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lncRNA POU3F3通过调节MGMT的表达影响高级别脑胶质瘤细胞对替莫唑胺耐药 被引量：11
1
作者 段然 颜成睿 王磊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期328-332,共5页
目的:探讨lncRNA POU3F3通过调节MGMT的表达影响高级别脑胶质瘤细胞对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药及其作用机制。方法:选取2016年1月至2018年1月北京大学国际医院神经外科收治的60例患者组织标本,其中,脑外伤患者12例(正常组)、初... 目的:探讨lncRNA POU3F3通过调节MGMT的表达影响高级别脑胶质瘤细胞对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药及其作用机制。方法:选取2016年1月至2018年1月北京大学国际医院神经外科收治的60例患者组织标本,其中,脑外伤患者12例(正常组)、初发高级别脑胶质瘤患者30例(初发组)、复发高级别脑胶质瘤患者[复发组,已经接受了手术治疗+TMZ综合治疗再次复发的人群]18例。采用1、2、4及8μg/ml TMZ诱导U251细胞并维持正常生长1周以构建抵抗U251 TMZ耐药细胞系(U251 TMZ-resistance,U251-TR);正常组采用相同体积的0.9%生理盐水处理U251细胞。采用qPCR和Wb检测正常脑组织及神经胶质瘤细胞中POU3F3和甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)mRNA和蛋白的表达水平。慢病毒转染构建稳定干扰POU3F3的U251-TR细胞系(U251-TR stable interference POU3F3,U251-TR siPOU3F3),MTT法验证U251-TR细胞并检测细胞TMZ IC50值,Wb检测细胞中MGMT蛋白的表达水平。结果:与正常组及初发组比较,复发组POU3F3表达显著增高(P<0.01),U251-TR细胞TMZ IC50值显著高于U251细胞(P<0.01),U251-TR siPOU3F3细胞TMZIC_50值显著低于U251-TR细胞(均P<0.01),但高于U251细胞(P<0.01);U251-TR细胞POU3F3及MGMT mRNA和蛋白的表达水平均高于U251细胞(均P<0.01),U251-TR siPOU3F3细胞POU3F3及MGMT mRNA和蛋白表达水平均低于U251-TR细胞(均P<0.01)。结论:lncRNA POU3F3是促进高级别脑胶质瘤细胞TMZ耐药性的关键因素,可能对临床上TMZ耐药的研究有一定的意义。 展开更多
关键词 长链非编码RNA PoU3F3 脑胶质瘤 替莫唑胺 耐药性 甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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替莫唑胺治疗难治性垂体腺瘤一例报告并文献复习 被引量：8
2
作者 马四海 姚勇 +7 位作者 代从新 邓侃 刘小海 蔡锋 李桂林 杨义 马文斌 王任直 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2011年第5期584-588,共5页
目的探讨难治性垂体腺瘤有效的综合治疗方法。方法采用手术、伽玛刀及再次手术治疗1例难治性垂体腺瘤患者，然后根据其原代肿瘤细胞培养结果，选用替莫唑胺治疗2个疗程，总结分析其疗效。结果由于肿瘤生长迅速，常规手术、放疗、药物等... 目的探讨难治性垂体腺瘤有效的综合治疗方法。方法采用手术、伽玛刀及再次手术治疗1例难治性垂体腺瘤患者，然后根据其原代肿瘤细胞培养结果，选用替莫唑胺治疗2个疗程，总结分析其疗效。结果由于肿瘤生长迅速，常规手术、放疗、药物等治疗方法均难以控制难治性垂体腺瘤生长。根据切除肿瘤病理（Ki-67LI，MGMT表达水平）及原代肿瘤细胞替莫唑胺敏感实验结果选用替莫唑胺治疗，患者肿瘤停止快速生长，并有肿瘤液化坏死。结论对于常规手术、放疗及药物治疗无效的难治性垂体腺瘤，替莫唑胺化疗可能是一种替代治疗方法。 展开更多
关键词 垂体腺瘤 替莫唑胺 甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 细胞培养技术
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桂东南地区宫颈鳞状细胞癌组织O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶的表达及临床意义
3
作者 黄庆文 黎大智 +3 位作者 覃贞 刘润 陈罡 韦康来 《慢性病学杂志》 2024年第4期481-486,共6页
目的基于临床病理样本分析桂东南地区宫颈鳞状细胞癌患者中O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集桂东南地区人群的非癌宫颈、宫颈上皮内瘤变及宫... 目的基于临床病理样本分析桂东南地区宫颈鳞状细胞癌患者中O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集桂东南地区人群的非癌宫颈、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌标本各200例,利用免疫组织化学染色检测MGMT蛋白的表达,分析其与临床病理特征的关系。利用bibliometrix对来自Web of Science Core Collection中62篇主题为MGMT和宫颈癌的文章进行文献计量学分析。结果在炎性宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞状细胞癌中,MGMT的表达逐渐降低(P<0.05),低分化癌中MGMT蛋白的表达较中-高分化癌降低。伴淋巴结转移的宫颈鳞状细胞癌中MGMT表达较无淋巴结转移组降低(P<0.05),三年随访结果发现死亡组MGMT蛋白阳性表达率低于存活组(P<0.05)。文献计量学结果表明2001—2019年内DNA甲基化、癌症、细胞凋亡等话题研究热度逐渐升高。结论MGMT的低表达与宫颈鳞状细胞癌的发生、组织学分级、淋巴结转移及患者预后密切相关,其潜在分子机制仍需进一步探究。 展开更多
关键词 宫颈鳞状细胞癌 宫颈上皮内瘤变 o-6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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DNA损伤的修复与胶质瘤对替莫唑胺耐药性的研究进展 被引量：6
4
作者 张文静 刘倩蓉 +2 位作者 张敏 龚文容 秦鑫 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2017年第5期555-558,共4页
胶质瘤是成人颅内最常见的恶性肿瘤,以手术切除为主,辅以放疗、化疗是目前治疗胶质瘤的主要手段。替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是临床一线胶质瘤化疗药物,但临床使用过程中,胶质瘤对TMZ的耐药影响了化疗效果,限制了其广泛使用。DNA损伤... 胶质瘤是成人颅内最常见的恶性肿瘤,以手术切除为主,辅以放疗、化疗是目前治疗胶质瘤的主要手段。替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是临床一线胶质瘤化疗药物,但临床使用过程中,胶质瘤对TMZ的耐药影响了化疗效果,限制了其广泛使用。DNA损伤的修复是TMZ耐药的重要机制之一。DNA修复酶与胶质瘤TMZ耐药密切相关,文中对DNA修复酶和胶质瘤TMZ耐药性研究进行了综述。 展开更多
关键词 胶质瘤 替莫唑胺 dna损伤 修复 o-6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 错配修复 碱基切除修复 耐药性
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基于成簇的规律性间隔的短回文重复序列关联的失活核酸酶9-脱氧核糖核酸甲基转移酶3A基因复合体的O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因启动子区甲基化修饰对胶质瘤细胞替莫唑胺耐药性影响 被引量：1
5
作者 陈勤 孙炜 +1 位作者 张所军 李朝曦 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期1343-1346,共4页
目的探讨成簇的规律性间隔的短回文重复序列关联的失活核酸酶9-脱氧核糖核酸甲基转移酶3A基因复合体(CRISPR-dcas9-DNMT3A)介导的O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因(MGMT)基因启动子区域DNA甲基化修饰对胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)耐药性... 目的探讨成簇的规律性间隔的短回文重复序列关联的失活核酸酶9-脱氧核糖核酸甲基转移酶3A基因复合体(CRISPR-dcas9-DNMT3A)介导的O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因(MGMT)基因启动子区域DNA甲基化修饰对胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)耐药性的影响。方法 CRISPR-dcas9-DNMT3A表达载体通过慢病毒包装感染TMZ耐药细胞系U251-R[U251(中国医学科院基础医学研究所)通过替莫唑胺高浓度反复间歇诱导法诱导产生], 验证其对MGMT启动子区域DNA甲基化程度, MGMT表达水平以及TMZ药物敏感性影响。结果慢病毒感染成功的U251-R细胞, MGMT启动子区域甲基化水平增高[44.7%(17/38)、63.2%(24/38)、77.1%(27/38)比7.9%(3/38), P<0.05], MGMT蛋白表达减少, 细胞对TMZ化疗的敏感性增加(P<0.05)。结论 CRISPR-dcas9-DNMT3A慢病毒感染的U251-R细胞可通过增加其MGMT基因启动子区域甲基化水平减少MGMT蛋白表达从而增加化疗敏感性。 展开更多
关键词 成簇的规律性间隔的短回文重复序列关联的失活核酸酶9-脱氧核糖核酸甲基转移酶3A基因复合体 dna甲基化 o-6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 胶质瘤 替莫唑胺
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胶质母细胞瘤MGMT基因启动子甲基化、MGMT蛋白表达和预后相关性分析 被引量：2
6
作者 陈功 吴惺 +1 位作者 谢嵘 毛颖 《中国临床神经科学》 2017年第2期135-142,共8页
目的探讨脑胶质母细胞瘤中O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化状态和MGMT蛋白表达水平与临床预后的相关性。方法收集119例人脑胶质母细胞瘤石蜡包埋样本,提取基因组DNA并进行亚硫酸氢盐修饰,用MethyLight法检测MGMT基... 目的探讨脑胶质母细胞瘤中O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化状态和MGMT蛋白表达水平与临床预后的相关性。方法收集119例人脑胶质母细胞瘤石蜡包埋样本,提取基因组DNA并进行亚硫酸氢盐修饰,用MethyLight法检测MGMT基因启动子甲基化状态,用免疫组织化学染色法检测MGMT蛋白表达水平,对MGMT基因启动子甲基化状态和MGMT表达水平与患者预后行相关性分析。结果在119例胶质母细胞瘤样本中,有42例检测到MGMT基因启动子甲基化,甲基化发生率为35.3%(42/119例),MGMT基因启动子甲基化与无进展生存期(P=0.011)及总体生存期(P=0.036)延长相关。MGMT蛋白表达水平和临床预后无相关性(P>0.05),与MGMT基因启动子甲基化状态之间也无相关性(P>0.05)。结论 MGMT基因启动子甲基化与胶质母细胞瘤患者预后呈正相关,由免疫组化法测得的MGMT蛋白表达水平和预后及基因启动子甲基化之间无关联性,MGMT基因启动子甲基化状态可以作为评判预后的生物学指标之一。 展开更多
关键词 胶质瘤 dna甲基化 预后 o-6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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卵巢浆液性癌中Twist和MGMT的研究现状
7
作者 廖祖团 覃冠平 《中国科技期刊数据库 医药》 2022年第12期160-162,共3页
Twist基因属于新型恶性肿瘤基因,其能够表达在多种肿瘤疾病中。并且在上皮-间质转换期间,Twist基因能够发挥重要作用,属于胚胎发生调节剂以及关键调节因子,能够于细胞增生、分化以及肿瘤形成方面均发挥关键效果。6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基... Twist基因属于新型恶性肿瘤基因,其能够表达在多种肿瘤疾病中。并且在上皮-间质转换期间,Twist基因能够发挥重要作用,属于胚胎发生调节剂以及关键调节因子,能够于细胞增生、分化以及肿瘤形成方面均发挥关键效果。6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)属于DNA修复酶,其能够对出现烷化剂损伤的DNA进行修复。肿瘤形成同基因启动因子异常甲基化存在一定关联,MGMT表达的缺失不能修复基因损伤到引起的肿瘤。本次研究分别从Twist基因与MGMT在肿瘤中的作用及其在卵巢浆液性癌中的表达情况进行分析,以期待为临床诊断以及治疗卵巢浆液性癌提供参考。 展开更多
关键词 TWIST基因 6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 卵巢浆液性癌 免疫组化 甲基化
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MGMT在肺癌中的研究进展 被引量：1
8
作者 柴成骅 徐海荣 《医学综述》 2017年第3期484-487,共4页
肺癌是全球最常见的一种恶性肿瘤,其发生与DNA修复机制异常有关。O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)是一种DNA修复酶,其能将DNA分子上的甲基转移到自身氨基酸残基上,从而修复烷化剂造成的DNA损伤。MGMT蛋白的表达的缺失及其基因多态... 肺癌是全球最常见的一种恶性肿瘤,其发生与DNA修复机制异常有关。O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)是一种DNA修复酶,其能将DNA分子上的甲基转移到自身氨基酸残基上,从而修复烷化剂造成的DNA损伤。MGMT蛋白的表达的缺失及其基因多态性与肺癌的发生密切相关,而MGMT基因的甲基化影响着肺癌细胞对化疗药物的敏感性。对MGMT与肺癌的发生、发展进行研究,有望为肺癌的检测、预防以及治疗提供新的途径。 展开更多
关键词 肺癌 o-6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 dna损伤修复
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MGMT阳性恶性脑胶质瘤病人的化疗(附51例体会) 被引量：18
9
作者 张俊平 赛克 +4 位作者 魏大年 牟永告 张湘衡 吴秋良 陈忠平 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2007年第9期672-674,共3页
O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine—DNA methyhransferase，MGMT）可使DNA烷基化损伤得到修复，是恶性胶质瘤对亚硝脲类药物及新药替莫唑胺（temozolomide，TMZ）产生耐药的主要原因。研究表明67．2％至76％的恶性胶质... O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine—DNA methyhransferase，MGMT）可使DNA烷基化损伤得到修复，是恶性胶质瘤对亚硝脲类药物及新药替莫唑胺（temozolomide，TMZ）产生耐药的主要原因。研究表明67．2％至76％的恶性胶质瘤MGMT表达阳性。本研究比较了含亚硝脲类方案、含替莫唑胺方案及不含亚硝脲和替莫唑胺三类化疗方法，对MGMT阳性表达的恶性胶质瘤病人化疗的近期疗效和不良反应，以期为MGMT阳性胶质瘤病人的化疗选择提供临床依据。 展开更多
关键词 MGMT表达 恶性胶质瘤 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 脑胶质瘤病 化疗方法 阳性表达 替莫唑胺 亚硝脲
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MGMT表达指导下的恶性脑胶质瘤预见性化疗近期疗效分析 被引量：18
10
作者 张俊平 牟永告 +4 位作者 张湘衡 赛克 吴秋良 岳伟英 陈忠平 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2007年第2期96-98,共3页
目的 评价根据O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT）表达指导的恶性脑胶质瘤化疗的近期疗效和毒副反应。方法 经手术后病理确诊的恶性脑胶质瘤患者28例，用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT... 目的 评价根据O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT）表达指导的恶性脑胶质瘤化疗的近期疗效和毒副反应。方法 经手术后病理确诊的恶性脑胶质瘤患者28例，用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT蛋白表达，对MGMT表达阳性者采用不含亚硝脲类和替莫唑胺的方案进行化疗，MGMT表达阴性者用药不受限。按WHO疗效评价标准评价近期疗效。不良反应评价按美国国立癌症研究所评价标准。结果 28例中有4例进行了两个方案化疗，共32化疗例次进入疗效评价。5例次完全缓解（completeresponse，CR），6例次部分缓解（partialresponse，PR），12例次稳定（stabledisease，SD），9例次进展（progressivedisease，PD）。客观有效率（CR＋PR）为35％，疾病控制率（CR＋PR＋sD）为73％。化疗的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制。非血液学毒性主要为恶心呕吐和脱发。结论 对恶性脑胶质瘤病人在化疗之前检测MGMT蛋白表达，指导选择化疗方案，可以明显提高近期化疗疗效（有效率35％，传统亚硝脲类药物对恶性胶质瘤的有效率仅20％），毒副反应耐受性好。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 化学疗法 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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MGMT反义RNA对人脑胶质瘤耐药性逆转的研究 被引量：12
11
作者 金澎 张庆林 +4 位作者 刘福生 王忠诚 魏林 王成伟 孔建新 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2003年第2期93-98,共6页
目的　利用反义技术逆转胶质瘤的耐药性。方法　模拟临床亚硝基脲类药物的用药程序 ,在体外建立由DNA修复蛋白O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞系U2 51 /BCNU ,并进行细胞耐药性检测和细胞MGMTmRNA表达的分... 目的　利用反义技术逆转胶质瘤的耐药性。方法　模拟临床亚硝基脲类药物的用药程序 ,在体外建立由DNA修复蛋白O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞系U2 51 /BCNU ,并进行细胞耐药性检测和细胞MGMTmRNA表达的分析 ;观察MGMT反义RNA对U2 51 /BCNU细胞MGMT表达的调节作用及对U2 51 /BCNU细胞BCNU敏感性的影响。结果　经过反复总共 5次的用药过程 ,首次在体外建立了对BCNU具有稳定抗性的U2 51 /BCNU ,其对BCNU的耐受程度约为U2 51的 1 7倍 ;RT PCR结果显示 ,U2 51 /BCNU细胞有MGMTmRNA的表达。MGMT反义RNA表达载体pLaMT5SN和pLaMTSN能够在一定程度上降低U2 51 /BCNU细胞中MGMTmRNA的表达水平 ,提高其对BCNU的敏感性。结论　MGMT反义RNA能够在一定程度上抑制MGMT的表达水平 。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 耐药性 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 反义RNA 逆转作用
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甲醛对小鼠脏器MGMT的影响 被引量：11
12
作者 张全武 孙少华 王振全 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期61-62,共2页
目的　研究甲醛对小鼠脏器O6 -甲基鸟嘌呤 -DNA甲基转移酶 (MGMT )表达的影响。方法　选择健康昆明小鼠 40只 ,随机分为 4组 :甲醛低剂量组 (2 5mg/m3)、中剂量组 (5mg/m3)、高剂量组 (10mg/m3)、对照组 (无甲醛暴露 ) ,每组 10只。除... 目的　研究甲醛对小鼠脏器O6 -甲基鸟嘌呤 -DNA甲基转移酶 (MGMT )表达的影响。方法　选择健康昆明小鼠 40只 ,随机分为 4组 :甲醛低剂量组 (2 5mg/m3)、中剂量组 (5mg/m3)、高剂量组 (10mg/m3)、对照组 (无甲醛暴露 ) ,每组 10只。除阴性对照组外 ,其余 3组每日吸入甲醛 1次 ,每次 4h ,连续 9周。应用链霉亲和素生物素-过氧化物酶 (SABC)免疫组化法对小鼠脑、肺、肝及肾组织中MGMT进行检测。结果　 3个染毒组小鼠肝和肺组织中MGMT表达降低 ,与对照组比较具有显著性差异 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;脑和肾组织MGMT表达各组之间无显著性差异 (P >0 0 5)。 展开更多
关键词 甲醛 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶(MGMT) 免疫组织化学
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维吾尔族妇女子宫颈鳞癌MGMT基因甲基化检测 被引量：9
13
作者 陈少泽 潘晓琳 +4 位作者 郭晓青 王振宝 郑威楠 韩虎 潘泽民 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期130-132,共3页
目的检测O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子区甲基化与维吾尔族子宫颈鳞癌之间的相关性。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)对41例维吾尔族妇女子宫... 目的检测O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子区甲基化与维吾尔族子宫颈鳞癌之间的相关性。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)对41例维吾尔族妇女子宫颈鳞癌组织及32名正常维吾尔族妇女子宫颈组织进行甲基化检测。结果32名正常子宫颈组织MGMT基因启动子区均未发生甲基化,为非甲基化状态;41例子宫颈鳞癌组织中共有13例发生MGMT基因启动子区甲基化(32%)。结论MGMT基因启动子区甲基化可能部分参与维吾尔族妇女子宫颈癌的发生发展过程,是维吾尔族子宫颈鳞癌发生过程中常见的分子事件,有可能作为维吾尔族妇女子宫颈癌诊断的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 维吾尔族 子宫颈鳞癌 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 甲基化
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脑瘤一号方联合替莫唑胺对裸鼠脑胶质瘤模型MGMT、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响 被引量：10
14
作者 袁洁 张珏 费智敏 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1477-1482,共6页
目的观察脑瘤一号方联合替莫唑胺(TMZ)对脑胶质瘤模型O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法经荧光素mcherry转染的人神经胶质瘤U87细胞(U87MG-Luc),注射于BALB/c裸鼠纹状体,建立裸鼠脑胶质瘤原位模型,... 目的观察脑瘤一号方联合替莫唑胺(TMZ)对脑胶质瘤模型O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法经荧光素mcherry转染的人神经胶质瘤U87细胞(U87MG-Luc),注射于BALB/c裸鼠纹状体,建立裸鼠脑胶质瘤原位模型,成瘤裸鼠(荧光量≥1×105)24只随机分为模型组(生理盐水0.3mL)、TMZ组(TMZ 50mg/kg)、脑瘤一号方组(脑瘤一号方32.125 mg/g)和联合组(TMZ50 mg/kg+脑瘤一号方32.125 mg/g),每组6只,连续灌胃12天,每3天检测1次裸鼠体重、肿瘤体积,给药结束后取脑组织,HE染色检测瘤块组织病理,Western Blot检测MGMT、促凋亡因子Bax和抗凋亡因子Bcl-2水平。结果与模型组比较,TMZ组、脑瘤一号方组和联合组肿瘤体积减少(P<0.05),TMZ组肿瘤组织MGMT表达升高(P<0.05),联合组Bax表达及Bax/Bcl-2升高(P<0.05),抗凋亡因子Bcl-2表达水平降低(P<0.05)。与TMZ组比较,联合组MGMT及Bcl-2表达降低(P<0.05),Bax表达及Bax/Bcl升高(P<0.05)。结论脑瘤一号方组和联合组均表现出有效的抗肿瘤作用。脑瘤一号方联合TMZ治疗胶质瘤能降低TMZ副作用,下调MGMT表达缓解胶质瘤细胞对TMZ的耐药性,同时上调Bax和下调Bcl-2表达,促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 脑瘤一号方 替莫唑胺 耐药性 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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DNA修复基因O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在人群肺癌发生中的作用 被引量：9
15
作者 吕嘉春 施侣元 +7 位作者 吴中亮 廖永德 周晟 王孝养 黎银燕 宾晓农 曾波航 陈家堃 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期40-44,共5页
目的　探讨DNA修复基因O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (O6 methylguanine DNAmethyltransferase ,hMGMT)在人群肺癌发生中的作用。方法　用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 15 0例肺癌组织、40例正常肺组织、5 0对肺癌病例和... 目的　探讨DNA修复基因O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (O6 methylguanine DNAmethyltransferase ,hMGMT)在人群肺癌发生中的作用。方法　用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 15 0例肺癌组织、40例正常肺组织、5 0对肺癌病例和对照外周血单个核细胞中hMGMT基因mRNA的表达 ;用免疫组化检测p5 3、C MYC、K RAS基因表达 ;并分析有关暴露因素对修复基因hMGMT表达的影响 ,以及hMGMT基因与 p5 3、C MYC、K RAS等癌变相关基因的关系。 结果3 2 .7% ( 49 15 0 )的肺癌组织和 5 .0 % ( 2 40 )的正常肺组织存在hMGMT基因表达低下 ,hMGMT基因表达低下与肺癌发生的危险度OR值为 9.2 2 ( 2 .0 5～ 5 7.65 )。 2 0 .0 % ( 10 5 0 )的肺癌病人外周血和4% ( 2 5 0 )的正常人外周单个核细胞血细胞也可检出hMGMT基因表达低下。探讨影响hMGMT基因表达的各种暴露因素 ,发现吸烟可抑制hMGMT基因表达。另外发现 ,K RAS癌基因的过度表达与hMGMT表达低下有关 (P <0 .0 5 ) ;而 p5 3、C MYC基因的表达与hMGMT无关。结论　DNA修复基因hMGMT可能在肺癌发生中起着重要的作用 ,其表达低下是人群发生肺癌的危险因素之一 。 展开更多
关键词 dna修复 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 肺肿瘤
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DNA修复酶MGMT与肿瘤关系的研究进展 被引量：4
16
作者 董红梅 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2003年第1期61-64,共4页
DNA损伤后的修复情况在基因突变、肿瘤形成以及细胞死亡中都有着重要的作用。烷化剂致DNA损伤的修复由O6_甲基鸟嘌呤_DNA甲基转移酶(MGMT)负责 ,该酶结构与功能异常与肿瘤发生、肿瘤的临床特征以及肿瘤治疗等都有着密切的联系。本文就... DNA损伤后的修复情况在基因突变、肿瘤形成以及细胞死亡中都有着重要的作用。烷化剂致DNA损伤的修复由O6_甲基鸟嘌呤_DNA甲基转移酶(MGMT)负责 ,该酶结构与功能异常与肿瘤发生、肿瘤的临床特征以及肿瘤治疗等都有着密切的联系。本文就近年来这方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 肿瘤 o^6-甲基鸟嘌呤
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O^6-苄基鸟嘌呤逆转人脑胶质瘤对BCNU耐药性的研究 被引量：7
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作者 官卫 潘峻 +4 位作者 黄强 龚德生 杨伊林 王爱东 周丽英 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2002年第2期108-111,共4页
目的　探讨提高BCNU为代表的CENUs对Mer +脑胶质瘤化疗疗效的途径。方法　采用MTT法及测定肿瘤生长观察O6 苄基鸟嘌呤 (O6 BG)预处理Mer+人脑胶质瘤细胞及荷Mer+脑胶质瘤裸小鼠对BCNU疗效的影响。结果　O6 BG能提高BCNU对Mer +胶质瘤细... 目的　探讨提高BCNU为代表的CENUs对Mer +脑胶质瘤化疗疗效的途径。方法　采用MTT法及测定肿瘤生长观察O6 苄基鸟嘌呤 (O6 BG)预处理Mer+人脑胶质瘤细胞及荷Mer+脑胶质瘤裸小鼠对BCNU疗效的影响。结果　O6 BG能提高BCNU对Mer +胶质瘤细胞T98G的敏感性 2 2倍 ,对Mer 细胞SHG 4 4无增敏作用 ,10 μmol/LO6 BG预处理 2小时即能明显抑制MGMT活性 ,≥5 0 μmol/L时能完全抑制MGMT活性 ;O6 BG毒性极低 ,10 0 μmol/L时细胞生存率 >95 %。O6 BG +BCNU组较空白对照组延缓肿瘤生长 34 16天 ,而单纯BCNU组延缓生长 18天 (P <0 0 1) ,且O6 BG +BCNU组中还见到肿瘤暂时性退缩。结论　O6 BG通过抑制MGMT活性 ,能逆转Mer+人脑胶质瘤细胞对BCNU的耐药性 ,提高BCNU疗效 。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 o^6-苄基鸟嘌呤 耐药性 研究
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MGMT介导的人脑胶质瘤耐药细胞系的建立 被引量：6
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作者 金澎 张庆林 +4 位作者 刘福生 王保安 魏麟 王成伟 孔建新 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期596-600,共5页
目的建立由O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞株U251/BCNU。方法模拟卡氮芥(BCNU)的临床用药程序,采取恒定药物浓度、周期性作用的方式诱导U251的抗药性。检测U251/BCNU的耐药指数及MGMTmRNA的表达;比较U251及... 目的建立由O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞株U251/BCNU。方法模拟卡氮芥(BCNU)的临床用药程序,采取恒定药物浓度、周期性作用的方式诱导U251的抗药性。检测U251/BCNU的耐药指数及MGMTmRNA的表达;比较U251及U251/BCNU细胞的体外增殖变化。结果经过反复总共5次的用药过程,历时4个月,成功地建立了对BCNU具有稳定抗药性的U251/BCNU,其对BCNU的耐受程度约为U251的17倍。RT-PCR显示,U251/BCNU细胞有MGMTmRNA的表达。U251及U251/BCNU细胞的体外群体倍增时间差异无显著性。结论在体外成功地建立了一株由MGMT介导的人脑胶质瘤耐药细胞系,为进一步探讨胶质瘤的耐药机制及逆转方式奠定了基础。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 MGMT 抗药性 细胞系 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 逆转录聚合酶链反应 MTT法
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O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因多态性与肿瘤易感性的关系 被引量：6
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作者 刘汝青 庄志雄 +1 位作者 何春华 何云 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2002年第2期101-106,共6页
目的 :探讨中国南方汉族人群O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (MGMT)基因 5个外显子的多态性与肿瘤易感性的关系。方法 :采用聚合酶链式反应 (PCR) 单链构象多态性 (SSCP) DNA直接测序法对 10 0例正常人和 88例肿瘤患者外周血白细胞进行... 目的 :探讨中国南方汉族人群O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (MGMT)基因 5个外显子的多态性与肿瘤易感性的关系。方法 :采用聚合酶链式反应 (PCR) 单链构象多态性 (SSCP) DNA直接测序法对 10 0例正常人和 88例肿瘤患者外周血白细胞进行MGMT基因多态性研究。结果 :正常人群和肿瘤患者第 3外显子第 84位密码子的第 1个碱基C被T所取代 ,导致错义突变 (CTT→TTT) ,氨基酸由亮氨酸 (Leu)变成了苯丙氨酸 (Phe) ;第 4外显子第 94位密码子的第 3个碱基C被T所取代 ,导致同义突变 (TTC→TTT ,均编码Phe)。这 2个位点的多态性在 2组人群中的检出率差异不存在统计学意义 (P >0 .0 5 )。同时在肿瘤患者中还检测到MGMT基因第 5外显子第 2 0 0位密码子的第 2个碱基G被C取代 ,即GGC→GCC ,所编码的氨基酸由甘氨酸变为缬氨酸 ,这一多态不存在于正常对照中。结论 :MGMT基因第 3、4、5外显子上存在着多态性 ,其中第 3、4外显子的多态改变与肿瘤形成的关系较弱 ,而第 5外显子的多态仅见于肿瘤患者 ,可能与肿瘤的形成有关。 展开更多
关键词 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 MGMT 基因多态性 肿瘤
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核不均一核糖核蛋白A2／B1在非小细胞肺癌发病机制中作用的探讨 被引量：8
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作者 石园 陈颖 +5 位作者 侯英勇 季春华 胡沁 周杨 宿杰阿克苏 谭云山 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期110-114,共5页
目的观察核不均一核糖核蛋白A2／B1（hnRNPA2／B1）住非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与DNA修复酶O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、8-羟基吗嘌呤DNA糖甘酶（OGGI）、氧化还原因子1（Ref-1）、DNA依赖性蛋白激酶复合物DNA—PKc... 目的观察核不均一核糖核蛋白A2／B1（hnRNPA2／B1）住非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与DNA修复酶O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、8-羟基吗嘌呤DNA糖甘酶（OGGI）、氧化还原因子1（Ref-1）、DNA依赖性蛋白激酶复合物DNA—PKcs和Ku mRNA之间的相互作用，并进一步探讨其在NSCLC发病机制中的作用。方法采刚免疫绀化、Western blot及荧光实时定量PCR方法，检测NSCLC患者癌组织及正常肺组织hnRNPA2／B1的表达。采用免疫共沉淀结合逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法，研究人肺鳞癌细胞株中hnRNPA2／B1蛋向是否与上述5种DNA修复酶的mRNA直接结合，然后采用免疫组化及荧光实时定量PCR方法，榆测NSCLC患者痛绀织及正常肺组织MGMT的表达情况。结果免疫组化染色显示，hnRNPA2／B1定位于细胞核，hnRNPA2／B1在NSCLC癌组织中的表达阳性率（100％）和蛋白表达评分[（5．3±0．9）分]均显著高于正常肺组织[32％和（2．2±0．7）分，P〈0．01]，在Ⅲ～Ⅳ期NSCLC组织中的表达略高于J～Ⅱ期（P〈0．05），而与年龄、性别、组织学类型及吸烟状况无关（均P〉0．05）。通过tiT—PCR方法可以从人肺鳞癌细胞株免疫共沉淀产物中扩增出MGMT mRNA，提示hnRNP A2／B1与MGMT mRNA相结合。进一步的免疫组化染色结果显示，在NSCLC组织中，MGMT的表达阳性率为32．0％，明娃低于止常肺组织（78．0％），蛋白表达评分[（2．2±0．8）分]也显著低于正常肺组织[（4．1±1．2）分，P〈0．01]。荧光实时定量PCR结果显示，NSCLC组织中MGMTmRNA的表达量为1．8（0．6～3．1），明显低于正常肺组织[9．8（6．8～18．3），P〈0．01]。结论HnRNPA2／BI蛋白及mRNA在NSCI．C组织中的表达均升高，hnRNPA2／B1与MGMTmRNA相结合，可能通过对MGMTmRNA的转录后调控参与NSCLC的发牛。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 核不均-核糖核蛋白A2/B1 dna修复酶 o^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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