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川芎嗪通过AMPK/NF-κB和Nrf-2/HO-1途径减轻过敏性气道炎症和氧化应激的实验研究 被引量：18
1
作者 徐畅 宋艺兰 +4 位作者 姜京植 王知广 朴艺花 李良昌 延光海 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期100-106,共7页
目的本研究旨在探讨川芎嗪对过敏性炎症反应和氧化应激的影响,并探讨其机制是否与AMPK/NF-κB和Nrf-2/HO-1信号通路有关。方法用组织化学染色来观察小鼠肺组织病理学改变;小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎... 目的本研究旨在探讨川芎嗪对过敏性炎症反应和氧化应激的影响,并探讨其机制是否与AMPK/NF-κB和Nrf-2/HO-1信号通路有关。方法用组织化学染色来观察小鼠肺组织病理学改变;小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎症细胞数量用Diff-quik染色法检测;用ELISA法检测BALF中各种细胞因子和IgE的含量以及SOD,CAT活性和MDA表达水平;免疫荧光法检测p-AMPK和NF-κBp65在肺组织中表达水平;免疫组化法检测Nrf-2和HO-1在肺组织中表达水平;肺中的AMPK、p-AMPK、NF-κBp65、Nrf-2和HO-1蛋白进行定量分析采用Westernblot方法。结果哮喘小鼠模型中,川芎嗪可减少炎症细胞的渗出和浸润,抑制杯状细胞增生。川芎嗪治疗后,哮喘小鼠BALF中白细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13和IgE等蛋白表达水平明显降低,而干扰素-γ(IFN-γ)的表达增高。川芎嗪治疗后可使哮喘小鼠BALF中SOD和CAT活性升高,而MDA表达水平降低。川芎嗪也可降低OVA诱导哮喘小鼠NF-κBp65的表达,增加p-AMPK、Nrf-2和HO-1的表达。结论川芎嗪可以改善哮喘小鼠气道炎症反应和氧化应激,其机制可能与AMPK/NF-κB和Nrf-2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 哮喘 川芎嗪 AMPK/NF-κB信号通路 nrf-2/ho-1信号通路 氧化应激
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丹酚酸B对APP/PS1小鼠学习记忆及氧化应激的作用及可能机制 被引量：8
2
作者 宋虓福 那里 +2 位作者 王楠 刘彤彤 陈克研 《解剖科学进展》 CAS 2021年第1期42-45,共4页
目的探讨丹酚酸B对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力、氧化应激水平及Nrf-2/HO-1信号通路的影响。方法将7月龄的APP/PS1小鼠随机分为模型组、丹酚酸B低剂量组(30 mg/kg)及丹酚酸B高剂量组(60 mg/kg),并取同龄C57BL/6小鼠作为对照组,每组10... 目的探讨丹酚酸B对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力、氧化应激水平及Nrf-2/HO-1信号通路的影响。方法将7月龄的APP/PS1小鼠随机分为模型组、丹酚酸B低剂量组(30 mg/kg)及丹酚酸B高剂量组(60 mg/kg),并取同龄C57BL/6小鼠作为对照组,每组10只,连续灌胃给药8周。Morris水迷宫观察各组小鼠学习与记忆能力;TUNEL染色检测小鼠海马区域细胞凋亡情况;试剂盒检测小鼠海马区域SOD、GSH-Px活性及MDA含量;Western Blot检测Nrf-2/HO-1信号通路相关蛋白Nrf-2、Keap-1及HO-1表达情况。结果丹酚酸B低、高剂量均能改善小鼠的学习与记忆能力,表现为小鼠逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间延长,穿越平台次数相应增加,海马区域细胞凋亡数量显著降低(P<0.05),提高SOD及GSH-Px活性,降低MDA含量,上调细胞核中Nrf-2及HO-1蛋白表达,下调Keap-1蛋白表达(P<0.05)。结论丹酚酸B改善APP/PS1小鼠学习与记忆能力,降低氧化应激水平,与激活Nrf-2/HO-1信号通路相关。 展开更多
关键词 丹酚酸B 阿尔茨海默病 氧化应激 nrf-2/ho-1信号通路 APP/PS1转基因小鼠
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白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎
3
作者 朱维娜 马春华 +3 位作者 阮杰 周芙琼 张亚杰 隆红艳 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期186-192,共7页
目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),... 目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 nrf-2/ho-1信号通路 HMGB1 氧化应激 葡聚糖硫酸钠
芒果苷对心肌梗死后慢性心衰大鼠的保护作用及对Nrf2/HO-1信号通路的影响 被引量：6
4
作者 刘国銮 雷建军 +1 位作者 龙朕 周南 《解剖科学进展》 CAS 2022年第1期26-30,共5页
目的探讨芒果苷对心肌梗死后慢性心衰大鼠炎症反应和氧化应激的影响及对Nrf-2/HO-1信号通路的影响。方法50只大鼠随机分为假手术组(sham)、心肌梗死后慢性心衰大鼠模型组(MI)、芒果苷低剂量组(MFL)、芒果苷中剂量组(MFM)及芒果苷高剂量... 目的探讨芒果苷对心肌梗死后慢性心衰大鼠炎症反应和氧化应激的影响及对Nrf-2/HO-1信号通路的影响。方法50只大鼠随机分为假手术组(sham)、心肌梗死后慢性心衰大鼠模型组(MI)、芒果苷低剂量组(MFL)、芒果苷中剂量组(MFM)及芒果苷高剂量组(MFH),每组10只。采用结扎大鼠冠状动脉导致急性心肌梗死制备慢性心衰大鼠模型,利用超声检测各组大鼠心功能;HE染色检测心肌组织病理学改变;ELISA检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫荧光检测心肌组织ROS水平;检测大鼠心肌组织中超过氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;Western blot检测Nrf-2/HO-1信号通路相关蛋白Nrf-2及HO-1表达情况。结果芒果苷中、高剂量组大鼠心功能明显改善;心肌组织结构改善;IL-6、IL-1β及TNF-α水平降低;ROS水平降低,SOD活性明显升高,而MDA含量显著降低;同时,Nrf-2及HO-1蛋白表达进一步增加(P<0.05)。结论芒果苷能够降低心肌梗死后慢性心衰大鼠炎症反应及氧化应激,可能与激活Nrf-2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 芒果苷 心肌梗死后慢性心衰 炎症反应 氧化应激 nrf-2/ho-1信号通路 大鼠
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枸杞子多糖的提取纯化、体外抗氧化及其抗衰老作用
5
作者 王聪颖 黄小强 +1 位作者 徐玥玥 茹国华 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第19期1-8,共8页
目的:从枸杞子中分离纯化得到枸杞子多糖,并对其体外抗氧化活性及抗衰老作用进行研究。方法:通过水提醇沉法提取得到枸杞子粗多糖,再经过Sevage试剂除蛋白、DEAE-52纤维素离子交换树脂从粗多糖中分离纯化得到枸杞子多糖LBP。通过测定LBP... 目的:从枸杞子中分离纯化得到枸杞子多糖,并对其体外抗氧化活性及抗衰老作用进行研究。方法:通过水提醇沉法提取得到枸杞子粗多糖,再经过Sevage试剂除蛋白、DEAE-52纤维素离子交换树脂从粗多糖中分离纯化得到枸杞子多糖LBP。通过测定LBP对DPPH自由基、羟基自由基和ABTS+自由基的清除能力及对Fe^(3+)还原能力,评价LBP的体外抗氧化能力,采用D-半乳糖诱导建立衰老小鼠模型,给药结束后,比较各组小鼠的体质量及脏器指数,检测血清、肝和脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)和过氧化氢酶(CAT)的水平,蛋白质印迹(Western blotting)法检测肝组织中核内因子-E2-相关因子(Nrf-2)和血红素氧合酶-1(HO-1)的蛋白表达。结果:分离纯化得到的多糖LBP含量为86.64%±2.34%;LBP对DPPH自由基、羟基自由基和ABTS^(+)自由基清除能力的IC_(50)值分别为0.2081±0.0182、0.7132±0.0220和0.3646±0.0138 mg/mL;与模型组相比,阳性组和LBP高剂量组显著提高小鼠体质量(P<0.05或P<0.01),脏器指数显著升高(P<0.05或P<0.01);阳性组和LBP高剂量组可显著提高小鼠血清、肝和脑组织中SOD、CAT和GSHPx水平(P<0.05或P<0.01),并极显著降低MDA水平(P<0.01),肝脏组织中Nrf-2蛋白表达水平除LBP低剂量外均显著升高(P<0.05),HO-1蛋白表达水平在各组中均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:枸杞子多糖LBP具有较强的抗氧化能力和一定的抗衰老作用,其作用机制可能与Nrf-2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 枸杞子 多糖 抗氧化 抗衰老 nrf-2/ho-1信号通路
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缺血性脑卒中基于Nrf-2/HO-1上调Mfsd2a表达缓解BCFB损伤研究 被引量：3
6
作者 胡琼文 李乐雯 +1 位作者 吴妹 赖天宝 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2022年第6期380-384,共5页
目的 探究Nrf-2/HO-1信号通路调节的Mfsd2a表达在缺血性脑卒中(IS)引起的血-脑脊液屏障(BCFB)破坏中的作用。方法 45只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组,脑缺血组,脑缺血+BARD组。取非假手术组大鼠,参考Longa法构建IS模型,取脑缺血+BAR... 目的 探究Nrf-2/HO-1信号通路调节的Mfsd2a表达在缺血性脑卒中(IS)引起的血-脑脊液屏障(BCFB)破坏中的作用。方法 45只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组,脑缺血组,脑缺血+BARD组。取非假手术组大鼠,参考Longa法构建IS模型,取脑缺血+BARD组大鼠立即尾静脉注射2.0mg·kg^(-1) BARD。24 h后开展神经功能评估,之后分别检测大鼠脑梗死体积,BCFB通透性,脑水肿程度,最后采用免疫荧光和Western blot检测各个蛋白表达。结果 IS造成大鼠神经功能评分增加,脑组织出现梗死区域,BCFB通透性与脑水肿程度增加。与脑缺血组相比,BARD下调了大鼠神经功能评分,减少了梗死体积,降低了BCFB通透性与脑水肿程度。分子水平上,BARD治疗进一步激活了Nrf-2/HO-1信号通路,增加了Mfsd2a表达。与此同时,BARD干预逆转了IS造成的BCFB紧密连接蛋白Claudin-5、ZO-1与VEcadherin表达降低。结论 Nrf-2/HO-1信号通路激活介导Mfsd2a表达增加,促进了BCFB修复,减轻了脑水肿与脑梗死,改善了IS大鼠神经功能损伤。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 血-脑脊液屏障 神经功能 nrf-2/ho-1信号通路 Mfsd2a
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百里醌通过Nrf-2/HO-1通路对PD模型小鼠神经元ferroptosis的保护机制研究 被引量：2
7
作者 汪世靖 董健健 +3 位作者 徐陈陈 程楠 韩永升 韩咏竹 《中医药临床杂志》 2023年第3期520-525,共6页
目的:研究中药百里醌(Thymoquinone,TQ)对MPTP诱导的帕金森病(Parkinson Disease,PD)小鼠模型神经元损伤的保护作用,并探讨其可能机制。方法:以MPTP构建PD小鼠模型,分别给予以百里醌10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg给药7d,采用透射电镜观察... 目的:研究中药百里醌(Thymoquinone,TQ)对MPTP诱导的帕金森病(Parkinson Disease,PD)小鼠模型神经元损伤的保护作用,并探讨其可能机制。方法:以MPTP构建PD小鼠模型,分别给予以百里醌10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg给药7d,采用透射电镜观察神经元线粒体形态变化,ELISA法检测氧化应激指标硝基酪氨酸(Nitrotyrosine,NT)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)、GSH,western bloting检测Nrf-2/HO-1通路及ferroptosis通路相关蛋白表达。结果:透射电镜结果显示模型组线粒体严重肿胀,空泡化,腔内出现周边不清絮状物,嵴断裂、减少;TQ 10mg组线粒体肿胀,大部分局部空泡化,嵴断裂、减少;TQ 20mg组线粒体中重度肿胀,大部分局部空泡化,嵴断裂、减少;TQ 40mg组线粒体轻微肿胀、部分嵴断裂,少数中重度肿胀,局部空泡化。ELISA检测结果显示,与正常组比较MPTP可显著增加PD模型小鼠脑内NT、8-OHdG含量,减少GSH含量,同时引起FT、FTR的蓄积,TQ治疗可剂量依赖性降低PD模型小鼠脑内NT、8-OHdG含量,升高GSH含量,同时减少FT、FTR的蓄积。western bloting结果显示,PD模型小鼠较正常组小鼠脑内Nrf-2、HO-1、NQO-1、FTH-1蛋白表达显著降低,Keap-1含量最高,百里醌可剂量依赖性上调PD模型小鼠脑内Nrf2、HO-1、NQO-1、FTH-1蛋白表达,抑制Keap-1蛋白的表达。结论:百里醌可以通过激活Nrf-2/HO-1通路抑制ferroptosis,调控氧化应激损伤,进而发挥神经保护作用,延缓PD的进程。 展开更多
关键词 百里醌 nrf-2/ho-1信号通路 帕金森病 铁死亡
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木犀草素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的神经保护作用 被引量：3
8
作者 王明鹤 杨峰 +1 位作者 常成 高晓群 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期993-1000,共8页
目的:探究木犀草素(Lut)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠是否具有神经保护作用及其作用机制。方法:将7日龄新生大鼠分为假手术组、模型组(HIBD组)和Lut治疗组(HIBD+Lut组)。用Rice-Vannucci法建立新生大鼠HIBD模型。HIBD+Lut组在造模... 目的:探究木犀草素(Lut)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠是否具有神经保护作用及其作用机制。方法:将7日龄新生大鼠分为假手术组、模型组(HIBD组)和Lut治疗组(HIBD+Lut组)。用Rice-Vannucci法建立新生大鼠HIBD模型。HIBD+Lut组在造模后即刻通过腹腔注射给予50 mg/kg Lut,连续3 d,模型组和假手术组同时腹腔注射等体积生理盐水。3 d后,用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估脑梗死范围;用干/湿重脑含水量法评估缺血脑半球的脑水肿情况;用苏木精-伊红(HE)染色以及原位末端转移酶标记(TUNEL)和神经元核抗原(NeuN)荧光双标共定位法观察缺血脑半球海马和皮质中神经元损伤情况;用商用试剂盒检测缺血脑半球中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)水平;用Western blot法检测缺血脑半球的海马和皮质中核因子E2相关因子2(NRF-2)和血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达水平。取35日龄大鼠,用水迷宫实验评估大鼠的认知功能情况。结果:与假手术组比较,HIBD组大鼠脑梗死、脑水肿、海马和皮质中神经元损伤均显著增加(P<0.05或P<0.01);而Lut治疗显著改善了HIBD大鼠的上述情况(P<0.05或P<0.01)。同时,Lut逆转了HIBD导致的缺血脑半球中SOD、CAT和GSH-Px活性降低和MDA水平升高(P<0.05或P<0.01)。Western blot结果显示,与假手术组比较,HIBD组缺血半球脑海马和皮质中NRF-2和HO-1的蛋白表达水平均增加(P<0.05或P<0.01);Lut治疗进一步增加了HIBD大鼠缺血半球海马和皮质中NRF-2和HO-1的蛋白表达水平(P<0.01)。结论:Lut可能通过抗氧化作用减轻HIBD新生大鼠脑梗死、脑水肿及皮质和海马CA1区神经元损伤,改善后期的认知功能。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 木犀草素 神经元凋亡 认知功能 nrf-2/ho-1信号通路
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柚皮素通过增强NRF-2/HO-1信号活性减轻实验性妊娠高血压模型大鼠的肾损伤 被引量：2
9
作者 刘雨 汤容 王晓霜 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2022年第4期359-366,共8页
目的探讨柚皮素(naringenin,Nar)对妊娠高血压综合征(pregnancy-induced hypertension syndrome,PIH)肾损伤的影响,并分析其相关的机制。方法在妊娠第8—20 d每天腹腔注射50mg/kg L-NAME,诱导PIH模型;在妊娠第8—20 d,每天口服200 mg/kg... 目的探讨柚皮素(naringenin,Nar)对妊娠高血压综合征(pregnancy-induced hypertension syndrome,PIH)肾损伤的影响,并分析其相关的机制。方法在妊娠第8—20 d每天腹腔注射50mg/kg L-NAME,诱导PIH模型;在妊娠第8—20 d,每天口服200 mg/kg Nar作为Nar对照,每天腹腔注射50 mg/kg L-NAME的同时口服200 mg/kg Nar作为PIH的Nar治疗。在妊娠第1、8、12、14、16、18和20 d监测大鼠收缩压。ELISA法检测妊娠第20 d的尿白蛋白和肌酐含量,并计算尿白蛋白排泄率和肌酐清除率。在妊娠第21 d,处死大鼠并收集肾组织,用HE、PAS和Masson染色观察肾组织病理学,评估组织学损伤、肾小球硬化和肾小管间质纤维化严重程度,生化法测定肾组织中MDA、CAT和GSH含量,TUNEL染色以及Cleaved Caspase-3、Bcl-2和Bax免疫组织化学染色评估肾组织凋亡情况;免疫组织化学染色评估肾组织中NRF-2和HO-1表达。结果在PIH大鼠,Nar虽不影响收缩压,但能降低尿白蛋白排泄率和增加肌酐清除率,抑制肾小管上皮细胞凋亡,改善肾小球硬化和肾小管间质纤维化,降低氧化应激水平,并增强肾组织中NRF-2/HO-1活性。结论柚皮素可能通过降低氧化应激水平抑制PIH大鼠的肾损伤。 展开更多
关键词 柚皮素 妊娠高血压 肾损伤 氧化应激 nrf-2/ho-1信号通路
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红景天苷通过Nrf-2/HO-1信号通路促进脊髓损伤大鼠神经修复
10
作者 刘璟 陈婧 +1 位作者 李伟山 王玲娟 《神经解剖学杂志》 CSCD 2021年第4期449-453,共5页
目的:研究红景天苷(Sal)对大鼠脊髓损伤(SCI)的修复作用及分子机制。方法:36只成年雄性SD大鼠分为3组:分别是假手术组(Sham)、脊髓损伤组(SCI)和红景天苷治疗组(SCI+Sal),利用撞击法制备大鼠SCI模型,SCI+Sal组大鼠通过腹腔注射红景天苷... 目的:研究红景天苷(Sal)对大鼠脊髓损伤(SCI)的修复作用及分子机制。方法:36只成年雄性SD大鼠分为3组:分别是假手术组(Sham)、脊髓损伤组(SCI)和红景天苷治疗组(SCI+Sal),利用撞击法制备大鼠SCI模型,SCI+Sal组大鼠通过腹腔注射红景天苷治疗7 d,利用BBB评分检测各组大鼠的脊髓功能,利用商品化试剂盒检测脊髓组织中过氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量,利用Western Blot检测脊髓组织中Nrf-2和HO-1的表达。结果:SCI组大鼠脊髓功能受损明显,损伤脊髓组织中SOD活性下降,MDA水平增加,Nrf-2和HO-1蛋白表达增加;经过Sal治疗,SCI大鼠脊髓组织SOD活性增加,MDA降低,同时,Nrf-2和HO-1蛋白表达进一步增加。结论:Sal通过Nrf-2/HO-1信号通路降低SCI大鼠脊髓部位氧化应激,促进损伤修复。 展开更多
关键词 红景天苷 脊髓损伤 nrf-2/ho-1信号通路 氧化应激 大鼠
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三七皂苷R1调控AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路缓解冠心病大鼠心肌损伤的研究 被引量：30
11
作者 郭伟伟 张晓鹏 +2 位作者 李霞 刘平洋 李树立 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期36-41,共6页
目的研究三七皂苷R1对冠心病模型大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将大鼠随机分为对照组,模型组,三七皂苷R1低、中、高剂量组,每组9只;采用饲喂高脂饲料联合垂体后叶注射液腹腔注射的方法建立冠心病大鼠模型;三七皂苷R1低、中、高剂量组... 目的研究三七皂苷R1对冠心病模型大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将大鼠随机分为对照组,模型组,三七皂苷R1低、中、高剂量组,每组9只;采用饲喂高脂饲料联合垂体后叶注射液腹腔注射的方法建立冠心病大鼠模型;三七皂苷R1低、中、高剂量组分别灌胃给予50,100和200 mg·kg^-1的三七皂苷R1,每天给药1次,连续4周。HE染色观察心肌损伤,Western blotting检测活化的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)的表达水平,测定平均动脉压、心率和左室收缩压水平,ELISA检测心损标记肌红蛋白(myoglobin,Mb)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isozyme,CK-MB)和肌钙蛋白(cardiac troponin,cTnI)表达水平及炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量,试剂盒检测心肌细胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)表达水平,Western blotting检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activeted protein kinase,AMPK)的磷酸化及转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达水平。结果三七皂苷R1能降低冠心病大鼠心肌损伤程度,抑制心肌凋亡蛋白caspase-3、caspase-9的活化(P<0.05),上调心脏功能指标平均动脉压、心率和左室收缩压水平(P<0.05),抑制心损标记物CK-MB、cTnI和Mb高表达(P<0.05),降低氧化应激指标SOD、GSH、LDH和MDA的含量(P<0.05),抑制炎症因子IL-6、IL-1β、iNOS和TNF-α含量表达上调(P<0.05),上调AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路蛋白的表达(P<0.05)。结论三七皂苷R1能改善冠心病大鼠心肌损伤,抑制心肌细胞凋亡、氧化应激、炎症反应,这与调控AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路激活有关。 展开更多
关键词 三七皂苷R1 冠心病 AMPK/nrf-2/ho-1信号通路
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山奈酚通过调控AMPK/Nrf2/HO-1信号通路缓解ox-LDL介导的内皮细胞损伤 被引量：38
12
作者 康桂兰 景增秀 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期525-530,共6页
目的:探讨山奈酚(Kaempferol)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的影响及其分子机制。方法:将HUVECs随机分为6组:对照(control)组、ox-LDL组、Kaempferol+ox-LDL组、Kaempferol+ox-LDL+Compound C组、Kaemp... 目的:探讨山奈酚(Kaempferol)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的影响及其分子机制。方法:将HUVECs随机分为6组:对照(control)组、ox-LDL组、Kaempferol+ox-LDL组、Kaempferol+ox-LDL+Compound C组、Kaempferol+ox-LDL+si-Nrf2组和Kaempferol+ox-LDL+si-HO-1组。MTT方法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和ROS水平,Western blot检测蛋白表达水平。结果:与对照组相比,ox-LDL处理组的细胞活力下降;凋亡率增加,cleaved-caspase-3蛋白水平上调而Bcl-2下调;TNF-α、IL-1β、IL-6、血管细胞黏附分子(VCAM1)、细胞间黏附分子(ICAM1)和选择素E(E-selectin)的表达升高;活性氧簇(ROS)水平提高而超氧化物歧化酶(SOD)水平下降;p-AMPK、Nrf2和HO-1的蛋白水平也减少。与ox-LDL组相比,山奈酚处理能够缓解以上细胞活力、凋亡及氧化应激等方面的损伤反应,上调p-AMPK、Nrf2和HO-1的蛋白水平。Compound C、si-Nrf2和si-HO-1处理能够抑制AMPK/Nrf2/HO-1信号通路,提高ROS的生成,抑制山奈酚对ox-LDL诱导HUVECs损伤的拮抗作用。结论:山奈酚能够缓解ox-LDL诱导的内皮损伤,这与山奈酚促进AMPK/Nrf2/HO-1信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 山奈酚 氧化低密度脂蛋白 人静脉内皮细胞 氧化应激 细胞损伤 AMPK/nrf2/ho-1信号通路
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柚皮素通过调控AMPK/Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病小鼠心肌损伤 被引量：31
13
作者 李燕 冯健 +3 位作者 谢发江 邓莉 李亚菲 游丽萍 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期38-46,共9页
目的:探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠心肌的保护作用及对腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxyg... 目的:探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠心肌的保护作用及对腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)信号通路的影响。方法:将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组(N组)和模型组。模型组采用连续腹腔注射链脲佐菌素的方法建立1型糖尿病小鼠模型,成模后将其分为糖尿病组(D组)、低剂量NAR干预组(D+L-NAR组)、中等剂量NAR干预组(D+M-NAR组)和高剂量NAR干预组(D+H-NAR组),对干预组小鼠分别给予低、中、高剂量NAR灌胃,N组和D组给予与D+M-NAR组等体积的生理盐水灌胃。6周后处死小鼠,观察NAR对小鼠体重及血糖的影响;HE和Masson染色观察心脏形态学改变,测量心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组化观察心脏组织中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和IL-10的蛋白水平;TUNEL染色检测心肌组织凋亡情况;荧光探针DHE测定心肌细胞中活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)的生成;超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)及丙二醛(malondialdehyde, MDA)试剂盒测定心肌细胞中SOD活性及MDA的含量;Western blot测定心脏组织p-AMPKα、AMPKα、Nrf2、HO-1、NAD(P)H:醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1, NQO1]和cleaved caspase-3的蛋白水平。结果:与N组相比,D组成模后血糖明显升高,体重明显下降;与D组相比较,NAR干预组的血糖有所下降,体重有所增高。与N组相比,D组CVF明显增大,凋亡率明显增加,IL-6和cleaved caspase-3蛋白水平升高,IL-10、p-AMPKα、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平降低,ROS生成率和MDA含量升高,SOD活性降低(P<0.05);与D组相比较,NAR干预组CVF明显降低,IL-6和cleaved caspase-3蛋白水平降低,IL-10、p-AMPKα、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平升高(P<0.05);与D组比较,D+L-NAR组ROS成率、MDA含量及SOD活性的差异无统计学显著性,D+M-NAR组及D+H-NAR组� 展开更多
关键词 糖尿病 心肌损伤 氧化应激 细胞凋亡 AMPK/nrf2/ho-1信号通路 柚皮素
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艾灸对卵巢储备功能减退大鼠Nrf2/HO-1信号通路的影响 被引量：27
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作者 汪倩 卢鸽 +2 位作者 解子婧 李红晓 沈梅红 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期53-58,共6页
目的:观察艾灸对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路的影响,探讨艾灸对卵巢储备功能的保护效应机制。方法:将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组、激素组,每组10只。模型组、艾灸组... 目的:观察艾灸对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路的影响,探讨艾灸对卵巢储备功能的保护效应机制。方法:将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组、激素组,每组10只。模型组、艾灸组、激素组均采用雷公藤多苷片混悬液灌胃制备DOR大鼠模型,空白组灌胃等体积的0.9%氯化钠溶液,每日1次,连续灌胃14 d。激素组在造模即日起采用激素序贯疗法连续干预14 d;艾灸组在造模即日起每日给予双侧"肾俞"或"关元""中脘"艾灸治疗,两组穴隔日交替,每次10 min,连续14 d。每日采用阴道脱落细胞涂片观察大鼠的动情周期,统计各组大鼠动情周期紊乱率。干预结束后,采用HE染色观察各组大鼠卵巢组织学形态;ELISA法检测各组大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;免疫组化法检测各组大鼠卵巢组织Nrf2和HO-1蛋白水平;实时PCR(TaqMan探针法)检测各组大鼠卵巢组织Nrf2和HO-1 mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠动情周期紊乱率升高(P<0.01);与模型组比较,艾灸组和激素组大鼠动情周期紊乱率降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清FSH、LH、MDA含量增多(P<0.01),血清E2、AMH、SOD含量减少(P<0.01);与模型组比较,艾灸组和激素组大鼠血清FSH、LH、MDA含量减少(P<0.01,P<0.05),血清E2、AMH、SOD含量增多(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠卵巢组织Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达减少(P<0.01);与模型组比较,艾灸组和激素组大鼠卵巢组织Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达增多(P<0.01)。结论:艾灸可以降低DOR大鼠的动情周期紊乱率,改善血清性激素水平和抗氧化应激能力,其机制可能与调控Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 卵巢储备功能减退 艾灸 氧化应激 nrf2/ho-1信号通路
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紫草素对高糖诱导的血管内皮细胞凋亡和氧化应激的影响 被引量：19
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作者 王喜欢 张金华 +1 位作者 胡亚南 张洪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1222-1227,共6页
目的:探讨紫草素(shikonin)对高浓度葡萄糖诱导的血管内皮细胞凋亡和氧化应激水平的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养的大鼠胸主动脉内皮细胞随机分为5组:正常对照组(培养基中葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)、高糖组(培养基中葡萄糖浓度... 目的:探讨紫草素(shikonin)对高浓度葡萄糖诱导的血管内皮细胞凋亡和氧化应激水平的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养的大鼠胸主动脉内皮细胞随机分为5组:正常对照组(培养基中葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)、高糖组(培养基中葡萄糖浓度为33 mmol/L)、高糖+低浓度紫草素组(培养基中葡萄糖浓度为33mmol/L,紫草素浓度为0.1μmol/L)、高糖+中浓度紫草素组(培养基中葡萄糖浓度为33 mmol/L,紫草素浓度为1μmol/L)和高糖+高浓度紫草素组(培养基中葡萄糖浓度为33 mmol/L,紫草素浓度为10μmol/L)。各组细胞经相应处理后,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞的凋亡率;此外,检测细胞中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的水平,以反映细胞的氧化应激状态;Western blot检测Nrf2/HO-1信号通路的活性。结果:相较于高糖组,紫草素处理可呈剂量依赖性地逆转高糖所致的内皮细胞活力降低及凋亡率增加。与正常对照组相比,高浓度葡萄糖可升高内皮细胞中MDA和ROS的含量,同时降低SOD和GSH-Px的活性;相较于高糖组,给予紫草素干预后,细胞内MDA和ROS的含量降低,SOD和GSH-Px的活性升高。此外,高糖可致内皮细胞中cleaved caspase-3、HO-1及核内Nrf2蛋白表达的增加;与高糖组相比,给予紫草素干预后细胞中cleaved caspase-3、HO-1和核内Nrf2的表达部分下降。结论:紫草素可显著改善高糖所致的血管内皮细胞凋亡,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路并降低细胞的氧化应激水平有关。 展开更多
关键词 紫草素 血管内皮细胞 氧化应激 细胞凋亡 nrf2/ho-1信号通路
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淫羊藿苷介导Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠肾缺血再灌注损伤和氧化应激 被引量：19
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作者 牟俊杰 冯静 +6 位作者 张文松 关欣 陈琴 蒋飞飞 甘措 刘瑶 邓菲 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第3期449-453,457,共6页
目的探究淫羊藿苷对肾缺血再灌注大鼠病理损伤和氧化应激的影响。方法建立肾缺血再灌注大鼠模型,将大鼠随机分为5组:Control组、RIRI组、RIRI+icariin 25 mg/kg组、RIRI+icariin 50 mg/kg组和RIRI+icariin 100 mg/kg组进行后续实验。试... 目的探究淫羊藿苷对肾缺血再灌注大鼠病理损伤和氧化应激的影响。方法建立肾缺血再灌注大鼠模型,将大鼠随机分为5组:Control组、RIRI组、RIRI+icariin 25 mg/kg组、RIRI+icariin 50 mg/kg组和RIRI+icariin 100 mg/kg组进行后续实验。试剂盒检测蛋白尿、血清肌酐、尿素氮水平;HE染色检测病理损伤程度;ELISA检测外周血和肾组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-10(IL-10)含量;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量;Western blot检测Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2、Nrf2、p-Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果与Control组比较,RIRI组大鼠蛋白尿、血清肌酐、尿素氮水平升高(P<0.05),呈现明显肾缺血再灌注损伤;cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9、Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05);外周血和肾组织中iNOS、IL-10含量升高(P<0.05);SOD、GSH含量降低(P<0.05);p-Nrf2/Nrf2比值和HO-1蛋白水平降低(P<0.05)。与RIRI组比较,RIRI+icariin 50、100 mg/kg组大鼠蛋白尿、血清肌酐、尿素氮水平降低(P<0.05),病理损伤程度明显改善,cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9、Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05),iNOS含量降低(P<0.05),IL-10含量升高(P<0.05),SOD、GSH含量升高(P<0.05)p-Nrf2/Nrf2比值和HO-1蛋白水平升高(P<0.05)。结论淫羊藿苷通过介导Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠肾缺血再灌注损伤和氧化应激。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注 淫羊藿苷 氧化应激 nrf2/ho-1信号通路
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丹酚酸B对大鼠缺血心肌血管再生的促进作用 被引量：18
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作者 周丹 田天 +5 位作者 舒庆 赵小燕 马薇 张建怀 范丽霞 郑其萍 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期5166-5169,共4页
目的研究丹酚酸B促进缺血心肌血管生成的分子作用机制。方法制备心肌梗死大鼠模型,50只大鼠随机分为假手术组、模型组及丹酚酸B低、中、高(20、40、60mg/kg)剂量组,尾iv给药1周后,测定大鼠心肌梗死面积;免疫组化法检测大鼠心肌梗死边缘... 目的研究丹酚酸B促进缺血心肌血管生成的分子作用机制。方法制备心肌梗死大鼠模型,50只大鼠随机分为假手术组、模型组及丹酚酸B低、中、高(20、40、60mg/kg)剂量组,尾iv给药1周后,测定大鼠心肌梗死面积;免疫组化法检测大鼠心肌梗死边缘区微血管密度;试剂盒检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)的量;Western blotting法检测大鼠心肌梗死边缘区核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平。结果与模型组比较,丹酚酸B中、高剂量组大鼠心肌梗死面积显著减少(P<0.05);丹酚酸B低、中、高剂量组大鼠微血管密度显著增加(P<0.05);丹酚酸B中、高剂量组大鼠血清CK-MB、LDH和cTnI水平显著下降(P<0.05);丹酚酸B低、中、高剂量均可增加大鼠心肌梗死边缘区VEGF、Nrf2和HO-1蛋白水平的表达(P<0.05),其中以丹酚酸B高剂量组效果最佳。结论丹酚酸B可促进大鼠缺血心肌血管再生,该作用与其增加心肌组织VEGF、Nrf2和HO-1的表达有关。 展开更多
关键词 丹酚酸B 血管再生 心肌缺血 nrf2/ho-1信号通路 血管内皮生长因子
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有氧运动可改善糖尿病肾病模型小鼠肾脏的氧化应激损伤 被引量：18
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作者 刘晓晨 王改凤 张社峰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第17期2712-2717,共6页
背景:研究证实,长期有规律的有氧运动能够有效降低血糖,改善胰岛素抵抗,是治疗糖尿病肾病的重要措施,但有关其具体机制不明。目的:探讨有氧运动对糖尿病肾病小鼠肾脏氧化应激损伤的影响及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO... 背景:研究证实,长期有规律的有氧运动能够有效降低血糖,改善胰岛素抵抗,是治疗糖尿病肾病的重要措施,但有关其具体机制不明。目的:探讨有氧运动对糖尿病肾病小鼠肾脏氧化应激损伤的影响及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路的关系。方法:雄性C57/BL6小鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病组及有氧运动治疗组,每组8只。除正常对照组外,其他2组小鼠均采用多次小剂量腹腔注射链脲佐菌素(40 mg/kg,连续注射5 d)建立糖尿病小鼠模型(4周后24 h尿蛋白含量>30 mg提示糖尿病肾病造模成功)。糖尿病小鼠造模成功8周后,有氧运动治疗组小鼠进行为期8周的跑台有氧运动,1 h/d,5 d/周。治疗8周后,测量尾动脉收缩压、24 h尿微量白蛋白排泄率、血糖、血脂及血肌酐、血尿素氮水平;取肾脏组织匀浆,测定丙二醛水平及总超氧化物歧化酶活性;观察肾脏组织肾小球系膜区细胞外基质积聚情况,并检测肾脏组织活性氧水平及核因子E2相关因子2核蛋白和血红素氧合酶1蛋白表达。实验方案经河南省中医药研究院动物实验伦理委员会批准(批准号为HPHT2015019)。结果与结论:①与正常对照组比较,糖尿病肾病组小鼠24 h尿微量白蛋白排泄率、血糖、血肌酐、尿素氮、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白-胆固醇以及尾动脉收缩压等指标水平显著增加,肾脏肾小球系膜区细胞外基质显著积聚,活性氧水平和丙二醛水平显著增加;与糖尿病肾病组比较,有氧运动治疗组上述各项指标显著降低;②与糖尿病肾病组比较,有氧运动治疗组小鼠总超氧化物歧化酶活性增强,肾小球系膜区细胞外基质积聚显著减少,肾脏组织细胞核蛋白核因子E2相关因子2和总蛋白血红素氧合酶1的表达上调;③结果说明,有氧运动能够降低糖尿病肾病小鼠肾脏氧化应激损伤,可能与Nrf2/HO-1通路激活有关 展开更多
关键词 有氧运动 糖尿病肾病 氧化应激 nrf2/ho-1信号通路
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益气养阴方通过激活ERK/Nrf2/HO-1通路减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤 被引量：17
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作者 柴松波 司富春 +2 位作者 王振涛 张淑娟 刘舜禹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1743-1752,共10页
目的:探究益气养阴方对糖尿病(DM)大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用及可能的机制。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为:正常(control)组,DM假手术(DM-S组)组,DM+MIRI组,益气养阴方低、中和高剂量组(灌胃7.5、15和30 g/kg益气养阴方水煎液... 目的:探究益气养阴方对糖尿病(DM)大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用及可能的机制。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为:正常(control)组,DM假手术(DM-S组)组,DM+MIRI组,益气养阴方低、中和高剂量组(灌胃7.5、15和30 g/kg益气养阴方水煎液),Nrf2激活剂(bardoxolone methyl)组(每天灌胃大鼠30 mg/kg bardoxolone methyl,灌胃量1 mL/kg)。每组均15只大鼠,连续给药7 d。末次给药结束后采集尾静脉血,对大鼠血糖血脂水平进行检测;ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10的水平;血液采集后,采用超声检测大鼠心脏功能的变化;心功能检测后,处死大鼠获取心脏组织,采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估心肌梗死体积变化;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态学变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌组织磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白水平;氮蓝四唑显色法检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛(MDA)水平,铁离子还原法检测活性氧簇(ROS)的水平。结果:与control组相比,DM-S组和DM+MIRI组的空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(P<0.05);与DM-S组和DM+MIRI组相比,益气养阴方各组与bardoxolone methyl组的FBG、TC和TG水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.05)。与control组和DM-S组相比,DM+MIRI组的心率(HR)和左心室舒张末压(LVEDP)升高,平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)和左室射血分数(LVEF)降低,血清cTnI、TNF-α、IL-1β和IL-10水平升高,心肌梗死体积百分比升高,大鼠心肌细胞破碎、坏死数量增多,心肌细胞凋亡率升高,p-ERK1/2、Nrf2和HO-1蛋白水平均降低,MDA和ROS水平均升高,SOD活力降低(P<0.05)。与DM+MIRI组相比,益气养阴 展开更多
关键词 糖尿病 心肌缺血再灌注损伤 益气养阴方 ERK/nrf2/ho-1信号通路 氧化应激
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虎杖苷通过调控Nrf2/HO⁃1信号通路减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤 被引量：16
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作者 徐志广 张朴花 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期362-368,共7页
目的探究虎杖苷对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIR)的保护作用及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO⁃1)信号通路的作用关系。方法采用随机数字法将40只SD大鼠分为5组(每组8只),即假手术组、模型组、低剂量虎杖苷组、高剂量虎杖... 目的探究虎杖苷对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIR)的保护作用及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO⁃1)信号通路的作用关系。方法采用随机数字法将40只SD大鼠分为5组(每组8只),即假手术组、模型组、低剂量虎杖苷组、高剂量虎杖苷组、高剂量虎杖苷联合Nrf2抑制剂组。建立大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型,并于造模前连续3 d给予不同剂量虎杖苷或联合Nrf2抑制剂ML385预处理。再灌注6 h后,检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、白细胞介素1β(IL⁃1β)、白细胞介素6(IL⁃6)和肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)表达水平以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;HE染色观察大鼠肝组织病理特征并进行病理评分;TUNEL法检测大鼠肝组织细胞凋亡情况;Western blot检测肝组织核蛋白Nrf2、全蛋白HO⁃1、Bax、Bcl⁃2及cleaved caspase⁃3等表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠肝组织病理评分、血清ALT与AST活性及IL⁃1β、IL⁃6和TNF⁃α水平升高,肝组织细胞凋亡率、MDA水平以及Nrf2、HO⁃1、Bax、cleaved caspase⁃3蛋白表达增加,而SOD活性和Bcl⁃2表达水平降低,组间差异显著。高剂量虎杖苷能显著缓解模型大鼠肝组织损伤,降低炎症水平、氧化应激以及细胞凋亡,并且促进Nrf2及HO⁃1的蛋白表达,组间差异显著。ML385处理可抑制高剂量虎杖苷的干预效果。结论虎杖苷可能通过激活Nrf2/HO⁃1信号通路,抑制HIR诱导的炎症、氧化应激以及肝细胞凋亡,改善大鼠肝脏缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 虎杖苷 nrf2/ho⁃1信号通路 肝脏 缺血再灌注
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