丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是引起慢性肝炎的主要病原体之一,主要通过血源传播,严重危害人类的健康,寻找有效的抗病毒药物具有重要意义。随着HCV复制过程中一些重要蛋白以及这些蛋白与相关配体或抑制剂的精确三维结构的解析,...丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是引起慢性肝炎的主要病原体之一,主要通过血源传播,严重危害人类的健康,寻找有效的抗病毒药物具有重要意义。随着HCV复制过程中一些重要蛋白以及这些蛋白与相关配体或抑制剂的精确三维结构的解析,对这些蛋白的三维结构进行设计和筛选,成为目前开发治疗HCV感染药物的重要手段。NS5B RNA聚合酶是HCV复制过程中的关键酶,是研究抗HCV病毒药物的一个重要靶点。本文以NS5B的晶体结构为基础,用晶体浸泡的方法进行NS5B蛋白的抑制剂筛选,得到了小分子抑制剂与NS5B蛋白的精确三维结构,从原子水平上阐释了抑制剂对HCV NS5B蛋白的抑制机理。展开更多
在前期发现女贞子(Ligustrum lucidum,LL)提取物抑制丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)复制酶(NS5B)活性的基础上,研究女贞子提取物抑制NS5B活性的化学成分及其作用机制。采用乙酸乙酯萃取和薄层色谱法分离女贞子水提取物,NS5B活性...在前期发现女贞子(Ligustrum lucidum,LL)提取物抑制丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)复制酶(NS5B)活性的基础上,研究女贞子提取物抑制NS5B活性的化学成分及其作用机制。采用乙酸乙酯萃取和薄层色谱法分离女贞子水提取物,NS5B活性抑制实验检测各个分离组分的抑制活性。结果显示,分离组分1和2能够抑制NS5B活性,组分2的抑制能力更强。采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)及NS5B活性抑制实验分析组分1和2中的活性成分。结果显示,熊果酸和齐墩果酸分别是组分1和2的抗NS5B活性成分,齐墩果酸的抑制能力更强。进一步的抑制机制分析发现,熊果酸和齐墩果酸通过非竞争抑制作用抑制NS5B活性,熊果酸和齐墩果酸的Ki分别约为4.7μg·mL 1(10μmol·kg-1)和2.5μg·mL-1(5.5μmol·kg-1)。本研究发现齐墩果酸和熊果酸通过非竞争抑制作用抑制丙型肝炎病毒复制酶NS5B活性,揭示这两个天然化合物具有潜在的丙型肝炎治疗价值。展开更多
文摘丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是引起慢性肝炎的主要病原体之一,主要通过血源传播,严重危害人类的健康,寻找有效的抗病毒药物具有重要意义。随着HCV复制过程中一些重要蛋白以及这些蛋白与相关配体或抑制剂的精确三维结构的解析,对这些蛋白的三维结构进行设计和筛选,成为目前开发治疗HCV感染药物的重要手段。NS5B RNA聚合酶是HCV复制过程中的关键酶,是研究抗HCV病毒药物的一个重要靶点。本文以NS5B的晶体结构为基础,用晶体浸泡的方法进行NS5B蛋白的抑制剂筛选,得到了小分子抑制剂与NS5B蛋白的精确三维结构,从原子水平上阐释了抑制剂对HCV NS5B蛋白的抑制机理。
