修饰因子对线粒体DNA突变致聋的影响 被引量：16

1

作者 杨爱芬 郑静 +1 位作者 吕建新 管敏鑫 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期165-171,共7页

线粒体DNA突变是引起感音神经性耳聋的重要原因之一,这些突变主要位于线粒体12SrRNA和tRNA基因上.其中12S rRNA基因上的同质性A1555G和C1494T突变与氨基糖甙类抗生素造成的耳聋相关.携带这两个突变的个体对耳毒性药物高度敏感,导致临床... 线粒体DNA突变是引起感音神经性耳聋的重要原因之一,这些突变主要位于线粒体12SrRNA和tRNA基因上.其中12S rRNA基因上的同质性A1555G和C1494T突变与氨基糖甙类抗生素造成的耳聋相关.携带这两个突变的个体对耳毒性药物高度敏感,导致临床上常见的＂一针致聋＂现象.但携带A1555G或C1494T突变的个体在没用药的情况下也能产生非综合征型耳聋,而且同一家系内和不同家系间的母系成员在听力损失程度、发病年龄及听力曲线上存在很大差异.这些数据表明A1555G或C1494T突变是导致非综合征型耳聋发生的首要因子,其他修饰因子包括氨基糖甙类抗生素、线粒体DNA单倍型和核修饰基因等,在线粒体12S rRNA A1555G或C1494T突变相关的耳聋表型表达上起协同作用.作者简要介绍了这些因素对线粒体DNA突变致聋的影响以及母系遗传性耳聋发生的可能致病机制. 展开更多

关键词 线粒体DNA突变 非综合征型耳聋 氨基糖甙类抗生素 线粒体DNA单倍型 核修饰基因

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五个母系遗传非综合征性耳聋和药物性耳聋的中国汉族家系 被引量：13

2

作者 张婷 陈波蓓 +4 位作者 郑静 龚莎莎 张初琴 吕建新 管敏鑫 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期367-373,共7页

目的通过对母系遗传非综合征性耳聋家系临床和分子遗传学特征分析，进一步探讨线粒体12S rRNA基因对母系遗传药物性耳聋的影响。方法收集5个非综合征性耳聋患者家系，提取基因组DNA，然后进行线粒体DNA全序列和间隙连接蛋白β2（gap jun... 目的通过对母系遗传非综合征性耳聋家系临床和分子遗传学特征分析，进一步探讨线粒体12S rRNA基因对母系遗传药物性耳聋的影响。方法收集5个非综合征性耳聋患者家系，提取基因组DNA，然后进行线粒体DNA全序列和间隙连接蛋白β2（gap junction protein beta 2，GJB2）基因扩增并测序分析。结果5个家系内和家系间的母系成员在听力损失、发病年龄和听力曲线上存在较大差异。5个家系耳聋发生的外显率分别为17．6％、50．0％、66．7％、31．3％和23．1％，平均外显率是37．7％。线粒体全序列显示家系间存在已知的1555A〉G突变和不同的多态性位点，分别属于东亚人群D4b2b、B4c1bl、F3、C1、D5a单倍型。这5个家系没有携带已知的线粒体DNA继发突变，但发现了2个保守性较高的ND1 L89T和C03A200T突变。而且，GJB2基因上未发现与耳聋相关的突变。结论这5个母系遗传非综合征性耳聋家系中，线粒体DNA继发突变、GJB2基因可能没有影响1555A〉G的表型表达。然而，氨基糖甙类抗生素、线粒体DNA多态性及其他核修饰基因可能对这5个耳聋家系的表型表达起到修饰作用。 展开更多

关键词 非综合征性耳聋 线粒体12S RRNA 突变 线粒体DNA单倍型 外显率

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携带线粒体DNA 1555A〉G突变的非综合征型聋患者的听力及遗传背景分析 被引量：8

3

作者 卓越 吴昊 +4 位作者 金昊 柳海圩 张丹 黄嘉 郑斌娇 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2018年第5期625-629,共5页

目的对线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）1555A〉G突变的携带者进行听力学和遗传学分析，探讨mtDNA 1555A〉G突变致非综合征型聋的机制。方法检索英文PubMed数据库，中文CNKI、万方和维普数据库，并结合本课题组收集的病例，对患... 目的对线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）1555A〉G突变的携带者进行听力学和遗传学分析，探讨mtDNA 1555A〉G突变致非综合征型聋的机制。方法检索英文PubMed数据库，中文CNKI、万方和维普数据库，并结合本课题组收集的病例，对患者临床资料尤其听力学相关信息进行汇总和统计学分析。结果共收集857个有效病例，统计分析显示，氨基糖苷类用药史和听力损失程度存在显著正相关，发病年龄和听力损失程度存在显著负相关，患者听力曲线多表现高频下降且与用药史无关，异质性与听力损失程度有显著负相关，线粒体单体型D（mitochondrial haplotypeD）在样本中占比最高，线粒体单体型B的外显率最高。结论线粒体DNA 1555A〉G突变相关的非综合征型聋受多种因素影响，氨基糖苷类药物可以导致或加重听力损失，患者发病年龄越早听力损失越严重，且用药对年龄小的患者造成更大损伤，同质性突变患者听力损失程度较异质性突变患者严重，线粒体单体型B可能加重听力损伤程度。患者的临床资料分析对预判最有可能携带耳聋易感基因的人群至关重要，是临床上针对性地进行早期耳聋基因筛查的第一关。 展开更多

关键词 线粒体DNA 1555 A〉G突变 非综合征型聋 听力学 氨基糖苷类药物

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母系遗传耳聋大家系的线粒体基因组全序列分析(英文) 被引量：6

4

作者 张海军 徐春宏 +4 位作者 张艺飓 赵苏瑛 单云峰 耿雪侠 单祥年 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期368-371,共4页

目的在江苏淮阴一母系遗传非综合征型耳聋大家系中,寻找线粒体基因组上可能影响1555(A→G)突变表型的其他位点突变。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCRrestrictionfragmentlengthpolymorphism,PCRRFLP)和测序技术,检测... 目的在江苏淮阴一母系遗传非综合征型耳聋大家系中,寻找线粒体基因组上可能影响1555(A→G)突变表型的其他位点突变。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCRrestrictionfragmentlengthpolymorphism,PCRRFLP)和测序技术,检测了核心分支家系中27名母系成员的线粒体DNA上1555位点和7445位点的碱基变化,进而对该家系2名母系成员的线粒体全基因组和其他25名母系成员线粒体12SrRNA基因MTRNR1和tRNASer(UCN)基因MTTS1进行了全长测序。结果再次证明了1555(A→G)突变是该家系成员致聋的分子生物学基础之一;并发现该家系27名母系成员的线粒体基因组中除1555(A→G)突变外,还同时存在有955960(insC)同质型突变,两突变共分离。另外,新发现一个线粒体DNA突变———7449(insG),但该突变仅在2名母系成员中存在。结论推测955960(insC)突变可能通过改变12SrRNA基因的高级结构,并与1555(A→G)突变协同作用,提高了突变携带者对氨基糖甙类药物的敏感性;同时该突变可能也会导致线粒体蛋白质的合成缺陷,从而提高1555(A→G)突变致聋的外显率。 展开更多

关键词 母系遗传 耳聋 线粒体基因组 基因全序列 基因突变

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聚合酶链反应-反向点杂交法检测遗传性耳聋相关基因的热点突变 被引量：2

5

作者 张彦 刘晶晶 +1 位作者 叶秋萍 李印淑 《中华妇幼临床医学杂志（电子版）》 CAS 2018年第3期270-276,共7页

目的探讨聚合酶链反应-反向点杂交(PCR-RDB)法对遗传性耳聋相关基因突变检测的准确性和实用性。方法选择2014年1月至2016年10月,于广东省妇幼保健院临床诊断为非综合征型耳聋(NSHI)的250例患者为研究对象。采用PCR-RDB法检测其外周血遗... 目的探讨聚合酶链反应-反向点杂交(PCR-RDB)法对遗传性耳聋相关基因突变检测的准确性和实用性。方法选择2014年1月至2016年10月,于广东省妇幼保健院临床诊断为非综合征型耳聋(NSHI)的250例患者为研究对象。采用PCR-RDB法检测其外周血遗传性耳聋相关基因突变。PCR-RDB法采用遗传性耳聋基因芯片检测试剂盒,可检测中国人群常见的4个耳聋相关基因的12个热点突变,即GJB2(35del G、176_191del 16、235del C、299_300del AT),GJB3(538C>T),SLC26A4(1174A>T、1226G>A、1229C>T、IVS7-2A>G、2168A>G)及线粒体MTRNR1(1494C>T、1555A>G)。同时,所有DNA样本均采用金标准Sanger测序法进行对比验证。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》,并征得受试者知情同意。结果 (1)本研究来自250例受试者的250例DNA样本中,耳聋相关基因突变检出率为51.6%(129/250),其中GJB2基因突变检出率为28.4%(71/250),SLC26A4基因突变为19.2%(48/250),线粒体MTRNR1基因突变为4.4%(11/250),GJB3基因突变为2.0%(5/250);129例检出的耳聋相关基因突变中,符合遗传病致病特征的耳聋相关基因突变的几率为86.8%(112/129)。(2)PCR-RDB法与Sanger测序法,对12个耳聋相关基因热点突变的检测结果均相同。(3)PCR-RDB法检测12个耳聋相关基因热点突变的灵敏度、特异度、总一致性、阳性预测值及阴性预测值均为100.0%。结论虽然PCR-RDB法检测耳聋相关基因突变的结果与金标准Sanger测序法一致,但是本研究样本量尚小,因此是否可满足临床对遗传性耳聋基因检测的需求,则需多中心、大样本随机对照试验进一步研究、证实。 展开更多

关键词 非综合征型耳聋 聚合酶链反应 寡核苷酸序列分析 基因型 核酸杂交 突变

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核修饰基因突变与线粒体基因突变协同致聋

6

作者 周璐霞 姜惠雪 +2 位作者 郑潮钏 唐霄雯 郑斌娇 《生命科学》 CSCD 北大核心 2018年第3期302-309,共8页

很多因素,如氨基糖苷类抗生素、核修饰基因等,对mtDNA突变引起的遗传性聋都具有协同作用,影响耳聋的表型表达。现主要综述MTO1、GTPBP3、TRMU、TFB1M及YARS2五种核修饰基因突变协同mtDNA突变致聋的研究进展及可能致病机制。作为一个可... 很多因素,如氨基糖苷类抗生素、核修饰基因等,对mtDNA突变引起的遗传性聋都具有协同作用,影响耳聋的表型表达。现主要综述MTO1、GTPBP3、TRMU、TFB1M及YARS2五种核修饰基因突变协同mtDNA突变致聋的研究进展及可能致病机制。作为一个可能协同致聋的核修饰基因,致病性YARS2和肌病、乳酸性酸中毒与铁粒细胞性贫血(MLASA)临床三联征都有关,该突变会减弱线粒体tRNA^(Tyr)的氨基酰化能力。目前,对于该核修饰基因突变协同致聋的机制仍在探索当中。 展开更多

关键词 线粒体DNA突变 母系遗传性聋 非综合征型聋 核修饰基因

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应用DNA pooling技术对一例母系遗传非综合征耳聋大家系进行全基因组扫描 被引量：1

7

作者 刘宁生 严明 +4 位作者 单祥年 武景阳 杨焕明 刘万清 贺林 《南京铁道医学院学报》 2000年第2期75-78,共4页

目的 :从分子遗传学角度对 1个非综合征母系遗传耳聋大家系的发病机制进行研究。方法 :使用 3 65对常染色体全基因组扫描标记 (STRPs) ,应用DNApooling方法对该家系进行全基因组扫描。结果 :通过比较患者pool与患者亲属pool及对照pool... 目的 :从分子遗传学角度对 1个非综合征母系遗传耳聋大家系的发病机制进行研究。方法 :使用 3 65对常染色体全基因组扫描标记 (STRPs) ,应用DNApooling方法对该家系进行全基因组扫描。结果 :通过比较患者pool与患者亲属pool及对照pool的等位基因频率的差别 ,发现全基因组共 45个位点患者pool中出现某一较高频率的等位基因 ,并通过统计学处理确定其差异 ,这些位点即为连锁分析的候选位点。结论 展开更多

关键词 非综合征耳聋 母系遗传 线粒体突变 全基因组扫描 连锁分析

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听力正常孕妇非综合征性耳聋基因GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12S rRNA突变分析

8

作者 孙洁 李丹丹 聂小丽 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2023年第2期280-283,共4页

目的:分析听力正常孕妇非综合征性耳聋基因GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12S rRNA突变特点。方法:利用基因芯片技术,对2 000例听力正常孕妇(22~43岁)进行GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12S rRNA突变筛查;对携带突变的孕妇配偶(24~46岁)进... 目的:分析听力正常孕妇非综合征性耳聋基因GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12S rRNA突变特点。方法:利用基因芯片技术,对2 000例听力正常孕妇(22~43岁)进行GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12S rRNA突变筛查;对携带突变的孕妇配偶(24~46岁)进行基因测序;对夫妻携带同一突变的孕妇行羊水穿刺产前诊断,分娩3个月后门诊随访。结果:2 000例听力正常孕妇中,94例携带突变(其中3例为GJB2和SLC26A4双杂合突变),GJB2、SLC26A4、GJB3和线粒体12S rRNA突变检出率分别为2.40%、1.90%、0.30%和0.25%。GJB2基因235delC与SLC26A4基因IVS7-2A>G最为常见,检出率分别为1.45%、1.25%。94例孕妇的配偶中检出9例(9.57%)突变携带者。夫妻携带同一突变的家庭有6组:其中1例产前诊断未检出突变,1例确诊为GJB2基因杂合突变,新生儿均无听力异常;2例产前确诊为GJB2基因纯合突变,新生儿计划植入人工耳蜗;2例为SLC26A4基因复合杂合突变,其中1例自然流产,另1例计划植入人工耳蜗。结论:GJB2基因235delC和SLC26A4基因IVS7-2A>G是导致新生儿耳聋的重要突变。 展开更多

关键词 非综合征性耳聋 基因突变筛查 产前诊断

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miRNA-96、miRNA-183在非综合征型耳聋中的表达及关系

9

作者 夏雯丽 戴显宁 +2 位作者 许锴 王晗 童郁 《浙江实用医学》 2021年第4期300-303,333,共5页

目的探讨非综合征型耳聋患者血浆中miRNA-96和miRNA-183的表达水平,揭示两种miRNA的改变是否与耳聋存在关系。方法选取2019年3月-2021年10月于浙江省温州市人民医院就诊的非综合征型耳聋患者30例为耳聋组,听力正常30例为正常组。利用实... 目的探讨非综合征型耳聋患者血浆中miRNA-96和miRNA-183的表达水平,揭示两种miRNA的改变是否与耳聋存在关系。方法选取2019年3月-2021年10月于浙江省温州市人民医院就诊的非综合征型耳聋患者30例为耳聋组,听力正常30例为正常组。利用实时荧光RT-PCR技术检测两组血浆中miRNA-96和miRNA-183的表达水平,并对30例耳聋患者基因突变位点进行统计分析。结果耳聋组miRNA-96与正常组相比表达水平差异有统计学意义(P<0.05),为表达下调;miRNA-183与正常组相比表达水平差异有统计学意义(P<0.01),也为表达下调。耳聋基因突变位点统计显示,本研究中30例最常见的突变位点为GJB2235delC,其次为SLC26A4 IVS 2-7 A>G。结论本研究显示非综合征型耳聋患者与正常人血浆含有的miRNA-96和miRNA-183表达存在差异,提示两种miRNA与听力损失有一定的相关性。 展开更多

关键词 非综合征型耳聋 miRNA-96 miRNA-183 RT-PCR

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非综合征母系遗传耳聋的分子遗传学研究 被引量：11

10

作者 严明 刘宁生 +5 位作者 单祥年 邢光前 卜行宽 武景阳 苏占海 杨焕明 《南京师大学报（自然科学版）》 CAS CSCD 1999年第1期68-72,共5页

对一个母系遗传的“线粒体耳聋”家系，应用ＰＣＲ，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ，ＰＣＲ－ＲＦＬＰ，ＰＣＲ产物克隆测序技术对该家系ｍｔＤＮＡ进行了分析，发现该家系全部患者都有ｍｔＤＮＡ１２ＳｒＲＮＡ基因１５５５位点Ａ１５５５Ｇ突变，... 对一个母系遗传的“线粒体耳聋”家系，应用ＰＣＲ，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ，ＰＣＲ－ＲＦＬＰ，ＰＣＲ产物克隆测序技术对该家系ｍｔＤＮＡ进行了分析，发现该家系全部患者都有ｍｔＤＮＡ１２ＳｒＲＮＡ基因１５５５位点Ａ１５５５Ｇ突变，另外，除此突变位点外，我们还在部分患者中发现了一新的突变位点：ｍｔＤＮＡ１２ＳｒＲＮＡ基因１４３８位点Ａ→Ｇ改变，说明Ａ１５５５Ｇ突变可能是导致该家系耳聋的主要因素之一． 展开更多

关键词 母系遗传 耳聋 聚合酶链反应 分子遗传学

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非综合征家族性耳聋线粒体DNA1555^(A→G)点突变分析 被引量：5

11

作者 潘虹 柯肖枚 +2 位作者 戚豫 顾之平 吴希如 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 1999年第2期67-68,共2页

分析我国的非综合征家族性耳聋是否存在线粒体DNA1555A→G点突变。方法以PCR－RFLP的方法对3个非综合征耳聋家系进行线粒体DNA1555A→G点突变筛查。结果一个非综合征耳聋家系中5人中4人产生该突变。结论线粒体DNA1555A→G点突变是部分... 分析我国的非综合征家族性耳聋是否存在线粒体DNA1555A→G点突变。方法以PCR－RFLP的方法对3个非综合征耳聋家系进行线粒体DNA1555A→G点突变筛查。结果一个非综合征耳聋家系中5人中4人产生该突变。结论线粒体DNA1555A→G点突变是部分非综合征耳聋的致病原因之一。 展开更多

关键词 耳聋 家族性 非综合征耳聋 线粒体DNA 点突变

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国人无综合征性耳聋患者的线粒体基因组7445^(A→G)突变263例调查 被引量：3

12

作者 刘玉和 柯肖枚 +4 位作者 戚豫 徐海波 顾之平 刘晓晨 刘洁芬 《临床耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 2000年第4期177-178,共2页

目的 :探讨国人无综合征性耳聋 ( NSD)患者的线粒体 DNA 744 5 A→ G( m t DNA744 5 A→ G)突变的发生情况。方法 :对 32个 NSD家系 12 8例和 135例散发的 NSD患者 ,10 0例正常人 ,以 PCR法检测 mt DNA 744 5 A→ G突变情况。结果 :全... 目的 :探讨国人无综合征性耳聋 ( NSD)患者的线粒体 DNA 744 5 A→ G( m t DNA744 5 A→ G)突变的发生情况。方法 :对 32个 NSD家系 12 8例和 135例散发的 NSD患者 ,10 0例正常人 ,以 PCR法检测 mt DNA 744 5 A→ G突变情况。结果 :全部受检者无 mt DNA744 5 A→ G突变发生。结论 :国人 NSD患者的 m t DNA744 5 A→ G突变的发生率较低 ,且明显低于 mt DNA15 5 5 A→ 展开更多

关键词 无综合征性耳聋 线粒体DNA DNA突变分析

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杭州地区4842例新生儿耳聋基因筛查结果分析 被引量：1

13

作者 吴雅枫 翟洪波 +1 位作者 鲁建央 鲁才娟 《中国现代医生》 2020年第23期16-19,共4页

目的应用遗传性耳聋基因芯片筛查杭州地区新生儿常见遗传性耳聋基因的突变频率和类型。方法收集杭州地区2016年2月~2017年10月送检的4842例新生儿足底血制成的干血斑,应用PCR+导流杂交法检测中国人常见的4个致聋基因14个突变位点,包括G... 目的应用遗传性耳聋基因芯片筛查杭州地区新生儿常见遗传性耳聋基因的突变频率和类型。方法收集杭州地区2016年2月~2017年10月送检的4842例新生儿足底血制成的干血斑,应用PCR+导流杂交法检测中国人常见的4个致聋基因14个突变位点,包括GJB2基因(176-191del 16、235 del C、299-300 del AT)、GJB3基因(538C>T、547 G>A)、SLC26A4基因(IVS7-2A>G、IVS15+5GA、2168 A>G、1229C>T、1174A>T、1975G>C、1226G>A)、线粒体DNA 12S rRNA基因(1555A>G、1494C>T)。结果4842例新生儿中200例携带耳聋基因突变,总体阳性率为4.13%,其中GJB2基因突变58例,突变携带率为1.20%,SLC26A4基因突变98例,突变携带率为2.02%,12S rRNA基因19例,突变携带率为0.39%,GJB3基因突变31例,突变携带率为0.64%。200例耳聋基因突变携带者195例(97.50%)通过听力筛查。结论耳聋基因筛查是现有听力筛查模式的良好补充,对遗传性非综合征性耳聋早诊断、早预防、早治疗极为重要。 展开更多

关键词 耳聋基因 听力筛查 基因突变 遗传性非综合征性耳聋

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无综合征耳聋与线粒体DNA1555^(A→G)突变

14

作者 刘玉和 柯肖枚 顾之平 《临床耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 2000年第1期9-11,共3页

目的 :分析 4个无综合征耳聋家系是否存在线粒体 DNA15 5 5 A→ G的突变。方法 :以 PCR- RFL P方法进行线粒体 DNA15 5 5 A→ G突变筛查。结果 :仅 1个无综合征耳聋家系中的 5个成员有 4个存在该突变。结论 :线粒体DNA15 5 5 A→ G点突... 目的 :分析 4个无综合征耳聋家系是否存在线粒体 DNA15 5 5 A→ G的突变。方法 :以 PCR- RFL P方法进行线粒体 DNA15 5 5 A→ G突变筛查。结果 :仅 1个无综合征耳聋家系中的 5个成员有 4个存在该突变。结论 :线粒体DNA15 5 5 A→ G点突变与部分无综合征耳聋有一定关系。 展开更多

关键词 无综合征耳聋 线粒体 DNA DNA突变 耳聋

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12个非综合征型遗传性耳聋家系mtDNA12SrRNA,tRNA^(Leu(UUR)),tRNA^(Ser(UCN))及16SrRNA基因序列分析 被引量：8

15

作者 李为民 韩东一 +4 位作者 袁慧军 王幼勤 曹菊阳 杨伟炎 姜泗长 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2001年第6期415-420,共6页

目的　探讨 mt DNA突变与遗传性耳聋的关系 ,以及突变家系对氨基糖甙类抗生素(aminoglycoside antibiotic,Am An)耳毒敏感性差异的原因。方法　调查了 12个非综合征型耳聋家系 ;抽取外周血 ,提取 DNA;PCR扩增线粒体 DNA(mitochondrial D... 目的　探讨 mt DNA突变与遗传性耳聋的关系 ,以及突变家系对氨基糖甙类抗生素(aminoglycoside antibiotic,Am An)耳毒敏感性差异的原因。方法　调查了 12个非综合征型耳聋家系 ;抽取外周血 ,提取 DNA;PCR扩增线粒体 DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)目的片段 ,分别以 Alw2 6 、Apa 及 Xba 限制性内切酶检测 15 5 5 G、32 43G及 744 5 G 点突变 ;行 mt DNA 12 S r RNA、t RNALeu(UUR) 、t RNASer(UCN)及 16 S r RNA基因序列测定。结果　经酶切及测序证实 12个家系具有 mt DNA突变 ,形式为 :15 5 5 G突变家系 10个 ,744 5 G突变家系 2个 ,未发现 32 43G 突变家系。基因测序显示 mt DNA 16 S r RNA基因序列变化形式为 :2 2 30 G点突变、2 2 30 AG插入、2 2 43AG插入及 2 2 30 AA插入突变 ,它们在家族性 Am An耳毒敏感性家系中被发现 ,且呈母系遗传 ;在 Am An不敏感家系中未被发现。结论　单纯 15 5 5 G或 744 5 G突变家系表现为无诱因的渐进性遗传性耳聋或先天性聋 ;15 5 5 G或 744 5 G突变合并 16 S r RNA基因突变者对Am An高度敏感 ,表现为家族性敏感致聋。 展开更多

关键词 线粒体DNA 基因突变 非综合征型耳聋 限制性内切酶酶切分析 基因测序 母系遗传 遗传性耳聋

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一个母系遗传非综合征耳聋大家系mtDNA序列分析 被引量：8

16

作者 牟奕 单祥年 +5 位作者 严明 刘宁生 鲁晓萱 邢光前 卜行宽 杨焕明 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期401-405,共5页

通过分析本家系mtDNA序列 ,探讨淮阴一非综合征耳聋大家系患病的分子遗传学机制。采用聚合酶链反应 (PCR)扩增mtDNA与非综合征耳聋相关位点nt15 5 5、nt744 5的区域和人类种群研究的D -loop区、PCR -异源双链分析、PCR -RFLP、PCR产物... 通过分析本家系mtDNA序列 ,探讨淮阴一非综合征耳聋大家系患病的分子遗传学机制。采用聚合酶链反应 (PCR)扩增mtDNA与非综合征耳聋相关位点nt15 5 5、nt744 5的区域和人类种群研究的D -loop区、PCR -异源双链分析、PCR -RFLP、PCR产物克隆序列测定等技术对该家系进行了系统的研究。发现该家系中全部母系亲属有mtDNAA15 5 5G突变 ,而家系中非母系个体、对照组 (10 0例正常个体 )的mtDNA 15 5 5位点均为A。该家系mtDNA 744 5位点无突变 ;该家系属于II型线粒体 ;发现家系D -loop区存在未见报道的碱基插入。提示mtDNAA15 5 5G位点突变可能是导致该家系患者致聋的主要因素之一。遗传背景可能对家系疾病的表型存在一定程度的影响。 展开更多

关键词 母系遗传非综合征耳聋 线粒体DNA 点突变 序列分析 家系

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PCR-反向斑点杂交膜芯片技术在遗传性非综合征耳聋患儿基因检测中的应用 被引量：5

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作者 叶敏南 李文瑞 +3 位作者 彭琪 黎四平 彭陆衡 陆小梅 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第23期1811-1814,共4页

目的探讨PCR-反向斑点杂交(PCR—RDB)膜芯片技术在遗传性非综合征耳聋患儿基因诊断中的应用价值。方法收集东莞市康复学校38例排除耳聋高危因素的先天性耳聋患儿的外周血2mL,提取基因组DNA,采用自行研究设计的多重PCR扩增结合RDB膜芯片... 目的探讨PCR-反向斑点杂交(PCR—RDB)膜芯片技术在遗传性非综合征耳聋患儿基因诊断中的应用价值。方法收集东莞市康复学校38例排除耳聋高危因素的先天性耳聋患儿的外周血2mL,提取基因组DNA,采用自行研究设计的多重PCR扩增结合RDB膜芯片技术针对中国人群4个常见耳聋致病基因20个热点突变进行检测。以Sanger测序技术作为金标准对阳性样本进行验证。结果38例耳聋患儿中,共有16例患儿检出耳聋基因突变,检出率为42.11%,耳聋基因突变的患儿均行家系验证。16例耳聋患儿基因突变中GJB2基因突变6例,检出率为15.79%,其中纯合子3例、杂合子3例;SLC26A4基因突变4例,均为杂合子,检出率为10.53%;MTRNR基因m.1555A>G突变位点2例,检出率为5.26%;复合突变4例,检出率10.53%;未检出GJB3基因突变。16例耳聋基因突变患儿DNA样本经Sanger测序法验证,结果符合率为100%。结论应用针对4个常见耳聋致病基因20个热点突变设计的PCR-RDB膜芯片技术检测先天性耳聋患儿易感基因具有检出率高、快速、准确、经济等特点,是遗传性非综合征耳聋患儿基因筛查的理想方法,具有较好的临床应用前景。 展开更多

关键词 遗传性非综合征耳聋 PCR-反向斑点杂交 膜芯片 基因突变

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一个母系遗传非综合征耳聋大家系及mtDNA12SrRNA基因突变研究 被引量：3

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作者 严明 刘宁生 +4 位作者 单祥年 邢光前 卜行宽 武景阳 杨焕明 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期321-324,共4页

目的　对一个非综合征母系遗传耳聋大家系的分子遗传学进行探讨。方法　采用聚合酶链反应（ Ｐ Ｃ Ｒ） ，扩增ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ 与非综合征耳聋相关位点ｎｔ１５５５ 和ｎｔ７４４５ 的区域，通过 Ｐ Ｃ Ｒ Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ， Ｐ Ｃ Ｒ Ｒ... 目的　对一个非综合征母系遗传耳聋大家系的分子遗传学进行探讨。方法　采用聚合酶链反应（ Ｐ Ｃ Ｒ） ，扩增ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ 与非综合征耳聋相关位点ｎｔ１５５５ 和ｎｔ７４４５ 的区域，通过 Ｐ Ｃ Ｒ Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ， Ｐ Ｃ Ｒ Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ， Ｐ Ｃ Ｒ 产物克隆序列测定等技术对该家系进行了系统研究。结果　发现该家系中全部患者和４ 个母系亲属有ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ Ａ１５５５ Ｇ 突变，而家系中正常配偶和对照组（１００ 名正常个体） 的ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ１５５５ 位点均无突变；该家系ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ７４４５ 位点无突变产生。结论　提示ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ Ａ１５５５ Ｇ 位点突变可能是导致该家系患者致聋的主要因素之一。 展开更多

关键词 耳聋 线粒体DNA 点突变 聚合酶链反应 母系遗传

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常染色体显性遗传非综合征型耳聋家系的遗传学特征分析

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作者 袁虎 韩东一 +2 位作者 王秋菊 纵亮 赵亚丽 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期609-611,共3页

目的研究一个连续5代遗传的耳聋大家系(Z029家系),分析该家系的遗传学特征。方法利用解放军总医院耳鼻咽喉研究所遗传性耳聋资源收集网络采集到一个5代遗传性耳聋大家系,对具有遗传信息的47例成员进行了全身系统检查及临床听力学检测,应... 目的研究一个连续5代遗传的耳聋大家系(Z029家系),分析该家系的遗传学特征。方法利用解放军总医院耳鼻咽喉研究所遗传性耳聋资源收集网络采集到一个5代遗传性耳聋大家系,对具有遗传信息的47例成员进行了全身系统检查及临床听力学检测,应用Cyrillic2.1软件构建家系图谱,分析该家系的遗传学特征。结果Z029家系的表型表现为全频听力下降为主、迟发型的感音神经性耳聋,连续5代发病,男女成员均受累,每代患者的比率随着年龄增长具有逐渐增加的趋势,符合延迟显性的特征。结论Z029家系是一个非综合征型常染色体显性遗传性耳聋大家系,其表型的外显率与年龄相关。该研究为进一步的致病基因定位与克隆奠定了基础,并为与年龄相关性耳聋分子病理机制的研究提供了模板。 展开更多

关键词 听力受损者 常染色体显性遗传非综合征型耳聋 染色体图

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