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SIRT1激活Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤及白藜芦醇的保护作用 被引量:7
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作者 徐桂萍 赵萱 付鹃 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2020年第8期742-747,共6页
目的探究沉默信息调节因子1(silent information regulator of transcription 1,SIRT1)在大鼠心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)中对核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related actor 2,N... 目的探究沉默信息调节因子1(silent information regulator of transcription 1,SIRT1)在大鼠心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)中对核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related actor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路的影响及白藜芦醇(resveratrol,RSV)的保护作用。方法采用随机数字表法将60只健康雄性大鼠分成4组(每组15只):假手术组(S组)、缺血/再灌注组(I/R组)、白藜芦醇组(R组)、白藜芦醇+ex527组(RE组)。R组、RE组于术前7 d腹腔注射RSV 15 mg/kg,连续7 d,1次/d;S组与I/R组腹腔注射等容量生理盐水;RE组于缺血前15 min尾静脉注射SIRT1抑制剂ex5271μg/kg。采用结扎左冠状动脉前降支30 min,恢复灌注120 min制备MI/RI模型。监测并记录缺血前(T1)、再灌注120 min(T2)时大鼠的心率、MAP和心率与收缩压的乘积(rate-pressure product,RPP)。T2时采用ELISA法检测血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB,CK-MB)水平。处死大鼠摘取心脏,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)检测大鼠心肌梗死面积百分比,分别采用硫代巴比妥酸法及黄嘌呤氧化酶法检测心肌丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,PCR法检测心肌SIRT1 mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA水平,Western blot法检测心肌SIRT1、Nrf2、HO-1蛋白水平。结果I/R组、R组、RE组T2时心率、MAP、RPP低于T1时(P<0.05),T2时I/R组、RE组心率、MAP、RPP低于R组(P<0.05)。与S组比较,I/R组、R组、RE组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、血清LDH增加,心肌MDA含量增加,SOD活性降低,心肌SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平上调(P<0.05);与R组比较,I/R组和RE组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、血清LDH、心肌MDA含量增加,SOD活性降低,心肌SIRT1 mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1mRNA及蛋白的水平下调(P<0.05)。结论RSV减轻MI/RI的机� 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 核因子E2相关因子2 心肌 缺血/再灌注损伤 白藜芦醇 氧化应激
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罗汉果皂苷通过沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2信号通路调控过氧化氢所致视网膜色素上皮细胞氧化应激反应
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作者 牛超 崔龙江 +1 位作者 董道权 李晓华 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期576-582,共7页
目的观察并初步探讨罗汉果皂苷对过氧化氢(H_(2)O_(2))所致视网膜色素上皮(RPE)细胞氧化应激反应的影响及其可能作用机制。方法实验研究。将人RPE细胞随机分为对照组、H_(2)O_(2)组、沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527组(EX527组)、... 目的观察并初步探讨罗汉果皂苷对过氧化氢(H_(2)O_(2))所致视网膜色素上皮(RPE)细胞氧化应激反应的影响及其可能作用机制。方法实验研究。将人RPE细胞随机分为对照组、H_(2)O_(2)组、沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527组(EX527组)、罗汉果皂苷组、罗汉果皂苷+EX527组。噻唑蓝比色法检测各组细胞存活率;流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;2',7'-二氯双氢荧光素二乙酸酯探针、黄嘌呤法、酶联免疫吸附试验分别检测细胞中活性氧(ROS)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;实时定量聚合酶链反应、蛋白免疫印迹法检测细胞中SIRT1、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA、蛋白相对表达量。多组间比较采用单因素方差分析;组间两两比较采用最小显著差法t检验。结果与对照组比较,H_(2)O_(2)组细胞存活率降低,凋亡率升高,细胞中ROS水平升高,SOD活力降低,MDA含量升高,SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与H_(2)O_(2)组比较,EX527组细胞存活率降低,凋亡率升高,细胞中ROS水平升高,SOD活力降低,MDA含量升高,SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05);罗汉果皂苷组细胞存活率升高,凋亡率降低,细胞中ROS水平降低,SOD活力升高,MDA含量降低,SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白相对表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与罗汉果皂苷组比较,罗汉果皂苷+EX527组细胞存活率降低,凋亡率升高,细胞中ROS水平升高,SOD活力降低,MDA含量升高,SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论罗汉果皂苷可减轻H_(2)O_(2)所致RPE细胞氧化应激反应,促进细胞增生,减少细胞凋亡;其可能通过激活SIRT1/Nrf2信号通路发挥抗氧化作用。 展开更多
关键词 罗汉果皂苷 视网膜色素上皮细胞 氧化应激 活性氧 沉默信息调节因子1 核因子E2相关因子2 细胞实验
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