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电针对溃疡性结肠炎小鼠结肠Notch/NF-κB信号通路的影响 被引量:6
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作者 黄琴 董龙聪 +3 位作者 张瑞斌 朱柯郦 吴巧凤 余曙光 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期158-164,共7页
目的:观察电针对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠肠黏膜屏障的保护作用及其对Notch/NF-κB信号通路的影响,探讨电针治疗UC的相关机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠采用葡聚糖硫酸钠饮用法复制UC模型,造模成功后随机分为模型组、电针组,每组6只,另设... 目的:观察电针对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠肠黏膜屏障的保护作用及其对Notch/NF-κB信号通路的影响,探讨电针治疗UC的相关机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠采用葡聚糖硫酸钠饮用法复制UC模型,造模成功后随机分为模型组、电针组,每组6只,另设6只为空白组。电针组给予电针“足三里”治疗,每日30 min,连续治疗7 d。观察各组小鼠的一般情况,进行疾病活动指数(DAI)评分,采用HE染色法观察各组小鼠结肠组织形态变化,ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6含量,免疫荧光法检测结肠组织Claudin-1蛋白表达,免疫组织化学法检测结肠组织黏液蛋白(Muc)-2、Notch-1、基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测结肠组织Notch-1、Hes-1、核转录因子(NF)-κB、Toll样受体(TLR)-4、蛋白激酶B(AKT)mRNA含量。结果:与空白组比较,模型组小鼠DAI评分升高(P<0.001),血清中TNF-α、IL-6含量增加(P<0.01,P<0.001),结肠组织中Claudin-1、Muc-2蛋白阳性表达均减少(P<0.01),Notch-1、MMP-9蛋白阳性表达及Notch-1、Hes-1、NF-κB、TLR-4、AKT mRNA相对表达量均升高(P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,治疗后电针组DAI评分降低(P<0.05),血清中TNF-α、IL-6含量降低(P<0.01,P<0.001),结肠组织中Claudin-1、Muc-2蛋白阳性表达均增加(P<0.05),Notch-1、MMP-9蛋白阳性表达及Notch-1、Hes-1、NF-κB、TLR-4、AKT mRNA相对表达量均降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。HE染色结果显示,空白组小鼠结肠上皮完整,杯状细胞丰富,无炎性细胞浸润;模型组结肠黏膜结构模糊,存在大小不等的缺损,杯状细胞脱落,炎性细胞大量浸润;电针组结肠损伤较模型组明显改善。结论:电针能促进UC模型小鼠肠黏膜屏障功能的恢复,减轻炎性反应,其作用机制可能与抑制Notch/NF-κB信号通路的过度活化相关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 电针 notch/nf-κb信号通路
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天麻素抑制Notch/NF-κB信号通路对呼吸道合胞病毒感染大鼠的肺组织损伤及Th17/Treg细胞平衡的影响 被引量:4
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作者 冷晓雪 李柏新 陈之光 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期6-11,共6页
目的 探讨天麻素(Gas)对呼吸道合胞病毒(RSV)感染肺炎大鼠肺组织的保护机制及对Th17/Treg细胞平衡的影响。方法 将Wistar雄性大鼠60只分为对照组(C组)、模型组(M组)Gas低剂量组(Gas-L,5 mg/kg)、Gas中剂量组(Gas-M,10 mg/kg)、Gas高剂量... 目的 探讨天麻素(Gas)对呼吸道合胞病毒(RSV)感染肺炎大鼠肺组织的保护机制及对Th17/Treg细胞平衡的影响。方法 将Wistar雄性大鼠60只分为对照组(C组)、模型组(M组)Gas低剂量组(Gas-L,5 mg/kg)、Gas中剂量组(Gas-M,10 mg/kg)、Gas高剂量组(Gas-H,20 mg/kg)、阳性组(0.15 g/kg利巴韦林),每组10只。药物干预结束后,称定大鼠体质量和肺组织干湿重,计算肺指数和肺组织W/D值;取肺组织作HE染色检查并进行损伤评分;qRT-PCR检测肺组织RSV病毒载量;流式细胞术检测脾组织Th17、Treg细胞比例;ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17A、TGF-β含量;Western blot检测肺组织Notch/NF-κB通路蛋白表达。结果 与C组相比,M组肺组织出现中性粒细胞浸润,肺泡破裂连片等病变,肺指数、W/D值、肺损伤评分、RSV病毒载量、Th17细胞比例、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17水平、Notch-1、Hes-1、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白均显著升高(均P<0.05),Treg细胞比例和TGF-β水平均显著下降(均P<0.05)。Gas-M、H组和阳性组肺损伤程度显著改善,肺指数、W/D值、肺损伤评分、RSV病毒载量,Th17细胞比例,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17及Notch-1、Hes-1、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平均显著下降(均P<0.05),Treg细胞比例和TGF-β水平显著上升(均P<0.05)。结论 Gas具有减轻RSV感染肺炎大鼠的肺组织炎症损伤和维持Th17/Treg细胞平衡的作用,可能通过抑制Notch/NF-κB信号通路实现。 展开更多
关键词 天麻素 呼吸道合胞病毒 肺损伤 notch/nf-κb信号通路 Th17/Treg细胞平衡
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硼替佐米通过激活Notch/NF-κB通路增强Vγ9Vδ2T细胞对套细胞淋巴瘤的杀伤效应 被引量:2
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作者 张岩 邓黎黎 张壮苗 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2020年第1期15-22,共8页
目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,BZM)增强Vγ9Vδ2T细胞对套细胞淋巴瘤的杀伤作用及其相关机制。方法通过帕米磷酸二钠和IL-2刺激人外周血中单个核细胞得到Vγ9Vδ2T细胞。给予BZM刺激后,溴乙啡锭二聚体-1(ethidium homodim... 目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,BZM)增强Vγ9Vδ2T细胞对套细胞淋巴瘤的杀伤作用及其相关机制。方法通过帕米磷酸二钠和IL-2刺激人外周血中单个核细胞得到Vγ9Vδ2T细胞。给予BZM刺激后,溴乙啡锭二聚体-1(ethidium homodimer-1,EthD-1)染色法检测Vγ9Vδ2T细胞对Maver细胞的杀伤效应;CD107a标记法检测Vγ9Vδ2T细胞的脱颗粒效应;CD25与CD69标记法检测Vγ9Vδ2T细胞的活化状况;ELISA法检测Vγ9Vδ2T细胞的TNF-α和IFN-γ的生成水平;Western blot检测Vγ9Vδ2T细胞中Notch1和p-NF-κB水平。结果 BZM增强Vγ9Vδ2T细胞对Maver细胞的杀伤效应和增加Vγ9Vδ2T细胞的脱颗粒能力(CD107a表达增加)。BZM增强Vγ9Vδ2T细胞活化(CD25与CD69的表达增加)以及活化效应功能(TNF-α和IFN-γ的生成水平增加)。BZM能增强Vγ9Vδ2T细胞的Notch1/NF-κB信号(Notch1和p-NF-κB水平增加)。给予Notch1和NF-κB抑制剂处理Vγ9Vδ2T细胞,BZM的以上效应可被部分逆转。结论 BZM可通过Notch/NF-κB通路增强Vγ9Vδ2T细胞的活化,并进一步增强Vγ9Vδ2T细胞对Maver细胞的杀伤效应。 展开更多
关键词 硼替佐米 Vγ9Vδ2T细胞 套细胞淋巴瘤 notch/nf-κb信号通路
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基于Notch1/NF-κB信号通路探究补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤的拮抗作用及其机制 被引量:8
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作者 李伟艺 刘红松 +1 位作者 高山瑛 苏志强 《西部中医药》 2022年第11期16-21,共6页
目的:探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤+Jagged1[神经源性位点缺口同源蛋白1抗体(Notch1)激动剂]组、Jagged1组各15只。除假手术组外,其余... 目的:探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤+Jagged1[神经源性位点缺口同源蛋白1抗体(Notch1)激动剂]组、Jagged1组各15只。除假手术组外,其余各组大鼠采用线栓法制备脑缺血模型,缺血1.5 h后再灌注24 h。连续给药7天后计算大鼠神经功能评分;TTC染色检测脑梗死体积分数;HE染色观察海马神经元损伤情况;酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;RT-qPCR法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA水平;免疫印记(Western blot)法检测脑组织中Notch1、磷酸化激活核转录因子κB p65(phosphorylated nuclear factor-κB p65,p-NF-κB p65)及发状分裂相关增强子1(hairy division related enhancer,Hes1)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损明显,脑梗死体积增加,海马神经元损伤严重,IL-6、TNF-α、MDA水平升高,GSH-Px、SOD活性降低,Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达增加,Notch1、p-NF-κB p65及Hes1蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤可减轻大鼠神经功能缺损、脑梗死程度和海马神经元损伤,降低海马组织IL-6、TNF-α、MDA水平,提高GSHPx、SOD活性,降低Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达和Notch1、p-NF-κB p65及Hes1蛋白表达,而Notch1激动剂Jagged1可拮抗补阳还五汤的治疗效果,加重脑缺血再灌注损伤(P<0.05)。结论:补阳还五汤能够减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其作用机制可能与抑制Notch1/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 notch1/nf-κb信号通路 JAGGED1 补阳还五汤
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黄腐酚对胆管癌QBC939细胞生长和凋亡的影响及其机制研究 被引量:3
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作者 张坚红 谢元康 +3 位作者 胡泽明 林旋 何晓 谢斌辉 《赣南医学院学报》 2020年第4期358-361,共4页
目的:研究黄腐酚对胆管癌QBC939细胞生长和凋亡的影响及作用机制。方法:将人胆管癌QBC939细胞培养在细胞培养板中,加入不同浓度的黄腐酚(0μM、10μM、20μM、30μM),药物作用后24 h收集细胞。应用CCK-8法检测细胞存活率。AnnexinⅤ-FIT... 目的:研究黄腐酚对胆管癌QBC939细胞生长和凋亡的影响及作用机制。方法:将人胆管癌QBC939细胞培养在细胞培养板中,加入不同浓度的黄腐酚(0μM、10μM、20μM、30μM),药物作用后24 h收集细胞。应用CCK-8法检测细胞存活率。AnnexinⅤ-FITC/PI双染后用流式细胞仪检测细胞凋亡率。免疫荧光法检测Cleaved Caspase-3蛋白的表达。Western blot检测Notch1、NF-κB p65、cleaved Caspase-3蛋白的表达。结果:黄腐酚(10μM、20μM、30μM)能够明显抑制胆管癌QBC939细胞生长。黄腐酚可上调Caspase-3活性裂解片段的表达,诱导胆管癌细胞凋亡。此外,黄腐酚可抑制Notch1、NF-κB p65的表达。结论:黄腐酚对胆管癌QBC939细胞有较强的生长抑制和凋亡诱导作用,其机制可能与抑制Notch1-NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 黄腐酚 胆管癌 凋亡 notch1-nf-κb通路
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