目的:通过观察大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠肾脏病理变化,肾组织活性氧(ROS)/硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路表达的变化,研究其保护肾功能,延缓肾间质纤维化的作用机制及可能性。方法:90只健康SD雄性大鼠随机分为...目的:通过观察大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠肾脏病理变化,肾组织活性氧(ROS)/硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路表达的变化,研究其保护肾功能,延缓肾间质纤维化的作用机制及可能性。方法:90只健康SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄泄浊方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.30 g·kg^(-1))组和尿毒清颗粒(2.60 g·kg^(-1))组。除假手术组外其余5组均采用5/6肾切除术复制CRF大鼠模型。造模成功后,各给药组分别给予相应剂量的药物混悬液灌胃,每日1次,连续8周。给药结束后,检测大鼠血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平和24 h尿蛋白定量(UTP)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测硫氧还蛋白(TRX)、TXNIP和NLRP3蛋白的表达情况;免疫组化法检测NLRP3、TRX、TXNIP、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅳ型胶原蛋白(CollagenⅣ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和调纤连蛋白(FN)的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血SCr、BUN、24 h UTP水平明显增高(P<0.05),TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、CollagenⅣ、α-SMA和FN蛋白显著增高(P<0.01),肾间质发生显著纤维化;与模型组比较,大黄泄浊方各剂量组和尿毒清颗粒组血SCr、BUN、24 h UTP水平均有不同程度降低(P<0.05),TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、CollagenⅣ、α-SMA和FN蛋白显著降低(P<0.01),肾间质纤维化不同程度改善。结论:大黄泄浊方可保护慢性肾衰竭大鼠肾功能、延缓肾间质纤维化。展开更多
目的 探究脑出血患者脑组织中Nod样受体蛋白-3 (NLRP3)、NIMA相关蛋白激酶7 (NEK7)表达水平与疾病严重程度的相关性。方法 前瞻性选取2017年1月至2020年12月郑州颐和医院诊治的80例脑出血患者进行研究,取皮层造瘘通道靠近血肿0.5 cm处...目的 探究脑出血患者脑组织中Nod样受体蛋白-3 (NLRP3)、NIMA相关蛋白激酶7 (NEK7)表达水平与疾病严重程度的相关性。方法 前瞻性选取2017年1月至2020年12月郑州颐和医院诊治的80例脑出血患者进行研究,取皮层造瘘通道靠近血肿0.5 cm处的脑组织为靠近组,另取远离血肿位置的脑组织为远离组。依据脑出血患者出血量将其分为少量组(出血量<15 mL) 29例、中量组(出血量15~30 m L) 27例和大量组(出血量>30 mL)24例;按美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为轻型组(1~4分) 30例、中型组(5~15分) 27例和重型组(>15分) 23例。采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法测定各组脑组织中NEK7 m RNA、NLRP3 m RNA表达水平;采用Pearson法分析脑出血患者血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 m RNA表达水平与NLRP3 m RNA表达水平的相关性;比较不同出血量、不同严重程度的脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 m RNA、NLRP3 m RNA表达水平。结果 靠近组患者脑组织中NEK7 m RNA、NLRP3 m RNA表达水平分别为1.72±0.58、1.69±0.57,明显高于远离组的1.03±0.34、1.01±0.33,差异均有统计学意义(P<0.05);脑出血患者血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 m RNA表达水平与NLRP3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.563,P<0.05);脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7m RNA、NLRP3 m RNA表达水平随着出血量的增加而升高,差异均有统计学意义(P<0.05);脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 mRNA、NLRP3 m RNA表达水平随着NIHSS评分的增加而升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7、NLRP3表达水平明显升高,两者均与出血量和疾病严重程度显著相关,检测距离血肿0.5 cm处脑组织NEK7、NLRP3有利于判断脑出血严重程度及出血情况。展开更多
目的研究卡格列净联合阿卡波糖治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、Nod样受体蛋白-3(NLRP3)mRNA、microRNA-144(miR-144)水平的影响。方法研究方法为回顾性分析,选取2020年1月至2023年1月荆门市人民医院收治的85...目的研究卡格列净联合阿卡波糖治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、Nod样受体蛋白-3(NLRP3)mRNA、microRNA-144(miR-144)水平的影响。方法研究方法为回顾性分析,选取2020年1月至2023年1月荆门市人民医院收治的85例T2DM患者为研究对象,参考治疗方式不同分为研究组(n=43)与对照组(n=42)。研究组采用卡格列净联合阿卡波糖治疗,对照组单用阿卡波糖治疗。比较两组患者治疗前后血糖[糖化血红蛋白(HbAlc)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、空腹血糖(FPG)]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、炎症因子[白细胞介素(IL)-23、IL-17A、IL-1β]、血清MCP-1、NLRP3 mRNA、miR-144水平与治疗后总有效率、不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者的HbAlc、2 h PBG、FPG、HOMA-IR、IL-23、IL-17A、IL-1β、MCP-1、NLRP3 mRNA、miR-144水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);且研究组治疗后HbAlc、2 h PBG、FPG、HOMA-IR、IL-23、IL-17A、IL-1β、MCP-1、NLRP3 mRNA、miR-144水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者的总有效率为97.67%,明显高于对照组(80.95%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后恶心呕吐、食欲下降、头晕等总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与单用阿卡波糖治疗相比,阿卡波糖与卡格列净联合治疗T2DM可对患者血糖予以有效控制,改善其炎症反应、胰岛素抵抗及MCP-1、NLRP3、miR-144水平,明显提高临床疗效,且不增加不良反应。展开更多
目的:探讨牙龈卟啉单胞菌(PG)感染对慢性牙周炎(CP)患者牙周指标、Nod样受体蛋白-3(NLRP-3)炎性小体通路和辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法:选择2018年6月至2021年11月在本院进行拔牙治疗的慢性牙周炎患者106例...目的:探讨牙龈卟啉单胞菌(PG)感染对慢性牙周炎(CP)患者牙周指标、Nod样受体蛋白-3(NLRP-3)炎性小体通路和辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法:选择2018年6月至2021年11月在本院进行拔牙治疗的慢性牙周炎患者106例为CP组,根据是否感染PG分为感染组和未感染组;另选择因阻生齿、错位牙在本院进行治疗的牙周健康患者63例为对照组。记录所有对象的探诊深度(PD)、菌斑指数(PLI)、出血指数(BI)、附着丧失(AL),采用聚合酶链式反应(PCR)技术检测PG感染率,采用RT-PCR技术检测牙周膜组织中NLRP-3 m RNA,接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)m RNA、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)m RNA的表达量,采用FACSCalibur流式细胞仪检测外周血Th17、Terg水平并计算Th17/Treg,比较两组各检测指标水平。结果:对照组PG感染阳性率为17.46%,低于CP组的79.25%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。感染组PD、PLI、BI、AL水平均高于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。感染组NLRP-3 m RNA、ASC m RNA、Caspase-1 m RNA表达量均高于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。感染组外周血Th17细胞、Th17/Treg水平高于非感染组,Treg水平低于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CP患者多数存在PG感染,PG感染对患者的牙周健康、炎症及免疫有明显的影响。展开更多
NOD样受体蛋白1(NOD-like receptor protein 1,NLRP1)炎性小体在人体固有免疫反应中发挥着重要作用,可促进半胱氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinases,Caspases)的活化,进一步激活白介素-18和白介素-1β,同时介导细...NOD样受体蛋白1(NOD-like receptor protein 1,NLRP1)炎性小体在人体固有免疫反应中发挥着重要作用,可促进半胱氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinases,Caspases)的活化,进一步激活白介素-18和白介素-1β,同时介导细胞焦亡,NLRP1炎性小体在创伤性中枢神经损伤中发挥着作用,本文就NLRP1炎性小体的结构、NLRP1炎性小体在创伤性中枢神经损伤中的激活以及以NLRP1炎性小体为靶点的治疗等方面进行了综述。展开更多
文摘目的:通过观察大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠肾脏病理变化,肾组织活性氧(ROS)/硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路表达的变化,研究其保护肾功能,延缓肾间质纤维化的作用机制及可能性。方法:90只健康SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄泄浊方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.30 g·kg^(-1))组和尿毒清颗粒(2.60 g·kg^(-1))组。除假手术组外其余5组均采用5/6肾切除术复制CRF大鼠模型。造模成功后,各给药组分别给予相应剂量的药物混悬液灌胃,每日1次,连续8周。给药结束后,检测大鼠血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平和24 h尿蛋白定量(UTP)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测硫氧还蛋白(TRX)、TXNIP和NLRP3蛋白的表达情况;免疫组化法检测NLRP3、TRX、TXNIP、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅳ型胶原蛋白(CollagenⅣ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和调纤连蛋白(FN)的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血SCr、BUN、24 h UTP水平明显增高(P<0.05),TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、CollagenⅣ、α-SMA和FN蛋白显著增高(P<0.01),肾间质发生显著纤维化;与模型组比较,大黄泄浊方各剂量组和尿毒清颗粒组血SCr、BUN、24 h UTP水平均有不同程度降低(P<0.05),TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、CollagenⅣ、α-SMA和FN蛋白显著降低(P<0.01),肾间质纤维化不同程度改善。结论:大黄泄浊方可保护慢性肾衰竭大鼠肾功能、延缓肾间质纤维化。
文摘目的 探究脑出血患者脑组织中Nod样受体蛋白-3 (NLRP3)、NIMA相关蛋白激酶7 (NEK7)表达水平与疾病严重程度的相关性。方法 前瞻性选取2017年1月至2020年12月郑州颐和医院诊治的80例脑出血患者进行研究,取皮层造瘘通道靠近血肿0.5 cm处的脑组织为靠近组,另取远离血肿位置的脑组织为远离组。依据脑出血患者出血量将其分为少量组(出血量<15 mL) 29例、中量组(出血量15~30 m L) 27例和大量组(出血量>30 mL)24例;按美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为轻型组(1~4分) 30例、中型组(5~15分) 27例和重型组(>15分) 23例。采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法测定各组脑组织中NEK7 m RNA、NLRP3 m RNA表达水平;采用Pearson法分析脑出血患者血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 m RNA表达水平与NLRP3 m RNA表达水平的相关性;比较不同出血量、不同严重程度的脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 m RNA、NLRP3 m RNA表达水平。结果 靠近组患者脑组织中NEK7 m RNA、NLRP3 m RNA表达水平分别为1.72±0.58、1.69±0.57,明显高于远离组的1.03±0.34、1.01±0.33,差异均有统计学意义(P<0.05);脑出血患者血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 m RNA表达水平与NLRP3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.563,P<0.05);脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7m RNA、NLRP3 m RNA表达水平随着出血量的增加而升高,差异均有统计学意义(P<0.05);脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 mRNA、NLRP3 m RNA表达水平随着NIHSS评分的增加而升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7、NLRP3表达水平明显升高,两者均与出血量和疾病严重程度显著相关,检测距离血肿0.5 cm处脑组织NEK7、NLRP3有利于判断脑出血严重程度及出血情况。
文摘目的研究卡格列净联合阿卡波糖治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、Nod样受体蛋白-3(NLRP3)mRNA、microRNA-144(miR-144)水平的影响。方法研究方法为回顾性分析,选取2020年1月至2023年1月荆门市人民医院收治的85例T2DM患者为研究对象,参考治疗方式不同分为研究组(n=43)与对照组(n=42)。研究组采用卡格列净联合阿卡波糖治疗,对照组单用阿卡波糖治疗。比较两组患者治疗前后血糖[糖化血红蛋白(HbAlc)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、空腹血糖(FPG)]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、炎症因子[白细胞介素(IL)-23、IL-17A、IL-1β]、血清MCP-1、NLRP3 mRNA、miR-144水平与治疗后总有效率、不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者的HbAlc、2 h PBG、FPG、HOMA-IR、IL-23、IL-17A、IL-1β、MCP-1、NLRP3 mRNA、miR-144水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);且研究组治疗后HbAlc、2 h PBG、FPG、HOMA-IR、IL-23、IL-17A、IL-1β、MCP-1、NLRP3 mRNA、miR-144水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者的总有效率为97.67%,明显高于对照组(80.95%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后恶心呕吐、食欲下降、头晕等总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与单用阿卡波糖治疗相比,阿卡波糖与卡格列净联合治疗T2DM可对患者血糖予以有效控制,改善其炎症反应、胰岛素抵抗及MCP-1、NLRP3、miR-144水平,明显提高临床疗效,且不增加不良反应。
文摘目的:探讨牙龈卟啉单胞菌(PG)感染对慢性牙周炎(CP)患者牙周指标、Nod样受体蛋白-3(NLRP-3)炎性小体通路和辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法:选择2018年6月至2021年11月在本院进行拔牙治疗的慢性牙周炎患者106例为CP组,根据是否感染PG分为感染组和未感染组;另选择因阻生齿、错位牙在本院进行治疗的牙周健康患者63例为对照组。记录所有对象的探诊深度(PD)、菌斑指数(PLI)、出血指数(BI)、附着丧失(AL),采用聚合酶链式反应(PCR)技术检测PG感染率,采用RT-PCR技术检测牙周膜组织中NLRP-3 m RNA,接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)m RNA、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)m RNA的表达量,采用FACSCalibur流式细胞仪检测外周血Th17、Terg水平并计算Th17/Treg,比较两组各检测指标水平。结果:对照组PG感染阳性率为17.46%,低于CP组的79.25%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。感染组PD、PLI、BI、AL水平均高于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。感染组NLRP-3 m RNA、ASC m RNA、Caspase-1 m RNA表达量均高于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。感染组外周血Th17细胞、Th17/Treg水平高于非感染组,Treg水平低于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CP患者多数存在PG感染,PG感染对患者的牙周健康、炎症及免疫有明显的影响。
文摘NOD样受体蛋白1(NOD-like receptor protein 1,NLRP1)炎性小体在人体固有免疫反应中发挥着重要作用,可促进半胱氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinases,Caspases)的活化,进一步激活白介素-18和白介素-1β,同时介导细胞焦亡,NLRP1炎性小体在创伤性中枢神经损伤中发挥着作用,本文就NLRP1炎性小体的结构、NLRP1炎性小体在创伤性中枢神经损伤中的激活以及以NLRP1炎性小体为靶点的治疗等方面进行了综述。
文摘目的探究shRNA(short hairpin RNA)干扰Nod样受体蛋白(NLRP3)对新生大鼠脑缺血再灌注模型(MCAO)的心肌损伤和免疫反应的作用及机制。方法构建新生大鼠MCAO,实验分4组:假手术组、模型组(MCAO组)、MCAO+阴性对照组和MCAO+sh-NLRP3组,每组10只。采用RT-PCR和蛋白质印迹技术(Western blot)检测NLRP3表达;HE染色观察心肌组织病理学改变;免疫组化检测Ki67表达;Western blot 检测Ki67和PCNA表达;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率;Western blot检测心肌细胞Caspase-3、Caspase-9 表达;Elisa检测Mb、 CK-MB 和cTnⅠ含量及心肌炎标记分子IL-1β、iNOS、IL-6表达;Western blot检测TGF-β1、NF-κB p65和TNF-α表达。结果 sh-NLRP3 能抑制模型大鼠NLRP3在基因和蛋白水平上的表达( P <0.01),改善心肌坏死,上调心肌组织中Ki67和PCNA表达( P < 0.01),降低心肌细胞凋亡率( P <0.01)和Caspase-3、Caspase-9 的蛋白表达( P <0.01),降低大鼠血清中Mb、cTnⅠ和CK-MB的含量( P <0.01),同时下调TGF-β1、P-P65/P65和TNF-α的蛋白表达。结论 sh-NLRP3对MCAO新生大鼠的心肌损伤和免疫反应起保护作用,其机制与抑制 TGF-β1/NF-κB p65/TNF-α炎症通路活化相关。
