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妊娠期莪术暴露对子代神经发育的影响及凋亡机制 被引量：3
1
作者 李晓明 荣华 +2 位作者 钱佳怡 董妙先 牛英才 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期541-545,共5页
莪术是妊娠禁中药,寒凝血瘀证是莪术的对应证候。目前,莪术的发育毒性是否与其对证使用有关尚不清楚。为了验证中医"有故无殒,亦无殒"理论,该研究采用冰水浸入法制备野生小鼠和Nrf2敲除小鼠寒凝血瘀小鼠模型。于小鼠妊娠第5... 莪术是妊娠禁中药,寒凝血瘀证是莪术的对应证候。目前,莪术的发育毒性是否与其对证使用有关尚不清楚。为了验证中医"有故无殒,亦无殒"理论,该研究采用冰水浸入法制备野生小鼠和Nrf2敲除小鼠寒凝血瘀小鼠模型。于小鼠妊娠第5～18天连续14 d灌胃给予莪术水煎液,通过检测子代小鼠神经行为学和小鼠脑组织凋亡相关分子,比较正常和血瘀证孕小鼠子代莪术神经发育毒性的差异。结果显示,与正常对照组比较,正常小鼠灌胃莪术导致子代平面翻正达标日龄显著延长和脑组织caspase-3和caspase-9活性显著增加(P<0.05),而血瘀证小鼠无显著差异。与对照组比较,莪术对正常和血瘀证小鼠子代脑组织Bcl-2表达和p38 MAPK磷酸化水平无显著影响。Nrf2基因敲除增加了血瘀证孕鼠子代平面翻正达标日龄和脑组织caspase-3和caspase-9活性(P<0.05)。总之,莪术对正常小鼠的毒性较血瘀证小鼠子代明显,Nrf2分子参与莪术神经发育毒性的有故无殒现象,但上游信号作用机制值得进一步研究。 展开更多
关键词 莪术 神经发育毒性 血瘀证 nrf2敲除小鼠
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莪术胚胎期暴露对仔鼠神经行为的影响及氧化损伤机制 被引量：2
2
作者 李晓明 董海影 +2 位作者 卢长方 董妙先 牛英才 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1820-1823,共4页
目的观察正常和血瘀证孕小鼠子代莪术神经发育毒性的差异,为中药辨证减毒提供实验依据。方法采用冰水浸入法制备寒凝血瘀小鼠模型。C57BL/6野生小鼠和Nrf2基因敲除(Nrf2-KO)小鼠分为对照组和莪术暴露组,孕小鼠从妊娠第5天至18天灌胃给... 目的观察正常和血瘀证孕小鼠子代莪术神经发育毒性的差异,为中药辨证减毒提供实验依据。方法采用冰水浸入法制备寒凝血瘀小鼠模型。C57BL/6野生小鼠和Nrf2基因敲除(Nrf2-KO)小鼠分为对照组和莪术暴露组,孕小鼠从妊娠第5天至18天灌胃给予莪术水煎液。检测子代小鼠前肢悬挂和空中翻正达标日龄,分光光度法检测子代小鼠脑组织MDA含量,实时定量PCR检测子代小鼠脑组织Nox4 mRNA表达,蛋白质印迹法检测Nox4蛋白表达。结果与正常对照组比较,正常小鼠灌胃莪术导致子代前臂悬挂和空中翻正达标日龄显著延长和脑组织MDA显著增加(P<0.05),而血瘀证小鼠未见显著差异(P>0.05)。与对照组比较,莪术增加了正常和血瘀证小鼠子代脑组织Nox4 mRNA和蛋白表达(P<0.05),而对ERK1/2磷酸化水平无显著影响(P>0.05)。Nrf2基因敲除增加了血瘀证孕小鼠子代前臂悬挂和空中翻正的达标日龄和脑组织MDA含量(P<0.05)。结论莪术对正常小鼠子代的神经毒性效较血瘀证小鼠子代明显,莪术神经发育毒性的"有故无殒"现象可能与Nrf2核转位有关。 展开更多
关键词 莪术 有故无殒 NADPH氧化酶亚单位4 nrf2敲除小鼠
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Nrf2在有氧运动训练中对小鼠骨骼肌抗氧化能力的作用 被引量：2
3
作者 何诗依 张缨 《北京体育大学学报》 CSSCI 北大核心 2017年第12期50-54,共5页
目的:探讨Nrf2在有氧运动训练中对小鼠骨骼肌抗氧化能力的作用。方法:8周龄野生C57BL/6J小鼠和Nrf2敲除小鼠40只,雌雄各半。进一步分为安静组和运动组,每组10只,共4组,分别为野生安静组(WC)、野生运动组(WE)、敲除安静组(KC)和敲除运动... 目的:探讨Nrf2在有氧运动训练中对小鼠骨骼肌抗氧化能力的作用。方法:8周龄野生C57BL/6J小鼠和Nrf2敲除小鼠40只,雌雄各半。进一步分为安静组和运动组,每组10只,共4组,分别为野生安静组(WC)、野生运动组(WE)、敲除安静组(KC)和敲除运动组(KE)。运动组进行4周运动强度为70%6)VO_(2max)跑速的跑台运动,每周运动6 d,每天运动1 h。运动组最后1次运动后休息48 h,脱颈处死,取小鼠后腿骨骼肌。RT-PCR测量Nrf2及Nrf2介导的抗氧化基因mRNA表达量;Western blot法测定骨骼肌Nrf2及抗氧化蛋白含量;GSH试剂盒测量GSH/GSSG比值。结果:1)在安静情况下,KC组与WC组相比,骨骼肌中GSR、NQO1、GCLc、GPX、HO-1和SOD2这6个抗氧化蛋白表达以及GSH/GSSG值没有显著性改变。2)4周有氧运动训练后,KE组的大部分抗氧化蛋白(CAT,NQO1-1,GCLc,HO-1 and SOD2)的表达和GSH/GSSG值都要显著低于WE组。结论:4周70%6)VO2max强度的有氧运动训练,增加了成年Nrf2敲除和野生鼠骨骼肌抗氧化蛋白表达量和GSH/GSSG比值的差异,而在无训练安静情况下在2种鼠中这些指标的差异不大。说明Nrf2对有氧运动训练中骨骼肌的抗氧化反应起着非常重要的作用。 展开更多
关键词 有氧运动训练 nrf2敲除小鼠 骨骼肌 抗氧化
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Nrf2基因敲除对莪术神经发育毒性的影响研究
4
作者 于春磊 李成冲 +2 位作者 刘吉成 董妙先 牛英才 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第8期110-113,共4页
目的观察莪术对正常和血瘀证孕小鼠子代的神经发育毒性是否具有选择性及可能的生物学机制。方法采用冰水浸入法制备寒凝血瘀证小鼠模型。C57BL/6野生小鼠和Nrf2基因敲除(Nrf2-KO)小鼠分为对照组和莪术暴露组,孕小鼠从妊娠第5~18天灌胃... 目的观察莪术对正常和血瘀证孕小鼠子代的神经发育毒性是否具有选择性及可能的生物学机制。方法采用冰水浸入法制备寒凝血瘀证小鼠模型。C57BL/6野生小鼠和Nrf2基因敲除(Nrf2-KO)小鼠分为对照组和莪术暴露组,孕小鼠从妊娠第5~18天灌胃给予莪术水煎液。检测子代小鼠负趋地性达标日龄,分光光度法检测子代小鼠脑组织LPO含量和SOD活性,实时定量PCR检测子代小鼠脑组织SOD1和HO-1 mRNA表达,蛋白质印迹法检测子代小鼠脑组织HO-1蛋白表达。结果与正常对照组比较,正常小鼠灌胃莪术(10.0 g/kg)导致子代负趋地性达标日龄显著延长和脑组织LPO显著增加(均P<0.05),而血瘀证小鼠无显著差异(均P>0.05)。与正常对照组比较,血瘀证组小鼠HO-1表达,SOD活性和HO-1 mRNA表达显著增加(均P<0.05)。Nrf2基因敲除增加了血瘀证孕鼠子代断崖回避的达标日龄和脑组织氧化应激。结论莪术对正常小鼠子代的毒性效较血瘀证小鼠子代明显,Nrf2分子参与莪术神经发育毒性的有故无殒现象。 展开更多
关键词 莪术 有故无殒 血瘀证 nrf2敲除小鼠
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烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加与Nrf2信号通路有关 被引量：8
5
作者 吴洁 姚兆敏 +3 位作者 方伟 吴青青 曹鹏 汪电雷 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期272-277,共6页
目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Western blot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常... 目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Western blot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常组相比,野生型(WT)及Nrf2^(-/-)模型组各肺功能指标明显降低;并且Nrf2^(-/-)模型组与WT模型组相比,各肺功能指标的下降更为明显。HE染色结果显示,WT及Nrf2^(-/-)模型小鼠肺泡中均发生弥漫性炎症反应,肺泡支气管结构受损,并且在Nrf2^(-/-)模型小鼠中病理改变更为明显。免疫组化及Western blot结果显示,与WT正常组相比,MRP1在Nrf2^(-/-)正常组小鼠肺组织中的表达明显减少;被动香烟烟吸后,与WT正常组相比,MRP1、Nrf2、HO-1在WT模型组中的表达明显增多,但是与Nrf2^(-/-)正常组相比,在Nrf2^(-/-)模型组中MRP1的表达并未发生明显改变。结论 展开更多
关键词 轻度稳定期慢性阻塞性肺疾病 nrf2基因敲除小鼠 香烟烟雾 多药耐药相关蛋白1 nrf2/ARE信号通路 血红素加氧酶-1
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