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原发性骨关节炎患者关节滑膜组织中NLRP3含量与炎症及氧化应激的相关性分析 被引量：4
1
作者 付卫杰 郭元凯 +4 位作者 陈贺 赵志超 史凯旋 侯明轩 冯会成 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第10期1992-1996,共5页
目的:探讨原发性骨关节炎患者关节中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)含量与炎症及氧化应激的相关性。方法:选择2018年6月-2019年6月我院接诊的100例原发性骨关节炎患者进行研究,设为观察组,并选择我院同期体检健康者80例作为对照... 目的:探讨原发性骨关节炎患者关节中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)含量与炎症及氧化应激的相关性。方法:选择2018年6月-2019年6月我院接诊的100例原发性骨关节炎患者进行研究,设为观察组,并选择我院同期体检健康者80例作为对照组。分析NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)与白介素1β(IL-1β)、白介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、3-硝基酪氨酸(3-NT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的相关性。结果:观察组NLRP3、ASC、Caspase-1水平显著高于对照组,差异显著(P<0.05);观察组IL-1β、IL-17、TNF-α水平显著高于对照组,差异显著(P<0.05);观察组MDA、8-OHdG、3-NT水平显著高于对照组,SOD、GSH-Px水平显著低于对照组,差异显著(P<0.05);将炎症及氧化应激作为因变量,将NLRP3、ASC、Caspase-1分别作为自变量,在相关性分析结果中显示,NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β、IL-17、TNF-α、MDA、8-OHdG、3-NT之间均呈正相关(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1和SOD、GSH-Px之间均呈负相关(P<0.05)。结论:在原发性骨关节炎患者中NLRP3的含量和炎症及氧化应激之间存在着密切关系,可促使疾病进展。 展开更多
关键词 原发性骨关节炎 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 凋亡相关斑点样蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 炎症 氧化应激
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BML-111通过调节NLRP3炎症激活ROS产生来介导慢性阻塞性肺疾病的抗炎作用 被引量：2
2
作者 张焱 赵丹 《国际呼吸杂志》 2020年第20期1543-1548,共6页
目的探讨脂氧素受体激动剂(BML-111)通过调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症激活活性氧(ROS)产生来介导COPD的对于抗炎的作用的影响。方法SPF级雄性小鼠32只随机数字法分成4组,正常组、COPD模型组、BML-111低剂量组、BML-11... 目的探讨脂氧素受体激动剂(BML-111)通过调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症激活活性氧(ROS)产生来介导COPD的对于抗炎的作用的影响。方法SPF级雄性小鼠32只随机数字法分成4组,正常组、COPD模型组、BML-111低剂量组、BML-111高剂量组,每组8只,应用脂多糖和烟熏的方式建模,观察小鼠的COPD情况,通过HE染色观察小鼠的炎性细胞浸润情况,通过Western blot检测NLRP3、1L-1β、转化生长因子β(TGF-β)的蛋白的表达情况,通过支气管肺泡灌洗液(BALF)制备观察不同的细胞计数情况,氧化应激测定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的活性。结果正常组建模前后差异无统计学意义(P=0.719),COPD模型组、BML-111低剂量组、BML-111高剂量建模后体质量明显低于建模前的体质量(P=0.027);COPD模型组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达明显高于正常组(P=0.009),BML-111低剂量组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达低于COPD模型组(P=0.032),BML-111高剂量组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达显著低于COPD模型组(P=0.006);模型组中的白细胞计数明显高于正常组(P=0.017),BML-111高剂量组淋巴细胞计数显著低于模型组(P=0.036);COPD模型组的SOD的活性明显低于正常组(P=0.011),BML-111低剂量组的SOD的活性高于COPD模型组(P=0.028),BML-111高剂量组的SOD的活性显著高于COPD模型组(P=0.009);COPD模型组的MDA的活性明显高于正常组(P=0.013),BML-111低剂量组的MDA的活性低于COPD模型组(P=0.026),BML-111高剂量组的MDA的活性显著低于COPD模型组(P=0.005)。结论BML-111可以通过抑制NLRP3炎性小体的活化介导ROS产生来抵抗COPD的炎症发生。 展开更多
关键词 超氧化物歧化酶 肺疾病 慢性阻塞性 脂氧素受体激动剂 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 抗炎 炎症激活
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外周血单核细胞中NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β及IL-18表达水平与重症肺炎患者病情严重程度及预后的相关性分析 被引量：19
3
作者 徐梦 卢瑞萍 +2 位作者 朱丽 高宁 冯娜 《标记免疫分析与临床》 CAS 2021年第7期1110-1114,1120,共6页
目的探讨外周血单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体水平与重症肺炎患者病情严重程度及预后的相关性。方法选取2018年5月至2020年8月期间我院收治的170例肺炎患者作为本研究对象,按病情程度将其分为普通肺炎组(... 目的探讨外周血单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体水平与重症肺炎患者病情严重程度及预后的相关性。方法选取2018年5月至2020年8月期间我院收治的170例肺炎患者作为本研究对象,按病情程度将其分为普通肺炎组(n=90)和重症肺炎组(n=80)。另同期选取在我院进行体检的健康人80例作为对照组。记录三组研究对象的一般资料(年龄、性别及体质量指数),三组对象均于入院当天进行采集其空腹8~12 h的外周静脉血,离心提取外周血单个细胞后,采用实时荧光定量PCR仪检测炎性小体NLRP3 mRNA及半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)mRNA水平;采用酶联免疫吸附法测定三组对象外周血的白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-18(IL-18)水平;采用Pearson分析重症肺炎患者NLRP3 mRNA与Caspase-1 mRNA、IL-1β及IL-18的相关性;采用接收者操作特征曲线(ROC)分析上述各临床指标对重症肺炎患者预后的评估效力。结果与对照组相比,重症肺炎组和普通肺炎组NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β及IL-18表达水平均有明显升高(P<0.05),且重症肺炎组NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β及IL-18表达水平显著高于普通肺炎组(P<0.05);Pearson相关性分析中,NLRP3 mRNA与Caspase-1 mRNA表达水平、IL-1β及IL-18水平呈正相关(P<0.05);ROC曲线显示,NLRP3预测重症肺炎患者预后的AUC为0.882(95%CI:0.796~0.967,P<0.001),明显高于IL-1β(AUC=0.851)及IL-18(AUC=0.860),此时NLRP3灵敏度为87.332%,特异性为84.251%。结论在重症肺炎患者外周血中NLRP3、IL-1β及IL-18表达水平异常升高,且病情越严重上述指标表达水平越高,说明NLRP3、IL-1β及IL-18表达水平与重症肺炎患者病情严重程度及预后有密切相关性,可作为重症肺炎发生的早期预测指标,具有一定的临床治疗指导价值。 展开更多
关键词 重症肺炎 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 白细胞介素-1β 白细胞介素-18 相关性分析
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菊苣酸调控p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡及炎症反应的影响 被引量：16
4
作者 张富慧 郝静峰 +2 位作者 张自艳 王志海 律静 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2022年第8期694-698,共5页
目的分析菊苣酸(CA)对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡、炎症反应的影响及其作用机制。方法采用改良线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型。将大鼠分为假手术组、模型组、CA组(10 mg/kg)、CA+p38 MAPK激活剂(Anisomycin)组(10 mg/kg CA+2 mg/kg A... 目的分析菊苣酸(CA)对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡、炎症反应的影响及其作用机制。方法采用改良线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型。将大鼠分为假手术组、模型组、CA组(10 mg/kg)、CA+p38 MAPK激活剂(Anisomycin)组(10 mg/kg CA+2 mg/kg Anisomycin),各组进行相应干预2 w,对大鼠进行Zea Longa评分和检测脑梗死体积百分比,尼氏(Nissl)染色检测大鼠海马组织神经元损伤,TUNEL法检测大鼠海马组织神经元凋亡,酶联免疫吸附法检测大鼠海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平,蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经元形态不规则、染色较浅,尼氏体数目明显减少,Zea Longa评分、脑梗死体积百分比、神经元细胞凋亡率、海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,CA组大鼠神经元形态明显改善,形态较饱满,染色均匀,尼氏体密集,Zea Longa评分、脑梗死体积百分比、神经元细胞凋亡率、海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3蛋白表达水平显著降低(P<0.05);Anisomycin可逆转CA对缺血性脑卒中大鼠的上述改善作用。结论CA可通过抑制p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制炎症反应,减少神经元凋亡,缓解缺血性脑卒中引起的大鼠脑损伤。 展开更多
关键词 菊苣酸 缺血性脑卒中大鼠 神经元凋亡 炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路
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青黛对溃疡性结肠炎肠上皮细胞炎症模型的抗炎机制研究 被引量：11
5
作者 顾思臻 薛艳 +6 位作者 高阳 沈舒扬 薛仕贵 唐旖旎 吴欢 张平 窦丹波 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期67-71,共5页
目的:研究青黛对溃疡性结肠炎(UC)肠上皮细胞炎症模型的抗炎机制。方法:采用脂多糖(LPS)诱导LoVo细胞24 h建立肠上皮细胞炎症模型,分别以青黛及柳氮磺胺吡啶(SASP)进行干预。以酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中IL-1β、IL-6、IL-1... 目的:研究青黛对溃疡性结肠炎(UC)肠上皮细胞炎症模型的抗炎机制。方法:采用脂多糖(LPS)诱导LoVo细胞24 h建立肠上皮细胞炎症模型,分别以青黛及柳氮磺胺吡啶(SASP)进行干预。以酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中IL-1β、IL-6、IL-18、IL-10、IL-22的含量,应用实时荧光定量转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹技术(WB)检测Nlrp3、Caspase1、Ahr、Cyp1a1 mRNA和蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组细胞上清液中IL-1β、IL-6和IL-18的含量明显升高(P<0.05),IL-10和IL-22的含量明显降低(P<0.05);Nlrp3、Caspase1 mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05),而Ahr、Cyp1a1 mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05)。与模型对照组相比,青黛0.5 mg/mL干预后细胞上清液中IL-1β、IL-6、IL-18含量明显降低(P<0.05),IL-10、IL-22含量明显升高(P<0.05),同时可明显下调NLRP3、Caspase-1蛋白和mRNA的表达(P<0.05),又能明显上调AHR、CYP1A1蛋白及mRNA的表达(P<0.05)。结论:青黛可能通过抑制NLRP3炎症小体活化及激活AHR/CYP1A1信号途径改善溃疡性结肠炎肠上皮细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 青黛 溃疡性结肠炎 芳香烃受体 核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3炎症小体
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NLRP3炎症小体介导的心肌细胞焦亡及中药干预研究进展 被引量：11
6
作者 葛子硕 徐志猛 李萍 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期5210-5217,共8页
细胞焦亡作为一种促炎的程序性细胞死亡方式,其在心脏炎症反应发生发展过程中的作用是当下的研究热点。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的激活是诱发由含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)介导的细胞焦亡的重要... 细胞焦亡作为一种促炎的程序性细胞死亡方式,其在心脏炎症反应发生发展过程中的作用是当下的研究热点。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的激活是诱发由含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)介导的细胞焦亡的重要机制。现有研究发现心肌细胞焦亡参与了多种心血管疾病的疾病进程,其中NLRP3炎症小体介导的心肌细胞焦亡研究最为广泛。同时,干预NLRP3炎症小体的激活与心肌细胞焦亡可作为减轻心肌损伤的有效手段,也是许多中药发挥心脏保护作用的重要环节。因此,该文综述了NLRP3炎症小体介导的心肌细胞焦亡的研究进展并提出中药干预该激活过程的研究方向。 展开更多
关键词 NLRP3炎症小体 心肌细胞焦亡 中药
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黄连解毒汤对阿尔茨海默病大鼠海马NLRP3炎症通路的影响 被引量：9
7
作者 董秤均 曹蠡馨 +3 位作者 屈艳秦 梁雨晴 杨燕 伍文彬 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期7-13,共7页
目的:探讨黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和海马区NLRP3炎症通路中NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠70只,通过Morris水迷宫筛选出... 目的:探讨黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和海马区NLRP3炎症通路中NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠70只,通过Morris水迷宫筛选出合格大鼠60只,随机抽取10只作为假手术对照组,其余50只采用双侧海马注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))1μg/μL建立AD模型大鼠,随机分为AD模型组,石杉碱甲2×10^(-5)g/kg组、黄连解毒汤6、3、1.5 g/kg组,每组10只,假手术对照组注射等体积用于配置Aβ_(1-42)的溶剂,造模后连续灌胃4 w,1次/d,灌胃结束后Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理改变;酶联免疫吸附法(Elisa)检测大鼠血清IL-1β水平、蛋白免疫印迹法(Western Blot)、实时荧光定量PCR反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白和mRNA的表达水平;免疫组化法(IHC)检测大鼠海马组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IBA-1蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠逃避潜伏期显著升高(P<0.05),穿越平台次数、有效区域停留时间和运动距离显著降低(P<0.05或P<0.01);HE染色观察到模型对照组大鼠海马区神经细胞变性坏死,排列紊乱,数量减少;血清IL-1β水平显著升高(P<0.01);海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01),IHC检测NLRP3、Caspase-1和IBA-1蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,黄连解毒汤3、6 g/kg组可降低模型大鼠逃避潜伏期,增加模型大鼠穿越平台次数、有效区域停留时间和运动距离(P<0.05或P<0.01),降低血清IL-1β水平(P<0.05);下调大鼠海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白和mRNA表达(P<0.05或P<0.01),保护神经元。结论:黄连解毒汤能改善AD大鼠学习记忆能力,保护神经元,抑制AD大鼠神经炎反应,其机制可能与下调NLRP3炎症通路中NLRP3及下游 展开更多
关键词 黄连解毒汤 阿尔茨海默病 NOD样受体热蛋白结构域3 天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1Β
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慢性阻塞性肺疾病患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域2、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3及下游炎性因子表达情况及其关系研究 被引量：6
8
作者 宋珊 贾钦尧 +3 位作者 陈绍平 毛建 韩美玲 廖俊蕾 《实用心脑肺血管病杂志》 2017年第9期42-46,共5页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及下游炎性因子表达情况及其关系。方法选取2015年1月—2017年1月川北医学院附属医院收治的COPD患者200例,其中慢... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及下游炎性因子表达情况及其关系。方法选取2015年1月—2017年1月川北医学院附属医院收治的COPD患者200例,其中慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者100例作为A组,COPD缓解期患者100例作为B组,并根据肺功能分级及1年内急性发作次数将B组患者分为低风险组与高风险组,每组50例;另选取同期体检健康者100例作为对照组。比较A组、B组、对照组和低风险组、高风险组、对照组受试者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)水平,NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β水平、血清IL-18水平、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV_1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%)的相关性分析采用Pearson相关性分析。结果 A组、B组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于对照组(P<0.05);A组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于B组(P<0.05)。低风险组、高风险组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于对照组(P<0.05);高风险组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于低风险组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β水平(r值分别为0.625、0.656)、血清IL-18水平(r值分别为0.701、0.723)呈正相关,与FEV_1/FVC(r值分别为-0.389、-0.415)、FEV_1%(r值分别为-0.513、-0.558)呈负相关(P<0.05)。结论 COPD患者外周血NOD2、NLRP3表达水平及血清IL-1β、IL-18水平较高,且NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β、IL-18水平及肺功能有关。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 核苷酸结合寡聚化结构域2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎性因子
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NLRP3炎症小体与下肢静脉性溃疡创面炎症反应的相关性分析 被引量：6
9
作者 汪涛 范隆华 +5 位作者 陈斌 刘坚军 李旭 陶悦 王晓俊 黎力梦 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2021年第10期1287-1293,共7页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体与下肢静脉性溃疡创面炎症反应的相关性。方法选取24例活动性下肢静脉性溃疡患者(活动性溃疡组),另以24例无渗出性下肢静脉性溃疡患者作为阳性对照(非活动性溃疡组)和24例外... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体与下肢静脉性溃疡创面炎症反应的相关性。方法选取24例活动性下肢静脉性溃疡患者(活动性溃疡组),另以24例无渗出性下肢静脉性溃疡患者作为阳性对照(非活动性溃疡组)和24例外伤患者伤口为阴性对照(外伤伤口组)。比较3组患者的临床资料;同时采集创面周围组织标本,采用免疫组化方法检测其NLRP3蛋白表达情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测创面组织中IL-1β和IL-18蛋白水平,RT-PCR法检测创面组织中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)、C-Jun氨基端激酶(JNK)、丝裂原活化蛋白激酶p38、核因子-κB(NF-κB)p65及NF-κB抑制蛋白α(NF-κB IkBα)的mRNA表达水平,Western blotting法检测创面组织中NLRP3蛋白表达水平。结果非活动性溃疡组和外伤伤口组患者创面炎症反应较活动性溃疡组平缓。活动性溃疡组创面组织中IL-1β和IL-18蛋白表达水平均高于非活动性溃疡组和外伤伤口组[IL-1β:(146.621±11.597)ng/L比(80.967±14.213)ng/L比(84.962±19.484)ng/L,F=136.200,P<0.001;IL-18:(119.814±12.788)ng/L比(72.899±17.220)ng/L比(48.131±10.407)ng/L,F=167.910,P<0.001]。RT-PCR结果提示活动性溃疡组患者创面组织中ASC[(0.030±0.012)ng/L比(0.021±0.005)ng/L比(0.016±0.004)ng/L,F=18.106,P<0.001]、caspase-1[(0.054±0.012)ng/L比(0.013±0.009)ng/L比(0.018±0.006)ng/L,F=130.372,P<0.001]、NF-κB p65[(0.093±0.015)ng/L比(0.038±0.013)ng/L比(0.043±0.014)ng/L,F=110.950,P<0.001]、NF-κB IkB-α[(0.085±0.015)ng/L比(0.078±0.015)ng/L比(0.041±0.016)ng/L,F=53.070,P<0.001]及JNK[(0.075±0.018)ng/L比(0.042±0.013)ng/L比(0.039±0.014)ng/L,F=41.271,P<0.001]的mRNA表达水平均高于非活动性溃疡组和外伤伤口组,而活动性溃疡组创面组织中p38 mRNA表达水平低于非活动性溃疡组[(0.050±0.008)ng/L比(0.064±0.014)ng/L,P<0.05]。Western blotting结果显示活动性� 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 下肢静脉性溃疡 炎症反应
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血清NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平与脓毒症患者病情及预后的关系探究 被引量：4
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作者 李楠 江娜 +4 位作者 宁可娟 张明明 缑豪兵 候永生 同亚妮 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第22期2716-2722,2727,共8页
目的研究脓毒症患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、高迁移率族蛋白1(HMG-1)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平状况及与病情和预后结局的相关性。方法选取该院于2022年1-12月收治的180例脓毒症患者作为脓毒症组,180例... 目的研究脓毒症患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、高迁移率族蛋白1(HMG-1)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平状况及与病情和预后结局的相关性。方法选取该院于2022年1-12月收治的180例脓毒症患者作为脓毒症组,180例健康志愿者作为对照组。检测血清NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平,分析对比三者在对照组、脓毒症组血清中的表达水平差异及与病情程度的关系。脓毒症患者入院后均行疾病针对性措施治疗,根据28 d预后进行预后分组,比较不同预后结局患者的NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平及预测脓毒症患者预后结局的效能,以及NLRP3、HMG-1、IL-10不同表达水平患者28 d的生存率,明确脓毒症患者预后结局的影响因素。结果脓毒症组血清NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着病情的加重,脓毒症患者血清NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平逐渐升高,脓毒性休克患者表达水平高于重度脓毒症患者,重度脓毒症患者表达水平高于轻度脓毒症患者,差异有统计学意义(P<0.05)。死亡组血清NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic分析发现,脓毒性休克、快速脓毒症相关序贯器官衰竭评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分、降钙素原、NLRP3、HMG-1、IL-10是影响脓毒症患者预后结局的独立危险因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析NLRP3、HMG-1、IL-10预测脓毒症患者预后结局的效能发现,血清NLRP3、HMG-1、IL-10联合预测脓毒症患者预后结局曲线下面积为0.943,高于单一指标预测。血清NLRP3、HMG-1、IL-10在脓毒症中呈正相关(P<0.05)。NLRP3、HMG-1、IL-10高表达组患者生存率低于NLRP3、HMG-1、IL-10低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NLRP3、HMG-1、IL-10高表达于脓毒症患者中,三者可能经促进炎症和细胞凋亡促进病情进� 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 高迁移率族蛋白1 白细胞介素-10 脓毒症
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NLRP3炎症小体对脓毒症大鼠肠道炎症与损伤及JAK/STAT3信号通路的影响
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作者 宋婷婷 柴瑞峰 +2 位作者 杨春波 李颖 李建 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第13期2423-2427,共5页
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过JAK/STAT3信号通路对脓毒症大鼠的肠道炎症反应和肠粘膜损伤的作用机制。方法:选择健康清洁级雄性Wistar大鼠30只,随机分为三组:假手术组、模型组与NLRP3抑制剂组,各10只... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过JAK/STAT3信号通路对脓毒症大鼠的肠道炎症反应和肠粘膜损伤的作用机制。方法:选择健康清洁级雄性Wistar大鼠30只,随机分为三组:假手术组、模型组与NLRP3抑制剂组,各10只,模型组和抑制剂组采用盲肠结扎穿孔术进行造模,抑制剂组于造模前30 min腹腔注射NLRP3抑制剂MCC950(10 mg/kg),模型组注射等量生理盐水。观察各组大鼠24 h的生存情况,HE染色进行回肠病理评分,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),Western blot法检测小肠组织NF-κB p65、NLRP3、凋亡相关斑点蛋白(ASC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、p-JAK和p-STAT3蛋白表达量。结果:(1)与假手术组相比,模型组大鼠的死亡率和病理评分显著增加,血清TNF-α和IL-1β水平升高,组织NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、p-JAK和p-STAT3蛋白的相对表达量均显著增加(P<0.05)。(2)与模型组相比,抑制剂组大鼠的死亡率和病理评分显著降低,血清TNF-α和IL-1β水平,组织NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、p-JAK和p-STAT3蛋白的表达量显著下降(P<0.05)。抑制剂组与假手术组相比,上述指标间仍存在显著的统计学差异(P<0.05)。结论:NLRP3炎症小体可能通过活化JAK/STAT3信号通路增强脓毒症大鼠的肠道炎症反应,损伤肠道黏膜,靶向干预NLRP3能够逆转肠道损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 炎症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 JAK/STAT3信号通路
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番石榴叶总黄酮对慢性胰腺炎小鼠纤维化的影响 被引量：4
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作者 王曼雪 张桂贤 +4 位作者 刘洪斌 刘大卫 张一 李东华 聂卫 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期175-180,共6页
目的：探讨番石榴叶总黄酮（total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL）对慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）小鼠纤维化的影响及其机制。方法：将50只C57BL/6小鼠随机均分为正常组,CP模型组,oxidized ATP（oxATP）组,T... 目的：探讨番石榴叶总黄酮（total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL）对慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）小鼠纤维化的影响及其机制。方法：将50只C57BL/6小鼠随机均分为正常组,CP模型组,oxidized ATP（oxATP）组,TFPGL低、高剂量组。后4组小鼠腹腔注射雨蛙素50μg·kg^-1·h^-1（溶于200μL生理盐水）,每天6次,每周3 d,连续6周,建立慢性胰腺炎小鼠模型。6周后,oxATP组腹腔注射oxATP（15μg·kg^-1·d^-1,溶于200μL生理盐水）2周,TFPGL低、高剂量组分别予以TFPGL 0.186,0.372 g·kg^-1·d^-1灌胃2周。同时,正常组小鼠腹腔注射与模型组等体积、等频率的生理盐水。苏木素-伊红（HE）染色评估胰腺损伤程度;天狼星红染色检测胰腺组织胶原含量;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1）的蛋白表达水平;酶联免疫吸附法测定胰腺组织中IL-1β（interleukin-1β）,IL-18水平。结果：与正常组比较,雨蛙素注射后胰腺损伤加重（P〈0.01）,Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平升高（P〈0.01）。天狼星红染色显示胰腺组织细胞周围胶原Ⅰ（ColⅠ）,胶原Ⅲ（ColⅢ）含量较正常组升高（P〈0.01）。与模型组比较,oxATP组及TFPGL低、高剂量组炎症损伤及纤维化程度均减轻,表现为天狼星红染色程度减轻（P〈0.05,P〈0.01）,Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平均降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论：TFPGL可通过抑制P2X7R介导NLRP3炎性体信号途径活化显著减轻慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎症及纤维化程度。 展开更多
关键词 番石榴叶总黄酮 慢性胰腺炎 胰腺纤维化 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 嘌呤能2X7受体
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慢性阻塞性肺疾病患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3水平与肺功能、病情程度和预后的关系 被引量：4
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作者 王海静 李静 +4 位作者 王永红 赵京梅 李颖 肖宁 王芳芳 《新乡医学院学报》 CAS 2022年第9期847-850,共4页
目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平与肺功能、病情程度和预后的关系。方法选择邯郸市中心医院2018年1月至2019年6月收治的COPD患者102例为研究对象(观察组),另选择同期来院体检健... 目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平与肺功能、病情程度和预后的关系。方法选择邯郸市中心医院2018年1月至2019年6月收治的COPD患者102例为研究对象(观察组),另选择同期来院体检健康者40例作为对照组。根据预后情况将观察组患者又分为死亡组(n=37)和存活组(n=65)。观察组患者于入院第2天、对照组受试者于体检当日采用肺功能仪测定第一秒用力呼气容积(FEV_(1))占预计值(Pred)的百分比(FEV_(1)%/Pred)、FEV_(1)占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV_(1)/FVC)。观察组患者于入院第2天清晨、对照组受试者于体检当日抽取空腹外周静脉血约5 mL,采用酶联免疫吸附试验法测定血清中NLRP3水平。结果观察组患者血清中NLRP3水平显著高于对照组,FEV_(1)%/Pred和FEV_(1)/FVC显著低于对照组(P<0.05)。随着COPD患者病情严重程度分级的增加,患者血清中NLRP3水平逐渐升高,FEV_(1)%/Pred、FEV_(1)/FVC逐渐降低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,患者血清中NLRP3水平与FEV_(1)%/Pred和FEV_(1)/FVC均呈负相关(r=-0.661、-0.618,P<0.05)。死亡组患者血清中NLRP3水平显著高于存活组(P<0.05)。结论COPD患者血清中NLRP3水平高于健康人群,且随着病情的加重其水平呈上升趋势。NLRPS水平与COPD患者肺功能呈负相关关系。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 肺功能 预后
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硫氢化钠对脑缺血再灌注大鼠脑皮质损伤的影响及机制
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作者 李颖虹 左月 +2 位作者 杨坤丽 任衍开 李东亮 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第10期904-910,共7页
目的探讨硫氢化钠(NaHS)对脑缺血再灌注大鼠脑皮质损伤的影响及机制。方法将80只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、NaHS组、缺血再灌注组和缺血再灌注+NaHS组,每组20只。缺血再灌注组和缺血再灌注+NaHS组大鼠制备缺血再灌注模型... 目的探讨硫氢化钠(NaHS)对脑缺血再灌注大鼠脑皮质损伤的影响及机制。方法将80只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、NaHS组、缺血再灌注组和缺血再灌注+NaHS组,每组20只。缺血再灌注组和缺血再灌注+NaHS组大鼠制备缺血再灌注模型,缺血再灌注+NaHS组大鼠在脑缺血后腹腔给予NaHS 50μmol·kg^(-1),缺血再灌注组大鼠在脑缺血后腹腔给予等体积生理盐水;假手术组和NaHS组只分离出血管不插线栓,NaHS组大鼠分离出血管后腹腔给予NaHS 50μmol·kg^(-1),假手术组大鼠分离出血管后腹腔给予等体积生理盐水。造模24 h后,采用改良神经系统严重程度评分(mNSS)评估4组大鼠神经功能缺损情况,氯化三苯基四氮唑染色法观察4组大鼠脑组织梗死情况,酶联免疫吸附法检测4组大鼠缺血侧脑皮质组织中促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,Western blot法检测4组大鼠缺血侧脑皮质中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达,免疫荧光法检测4组大鼠缺血侧脑皮质小胶质细胞活化情况。结果假手术组和NaHS组大鼠脑组织呈均匀橘红色,缺血再灌注组和缺血再灌注+NaHS组大鼠缺血侧大脑皮层和纹状体有苍白的梗死区。缺血再灌注组和缺血再灌注+NaHS组大鼠脑梗死面积显著大于假手术组和NaHS组,缺血再灌注+NaHS组大鼠脑梗死面积显著小于缺血再灌注组(P<0.05)。缺血再灌注组和缺血再灌注+NaHS组大鼠mNSS评分显著高于假手术组和NaHS组,缺血再灌注+NaHS组大鼠mNSS评分显著低于缺血再灌注组(P<0.05)。缺血再灌注组和缺血再灌注+NaHS组大鼠缺血侧脑皮质中NLRP3蛋白相对表达量显著高于假手术组和NaHS组,缺血再灌注+NaHS组大鼠缺血侧脑皮质中NLRP3蛋白相对表达量显著低于缺血再灌注组(P<0.05)。缺血再灌注组和缺血再灌注+NaHS组大鼠缺血侧脑皮质中IL-1β和IL-18水平显著高于假手� 展开更多
关键词 硫氢化钠 脑缺血再灌注 小胶质细胞活化 脑皮质损伤 炎症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
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脓毒症所致脑功能障碍患者血清caspase-1、NLRP3变化及临床意义 被引量：4
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作者 曾礼 吴小波 +4 位作者 张轶行 廖鹏 田劲 余政 邓超 《疑难病杂志》 CAS 2022年第3期267-271,共5页
目的探讨脓毒症所致脑功能障碍(SIBD)患者血清半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1(caspase-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化及临床意义。方法选择2018年1月—2021年1月重庆大学附属涪陵医院神经外科收治SIBD患... 目的探讨脓毒症所致脑功能障碍(SIBD)患者血清半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1(caspase-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化及临床意义。方法选择2018年1月—2021年1月重庆大学附属涪陵医院神经外科收治SIBD患者60例为SIBD组,未合并脑功能障碍脓毒症患者72例为对照组。检测患者血清caspase-1、NLRP3水平,分析血清caspase-1、NLRP3与SIBD发病的关系及其诊断SIBD的价值。结果SIBD组患者入住ICU第1、3 d血清caspase-1、NLRP3水平均高于对照组(第1 d:t/P=4.233/<0.001、2.292/0.024;第3 d:t/P=9.473/<0.001、15.634/<0.001);脓毒症休克患者入住ICU第1、3 d血清caspase-1、NLRP3水平高于脓毒症患者(第1 d:t/P=8.631/<0.001、2.993/0.003;第3 d:t/P=23.134/<0.001、37.564/<0.001);高SOFA评分、高TNF-α、入住ICU第3 d高caspase-1、入住ICU第3 d高NLRP3是SIBD发病的危险因素[OR(95%CI)=1.385(1.132~1.695)、1.422(1.126~1.795)、1.303(1.078~1.576)、1.365(1.109~1.680)];入住ICU第3 d血清caspase-1、NLRP3及二者联合诊断SIBD的曲线下面积为0.693、0.755、0.884,二者联合高于单独检测(Z/P=3.642/<0.001、2.586/0.010)。结论SIBD患者血清caspase-1、NLRP3水平均明显升高,高水平caspase-1、NLRP3与SIBD发病有关,可作为SIBD诊断的辅助指标。 展开更多
关键词 脓毒症 脑功能障碍 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
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基于miR-223/NLRP3轴研究柚皮素对氧诱导视网膜病变中小胶质细胞活化的影响 被引量：4
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作者 楚瑞雪 孙先桃 王惠 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期46-52,共7页
目的基于微小RNA(miR)-223/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)轴探讨柚皮素(NAR)对氧诱导视网膜病变(OIR)中小胶质细胞活化的影响。方法150只7日龄(P7)C57BL/6J幼鼠分为常氧组、OIR组、NAR组、NAR+阴性对照组、NAR+miR-223拮抗... 目的基于微小RNA(miR)-223/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)轴探讨柚皮素(NAR)对氧诱导视网膜病变(OIR)中小胶质细胞活化的影响。方法150只7日龄(P7)C57BL/6J幼鼠分为常氧组、OIR组、NAR组、NAR+阴性对照组、NAR+miR-223拮抗剂组,每组30只。除常氧组外,其余各组幼鼠及其母鼠在P7~P12移至氧气体积分数(75±2)%封闭氧箱中,连续5 d,P12返回正常氧环境中;常氧组在正常氧环境中常规饲养。NAR组幼鼠腹腔注射100 mg/(kg·d)NAR,NAR+阴性对照组在NAR基础上P12尾静脉注射2.5 mg/kg miR-223拮抗剂阴性对照,NAR+miR-223拮抗剂组在NAR基础上P12尾静脉注射2.5 mg/kg miR-223拮抗剂,常氧组、OIR组每天腹腔注射等体积CMC、P12尾静脉注射等体积生理盐水。实时荧光定量PCR(RT-qRCR)检测视网膜中miR-223水平;幼鼠眼底行荧光素眼底血管造影(FFA);苏木精-伊红(HE)染色观察视网膜形态;免疫荧光检测视网膜中小胶质细胞标志物钙离子结合蛋白-1(Iba-1)情况;Western blot检测视网膜中NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β及IL-18蛋白表达情况。结果OIR组出现血管破裂,荧光漏在视网膜中,视网膜泛白,血管出现收缩,视网膜厚度变厚、细胞排列松散,部分出现细胞缺失现象、血管新生现象;NAR组、NAR+阴性对照组血管破裂现象缓解,视网膜泛白现象减轻,但视网膜细胞仍松散;NAR+miR-223拮抗剂组血管破裂,荧光漏在视网膜中,视网膜泛白明显,视网膜细胞松散严重、细胞缺失明显。与常氧组相比,OIR组视网膜中miR-223水平降低(P<0.05),视网膜中Iba-1水平、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白水平升高(P<0.05);与OIR组相比,NAR组、NAR+阴性对照组视网膜中miR-223水平升高(P<0.05),视网膜中Iba-1水平、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白水平降低(P<0.05);分别与NAR组、NAR+阴性对照组相比,NAR+miR-223拮抗剂组视网膜中miR-223水平降低(P<0 展开更多
关键词 微小RNA-223/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3轴 柚皮素 氧诱导视网膜病变 小胶质细胞活化
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七氟烷对急性肺损伤大鼠肺功能和NF-κB/NLRP3炎性体通路的影响
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作者 兰智 黄越 +3 位作者 周小琼 刘婷 李玉兰 姜鲜 《河北医药》 CAS 2024年第19期2892-2897,共6页
目的研究七氟烷对急性肺损伤大鼠肺功能及核因子-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NF-κB/NLRP3)通路的影响。方法将75只大鼠随机分为对照组、模型组及1.5%、2.0%、2.5%七氟烷组,每组15只。除对照组外,其余4组腹腔注射5 mg/kg脂... 目的研究七氟烷对急性肺损伤大鼠肺功能及核因子-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NF-κB/NLRP3)通路的影响。方法将75只大鼠随机分为对照组、模型组及1.5%、2.0%、2.5%七氟烷组,每组15只。除对照组外,其余4组腹腔注射5 mg/kg脂多糖制备急性肺损伤模型,造模后1.5%、2.0%、2.5%七氟烷组分别自由吸入1.5%、2.0%、2.5%七氟烷60 min,对照组和模型组自由呼吸空气。比较5组大鼠一般情况、肺功能状况(气道阻力、动态肺顺应性、用力肺活量)、肺湿/干比值(W/D)、氧合指数[动脉血氧分压(PaO_(2))/吸入氧浓度(FiO_(2))]、肺组织病理变化、肺泡灌洗液中炎性因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)],采用蛋白免疫印迹法检测并比较5组大鼠肺组织NF-κB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)表达水平。结果脂多糖作用96 h后,对照组、模型组及1.5%、2.0%、2.5%七氟烷组大鼠生存率分别为100%(15/15)、60.00%(9/15)、66.67%(10/15)、80.00%(12/15)、73.33%(11/15),2.0%七氟烷能明显提高大鼠生存率。HE染色显示,模型组肺组织病理改变明显,包括大量炎性细胞浸润、肺泡壁增厚且肺泡血管阻塞等,相较于模型组,1.5%、2.0%、2.5%七氟烷组肺组织病理改变有程度不同的减轻,其中以2.0%七氟烷改善效果最佳。与对照组比较,模型组气道阻力、肺W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB、NLRP3、ASC、caspase-1显著升高(P<0.05),动态肺顺应性、用力肺活量、PaO_(2)/FiO_(2)显著降低(P<0.05);与模型组比较,1.5%、2.0%、2.5%七氟烷组气道阻力、肺W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB、NLRP3、ASC、caspase-1显著降低(P<0.05),动态肺顺应性、用力肺活量、PaO_(2)/FiO_(2)显著升高(P<0.05)。结论七氟烷对急性肺损伤大鼠肺功能具有保护作用,以2.0%七氟烷肺保护效果最佳,其机制可能与抑制NF-κB/NLRP3炎� 展开更多
关键词 七氟烷 急性肺损伤 大鼠 肺功能 炎症因子 肺组织病理 NF-κB/NLRP3通路
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NLRP3、GSTs、TLR4基因多态性与COPD易感性的关联分析 被引量：3
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作者 石赟 陈艳蓉 +1 位作者 张净 罗佳 《重庆医学》 CAS 2022年第14期2392-2396,共5页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)、Toll样受体4(TLR4)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的关系。方法选取该院2017年1月至2021年1月收治的131例COPD患者为观察组,另选取同期健康体检者... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)、Toll样受体4(TLR4)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的关系。方法选取该院2017年1月至2021年1月收治的131例COPD患者为观察组,另选取同期健康体检者120例为对照组。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测NLRP3、GSTs、TLR4基因多态性,Hardy-Weinberg平衡检验基因型分布遗传平衡,logistic回归方程分析影响COPD发生的危险因素。结果两组性别、年龄、饮酒比例、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸等比较差异均无统计学意义(P>0.05),观察组吸烟比例明显高于对照组(P<0.05)。单位点分析结果显示,NLRP3 rs3806265位点、TLR4 rs2737190、rs10759932位点与COPD发病有关联(P<0.05);吸烟、NLRP3 rs3806265位点、TLR4 rs2737190、rs10759932位点是COPD发病的独立影响因素(P<0.05)。结论NLRP3 rs3806265位点、TLR4 rs2737190、rs10759932位点基因多态性影响COPD易感性。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 谷胱甘肽S-转移酶 Toll样受体4 基因多态性 慢性阻塞性肺疾病
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紫草素对肺炎链球菌引起的肺炎小鼠细胞外信号调节激酶/p38丝裂素活化蛋白激酶/核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3信号通路及肺血管通透性的影响 被引量：4
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作者 卫丽 刘虹 闫鲜鹏 《安徽医药》 CAS 2021年第11期2159-2164,I0002,共7页
目的探究紫草素对肺炎链球菌引起的肺炎小鼠细胞外信号调节激酶/p38丝裂素活化蛋白激酶/核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3(ERK/p38/NLRP3)信号通路及肺血管通透性的影响。方法采用肺炎链球菌悬液50 L滴加BALB/c小鼠破损鼻黏膜建立肺炎链... 目的探究紫草素对肺炎链球菌引起的肺炎小鼠细胞外信号调节激酶/p38丝裂素活化蛋白激酶/核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3(ERK/p38/NLRP3)信号通路及肺血管通透性的影响。方法采用肺炎链球菌悬液50 L滴加BALB/c小鼠破损鼻黏膜建立肺炎链球菌性肺炎模型,成模小鼠采用随机数字表法分为模型组、紫草素低、中、高浓度组及头孢呋辛酯组,另取鼻腔滴加50 L生理盐水BALB/c小鼠为对照组,每组10只,紫草素低、中、高浓度组分别给予紫草素12.5 mg/kg、25.0 mg/kg、50.0 mg/kg,头孢呋辛酯组给予头孢呋辛酯50.0 mg/kg,对照组、模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续灌胃7 d。末次给药12 h后处死小鼠,检测各组小鼠左肺湿/干重比值(W/D),每组采用随机数字表法选取4只小鼠进行1%伊文氏蓝5 mL/kg尾静脉注射检测肺血管通透性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达量,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(WB)分别检测肺组织ERK、p38、NLRP3 mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺组织W/D比值[(4.49±0.27)%比(3.02±0.15)%]、肺血管通透性[(0.091±0.009)g/mg比(0.034±0.004)g/mg]、IL-1β[(567.29±14.65)pg/mL比(102.46±6.73)pg/mL]、TNF-α[(417.16±12.89)pg/mL比(83.59±6.28)pg/mL]、ERK、p38、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平均显著增加(P<0.05);与模型组比较,紫草素低、中、高浓度组小鼠肺组织W/D比值、肺血管通透性、IL-1β、TNF-α表达量、ERK、p38、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平均依次降低(P<0.05),紫草素高剂量组均低于头孢呋辛酯组(P<0.05)。结论紫草素可减轻肺炎链球菌性肺炎小鼠肺组织损伤、炎症反应及肺血管通透性,可能与抑制ERK/p38/NL‐RP3信号通路有关。 展开更多
关键词 紫草素 肺炎链球菌 肺炎 小鼠 肺血管通透性 细胞外信号调节激酶/p38丝裂素活化蛋白激酶/核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3信号通路
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基于NLRP3炎性小体介导细胞焦亡探讨中药抗动脉粥样硬化研究进展 被引量：3
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作者 李世环 李清洁 +2 位作者 周驰 潘丛彬 李敏才 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2022年第10期155-161,共7页
含NLR家族PYRIN域蛋白3(NLR family,pyrin domain containing protein 3,NLRP3)炎性小体是细胞内多蛋白复合物。NLRP3炎性小体可被多种病原微生物、危险信号分子激活、释放白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)等引起细胞焦亡。NLRP3... 含NLR家族PYRIN域蛋白3(NLR family,pyrin domain containing protein 3,NLRP3)炎性小体是细胞内多蛋白复合物。NLRP3炎性小体可被多种病原微生物、危险信号分子激活、释放白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)等引起细胞焦亡。NLRP3炎性小体活化介导慢性疾病如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、阿尔茨海默症、炎性肠病、糖尿病等发展过程,因此抑制NLRP3炎性小体活化、明确调控机制对治疗相关疾病具有重要意义。AS是心血管疾病基础病理变化,NLRP3炎性小体介导细胞焦亡在AS中发挥重要作用。中药所具有的抗炎、抗氧化、调节血脂水平等药理作用能显著改善AS病理变化,该文就中药通过调控NLRP3炎性小体介导细胞焦亡抗AS相关调控机制进行综述。 展开更多
关键词 NLRP3炎性小体 细胞焦亡 动脉粥样硬化 中药
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