益气养阴活血中药对糖尿病肾病大鼠Notch/Hes1通路与血管内皮CD34、CD144的影响 被引量：15

1

作者 周雪梅 徐从书 +6 位作者 王凯 储全根 董昌武 吴传云 赵建根 李玲秀 汪莉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期855-860,共6页

目的观察益气养阴活血中药对糖尿病肾病大鼠Notch/Hes1通路与血管内皮CD34、CD144作用机制。方法采取左肾切除术+高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射STZ复制早期糖尿病肾病大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、西药贝拉普利组、中药高... 目的观察益气养阴活血中药对糖尿病肾病大鼠Notch/Hes1通路与血管内皮CD34、CD144作用机制。方法采取左肾切除术+高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射STZ复制早期糖尿病肾病大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、西药贝拉普利组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,设正常对照组,药物干预8周。观察24 h尿白蛋白、HE染色肾组织病理、免疫组化肾组织Hes1、Western blot法检测CD34、CD144的表达。结果与正常组比较,模型组24 h尿白蛋白、Hes1、CD34、CD144的含量比较均有明显差异(P<0.05);与模型组比较,中药高剂量组、中剂量组能降低24 h尿蛋白(P<0.05),中药各剂量组均能明显降低肾组织Hes1、CD34含量(P<0.05),中药高剂量组均能明显降低肾组织CD144含量(P<0.05);与西药组比较,中药各剂量组均能降低CD34(P<0.05),中药低剂量组降低CD144(P<0.05)。病理观察模型组大鼠出现肾小球硬化、萎缩,系膜基质增多、系膜出现增厚增宽并可见结节样增生等改变;中药高、中剂量组对上述病理改变有积极改善。结论益气养阴活血中药可以降低模型大鼠肾组织Hes1和CD34、CD144,发挥对肾功能的保护作用,延缓DN的发展。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 notch/hes1通路 内皮血管细胞 CD34 CD144

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柚皮素通过Notch1/Hes1通路抑制肺癌干细胞增殖、迁移和分化 被引量：11

2

作者 孙振峰 刘公哲 +1 位作者 朱应超 王继振 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期1448-1453,共6页

为探讨柚皮素对肺癌干细胞增殖、迁移和分化的分子机制,本研究应用免疫磁珠法分选肺癌干细胞(A549-CSCs),并通过流式细胞术进行表面分子的鉴定;通过CCK8法检测不同浓度的柚皮素(25μg/m L,50μg/mL, 100μg/mL)对肺癌干细胞(A549-CSCs)... 为探讨柚皮素对肺癌干细胞增殖、迁移和分化的分子机制,本研究应用免疫磁珠法分选肺癌干细胞(A549-CSCs),并通过流式细胞术进行表面分子的鉴定;通过CCK8法检测不同浓度的柚皮素(25μg/m L,50μg/mL, 100μg/mL)对肺癌干细胞(A549-CSCs)活力的影响,Transwell检测柚皮素对A549-CSCs细胞迁移能力的影响,Q-PCR检测柚皮素对肺癌干细胞分化相关因子Sox2和Oct4 m RNA表达的影响,Western blotting法检测柚皮素对细胞内Notch1和Hes1蛋白表达的影响。流式细胞术检测结果显示,A549-CSCs细胞表面分子CD133呈阳性表达,符合肺癌干细胞特征。CCK8结果显示,与对照组(control)比较,25μg/m L、50μg/mL、100μg/mL柚皮素处理A549-CSCs 24 h,细胞活力显著降低(p<0.05);Transwell检测结果显示,与对照组比较,不同浓度柚皮素处理组A549-CSCs迁移能力显著降低(p<0.05);定量PCR (real-time polymerase chain reaction, Q-PCR)结果显示,与对照组比较,柚皮素处理组细胞Sox2和Oct4 m RNA表达水平显著降低(p<0.05);蛋白质印迹法(Western blotting)结果显示,与对照组相比柚皮素处理组细胞Notch1和Hes1蛋白表达水平均降低。本研究发现柚皮素可能通过抑制Notch1/Hes1通路抑制肺癌干细胞增殖、迁移和分化。这为柚皮素治疗肺癌提供临床依据。 展开更多

关键词 柚皮素 肺癌干细胞 细胞迁移 notch/hes1通路

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ORY-1001靶向赖氨酸特异性去甲基化酶1下调胶质母细胞瘤Notch/HES1通路的表达并发挥抗肿瘤作用

3

作者 杨红丽 向亚运 +1 位作者 谭婷婷 雷阳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1620-1630,共11页

目的 探究赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)抑制剂ORY-1001对胶质母细胞瘤(GBM)的抑瘤作用和机制。方法 从公开数据库(TCGA和HPA)下载相关数据,分析LSD1在GBM和正常脑中的表达情况。将24只雌性BALB/c小鼠,随机分为对照组与ORY-1001组,12只... 目的 探究赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)抑制剂ORY-1001对胶质母细胞瘤(GBM)的抑瘤作用和机制。方法 从公开数据库(TCGA和HPA)下载相关数据,分析LSD1在GBM和正常脑中的表达情况。将24只雌性BALB/c小鼠,随机分为对照组与ORY-1001组,12只/组。肿瘤细胞种植后,每7 d用400μg/kg ORY-1001进行灌胃,检测肿瘤生长和动物生存时间,评估ORY-1001对GBM的抗肿瘤效应。检测A490 nm值测定ORY-1001对GBM细胞活力的影响。Western blotting检测ORY-1001对LSD1表达的影响。利用慢病毒试剂,构建稳定敲降LSD1的GBM细胞(sh-LSD1),并通过动物成瘤实验评估沉默LSD1在活体动物内的作用以检测LSD1药物抑制获得的表型特异性。运用生物信息学方法分析与LSD1相关的基因及通路。Western blotting检测沉默LSD1及不同剂量ORY-1001治疗后Notch/HES1通路的表达。通过慢病毒转染,构建稳定过表达Notch1(oeNotch1)的U87细胞。测定过表达Notch1后,ORY-1001对GBM动物模型肿瘤生长及生存时间的影响。通过ChIP揭示ORY-1001对Notch/HES1通路的具体调控机制。结果 LSD1在GBM中高表达,并与患者的预后呈负相关(P<0.001)。ORY-1001治疗以及LSD1基因沉默都使荷瘤动物肿瘤负荷减轻(P<0.05)和生存时间延长(P<0.001),对多种GBM细胞的活力均表现出抑制作用(P<0.05)。ORY-1001呈剂量依赖性地抑制LSD1的表达。Notch通路富集了与LSD1抑制相关的差异基因,LSD1沉默及ORY-1001治疗后Notch/HES1通路表达显著下调(P<0.05),逆转了ORY-1001对GBM的抗肿瘤作用(P<0.05)。结论 ORY-1001通过抑制GBM中LSD1的表达而下调Notch/HES1通路,并发挥抗肿瘤效应。 展开更多

关键词 赖氨酸特异性去甲基化酶1 生信分析 胶质母细胞瘤 notch/hes1通路 癌症治疗

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姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织JNK、Notch2/hes1信号通路的影响 被引量：16

4

作者 邓文荣 石文清 +1 位作者 李海俏 周志凌 《山东医药》 CAS 2020年第14期5-8,共4页

目的观察姜黄素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能以及肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Notch2/hes1的影响,探讨姜黄素肾脏保护作用的机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、姜黄素组各20只。模型组和姜黄素组给予腹腔注... 目的观察姜黄素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能以及肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Notch2/hes1的影响,探讨姜黄素肾脏保护作用的机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、姜黄素组各20只。模型组和姜黄素组给予腹腔注射链脲佐菌素50 mg/kg建立DN模型。造模成功后,姜黄素组给予姜黄素混悬液200 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等体积1%羧甲基纤维素钠灌胃,连续8周。8周后,采集大鼠腹主动脉血检测血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血浆白蛋白(ALB);处死大鼠,取肾脏行HE及PAS染色观察肾组织病理改变;采用RT-PCR及Western blotting法分别检测肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白。结果与正常组比较,模型组GLU、HbA1c、BUN、Scr水平升高而ALB水平降低;与模型组比较,姜黄素组GLU、HbA1c、BUN、Scr水平降低而ALB水平升高(P均<0.05)。正常组肾脏组织结构正常,模型组和姜黄素组肾脏组织均呈现不同程度的肾间质小管片状坏死,小管上皮细胞肿胀和空泡变性,肾小管上皮细胞坏死脱落,管腔变大,炎性细胞浸润,其中以模型组肾脏组织损伤更明显。与正常组比较,模型组肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白表达升高;与模型组比较,姜黄素组肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白表达降低(P均<0.05)。结论姜黄素能够降低DN大鼠的血糖,改善肾功能;其可能通过抑制肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Notch2/hes1,抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 姜黄素 肾功能 内质网应激 JNK通路 notch2/hes1通路 大鼠

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姜黄素对脓毒症急性肺损伤的炎性反应及Notch2/Hes-1通路的影响 被引量：8

5

作者 马建齐 穆盛田 阎东莉 《解剖科学进展》 2020年第1期83-85,89,共4页

目的探讨姜黄素对脓毒症急性肺损伤的炎症反应及对Notch2/Hes-1通路的影响。方法36只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组及姜黄素干预组。HE染色观察各组大鼠肺组织病理学改变;测量各组大鼠肺组织湿/干重(W/D)比。酶联免疫吸附法(ELI... 目的探讨姜黄素对脓毒症急性肺损伤的炎症反应及对Notch2/Hes-1通路的影响。方法36只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组及姜黄素干预组。HE染色观察各组大鼠肺组织病理学改变;测量各组大鼠肺组织湿/干重(W/D)比。酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;采用免疫组织化学方法与Western blot方法检测各组大鼠肺组织Notch2与Hes-1蛋白的表达。结果LPS诱导的急性肺损伤大鼠肺组织严重出血且有明显的炎性细胞浸润,血清TNF-α与ICAM-1水平显著升高;而给予姜黄素干预后,急性肺损伤大鼠肺组织炎性明显减轻,血清TNF-α与ICAM-1水平显著降低(P<0.01)。免疫组织化学结果与Western blot结果显示,模型组大鼠肺组织Notch2与Hes-1蛋白表达的平均光密度值显著升高(P<0.01);而给予姜黄素干预后,急性肺损伤大鼠肺组织Notch2与Hes-1蛋白表达的平均光密度值显著降低(P<0.01)。结论姜黄素能够减轻脓毒症急性肺损伤大鼠的炎性反应,其机制可能与Notch2/Hes-1通路相关。 展开更多

关键词 姜黄素 脓毒症 急性肺损伤 notch2/hes-1通路 大鼠

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姜黄素后处理对缺血再灌注肾损伤大鼠Notch2/Hes-1通路的影响 被引量：7

6

作者 邹海波 孙晓峰 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第19期17-22,共6页

目的探讨姜黄素后处理大鼠肢体缺血再灌注肾损伤对Notch2/Hes-1通路的影响。方法选取成年雄性SD大鼠80只,体重280~320 g,6~8月龄,采用随机数字表法,将其分成4组(各20例):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、姜黄素后处理组(I/R+Cur... 目的探讨姜黄素后处理大鼠肢体缺血再灌注肾损伤对Notch2/Hes-1通路的影响。方法选取成年雄性SD大鼠80只,体重280~320 g,6~8月龄,采用随机数字表法,将其分成4组(各20例):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、姜黄素后处理组(I/R+Cur组)及抑制剂组(I/R+DAPT组)。采用夹闭双下肢股动脉4 h再灌注4 h复制肢体缺血再灌注肾损伤模型。在大鼠肢体缺血后4 h,I/R+Cur组经腹腔注射姜黄素200 mg/kg;I/R+DAPT组经腹腔注射DAPT 0.5μmol。于再灌注4 h时经颈动脉取血,待检血浆肌酐、尿素氮、丙二醛等指标。随后处死大鼠,采用HE染色检测肾组织病理变化,并对肾小管间质进行半定量评分;应用Western blotting和RT-PCR分别测定Notch2受体蛋白和靶分子Hes-1 mRNA的表达;通过ELISA测定肾组织TNF-α及IL-1β的表达。结果与Sham组比较,I/R组可见肾小管出现小管明显扩张,管腔内可见管型,刷状缘消失、肾间质炎症细胞浸润等病变,肾小管间质半定量评分升高(P <0.05);组织中Notch2、Hes-1 mRNA、TNF-α和IL-1β的表达升高(P <0.05);与I/R组比较,I/R+Cur组肾间质炎症细胞浸润减少,视野内未见肾小管扩张,偶可见少量管型等病理改变,肾小管间质半定量评分下降(P <0.05);组织中Notch2、Hes-1 mRNA、TNF-α和IL-1β的表达升高(P <0.05);I/R+DAPT组各指标与I/R+Cur组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论姜黄素后处理可减轻大鼠肢体缺血再灌注时肾损伤,其作用机制可能与下调Notch2/Hes-1信号通路有关。 展开更多

关键词 再灌注损伤 姜黄素 notch2/hes-1通路 肢体 肾

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基于Notch1/Hes1通路分析替莫唑胺对肺癌干细胞增殖、分化的影响

7

作者 何成 付小刚 《中国当代医药》 CAS 2024年第12期79-82,共4页

目的基于Notch1/Hes1通路探讨和分析替莫唑胺抑制肺癌干细胞增殖、分化的影响作用及机制。方法选取2020年1月至2022年12月江西省新余市人民医院呼吸与危重症医学科收治的60例肺癌患者开展此次临床实践研究,对患者行肺癌干细胞A549(A549-... 目的基于Notch1/Hes1通路探讨和分析替莫唑胺抑制肺癌干细胞增殖、分化的影响作用及机制。方法选取2020年1月至2022年12月江西省新余市人民医院呼吸与危重症医学科收治的60例肺癌患者开展此次临床实践研究,对患者行肺癌干细胞A549(A549-SCs)分离培养,采用流式细胞术鉴定A549-CSCs,检测筛选肺癌干细胞。采用随机数字表法将筛选出的肺癌干细胞分为对照组和观察组,每组30例。对照组不作任何处理,观察组采用替莫唑胺进行处理,对比两组对肺癌干细胞活力抑制情况、对肺癌干细胞迁移能力的影响以及A549-CSCs的细胞分化能力相关因子Sox2和Oct4的mRNA水平。结果观察组肺癌干细胞mRNA及蛋白表达量、Notch1、Hes1蛋白表达量低于对照组,观察组A549-CSCs的细胞分化能力相关因子Sox2和Oct4的mRNA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于Notch1/Hes1通路角度来看,替莫唑胺对于肺癌干细胞增殖、分化具有抑制作用,替莫唑胺主要是通过对肺癌干细胞Sox2、Oct4、mRNA蛋白表达产生抑制来实现上述功效。 展开更多

关键词 notch1/hes1通路 替莫唑胺 肺癌 干细胞 增殖 分化

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橄榄苦苷调节Notch/Hes-1信号通路对HPV阳性宫颈癌细胞活力与凋亡的影响

8

作者 刘晓彤 魏茜雪 王兰 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第7期779-783,共5页

目的 探究橄榄苦苷(OLE)对人乳头状瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌细胞活力与凋亡的影响及其对Notch/Hes-1信号通路的调控机制。方法 将人宫颈癌细胞HeLa229随机分为HeLa229组、OLE低浓度组(OLE-L组)、OL中浓度组(OLE-M组)、OL高浓度组(OLE-H组)... 目的 探究橄榄苦苷(OLE)对人乳头状瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌细胞活力与凋亡的影响及其对Notch/Hes-1信号通路的调控机制。方法 将人宫颈癌细胞HeLa229随机分为HeLa229组、OLE低浓度组(OLE-L组)、OL中浓度组(OLE-M组)、OL高浓度组(OLE-H组)和OL-H+Notch激活剂(Jagged1)组(OLE-H+Jagged1组);采用CCK-8法和克隆平板检测各组细胞的存活率及克隆数量;采用Transwell实验检测各组细胞的迁移情况;采用MTT比色法测定各组细胞活力;采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况;采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组细胞中Notch/Hes-1信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与HeLa229组相比,OLE-L组、OLE-M组和OLE-H组细胞存活率、克隆数量、细胞迁移数量、细胞活力以及细胞中Notch、Hes-1蛋白表达水平均降低(P<0.05),而细胞凋亡率升高(P<0.05);Jagged1的加入逆转了高浓度OLE对HeLa229细胞增殖、凋亡等指标的影响,且细胞中Notch、Hes-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 OLE能够抑制HPV阳性宫颈癌细胞活力,促进其凋亡,这可能与Notch/Hes-1信号通路被抑制有关。 展开更多

关键词 橄榄苦苷 notch/hes-1信号通路 HPV阳性宫颈癌

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牛蒡子苷元调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

9

作者 任丽洁 刘孟媛 +1 位作者 史冠忠 唐亮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期351-358,共8页

目的:探究牛蒡子苷元(ARC)通过调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌(OSCC)HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法:使用不同质量浓度的ARC处理人HSC-3细胞,CCK-8法检测ARC对细胞增殖活力的影响,以选择适宜的药物浓度。将HS... 目的:探究牛蒡子苷元(ARC)通过调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌(OSCC)HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法:使用不同质量浓度的ARC处理人HSC-3细胞,CCK-8法检测ARC对细胞增殖活力的影响,以选择适宜的药物浓度。将HSC-3细胞分为对照组、ARC-L组(10 mg/L ARC)、ARC-M组(20 mg/L ARC)、ARC-H组(40 mg/L ARC)和ARC-H+Jagged1/FC组(40 mg/L ARC+1.2μg/mL Jagged1/FC)。采用EdU法检测细胞增殖能力,划痕愈合实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞的迁移、侵袭能力及细胞周期和细胞凋亡率,WB法检测增殖(c-Myc、cyclin D1)、凋亡(BAX、Bcl-2、survivin)、EMT(E-cadherin、vimentin、Snail)及Notch/Hes-1通路(Notch 1、Hes-1、NICD)相关蛋白的表达水平。结果:与0 mg/L相比,10~80 mg/L的ARC均能显著降低HSC-3细胞增殖活力(均P<0.05)。与对照组相比,ARC-L组、ARC-M组和ARC-H组HSC-3细胞EdU阳性率、划痕愈合率、侵袭细胞数、S期和G2/M期细胞占比及c-Myc、cyclin D1、Bcl-2、survivin、vimentin、Snail、Notch 1、Hes-1和NICD蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、G0/G1期细胞占比及BAX、E-cadherin的蛋白表达均显著升高(均P<0.05),且呈浓度梯度依赖性。同时使用Notch激动剂Jagged1/FC,则可部分逆转ARC对HSC-3细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及相关蛋白表达的作用(均P<0.05)。结论:ARC可能通过抑制Notch/Hes-1信号通路抑制OSCC细胞HSC-3增殖和侵袭并促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 牛蒡子苷元 口腔鳞状细胞癌 HSC-3细胞 增殖 凋亡 侵袭 notch/hes-1信号通路

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腹炎消通过调控Notch2/Hes-1通路对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的影响 被引量：5

10

作者 陈玉梅 杨静 +2 位作者 苏淼 董梁 王丽华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期2805-2811,共7页

目的探究腹炎消对重症急性胰腺炎大鼠急性肺损伤的影响及可能的作用机制。方法SD大鼠随机选取12只作为假手术组,其余大鼠采用3.5%牛磺胆酸钠诱导建立重症急性胰腺炎模型。造模成功后将大鼠分为模型组,DAPT(Notch信号通路抑制剂)组,腹炎... 目的探究腹炎消对重症急性胰腺炎大鼠急性肺损伤的影响及可能的作用机制。方法SD大鼠随机选取12只作为假手术组,其余大鼠采用3.5%牛磺胆酸钠诱导建立重症急性胰腺炎模型。造模成功后将大鼠分为模型组,DAPT(Notch信号通路抑制剂)组,腹炎消低、高剂量组,腹炎消+DAPT组,每组12只,给药24 h。计算肺组织湿/干质量比,采用血气分析仪测定血氧分压(PaO_(2))和二氧化碳分压(PaCO_(2)),并计算氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2)),比色法检测血清淀粉酶(AMY)活性,ELISA法检测肺匀浆液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)水平,HE染色观察胰腺、肺组织病理学变化,免疫组化法和RT-qPCR法检测肺组织Notch2、Hes-1蛋白和mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)降低(P<0.05),PaCO_(2),肺组织湿/干质量比,血清AMY活性,肺组织TNF-α、IL-6、ICAM-1水平及Notch2、Hes-1蛋白和mRNA表达升高(P<0.05),胰腺和肺组织水肿严重、炎性细胞浸润明显,有出血和坏死,肺泡间隔增厚;与模型组比较,DAPT组和腹炎消各剂量组以上指标均得到改善(P<0.05)。结论腹炎消可能通过抑制Notch2/Hes-1通路的激活,降低肺部炎症,改善与重症急性胰腺炎相关的急性肺损伤。 展开更多

关键词 腹炎消 重症急性胰腺炎 急性肺损伤 炎症 notch2/hes-1通路

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基于Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路研究蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠的治疗作用及机制 被引量：1

11

作者 袁锐 王瑶 +3 位作者 张晴 张琼 任宇坤 孙起超 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第7期1766-1771,共6页

目的:基于Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨蜈蚣败毒饮治疗银屑病模型小鼠的作用机制。方法:采用脱毛区域涂抹咪喹莫特诱导建立银屑病小鼠模型,将成模小鼠按随机数字表分为模型组、甲氨蝶呤(2.2 mg/kg)阳性对照组及蜈蚣败毒饮低(3... 目的:基于Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨蜈蚣败毒饮治疗银屑病模型小鼠的作用机制。方法:采用脱毛区域涂抹咪喹莫特诱导建立银屑病小鼠模型,将成模小鼠按随机数字表分为模型组、甲氨蝶呤(2.2 mg/kg)阳性对照组及蜈蚣败毒饮低(30 g/kg)、中(60 g/kg)、高(120 g/kg)剂量组,以脱毛区域涂抹凡士林的10只小鼠作为正常对照组。灌胃给药,正常对照组和模型组小鼠灌胃相应体积纯水。除甲氨蝶呤组小鼠前4 d每天灌胃甲氨蝶呤,后4 d每天灌胃相应体积纯水外,其余各组均连续灌胃8 d。采用皮损严重程度指数(PASI)评估各组小鼠银屑病严重程度,采用酶联免疫法测定治疗后各组小鼠血清IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a水平,采用qRT-PCR法和Western Blot法检测各组小鼠皮损部位Notch/Hes1及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关基因和蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠PASI评分、血清炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a)水平显著升高,损伤皮肤组织Notch-1、Notch-2、Jagged-1、Hes1、AKT、PI3K、mTOR mRNA及蛋白和p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠PASI评分、血清炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a)水平显著降低,损伤皮肤组织Notch-1、Notch-2、Jagged-1、Hes1、AKT、PI3K、mTOR mRNA及蛋白和p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:蜈蚣败毒饮对银屑病具有较好的治疗作用,可显著降低银屑病小鼠血清炎症因子水平,并能抑制Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路。 展开更多

关键词 银屑病 蜈蚣败毒饮 炎症因子 notch/hes1信号通路 PI3K/AKT/mTOR通路

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七味红花殊胜丸对肝纤维化小鼠Notch/Hes1信号通路的影响 被引量：5

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作者 朱星昊 陈亚楠 +2 位作者 魏丹丹 吴宗耀 米玛潘多 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期8-12,共5页

目的:从Notch/Hes1信号通路探讨七味红花殊胜丸对CCl4诱导肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)小鼠的保护机制。方法:50只小鼠按照体质量随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、七味红花殊胜丸低、高剂量组,每组10只。模型组、秋水仙碱组、七... 目的:从Notch/Hes1信号通路探讨七味红花殊胜丸对CCl4诱导肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)小鼠的保护机制。方法:50只小鼠按照体质量随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、七味红花殊胜丸低、高剂量组,每组10只。模型组、秋水仙碱组、七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠腹腔注射40%CCl4橄榄油溶液3 mL·kg^(-1)建立肝纤维化模型,然后七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠分别按3.9 g·kg^(-1),7.8 g·kg^(-1)灌胃七味红花殊胜丸溶液;秋水仙碱组小鼠按0.1 g·kg^(-1)灌胃秋水仙碱溶液;正常组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,连续28 d。末次给药后检测各组小鼠血清ALT、AST水平;观察各组小鼠肝脏病理变化及Notch1、Jagged1、Hes1表达情况。结果:与模型组比较,七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠血清中ALT、AST活性显著降低(P<0.05);肝脏组织中Notch1、Jagged1、Hes1基因及蛋白表达显著下降(P<0.05);HE和Masson染色结果显示,七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠HF得到了不同程度的改善。结论:七味红花殊胜丸对HF小鼠具有显著的改善作用,其作用机制与调控Notch/Hes1信号通路有关。 展开更多

关键词 七味红花殊胜丸 notch/hes1信号通路 肝纤维化

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积雪草苷调节Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞癌细胞增殖和化疗敏感性的影响 被引量：1

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作者 陈文慧 林启艳 +3 位作者 李鹏程 庄雅妮 孙小春 符喜菊 《临床口腔医学杂志》 2023年第11期653-657,共5页

目的:研究积雪草苷调节Notch/Hes-1信号通路对口腔癌细胞化疗敏感性的影响。方法:体外培养人口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞Tca8113以及Tca8113的顺铂(Cisplatin,CDDP)耐药细胞株Tca8113/CDDP,MTT法测定积雪草苷对Tca... 目的:研究积雪草苷调节Notch/Hes-1信号通路对口腔癌细胞化疗敏感性的影响。方法:体外培养人口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞Tca8113以及Tca8113的顺铂(Cisplatin,CDDP)耐药细胞株Tca8113/CDDP,MTT法测定积雪草苷对Tca8113、Tca8113/CDDP增殖的影响,并确定后续实验适宜的积雪草苷浓度。将Tca8113细胞随机分为Ctrl组、低浓度积雪草苷(3μmol/L)组、高浓度积雪草苷(6μmol/L)组、高浓度积雪草苷(6μmol/L)+Jagged1组(5 mg/L Notch激活剂)。MTT法检测Tca8113的增殖能力;Western Blot法检测各组Tca8113细胞Notch1、Hes-1、Bcl-2、Ki67蛋白表达。将Tca8113/CDDP细胞随机分为Ctrl组、CDDP(5μmol/L)组、CDDP(5μmol/L)+低浓度积雪草苷(3μmol/L)组、CDDP(5μmol/L)+高浓度积雪草苷(6μmol/L)组、CDDP(5μmol/L)+高浓度积雪草苷(6μmol/L)+Jagged1(5 mg/L Notch激活剂)组。MTT法检测各组Tca8113/CDDP细胞的增殖活性;Western Blot法检测各组Tca8113/CDDP的Notch1、Hes-1、化疗敏感相关蛋白MRP-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达。结果:在Tca8113中,低、高浓度积雪草苷组与Ctrl组相比,细胞活力、Notch1、Hes-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。与高浓度积雪草苷组相比,高浓度积雪草苷+Jagged1组Tca8113细胞的细胞活力、Notch1、Hes-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。在Tca8113/CDDP细胞中,与Ctrl组相比,CDDP组各指标无显著性差异(P>0.05);CDDP+低、高浓度积雪草苷组与CDDP组相比,细胞活力、Notch1、Hes-1、MRP-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。CDDP+高浓度积雪草苷组+Jagged1组与CDDP+高浓度积雪草苷组相比,细胞活力、Notch1、Hes-1、MRP-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:积雪草苷可以通过抑制Notch/Hes-1信号通路而增强口腔癌细胞的化疗敏感性。 展开更多

关键词 积雪草苷 notch/hes-1信号通路 口腔癌 化疗敏感性

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牛蒡子苷元调节Notch/Hes-1信号通路对LPS诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响 被引量：1

14

作者 苏拜努尔 阿布来提·阿不都哈尔 +1 位作者 扎依旦·艾力 吾提库尔·阿布都黑力力 《湖北中医药大学学报》 2023年第6期14-19,共6页

目的观察牛蒡子苷元(ARC)调节Notch/Hes-1信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法将HK-2细胞分为对照组,脂多糖组,牛蒡子苷元低、中、高剂量组,牛蒡子苷元高剂量+Notch/Hes-1激活剂组(高+Jagged1组),分别检测细胞... 目的观察牛蒡子苷元(ARC)调节Notch/Hes-1信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法将HK-2细胞分为对照组,脂多糖组,牛蒡子苷元低、中、高剂量组,牛蒡子苷元高剂量+Notch/Hes-1激活剂组(高+Jagged1组),分别检测细胞活力、细胞凋亡、活性氧(ROS)水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)含量、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)含量及Notch1、Hes-1蛋白表达和Notch1 mRNA、Hes-1mRNA水平。结果与对照组比较,脂多糖组细胞活力、SOD、CAT含量、Bcl-2蛋白表达显著降低,细胞凋亡率、ROS荧光强度、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Cleaved-caspase3、Bax、Notch1、Hes-1蛋白表达及Notch1 mRNA、Hes-1 mRNA水平显著增加(P<0.05);与脂多糖组比较,牛蒡子苷元低、中、高剂量组细胞活力、SOD、CAT含量及Bcl-2蛋白表达以浓度依赖性增加,细胞凋亡率、ROS荧光强度、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Cleavedcaspase3、Bax、Notch1、Hes-1蛋白表达及Notch1 mRNA、Hes-1 mRNA水平以浓度依赖性降低(P<0.05);与牛蒡子苷元高剂量组比较,高+Jagged1组细胞活力、SOD、CAT活性、Bcl-2蛋白表达显著降低,细胞凋亡率、ROS荧光强度、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Cleaved-caspase3、Bax、Notch1、Hes-1蛋白表达及Notch1 mRNA、Hes-1 mRNA水平显著增加(P<0.05)。结论ARC可抑制LPS诱导的肾小管上皮细胞凋亡、炎症反应和氧化应激其机制可能与抑制Notch/Hes-1信号通路有关。 展开更多

关键词 牛蒡子苷元 notch/hes-1信号通路 脂多糖 肾小管上皮细胞 细胞凋亡

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D-β-羟基丁酸通过激活Notch1/Hes1通路和抑制内质网应激改善大鼠急性心肌梗死 被引量：2

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作者 刘婷婷 董红艳 +2 位作者 马艳兰 王婷婷 王学武 《西部医学》 2022年第12期1736-1742,共7页

目的探究D-β-羟基丁酸(DβHB)对大鼠急性心肌梗死(AMI)的作用及其可能的作用机制。方法40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、心梗组、DβHB组和阳性对照组,每组10只。除对照组外,其余组通过结扎冠状动脉左前降支近端建立AMI大鼠模型。DβH... 目的探究D-β-羟基丁酸(DβHB)对大鼠急性心肌梗死(AMI)的作用及其可能的作用机制。方法40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、心梗组、DβHB组和阳性对照组,每组10只。除对照组外,其余组通过结扎冠状动脉左前降支近端建立AMI大鼠模型。DβHB组大鼠腹腔注射DβHB 100 mg·kg^(-1)·d^(-1),阳性对照组大鼠腹腔注射倍他乐克12 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和心梗组大鼠注射等量生理盐水,持续给药3周。超声心动图检测心功能;HE染色检测心脏病理学变化;TTC染色检测心肌梗死面积;ELISA试剂盒检测LDH和CK-MB活性;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;Western blot检测凋亡、Notch1/Hes1通路和内质网应激相关蛋白水平。结果与对照组相比,心梗组大鼠心肌结构紊乱,存在明显炎性细胞浸润和间质水肿,心功能明显降低,心肌梗死面积、LDH活性、CK-MB活性、心肌细胞凋亡率、Bax、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达明显升高(均P<0.05),Bcl-2蛋白水平明显降低(P<0.05),Notch1、NICD和Hes1蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05);与心梗组相比,DβHB组和阳性对照组大鼠心肌病理学变化有明显改善,心功能明显提升,心肌梗死面积、LDH活性、CK-MB活性、心肌细胞凋亡率、Bax、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白水平明显降低(P<0.05),Bcl-2、Notch1、NICD和Hes1蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论DβHB可能通过激活Notch1/Hes1通路和抑制内质网应激改善大鼠急性心肌梗死。 展开更多

关键词 D-β-羟基丁酸 急性心肌梗死 notch1/hes1通路 内质网应激

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甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床研究 被引量：2

16

作者 黄勤 黄飞 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期1744-1747,共4页

目的观察甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床疗效和安全性。方法将72例急性肾损伤患者随机分为对照组36例和试验组36例。对照组予以口服吗替麦考酚酯,每次500 mg,bid,每疗程2周,连续治疗2个疗程;试验组在对照组的基础... 目的观察甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床疗效和安全性。方法将72例急性肾损伤患者随机分为对照组36例和试验组36例。对照组予以口服吗替麦考酚酯,每次500 mg,bid,每疗程2周,连续治疗2个疗程;试验组在对照组的基础上予以口服甲泼尼龙,每次4 mg,tid,每疗程2周,连续治疗2个疗程。比较2组患者的临床疗效、治疗后3,7,15 d尿素氮(BUN)、血肌酸酐(Scr)及Notch蛋白的表达情况,以及药物不良反应发生率。结果治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为69.44%(25/36例)和88.89%(32/36例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3,7,15 d后,试验组和对照组BUN、Scr含量Notch蛋白指标明显低于治疗前;治疗后,试验组和对照组的血红蛋白指标分别为(123.46±10.36),(101.37±12.24)g·L^(-1),KIM^(-1)分别为(0.34±0.12),(0.93±0.39)ng·m L^(-1),SOD分别为(72.24±7.26),(84.86±9.71)U·m L^(-1),MDA分别为(4.05±0.51),(5.36±0.79)nmol·m L^(-1),差异有统计学意义(P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有肝功能异常1例,感染1例,高血压1例;对照组的药物不良反应主要有肝功能异常1例,感染2例,高血压1例。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为8.33%(3/36例)和11.11%(4/36例),差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯比单一使用吗替麦考酚酯治疗急性肾损伤临床疗效更佳,提高Notch蛋白的表达量,利于建立Notch/Hes1信号通路的,促进恢复血清细胞因子。 展开更多

关键词 甲泼尼龙 吗替麦考酚酯 急性肾损伤 notch/hes1信号通路

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基于Notch1-Hes1信号通路的表没食子儿茶素没食子酸酯对人乳腺癌细胞株MCF-7的作用研究 被引量：3

17

作者 张旭 沈家杰 +1 位作者 赵云春 郑晓玲 《临床合理用药杂志》 2017年第9期104-107,共4页

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响,并研究其可能的Notch1-Hes1信号通路机制。方法分别以不同浓度EGCG(20μg/ml、80μg/ml、120μg/ml、160μg/ml)干预MCF-7细胞,采用CCK-8法检测EGCG对MCF-7... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响,并研究其可能的Notch1-Hes1信号通路机制。方法分别以不同浓度EGCG(20μg/ml、80μg/ml、120μg/ml、160μg/ml)干预MCF-7细胞,采用CCK-8法检测EGCG对MCF-7细胞增殖的抑制作用,流式细胞术法检测EGCG对MCF-7细胞凋亡的影响,并分别采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测EGCG干预后MCF-7细胞中Notch1mRNA及Notch1、Hes1蛋白表达的变化。结果 EGCG抑制MCF-7细胞增殖的最佳有效浓度为160μg/ml,作用24、48 h后,观察组细胞增殖抑制率高于空白组(P<0.01),观察组细胞增殖抑制率与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经不同浓度EGCG干预MCF-7细胞48 h后,随着EGCG剂量的增加,MCF-7细胞凋亡率增高。EGCG可不同程度地下调MCF-7细胞中Notch1 mRNA的表达,呈现剂量依赖性趋势,EGCG可影响MCF-7细胞中Notch1、Hes1蛋白表达,与空白组比较,20μg/ml、80μg/ml EGCG可增加Notch1蛋白表达,120μg/ml、160μg/ml EGCG可降低Notch1蛋白表达,其中160μg/ml EGCG可降低Notch1蛋白表达(P<0.05);20μg/ml EGCG增加Hes1蛋白表达量,80μg/ml、120μg/ml、160μg/ml EGCG可降低Hes1蛋白表达量,其中160μg/ml EGCG能够明显降低Hes1蛋白表达(P<0.01)。结论 EGCG可有效抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖,并诱导其凋亡,其作用机制可能与EGCG影响Notch1-Hes1信号通路有关。 展开更多

关键词 没食子儿茶素没食子酸酯 MCF-7细胞 细胞凋亡 notch1-hes1通路

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补阳还五汤对Cav1/Notch1/Hes1通路在小鼠脑缺血后海马NSCs增殖中的作用 被引量：13

18

作者 周胜强 易健 刘柏炎 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期804-810,共7页

目的探讨Cav1/Notch1/Hes1通路在小鼠脑缺血后海马神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖中的作用及补阳还五汤促神经再生的机制。方法采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)复制小鼠脑缺血模型,将野生型(wild... 目的探讨Cav1/Notch1/Hes1通路在小鼠脑缺血后海马神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖中的作用及补阳还五汤促神经再生的机制。方法采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)复制小鼠脑缺血模型,将野生型(wild type,WT)和小凹蛋白-1基因敲除小鼠(caveolin1 gene knockout,Cav1 KO)分别随机分为假手术组、模型组、补阳组,每组12只,腹腔注射Brd U标记增殖细胞,干预7 d后,采用免疫荧光Brd U/Nestin双标法检测小鼠缺血侧海马NSCs增殖情况,Western blot法检测Notch1、NICD、Hes1蛋白表达,Real time PCR法检测Notch1、Hes1m RNA表达。结果 MCAO法成功复制了小鼠脑缺血模型;WT模型组、补阳组和KO模型组、补阳组缺血侧海马Brd U/Nestin双标阳性细胞,Notch1、NICD、Hes1蛋白表达及Notch1、Hes1m RNA表达均增加,与相应假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),同时,WT模型组要高于KO模型组(P<0.05),WT补阳组要高于WT模型组和KO补阳组(P<0.01,P<0.05)。结论Cav1/Notch1/Hes1通路在小鼠脑缺血后海马NSCs增殖中发挥重要调控作用;通过上调Cav1/Notch1/Hes1通路活性是补阳还五汤促进缺血海马神经再生作用机理之一。 展开更多

关键词 脑缺血 神经干细胞 Cav1/notch1/hes1通路 小鼠 补阳还五汤

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褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用及其机制 被引量：7

19

作者 王琮民 闫纪琳 +3 位作者 李海涛 牛丽辉 王敏 姜黎黎 《山东医药》 CAS 2022年第9期6-11,共6页

目的观察褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用,并探讨其机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组外,其他5组建立急性... 目的观察褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用,并探讨其机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组外,其他5组建立急性脑梗死模型。造模成功后开始给药,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组分别给予褪黑素5、10、15 mg/kg,假手术组与模型组给予相同体积的生理盐水,阳性对照组给予尼莫地平15 mg/kg。给药方式均为腹腔注射,每日1次,共给药7 d。给药结束后24 h,采用Longa生物学评分法评估大鼠神经功能缺损情况,然后采用酶联免疫吸附法检测血清中氧化还原指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及炎性因子TNF-ɑ、IL-6、IL-1β。处死大鼠后分离脑组织,采用HE染色法观察各组脑组织病理学变化,采用TUNEL法检测大鼠脑组织神经细胞凋亡情况。采用Western Blotting法检测各组大鼠脑组织中Notch1/Hes1信号通路相关蛋白Notch1、Hes1。结果假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组大鼠神经功能缺损评分分别为0、(3.91±0.63)、(3.23±0.52)、(2.67±0.45)、(1.84±0.47)、(1.66±0.43)分,其中褪黑素高剂量组大鼠神经功能缺损评分与阳性对照组相比,P>0.05,其余组间相比,P均<0.05。褪黑素高剂量组血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平与阳性对照组相比,P均>0.05;其余各组大鼠血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平组间相比,P均<0.05。与假手术组相比,模型组大鼠脑组织神经细胞受损严重,细胞分布稀疏凌乱,细胞空泡化严重,细胞核溶解现象严重;与模型组相比,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组细胞病变现象减轻,褪黑素低剂量组与褪黑素中剂量组中少数细胞空泡化,细胞核溶解固缩现象减� 展开更多

关键词 褪黑素 急性脑梗死 神经细胞 细胞凋亡 notch1/hes1信号通路 notch1 发状分裂相关增强子1

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铁皮石斛多糖对矽肺纤维化小鼠的抗炎作用及对Notch1/Hes1通路、凋亡相关蛋白的影响 被引量：6

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作者 窦玉玉 郭建宏 +3 位作者 陆青兰 唐汉庆 黄宝琳 黄茵 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1307-1314,共8页

目的观察铁皮石斛多糖(DOP)对矽肺纤维化小鼠的抗炎作用,以及对Notch1/Hes1通路、凋亡相关蛋白的影响。方法将40只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及DOP低、中、高剂量组(125、250、500 mg·kg),每组8只;采用口式呼吸(口咽法)滴... 目的观察铁皮石斛多糖(DOP)对矽肺纤维化小鼠的抗炎作用,以及对Notch1/Hes1通路、凋亡相关蛋白的影响。方法将40只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及DOP低、中、高剂量组(125、250、500 mg·kg),每组8只;采用口式呼吸(口咽法)滴注50 mg·mLSiO混悬液200μL复制矽肺纤维化小鼠模型,共造模4周;第5周开始灌胃给药,每日1次,连续4周。测定小鼠肺系数;采用ELISA法检测肺组织中炎性因子白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)、白细胞介素1β(IL-1β)、干扰素γ(IFN-γ)的含量;HE、Masson染色法观察小鼠肺组织病理变化;qRT-PCR法检测肺组织Notch1、Hes1 mRNA表达;免疫组化法检测肺组织中Notch1、Hes1蛋白表达;Western Blot法检测肺组织中ERK1/2、FAS及Bcl-2蛋白表达;TUNEL染色法检测肺组织中肌成纤维细胞凋亡。结果与对照组比较,模型组小鼠的肺系数显著升高(P<0.01);小鼠肺组织中的IL-4、IL-5和IL-1β水平明显升高(P<0.05,P<0.01),IFN-γ水平明显降低(P<0.05);肺组织中炎性细胞浸润明显,大量胶原纤维沉积;肺组织Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01);肺组织的FAS蛋白表达显著下调(P<0.01),ERK1/2、Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01);发生凋亡的肌成纤维细胞数量明显减少(P<0.05)。与模型组比较,DOP组小鼠的肺系数明显降低(P<0.05,P<0.01);小鼠肺组织中的IL-4、IL-5和IL-1β的水平明显降低(P<0.05,P<0.01),IFN-γ水平明显升高(P<0.05);肺组织的病理损伤及胶原纤维沉积明显改善;肺组织Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达均明显下调(P<0.05,P<0.01);肺组织的FAS蛋白表达明显上调(P<0.01),ERK1/2、Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01);发生凋亡的肌成纤维细胞数量明显增加(P<0.05)。结论DOP对矽肺纤维化小鼠具有抗肺纤维化的作用,可能与其通过抗炎作用抑制抗凋亡蛋白及Notch1/Hes1信号通路的表达相关。 展开更多

关键词 铁皮石斛多糖 矽肺纤维化 抗炎作用 凋亡 notch1/hes1信号通路 小鼠

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