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OCT基因多态性与二甲双胍疗效的关系 被引量:3
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作者 李青 刘芳 《国际内分泌代谢杂志》 2009年第6期389-391,共3页
二甲双胍是临床上2型糖尿病患者最常用的口服药物之一,但因个体差异二甲双胍的疗效不尽相同,与其体内代谢最为相关的是有机阳离子转运蛋白(OCT),它主要包括OCT1、OCT2与OCT33个异构体,其中起关键作用的是位于肝脏的OCT1和位于肾脏... 二甲双胍是临床上2型糖尿病患者最常用的口服药物之一,但因个体差异二甲双胍的疗效不尽相同,与其体内代谢最为相关的是有机阳离子转运蛋白(OCT),它主要包括OCT1、OCT2与OCT33个异构体,其中起关键作用的是位于肝脏的OCT1和位于肾脏的OCT2,OCT1负责将二甲双胍转入肝脏,而OCT2可使二甲双胍从血转运至肾小管上皮细胞,两者的基因多态性均可影响二甲双胍的代谢及疗效。本文就两者的基因多态性与二甲双胍疗效关联性的最新研究进展作简要综述。 展开更多
关键词 octI oct2 二甲双胍 基因多态性 有机阳离子转运蛋白 糖尿病
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MATE1的功能及其对二甲双胍代谢的影响 被引量:1
2
作者 沈莺 刘芳 《国际内分泌代谢杂志》 2011年第5期340-342,共3页
二甲双胍是2型糖尿病患者最常用的口服药物之一,疗效因人而异,其代谢与多种转运蛋白相关。多药物和毒素排出转运蛋白1(MATE1)是最近研究的热点,其在二甲双胍排泄入胆汁和尿液的最后一步中起关键作用,其基因多态性是二甲双胍代谢... 二甲双胍是2型糖尿病患者最常用的口服药物之一,疗效因人而异,其代谢与多种转运蛋白相关。多药物和毒素排出转运蛋白1(MATE1)是最近研究的热点,其在二甲双胍排泄入胆汁和尿液的最后一步中起关键作用,其基因多态性是二甲双胍代谢和疗效差异的重要因素。 展开更多
关键词 MATE1 oct1 oct2 二甲双胍 基因多态性 糖尿病
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香兰素与乙基香兰素对大鼠肝脏中转运蛋白mRNA表达的影响 被引量:2
3
作者 孟沫然 魏敏 +3 位作者 王玲 罗诚浩 陈义坤 陈勇 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期2232-2235,共4页
目的研究香兰素、乙基香兰素对大鼠肝脏中多药耐药基因Mdr1、多药耐药相关蛋白Mrp2、阴离子转运蛋白Oatp1A1和阳离子转运蛋白Oct1 mRNA表达水平的影响。方法大鼠ig香兰素或乙基香兰素3、15、75 mg/(kg.d),连续给药7 d,提取肝脏总RNA,逆... 目的研究香兰素、乙基香兰素对大鼠肝脏中多药耐药基因Mdr1、多药耐药相关蛋白Mrp2、阴离子转运蛋白Oatp1A1和阳离子转运蛋白Oct1 mRNA表达水平的影响。方法大鼠ig香兰素或乙基香兰素3、15、75 mg/(kg.d),连续给药7 d,提取肝脏总RNA,逆转录后荧光定量PCR检测细胞膜Mdr1、Mrp2、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达。结果香兰素、乙基香兰素均能显著上调Mdr1 mRNA的表达,下调Oatp1A1、Oct1 mRNA的表达,对Mrp2 mRNA的表达无显著影响。结论香兰素、乙基香兰素给药后能提高肝细胞Mdr1对药物的外排作用,减弱Oatp1A1、Oct1对药物的摄取能力,当香兰素和乙基香兰素与上述转运体底物药物共用时,可能会发生药物相互作用。 展开更多
关键词 香兰素 乙基香兰素 Mdr1 MRP2 Oatp1A1 oct1 转运蛋白
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七种中药单体对大鼠肝细胞Oct1和Oatp1b2转运体的影响 被引量:2
4
作者 程睿 杜娟 +3 位作者 吴伟 江振洲 张陆勇 黄鑫 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第4期562-567,共6页
目的通过建立大鼠原代肝细胞模型,明确7种具有肝毒性的中药单体对大鼠肝细胞摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的影响。方法测定4,8,16,24 h贴壁培养原代大鼠肝细胞上摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的mRNA表达。应用两种转运体的探针底物雷尼替丁... 目的通过建立大鼠原代肝细胞模型,明确7种具有肝毒性的中药单体对大鼠肝细胞摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的影响。方法测定4,8,16,24 h贴壁培养原代大鼠肝细胞上摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的mRNA表达。应用两种转运体的探针底物雷尼替丁和瑞舒伐他汀评价转运体的功能,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定肝细胞中底物摄取量,考察底物浓度和孵育时间对转运体摄取功能的影响。在原代肝细胞模型上,雷公藤红素等7种中药单体(以大、小两个剂量)及两种转运体的抑制剂(维拉帕米及利福平)分别与原代肝细胞共孵育,观察受试中药单体对转运体底物摄取的影响。结果两种转运体的mRNA表达水平在24 h内随培养时间的延长下调,其对雷尼替丁和瑞舒伐他汀的摄取能力随底物浓度的增高而降低,且摄取量随时间的延长达到饱和。在经验证的原代肝细胞模型上,雷公藤红素,甘草次酸和柴胡皂苷D大、小剂量均能显著抑制Oct1和Oatp1b2的摄取功能;大剂量大黄酸轻微抑制Oatp1b2对底物的摄取;小剂量雷公藤内酯酮诱导Oct1对底物的摄取。结论建立了大鼠原代肝细胞摄取模型,雷公藤红素、甘草次酸、柴胡皂苷D、大黄酸和雷公藤内酯酮5种肝毒性中药单体能抑制或诱导肝脏转运体中两个重要的成员Oct1和Oatp1b2的摄取功能,为其肝毒性机制研究提供新思路。 展开更多
关键词 中药单体 肝毒性 原代肝细胞 oct1 Oatp1b2
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原儿茶酸对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞膜转运蛋白mRNA表达的影响 被引量:2
5
作者 孟沫然 王俊俊 +2 位作者 蔡文涛 陈勇 韩凤梅 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期2555-2558,共4页
目的:研究原儿茶酸(PA)对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞细胞膜上P糖蛋白(P-gp)、阴离子转运蛋白(Oatp1A1)和阳离子转运蛋白(Oct1)mRNA表达水平的影响。方法:HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞经不同浓度PA处理后,用荧光定量PCR检测细胞... 目的:研究原儿茶酸(PA)对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞细胞膜上P糖蛋白(P-gp)、阴离子转运蛋白(Oatp1A1)和阳离子转运蛋白(Oct1)mRNA表达水平的影响。方法:HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞经不同浓度PA处理后,用荧光定量PCR检测细胞膜上P-gp、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达量。结果:HepG2.2.15细胞经PA处理48h后,低浓度PA(0.5μg/mL)显著下调P-gp和Oatp1A1 mRNA的表达,高浓度PA(50μg/mL)显著上调P-gp和Oatp1A1 mRNA的表达;低、中、高浓度PA均显著上调Oct1 mRNA的表达。大鼠原代肝细胞经PA处理48h后,低浓度PA(0.5μg/mL)显著下调Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达,高浓度PA(50μg/mL)显著上调Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达。结论:PA对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞膜上P-gp、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达有显著影响,提示当PA与上述转运体底物药物共用时,可能会发生药物吸收相互作用。 展开更多
关键词 原儿茶酸 HEPG2.2.15细胞 大鼠原代肝细胞 P糖蛋白 阴离子转运蛋白1A1 阳离子转运蛋白1
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OCT1基因rs2282143 rs628031和rs36056065多态性对二甲双胍药代动力学的影响 被引量:2
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作者 梁国威 张丹 +2 位作者 邵冬华 辛勤 刘会臣 《检验医学与临床》 CAS 2014年第11期1464-1467,共4页
目的探讨有机阳离子转运体1(OCT1)基因中rs2282143(P341L,1022C>T)、rs628031(M408V,1222A>G)和rs36056065(ins/del GTAAGTTG)多态性对二甲双胍药代动力学的影响。方法 65例男性健康自愿者空腹口服盐酸二甲双胍片500mg,采用液相色... 目的探讨有机阳离子转运体1(OCT1)基因中rs2282143(P341L,1022C>T)、rs628031(M408V,1222A>G)和rs36056065(ins/del GTAAGTTG)多态性对二甲双胍药代动力学的影响。方法 65例男性健康自愿者空腹口服盐酸二甲双胍片500mg,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中二甲双胍的浓度,并根据rs2282143、rs628031和rs36056065多态性进行分组。结果 rs2282143多态性中CC、CT和TT分别为45例(69.2%)、19例(29.2%)和1例(1.5%),CC和CT组间的Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞和T1/2差异无统计学意义(P>0.05)。rs628031与rs36056065等位基因完全连锁,其中AA/ins、AG/ins-del和GG/del分别为8例(12.3%)、24例(36.9%)和33例(50.8%)。AG/ins-del的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞显著高于AA/ins和GG/del,差异有统计学意义(P<0.05),AA/ins和GG/del之间差异无统计学意义(P>0.05);Tmax、T1/2在3种基因型间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rs2282143多态性与二甲双胍药代动力学无相关性,完全连锁的rs628031和rs36056065与二甲双胍药代动力学密切相关。 展开更多
关键词 有机阳离子转运体1 二甲双胍 基因多态性 药代动力学
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己烯雌酚诱导T细胞肿瘤Jurkat细胞系凋亡中转录因子Oct-1的表达(英文) 被引量:1
7
作者 成军 钟彦伟 +1 位作者 刘妍 杨继珍 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期81-83,共3页
目的研究己烯雌酚对 T细胞肿瘤的细胞凋亡诱导作用 ,以及调亡过程中转录因子 Oct- 1的表达。方法采用DNA梯形片段化 ,荧光染色流式细胞技术分析细胞凋亡 ,以电泳泳动度迁移率法 (EMSA)检测 Oct- 1的表达。结果己烯雌酚 (5 .0 mg/L )可诱... 目的研究己烯雌酚对 T细胞肿瘤的细胞凋亡诱导作用 ,以及调亡过程中转录因子 Oct- 1的表达。方法采用DNA梯形片段化 ,荧光染色流式细胞技术分析细胞凋亡 ,以电泳泳动度迁移率法 (EMSA)检测 Oct- 1的表达。结果己烯雌酚 (5 .0 mg/L )可诱导 T细胞出现细胞凋亡 ,并有典型的 DNA梯形片段化 ,10μg己烯雌酚诱导 12 h后 ,凋亡过程中细胞数达 30 %以上。己烯雌酚诱导 T细胞凋亡过程与 Oct- 1转录因子的表达有关。结论己烯雌酚可诱导 T细胞肿瘤凋亡 ,并与转录因子 Oct- 1的表达有关。 展开更多
关键词 己稀雌酚 Jurkat细胞系 oct-1 T细胞肿瘤
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骨康胶囊对大鼠肝脏药物转运体蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 李靖 贺亚都 +3 位作者 王爱民 李勇军 郑林 刘亭 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期3140-3143,共4页
目的研究骨康胶囊对大鼠肝脏药物转运体蛋白表达的影响。方法24只雄性大鼠随机分为空白组及骨康胶囊低、中、高剂量组[0.43、0.86、1.72 g/(kg·d^(-1))],每组6只,给予相应的药物7 d后,采用Western blot法检测OCT1、OATP1B1、MRP1、... 目的研究骨康胶囊对大鼠肝脏药物转运体蛋白表达的影响。方法24只雄性大鼠随机分为空白组及骨康胶囊低、中、高剂量组[0.43、0.86、1.72 g/(kg·d^(-1))],每组6只,给予相应的药物7 d后,采用Western blot法检测OCT1、OATP1B1、MRP1、MRP2、BCRP、P-gp蛋白表达变化。结果与空白组比较,骨康胶囊低、中剂量组均能上调大鼠的OCT1蛋白表达(P<0.01),高剂量组无明显变化(P>0.05),各剂量组大鼠OATP1B1蛋白表达均降低(P<0.01),低剂量组大鼠MRP1蛋白表达降低(P<0.05),中、高剂量组升高(P<0.05,P<0.01),低、高剂量组大鼠MRP2蛋白表达无明显变化(P>0.05),中剂量组升高(P<0.01),各剂量组大鼠BCRP、P-gp蛋白表达均降低(P<0.01)。结论骨康胶囊可剂量依赖性地改变大鼠肝脏药物转运体OATP1B1蛋白表达,非剂量依赖性地改变OCT1、MRP1、MRP2、BCRP、P-gp蛋白表达。 展开更多
关键词 骨康胶囊 肝脏 oct1 OATP1B1 MRP1 MRP2 BCRP P-gp
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五苓散对高尿酸血症小鼠降尿酸及肾保护机制的研究(英文) 被引量:16
9
作者 丁晓琴 潘颖 +2 位作者 王星 马玉香 孔令东 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2013年第3期214-221,共8页
目的:研究五苓散对高尿酸血症小鼠降尿酸和肾保护作用并探索其可能的作用机制。方法:在氧嗪酸钾连续7天诱导小鼠产生高尿酸血症模型同时每天灌胃给予不同剂量五苓散(每组10只),并以别嘌呤醇作为阳性药对照。分别测定每组动物血清尿酸、... 目的:研究五苓散对高尿酸血症小鼠降尿酸和肾保护作用并探索其可能的作用机制。方法:在氧嗪酸钾连续7天诱导小鼠产生高尿酸血症模型同时每天灌胃给予不同剂量五苓散(每组10只),并以别嘌呤醇作为阳性药对照。分别测定每组动物血清尿酸、肌酐及尿液尿酸、肌酐等水平并计算其尿酸排泄分数。采用RT-PCR和Westernblot方法分别测定小鼠肾脏尿酸盐重吸收转运体1(mURAT1)、葡萄糖转运体9(mGLUT9)、有机阴离子转运体1(mOAT1)、有机阳离子转运体1和2(mOCT1、mOCT2)及肉毒碱转运体2(mOCTN2)mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较,五苓散显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸与肌酐水平,促进尿酸和肌酐排泄,提高尿酸排泄分数,呈现出促进肾脏尿酸排泄与肾保护作用。五苓散显著下调高尿酸血症动物肾脏mURAT1、mGLUT9mRNA及蛋白表达水平,并上调mOAT1、mOCT1、mOCT2以及mOCTN2mRNA及蛋白表达水平。结论:这些结果表明五苓散可介导肾脏有机离子转运体表达以促进高尿酸血症和肾功能异常动物尿酸排泄并发挥其肾保护作用。 展开更多
关键词 五苓散 高尿酸血症 尿酸盐重吸收转运体1 葡萄糖转运体9 有机阴离子转运体1 有机阳离子转运体1和2 肉毒碱转运体2
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氯化两面针碱在大鼠心脏中的积聚及其机制研究 被引量:4
10
作者 李翠 陈迎春 +4 位作者 曾清泉 雷少伟 周慧 蒋惠娣 李丽萍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期913-918,共6页
氯化两面针碱(nitidine chloride, NC)为抗肿瘤候选化合物。本研究考察其在大鼠心脏的分布及其机制,为其潜在的心脏毒性提供依据。动物实验获得了浙江大学医学中心动物保护和使用委员会的批准(2015-380-01),符合中国动物福利标准。大鼠... 氯化两面针碱(nitidine chloride, NC)为抗肿瘤候选化合物。本研究考察其在大鼠心脏的分布及其机制,为其潜在的心脏毒性提供依据。动物实验获得了浙江大学医学中心动物保护和使用委员会的批准(2015-380-01),符合中国动物福利标准。大鼠单次静脉注射5 mg·kg^(-1)NC后0.25、0.5和2 h,心脏中NC浓度分别为47.7、71.1和63.2μg·g^(-1),与相同时间点血浆中的浓度比分别为576、1352和1212。大鼠连续静脉注射5 mg·kg^(-1)NC 20天,末次给药后2 h,心脏中NC浓度为458.5μg·g^(-1),与血浆中的浓度比为7336。NC在MDCK-hOCT1、MDCK-hOCT3中的积聚分别为mock细胞的16.1、4.99倍,但在MDCK-hOCTN1、MDCK-hOCTN2、MDCK-hPMAT中的积聚与mock细胞未显示明显差异。此外, OCTs的抑制剂奎尼丁、左旋延胡索乙素、Decynium 22可显著降低NC在原代培养的乳大鼠心肌细胞和成纤维细胞中的积聚。MTT结果显示, NC在心肌细胞和成纤维细胞上的LC_(50)分别为10.9和10.4μmol·L^(-1)。此外,不同浓度的NC可显著增加原代心肌细胞和成纤维细胞中LDH酶渗漏。上述结果表明, NC在大鼠心脏积聚和蓄积,对原代心肌细胞和成纤维细胞具有一定的毒性; OCT1和OCT3可介导NC的心脏积聚。 展开更多
关键词 氯化两面针碱 心脏积聚 oct1oct3转运体 心脏毒性
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基于高尿酸血症小鼠OCT1表达的萆薢渗湿汤降尿酸机制研究 被引量:5
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作者 何惠芳 陈燕 +1 位作者 张诗军 王昌俊 《岭南急诊医学杂志》 2015年第4期301-303,共3页
目的:探讨萆薢渗湿汤对高尿酸血症小鼠的影响及机制。方法:昆明小鼠随机分为空白组、模型组和中药低、高剂量组,检测各组小鼠血清尿酸水平和肾、小肠和大肠各组织中OCT1表达水平。结果:与模型组比较,中药低、高剂量组小鼠血清尿酸水平... 目的:探讨萆薢渗湿汤对高尿酸血症小鼠的影响及机制。方法:昆明小鼠随机分为空白组、模型组和中药低、高剂量组,检测各组小鼠血清尿酸水平和肾、小肠和大肠各组织中OCT1表达水平。结果:与模型组比较,中药低、高剂量组小鼠血清尿酸水平明显降低,小鼠肾、小肠和大肠各组织OCT1表达量明显升高。结论:萆薢渗湿汤能明显降低小鼠血清尿酸水平,其机制可能是上调小鼠肾、小肠和大肠组织OCT1表达水平。 展开更多
关键词 高尿酸血症 萆薢渗湿汤 有机阳离子转运体1(oct1)
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醋柴胡多糖对拉米夫定体外抗乙型肝炎病毒的增效作用研究 被引量:4
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作者 刘丽娟 赵亚 +1 位作者 吴亚运 赵瑞芝 《世界中医药》 CAS 2023年第8期1079-1084,共6页
目的:考察醋柴胡多糖对拉米夫定抗乙型肝炎病毒(HBV)的增效作用,并初步探讨其作用机制。方法:将不同浓度的醋柴胡多糖、拉米夫定及二者联合作用于人肝癌细胞HepG2.2.15,同时设立对照组,孵育48 h,酶联免疫吸附试验试剂盒检测细胞上清液... 目的:考察醋柴胡多糖对拉米夫定抗乙型肝炎病毒(HBV)的增效作用,并初步探讨其作用机制。方法:将不同浓度的醋柴胡多糖、拉米夫定及二者联合作用于人肝癌细胞HepG2.2.15,同时设立对照组,孵育48 h,酶联免疫吸附试验试剂盒检测细胞上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)分泌量,荧光探针定量聚合酶链式反应(PCR)检测细胞HBV脱氧核糖核酸(DNA)表达量,金(正均)氏公式定量分析醋柴胡多糖的增效作用。采用高效液相色谱法测定细胞内拉米夫定含量;Western blot法测定有机阳离子转运蛋白(OCT)1、OCT2、P糖蛋白(P-gp)和多药耐药蛋白2(MRP2)的表达量。结果:与拉米夫定单用组相比,醋柴胡多糖增加拉米夫定对HBsAg分泌的抑制作用,表现为相加作用、对HBeAg作用表现为协同增强,Q值达6.55、对HBV-DNA抑制作用表现为相加。醋柴胡多糖低剂量组、醋柴胡多糖低中剂量组、醋柴胡多糖低高剂量组可显著促进拉米夫定的摄取;醋柴胡多糖高剂量联用组可显著降低P-gp的表达;醋柴胡多糖单用及联用组均可显著提高OCT1的表达。结论:醋柴胡多糖可通过增加拉米夫定的摄取发挥协同抗HBV作用,其作用机制可能P-gp、OCT1有关。 展开更多
关键词 醋柴胡多糖 乙型肝炎病毒 乙型肝炎E抗原 乙肝病毒脱氧核糖核酸 协同增效 拉米夫定 有机阳离子转运蛋白1 P糖蛋白 多药耐药蛋白2
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The influence of OCT1 gene polymorphisms on the metformin response in Uygur patients with glucose metabolism disorder
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作者 WANG Tao YI Tao-cun +11 位作者 WANG Ye WANG Zhi-hong WANH Chang-hui MAO Xin-min RAN Xin-jian HU Meng-yin GE Wen-ning ZHANG Min-fang XIE Zi-jing LI Shi-qiang LAN Yi LI Lin-lin 《新疆医科大学学报》 CAS 2010年第10期1175-1180,共6页
Objective To determine the effects of genetic variation in the organic cation transporter 1(OCT1)on the short-term responses of the antidiabetic drug,metformin.Method A total of 22 patients recruited with type 2 diabe... Objective To determine the effects of genetic variation in the organic cation transporter 1(OCT1)on the short-term responses of the antidiabetic drug,metformin.Method A total of 22 patients recruited with type 2 diabetes or IFG were treated with metformin(2 000 mg/day)for 1 week.The patients were screened from Second Jikun hospital and Kashidonglu community medicine service,Urumqi,China and their surrounding districts.To examine the effects of metformin on plasma glucose,total cholesterol,low-density lipoprotein-cholesterol,high-density lipoprotein-cholesterol and triglyceride in relation with R61C,G465R and 420 del variants of OCT1(gene encoding organic cation transporter 1,mainly locating in liver,which is metformin's major target)in subjects.In all,R61C,G465R and 420del of OCT1 gene were examined using DNA extracted from whole blood and PCR-RFLP.Data concerning with gene and metformin treatment were handled by t-test.Result After metformin treatment,there were increases both in FPG and LDL(P=0.011and P=0.013 respectively).To divide all participants into mutant and wild groups,according to the polymorphisms of R61C,G465R and 420 del respectively,as well as carriers with one of the mutant genotypes at least and carriers with none of the mutant sites.Analysis was made to compared FPG,Chol,TG,and LDL and HDL between carriers of wild genotypes and carriers of other genotypes showed no statistic significance both before the metformin treatment and after the treatment.The same is the case with changes of FPG,Chol,TG,and LDL and HDL of wild genotype carriers and variant genotype carriers,except of LDL changes(P=0.05)in patients grouped by G465R polymorphisms and TG changes(P=0.03)in subjects differed by 420del genotypes.Conclusion In this study,it is suggested that OCT1 gene polymorphisms have little contribution to the clinical efficacy of blood glucose control by metformin among Uygur people with type 2 diabetes or IFG,but it may have possible relationship with the clinical efficacy on fat metabolism by metformin. 展开更多
关键词 oct1基因 基因治疗 疗效
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siRNA沉默转录因子OCT1对胃癌细胞株生物学功能的影响 被引量:1
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作者 马俊文 赵伟 +2 位作者 李海洋 马文 黄李雅 《宁夏医科大学学报》 2018年第1期1-4,共4页
目的探究沉默转录因子OCT1对胃癌细胞株MGC803和SGC7901生物学功能的影响。方法应用腺病毒做载体包装OCT1-siRNA,并转染人胃癌细胞株MGC803和SGC7901。应用MTT法和细胞侵袭实验检测OCT1-siRNA转染是否成功、胃癌细胞增殖和侵袭力的变化... 目的探究沉默转录因子OCT1对胃癌细胞株MGC803和SGC7901生物学功能的影响。方法应用腺病毒做载体包装OCT1-siRNA,并转染人胃癌细胞株MGC803和SGC7901。应用MTT法和细胞侵袭实验检测OCT1-siRNA转染是否成功、胃癌细胞增殖和侵袭力的变化。采用Western blot法检测对照组、OCT1-siRNA组及阴性OCT1-siRNA组中人胃癌细胞中OCT1蛋白的表达量。结果胃癌细胞株MGC803和SGC7901转染OCT1-siRNA 48和72h后,对照组和OCT1-siRNA阴性组细胞增殖能力和细胞侵袭力高/强于OCT1-siRNA组(P均<0.05)。MGC803和SGC7901细胞OCT1-siRNA组中OCT1蛋白表达水平均下降(F=118.72、91.23,P均<0.05)。结论应用siRNA技术干扰沉默转录因子OCT1的功能后,胃癌细胞株的增殖能力和侵袭力减弱,表明转录因子OCT1可能增强了胃癌细胞的生物学活性。 展开更多
关键词 转录因子oct1 转染 胃癌 胃癌细胞株MGC803和SGC7901
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Isolation and characterization of the murine Nanog gene promoter 被引量:14
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作者 DaYongWU ZhenYAO 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2005年第5期317-324,共8页
Nanog protein is expressed in the interior cells of compacted morulae and maintained till epiblasts but downregulated by implantation stage. It is also expressed in embryonic stem cells, embryonic carcinoma cells and ... Nanog protein is expressed in the interior cells of compacted morulae and maintained till epiblasts but downregulated by implantation stage. It is also expressed in embryonic stem cells, embryonic carcinoma cells and embryonic germ cells but disappeared in differentiated ES cells. In this study, we have isolated, sequenced, and performed the first characterization of the Nanog promoter. The transcription start sites were mapped by primer extension analysis. Two promoter regions were found upstream the transcription start sites and the expression of major Nanog promoter/ reporter gene construct is abolished in differentiated F9 EC cells as compared to the undifferentiated counterpart. We also showed that a putative octamer motif (ATGCAAAA) is necessary for the major promoter activity. Gel shift and supershift assays showed that Oct-1, Oct-4 and Oct-6 protein selectively bind to the octamer motif. 展开更多
关键词 NANOG PROMOTER F9 EC cells oct-1 oct-4 oct-6.
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Distinct regulatory mechanism of immunoglobulin gene transcription in epithelial cancer cells 被引量:5
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作者 Xiaohui Zhu Lina Wu +11 位作者 Li Zhang Peng Hao Shuai Zhang Jing Huang Jie Zheng Yinan Liu Wenjun Li Yingmei Zhang Chunyan Zhou Youhui Zhang C Cameron Yin Xiaoyan Qiu 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2010年第4期279-287,共9页
The restriction of immunoglobulin(Ig)expression to B lymphocytes is well established.However,several reports have confirmed that the Ig gene can be expressed in many non-B cancer cells and/or some normal cells.Our aim... The restriction of immunoglobulin(Ig)expression to B lymphocytes is well established.However,several reports have confirmed that the Ig gene can be expressed in many non-B cancer cells and/or some normal cells.Our aim is to determine whether the Ig gene promoter can be activated in non-B cancer cells and to identify the regulatory mechanism for Ig gene expression.Our results show that the Ig promoter of VH4-59 was activated in several non-B cancer cell lines.Moreover,two novel positive regulatory elements,an enhancer-like element at 2800 to 2610 bp and a copromoter-like element at 2610 to 2300 bp,were identified in two epithelial cancer cell lines,HeLa S3 and HT-29.The octamer element(59-ATGCAAAT-39)located in the Ig promoter,a crucial element for B-cell-derived Ig gene transcription,was also very important for non-B-cell-derived Ig gene transcription.More importantly,we confirmed that octamer-related protein-1(Oct-1),but not Oct-2,was a crucial transcriptional factor for Ig gene transcription due to its ability to bind to the octamer element of the Ig promoter in epithelial cancer cells.These results suggested the presence of a distinct regulatory mechanism for Ig gene expression in non-B cancer cells. 展开更多
关键词 Ig gene transcription oct-1 PROMOTER transcription regulation VH4-59
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OCT-1、ABCB1 mRNA水平对慢性髓细胞性白血病伊马替尼治疗的临床意义 被引量:3
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作者 程艳红 江潇潇 徐修才 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第5期764-769,共6页
目的探讨药物转运蛋白人类有机阳离子转运蛋白1(OCT-1)和三磷酸腺苷结合盒蛋白B亚家族成员1(ABCB1)在慢性髓细胞性白血病(CML)中的mRNA表达水平及其对伊马替尼(IM)疗效评价的意义。方法对诊断并服用IM治疗的97例CML慢性期患者,利用实时... 目的探讨药物转运蛋白人类有机阳离子转运蛋白1(OCT-1)和三磷酸腺苷结合盒蛋白B亚家族成员1(ABCB1)在慢性髓细胞性白血病(CML)中的mRNA表达水平及其对伊马替尼(IM)疗效评价的意义。方法对诊断并服用IM治疗的97例CML慢性期患者,利用实时荧光定量聚合酶链反应法(qRT-PCR)检测其骨髓细胞中OCT-1、ABCB1 mRNA的表达水平,探讨两种基因的表达量与CML患者疗效以及2年总生存率(OS)的关系。根据BCR/ABL融合基因水平将患者分为最佳反应组(n=46)、警告组(n=23)和治疗失败组(n=28);同时根据用药情况监测患者初诊时(第1天)、用药1个月(30 d)的BCR/ABL融合基因水平和ABCB1 mRNA表达量,对CML患者的疗效进行早期预测。结果最佳反应组OCT-1 mRNA表达水平高于警告组和治疗失败组(P<0.01),警告组和治疗失败组ABCB1 mRNA表达水平高于最佳反应组(P<0.01)。97例随访CML患者的2年OS为86.96%,最佳反应组(91.05%)、警告组(85.91%)和治疗失败组(80.63%)间的2年OS差异无统计学意义(P=0.49)。OCT-1 mRNA高表达组(90.41%)和低表达组(81.87%)以及ABCB1 mRNA高表达组(86.70%)和低表达组(93.13%)的2年OS差异无统计学意义(P=0.28、0.35)。通过监测患者第1天诊断和服药30 d的ABCB1 mRNA表达水平的倍数变化和BCR/ABL融合基因水平,显示ABCB1mRNA高倍数上升的患者(≥2.5,n=21)未能实现主要分子学反应(BCR/ABLIS≤0.1%,P=0.002)。同时,在第1天(P=0.423)或第30天(P=0.160),ABCB1 mRNA高表达组和低表达组的BCR/ABLIS百分比差异无统计学意义。结论 IM治疗CML患者的OCT-1、ABCB1 mRNA表达水平在疾病不同状态间存在差异,但对CML患者的2年OS没有影响。同时,早期监测ABCB1 mRNA表达水平倍数的变化为鉴定可能对IM反应不佳的患者提供了一种新的预后生物标志物。 展开更多
关键词 慢性髓细胞性白血病 伊马替尼 oct-1 ABCB1
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小鼠黑素细胞中过表达Oct-1对毛色主效基因的影响 被引量:3
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作者 杨玉静 聂瑞强 +3 位作者 谢建山 范瑞文 许冬梅 董常生 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期764-773,共10页
【目的】克隆小鼠八聚体结合转录因子1(octamer-binding transcription factor 1,Oct-1)基因序列,探讨八聚体结合转录因子1在小鼠黑素细胞中过表达对毛色主效基因表达的影响及在毛色形成中的作用。【方法】使用实验室冻存的第5代小鼠黑... 【目的】克隆小鼠八聚体结合转录因子1(octamer-binding transcription factor 1,Oct-1)基因序列,探讨八聚体结合转录因子1在小鼠黑素细胞中过表达对毛色主效基因表达的影响及在毛色形成中的作用。【方法】使用实验室冻存的第5代小鼠黑素细胞,通过普通PCR方法用引物以小鼠黑素细胞c DNA为模板克隆Oct-1基因c DNA序列,构建小鼠Oct-1克隆载体和真核表达载体;通过KEGG PATHWAY、NCBI、Transfec等软件对获得的序列进行生物信息学分析;在细胞水平通过细胞转染技术过量表达小鼠Oct-1;转染后使用荧光显微镜观察细胞转染效率,采用分光光度计对小鼠黑素细胞中黑色素含量进行测定,并进行Real-time PCR实验检测转染后黑素细胞中毛色主效基因在m RNA水平表达量的变化,Western blot实验检测转染后细胞中MITF、TYR、TYRP-1和TYRP-2蛋白水平的变化。【结果】经测序和拼接最终获得长度为2 313 bp的小鼠Oct-1基因的c DNA序列;成功构建真核表达载体,载体上连有小鼠黑素细胞特异性TYRP-2基因启动子和一个启动报告基因绿色荧光蛋白;通过KEGG PATHWAY分析获得与毛色形成有关的34个候选基因,NCBI查找出34各个基因的启动子,由Transfec启动子分析软件找出Oct-1可以调节的毛色主效基因;细胞转染后,在荧光显微镜下可观察到黑素细胞带有绿色荧光说明转染效率明显;分光光度计检测显示,转染后小鼠黑素细胞中黑色素含量减少(P<0.05);荧光定量检测结果显示,小鼠黑素细胞中Oct-1 m RNA表达量显著增加(P<0.001),表明小鼠Oct-1转染效率显著,MITF m RNA显著降低至0.70倍(P<0.01),TCF m RNA显著降低至0.66倍(P<0.01),Ras、Frizzled、ERK2和TYRP-2 m RNA的表达未见变化,TYR m RNA显著增加至7.69倍(P<0.01),TYRP-1 m RNA升高至3.11倍(P<0.01),αMSH m RNA显著增加至18.49倍(P<0.001),AC m RNA显著增加至6.88倍(P<0.01),c-kit m RNA显著增加至18.75倍(P<0.001),ET1 m RNA增加至1.5 展开更多
关键词 八聚体结合转录因子1 黑色素 毛色主效基因 MITF TYR
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X射线诱导转录因子活化与凋亡的关系
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作者 何淑杰 叶飞 刘树铮 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期4-6,共3页
目的 通过观察较高剂量照射的鼠胸腺细胞内几种转录因子活性的变化和胸腺细胞凋亡发展时程 ,探讨转录因子活性的变化在辐射诱导的免疫细胞凋亡中的作用。方法 通过电泳移动变化分析及流式细胞术的方法分别检测了 2GyX射线全身照射后... 目的 通过观察较高剂量照射的鼠胸腺细胞内几种转录因子活性的变化和胸腺细胞凋亡发展时程 ,探讨转录因子活性的变化在辐射诱导的免疫细胞凋亡中的作用。方法 通过电泳移动变化分析及流式细胞术的方法分别检测了 2GyX射线全身照射后胸腺细胞内转录因子NF κB、CREB和OCT 1活性以及胸腺细胞凋亡的动态变化。结果  2GyX射线全身照射后胸腺细胞内NF κB两种二聚体p5 0 p5 0和p5 0 p6 5的DNA结合活性的变化存在着明显的区别 ,主要以p5 0 p5 0活性显著升高为特征 ,CREB和OCT 1的活性也明显增强 ,活性高峰均出现于照射后 4~ 12h ,而它们的活性高峰又恰与 2Gy照射诱导的胸腺细胞凋亡的高峰相吻合。结论 较高剂量电离辐射主要诱导NF κB同源二聚体的DNA结合活性增强 ;3种转录因子NF κBp5 0 p5 0、CREB以及OCT 1可能在 2Gy照射诱导的胸腺细胞内具有协同促进细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 X射线 胸腺细胞 细胞凋亡 转录因子 NF-ΚB CREB oct-1
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IL-6通过STAT3/Oct-1/ATM途径调节人脐静脉平滑肌细胞增殖
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作者 龙彩凤 韩昊儒 +2 位作者 邓维炎 孙健乐 张萍 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2020年第8期1314-1324,共11页
该研究旨在探究白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)对人脐静脉平滑肌细胞(human umbilical vascular smooth muscle cells,HUVSMCs)增殖的影响及具体的调节机制。通过细胞活性检测试剂盒(cell count kit 8,CCK-8)和EdU成像试剂盒检测HUVS... 该研究旨在探究白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)对人脐静脉平滑肌细胞(human umbilical vascular smooth muscle cells,HUVSMCs)增殖的影响及具体的调节机制。通过细胞活性检测试剂盒(cell count kit 8,CCK-8)和EdU成像试剂盒检测HUVSMCs增殖的变化,蛋白质免疫印迹(Western blot)分析细胞的蛋白表达变化,特异性小RNA抑制八聚体转录因子-1(octamer transcription factor-1,Oct-1)的表达,免疫荧光技术检测Oct-1在细胞中的位置变化。结果显示,IL-6可以显著促进HUVSMCs的增殖,激活信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的Ser727位点磷酸化,促进Oct-1和共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia telangiectasia mutated,ATM)的表达;此外,IL-6刺激细胞0 h和6 h时,Oct-1主要集中在细胞核中,12 h和24 h时,Oct-1部分转移至细胞质中。同时,抑制Oct-1可以有效降低细胞增殖,减少IL-6和ATM的表达,加入IL-6可以缓解由Oct-1抑制的HUVSMCs增殖。以上结果表明,IL-6可以通过STAT3/Oct-1/ATM途径影响HUVSMCs的增殖。这一发现为心血管疾病的基础治疗带来新思路。 展开更多
关键词 IL-6 人脐静脉平滑肌细胞 增殖 STAT3 oct-1 ATM
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