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达格列净对糖尿病肾病肾小管上皮细胞的保护作用及相关机制研究 被引量:12
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作者 张爱鸣 刘香兰 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2021年第3期230-233,共4页
目的探讨达格列净对高糖诱导的HK-2细胞损伤的影响。方法将HK-2细胞分成4组:正常对照组(negative control,NC)、高糖模型组(high glucose group,HG)、达格列净组(dapagliflozin,CS-179)和阳性对照二甲双胍组(positive control,PC)。给... 目的探讨达格列净对高糖诱导的HK-2细胞损伤的影响。方法将HK-2细胞分成4组:正常对照组(negative control,NC)、高糖模型组(high glucose group,HG)、达格列净组(dapagliflozin,CS-179)和阳性对照二甲双胍组(positive control,PC)。给药作用24 h后,通过CCK-8法检测细胞存活率;通过多功能酶标仪测定ROS、SOD、CAT活力和MDA含量;Western blot法检测Nrf2蛋白的表达情况。结果CCK8结果显示,高糖模型组细胞存活率为58.0%±0.8%,达格列净组为87.0%±0.4%,达格列净能明显提高HK-2细胞存活率,差异有统计学意义(P<0.01)。酶标仪检测发现,与高糖模型组对比(ROS:3.46±0.05,MDA:25.37±0.61,SOD:55.89±4.09,CAT:10.22±1.67),达格列净能降低高糖导致的ROS(1.97±0.04)和MDA(9.5±0.4)的蓄积(均P<0.01),提高SOD(114.95±4.19)和CAT(32.83±2.01)的活力(均P<0.01);与高糖模型组中Nrf2蛋白表达量(0.26±0.03)对比发现,达格列净组中Nrf2蛋白(0.48±0.03)的表达明显升高(P<0.01)。结论达格列净可改善高糖诱导的HK-2细胞损伤,其作用机制可能是通过降低HK-2细胞氧化损伤,激活Nrf2来发挥保护作用的。 展开更多
关键词 达格列净 HK-2 氧化应激 糖尿病肾病 nrf2转录因子
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镉对职业接触者肾功能、氧化应激与Nrf2转录因子表达水平的影响 被引量:6
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作者 陈嘉兴 陈智健 +4 位作者 吴礼康 田亚锋 鲜敏 邹志辉 余日安 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期679-683,共5页
目的探讨镉对职业接触者肾功能、氧化应激以及转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)的影响,为职业镉中毒的防治提供理论依据。方法选取34名镉职业接触者作为研究对象,检测尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白(... 目的探讨镉对职业接触者肾功能、氧化应激以及转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)的影响,为职业镉中毒的防治提供理论依据。方法选取34名镉职业接触者作为研究对象,检测尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白(ALB)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血尿酸和尿素氮等指标评价职业接触者肾功能损伤情况,测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)与8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量反映职业接触者氧化应激水平,检测蛋白激酶样内质网激酶(PERK)和Nrf2的蛋白含量分别反映职业接触者内质网应激状态与Nrf2转录因子的表达水平。结果在测得的各尿、血镉浓度条件下,职业接触者尿β2-MG、ALB含量、NAG活力与血尿酸、尿素氮含量差异均无统计学意义(均P>0.05),但在3~5μg/L血镉水平条件下,职业接触者体内抗氧化酶SOD与GSH-Px活性显著增高(均P<0.05),而脂质过氧化产物MDA与DNA氧化修饰产物8-OHdG的含量明显降低(均P<0.05),而且在该条件下,PERK和Nrf2蛋白含量显著升高(均P<0.05)。结论在没有慢性轻度镉中毒的前提下,镉未引起职业接触者肾功能的损伤。但较小于3μg/L和大于5μg/L的血镉浓度,在3~5μg/L血镉水平条件下,镉触发了职业接触者内质网应激反应,并通过激活PERK介导的Nrf2转录因子,诱导其下游抗氧化酶活性的升高,从而抑制了氧化损伤产物的生成,最终起到抗氧化作用。 展开更多
关键词 镉暴露 职业接触者 肾功能 氧化应激 nrf2转录因子
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