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牛蒡子苷元调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响
1
作者 任丽洁 刘孟媛 +1 位作者 史冠忠 唐亮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期351-358,共8页
目的:探究牛蒡子苷元(ARC)通过调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌(OSCC)HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法:使用不同质量浓度的ARC处理人HSC-3细胞,CCK-8法检测ARC对细胞增殖活力的影响,以选择适宜的药物浓度。将HS... 目的:探究牛蒡子苷元(ARC)通过调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌(OSCC)HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法:使用不同质量浓度的ARC处理人HSC-3细胞,CCK-8法检测ARC对细胞增殖活力的影响,以选择适宜的药物浓度。将HSC-3细胞分为对照组、ARC-L组(10 mg/L ARC)、ARC-M组(20 mg/L ARC)、ARC-H组(40 mg/L ARC)和ARC-H+Jagged1/FC组(40 mg/L ARC+1.2μg/mL Jagged1/FC)。采用EdU法检测细胞增殖能力,划痕愈合实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞的迁移、侵袭能力及细胞周期和细胞凋亡率,WB法检测增殖(c-Myc、cyclin D1)、凋亡(BAX、Bcl-2、survivin)、EMT(E-cadherin、vimentin、Snail)及Notch/Hes-1通路(Notch 1、Hes-1、NICD)相关蛋白的表达水平。结果:与0 mg/L相比,10~80 mg/L的ARC均能显著降低HSC-3细胞增殖活力(均P<0.05)。与对照组相比,ARC-L组、ARC-M组和ARC-H组HSC-3细胞EdU阳性率、划痕愈合率、侵袭细胞数、S期和G2/M期细胞占比及c-Myc、cyclin D1、Bcl-2、survivin、vimentin、Snail、Notch 1、Hes-1和NICD蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、G0/G1期细胞占比及BAX、E-cadherin的蛋白表达均显著升高(均P<0.05),且呈浓度梯度依赖性。同时使用Notch激动剂Jagged1/FC,则可部分逆转ARC对HSC-3细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及相关蛋白表达的作用(均P<0.05)。结论:ARC可能通过抑制Notch/Hes-1信号通路抑制OSCC细胞HSC-3增殖和侵袭并促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 牛蒡子苷元 口腔鳞状细胞癌 HSC-3细胞 增殖 凋亡 侵袭 notch/hes-1信号通路
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桃核承气汤对肾纤维化大鼠的保护作用机制研究 被引量：10
2
作者 张明昊 高一盈 +6 位作者 赵盈盈 赵丹萍 徐一凡 于凌爽 姚文佳 李婉辰 王凯 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期2324-2327,2334,共5页
目的探讨桃核承气汤对肾纤维化大鼠的保护作用机制。方法按照体重将大鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠按250 mg·kg^(-1)灌胃腺嘌呤溶液建立肾纤维化模型。低、... 目的探讨桃核承气汤对肾纤维化大鼠的保护作用机制。方法按照体重将大鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠按250 mg·kg^(-1)灌胃腺嘌呤溶液建立肾纤维化模型。低、中、高3个剂量实验组大鼠分别按1.89,3.78,7.56 g·kg^(-1)灌胃桃核承气汤水煎液;对照组大鼠按9 mg·kg^(-1)灌胃氯沙坦溶液;正常组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,1次/天,连续30 d。用酶联免疫吸附法检测血清肌酸酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量;用免疫组织化学法检测肾组织分泌型糖蛋白5a(Wnt5a)和β-连环蛋白(β-catenin)表达水平;用蛋白质印迹法检测肾组织Notch信号受体1(Notch1)和Notch信号配体1(Jagged1)表达水平(灰度值)。结果正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组Cr含量分别为(0.11±0.01),(0.72±0.09),(0.16±0.03),(0.25±0.02),(0.19±0.02)和(0.17±0.01)mmol·L^(-1);这6组的BUN含量分别为(5.19±0.15),(8.93±0.59),(5.61±0.30),(7.35±0.20),(6.53±0.33)和(4.98±0.38)mmol·L^(-1);这6组的Wnt5a蛋白相对表达量分别为14.80±1.81,21.89±0.63,13.96±0.63,19.30±1.28,16.99±0.78和17.03±0.73;这6组的β-catenin蛋白相对表达量分别为19.16±0.93,22.19±0.88,17.45±0.53,20.06±1.09,18.60±0.52和15.37±0.79;这6组的Notch1蛋白相对表达量分别为82.82±2.46,88.53±1.26,77.06±3.13,68.68±3.83,59.12±2.91和63.20±0.84;这6组的Jagged1蛋白相对表达量分别为78.20±2.49,95.35±1.05,84.44±3.92,85.61±3.88,73.90±3.37和61.91±1.07。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);对照组和低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论桃核承气汤可以显著抑制肾纤维化大鼠肾组织中Wnt/β-catenin和Notch-Hes1信号通路,从而发挥对肾纤维化大鼠的保护作用。 展开更多
关键词 肾纤维化 桃核承气汤 肾功能 分泌型糖蛋白/β-连环蛋白信号通路 notch信号受体-notch信号配体1信号通路
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七味红花殊胜丸对肝纤维化小鼠Notch/Hes1信号通路的影响 被引量：5
3
作者 朱星昊 陈亚楠 +2 位作者 魏丹丹 吴宗耀 米玛潘多 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期8-12,共5页
目的:从Notch/Hes1信号通路探讨七味红花殊胜丸对CCl4诱导肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)小鼠的保护机制。方法:50只小鼠按照体质量随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、七味红花殊胜丸低、高剂量组,每组10只。模型组、秋水仙碱组、七... 目的:从Notch/Hes1信号通路探讨七味红花殊胜丸对CCl4诱导肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)小鼠的保护机制。方法:50只小鼠按照体质量随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、七味红花殊胜丸低、高剂量组,每组10只。模型组、秋水仙碱组、七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠腹腔注射40%CCl4橄榄油溶液3 mL·kg^(-1)建立肝纤维化模型,然后七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠分别按3.9 g·kg^(-1),7.8 g·kg^(-1)灌胃七味红花殊胜丸溶液;秋水仙碱组小鼠按0.1 g·kg^(-1)灌胃秋水仙碱溶液;正常组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,连续28 d。末次给药后检测各组小鼠血清ALT、AST水平;观察各组小鼠肝脏病理变化及Notch1、Jagged1、Hes1表达情况。结果:与模型组比较,七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠血清中ALT、AST活性显著降低(P<0.05);肝脏组织中Notch1、Jagged1、Hes1基因及蛋白表达显著下降(P<0.05);HE和Masson染色结果显示,七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠HF得到了不同程度的改善。结论:七味红花殊胜丸对HF小鼠具有显著的改善作用,其作用机制与调控Notch/Hes1信号通路有关。 展开更多
关键词 七味红花殊胜丸 notch/hes1信号通路 肝纤维化
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β-榄香烯调节Notch1/Hes1信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和放射敏感性的影响 被引量：1
4
作者 刘丽 魏孝东 夏铭遥 《中国优生与遗传杂志》 2023年第8期1565-1570,共6页
目的 探讨β-榄香烯调节Notch1/Hes1信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和放射敏感性的作用机制。方法 将人宫颈癌SiHa细胞分为对照组(control)、β-榄香烯低、中、高剂量组(β-榄香烯-L:10μg/mL,M:25μg/mL,H:50μg/mL)组。采用CCK-8法... 目的 探讨β-榄香烯调节Notch1/Hes1信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和放射敏感性的作用机制。方法 将人宫颈癌SiHa细胞分为对照组(control)、β-榄香烯低、中、高剂量组(β-榄香烯-L:10μg/mL,M:25μg/mL,H:50μg/mL)组。采用CCK-8法检测宫颈癌细胞SiHa细胞增殖活性;细胞克隆形成实验SiHa细胞评估放射敏感性;Hoechst33258染色法检测SiHa细胞凋亡;划痕实验和Transwell实验检测SiHa细胞的迁移侵袭能力;Western blot检测凋亡蛋白、上皮间质转化蛋白、迁移侵袭蛋白和Notch1/Hes1信号通路蛋白表达。结果 与control组比较,β-榄香烯各处理组的SiHa细胞增殖活性、克隆形成率、迁移侵袭能力、蛋白Vimentin、N-cadherin、MMP-2、MMP-9、Notch1、Hes1表达显著下降(P<0.05),SiHa细胞的放射敏感性显著增强、Caspase-3、Caspase-9、E-cadherin表达显著提高(P<0.05)。结论 β-榄香烯可以下调Notch1/Hes1信号通路蛋白表达,从而抑制宫颈癌SiHa细胞增殖、迁移、侵袭,促进细胞凋亡,增强细胞放射敏感性。 展开更多
关键词 Β-榄香烯 宫颈癌细胞 恶性生物学行为 notch1/hes1信号通路
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发酵虫草菌粉和泼尼松对急性马兜铃酸肾病大鼠肾小管Notch2／hes-1信号通路活化的影响 被引量：7
5
作者 黄仁发 梁群卿 +2 位作者 程新 龙韵 吴金玉 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1116-1121,共6页
目的探讨发酵虫草菌粉及泼尼松对急性马兜铃酸肾病(acute aristolochic acid nephropathy,AAAN)大鼠肾小管上皮细胞Notch2/hes-1信号通路的影响。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、发酵虫草菌粉组(CS组)、泼尼松组及CS加泼尼松... 目的探讨发酵虫草菌粉及泼尼松对急性马兜铃酸肾病(acute aristolochic acid nephropathy,AAAN)大鼠肾小管上皮细胞Notch2/hes-1信号通路的影响。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、发酵虫草菌粉组(CS组)、泼尼松组及CS加泼尼松组,每组10只。以马兜铃酸A纯品100mg/(kg·d)连续灌胃3天建立AAAN模型。CS组予发酵虫草菌粉5.0g/(kg·d)灌胃,泼尼松组予泼尼松0.5mg/(kg·d)灌胃,CS加泼尼松组予两药联合灌胃,连续3周。检测各组大鼠肾功能[尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)],HE染色观察肾脏病理改变,TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡,免疫组织化学法及Westernblot法检测大鼠肾组织Notch2、Hes-1蛋白表达。结果 HE染色结果显示,正常组大鼠肾组织结构正常;模型组大鼠出现肾小管坏死改变;泼尼松组、CS组及CS加泼尼松组肾小管病理明显改善。与正常组比较,模型组大鼠BUN和SCr水平、肾小管间质半定量评分、凋亡细胞比例以及Notch2、Hes-1蛋白表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,CS组、泼尼松组及CS加泼尼松组上述指标均显著降低(P<0.01)。以CS加泼尼松组降低更明显(P<0.05,P<0.01)。结论 Notch2/hes-1信号通路活化可能参与AAAN肾小管上皮细胞凋亡的发生。CS及泼尼松对AAAN有肾保护作用,但联合干预疗效更佳,其机制可能与抑制肾组织Notch2/hes-1信号通路活化有关。 展开更多
关键词 急性马兜铃酸肾病 notch2 hes-1信号通路 发酵虫草菌粉 泼尼松 细胞凋亡
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