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Selective COX-2 inhibitor,NS-398,suppresses cellular proliferation in human hepatocellular carcinoma cell lines via cell cycle arrest 被引量:27
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作者 Ji Yeon Baek Wonhee Hur +2 位作者 Jin Sang Wang Si Hyun Bae Seung Kew Yoon 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2007年第8期1175-1181,共7页
AIM: To investigate the growth inhibitory mechanism of NS-398, a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor, in two hepatocellular carcinoma (HCC) cell lines (HepG2 and Huh7). METHODS: HepG2 and Huh7 cells were trea... AIM: To investigate the growth inhibitory mechanism of NS-398, a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor, in two hepatocellular carcinoma (HCC) cell lines (HepG2 and Huh7). METHODS: HepG2 and Huh7 cells were treated with NS-398. Its effects on cell viability, cell proliferation, cell cycles, and gene expression were respectively evaluated by water-soluble tetrazolium salt (WST-1) assay, 4’-6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) staining, flow cytometer analysis, and Western blotting, with dimethyl sulfoxide (DMSO) as positive control. RESULTS: NS-398 showed dose- and time-dependent growth-inhibitory effects on the two cell lines. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expressions in HepG2 and Huh7 cells, particularly in Huh7 cells were inhibited in a time- and dose-independent manner. NS-398 caused cell cycle arrest in the G1 phase with cell accumulation in the sub-G1 phase in HepG2 and Huh7 cell lines. No evidence of apoptosis was observed in two cell lines. CONCLUSION: NS-398 reduces cell proliferation by inducing cell cycle arrest in HepG2 and Huh7 cell lines, and COX-2 inhibitors may have potent chemoprevention effects on human hepatocellular carcinoma. 展开更多
关键词 Selective cyclooxygenase 2 inhibitor Cell growth Cell cycle Hepatocellular carcinoma cells
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选择性环氧化酶-2抑制剂NS-398抗结肠癌机制及对5-氟尿嘧啶化疗的辅助作用 被引量:22
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作者 张有成 王杉 +3 位作者 张辉 叶颖江 梁斌 崔志荣 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期583-586,共4页
目的 研究选择性环氧化酶 2 (COX 2 )抑制剂NS 398的抗结肠癌作用机制及其在 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)化疗中的辅助作用。方法  (1)用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测结肠癌HT 2 9、SW4 80细胞COX 2mRNA表达后 ,将NS 398作用于... 目的 研究选择性环氧化酶 2 (COX 2 )抑制剂NS 398的抗结肠癌作用机制及其在 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)化疗中的辅助作用。方法  (1)用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测结肠癌HT 2 9、SW4 80细胞COX 2mRNA表达后 ,将NS 398作用于两株细胞 ,用ELISA法测定前列腺素E2(PGE2 )水平。 (2 )将NS 398、5 Fu、NS 398+5 Fu分别作用于两株细胞 ,2 4、4 8和 72h后用MTT法检测细胞增殖状态 ,以流式细胞技术观察药物对细胞凋亡的影响。结果  (1)HT 2 9细胞中COX 2mRNA呈高表达 ,NS 398作用后PGE2表达水平明显降低 ;SW 4 80细胞中COX 2mRNA表达呈阴性 ,NS 398作用后PGE2水平无明显变化。 (2 )NS 398、5 FU呈剂量依赖性方式抑制结肠癌细胞增殖 ,诱导其凋亡 ;NS 398+5 Fu抗增殖的作用较单一用药时更明显 ,而凋亡诱导作用与单一用药差异无显著意义。结论 选择性COX 2抑制剂NS 398具有抗结肠癌作用 ;NS 398抗结肠癌作用可能不依赖于COX 2和PGE2的表达水平 ;NS 398与 5 Fu具有协同的抗增殖作用。 展开更多
关键词 选择性环氧化酶-2抑制剂 ns-398 结肠癌 药理机制 5-氟尿嘧啶 化疗 细胞增殖
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非类固醇类抗炎药NS398对前列腺癌细胞株RECK基因表达的调控 被引量:14
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作者 徐振宇 高建平 +4 位作者 孙颖浩 张征宇 葛京平 许传亮 王林辉 《医学研究生学报》 CAS 2008年第6期580-583,共4页
目的:通过检测非类固醇类抗炎药(NSAID)氮-2,环己氧-4,硝基苯-甲基磺胺(NS398)对前列腺癌细胞株DU-145中RECK基因表达的调控,探讨其可能的抗肿瘤机制。方法:应用不同浓度的NS398作用于前列腺癌细胞株DU-145,培养48h后收集细胞,抽取组织... 目的:通过检测非类固醇类抗炎药(NSAID)氮-2,环己氧-4,硝基苯-甲基磺胺(NS398)对前列腺癌细胞株DU-145中RECK基因表达的调控,探讨其可能的抗肿瘤机制。方法:应用不同浓度的NS398作用于前列腺癌细胞株DU-145,培养48h后收集细胞,抽取组织总RNA,检测RECK基因与基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达;抽取组织总蛋白,应用Western blot方法检测RECK蛋白的表达。结果:各治疗组RECK基因表达均明显升高,其中以100μmol/L的NS398组升高最明显(P<0.05),MMP-2的含量则明显升高。另外,各治疗组RECK蛋白的表达也明显升高。结论:NS-398有明显的诱导RECK基因表达的作用,是其可能的抗肿瘤作用机制。 展开更多
关键词 前列腺癌 RECK基因 基质金属蛋白酶2 氮-2 环己氧-4 硝基苯-甲基磺胺
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选择性COX-2抑制剂NS-398诱导白血病细胞凋亡的作用机制 被引量:8
4
作者 张纯 吴青 陈燕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期899-902,共4页
目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398诱导白血病细胞系K562细胞凋亡的分子机制。方法采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用蛋白印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白Bcl-2、半胱氨酸酶-3(Caspase-3)的表达;并应用流式细胞术检测Ca... 目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398诱导白血病细胞系K562细胞凋亡的分子机制。方法采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用蛋白印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白Bcl-2、半胱氨酸酶-3(Caspase-3)的表达;并应用流式细胞术检测Caspase-3的活性。结果①NS-398作用K562细胞24h后,对照组未出现凋亡峰,各药物处理组(100~400μmol·L-1)均出现明显的凋亡峰,其凋亡率分别为(10.51±1.04)%、(27.79±2.40)%、(45.72±3.32)%和(60.22±2.03)%(P【0.01)。②不同浓度NS-398处理后,K562细胞中Bcl-2蛋白表达下降,而Caspase-3蛋白表达增加,与对照组相比差异具有显著性(P【0.05)。③NS-398能以剂量依赖方式促进Caspase-3活性的增加,表达活化Caspase-3的细胞百分率分别为(2.67±0.22)%、(9.53±0.15)%、(21.28±0.43)%、(39.63±0.8)%和(63.40±0.69)%(P【0.01)。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过调节Bcl-2蛋白表达、活化Caspase-3,从而诱导白血病K562细胞凋亡。 展开更多
关键词 ns-398 环氧合酶-2 凋亡 K562细胞
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COX-2选择性抑制剂联合奥沙利铂对结肠癌HCT-8细胞增殖和凋亡的影响 被引量:8
5
作者 陈燕 薛大忠 +4 位作者 罗强 孙黎 刘华 韩金荣 张林西 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期19-23,共5页
目的观察环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂NS-398联合奥沙利铂(L-OHP)对结肠癌HCT-8细胞增殖和凋亡的影响,比较NS-398联合L-OHP与单独应用L-OHP对结肠癌HCT-8细胞的杀伤效应。方法 CCK-8法检测不同浓度的L-OHP(1.25、2.50、5.00、10.00及2... 目的观察环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂NS-398联合奥沙利铂(L-OHP)对结肠癌HCT-8细胞增殖和凋亡的影响,比较NS-398联合L-OHP与单独应用L-OHP对结肠癌HCT-8细胞的杀伤效应。方法 CCK-8法检测不同浓度的L-OHP(1.25、2.50、5.00、10.00及20.00μmol/L)单独作用及L-OHP联合NS-398(20.00及80.00μmol/L)作用HCT-8细胞24 h的细胞增殖抑制率。分别应用流式细胞术检测细胞早期凋亡率;Hoechst33258染色观察细胞凋亡形态学改变;分光光度法检测Caspase-3的活性。结果细胞增殖抑制实验表明L-OHP、NS-398对HCT-8细胞有剂量依赖性抑制增殖作用(P<0.05)。NS-398联合L-OHP用药组细胞增殖抑制率明显高于同浓度L-OHP单用组,且随着添加的NS-398剂量的增加而增加,联合用药组对HCT-8细胞的诱导凋亡效应明显高于L-OHP单药组,二者具有协同效应。两药均能提高Caspase-3的活性,联合用药组中Caspase-3的活性显著高于L-OHP组和NS-398组(P<0.01)。结论 NS-398和L-OHP均能抑制HCT-8细胞的增殖及诱导凋亡,NS-398能够显著增强L-OHP的癌细胞增殖抑制及诱导凋亡作用。 展开更多
关键词 结肠癌 HCT-8细胞株 ns-398 奥沙利铂 细胞凋亡
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Effects of COX-2 inhibitor NS-398 on IL-10 expression in rat fungal keratitis 被引量:7
6
作者 Na Li Cheng-Ye Che +3 位作者 Li-Ting Hu Jing Lin Qing Wang and Gui-Qiu Zhao 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2011年第2期165-169,共5页
AIM: To investigate the expression of interleukin-10 (IL-10) and the effect of NS-398 (COX-2 inhibitor) on the expression of IL-10 in fungal keratitis in rats, and analyze its effects on anti-fungus immunity. METHODS:... AIM: To investigate the expression of interleukin-10 (IL-10) and the effect of NS-398 (COX-2 inhibitor) on the expression of IL-10 in fungal keratitis in rats, and analyze its effects on anti-fungus immunity. METHODS: Ninety Wister rats were randomly divided into 3 groups. Group A was blank control group (10 eyes). Group B was fungal keratitis group (40 eyes). Group C was fungal keratitis group treated with NS-398 (40 eyes). PAS staining, 100g/L potassium hydroxide (KOH) smear and fungal culture confirmed the successful establishment of fungal keratitis model. After the central epithelium was scraped, Fusarium solani colonies were applied and contact lens was put on the right cornea of group B and C, and plane contact lens was put on the left cornea of control eyes. Phosphate buffered saline (PBS) eyedrops were given for group B and NS-398 eyedrops for group C. The expression of IL-10 on corneas of group B and C on the 1(st) day, 3(rd) days, 75(th) days, and 14(th) days were detected by immunohistochemistry and semi- quantitative reverse transcription- polymerase chain reaction (RT-PCR). RESULTS: Histopathologic examination showed neutrophil infiltration and severe tissue necrosis in ulcer cornea. PAS staining confirmed the existence of hyphae and spores in the superficial layer of stroma. In the blank and control groups almost no expression of IL-10 was detected at any observing points. In group B the expression of IL-10 increased at first and decreased thereafter. Its expression also showed significant difference at any observing points (P < 0.01). Compared with group B, the expression of IL-10 in group C showed no difference on the 1(st)day, decrease on the 3(rd) day, but a significant increase on the 7(th) day and 14(th) day. CONCLUSION: IL-10 takes part in the occurrence and development of fungal keratitis. NS-398 can upgrade the expression of IL-10 in fungal keratitis in the later period of the ulcer. Meanwhile, pathologic observation showed a slightly corneal opacity. IL-10 may play an important role in th 展开更多
关键词 fungal keratitis immune regulation IL-10 ns-398
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NS-398降低结肠癌细胞系HT-29体外侵袭力 被引量:5
7
作者 贾晓青 钟宁 +1 位作者 王菁华 张尚忠 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2004年第5期547-551,共5页
研究环氧合酶 2选择性抑制剂NS 398对结肠癌细胞系HT 2 9体外侵袭力的作用。通过流式细胞术检测COX 2在HT 2 9细胞的表达 ,MTT法检测HT 2 9细胞与matrigel的黏附性及细胞活性 ,通过改良的Boyden小室法观察HT 2 9细胞侵袭重组基底膜的... 研究环氧合酶 2选择性抑制剂NS 398对结肠癌细胞系HT 2 9体外侵袭力的作用。通过流式细胞术检测COX 2在HT 2 9细胞的表达 ,MTT法检测HT 2 9细胞与matrigel的黏附性及细胞活性 ,通过改良的Boyden小室法观察HT 2 9细胞侵袭重组基底膜的能力以及趋化运动能力。结果显示HT 2 9细胞COX 2表达阳性 ,存在NS 398作用的靶 ,0 1、1 0、10 μmol/LNS 398可显著抑制HT 2 9细胞与matrigel的黏附性以及侵袭重组基底膜的能力和趋化运动能力 ,且上述作用与NS 398的毒性作用无关 ,提示NS 展开更多
关键词 环氧合酶 ns-398 结肠癌 侵袭
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环氧合酶-2抑制剂联用姜黄素对肝星状细胞增殖抑制作用的观察 被引量:3
8
作者 舒建昌 潘洁 +1 位作者 沈雁 何雅军 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1142-1144,共3页
目的观察选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398与姜黄素联用对大鼠肝星状细胞(hepaticstellatecells,HSC)增殖的影响。方法体外培养肝星状细胞株HSC-T6,接种96孔板,分别加入终浓度为20μmol/L的NS-398和姜黄素,两药物单独或联合应用与HSC共同培... 目的观察选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398与姜黄素联用对大鼠肝星状细胞(hepaticstellatecells,HSC)增殖的影响。方法体外培养肝星状细胞株HSC-T6,接种96孔板,分别加入终浓度为20μmol/L的NS-398和姜黄素,两药物单独或联合应用与HSC共同培养,以MTT法检测NS-398、姜黄素单用或联用24h(n=4)对HSC生长的抑制情况。LDH法检测NS-398、姜黄素对HSC的毒性作用。结果NS-398、姜黄素及联合应用两药对HSC的增殖的抑制率分别为6.0%,20.5%,44.0%,与细胞对照组比较差异有显著性(P<0.01),联合用药组优于单用药组(P<0.05)。与对照组比较,各浓度组培养上清液中LDH活力差异无显著性(P>0.05)。结论NS-398与姜黄素均可以抑制HSC增殖,联合用药的效果明显优于任一药物单用。 展开更多
关键词 ns-398 姜黄素 肝星状细胞 环氧合酶-2
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环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡及其机制探讨 被引量:4
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作者 付卫争 孙国平 +2 位作者 范璐璐 葛磊 吴志丽 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期11-14,共4页
目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂NS-398对人肝癌BEL-7402细胞凋亡及凋亡抑制蛋白survivin、XIAP和c-IAP1表达的调节作用。方法:用不同浓度的NS-398作用BEL-7402细胞后,MTT法测定细胞增殖抑制情况,FCM法和TUNE... 目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂NS-398对人肝癌BEL-7402细胞凋亡及凋亡抑制蛋白survivin、XIAP和c-IAP1表达的调节作用。方法:用不同浓度的NS-398作用BEL-7402细胞后,MTT法测定细胞增殖抑制情况,FCM法和TUNEL法检测细胞凋亡情况,免疫细胞化学法检测COX-2、survivin、XIAP和c-IAP1蛋白的表达情况。结果:NS-398可以显著抑制BEL-7402细胞的增殖,诱导其凋亡。免疫细胞化学法检测结果显示,与未处理组相比,NS-398作用可使BEL-7402细胞中COX-2、survivin、XIAP和c-IAP1蛋白的表达明显下调(P<0.01)。结论:NS-398对人肝癌细胞株BEL-7402有抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与通过下调survivin、XIAP和c-IAP1的表达有关。 展开更多
关键词 肝细胞 环氧合酶2抑制剂 细胞凋亡 凋亡抑制蛋白质类 ns-398
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奥曲肽联合特异性COX-2抑制剂对肝癌细胞的抑制作用 被引量:4
10
作者 俞谦 孙为豪 +5 位作者 刘顺英 欧希龙 曹大中 苏菡 江洁 俞婷 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2005年第6期363-367,共5页
目的:研究特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂NS-398和生长抑素类似物奥曲肽联合使用对人肝癌细胞系SMMC-7721增殖、凋亡的影响。方法:采用四氮唑盐比色法(MTT法)观察细胞增殖活力改变,流式细胞仪检测细胞凋亡百分率。结果:(1)MTT法显示NS-... 目的:研究特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂NS-398和生长抑素类似物奥曲肽联合使用对人肝癌细胞系SMMC-7721增殖、凋亡的影响。方法:采用四氮唑盐比色法(MTT法)观察细胞增殖活力改变,流式细胞仪检测细胞凋亡百分率。结果:(1)MTT法显示NS-398和奥曲肽均在一定范围内呈浓度和时间依赖性地抑制SMMC-7721细胞的增殖;联合用药组抑制率显著高于单用NS-398或奥曲肽组(P<0.01),金正均方法显示q>1.15,提示两药联合应用有协同抑制肝癌细胞增殖效应,并随着作用时间延长而增强。(2)流式细胞仪测定显示,NS-398、奥曲肽和两药联合作用于SMMC-7721细胞24 h后,联合用药组细胞凋亡率显著高于单一用药组(P<0.01)。结论:NS-398和奥曲肽呈剂量、时间依赖性地抑制SMMC-7721细胞增殖,促进SMMC-7721细胞凋亡,两者联合应用具有协同作用。 展开更多
关键词 ns-398 奥曲肽 肝癌 细胞增殖 凋亡
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NS-398对人胃癌裸鼠移植瘤血管生成的影响 被引量:4
11
作者 刘升云 李建生 张金平 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2004年第3期418-420,共3页
目的 :探讨NS 398对裸鼠胃癌移植瘤血管生成的影响。方法 :1 2只裸鼠随机分为 2组 ,以人胃癌细胞株SGC790 1建立荷瘤裸鼠动物模型。治疗组于接种第 2d开始给予 1 0mg/kgNS 398腹腔注射 ,隔d给药 ;对照组隔d腹腔注射同体积PBS ,连续 2 0... 目的 :探讨NS 398对裸鼠胃癌移植瘤血管生成的影响。方法 :1 2只裸鼠随机分为 2组 ,以人胃癌细胞株SGC790 1建立荷瘤裸鼠动物模型。治疗组于接种第 2d开始给予 1 0mg/kgNS 398腹腔注射 ,隔d给药 ;对照组隔d腹腔注射同体积PBS ,连续 2 0d ,观察抑瘤率 ,应用免疫组织化学技术检测 2组肿瘤组织环氧合酶 2 (COX 2 )、VEGF表达及微血管密度 (MVD)。结果 :NS 398抑瘤率达 88.7% ,COX 2、VEGF及MVD在治疗组分别为 2 .6± 0 .8,2 .3± 1 .2和 2 1 .2± 4 .8,显著低于对照组的 5 .0± 0 .6 ,5 .8± 0 .4和 4 1 .3± 2 .6 (P均 <0 .0 5 )。结论 :NS 398可能通过抑制COX 2。 展开更多
关键词 血管生成 ns-398 胃癌 环氧合酶2 移植瘤
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选择性COX-2抑制剂NS-398对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量:2
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作者 吴敏 李新国 张瑜 《中国医学工程》 2006年第5期462-465,共4页
目的研究选择性COX-2抑制剂NS-398对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响。方法不同浓度NS-398处理体外培养的人宫颈癌细胞系Hela细胞后,采用噻唑蓝(MTT)法检测处理48h、72h后hela细胞的增殖活性,流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡。结果50、100... 目的研究选择性COX-2抑制剂NS-398对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响。方法不同浓度NS-398处理体外培养的人宫颈癌细胞系Hela细胞后,采用噻唑蓝(MTT)法检测处理48h、72h后hela细胞的增殖活性,流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡。结果50、100、200umol/LNS-398处理hela细胞48h,72h后,细胞增殖明显受到抑制,呈时间和剂量依赖性特点。200umol/LNS-398处理hela细胞48h后,流式细胞仪细胞周期分析表明,NS-398处理组G1期细胞明显增加,S期细胞明显减少。而细胞凋亡指数无明显变化。结论体外实验表明,NS-398能有效抑制宫颈癌细胞生长,其机制可能与其阻滞细胞周期有关。 展开更多
关键词 宫颈癌 HELA细胞 ns-398 增殖 凋亡
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选择性环氧合酶-2抑制剂联合奥曲肽诱导人胃癌细胞的凋亡 被引量:4
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作者 李楠 冯振中 +3 位作者 赵艳 谷从友 朱博 葛霞 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2014年第1期25-30,共6页
目的探讨选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398与奥曲肽联合应用对人胃癌细胞株BGC-823生长、凋亡的影响。方法体外培养BGC-823细胞,分别用NS-398(100μmol/L)与奥曲肽(1μmol/L)单独及联合处理不同时间后,倒置显微镜观察细胞形态学变化;观察... 目的探讨选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398与奥曲肽联合应用对人胃癌细胞株BGC-823生长、凋亡的影响。方法体外培养BGC-823细胞,分别用NS-398(100μmol/L)与奥曲肽(1μmol/L)单独及联合处理不同时间后,倒置显微镜观察细胞形态学变化;观察生长曲线的变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时定量(Real-time)PCR检测COX-2mRNA的表达;Western blot法检测Caspase-3蛋白表达。结果倒置显微镜下,对照组BGC-823细胞生长良好,药物处理后,细胞变小、变圆,悬浮,联合组细胞形态学改变显著强于单纯用药组;药物作用后,细胞生长受抑制,出现负增长,联合组作用明显强于单纯用药组;流式细胞仪检测表明联合用药组诱导BGC-823细胞的凋亡率明显高于单一用药组和对照组(P<0.01);各处理组均使BGC-823细胞COX-2mRNA表达下调(P<0.05);药物处理后细胞Caspase-3蛋白表达明显增加。结论 NS-398、奥曲肽联合可协同抑制BGC-823细胞生长、增殖,其机制可能与下调COX-2mRNA表达、诱导肿瘤细胞凋亡相关。 展开更多
关键词 胃癌 BGC-823细胞 ns-398 奥曲肽 凋亡
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NS-398联合奥曲肽对人胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡的影响及机制 被引量:5
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作者 朱威 饶雷平 +1 位作者 赵登秋 王丛 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第25期41-43,共3页
目的探讨选择性Cox-2抑制剂NS-398和生长抑素类似物奥曲肽对体外培养的人胃癌SGC-7901细胞株增殖、凋亡的影响及机制。方法取对数生长期人胃癌SGC-7901细胞,随机分为空白组、对照组、NS-398组、奥曲肽组及联合用药组,空白组仅含培养液... 目的探讨选择性Cox-2抑制剂NS-398和生长抑素类似物奥曲肽对体外培养的人胃癌SGC-7901细胞株增殖、凋亡的影响及机制。方法取对数生长期人胃癌SGC-7901细胞,随机分为空白组、对照组、NS-398组、奥曲肽组及联合用药组,空白组仅含培养液和等体积的DMSO,对照组为SGC7901细胞的单细胞悬液200μL+等体积的DMSO,NS-398组给予NS-398 100μmol/L,奥曲肽组给予奥曲肽10μmol/L,联合用药组给予NS-398 100μmol/L+奥曲肽10μmol/L,分别培养24、48、72 h,采用CCK-8法检测各组胃癌SGC-7901细胞增殖抑制率,显微镜下观察细胞凋亡形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,实时定量荧光PCR及蛋白印迹法检测Cox-2蛋白表达。结果干预后72 h,NS-398组、奥曲肽组、联合用药组SGC7901细胞增殖抑制率分别为(39.0±3.2)%、(41.3±1.8)%、(78.8±1.4)%,联合用药组与NS-398组、奥曲肽组比较,P均<0.01。显微镜下观察NS-398组、奥曲肽组、联合用药组可见典型的细胞凋亡形态改变,尤以联合用药组为著。NS-398组、奥曲肽组和联合用药组细胞凋亡率分别为(12.06±1.26)%、(19.87±1.45)%和(29.74±2.52)%,显著高于对照组的(2.13±0.28)%(P均<0.01),联合用药组细胞凋亡率显著高于NS-398组、奥曲肽组(P均<0.01)。NS-398组、奥曲肽组、联合用药组Cox-2表达均显著下降(P均<0.01),尤以联合用药组降低更明显。结论 NS-398联合奥曲肽可协同抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与下调Cox-2表达有关。 展开更多
关键词 胃癌 ns-398 奥曲肽 细胞增殖 细胞凋亡
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转录信号传导子和激活子3信号传导通路调控选择性环氧化酶2抑制剂抗结肠癌的机制 被引量:5
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作者 张有成 王杉 +2 位作者 张辉 梁斌 叶颖江 《中华胃肠外科杂志》 CAS 2004年第5期404-406,共3页
目的探究转录信号传导子和激活子3(Stat3)信号传导通路与选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂抗结肠癌细胞株HT-29机制的关系,明确COX-2抑制剂抗结肠癌细胞内信号传导机制。方法将选择性COX-2抑制剂NS-398,作用于结肠癌细胞系HT-29,运用MTT法... 目的探究转录信号传导子和激活子3(Stat3)信号传导通路与选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂抗结肠癌细胞株HT-29机制的关系,明确COX-2抑制剂抗结肠癌细胞内信号传导机制。方法将选择性COX-2抑制剂NS-398,作用于结肠癌细胞系HT-29,运用MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响,进一步用RT-PCR检测药物作用前后HT-29中COX-2mRNA的表达;ELISA法测定体系前列腺素E2(PGE2)水平;Westernblot检测药物作用前后Stat3通路相关蛋白JAK2、Stat3的磷酸化活性和cyclinD1、Bcl-2的表达。结果结肠癌细胞系HT-29中COX-2mRNA呈高表达,NS-398呈时间、剂量依赖性方式抑制HT-29细胞增殖,促进其凋亡。NS-398使HT-29细胞COX-2mRNA和PGE2表达水平显著下降。同时p-JAK2、p-Stat3、cyclinD1、Bcl-2表达水平随作用时间延长而下降。结论癌基因Stat3信号传导通路调控了NS-398抗结肠癌的细胞内信号传导机制,最终通过其下游靶基因cyclinD1、Bcl-2影响结肠癌细胞系HT-29的增殖与凋亡。 展开更多
关键词 HT-29细胞 ns-398 结肠癌细胞 COX-2 信号传导通路 环氧化酶2 药物作用 RNA 调控
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环氧合酶-2在视网膜母细胞瘤中的表达 被引量:4
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作者 刘柳 张晓农 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2004年第4期203-205,共3页
目的 探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在视网膜母细胞瘤 (retinoblastoma ,RB)中的表达及COX 2选择性抑制剂对视网膜母细胞瘤细胞的作用机制。方法 应用链霉亲和素蛋白 生物素酶标免疫组织化学方法 (labellstreptavidinbiotinmethod ,LSAB... 目的 探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在视网膜母细胞瘤 (retinoblastoma ,RB)中的表达及COX 2选择性抑制剂对视网膜母细胞瘤细胞的作用机制。方法 应用链霉亲和素蛋白 生物素酶标免疫组织化学方法 (labellstreptavidinbiotinmethod ,LSAB) ,对 37例RB组织中COX 2的表达进行分析。培养视网膜母细胞瘤细胞HXO RB44,检测COX 2选择性抑制剂NS 398对细胞增殖的影响。结果 COX 2在RB中的阳性表达率为 75 .7% (2 8/ 37例 ) ,与RB的分化程度和视神经浸润无关 (P >0 .0 5 ) ;NS 398对HXO RB44的抑制作用具有时间及剂量依存性。结论 COX 2可能在视网膜母细胞瘤的发生和发展中起重要作用 ,COX 2选择性抑制剂NS 398对视网膜母细胞瘤细胞HXO RB44有明显抑制作用。 展开更多
关键词 环氧合酶-2 视网膜母细胞瘤 免疫组织化学法 细胞增殖 发病机制
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选择性环氧酶-2抑制剂NS-398对肝癌细胞周期和增殖的影响 被引量:4
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作者 张岭漪 王祥 +2 位作者 张有成 傅生军 马力 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期547-548,共2页
非甾类抗炎药在肿瘤防治中的作用已经得到肯定[1].作为非甾类抗炎药之一的选择性环氧酶-2(COX-2)抑制剂因其不良反应较少而显示了比非选择性制剂更优越的应用前景.本实验以肝癌细胞HepG2为靶细胞观察了选择性COX-2抑制剂NS-398对肝癌细... 非甾类抗炎药在肿瘤防治中的作用已经得到肯定[1].作为非甾类抗炎药之一的选择性环氧酶-2(COX-2)抑制剂因其不良反应较少而显示了比非选择性制剂更优越的应用前景.本实验以肝癌细胞HepG2为靶细胞观察了选择性COX-2抑制剂NS-398对肝癌细胞增殖和细胞周期的影响. 展开更多
关键词 选择性 环氧酶-2 抑制剂 ns-398 肝癌 细胞周期 细胞增殖 肿瘤 消化系统
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NS-398联合硼替佐米对人多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞的增殖抑制作用 被引量:3
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作者 阙文忠 陈君敏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1426-1430,共5页
目的:观察NS-398能否增强多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞对硼替佐米(BOR)的化疗敏感性。方法:NS-398与BOR联用后,用MTT法测定对体外培养的RPMI 8226细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测对细胞周期和凋亡的影响;ELISA法检测细胞的Caspase-3活... 目的:观察NS-398能否增强多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞对硼替佐米(BOR)的化疗敏感性。方法:NS-398与BOR联用后,用MTT法测定对体外培养的RPMI 8226细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测对细胞周期和凋亡的影响;ELISA法检测细胞的Caspase-3活性;Cox-2试剂盒定量检测各组细胞Cox-2的活性。结果:NS-398联合BOR对RPMI 8226细胞的增殖抑制率大于单用组(Q>0.85);NS-398联合BOR使RPMI 8226细胞阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率明显高于单用组(Q>1.15);NS-398联合BOR组细胞的Caspase-3的活性高于单用组(Q>1.15)。结论:NS-398具有协同增强BOR体外抗骨髓瘤RPMI 8226细胞的作用。 展开更多
关键词 ns-398 RPMI 8226细胞 硼替佐米 细胞增殖 协同作用
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NS-398对肝细胞癌VEGF、MMP-9表达的调节 被引量:2
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作者 彭利 徐卓 +4 位作者 张萌 王顺祥 唐瑞峰 何宏涛 左连富 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期859-861,共3页
目的探讨NS-398对肝细胞癌血管生成和侵袭的调节作用。方法NS-398取0、25、50、75、100μmol/L5个浓度组,每个浓度组选取24h、48h、72h三个作用时间点进行检测。采用RT-PCR和流式细胞技术,观察NS-398对人肝癌SMMC-7721细胞株VEGF、MMP-... 目的探讨NS-398对肝细胞癌血管生成和侵袭的调节作用。方法NS-398取0、25、50、75、100μmol/L5个浓度组,每个浓度组选取24h、48h、72h三个作用时间点进行检测。采用RT-PCR和流式细胞技术,观察NS-398对人肝癌SMMC-7721细胞株VEGF、MMP-9表达的影响。结果NS-398对SMMC-7721细胞有明显的生长抑制作用。与对照组相比,NS-398能显著抑制SMMC-7721细胞COX-2、VEGF、MMP-9基因和蛋白表达,并呈显著的剂量和时间依赖性关系(P<0.001)。结论NS-398能显著抑制SMMC-7721肝细胞癌中VEGF、MMP-9mRNA和蛋白的表达。 展开更多
关键词 肝细胞癌 ns-398 血管内皮生长因子 MMP-9
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DHA和NS-398联合对人胆管癌QBC939细胞的抑制作用 被引量:3
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作者 陈云杰 姜海涛 +2 位作者 王天飞 任峰 苏辉 《中华全科医学》 2017年第11期1860-1862,1910,共4页
目的研究二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)和选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂NS-398联合对人胆管癌细胞QBC939的抑制作用。方法体外培养人胆管癌QBC939细胞株,分别设立DHA浓度组、NS-398浓度组、二者联合组和... 目的研究二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)和选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂NS-398联合对人胆管癌细胞QBC939的抑制作用。方法体外培养人胆管癌QBC939细胞株,分别设立DHA浓度组、NS-398浓度组、二者联合组和空白对照组,即将0、15、30、45、60、75μg/ml浓度的DHA和0、25、50、100、150、200μmol/L浓度的NS-398分别联合作用于胆管癌QBC939细胞;应用CCK8法检测其分别对QBC939细胞生长的相对抑制率;采用流式细胞术检测QBC939细胞的凋亡情况;应用Transwell小室检测QBC939细胞的体外侵袭情况。结果 DHA和NS-398在体外均能够单独抑制QBC939细胞生长,45μg/ml的DHA联合100μmol/L的NS-398经24 h作用后,细胞生长抑制率达到90%,实验组与DHA浓度组、NS-398浓度组和空白组差异均有统计学意义(P<0.05),继续增加2种药物浓度,细胞生长抑制率变化不明显;流式细胞术显示DHA和NS-398联合能明显促进QBC939细胞早期凋亡;15μg/ml的DHA联合50μmol/L的NS-398经24 h作用后,对胆管癌细胞生长无明显抑制作用,但QBC939的体外侵袭能力明显降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论 DHA和NS-398联合能明显抑制胆管癌QBC939细胞生长,促进胆管癌细胞早期凋亡,抑制胆管癌细胞的侵袭,二者联合对胆管癌QBC939细胞生长的抑制作用可能是通过促进细胞早期凋亡实现的。 展开更多
关键词 二十二碳六烯酸 ns-398 胆管癌 凋亡 侵袭
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