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Notch3信号通路与脑血管病 被引量:3
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作者 李莹 张微微 李静 《国际脑血管病杂志》 北大核心 2011年第6期461-465,共5页
Notch通路是进化保守的信号转导通路,由复杂的相互作用的系统构成,其功能与胚胎发育和细胞分化调节有关。近年来研究表明,Notch通路与特定的人类疾病有关。其中,Notch3信号通路与神经系统发育和血管结构完整性关系密切。Notch3点突... Notch通路是进化保守的信号转导通路,由复杂的相互作用的系统构成,其功能与胚胎发育和细胞分化调节有关。近年来研究表明,Notch通路与特定的人类疾病有关。其中,Notch3信号通路与神经系统发育和血管结构完整性关系密切。Notch3点突变可引起伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病。 展开更多
关键词 notch3蛋白 受体 notch 信号转导 脑缺血 脑血管障碍 CADASIL
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三七总皂苷对低氧状态下大鼠PASMCs增殖、凋亡及Notch3通路的影响 被引量:2
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作者 白相书 黄曼 +4 位作者 田云娜 徐俊鹏 袁琳波 张赛 王万铁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1765-1772,共8页
目的:探讨在低氧(hypoxia, Hypo)条件下三七总皂苷(Panax notoginseng saponins, PNS)对大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells, PASMCs)增殖和凋亡及其Notch3通路的影响。方法:以大鼠PASMCs为研究对象,饥饿24 ... 目的:探讨在低氧(hypoxia, Hypo)条件下三七总皂苷(Panax notoginseng saponins, PNS)对大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells, PASMCs)增殖和凋亡及其Notch3通路的影响。方法:以大鼠PASMCs为研究对象,饥饿24 h后将细胞分为6组:正常对照(control, Con)组、Hypo组、Hypo+PNS组、Hypo+DAPT{N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester;Notch3通路抑制剂}组、Hypo+过表达Notch3(Hypo+Notch3)组和Hypo+Notch3+PNS组。Con组置于常氧环境(21%O_(2)、5%CO_(2)、74%N_(2))下培养48 h,其余5组预先进行相对应的干预后置于低氧条件(5%O_(2)、6%CO_(2)、89%N_(2))下培养48 h。造模结束后用细胞计数试剂盒8(Cell Counting Kit-8, CCK-8)测各组细胞活力;EdU染色法检测细胞增殖;TUNEL染色法检测细胞凋亡;RT-qPCR法检测PASMCs中Notch3、Hes-1、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)和caspase-3的mRNA表达水平;Western blot检测PASMCs中Notch3、Hes-1、PCNA和caspase-3的蛋白表达水平;通过在细胞中过表达Notch3,探讨PNS是否通过Notch3影响PASMCs的增殖。结果:EdU和TUNEL结果表明,与Con组相比,Hypo组PASMCs增殖能力增强,且细胞凋亡显著减少(P<0.01),Notch3、Hes-1和PCNA的mRNA和蛋白表达水平显著升高,而caspase-3的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);给予PNS干预后,Notch3、Hes-1和PCNA的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而caspase-3的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);给予Notch3通路抑制剂DAPT干预后,Notch3、Hes-1和PCNA的mRNA蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而caspase-3的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。进一步结果显示,在PASMCs中过表达Notch3可逆转PNS对Hypo诱导的PASMCs增殖的抑制作用(P<0.05)。结论:PNS可通过降低Notch3表达,抑制Hypo诱导的大鼠PASMCs增殖并促进PASMCs凋亡。 展开更多
关键词 三七总皂苷 低氧 肺动脉平滑肌细胞 细胞增殖 细胞凋亡 notch3蛋白
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Notch3通过TGFβ1信号通路参与调节小鼠胰腺星状细胞的激活 被引量:1
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作者 宋海岩 张毅敏 孙春莉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1083-1090,共8页
目的:探讨Notch3在小鼠胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)激活中的作用机制。方法:原代分离培养小鼠PSCs并用油红O染色鉴定,细胞分组为空白对照组、阴性对照siRNA组、Notch3 siRNA组、转化生长因子β1(transforming growth ... 目的:探讨Notch3在小鼠胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)激活中的作用机制。方法:原代分离培养小鼠PSCs并用油红O染色鉴定,细胞分组为空白对照组、阴性对照siRNA组、Notch3 siRNA组、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)组及Notch3 siRNA+TGFβ1组。应用RNA测序检测Notch3基因对其他信号通路的影响;应用免疫组织化学检测Notch3与TGFβ1在人胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcino⁃ma,PDAC)间质及癌旁组织中的表达情况;应用免疫荧光双标法检测Notch3和TGFβ1在PDAC间质的共表达情况;应用Western blot检测Notch3和TGFβ1在空白对照组和Notch3 siRNA组小鼠PSCs中的表达;应用Western blot检测Notch3基因敲减和TGFβ1诱导对活化的PSCs中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin)和I型胶原(collagen type I,Col I)蛋白表达的影响;应用划痕实验和CCK-8实验检测Notch3基因敲减和TGFβ1诱导对小鼠PSCs迁移和活力的影响。结果:RNA测序和Western blot结果显示,敲减小鼠PSCs中Notch3基因表达可抑制TGFB1基因和TGFβ1蛋白表达;免疫组化和免疫荧光双标染色结果显示,Notch3和TGFβ1共表达于人PDAC间质细胞中;与Notch3 siRNA组相比,Notch3 siRNA+TGFβ1组小鼠PSCs中fibronectin和Col I蛋白表达显著升高(P<0.05),且PSCs活力和迁移能力显著提高(P<0.01)。结论:抑制小鼠PSCs中Notch3基因的表达,同时给予TGFβ1诱导,可提高小鼠PSCs的迁移能力和活力。Notch3对PSCs激活的调节作用部分依赖TGFβ1信号通路。 展开更多
关键词 notch3蛋白 转化生长因子β1 胰腺导管腺癌 胰腺星状细胞
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Notch3在大鼠肝癌中的表达及其意义
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作者 邱丽香 翟淑亭 秦建芬 《健康研究》 CAS 2012年第1期4-6,81,共3页
目的研究Notch3在大鼠肝癌发生发展中的动态变化。方法二乙基亚硝胺诱导大鼠肝细胞癌的发生,于4周、8周、12周、16周时取肝脏标本,免疫组化和Western blot法检测标本中Notch3的表达。结果随着肝组织损伤加剧,Notch3表达逐渐升高。与正... 目的研究Notch3在大鼠肝癌发生发展中的动态变化。方法二乙基亚硝胺诱导大鼠肝细胞癌的发生,于4周、8周、12周、16周时取肝脏标本,免疫组化和Western blot法检测标本中Notch3的表达。结果随着肝组织损伤加剧,Notch3表达逐渐升高。与正常组相比,肝损伤组、肝硬化组和肝癌组的Notch3蛋白明显表达增加(P<0.05)。结论 Notch3参与了大鼠肝癌发生的全过程,并且随着肝损伤的不断加剧,其表达也逐渐上升。Notch3信号的激活可能是肝癌发生的一项重要机制。 展开更多
关键词 notch3蛋白 肝癌
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儿童横纹肌肉瘤组织中Notch3的表达及临床意义
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作者 张小芬 强欣 +2 位作者 乌力吉白乙 张娟 孙晓宇 《中国妇幼保健》 CAS 2016年第1期92-93,共2页
目的探讨Notch3蛋白在儿童横纹肌肉瘤组织中的表达并分析其临床意义。方法观察32例儿童横纹肌肉瘤组织的病理学特点,并采用免疫组织化学的方法检测Notch3蛋白的表达情况。结果病理结果显示,胚胎型横纹肌肉瘤20例,腺泡型横纹肌肉瘤12例... 目的探讨Notch3蛋白在儿童横纹肌肉瘤组织中的表达并分析其临床意义。方法观察32例儿童横纹肌肉瘤组织的病理学特点,并采用免疫组织化学的方法检测Notch3蛋白的表达情况。结果病理结果显示,胚胎型横纹肌肉瘤20例,腺泡型横纹肌肉瘤12例。免疫组织化学结果显示Notch3蛋白的表达阳性率为84.375%(27/32),而胚胎型横纹肌肉瘤与腺泡型横纹肌肉瘤Notch3蛋白的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Notch3基因及蛋白在儿童横纹肌肉瘤组织中具有较高的表达水平,可以成为潜在的诊断指标,具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 横纹肌肉瘤 notch3蛋白 儿童
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