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基于生物信息学分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白6在肝癌预后中的作用
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作者 黄迪 武雪亮 +2 位作者 李飞 韩山山 高鑫 《肝癌电子杂志》 2022年第2期13-22,共10页
目的:通过生物信息学分析Nod样受体pyrin结构域蛋白6(Nod-like receptor pyrin domain-containing protein 6,NLRP6)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达模式、生物学功能和免疫细胞浸润关系。方法:利用癌症和肿瘤基因图... 目的:通过生物信息学分析Nod样受体pyrin结构域蛋白6(Nod-like receptor pyrin domain-containing protein 6,NLRP6)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达模式、生物学功能和免疫细胞浸润关系。方法:利用癌症和肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)、国际肿瘤基因组协作组(International Cancer Genome Consortium,ICGC)、基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库及TIMER 2.0数据库、HCCDB数据库、人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)数据库、基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库分析NLRP6在HCC中的表达模式、临床预后价值。通过Enrichr数据库分析NLRP6的生物学功能。分析NLRP6表达与HCC免疫细胞浸润关系。此外,基于NLRP6表达构建Nomogram模型预测HCC患者预后。结果:NLRP6表达在多种类型肿瘤(包括HCC)中下调(P<0.05),其低表达与HCC不良预后相关(P<0.05)。京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,EGGK)信号通路和基因本体论(gene ontology,GO)分析结果揭示,NLRP6参与炎症-免疫调节反应,包括原发性免疫缺陷、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、Th1和Th2细胞分化等信号通路。NLRP6表达与B细胞(r=-0.202)、CD4^(+)T细胞(r=-0.207)、CD8^(+)T细胞(r=0.153)、中性粒细胞(r=0.201)、巨噬细胞(r=-0.133)和髓树突状细胞(r=-0.245)浸润丰度显著相关;高中性粒细胞浸润丰度与HCC患者更差生存预后相关(P<0.05)。基于NLRP6表达、年龄和TNM分期的Nomogram模型能有效预测HCC患者1年、3年及5年总生存率,提供显著临床净收益。结论:NLRP6可能参与HCC发病机制,与炎症-免疫调节及免疫细胞浸润相关。基于NLRP6表达的Nomogram模型能有效预测HCC患者预后,为临床医师治疗HCC提供新的思路。 展开更多
关键词 nod受体pyrin结构域蛋白6 肝细胞癌 预后 免疫细胞浸润
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舒芬太尼通过调控NLRP3表达抑制缺氧缺糖诱导的神经细胞损伤
2
作者 安静 曲良超 闫小强 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第21期5319-5323,共5页
目的观察舒芬太尼(SF)对缺氧缺糖(OGD)诱导的神经细胞损伤的保护作用,并探讨其机制是否与调控Nod样受体Pyrin结构域蛋白(NLRP)3表达有关。方法分离培养大鼠皮质神经细胞,建立OGD损伤模型。实验分为对照(Con)组、OGD组、OGD+SF-L组(OGD+1... 目的观察舒芬太尼(SF)对缺氧缺糖(OGD)诱导的神经细胞损伤的保护作用,并探讨其机制是否与调控Nod样受体Pyrin结构域蛋白(NLRP)3表达有关。方法分离培养大鼠皮质神经细胞,建立OGD损伤模型。实验分为对照(Con)组、OGD组、OGD+SF-L组(OGD+1×10^(-11) mol/L SF)、OGD+SF-M组(OGD+1×10^(-10) mol/L SF)、OGD+SF-H组(OGD+1×10^(-9) mmol/L SF)、OGD+si-NC组(OGD+转染si-NC)、OGD+si-NLRP3(OGD+转染si-NLRP3)、OGD+SF+pcDNA组(OGD+1×10^(-9) mol/L SF+转染pcDNA)、OGD+SF+pcDNA-NLRP3组(OGD+1×10^(-9) mol/L SF+转染pcDNA-NLRP3)。采用细胞计数试剂盒(CCK)-8法检测细胞存活率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测乳酸脱氢酶(LDH)释放量;流式细胞术检测细胞凋亡。实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹检测NLRP3表达。结果与Con组比较,OGD组皮质神经细胞存活率显著降低,凋亡率和LDH释放率显著升高,NLRP3表达显著升高(P<0.05)。与OGD组比较,OGD+SF-L组、OGD+SF-M组、OGD+SF-H组皮质神经细胞存活率显著升高,凋亡率和LDH释放率显著降低,NLRP3表达显著降低,并呈一定剂量依赖性(均P<0.05)。与OGD+si-NC组比较,OGD+si-NLRP3组皮质神经细胞存活率显著升高,凋亡率和LDH释放率显著降低(P<0.05)。与OGD+SF+pcDNA组比较,OGD+SF+pcDNA-NLRP3组大鼠皮质神经细胞存活率显著降低,凋亡率和LDH释放率显著升高(P<0.05)。结论SF通过下调NLRP3表达可抑制OGD诱导的神经细胞损伤。 展开更多
关键词 舒芬太尼 nod受体pyrin结构域蛋白(NLRP)3 神经元损伤 凋亡
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TXNIP/NLRP3在脓毒症所致ALI/ARDS患者外周血中的表达 被引量:7
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作者 黄钟 孙洁 +2 位作者 姚振滨 刘冬 卢献灵 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2021年第4期307-312,共6页
为探讨硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)/NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NODlike receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体通路在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distre... 为探讨硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)/NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NODlike receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体通路在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)发病机制中的作用,收集2017年1月—2018年12月因脓毒症导致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/ARDS重症住院的患者及同期健康体检者各40例为研究对象,其中病例组按照采血时间分为治疗D0、D3、D7组。采用qRT-PCR测定研究对象PBMC中NLRP3和TXNIP mRNA表达水平,同时采用Western blotting测定PBMC中NLRP3和TXNIP的蛋白表达水平。结果显示,病例治疗D0组、D3组、D7组的TXNIP、NLRP3 mRNA和TXNIP、NLRP3蛋白表达水平均显著高于对照组(均P<0.05);病例治疗D7组TXNIP、NLRP3 mRNA表达水平较治疗D0组显著降低(均P<0.05);治疗D3组的TXNIP、NLRP3 mRNA表达水平较治疗D0组显著降低(均P<0.05);病例组TXNIP、NLRP3 mRNA水平均与序贯器官衰竭估计评分(sequential organ failure assessment,SOFA)呈正相关(r≥0.782)。由此,TXNIP/NLRP3炎症小体通路可能参与脓毒症所致ALI/ARDS的发生、发展。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征 急性肺损伤 硫氧还蛋白互作蛋白 nod受体家族含pyrin结构域蛋白3
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牙周相关细胞中NLRP3炎症小体对牙周炎影响及相关靶向治疗的研究进展 被引量:1
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作者 陈柏熙 陈广洁 《现代免疫学》 CAS 2024年第2期158-164,共7页
NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体是一种蛋白质复合体,可促进Caspase的活化和IL-1β的成熟,在多种炎症的发生、发展过程中起促进作用。牙周炎(periodontiti... NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体是一种蛋白质复合体,可促进Caspase的活化和IL-1β的成熟,在多种炎症的发生、发展过程中起促进作用。牙周炎(periodontitis,PD)的发生与牙周组织的菌群失调有关,NLRP3炎症小体参与中性粒细胞、巨噬细胞、破骨细胞(osteoclast,OC)和人牙周膜成纤维细胞(human periodontal liqament fibroblast,HPLF)的活化过程。该文归纳了相关免疫细胞及基质细胞的NLRP3炎症小体对PD的影响,并简述了与NLRP3炎症小体相关的PD治疗新思路。 展开更多
关键词 nod受体家族含pyrin结构域蛋白3 牙周炎 白细胞介素1Β 靶向治疗
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巨噬细胞中YAP协同NF-κBp65激活NLRP3炎症小体促进M1型极化 被引量:3
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作者 郑美佳 贾瑞 +2 位作者 闫曙光 魏海梁 李京涛 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2023年第3期233-238,244,共7页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性非特异性炎性疾病,同时也是一种自身免疫性疾病,巨噬细胞作为固有免疫细胞在其中发挥至关重要的作用。Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)是Hippo信号通路的关键蛋白。之... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性非特异性炎性疾病,同时也是一种自身免疫性疾病,巨噬细胞作为固有免疫细胞在其中发挥至关重要的作用。Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)是Hippo信号通路的关键蛋白。之前有研究显示,YAP在肠上皮细胞中具有促进细胞增殖修复并减轻IBD的功能。但最近研究显示,巨噬细胞中YAP可通过促进M1型极化加重IBD,而YAP缺乏可导致M2型极化并减轻IBD。近年,关于巨噬细胞中YAP的研究层出不穷,但YAP在巨噬细胞中调控极化的机制尚不完全清楚。最近的研究发现,巨噬细胞中YAP可协同NF-κBp65激活NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)炎症小体,参与M1型巨噬细胞极化的促炎反应。该文对巨噬细胞中YAP协同NF-κBp65激活NLRP3炎症小体,促进M1型极化,加重IBD的研究进展以及巨噬细胞中YAP靶点的治疗前景予以综述。 展开更多
关键词 炎症性肠病 Yes相关蛋白 核因子κB p65蛋白 nod受体家族含pyrin结构域蛋白3 巨噬细胞极化
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NLRP3炎症小体与代谢性疾病关系研究进展 被引量:2
6
作者 邓波 霍亚南 《中国当代医药》 CAS 2023年第17期24-27,共4页
代谢性疾病是以慢性炎症反应为重要特征的一类疾病。NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)作为炎症小体的关键调控蛋白之一,参与机体炎症反应调控。NLRP3不仅是先天性免疫系统的模式识别受体(PRRs),也是代谢紊乱的感应器。研究表明NL... 代谢性疾病是以慢性炎症反应为重要特征的一类疾病。NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)作为炎症小体的关键调控蛋白之一,参与机体炎症反应调控。NLRP3不仅是先天性免疫系统的模式识别受体(PRRs),也是代谢紊乱的感应器。研究表明NLRP3参与多种代谢性疾病的发生、发展,包括糖尿病、痛风、非酒精性脂肪性肝炎、动脉粥样硬化、肥胖等。本文就NLRP3炎症小体结构、激活、调控及与2型糖尿病、1型糖尿病、动脉粥样硬化、痛风等代谢性疾病关系的研究进展分别进行讨论,旨在为进一步探讨代谢性疾病的发病机制提供理论依据,从而为代谢性疾病的防治开辟新的途径。 展开更多
关键词 炎症小体 nod受体家族含pyrin结构域蛋白3 代谢性疾病 发病机制
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二甲双胍通过腺苷酸活化蛋白激酶-Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 被引量:3
7
作者 杜娟娟 丁守坤 +2 位作者 沈淑馨 谷广明 罗萍 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期1940-1943,共4页
目的观察二甲双胍通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法成年SD大鼠随机数字表法分为对照组、模型组和二甲双胍组,采用结扎左冠状动脉前降支构建大鼠心肌缺血再... 目的观察二甲双胍通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法成年SD大鼠随机数字表法分为对照组、模型组和二甲双胍组,采用结扎左冠状动脉前降支构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。二甲双胍组大鼠建模前灌胃给于二甲双胍250 mg/kg,对照组和模型组给与等体积生理盐水。3组大鼠再灌注2 h后,采用生化酶法检测心肌损伤标志物酸激酶(CK-MB)和肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ);采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析大鼠心肌组织梗死面积和凋亡指数;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)分析白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达水平;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析大鼠心肌组织AMPK、NLRP3和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1表达水平。计量组数比较采用单因素方差分析。结果二甲双胍组大鼠心肌梗死比例[(26.14±4.71)%]明显低于模型组大鼠心肌梗死比例[(43.74±15.00)%],差异有统计学意义(t=3.540,P<0.05)。二甲双胍组大鼠血清CK-MB和cTnⅠ水平[(1821.88±213.52)U/L、(1.45±0.13)ng/L]明显低于对照组[(3100.87±149.41)U/L、(3.08±0.25)ng/L],差异有统计学意义(t=15.520、18.240,P<0.05)。二甲双胍组大鼠心肌凋亡比例[(10.56±2.36)%]明显低于模型组大鼠心肌凋亡比例[(27.43±3.90)%],差异有统计学意义(t=11.710,P<0.05)。二甲双胍组大鼠心肌组织磷酸化AMPK表达水平(1.22±0.11)明显高于对照组和模型组大鼠心肌组织(0.59±0.08、0.81±0.06),差异有统计学意义(t=14.370、10.510,P<0.05)。二甲双胍组大鼠心肌组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平(1.19±0.15、1.24±0.10)明显低于模型组大鼠心肌组织(1.78±0.12、1.82±0.16),差异有统计学意义(t=9.895、9.554,P<0.05)。二甲双胍组大鼠血清IL-1β和IL-18水平[(98.20±7.25)、(94.90±8.57)pg/ml]明显低于模型组大鼠血清IL-1β和IL 展开更多
关键词 二甲双胍 腺苷酸活化蛋白激酶 nod受体家族包含pyrin结构域蛋白3 心肌缺血再灌注损伤 炎症
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血清NLRP3蛋白水平对成人癫痫患者短期内再发风险的预测价值 被引量:2
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作者 刘睿 郭翀 +5 位作者 彭江涛 胡忠波 郭科 张鑫帆 吴淑华 李建民 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2021年第6期499-503,共5页
为探究成人癫痫患者血清NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)水平对短期内(≤7 d)癫痫再发风险的预测价值,收集2018年9月—2019年8月于滨州医学院附属医院收治的61例... 为探究成人癫痫患者血清NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)水平对短期内(≤7 d)癫痫再发风险的预测价值,收集2018年9月—2019年8月于滨州医学院附属医院收治的61例癫痫患者,其中丛集性发作者30例,非丛集性发作者31例。采集患者的一般资料,ELISA检测血清NLRP3炎症小体水平。根据住院后7 d内癫痫是否再发,分为癫痫再发组和未再发组,对一般资料进行统计学分析。随访过程中,有13例患者癫痫再次发作,比较2组发现,NLRP3水平、年龄、丛集性癫痫发生率有显著差异(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,NLRP3水平及年龄是癫痫患者短期内(≤7 d)再发的独立危险因素(均P<0.05)。NLRP3水平预测癫痫患者短期内再发的AUC为0.769(95%CI:0.608~0.931),截止值91.47μg/L,敏感度84.6%,特异度64.6%。以上结果表明,NLRP3水平对成人癫痫短期内再发有一定预测价值,阻断NLRP3生成可能有助于癫痫的治疗。 展开更多
关键词 癫痫 nod受体家族含pyrin结构域蛋白3 丛集性发作 癫痫再发 预测价值
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沉默NLRP3基因对促炎剂诱导大鼠脑微血管内皮细胞表达炎症因子的影响研究 被引量:2
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作者 张静 潘晓华 +4 位作者 刘国荣 郭立志 倪朝文 王越 于英英 《华西医学》 CAS 2022年第6期855-862,共8页
目的研究沉默NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family,pyrin domain containing protein 3,NLRP3)基因对大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cell,BMEC)经促炎剂脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)... 目的研究沉默NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family,pyrin domain containing protein 3,NLRP3)基因对大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cell,BMEC)经促炎剂脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)诱导产生炎症因子的影响,及NLRP3炎症小体信号通路是否在BMEC经促炎剂作用形成的脑小血管病细胞模型中发挥作用。方法体外提取雄性Wistar大鼠BMEC并鉴定内皮细胞的形态和纯度。将正常培养的BMEC分为空白对照组和LPS+ATP组,利用蛋白质印迹法和实时聚合酶链反应检测NLRP3炎症小体及下游炎症因子胱天蛋白酶(Caspase)-1的表达,采用独立样本t检验进行组间比较;采用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)分子对BMEC内的特定基因NLRP3进行沉默,将siRNA NLRP3和siRNA质粒阴性对照分别转染BMEC后,再将转染后的细胞分为4组,即siNC组(未沉默目的基因,不加促炎剂)、siNLRP3组(沉默目的基因,不加促炎剂)、siNC+LPS+ATP组(未沉默目的基因,加促炎剂)、siNLRP3+LPS+ATP组(沉默目的基因,加促炎剂),利用蛋白质印迹法和实时聚合酶链反应检测各组NLRP3和Caspase-1的表达,采用析因设计的方差分析进行组间比较。结果大鼠BMEC分离培养24 h后脑微血管段呈“串珠状”,48 h后“岛屿状”细胞团形成,72 h后“铺路石”样单层细胞贴壁生长,后细胞逐渐密集达汇合度80%。免疫荧光染色检测BMEC阳性率达96%。在正常培养的细胞中,LPS+ATP组NLRP3和Caspase-1的蛋白及mRNA表达较空白对照组升高(P<0.05)。在RNA干扰培养的细胞中,siNLRP3组较siNC组、siNLRP3+LPS+ATP组较siNC+LPS+ATP组NLRP3、Caspase-1的蛋白及mRNA表达量均降低(P<0.05),siNC+LPS+ATP组较siNC组、siNLRP3+LPS+ATP组较siNLRP3组NLRP3、Caspase-1的蛋白及mRNA表达量均升高(P<0.05);对于NLRP3、Caspase-1的mRNA相对表达量,给予转染质粒和促炎剂干预的交互效应有统计学意义(P<0 展开更多
关键词 nod受体家族含pyrin结构域蛋白3 沉默基因表达 脑微血管内皮细胞 脑小血管病
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NLRP3炎症小体在血液系统恶性肿瘤中作用的研究进展
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作者 白小腾 孙晓红 +1 位作者 赵翔宇 李子坚 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2023年第3期257-262,共6页
免疫系统包括固有免疫和适应性免疫,固有免疫是生物体在长期的种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。固有免疫细胞通过PRR识别内源性和外源性危险信号分子,PRR包括TLR、NOD样受体(NOD-like receptor, NLR)和C型凝集素受体(C-t... 免疫系统包括固有免疫和适应性免疫,固有免疫是生物体在长期的种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。固有免疫细胞通过PRR识别内源性和外源性危险信号分子,PRR包括TLR、NOD样受体(NOD-like receptor, NLR)和C型凝集素受体(C-type lectin receptor, CLR)等,其中NLR中的NLRP3炎症小体作为炎症反应的核心,与包括血液系统肿瘤在内的许多恶性肿瘤的发生与发展联系密切。该文就NLRP3炎症小体与淋巴瘤、白血病、骨髓增生异常综合征和多发性骨髓瘤的关系的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 淋巴瘤 白血病 骨髓增生异常综合征 多发性骨髓瘤 nod受体家族含pyrin结构域蛋白3
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Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白12在自身炎症性疾病中的研究进展
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作者 李悦 毛华伟 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期1268-1272,共5页
Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白12(NLRP12)作为发现较晚的Nod样受体家族成员,是重要的模式识别受体之一,识别多种病原体并启动下游免疫应答,参与多项机体炎症反应的调控,与自身炎症性疾病的发生、进展相关。现从其结构、功能及NLRP12... Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白12(NLRP12)作为发现较晚的Nod样受体家族成员,是重要的模式识别受体之一,识别多种病原体并启动下游免疫应答,参与多项机体炎症反应的调控,与自身炎症性疾病的发生、进展相关。现从其结构、功能及NLRP12相关自身炎症性疾病等方面对NLRP12进行综述,探讨NLRP12在自身炎症中的作用机制,为认识、探索、治疗NLRP12相关自身炎症疾病提供新思路。 展开更多
关键词 nod受体家族含pyrin结构域蛋白12 核因子ΚB 自身炎症性疾病 家族性寒冷自身炎症综合征2型
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格列本脲对大鼠膀胱炎性衰老的影响及其可能的机制研究
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作者 何平林 邢莎莎 +3 位作者 陈林 王凯 刘迅 杨进 《中国药师》 CAS 2019年第1期4-9,共6页
目的:探讨格列本脲对衰老膀胱炎症的影响及其可能机制。方法:将SD大鼠根据月龄随机分为3组:2月龄青年组、24月龄衰老对照组和24月龄衰老格列本脲组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1),口服1个月),每组10只。采用HE染色观察膀胱形改变,天... 目的:探讨格列本脲对衰老膀胱炎症的影响及其可能机制。方法:将SD大鼠根据月龄随机分为3组:2月龄青年组、24月龄衰老对照组和24月龄衰老格列本脲组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1),口服1个月),每组10只。采用HE染色观察膀胱形改变,天狼猩红染色检测胶原沉积,尿动力学测定膀胱功能,Western Blot检测膀胱组织中NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)和白细胞介素-1β(IL1β)分子表达和衰老相关蛋白P16表达,免疫荧光检测α-SMA在膀胱黏膜下血管中的表达,免疫组化检测NLRP3和IL1β表达。结果:衰老对照组和衰老格列本脲组的NLRP3和IL1β表达量较青年组增加,而衰老格列苯脲组增加的程度低于衰老对照组(P <0. 05)。HE和天狼腥红染色结果显示衰老对照组和衰老格列本脲组膀胱黏膜和平滑肌层结构重塑,胶原沉积明显增加,且衰老格列本脲组的胶原蛋白肌纤维面积比衰老对照组减少(P <0. 05)。衰老对照组和衰老格列本脲组中膀胱黏膜下血管壁结构形态紊乱,管腔较青年组狭窄。衰老相关蛋白p16在衰老对照组和衰老组中较青年组显著增加(P <0. 05)。尿动力学未检测到明显的不稳定收缩,但衰老对照组排尿时间延长,残余尿量较青年组和衰老格列苯尿组增加。结论:格列本脲可以一定程度缓解衰老膀胱功能,作用机制可能与抑制衰老膀胱中NLRP3/IL-1β炎症小体活化相关。 展开更多
关键词 炎性衰老 膀胱 下尿路症状 格列本脲 nod受体家族含pyrin结构域蛋白3
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二十二碳六烯酸抑制人结肠癌细胞系HT-29增殖
13
作者 姚安军 陈凌子 金惠仙 《基础医学与临床》 CAS 2024年第8期1107-1112,共6页
目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)对人结肠癌细胞系HT-29的影响及其作用机制。方法将人结肠癌细胞系HT-29分为对照组,25、50和100μmol/L DHA处理组,以及100μmol/L DHA+30μmol/L 740Y-P处理组。MTT检测HT-29细胞增殖,annexin V-FITC/PI检... 目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)对人结肠癌细胞系HT-29的影响及其作用机制。方法将人结肠癌细胞系HT-29分为对照组,25、50和100μmol/L DHA处理组,以及100μmol/L DHA+30μmol/L 740Y-P处理组。MTT检测HT-29细胞增殖,annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡,Western blot检测Bcl-2、Bax蛋白以及p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达,RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1和IL-1βmRNA相对表达量。结果与对照组相比,DHA 25、50和100μmol/L处理HT-29细胞后细胞存活率下降(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡率增加(P<0.05),Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05),PI3K、Akt和mTOR的磷酸化水平均下降(P<0.05或P<0.01),NLRP3、Caspase-1和IL-1βmRNA相对表达量均下降(P<0.05或P<0.01)。此外,DHA 100μmol/L和740Y-P 30μmol/L共同处理HT-29细胞后,细胞生存率、蛋白磷酸化水平(p-PI3K、p-Akt和p-mTOR)、mRNA相对表达量(NLRP3、Caspase 1和IL-1β)均低于对照组(P<0.05)和740Y-P 30μmol/L组(P<0.05),而高于DHA 100μmol/L组(P<0.05或P<0.01)。结论DHA抑制人结肠癌细胞系HT-29增殖,作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR和NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号分子通路有关。 展开更多
关键词 二十二碳六烯酸 PI3K/AKT/MTOR nod受体pyrin结构域相关蛋白3(NLRP3) 结肠癌 细胞增殖
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青蒿素抑制Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3复合物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:1
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作者 杜娟娟 沈淑馨 +2 位作者 丁守坤 王光公 罗萍 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期692-695,共4页
目的探讨青蒿素抑制Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)复合物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法选用SD大鼠,结扎左冠状动脉前降支,构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,并随机分为对照组、模型组和青蒿素组,每组10只。其中10只... 目的探讨青蒿素抑制Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)复合物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法选用SD大鼠,结扎左冠状动脉前降支,构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,并随机分为对照组、模型组和青蒿素组,每组10只。其中10只不结扎的大鼠作为假手术组。青蒿素组大鼠建模前灌胃25 mg/kg青蒿素,模型组和对照组建模前灌胃等体积生理盐水。3组大鼠造模1 d后采用生化酶法检测心肌损伤标志物酸激酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ);采用TTC染色分析3组大鼠梗死百分比;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达水平;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析大鼠心肌组织半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1/NLRP3表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果青蒿素组大鼠血清CK-MB、LDH和cTnⅠ水平[(2424.30±199.06)U/L、(1128.30±118.46)U/L、(35.26±3.56)pg/ml]明显低于模型组[(4105.10±191.55)U/L、(1682.00±155.21)U/L、(73.46±8.67)pg/ml],差异有统计学意义(t=19.240、8.968、12.890,P<0.05)。青蒿素组大鼠心肌梗死百分比[(28.05±4.51)%]明显低于模型组[(46.07±4.27)%],差异有统计学意义(t=9.163,P<0.05)。青蒿素组大鼠血清IL-1β和IL-18水平[(92.80±7.94)、(81.40±4.50)pg/ml]明显低于模型组[(172.60±11.62)、(117.70±7.89)pg/ml],差异有统计学意义(t=17.930、12.640,P<0.05)。青蒿素组大鼠心肌组织Caspase-1和NLRP3表达水平(1.37±0.10、1.34±0.05)明显低于模型组(1.80±0.11、2.00±0.13),差异有统计学意义(t=9.542、14.670,P<0.05)。结论青蒿素通过抑制NLRP3复合物活性,降低IL-1β和IL-18表达水平,进而对大鼠缺血再灌注损伤心肌组织起保护作用。 展开更多
关键词 青蒿素 心肌缺血再灌注损伤 nod受体家族包含pyrin结构域蛋白3复合物 心功能
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Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白-3 mRNA在儿童类风湿关节炎中的表达对比研究及临床意义 被引量:1
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作者 向明丽 刘秋亮 +2 位作者 刘玉峰 张素琴 丁婧 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期773-775,共3页
目的检测儿童类风湿关节炎亚型(S-JIA、JIA少关节型)外周血Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白-3(NLRP-3) mRNA基因表达差异,探讨NLRP-3 mRNA表达水平差异与患儿临床表现特征的相关性。 方法收集28例初治类风湿关节炎(S-JIA13例,... 目的检测儿童类风湿关节炎亚型(S-JIA、JIA少关节型)外周血Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白-3(NLRP-3) mRNA基因表达差异,探讨NLRP-3 mRNA表达水平差异与患儿临床表现特征的相关性。 方法收集28例初治类风湿关节炎(S-JIA13例,JIA少关节型15例)住院患儿及20例同期正常体检患儿的外周血标本,提取标本总RNA,实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测外周血标本中NLRP-3 mRNA表达的差异。 结果在外周血中NLRP-3 mRNA在S-JIA组的相对表达量为0.066 7±0.004 4,高于JIA少关节型组(0.010 7±0.001 5)及正常对照组(0.021 3±0.003 2),差异有统计学意义(F=5.491,P=0.010);正常对照组与JIA少关节型组之间比较时,差异无统计学意义(F=1.745,P=0.105)。 结论NLRP-3 mRNA水平升高,是导致S-JIA产生炎性反应的重要影响因素之一。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 幼年特发性关节炎 nod受体家族包含pyrin结构域蛋白-3mRNA
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C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)介导庆大霉素所致大鼠急性肾损伤 被引量:6
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作者 李嵘 杨晓霞 +4 位作者 于艳 周美兰 田秀娟 冯世栋 王汉民 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1458-1461,共4页
目的探讨抗炎细胞因子C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)在庆大霉素所致急性肾损伤(AKI)中的作用。方法SD大鼠分为5组,对照组、模型组和3个实验组。模型组和实验组皮下注射庆大霉素400 mg/(kg·d),连续注射2 d,建立庆大霉素中毒性AK... 目的探讨抗炎细胞因子C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)在庆大霉素所致急性肾损伤(AKI)中的作用。方法SD大鼠分为5组,对照组、模型组和3个实验组。模型组和实验组皮下注射庆大霉素400 mg/(kg·d),连续注射2 d,建立庆大霉素中毒性AKI动物模型;3个实验组大鼠在注射庆大霉素前2 d,分别给予(0.5、5、50)mg/kg的CTRP6腺病毒表达载体。苦味酸比色法检测肌酐(Cr)含量,紫外分光光度法检测血清尿素氮(BUN)含量,ELISA检测血清CTRP6的水平以及肾组织匀浆中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。Western blot法检测肾脏组织中CTRP6、NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)和caspase-1的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠AKI指标血清BUN和Cr水平较对照组显著增高,炎症因子IL-1β和TNF-α的分泌量以及NLRP3和caspase-1蛋白表达水平也显著增加。与模型组相比,实验组大鼠血清BUN和Cr水平降低,IL-1β和TNF-α的分泌减少,NLRP3和caspase-1的表达水平下降。随着注射CTRP6腺病毒表达载体注射剂量的增加,抑制效果逐渐增强。结论 CTRP6以剂量依赖的方式减弱庆大霉素所致的大鼠急性肾功能损伤。 展开更多
关键词 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6) 急性肾损伤 nod受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3) 庆大霉素
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