NPHP3基因突变致婴幼儿期进展为终末期肾病的肾单位肾痨2例并文献复习 被引量：7

1

作者 李国民 刘海梅 +6 位作者 陈径 孙利 曹琦 沈茜 翟亦晖 吴冰冰 徐虹 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期362-367,共6页

目的总结2例在婴幼儿期进展为终末期肾病(ESRD)的NPHP3基因突变致肾单位肾痨(NPHP)患儿的临床特征及基因突变的特点。方法收集患儿的一般情况、肾活检、影像学、实验室检查和基因测序结果,并行文献复习。结果(1)2例均为男性,发病年龄3... 目的总结2例在婴幼儿期进展为终末期肾病(ESRD)的NPHP3基因突变致肾单位肾痨(NPHP)患儿的临床特征及基因突变的特点。方法收集患儿的一般情况、肾活检、影像学、实验室检查和基因测序结果,并行文献复习。结果(1)2例均为男性,发病年龄3和17个月,均以黄疸、肝功能异常为首发症状,2例进展至ESRD的年龄分别为11和35个月。例1肾活检病理肾小管间质炎,肾小球轻度病变,未见囊肿;肝脏活检肝细胞弥漫性变性,间质纤维组织增生。未发现家族中有类似疾病。(2)行高通量测序结果显示,例1存在NPHP3基因C.2369A>G(p.L790P)、c.1358A>G(p.L453P)杂合错义突变,例2存在c.1174C>T(p.R392X)无义突变和IVS26-3A>G剪切突变。2例均为复合杂合突变,均分别来自患儿父母。p.L453P和p.L790P错义突变及IVS26-3A>G剪切突变经软件预测为有害突变。除IVS26-3A>G外均为新发现的突变。(3)共检索到18篇文献1 504例NPHP患者行NPHP3测序,79例检测到NPHP3纯合突变或复合杂合突变。其中19例在新生儿期进展为ESRD,需要肾脏替代治疗,常伴有肺发育不良和胰腺囊肿,在胎儿期表现为羊水少,超声提示双肾增大,伴有囊性改变,常被诊断为常染色体隐性遗传多囊肾;余20例(含文2例)在5岁前进展为ESRD,以肝功能异常和贫血为主要表现,常伴肝脏纤维化和胆管发育异常;42例在5岁后进展为ESRD,以贫血、肾功能异常和高血压等肾脏表型为主。结论 NPHP3基因突变所致NPHP并非传统意义上的青年型NPHP,约半数在5岁前进展为ESRD,故婴幼儿期不明原因的黄疸和肝功能异常应警惕NPHP3基因突变可能。本研究发现的c.1358A>G、C.2369A>G和c.1174C>T突变为新发现的NPHP3基因突变类型。 展开更多

关键词 婴儿期 幼儿期 肾单位肾痨 NPHP3基因

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20例NPHP1基因缺陷肾单位消耗病患者的临床和基因突变特点

2

作者 赖佳泳 孙良忠 +7 位作者 刘雅清 林宏容 岳智慧 王海燕 李敏 蔡勇 艾军 魏海霞 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期277-288,共12页

目的探讨1型肾单位消耗病(nephronophthisis,NPH)的临床表型及NPHP1基因突变特点。方法本研究为病例系列分析,回顾性收集初步诊断1型NPH患者及其父母的外周血标本、临床、影像和病理资料。通过二代测序或微卫星标记检测NPHP1基因变异。... 目的探讨1型肾单位消耗病(nephronophthisis,NPH)的临床表型及NPHP1基因突变特点。方法本研究为病例系列分析,回顾性收集初步诊断1型NPH患者及其父母的外周血标本、临床、影像和病理资料。通过二代测序或微卫星标记检测NPHP1基因变异。结果(1)本研究中,16个家系20例患者确诊为1型NPH。起病中位年龄为9.5岁(3.0~21.0岁),发病至确诊的平均时间为2.1年(0.1~6.5年)。首诊表现方面,肾功能不全7例(35.0%),多饮、多尿或夜尿增多8例(40.0%),贫血4例(20.0%),生长迟缓7例(35.0%),其中1例以生长迟缓及胸廓畸形为首诊表现。肾脏表现方面,10例(50.0%)尿常规检查尿蛋白阴性,10例(50.0%)有少量蛋白尿,均无血尿;首诊时18例(90.0%)患者有不同程度的肾功能损害,进展至慢性肾脏病5期的中位年龄为12岁(9.1~16.5岁)。17例接受尿蛋白成分分析患者中,15例存在α1微球蛋白和β2微球蛋白升高,包括6例尿常规检查尿蛋白阴性患者。11例(55.0%)患者双肾体积正常,9例(45.0%)肾脏体积缩小,其中7例双肾体积缩小,2例单个肾脏体积缩小。B超及磁共振水成像检查显示,12例(60.0%)患者皮髓质交接处和/或肾髓质处有单发或多发肾囊肿,8例(40.0%)未见囊肿。9例患者完成了肾活检,均可见肾小管萎缩及管腔扩张、肾小管基底膜增厚或分层、间质纤维化及炎性细胞浸润。5例存在肾外表现,如Senior-Loken综合征、弱视或屈光不正、Cogan综合征、肝囊肿等。16个家系20例确诊患者中,NPHP1外显子(exon 1~20)纯合缺失发生在8个家系10例患者,杂合缺失伴点突变发生在5个家系7例患者,复合杂合点突变发生在3个家系3例患者,不同基因突变类型患者的临床表型(性别、肾脏体积、囊肿形成、尿蛋白)的差异均无统计学意义(均P>0.05)。16例进行了基因二代测序(靶向外显子组测序和全外显子组测序),其中8例合并其他纤毛病致病基因变异;而与无合并其 展开更多

关键词 突变 囊肿 纤毛病 肾单位消耗病 NPHP1 肾囊肿

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肾单位肾痨的临床病理分析及文献复习

3

作者 张慧 李红霞 +1 位作者 张文博 霍延红 《诊断病理学杂志》 2024年第2期100-104,共5页

目的探讨肾单位肾痨(NPHP)的临床病理特点,诊断与鉴别诊断。方法总结1例NPHP患者临床及肾活检病理资料并进行文献复习。结果患者女性,21岁,因发现血肌酐升高1周入院,无明显临床症状。化验示低比重尿、尿蛋白及尿红细胞阴性、贫血;B超可... 目的探讨肾单位肾痨(NPHP)的临床病理特点,诊断与鉴别诊断。方法总结1例NPHP患者临床及肾活检病理资料并进行文献复习。结果患者女性,21岁,因发现血肌酐升高1周入院,无明显临床症状。化验示低比重尿、尿蛋白及尿红细胞阴性、贫血;B超可见肾实质回声增强,核磁发现右肾上极小囊肿。肾活检病理示肾小管间质肾病伴肾小管囊性扩张,提示遗传性肾小管疾病可能。全基因外显子测序发现NPHP4基因的两个位点突变,该突变可导致肾单位肾痨4型(NPHP4)。结论NPHP为常染色体隐性遗传,临床诊断较为困难,确诊依靠典型的病理改变或基因检测。NPHP病理以肾小管间质病变为主,常表现为三联征:肾小管基底膜破坏、肾小管萎缩及囊性扩张、肾间质纤维化。目前已知的NPHP致病基因有20余种,分子基因筛查可发现致病基因。 展开更多

关键词 肾单位肾痨 NPHP 临床病理 基因突变

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C/EBPβ介导NPHP1敲低的肾小管上皮细胞TNF-α通路下游炎症因子的表达

4

作者 黄丹梅 刘雅清 +3 位作者 李丹彤 张静兰 杨翌晨 孙良忠 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期156-165,共10页

目的探讨NPHP1基因缺陷肾小管上皮细胞TNF-α信号通路激活及其调控的炎症因子表达。方法使用重组慢病毒LV-NPHP1-RNAi构建敲低NPHP1表达的人近端肾小管细胞株(HK2)细胞(NPHP1^(KD)HK2)。通过实时荧光定量PCR、Western blot、酶联免疫吸... 目的探讨NPHP1基因缺陷肾小管上皮细胞TNF-α信号通路激活及其调控的炎症因子表达。方法使用重组慢病毒LV-NPHP1-RNAi构建敲低NPHP1表达的人近端肾小管细胞株(HK2)细胞(NPHP1^(KD)HK2)。通过实时荧光定量PCR、Western blot、酶联免疫吸附实验法检测各细胞株TNF-α表达、p38和C/EBPβ激活状态及其调控炎症因子CXCL5、CCL20、IL-1β、IL-6、MCP-1等表达情况。通过构建siRNA敲低野生型和NPHP1^(KD)HK2细胞C/EBPβ表达,观察上述指标变化。结果敲低NPHP1表达后,NPHP1^(KD)HK2细胞TNF-α、C/EBPβ、CXCL5、IL-1β和IL-6的mRNA表达量增加(P<0.05);Western blotting结果显示,phospho-p38、C/EBPβ表达上调(P<0.05);培养液上清IL-6水平增加(P<0.05)。使用siRNA敲低C/EBPβ表达后,NPHP1KDHK2细胞CSF2、CCL20、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平下调(P<0.05);Western blot显示phospho-p38表达下调(P<0.05);培养液上清IL-6水平下降(P<0.001)。结论NPHP1基因缺陷的NPHP1KDHK2细胞中TNF-α信号通路被激活,其调控的下游印证因子表达上调。C/EBPβ可能是介导NPHP1KDHK2细胞TNF-α信号通路相关炎症因子表达的关键转录因子。 展开更多

关键词 肾单位肾痨 TNF-Α C/EBPΒ 炎症因子 NPHP1

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纤毛疾病和与之相关的基因 被引量：2

5

作者 柳林 纪伟 《现代生物医学进展》 CAS 2012年第2期373-376,共4页

近年来,研究发现纤毛在生成或者形态的缺陷均能导致新生儿遗传性疾病。与其他细胞器不同的是,纤毛这一小的毛发状细胞器能在几乎所有的极性细胞表面上生成,而且功能非常多样化。纤毛在调节脊椎动物的发育和内环境的平衡起着相当重要的作... 近年来,研究发现纤毛在生成或者形态的缺陷均能导致新生儿遗传性疾病。与其他细胞器不同的是,纤毛这一小的毛发状细胞器能在几乎所有的极性细胞表面上生成,而且功能非常多样化。纤毛在调节脊椎动物的发育和内环境的平衡起着相当重要的作用,而与纤毛相关基因的缺失则与一系列疾病相关,包括:Nephronophthisis、Joubert综合症、Meckel-Gruber综合症和BardetBiedl综合症等。结合最近的研究,本文主要对四类主纤毛相关疾病的基因进行归类总结。 展开更多

关键词 纤毛 nephronophthisis Joubert综合症 Meckel-Gruber综合症 Bardet Biedl综合症

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遗传性间质性肾炎致病基因研究进展 被引量：4

6

作者 乔盼盼 王朝晖 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期57-61,共5页

近来遗传性间质性肾炎致病基因的研究取得一些进展,已发现常染色体隐性遗传的肾单位肾痨(NPHP)致病基因20种。另外,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)提出了常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病(ADTKD)的新定义及其诊断标准[1],现已发现4种... 近来遗传性间质性肾炎致病基因的研究取得一些进展,已发现常染色体隐性遗传的肾单位肾痨(NPHP)致病基因20种。另外,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)提出了常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病(ADTKD)的新定义及其诊断标准[1],现已发现4种ADTKD的致病基因(MUC1,UMOD,REN,HNF1B)。通过对上述致病基因的研究,探讨其可能导致的病理改变及临床症状,对遗传性间质性肾炎的预防、基因诊断、治疗、预后具有重要意义。 展开更多

关键词 肾单位肾痨 常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病 肾髓质囊性病 致病基因

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小儿囊肿性肾病47例 被引量：4

7

作者 刘美娜 陈述枚 +2 位作者 卢亚亚 张红宇 李易娟 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第17期1317-1318,1322,共3页

目的探讨小儿囊肿性肾病的常见病因及其临床特点。方法本院1995年1月～2006年12月共收治47例囊肿性肾病患儿。男31例,女16例;诊断时年龄1h～14岁;回顾分析其病因和临床特点。结果遗传性21例(44.68%)。包括常染色体隐性遗传多囊肾病(ARPK... 目的探讨小儿囊肿性肾病的常见病因及其临床特点。方法本院1995年1月～2006年12月共收治47例囊肿性肾病患儿。男31例,女16例;诊断时年龄1h～14岁;回顾分析其病因和临床特点。结果遗传性21例(44.68%)。包括常染色体隐性遗传多囊肾病(ARPKD)16例(34.04%),肾单位肾痨(NPH)5例(10.64%);发育异常24例(51.07%)。包括髓质海绵肾(MSK)13例(27.66%),囊肿性肾发育不良(CRD)10例(21.28%)及孤立多房性肾囊肿(SMC)1例(2.13%);获得性2例(4.25%),均为单纯性肾囊肿(SRC)。16例ARPKD囊肿分布于皮质和髓质,肾衰竭12例(75%),肾脏外损害9例(56.25%)。5例NPH囊肿分布于皮髓质交界处,肾衰竭5例(100%),缺血性视网膜炎致盲1例(20%)。13例MSK囊肿局限于肾锥体,各有3例(23.08%)表现为继发性肾结石、泌尿系感染(UTI)和远端肾小管酸中毒,另2例(15.38%)表现为继发性肾积水,肾衰竭2例(15.38%)与病程长、结石并反复感染有关。10例CRD均为单肾囊性变,表现为腹部包块7例(70%),宫内诊断5例(50%)。SRC2例和SMC1例均为局灶性肾囊肿,仅表现为腹部包块,手术切除后痊愈。结论小儿囊肿性肾病以遗传性及发育异常性疾病为主,常见病因有ARPKD、NPH、MSK和CRD;ARPKD和NPH为进行性肾衰竭或肾外病变,预后差;MSK和CRD属肾脏发育异常,尽早诊断和治疗,预后好。 展开更多

关键词 常染色体隐性遗传多囊肾病 肾单位痨 髓质海绵肾 囊肿性肾发育不良 儿童

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肾单位肾痨致病基因相关信号通路研究进展 被引量：4

8

作者 余明惠 《国际儿科学杂志》 2018年第1期1-4,共4页

肾单位肾痨(nephronophthisis,NPHP)是一种常染色体隐性遗传的囊性肾病,目前发现22种NPHP致病基因(NPHP1-20、NPHPL1、NPHPL2),以影响初级纤毛结构或功能为主;并通过参与Hh、Wnt、Hippo、DDR等相关信号通路,介导疾病发生发展.寻找肾单... 肾单位肾痨(nephronophthisis,NPHP)是一种常染色体隐性遗传的囊性肾病,目前发现22种NPHP致病基因(NPHP1-20、NPHPL1、NPHPL2),以影响初级纤毛结构或功能为主;并通过参与Hh、Wnt、Hippo、DDR等相关信号通路,介导疾病发生发展.寻找肾单位肾痨致病基因,探究可能的致病机制,对肾单位肾痨预防、诊断、治疗、预后、遗传咨询等有重要意义. 展开更多

关键词 肾单位肾痨 Hh信号通路 WNT信号通路 Hippo信号通路 DDR信号通路

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9例2q13微缺失(含NPHP1基因)异常的产前诊断和遗传学分析

9

作者 林琴 黄秀琼 +2 位作者 刘欣茹 林元波 毛雅珍 《中国计划生育和妇产科》 2023年第9期92-95,F0003,共5页

目的分析9例胎儿2q13微缺失异常的孕妇产前临床资料,探讨遗传学分析结果与胎儿超声表型及孕妇高危因素的相关性。方法2017年1月至2022年11月于福建医科大学附属福州市第一医院应用单核苷酸多态性微阵列(SNP array)技术检出9例胎儿存在2... 目的分析9例胎儿2q13微缺失异常的孕妇产前临床资料,探讨遗传学分析结果与胎儿超声表型及孕妇高危因素的相关性。方法2017年1月至2022年11月于福建医科大学附属福州市第一医院应用单核苷酸多态性微阵列(SNP array)技术检出9例胎儿存在2q13复发性区域(包含NPHP1基因)的微缺失,分析其产前行介入性诊断的指征及胎儿表型、遗传来源、妊娠结局等。结果9例胎儿存在2q13复发性区域的微缺失均发生于含有NPHP1基因的区域,1例孕妇高龄,1例孕妇高龄及唐氏筛查提示高风险合并胎儿超声异常,1例不良妊娠史合并胎儿超声异常,6例胎儿超声异常;其中3例进行了家系验证,2例遗传自双亲一方,1例为新发突变。9例中2例引产,5例随访无明显异常,1例胎儿出生后有肺囊腺瘤,1例失访。结论2q13复发性区域(包含NPHP1基因)的微缺失胎儿超声表型多样,胎儿可表现为肾、心脏、肺、鼻骨等器官异常。出生后可表现正常,也可能随成长而发生幼发性肾血管病,NPHP1基因为其发病的主要致病基因。 展开更多

关键词 2q13微缺失 NPHP1基因 遗传学分析 产前诊断 肾消耗病

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不同基因突变致肾单位肾痨及相关综合征患儿临床表型特点及基因分析

10

作者 赵雪 蒋丽君 +4 位作者 戎赞华 窦志艳 苏庆晓 梁钰珩 齐兴杰 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期831-836,共6页

目的提高对肾单位肾痨(nephronophthisis,NPHP)及相关综合征患儿临床表型和基因特点的认识。方法回顾性分析2018年1月—2022年11月河北医科大学第二医院儿科诊治的8例NPHP及相关综合征患儿的临床资料,对其临床特征和基因检测结果进行分... 目的提高对肾单位肾痨(nephronophthisis,NPHP)及相关综合征患儿临床表型和基因特点的认识。方法回顾性分析2018年1月—2022年11月河北医科大学第二医院儿科诊治的8例NPHP及相关综合征患儿的临床资料,对其临床特征和基因检测结果进行分析。结果8例NPHP患儿中,男5例,女3例,起病年龄15个月至12岁,就诊时均存在不同程度肾功能异常。8例患儿中,2例以发育落后首发,2例以贫血为首发,2例为体检发现肾功能异常;肾外表现包括心血管异常2例,骨骼发育异常2例,肝功能异常1例,视网膜色素变性1例,内脏镜面转位1例。8例患儿肾脏B超均有结构改变,4例尿常规显示存在轻至中度蛋白尿。5例为NPHP1基因突变,NPHP3、IFT140、TTC21B基因突变各1例,共发现4个新突变位点。结论NPHP及相关综合征患儿常以发育落后或贫血为首发表现,部分患儿合并肾外表现。对不明原因肾功能异常患儿,应考虑到NPHP及相关综合征,高通量测序技术有助于明确诊断。 展开更多

关键词 肾单位肾痨 纤毛病 基因型 儿童

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青少年肾消耗病-髓质囊性病综合征2例并文献复习 被引量：2

11

作者 刘亚伟 戴兵 +2 位作者 张颖秋 王素霞 梅长林 《中国临床医学》 北大核心 2006年第2期273-274,共2页

目的:了解青少年肾消耗病-髓质囊性病综合征(juvenile nephronophthisis and meclullary cystic disease,JN-MCD)的临床特征,以提高对该病的认识。方法:回顾性分析2例临床资料并进行文献复习。结果:2例患者均在青少年时期发病,以多尿、... 目的:了解青少年肾消耗病-髓质囊性病综合征(juvenile nephronophthisis and meclullary cystic disease,JN-MCD)的临床特征,以提高对该病的认识。方法:回顾性分析2例临床资料并进行文献复习。结果:2例患者均在青少年时期发病,以多尿、烦渴、贫血、慢性肾功能不全、生长发育迟缓为主要表现。其中1例伴有色素性视网膜炎而另1例伴有明显的甲状旁腺功能亢进症。实验室检查可见血红蛋白降低、尿比重降低、多种电解质紊乱、肾功能异常等特点,影像学检查可见双肾多发囊肿,囊肿主要位于皮髓交界及髓质。结论:JN-MCD是一组以肾髓质囊肿形成及隐匿性慢性肾功能不全为特征的遗传性囊性肾病。该病临床表现多样,有时患者临床表现不典型,加强对该病的认识,可以减少误诊、漏诊率,提高对该病的早期诊断。 展开更多

关键词 肾消耗病 肾髓质囊性病 慢性肾功能不全

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9例肾单位肾痨患儿临床表型及基因型分析 被引量：1

12

作者 廖盼丽 王思 +5 位作者 祝高红 戚畅 丁娟娟 黄霖 王道静 王筱雯 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期672-677,共6页

目的总结和分析临床确诊为肾单位肾痨(nephronophthisis,NPHP)患儿的临床表型及基因型特点,为临床诊断该类罕见遗传性肾脏疾病提供参考。方法回顾性分析2017年4月至2022年1月于武汉儿童医院肾内科就诊并经过基因检测确诊的9例NPHP患儿... 目的总结和分析临床确诊为肾单位肾痨(nephronophthisis,NPHP)患儿的临床表型及基因型特点,为临床诊断该类罕见遗传性肾脏疾病提供参考。方法回顾性分析2017年4月至2022年1月于武汉儿童医院肾内科就诊并经过基因检测确诊的9例NPHP患儿的临床资料,对其临床特征和基因检测结果进行分析。结果9例患儿中,女性5例,男性4例,起病中位年龄为11.2(3.4,14.2)岁。8例患儿存在肾小球性蛋白尿,8例患儿存在肾小管性蛋白尿,7例患儿尿比重降低,所有患儿在确诊时均存在不同程度肾功能受损。确诊时患儿已进入慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)5期7例,CKD 3期1例,CKD 4期1例。所有患儿肾脏超声均存在不同程度异常:肾脏体积改变(3/9)、回声增强(8/9)和囊肿(3/9)。3例患儿存在明显肾外表型。6例为NPHP1基因突变,其余3例分别为WDR19、NPHP3和NPHP5基因突变。结论在NPHP患儿中,NPHP1基因缺失突变最常见,同时也发现NPHP3、NPHP5及极其罕见的WDR19突变。NPHP临床表现不典型,需要寻找比较特异的早期诊断方法。 展开更多

关键词 肾疾病 囊性 纤毛病 基因型 肾单位肾痨 NPHP1

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肾消耗病 被引量：1

13

作者 梁丹丹 陈文萃 曾彩虹 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期490-493,共4页

青少年男性,慢性起病,上呼吸道感染就诊时发现双肾囊肿、慢性肾功能不全。临床表现易烦渴,发育尚正常。实验室检查示少量蛋白尿伴血清肌酐升高和贫血。肾脏病理光镜表现为肾小管间质重度慢性病变,部分肾小管囊样扩张。基因测序发现NPHP... 青少年男性,慢性起病,上呼吸道感染就诊时发现双肾囊肿、慢性肾功能不全。临床表现易烦渴,发育尚正常。实验室检查示少量蛋白尿伴血清肌酐升高和贫血。肾脏病理光镜表现为肾小管间质重度慢性病变,部分肾小管囊样扩张。基因测序发现NPHP1基因纯合缺失突变,父母均为杂合子。最终诊断为NPHP1基因突变相关的肾消耗病。 展开更多

关键词 肾消耗病 肾囊肿 肾活检

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NPHP不同基因变异进展为终末期肾病的肾单位肾痨3例 被引量：2

14

作者 徐鑫星 孙周云 +4 位作者 邓凡 沈芸妍 徐勤英 林强 李晓忠 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期433-436,共4页

目的分析不同NPHP变异导致肾单位肾痨的临床特征。方法回顾分析3例NPHP变异致肾单位肾痨患儿的临床资料。结果3例患儿均为女性,且均有贫血表现。例1存在内脏反位、肝功能异常等肾外表现;例2、例3的肾脏病理均示肾小球纤维化,肾小管基底... 目的分析不同NPHP变异导致肾单位肾痨的临床特征。方法回顾分析3例NPHP变异致肾单位肾痨患儿的临床资料。结果3例患儿均为女性,且均有贫血表现。例1存在内脏反位、肝功能异常等肾外表现;例2、例3的肾脏病理均示肾小球纤维化,肾小管基底膜完整性破坏,小管萎缩,肾脏间质炎症细胞浸润。例1、例2家族中有肾脏病史患者,例3弟弟有相同基因变异,暂无表现。基因检测显示3例患儿均存在NPHP基因变异。例1在NEK8/NPHP9基因存在c.388A>C p.K 130Q杂合变异以及c.1465G>A,p.V 489M杂合变异,均为新发现的变异;例2为NPHP1全基因缺失;例3的NPHP3基因存在c.3218T>G,p.L1073*纯合变异,其弟弟存在相同的纯合变异位点。3例患儿均已行肾脏移植治疗,门诊随访中。结论肾单位肾痨是一类临床和遗传异质性疾病,临床表现无特异性,基因检测有助于诊断。肾移植是NPHP进展为终末期肾病的有效治疗手段。c.388A>C p.K130Q杂合错义变异和c.1465G>A,p.V 489M杂合变异是新发现的NPHP基因变异。 展开更多

关键词 NPHP变异 终末期肾病 肾单位肾痨 肾移植

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IFT140基因纯合突变致Mainzer-Saldino综合征1例报告并文献复习 被引量：2

15

作者 魏海霞 孙良忠 +3 位作者 林宏容 岳智慧 李敏 陈华木 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期328-330,共3页

目的分析IFT140基因突变致Mainzer-Saldino综合征(MSS)的临床与基因突变特点。方法总结1例临床诊断MSS患儿的临床资料,分析患儿及家系成员的全外显子测序与生物信息学检测结果。结果女性患儿,3岁时出现弱视,5岁8月龄因贫血就诊发现已进... 目的分析IFT140基因突变致Mainzer-Saldino综合征(MSS)的临床与基因突变特点。方法总结1例临床诊断MSS患儿的临床资料,分析患儿及家系成员的全外显子测序与生物信息学检测结果。结果女性患儿,3岁时出现弱视,5岁8月龄因贫血就诊发现已进入终末期肾病,视网膜退行性病变,指骨骨骺呈锥状改变。基因检测显示IFT140纯合突变(c.634G>A,p.G212R),分别来源于父母。结论MSS有特征性临床表现,基因检测有助于明确诊断。 展开更多

关键词 Mainzer-Saldino综合征 肾单位肾痨 IFT140基因 突变

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NPHP1基因复合杂合变异所致肾消耗病临床分析

16

作者 赛佩 包瑛 +2 位作者 杨颖 索磊 黄惠梅 《中华妇幼临床医学杂志（电子版）》 CAS 2022年第3期330-336,共7页

目的探讨少年型肾消耗病(NPHP)的表型特征及其分子致病机制。方法选择2020年3月和8月,分别在西安市儿童医院被确诊为NPHP的2例患儿[患儿1(13岁女童)、患儿2(10岁男童)]为研究对象。采用回顾性分析法,对这2例患儿的NPHP表型、实验室检查... 目的探讨少年型肾消耗病(NPHP)的表型特征及其分子致病机制。方法选择2020年3月和8月,分别在西安市儿童医院被确诊为NPHP的2例患儿[患儿1(13岁女童)、患儿2(10岁男童)]为研究对象。采用回顾性分析法,对这2例患儿的NPHP表型、实验室检查结果进行分析,并应用全外显子组测序(WES)及Sanger测序与多重连接探针扩增(MLPA)技术,进行NPHP致病突变基因位点分析和家系验证。本研究遵循的程序符合西安市儿童医院伦理委员会规定,并通过该伦理委员会审查及批准(审批文号:伦20210023),并且征得受试儿家属知情同意。结果①2例患儿临床表现均为多饮、多尿、生长发育迟缓伴肾功能异常。②2个非血亲家系的2例患儿中,检测到相同的NPHP1基因"纯合"突变(c.1756C>T),并且只在各自系谱的母亲NPHP1基因中检测到其中一个点突变。③对2例患儿及其各自父亲的NPHP1基因进行拷贝数变异(CNV)分析结果显示,2例患儿在2号染色体2q13存在覆盖NPHP1基因1~20号外显子的杂合缺失,均遗传自各自系谱父亲的NPHP1基因突变。结论NPHP患儿的临床表现不典型,基因检测有助于明确NPHP患儿的复杂突变,为临床对该病患儿的诊断及预后判断提供分子致病依据,并为家系提供遗传咨询。 展开更多

关键词 肾疾病 肾消耗病 NPHP1基因 基因检测 点突变 儿童

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Caroli病伴肾消耗病1例报告并文献复习 被引量：1

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作者 欧阳雨晴 陆海英 徐小元 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第5期946-948,共3页

Caroli病是一种先天性多发节段性的肝内胆道扩张合并先天性肝纤维化的疾病,临床表现多样,主要通过影像学表现诊断。Caroli病常并发多囊肾,但并发青少年肾消耗病（nephronophthisis,NPHP）的病例较为少见。现将1例Caroli病并发NPHP的患... Caroli病是一种先天性多发节段性的肝内胆道扩张合并先天性肝纤维化的疾病,临床表现多样,主要通过影像学表现诊断。Caroli病常并发多囊肾,但并发青少年肾消耗病（nephronophthisis,NPHP）的病例较为少见。现将1例Caroli病并发NPHP的患者报道如下。1病例资料患者女性,18岁,因＂反复水肿11个月,肝功能异常7个月＂于2016年10月24日入本院。患者11个月前无明显诱因出现双下肢水肿,未予诊治。 展开更多

关键词 CAROLI病 肾消耗病 病例报告

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多种方法结合对一个肾单位肾痨患者家系的基因筛查验证 被引量：1

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作者 徐献群 李梦兰 +3 位作者 邓倩昀 何思颖 荣伽玲 鲁敏翔 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2019年第2期275-279,共5页

目的:探讨少年型肾单位肾痨1型(NPHP1)的临床特点基因诊断方法,采用多种方法对其家系进行筛查验证。方法:2018年7月我院基因诊断中心收入1例男性肾衰患儿(14岁),收集分析其临床资料,利用二代测序技术对其进行基因检测。确诊后扩增患儿... 目的:探讨少年型肾单位肾痨1型(NPHP1)的临床特点基因诊断方法,采用多种方法对其家系进行筛查验证。方法:2018年7月我院基因诊断中心收入1例男性肾衰患儿(14岁),收集分析其临床资料,利用二代测序技术对其进行基因检测。确诊后扩增患儿及其父母弟弟的NPHP1基因内多个微卫星标记以及内参标记位点,同时采用琼脂糖凝胶电泳和毛细管电泳技术,对患儿弟弟进行筛查验证。结果:二代测序结果显示该患儿样本NPHP1基因整体纯合缺失,该变异为致病性变异,结合临床表现确诊为NPHP1。琼脂糖凝胶电泳结果显示该患儿NPHP1基因前后内参标记D2S1896,RanBP11/12阳性,微卫星标记del-2,del-5-(5)2,del-9,del-10,del-16均为阴性;该患儿父母和弟弟NPHP1基因内参和微卫星标记均为阳性。内参及微卫星序列的毛细管电泳结果显示该患儿弟弟NPHP1基因同时存在来自于父亲和母亲的序列片段,排除该致病基因的纯合或杂合缺失。结论:利用毛细管电泳技术检测NPHP1基因微卫星标记,判断该位点纯合或杂合性缺失,简单易行,可作为常规筛查手段辅助肾单位肾痨的诊断。 展开更多

关键词 肾单位肾痨 二代测序 微卫星标记 内参标记 毛细管电泳技术

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敲低NPHP1表达诱导犬肾集合管上皮细胞发生上皮间质转分化 被引量：1

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作者 童华娟 孙良忠 +5 位作者 刘璐 陈华木 王海燕 李晓艳 刘婷 岳智慧 《中华肾脏病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期781-787,共7页

目的研究敲低NPHP1基因表达对。肾小管上皮细胞特性的影响。方法靶向siRNA干扰技术敲低犬肾集合管上皮细胞（MDCK细胞）NPHP1的表达。实验分为空白对照组、阴性对照组、siRNA干扰组。显微镜下观察细胞形态和迁移能力；实时定量PCR和明... 目的研究敲低NPHP1基因表达对。肾小管上皮细胞特性的影响。方法靶向siRNA干扰技术敲低犬肾集合管上皮细胞（MDCK细胞）NPHP1的表达。实验分为空白对照组、阴性对照组、siRNA干扰组。显微镜下观察细胞形态和迁移能力；实时定量PCR和明胶酶谱法分别检测基质金属蛋白酶2和9（MMP2、MMP9）的mRNA表达和酶活性；实时定量PCR、Western印迹和细胞免疫荧光检测上皮钙黏素（E-cadherin）、β联蛋白（β-catenin）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）、ZO-1相关核酸结合蛋白（ZONAB）及成纤维细胞标志蛋白仅平滑肌肌动蛋白（仪．SMA）的表达和分布。结果与对照组比较，靶向siRNA干扰24h，MDCK细胞迁移能力增强，E-cadherin、β-catenin、ZO-1的mRNA表达下降（均P〈0．01），α-SMA、MMP2、MMP9及ZONAB的mRNA表达均升高（均P〈0．05）；干扰48h见细胞变梭长形，E-cadherin、B-catenin、ZO-1的蛋白表达均下降（均P〈0．01），ZONAB、d．SMA蛋白表达升高（均P〈0.05），MMP2、MMP9活性升高（均P〈0．01）；干扰72h，可见细胞膜上β-catenin、E-cadherin表达明显减少，呈现断续改变或完全缺失，部分细胞可见α-SMA表达，ZONAB在细胞质和细胞核显著表达。结论敲低NPHPl表达可诱导MDCK细胞发生上皮间质转分化，激活ZO-1／ZONAB信号通路。这些改变可能与I型肾单位肾痨肾间质纤维化发生有关。 展开更多

关键词 纤维化 膜蛋白质类 DNA结合蛋白质类 细胞转分化 肾单位肾 痨 NPHPl基因

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罕见肾单位肾痨患儿的临床与基因变异分析 被引量：1

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作者 王东 童桂霞 +7 位作者 董睿 律玉强 高敏 马健 宛雅 庞焕平 盖中涛 刘毅 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第7期743-746,共4页

目的对1例临床高度怀疑为肾单位肾痨(nephronophthisis,NPHP)的患儿进行基因变异鉴定与分析,以明确其诊断。方法抽取患儿及其父母的外周血样,应用高通量测序技术对患儿进行测序分析,对可疑致病变异位点进行患儿及其父母的Sanger测序验... 目的对1例临床高度怀疑为肾单位肾痨(nephronophthisis,NPHP)的患儿进行基因变异鉴定与分析,以明确其诊断。方法抽取患儿及其父母的外周血样,应用高通量测序技术对患儿进行测序分析,对可疑致病变异位点进行患儿及其父母的Sanger测序验证。结果患儿为7岁先天失明的女孩,因无明显诱因反复呕吐伴乏力、精神差7~8天于当地医院就诊,后以"肾功能衰竭"转入本院。患儿尿常规潜血(3+),尿蛋白(1+),血尿素氮、肌酐进行性明显升高;超声检查双肾体积略增大,肾实质回声增强,皮髓质分界不清,提示双侧肾脏多发囊肿。临床拟诊为"肾单位肾痨"。测序结果示患儿CEP290基因存在c.2587-2A>T和c.2251C>T复合杂合变异,经Sanger测序验证分别遗传自其母亲和父亲。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南,患儿携带的CEP290基因两个变异均被判定为致病性变异。结论患儿被确诊为CEP290基因变异所致的肾单位肾痨6型,该疾病案例在国内尚未见报道,为该病基因型与表型的相关性提供了新的证据。 展开更多

关键词 肾单位肾痨 CEP290基因 基因变异

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