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饲料中添加亮氨酸和谷氨酰胺对大菱鲆幼鱼生长和肠道健康的影响 被引量:2
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作者 仲茜 许丹丹 +4 位作者 王旋 刘成栋 周慧慧 麦康森 何艮 《中国海洋大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期8-17,共10页
为研究在植物蛋白源替代部分鱼粉的饲料中添加晶体或小肽形式的亮氨酸(Leu)或/和谷氨酰胺(Gln)对大菱鲆(Scophthalmus maximus L.)幼鱼的生长性能、血浆代谢及免疫指标、肠道组织形态和Notch-Hes通路基因表达的影响,实验设计了6组等氮... 为研究在植物蛋白源替代部分鱼粉的饲料中添加晶体或小肽形式的亮氨酸(Leu)或/和谷氨酰胺(Gln)对大菱鲆(Scophthalmus maximus L.)幼鱼的生长性能、血浆代谢及免疫指标、肠道组织形态和Notch-Hes通路基因表达的影响,实验设计了6组等氮等能饲料:全鱼粉组(FM),阴性对照组(Con,以植物蛋白源替代FM组中40%的鱼粉),在Con组的基础上添加0.2%晶体Leu的L组,添加0.2%晶体Gln的G组,添加晶体Leu和晶体Gln(0.095%∶0.105%)的L+G组,以及添加0.2%Leu-Gln二肽的L-G组。选取初始体质量(8.14±0.03)g的大菱鲆幼鱼,进行为期8周的养殖实验。研究表明,与单独添加Leu和Gln相比,共同添加Leu和Gln能更显著地提高大菱鲆幼鱼的终末体质量、特定生长率、蛋白质沉积率和脂肪沉积率,且这些指标均与FM组差异不显著(P>0.05)。L组和L-G组的血清TCHO含量高于Con组,且与FM组无显著差异(P>0.05)。相比Con组,Leu和Gln共同添加可显著提高大菱鲆幼鱼的血清溶菌酶活性(P<0.05)。此外,Leu和Gln共同添加时,大菱鲆幼鱼的肠绒毛高度显著高于Con组(P<0.05),且L-G组的肠道杯状细胞数量显著高于Con组(P<0.05)。Leu和Gln共同添加可提高大菱鲆幼鱼肠道hes1基因的表达水平,且L-G组的肠道hes1基因表达水平显著高于Con组(P<0.05);L+G组的肠道notch1基因表达水平显著高于Con组(P<0.05)。研究结果表明,在植物蛋白源替代鱼粉的饲料中添加Leu和Gln,可以提高鱼体生长性能、饲料利用和免疫力,改善肠道健康状态,并能够通过上调Notch-Hes通路的基因表达来调节肠道细胞分化,且Leu和Gln共同添加(在0.2%的添加量下)效果优于单一添加。 展开更多
关键词 氨基酸 饲料添加剂 交互作用 大菱鲆 二肽 鱼粉替代 肠道形态结构 notch-hes信号通路
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Nicastrin基因突变的反常性痤疮患者皮损Notch—HES信号通路的表达 被引量:5
2
作者 李诚让 何艳艳 +2 位作者 张晓峰 徐浩翔 王宝玺 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期415-419,共5页
目的检测nicastrin基因突变的反常性痤疮患者皮损标本中,nicastrin及其下游Notch—HES信号通路蛋白的表达。方法免疫组化法检测nicastrin及Notch—HES信号通路分子在4例nicastrin基因突变的患者皮损石蜡标本的表达,并用6例正常皮肤组... 目的检测nicastrin基因突变的反常性痤疮患者皮损标本中,nicastrin及其下游Notch—HES信号通路蛋白的表达。方法免疫组化法检测nicastrin及Notch—HES信号通路分子在4例nicastrin基因突变的患者皮损石蜡标本的表达,并用6例正常皮肤组织作对照,同时采用Spearman相关分析,分析nicastrin与Notch—HES信号通路分子表达的相关性。结果Nicastrin蛋白广泛表达于表皮全层、皮肤附属器,如,毛囊皮脂腺单位、大汗腺及小汗腺。在携带nicastrin基因突变的患者皮损中,表皮及毛囊漏斗部nicastrin表达较正常对照明显减少;同时,Notch—HES信号通路分子表达亦较正常对照明显减少。Nicastrin蛋白与Notchl、Notch3以及HES一1的表达呈明显正相关(r分别为0.831、0.748、0.807,P值分别〈0.01,〈0.05、〈0.01),而与Notch2、HES一5的表达之间的相关性,差异无统计学意义(r分别为0.597和0.591,均P〉0.05)。结论Nicastrin基因突变患者的皮损中nicastrin低表达,且与多种Notch—HES信号通路分子表达呈正相关,提示nicastrin表达减少可能通过影响下游Notch—HES信号通路的表达参与反常性痤疮的发病。 展开更多
关键词 基因 突变 信号传导 反常性痤疮 Nicastrin基因 notchhes信号通路
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醒脑解郁方对卒中后抑郁大鼠海马组织中Notch/Hes信号通路功能的影响 被引量:5
3
作者 张金培 范文涛 《新乡医学院学报》 CAS 2017年第11期965-969,共5页
目的探讨醒脑解郁方对卒中后抑郁(PSD)大鼠海马组织中Notch/Hes信号通路功能的影响。方法将80只健康雄性无特定病原体级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、百忧解组和醒脑解郁方组,每组20只。模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠采用... 目的探讨醒脑解郁方对卒中后抑郁(PSD)大鼠海马组织中Notch/Hes信号通路功能的影响。方法将80只健康雄性无特定病原体级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、百忧解组和醒脑解郁方组,每组20只。模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠采用大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血模型,再给予多种慢性不可预见性刺激制备抑郁症模型;对照组大鼠不予任何干预。PSD模型制备完成后,对照组和模型组大鼠给予生理盐水2.5 m L灌胃,百忧解组大鼠给予百忧解1.8 mg·kg-1溶于2.5 m L生理盐水中灌胃,醒脑解郁方组大鼠给予醒脑解郁方150.0 mg·kg-1溶于2.5 m L生理盐水中灌胃,均为每日1次,连续灌胃28 d。药物干预第19、28天,每组各选择10只大鼠立即处死,分离海马组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应法和Western blot法检测海马组织中Notch和Hes mRNA及蛋白表达水平,采用膜片钳技术检测Notch信号通路开放概率、电流幅度、开放时间和关闭时间。结果药物干预第19、28天,模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于对照组(P<0.05),百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于模型组(P<0.05),醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于百忧解组(P<0.05)。对照组大鼠第28天海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达与第19天比较差异均无统计学意义(P>0.05);模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠第28天海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于第19天(P<0.05)。药物干预第19、28天,模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度显著高于对照组,开放时间显著长于对照组,关闭时间显著短于对照组(P<0.05);百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度显著高于模型 展开更多
关键词 醒脑解郁方 卒中后抑郁 海马组织 notch/hes信号通路 膜片钳技术
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Hes基因对神经干细胞发育的调控作用的研究进展 被引量:3
4
作者 胡楠 宋国齐 邹琳清 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期689-692,共4页
Hes基因属于碱性螺旋-环螺旋(bHLH)基因家族成员之一,为抑制型基因。在神经干细胞发育的过程中,抑制性转录因子Hes发挥至关重要的作用。本文将通过分析Hes基因的结构特点、功能及调控机制,阐述Hes基因在神经干细胞发育过程中的调控作用。
关键词 hes 神经干细胞 notch-hes信号通路 周期式震荡 神经胶质细胞
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橄榄苦苷调节Notch/Hes-1信号通路对HPV阳性宫颈癌细胞活力与凋亡的影响
5
作者 刘晓彤 魏茜雪 王兰 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第7期779-783,共5页
目的 探究橄榄苦苷(OLE)对人乳头状瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌细胞活力与凋亡的影响及其对Notch/Hes-1信号通路的调控机制。方法 将人宫颈癌细胞HeLa229随机分为HeLa229组、OLE低浓度组(OLE-L组)、OL中浓度组(OLE-M组)、OL高浓度组(OLE-H组)... 目的 探究橄榄苦苷(OLE)对人乳头状瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌细胞活力与凋亡的影响及其对Notch/Hes-1信号通路的调控机制。方法 将人宫颈癌细胞HeLa229随机分为HeLa229组、OLE低浓度组(OLE-L组)、OL中浓度组(OLE-M组)、OL高浓度组(OLE-H组)和OL-H+Notch激活剂(Jagged1)组(OLE-H+Jagged1组);采用CCK-8法和克隆平板检测各组细胞的存活率及克隆数量;采用Transwell实验检测各组细胞的迁移情况;采用MTT比色法测定各组细胞活力;采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况;采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组细胞中Notch/Hes-1信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与HeLa229组相比,OLE-L组、OLE-M组和OLE-H组细胞存活率、克隆数量、细胞迁移数量、细胞活力以及细胞中Notch、Hes-1蛋白表达水平均降低(P<0.05),而细胞凋亡率升高(P<0.05);Jagged1的加入逆转了高浓度OLE对HeLa229细胞增殖、凋亡等指标的影响,且细胞中Notch、Hes-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 OLE能够抑制HPV阳性宫颈癌细胞活力,促进其凋亡,这可能与Notch/Hes-1信号通路被抑制有关。 展开更多
关键词 橄榄苦苷 notch/hes-1信号通路 HPV阳性宫颈癌
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牛蒡子苷元调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响
6
作者 任丽洁 刘孟媛 +1 位作者 史冠忠 唐亮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期351-358,共8页
目的:探究牛蒡子苷元(ARC)通过调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌(OSCC)HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法:使用不同质量浓度的ARC处理人HSC-3细胞,CCK-8法检测ARC对细胞增殖活力的影响,以选择适宜的药物浓度。将HS... 目的:探究牛蒡子苷元(ARC)通过调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌(OSCC)HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法:使用不同质量浓度的ARC处理人HSC-3细胞,CCK-8法检测ARC对细胞增殖活力的影响,以选择适宜的药物浓度。将HSC-3细胞分为对照组、ARC-L组(10 mg/L ARC)、ARC-M组(20 mg/L ARC)、ARC-H组(40 mg/L ARC)和ARC-H+Jagged1/FC组(40 mg/L ARC+1.2μg/mL Jagged1/FC)。采用EdU法检测细胞增殖能力,划痕愈合实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞的迁移、侵袭能力及细胞周期和细胞凋亡率,WB法检测增殖(c-Myc、cyclin D1)、凋亡(BAX、Bcl-2、survivin)、EMT(E-cadherin、vimentin、Snail)及Notch/Hes-1通路(Notch 1、Hes-1、NICD)相关蛋白的表达水平。结果:与0 mg/L相比,10~80 mg/L的ARC均能显著降低HSC-3细胞增殖活力(均P<0.05)。与对照组相比,ARC-L组、ARC-M组和ARC-H组HSC-3细胞EdU阳性率、划痕愈合率、侵袭细胞数、S期和G2/M期细胞占比及c-Myc、cyclin D1、Bcl-2、survivin、vimentin、Snail、Notch 1、Hes-1和NICD蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、G0/G1期细胞占比及BAX、E-cadherin的蛋白表达均显著升高(均P<0.05),且呈浓度梯度依赖性。同时使用Notch激动剂Jagged1/FC,则可部分逆转ARC对HSC-3细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及相关蛋白表达的作用(均P<0.05)。结论:ARC可能通过抑制Notch/Hes-1信号通路抑制OSCC细胞HSC-3增殖和侵袭并促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 牛蒡子苷元 口腔鳞状细胞癌 HSC-3细胞 增殖 凋亡 侵袭 notch/hes-1信号通路
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基于Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路研究蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠的治疗作用及机制 被引量:1
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作者 袁锐 王瑶 +3 位作者 张晴 张琼 任宇坤 孙起超 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第7期1766-1771,共6页
目的:基于Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨蜈蚣败毒饮治疗银屑病模型小鼠的作用机制。方法:采用脱毛区域涂抹咪喹莫特诱导建立银屑病小鼠模型,将成模小鼠按随机数字表分为模型组、甲氨蝶呤(2.2 mg/kg)阳性对照组及蜈蚣败毒饮低(3... 目的:基于Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨蜈蚣败毒饮治疗银屑病模型小鼠的作用机制。方法:采用脱毛区域涂抹咪喹莫特诱导建立银屑病小鼠模型,将成模小鼠按随机数字表分为模型组、甲氨蝶呤(2.2 mg/kg)阳性对照组及蜈蚣败毒饮低(30 g/kg)、中(60 g/kg)、高(120 g/kg)剂量组,以脱毛区域涂抹凡士林的10只小鼠作为正常对照组。灌胃给药,正常对照组和模型组小鼠灌胃相应体积纯水。除甲氨蝶呤组小鼠前4 d每天灌胃甲氨蝶呤,后4 d每天灌胃相应体积纯水外,其余各组均连续灌胃8 d。采用皮损严重程度指数(PASI)评估各组小鼠银屑病严重程度,采用酶联免疫法测定治疗后各组小鼠血清IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a水平,采用qRT-PCR法和Western Blot法检测各组小鼠皮损部位Notch/Hes1及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关基因和蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠PASI评分、血清炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a)水平显著升高,损伤皮肤组织Notch-1、Notch-2、Jagged-1、Hes1、AKT、PI3K、mTOR mRNA及蛋白和p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠PASI评分、血清炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a)水平显著降低,损伤皮肤组织Notch-1、Notch-2、Jagged-1、Hes1、AKT、PI3K、mTOR mRNA及蛋白和p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:蜈蚣败毒饮对银屑病具有较好的治疗作用,可显著降低银屑病小鼠血清炎症因子水平,并能抑制Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路。 展开更多
关键词 银屑病 蜈蚣败毒饮 炎症因子 notch/hes1信号通路 PI3K/AKT/mTOR通路
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阿魏酸钠通过Notch1/Hes信号通路对抗Aβ所致大鼠海马神经元损伤的机制研究 被引量:1
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作者 邹珊珊 闫恩志 《重庆医学》 CAS 2023年第13期1943-1948,共6页
目的研究阿魏酸钠(SF)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))所致大鼠海马神经元损伤的保护作用,并阐明其相关机制。方法将SD大鼠40只随机分为对照组、Aβ_(1-42)模型组、SF治疗组和SF+Notch1信号通路阻断剂(DAPT)组,每组10只。SF治疗组连续... 目的研究阿魏酸钠(SF)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))所致大鼠海马神经元损伤的保护作用,并阐明其相关机制。方法将SD大鼠40只随机分为对照组、Aβ_(1-42)模型组、SF治疗组和SF+Notch1信号通路阻断剂(DAPT)组,每组10只。SF治疗组连续灌胃给药3周(100 mg/kg),对照组、Aβ_(1-42)模型组灌胃等量蒸馏水,SF+DAPT组连续腹腔注射DAPT(100 mg/kg)7 d,采用脑室内注射Aβ_(1-42)(5μL,2 mmol/L)制备痴呆动物模型,对照组注射等量生理盐水,脑室注射后第2天进行Morris水迷宫实验,检测大鼠的学习记忆能力,采用Nissl染色观察海马CA1区锥体神经元损伤情况,免疫组织化学染色观察胶质纤维酸蛋白(GFAP)表达水平,Western blot检测海马CA1区Notch1、NICD、Hes1蛋白表达。结果与对照组比较,Aβ_(1-42)模型组大鼠出现明显的空间学习记忆障碍,表现为逃避潜伏期较对照组明显延长,在原平台象限游泳时间占总时间百分比明显降低,同时伴有海马CA1区尼氏体碎裂,锥体神经元数目明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05);GFAP免疫阳性细胞数明显增多,染色增强,胞体增大,突起增多并延长。Notch1、NICD、Hes1蛋白表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。与Aβ_(1-42)模型组比较,SF给药3周能明显改善大鼠的学习记忆障碍,并减轻Aβ所致的上述神经细胞损伤及改变蛋白表达水平,DAPT可对抗SF对学习记忆的改善作用,下调NICD、Hes1蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.05),并部分对抗SF对海马神经元的保护作用及星形胶质细胞的激活。结论SF通过激活Notch1/Hes信号通路对抗Aβ_(1-42)所致大鼠海马神经元损伤及星形胶质细胞的活化。 展开更多
关键词 阿魏酸钠 Β淀粉样蛋白 海马神经元 notch1/hes信号通路
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七味红花殊胜丸对肝纤维化小鼠Notch/Hes1信号通路的影响 被引量:5
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作者 朱星昊 陈亚楠 +2 位作者 魏丹丹 吴宗耀 米玛潘多 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期8-12,共5页
目的:从Notch/Hes1信号通路探讨七味红花殊胜丸对CCl4诱导肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)小鼠的保护机制。方法:50只小鼠按照体质量随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、七味红花殊胜丸低、高剂量组,每组10只。模型组、秋水仙碱组、七... 目的:从Notch/Hes1信号通路探讨七味红花殊胜丸对CCl4诱导肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)小鼠的保护机制。方法:50只小鼠按照体质量随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、七味红花殊胜丸低、高剂量组,每组10只。模型组、秋水仙碱组、七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠腹腔注射40%CCl4橄榄油溶液3 mL·kg^(-1)建立肝纤维化模型,然后七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠分别按3.9 g·kg^(-1),7.8 g·kg^(-1)灌胃七味红花殊胜丸溶液;秋水仙碱组小鼠按0.1 g·kg^(-1)灌胃秋水仙碱溶液;正常组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,连续28 d。末次给药后检测各组小鼠血清ALT、AST水平;观察各组小鼠肝脏病理变化及Notch1、Jagged1、Hes1表达情况。结果:与模型组比较,七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠血清中ALT、AST活性显著降低(P<0.05);肝脏组织中Notch1、Jagged1、Hes1基因及蛋白表达显著下降(P<0.05);HE和Masson染色结果显示,七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠HF得到了不同程度的改善。结论:七味红花殊胜丸对HF小鼠具有显著的改善作用,其作用机制与调控Notch/Hes1信号通路有关。 展开更多
关键词 七味红花殊胜丸 notch/hes1信号通路 肝纤维化
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牛蒡子苷元调节Notch/Hes-1信号通路对LPS诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 苏拜努尔 阿布来提·阿不都哈尔 +1 位作者 扎依旦·艾力 吾提库尔·阿布都黑力力 《湖北中医药大学学报》 2023年第6期14-19,共6页
目的观察牛蒡子苷元(ARC)调节Notch/Hes-1信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法将HK-2细胞分为对照组,脂多糖组,牛蒡子苷元低、中、高剂量组,牛蒡子苷元高剂量+Notch/Hes-1激活剂组(高+Jagged1组),分别检测细胞... 目的观察牛蒡子苷元(ARC)调节Notch/Hes-1信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法将HK-2细胞分为对照组,脂多糖组,牛蒡子苷元低、中、高剂量组,牛蒡子苷元高剂量+Notch/Hes-1激活剂组(高+Jagged1组),分别检测细胞活力、细胞凋亡、活性氧(ROS)水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)含量、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)含量及Notch1、Hes-1蛋白表达和Notch1 mRNA、Hes-1mRNA水平。结果与对照组比较,脂多糖组细胞活力、SOD、CAT含量、Bcl-2蛋白表达显著降低,细胞凋亡率、ROS荧光强度、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Cleaved-caspase3、Bax、Notch1、Hes-1蛋白表达及Notch1 mRNA、Hes-1 mRNA水平显著增加(P<0.05);与脂多糖组比较,牛蒡子苷元低、中、高剂量组细胞活力、SOD、CAT含量及Bcl-2蛋白表达以浓度依赖性增加,细胞凋亡率、ROS荧光强度、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Cleavedcaspase3、Bax、Notch1、Hes-1蛋白表达及Notch1 mRNA、Hes-1 mRNA水平以浓度依赖性降低(P<0.05);与牛蒡子苷元高剂量组比较,高+Jagged1组细胞活力、SOD、CAT活性、Bcl-2蛋白表达显著降低,细胞凋亡率、ROS荧光强度、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Cleaved-caspase3、Bax、Notch1、Hes-1蛋白表达及Notch1 mRNA、Hes-1 mRNA水平显著增加(P<0.05)。结论ARC可抑制LPS诱导的肾小管上皮细胞凋亡、炎症反应和氧化应激其机制可能与抑制Notch/Hes-1信号通路有关。 展开更多
关键词 牛蒡子苷元 notch/hes-1信号通路 脂多糖 肾小管上皮细胞 细胞凋亡
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积雪草苷调节Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞癌细胞增殖和化疗敏感性的影响 被引量:1
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作者 陈文慧 林启艳 +3 位作者 李鹏程 庄雅妮 孙小春 符喜菊 《临床口腔医学杂志》 2023年第11期653-657,共5页
目的:研究积雪草苷调节Notch/Hes-1信号通路对口腔癌细胞化疗敏感性的影响。方法:体外培养人口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞Tca8113以及Tca8113的顺铂(Cisplatin,CDDP)耐药细胞株Tca8113/CDDP,MTT法测定积雪草苷对Tca... 目的:研究积雪草苷调节Notch/Hes-1信号通路对口腔癌细胞化疗敏感性的影响。方法:体外培养人口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞Tca8113以及Tca8113的顺铂(Cisplatin,CDDP)耐药细胞株Tca8113/CDDP,MTT法测定积雪草苷对Tca8113、Tca8113/CDDP增殖的影响,并确定后续实验适宜的积雪草苷浓度。将Tca8113细胞随机分为Ctrl组、低浓度积雪草苷(3μmol/L)组、高浓度积雪草苷(6μmol/L)组、高浓度积雪草苷(6μmol/L)+Jagged1组(5 mg/L Notch激活剂)。MTT法检测Tca8113的增殖能力;Western Blot法检测各组Tca8113细胞Notch1、Hes-1、Bcl-2、Ki67蛋白表达。将Tca8113/CDDP细胞随机分为Ctrl组、CDDP(5μmol/L)组、CDDP(5μmol/L)+低浓度积雪草苷(3μmol/L)组、CDDP(5μmol/L)+高浓度积雪草苷(6μmol/L)组、CDDP(5μmol/L)+高浓度积雪草苷(6μmol/L)+Jagged1(5 mg/L Notch激活剂)组。MTT法检测各组Tca8113/CDDP细胞的增殖活性;Western Blot法检测各组Tca8113/CDDP的Notch1、Hes-1、化疗敏感相关蛋白MRP-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达。结果:在Tca8113中,低、高浓度积雪草苷组与Ctrl组相比,细胞活力、Notch1、Hes-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。与高浓度积雪草苷组相比,高浓度积雪草苷+Jagged1组Tca8113细胞的细胞活力、Notch1、Hes-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。在Tca8113/CDDP细胞中,与Ctrl组相比,CDDP组各指标无显著性差异(P>0.05);CDDP+低、高浓度积雪草苷组与CDDP组相比,细胞活力、Notch1、Hes-1、MRP-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。CDDP+高浓度积雪草苷组+Jagged1组与CDDP+高浓度积雪草苷组相比,细胞活力、Notch1、Hes-1、MRP-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:积雪草苷可以通过抑制Notch/Hes-1信号通路而增强口腔癌细胞的化疗敏感性。 展开更多
关键词 积雪草苷 notch/hes-1信号通路 口腔癌 化疗敏感性
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甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床研究 被引量:2
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作者 黄勤 黄飞 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期1744-1747,共4页
目的观察甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床疗效和安全性。方法将72例急性肾损伤患者随机分为对照组36例和试验组36例。对照组予以口服吗替麦考酚酯,每次500 mg,bid,每疗程2周,连续治疗2个疗程;试验组在对照组的基础... 目的观察甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床疗效和安全性。方法将72例急性肾损伤患者随机分为对照组36例和试验组36例。对照组予以口服吗替麦考酚酯,每次500 mg,bid,每疗程2周,连续治疗2个疗程;试验组在对照组的基础上予以口服甲泼尼龙,每次4 mg,tid,每疗程2周,连续治疗2个疗程。比较2组患者的临床疗效、治疗后3,7,15 d尿素氮(BUN)、血肌酸酐(Scr)及Notch蛋白的表达情况,以及药物不良反应发生率。结果治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为69.44%(25/36例)和88.89%(32/36例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3,7,15 d后,试验组和对照组BUN、Scr含量Notch蛋白指标明显低于治疗前;治疗后,试验组和对照组的血红蛋白指标分别为(123.46±10.36),(101.37±12.24)g·L^(-1),KIM^(-1)分别为(0.34±0.12),(0.93±0.39)ng·m L^(-1),SOD分别为(72.24±7.26),(84.86±9.71)U·m L^(-1),MDA分别为(4.05±0.51),(5.36±0.79)nmol·m L^(-1),差异有统计学意义(P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有肝功能异常1例,感染1例,高血压1例;对照组的药物不良反应主要有肝功能异常1例,感染2例,高血压1例。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为8.33%(3/36例)和11.11%(4/36例),差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯比单一使用吗替麦考酚酯治疗急性肾损伤临床疗效更佳,提高Notch蛋白的表达量,利于建立Notch/Hes1信号通路的,促进恢复血清细胞因子。 展开更多
关键词 甲泼尼龙 吗替麦考酚酯 急性肾损伤 notch/hes1信号通路
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阿魏酸钠通过Notch1/Hes信号通路对抗Aβ_(1-42)引起的SD胎鼠海马神经元凋亡 被引量:1
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作者 郭晓伟 闫恩志 《解剖科学进展》 CAS 2022年第3期351-354,共4页
目的 探讨阿魏酸钠(Sodium ferulate, SF)对Aβ_(1-42)引起的SD胎鼠海马神经元凋亡的抑制作用及相关机制。方法 原代培养海马神经元,选取培养8 d的成熟细胞,分为以下四组:对照组(Control,加入0.1%DMSO作用72 h);Aβ_(1-42)组(加入终浓度... 目的 探讨阿魏酸钠(Sodium ferulate, SF)对Aβ_(1-42)引起的SD胎鼠海马神经元凋亡的抑制作用及相关机制。方法 原代培养海马神经元,选取培养8 d的成熟细胞,分为以下四组:对照组(Control,加入0.1%DMSO作用72 h);Aβ_(1-42)组(加入终浓度50 nmol/LAβ_(1-42)作用72 h);SF+Aβ_(1-42)组(先加入200μmol/LSF作用6h后再加入Aβ_(1-42));SF+Aβ_(1-42)+Jagged1组(Jagged1为Notch1/Hes信号通路激动剂,先加入200μmol/LSF和400μg/L Jagged1作用6 h后再加入Aβ_(1-42))。MTT检测细胞活力,TUNEL染色及流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western blot检测各组细胞Notch1、Hes、Bax及Bcl-2蛋白相对表达。结果 与Control组相比,Aβ_(1-42)组和SF+Aβ_(1-42)+Jagged1组海马神经元细胞活力明显降低,细胞凋亡率明显增加,Notch1、Hes及Bax蛋白表达水平明显增加,Bcl-2蛋白表达水平明显降低。而与Aβ_(1-42)组相比,SF+Aβ_(1-42)组细胞活力明显增加,细胞凋亡率明显降低,Notch1、Hes及Bax蛋白表达明显降低,Bcl-2蛋白表达明显增加。结论 SF对Aβ_(1-42)诱导的海马神经细胞凋亡具有明显的抑制作用,其机制与抑制Notch1/Hes信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 阿魏酸钠 β淀粉样蛋白 海马神经元 细胞凋亡 notch1/hes信号通路 SD胎鼠
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褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用及其机制 被引量:7
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作者 王琮民 闫纪琳 +3 位作者 李海涛 牛丽辉 王敏 姜黎黎 《山东医药》 CAS 2022年第9期6-11,共6页
目的观察褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用,并探讨其机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组外,其他5组建立急性... 目的观察褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用,并探讨其机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组外,其他5组建立急性脑梗死模型。造模成功后开始给药,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组分别给予褪黑素5、10、15 mg/kg,假手术组与模型组给予相同体积的生理盐水,阳性对照组给予尼莫地平15 mg/kg。给药方式均为腹腔注射,每日1次,共给药7 d。给药结束后24 h,采用Longa生物学评分法评估大鼠神经功能缺损情况,然后采用酶联免疫吸附法检测血清中氧化还原指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及炎性因子TNF-ɑ、IL-6、IL-1β。处死大鼠后分离脑组织,采用HE染色法观察各组脑组织病理学变化,采用TUNEL法检测大鼠脑组织神经细胞凋亡情况。采用Western Blotting法检测各组大鼠脑组织中Notch1/Hes1信号通路相关蛋白Notch1、Hes1。结果假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组大鼠神经功能缺损评分分别为0、(3.91±0.63)、(3.23±0.52)、(2.67±0.45)、(1.84±0.47)、(1.66±0.43)分,其中褪黑素高剂量组大鼠神经功能缺损评分与阳性对照组相比,P>0.05,其余组间相比,P均<0.05。褪黑素高剂量组血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平与阳性对照组相比,P均>0.05;其余各组大鼠血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平组间相比,P均<0.05。与假手术组相比,模型组大鼠脑组织神经细胞受损严重,细胞分布稀疏凌乱,细胞空泡化严重,细胞核溶解现象严重;与模型组相比,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组细胞病变现象减轻,褪黑素低剂量组与褪黑素中剂量组中少数细胞空泡化,细胞核溶解固缩现象减� 展开更多
关键词 褪黑素 急性脑梗死 神经细胞 细胞凋亡 notch1/hes1信号通路 notch1 发状分裂相关增强子1
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铁皮石斛多糖对矽肺纤维化小鼠的抗炎作用及对Notch1/Hes1通路、凋亡相关蛋白的影响 被引量:6
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作者 窦玉玉 郭建宏 +3 位作者 陆青兰 唐汉庆 黄宝琳 黄茵 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1307-1314,共8页
目的观察铁皮石斛多糖(DOP)对矽肺纤维化小鼠的抗炎作用,以及对Notch1/Hes1通路、凋亡相关蛋白的影响。方法将40只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及DOP低、中、高剂量组(125、250、500 mg·kg),每组8只;采用口式呼吸(口咽法)滴... 目的观察铁皮石斛多糖(DOP)对矽肺纤维化小鼠的抗炎作用,以及对Notch1/Hes1通路、凋亡相关蛋白的影响。方法将40只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及DOP低、中、高剂量组(125、250、500 mg·kg),每组8只;采用口式呼吸(口咽法)滴注50 mg·mLSiO混悬液200μL复制矽肺纤维化小鼠模型,共造模4周;第5周开始灌胃给药,每日1次,连续4周。测定小鼠肺系数;采用ELISA法检测肺组织中炎性因子白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)、白细胞介素1β(IL-1β)、干扰素γ(IFN-γ)的含量;HE、Masson染色法观察小鼠肺组织病理变化;qRT-PCR法检测肺组织Notch1、Hes1 mRNA表达;免疫组化法检测肺组织中Notch1、Hes1蛋白表达;Western Blot法检测肺组织中ERK1/2、FAS及Bcl-2蛋白表达;TUNEL染色法检测肺组织中肌成纤维细胞凋亡。结果与对照组比较,模型组小鼠的肺系数显著升高(P<0.01);小鼠肺组织中的IL-4、IL-5和IL-1β水平明显升高(P<0.05,P<0.01),IFN-γ水平明显降低(P<0.05);肺组织中炎性细胞浸润明显,大量胶原纤维沉积;肺组织Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01);肺组织的FAS蛋白表达显著下调(P<0.01),ERK1/2、Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01);发生凋亡的肌成纤维细胞数量明显减少(P<0.05)。与模型组比较,DOP组小鼠的肺系数明显降低(P<0.05,P<0.01);小鼠肺组织中的IL-4、IL-5和IL-1β的水平明显降低(P<0.05,P<0.01),IFN-γ水平明显升高(P<0.05);肺组织的病理损伤及胶原纤维沉积明显改善;肺组织Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达均明显下调(P<0.05,P<0.01);肺组织的FAS蛋白表达明显上调(P<0.01),ERK1/2、Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01);发生凋亡的肌成纤维细胞数量明显增加(P<0.05)。结论DOP对矽肺纤维化小鼠具有抗肺纤维化的作用,可能与其通过抗炎作用抑制抗凋亡蛋白及Notch1/Hes1信号通路的表达相关。 展开更多
关键词 铁皮石斛多糖 矽肺纤维化 抗炎作用 凋亡 notch1/hes1信号通路 小鼠
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阳和平喘颗粒通过上调miR-139-5p和下调Notch1/Hes1通路促进哮喘大鼠BMSCs归巢 被引量:6
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作者 朱慧志 王坤 +3 位作者 杨磊 徐晴雯 任冯春 刘向国 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1703-1711,共9页
目的观察阳和平喘颗粒对哮喘miR-139-5p、Notch1/Hes1信号通路及骨髓源性间充质干细胞(BMSCs)归巢的影响。方法50只SD大鼠随机均分为5组:正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、BMSCs移植(BMSCs)组、BMSCs+地塞米松(BMSCs+DXM)组[地塞米松0.0... 目的观察阳和平喘颗粒对哮喘miR-139-5p、Notch1/Hes1信号通路及骨髓源性间充质干细胞(BMSCs)归巢的影响。方法50只SD大鼠随机均分为5组:正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、BMSCs移植(BMSCs)组、BMSCs+地塞米松(BMSCs+DXM)组[地塞米松0.0625 mg/(kg·d)]、BMSCs+阳和平喘组[阳和平喘颗粒3.5 g/(kg·d)]。采用卵清蛋白致敏激发建立大鼠哮喘模型,BMSCs组、BMSCs+DXM组、BMSCs+阳和平喘组大鼠在激发最后1 d经尾静脉移植入1×106/mL BMSCs悬液。NC组、MC组以生理盐水灌胃,药物干预组分别予相应药物灌胃,灌胃量为1 mL/100 g,均持续1周。HE染色观察肺组织病理形态学,流式细胞术检测肺组织中CXCR4蛋白表达,酶联免疫吸附法检测肺组织γ干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)表达。免疫荧光观察支气管上皮细胞CXCR4、Notch1、Hes1表达。RT-PCR法检测肺组织miR-139-5p、Notch1、Jagged1、RBP-J、Hes1基因表达,免疫印迹法检测肺组织Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达。结果(1)与NC组比较,MC组肺组织CXCR4、IL-4、Notch1mRNA、Jagged1mRNA、RBP-JmRNA、Hes1mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达升高,INF-γ、miR-139-5p mRNA表达降低(P<0.05);(2)与MC组比较,BMSCs组、BMSCs+DXM组、BMSCs+阳和平喘组CXCR4、IFN-γ、miR-139-5pmRNA升高,IL-4、Notch1mRNA、Jagged1mRNA、RBP-JmRNA、Hes1mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达降低(P<0.05);(3)与BMSCs组比较,BMSCs+阳和平喘组CXCR4、IFN-γ、miR-139-5pmRNA表达升高,IL-4、Notch1mRNA表达量降低(P<0.05)。结论阳和平喘颗粒通过上调miR-139-5p,下调Notch1/Hes1通路,强化BMSCs归巢对Th2炎症反应的抑制作用。 展开更多
关键词 哮喘 间充质干细胞 归巢 阳和平喘颗粒 notch1/hes1信号通路
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马郁兰提取物联合抗阻运动对心肌梗塞大鼠心肌的保护作用
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作者 段宗宾 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2024年第12期4070-4078,共9页
马郁兰(Origanum majorana L.)是一种有香味的多年生草本植物,可以作为烹饪中的调味剂,也具有抗炎、抗氧化等药用价值。最新研究显示,马郁兰提取物(Origanum majorana extract,OME)对心肌梗死具有预防作用。本研究旨在探讨马郁兰提取物(... 马郁兰(Origanum majorana L.)是一种有香味的多年生草本植物,可以作为烹饪中的调味剂,也具有抗炎、抗氧化等药用价值。最新研究显示,马郁兰提取物(Origanum majorana extract,OME)对心肌梗死具有预防作用。本研究旨在探讨马郁兰提取物(OME)结合抗阻运动(RE)对心肌梗死大鼠心肌I/R损伤的影响。实验分为Sham组、MI组、RE组、L-OME组、M-OME组、H-OME组和RE+H-OME组。研究结果显示,OME结合RE能显著减少心肌梗死面积、改善心肌形态,并减轻心肌氧化应激和炎症。此外,该组合干预还能显著降低TUNEL阳性心肌细胞比率,减少心肌细胞凋亡。分子水平上,OME结合RE能够显著提高心肌中Notch1和Hes1的表达。这些结果表明,OME联合RE可作为一种潜在的治疗策略,通过激活Notch1/Hes1通路减轻心肌梗死后的心肌I/R损伤。本研究为心肌梗死后的心肌保护提供了新的研究视角,并为未来临床研究奠定了基础。 展开更多
关键词 马郁兰(Origanum majorana L.) 马郁兰提取物(OME) 抗阻运动 心肌梗死 心肌缺血/再灌注损伤 notch1/hes1信号通路
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Notch1/Hes1通路活化通过抑制氧化应激改善高糖诱导的心肌细胞肥大 被引量:6
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作者 李丽 顾文燕 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第3期216-220,共5页
目的研究Notch1/Hes1信号通路活化对高糖诱导的心肌细胞肥大的影响,及其对氧化应激的作用。方法原代培养大鼠心肌细胞,采用图像分析法检测心肌细胞表面积,BCA试剂盒分析细胞总蛋白含量,采用RTq PCR和Western blot技术检测Notch1、Hes1... 目的研究Notch1/Hes1信号通路活化对高糖诱导的心肌细胞肥大的影响,及其对氧化应激的作用。方法原代培养大鼠心肌细胞,采用图像分析法检测心肌细胞表面积,BCA试剂盒分析细胞总蛋白含量,采用RTq PCR和Western blot技术检测Notch1、Hes1、超氧化物歧化酶(SOD1)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平,相关试剂盒检测细胞匀浆中丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量。结果与对照组比较,高糖能明显诱导心肌细胞表面积及总蛋白含量的增加(P<0.05),心肌细胞中Notch1、Hes1蛋白表达量也明显降低(P<0.05),同时氧化应激产物MDA、NO明显升高(P<0.05),并且SOD1显著降低、iNOS显著升高(P<0.05);激活Notch1/Hes1信号通路能够显著降低高糖引起的心肌细胞肥大及氧化应激损伤(P<0.05),而Notch1干扰慢病毒可阻断Notch1对心肌细胞肥大及氧化应激的上述改善作用(P<0.05)。结论激活Notch1可以降低高糖诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与降低细胞氧化应激损伤有关。 展开更多
关键词 notch1/hes1信号通路 心肌细胞肥大 氧化应激
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消癌解毒方对结直肠癌细胞增殖的抑制作用及其机制研究 被引量:5
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作者 谭佳妮 刘文豪 +1 位作者 沈卫星 程海波 《广州中医药大学学报》 CAS 2020年第2期311-316,共6页
【目的】探讨消癌解毒方对结直肠癌细胞增殖的影响及作用机制。【方法】采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)观察消癌解毒方含药血清对结直肠癌细胞HT-29、HCT-116、LoVo增殖的影响,采用流式细胞仪观察HCT-116细胞周期分布变化,采用蛋白免疫印迹... 【目的】探讨消癌解毒方对结直肠癌细胞增殖的影响及作用机制。【方法】采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)观察消癌解毒方含药血清对结直肠癌细胞HT-29、HCT-116、LoVo增殖的影响,采用流式细胞仪观察HCT-116细胞周期分布变化,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测HCT-116细胞周期相关蛋白CyclinA2、CyclinB1、CDK1、P21、P27及Notch1/Hes1信号途径相关蛋白Notch1、Hes1的表达。【结果】消癌解毒方含药血清可显著抑制结肠癌细胞HCT-116的增殖,明显改变HCT-116细胞形态,并将细胞周期阻滞于G2/M期,影响周期相关蛋白的表达,抑制Notch1/Hes1信号通路。【结论】消癌解毒方具有抑制结肠癌细胞增殖的作用,其机制可能与阻滞结直肠癌细胞周期,抑制Notch1/Hes1信号通路有关。 展开更多
关键词 消癌解毒方 结直肠癌 细胞周期 notch1/hes1信号通路
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β-榄香烯调节Notch1/Hes1信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和放射敏感性的影响 被引量:1
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作者 刘丽 魏孝东 夏铭遥 《中国优生与遗传杂志》 2023年第8期1565-1570,共6页
目的 探讨β-榄香烯调节Notch1/Hes1信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和放射敏感性的作用机制。方法 将人宫颈癌SiHa细胞分为对照组(control)、β-榄香烯低、中、高剂量组(β-榄香烯-L:10μg/mL,M:25μg/mL,H:50μg/mL)组。采用CCK-8法... 目的 探讨β-榄香烯调节Notch1/Hes1信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和放射敏感性的作用机制。方法 将人宫颈癌SiHa细胞分为对照组(control)、β-榄香烯低、中、高剂量组(β-榄香烯-L:10μg/mL,M:25μg/mL,H:50μg/mL)组。采用CCK-8法检测宫颈癌细胞SiHa细胞增殖活性;细胞克隆形成实验SiHa细胞评估放射敏感性;Hoechst33258染色法检测SiHa细胞凋亡;划痕实验和Transwell实验检测SiHa细胞的迁移侵袭能力;Western blot检测凋亡蛋白、上皮间质转化蛋白、迁移侵袭蛋白和Notch1/Hes1信号通路蛋白表达。结果 与control组比较,β-榄香烯各处理组的SiHa细胞增殖活性、克隆形成率、迁移侵袭能力、蛋白Vimentin、N-cadherin、MMP-2、MMP-9、Notch1、Hes1表达显著下降(P<0.05),SiHa细胞的放射敏感性显著增强、Caspase-3、Caspase-9、E-cadherin表达显著提高(P<0.05)。结论 β-榄香烯可以下调Notch1/Hes1信号通路蛋白表达,从而抑制宫颈癌SiHa细胞增殖、迁移、侵袭,促进细胞凋亡,增强细胞放射敏感性。 展开更多
关键词 Β-榄香烯 宫颈癌细胞 恶性生物学行为 notch1/hes1信号通路
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