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血清NRG-1、NRG-4与多囊卵巢综合征患者慢性低度炎症状态、胰岛素抵抗的相关性分析及对妊娠结局的影响
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作者 秦屹 吕改琴 +2 位作者 任淼 李萍 由思佳 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第7期1248-1253,共6页
目的:分析血清神经调节蛋白-1(NRG-1)、神经调节蛋白-4(NRG-4)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者慢性低度炎症状态、胰岛素抵抗的相关性,并探讨对妊娠结局的影响。方法:选取2018年1月~2021年10月在中国康复研究中心北京博爱医院收治的PCOS患者... 目的:分析血清神经调节蛋白-1(NRG-1)、神经调节蛋白-4(NRG-4)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者慢性低度炎症状态、胰岛素抵抗的相关性,并探讨对妊娠结局的影响。方法:选取2018年1月~2021年10月在中国康复研究中心北京博爱医院收治的PCOS患者161例(PCOS组),另以年龄为对照选取同期来院体检的健康女性100例(对照组)。检测受试者血清NRG-1、NRG-4、白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析NRG-1、NRG-4与WBC、CRP及HOMA-IR的相关性。追踪PCOS患者的妊娠结局,分为妊娠结局不良组与妊娠结局良好组。采用单因素和多因素Logistic回归分析妊娠结局不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NRG-1、NRG-4、CRP及HOMA-IR对妊娠结局不良的预测价值。结果:与对照组比较,PCOS组的NRG-1、NRG-4、CRP、WBC及HOMA-IR水平升高(P<0.05);Pearson相关性分析显示,NRG-1、NRG-4与CRP、WBC及HOMA-IR均呈正相关(P<0.05);单因素分析结果显示,妊娠结局不良组的血清NRG-1、NRG-4、CRP、WBC及HOMA-IR均高于妊娠结局良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示NRG-1>10.55pg/mL、NRG-4>27.20pg/mL、CRP>7.51 mg/L及HOMA-IR>3.35为PCOS患者妊娠结局不良的危险因素(P<0.05)。NRG-1、NRG-4、CRP、HOMA-IR单独及联合应用时的ROC-AUC(0.95CI)分别为0.706(0.429~0.980)、0.709(0.405~0.988)、0.749(0.535~0.938)0.747(0.496~0.988)、0.850(0.739~0.959),联合预测大于单一指标。结论:血清NRG-1、NRG-4的在PCOS患者呈高水平,与慢性低度炎症状态、胰岛素抵抗指标呈正相关,且为影响妊娠结局不良的危险因素。联合NRG-1、NRG-4、CRP、HOMA-IR对PCOS患者妊娠结局不良的预测价值较高。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 nrg-1 nrg-4 炎症状态 胰岛素抵抗 妊娠结局
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血清NRG-4水平对2型糖尿病患者肾损伤的诊断价值研究
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作者 李文彬 严和峰 杨涛 《国际医药卫生导报》 2021年第9期1312-1315,共4页
目的本研究旨在探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清神经调节蛋白-4(neuregulin-4,NRG-4)水平与肾损伤之间的关系。方法将2019年1月至2020年9月本院收治的124例T2DM患者作为研究对象,根据尿微量白蛋白排泄率(urine mi... 目的本研究旨在探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清神经调节蛋白-4(neuregulin-4,NRG-4)水平与肾损伤之间的关系。方法将2019年1月至2020年9月本院收治的124例T2DM患者作为研究对象,根据尿微量白蛋白排泄率(urine microalbumin excretion rate,UAER)分为T2DM组和糖尿病肾病(diabetes nephropathy,DN)组。采用ELISA法检测患者血清NRG-4含量,并分析其与糖尿病相关指标的相关性,使用ROC分析NRG-4对糖尿病肾病的诊断价值。结果T2DM组中男40例,女30例,年龄(54.2±3.9)岁,DN组中男30例,女24例,年龄(56.2±5.4)岁,两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。DN组血清NRG-4含量为(1.09±0.39)μg/ml,显著低于T2DM组的(2.84±0.67)μg/ml(P<0.01)。随着患者血清NRG-4含量的下降,UAER水平随之增加;血清NRG-4与空腹血糖(FBG)(r=-0.231,P=0.017)、糖化血红蛋白(HbA1c)(r=-0.312,P=0.013)和尿微量白蛋白(r=−0.277,P=0.009)均呈负相关。血清NRG-4诊断糖尿病肾病的最佳临界值为1.56μg/ml,敏感性为82.1%,特异性为64.0%。结论DN患者的血清NRG-4水平较单纯糖尿病患者下降,与DN发生存在显著相关性,可用于辅助糖尿病肾损伤的诊断,具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 血清nrg-4 2型糖尿病 糖尿病肾病 相关性分析 尿微量白蛋白
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NRG4基因对胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭的影响
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作者 舒波 出良钊 +3 位作者 甘鸿川 黎浪 张胜 赵进城 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第4期508-514,共7页
目的探讨神经调节蛋白4(NRG4)对神经胶质瘤细胞的增殖、迁移以及侵袭作用的影响及机制。方法采用逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测神经胶质瘤患者(研究组)、对照组(同期健康志愿者)血清以及星形胶质细胞HA、神经胶质瘤细胞系U251... 目的探讨神经调节蛋白4(NRG4)对神经胶质瘤细胞的增殖、迁移以及侵袭作用的影响及机制。方法采用逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测神经胶质瘤患者(研究组)、对照组(同期健康志愿者)血清以及星形胶质细胞HA、神经胶质瘤细胞系U251、SHG44、LN229及T98G中NRG4和人表皮生长因子受体4(ErbB4)mRNA表达水平;将U251细胞分为Control组(空白对照)、NC组(转染不带RNA的质粒)、si-NRG4组(转染si-NRG4)和si-NRG4+ErbB4组[转染si-NRG4和ErbB4过表达质粒(pcDNA-ErbB4)]4组,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖情况,划痕愈合实验和Transwell实验分析U251细胞的迁移与侵袭能力变化,免疫印迹(Western blot)检测PI3K/AKT通路中关键蛋白磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)中p110α、p110β亚型、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(pAKT)中ser473和thr308 a以及蛋白激酶(AKT)表达水平。结果研究组血清中NRG4和ErbB4 mRNA表达量明显高于对照组(P<0.0001),神经胶质瘤细胞系U251中NRG4和ErbB4 mRNA相对表达量最高;与NC组比较,si-NRG4组中NRG4基因表达下调,不仅抑制U251细胞的增殖、迁移与侵袭,还降低了PI3 K-p110α,pAKT-ser473 and pAKT-thr308蛋白表达(P<0.05)。结论抑制NRG4表达可以减缓磷脂酰肌醇有关的信号通路PI3K/AKT通路的激活,抑制U251细胞的增殖和迁移,促进U251细胞凋亡,因此NRG4有可能成为治疗胶质瘤的潜在靶点。 展开更多
关键词 nrg4 ERBB4 PI3K/AKT 神经胶质瘤细胞 增殖 迁移 侵袭
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血清Nrg4、Glypican-4检测对糖尿病肾病病情评估的价值
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作者 田亚平 李立琴 《海南医学》 CAS 2024年第23期3415-3419,共5页
目的检测2型糖尿病(T2DM)患者的血清神经调节蛋白4(Nrg4)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4(Glypican-4)水平并探讨其对糖尿病肾病病情评估的价值。方法前瞻性选取2023年9月至2024年6月于保定市第一中心医院收治的121例T2DM患者纳入研究,根据尿白蛋... 目的检测2型糖尿病(T2DM)患者的血清神经调节蛋白4(Nrg4)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4(Glypican-4)水平并探讨其对糖尿病肾病病情评估的价值。方法前瞻性选取2023年9月至2024年6月于保定市第一中心医院收治的121例T2DM患者纳入研究,根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)将T2DM患者分为正常白蛋白尿组42例(A1组,UACR<30 mg/g)、微量白蛋白尿组40例(A2组,30≤UACR<300 mg/g)和大量白蛋白尿组39例(A3组,UACR≥300 mg/g),并选取于该院同期体检的44例健康成年人作为正常对照组(NC组)。采用Spearman相关分析血清Nrg4、Glypican-4水平与实验室有关检测指标的关系,采用多因素Logistic回归分析血清Nrg4、Glypican-4对糖尿病肾病的影响,建立受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Nrg4、Glypican-4单独以及联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值。结果NC组、A1组、A2组、A3组受检者的血清Nrg4水平依次降低,Glypican-4水平依次升高,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,血清Nrg4水平与总蛋白、白蛋白、肾小球滤过率呈正相关(P<0.05),与糖化血红蛋白、甘油三酯、空腹静脉血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血肌酐、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、UACR、尿白蛋白排泄率、Glypican-4呈负相关(P<0.05),而血清Glypican-4水平与糖化血红蛋白、体质量指数、甘油三酯、空腹静脉血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血肌酐、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、UACR、尿白蛋白排泄率呈正相关(P<0.05),与总蛋白、白蛋白、肾小球滤过率呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示Nrg4、Glypican-4、24 h尿蛋白、白蛋白是糖尿病肾病的影响因素。ROC曲线分析结果显示,血清Nrg4和Glypican-4两者联合检测对糖尿病肾病早期诊断的AUC为0.863,高于血清Nrg4、Glypican-4单独检测(AUC分别为0.817、0.706)。结论随着糖尿病肾病病情进展,血清Nrg4水� 展开更多
关键词 糖尿病肾病 2型糖尿病 神经调节蛋白4 磷脂酰肌醇蛋白聚糖4 病情评估
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胃袖状切除术上调循环Nrg4浓度抑制肝脏脂肪酸合成改善肥胖小鼠肝脏脂肪变性
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作者 刘超凡 王文越 +2 位作者 杨珵璨 朱冬梓 王兵 《中华普外科手术学杂志(电子版)》 2024年第2期133-136,共4页
目的探究胃袖状切除术(SG)对肥胖小鼠外周循环中脂肪因子神经调节蛋白4(Nrg4)的影响,并探究Nrg4在SG改善肝脏脂肪变性中所介导的作用与机制。方法对肥胖模型小鼠分别进行假手术(n=3只)、SG(n=3只)及注射Nrg4过表达腺相关病毒(n=3只),观... 目的探究胃袖状切除术(SG)对肥胖小鼠外周循环中脂肪因子神经调节蛋白4(Nrg4)的影响,并探究Nrg4在SG改善肝脏脂肪变性中所介导的作用与机制。方法对肥胖模型小鼠分别进行假手术(n=3只)、SG(n=3只)及注射Nrg4过表达腺相关病毒(n=3只),观察小鼠体重、脂代谢指标及肝脏脂肪浸润情况的差异,并检测术后小鼠外周血中Nrg4的浓度差异,检测脂肪酸合成通路关键酶表达差异;构建Nrg4过表达的小鼠肝细胞,验证Nrg4对脂肪酸合成通路关键酶表达的影响,以及不同Nrg4表达水平的肝细胞内脂肪沉积差异;使用GraphPad Prism 9软件进行数据分析,各组计量资料数据以(x±s)表示,组间比较采用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果接受SG或Nrg4过表达腺病毒相关病毒干预的肥胖小鼠体重明显下降(P<0.0001),外周血总胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)水平明显降低(TC:P<0.01,TG:P<0.05),肝脏脂肪浸润减轻,外周血中Nrg4浓度升高(SG:P<0.0001,Nrg4过表达:P<0.001),肝脏脂肪酸合酶(Fasn)与乙酰辅酶A羧化酶1(Acc1)表达下降(Fasn:P<0.0001,Acc1:P<0.05);Nrg4过表达肝细胞内Fasn与Acc1表达降低,脂质沉积少于假手术组。结论SG可升高外周循环中Nrg4浓度并由Nrg4介导肝脏脂肪酸合成减弱,从而改善肝脏脂质代谢紊乱。 展开更多
关键词 胃袖状切除术 肥胖 肝脏脂肪变性 神经调节蛋白4
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神经调节蛋白4及其受体ErbB4在牙周炎患者龈沟液中的表达及对牙周炎大鼠牙周组织炎症和牙槽骨丢失的影响 被引量:3
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作者 张晓莉 马嘉平 《徐州医科大学学报》 CAS 2022年第5期318-325,共8页
目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)及其受体ErbB4在牙周炎患者龈沟液(GCF)中的表达情况及对牙周炎大鼠牙周组织炎症和牙槽骨丢失的影响。方法招募健康志愿者及牙周炎患者80名,分为健康组(H组)、牙周炎组(G组)、Ⅱ期B级牙周炎组(P1组)和Ⅲ期B... 目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)及其受体ErbB4在牙周炎患者龈沟液(GCF)中的表达情况及对牙周炎大鼠牙周组织炎症和牙槽骨丢失的影响。方法招募健康志愿者及牙周炎患者80名,分为健康组(H组)、牙周炎组(G组)、Ⅱ期B级牙周炎组(P1组)和Ⅲ期B级牙周炎组(P2组),每组20例。采集GCF,采用ELISA法检测ErbB4和Nrg4的表达量。在体外使用IFNγ+LPS刺激原代骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)和树突状细胞(BMDCs),并采用qPCR法测定胞内表皮生长因子受体(EGFR)、ErbB2、ErbB3、ErbB4 mRNA的表达情况。使用Nrg4重组蛋白处理骨髓来源M1巨噬细胞并采用CCK-8法测定其存活能力,采用Annexin V-PI双标记流式细胞术测定其凋亡情况。在体动物实验构建实验性牙周炎动物模型。15只大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)和Nrg4重组蛋白治疗组(T组),每组5只。对3组大鼠上颌骨牙周炎造模部位进行micro-CT成像分析,苏木精-伊红(H-E)染色观察组织病理学变化。结果与H组相比,牙周炎各阶段分组患者GCF中ErbB4的表达量显著升高,Nrg4的表达量显著降低(P<0.05)。在体外使用IFNγ+LPS刺激原代BMDMs引起其内ErbB4 mRNA表达显著上调(P<0.01)。使用Nrg4重组蛋白处理骨髓来源M1巨噬细胞后,其存活能力显著降低,细胞凋亡水平显著升高(P<0.01)。动物实验micro-CT成像分析表明,使用Nrg4重组蛋白治疗牙周炎大鼠模型显示出较好的疗效,与M组相比,T组釉-牙骨质界和牙槽骨嵴(CEJ-ABC)间的距离明显缩小,骨矿物质密度(BMD)和骨体积分数(BV/TV)明显升高(P<0.01);而与S组相比,T组上述4个参数的测定结果无明显变化(P>0.05)。结论GCF中ErbB4和Nrg4的表达水平能够作为潜在牙周炎患者炎症水平的标志物,Nrg4重组蛋白治疗牙周炎在在体动物模型水平上显示出了较好的疗效。 展开更多
关键词 牙周炎 龈沟液 ERBB4 神经调节蛋白4
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鸡NRG4基因组及转录本结构分析 被引量:1
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作者 高智慧 黄佳新 +7 位作者 罗昊玉 徐海冬 娄明 宁博林 邢晓旭 牟芳 李辉 王宁 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期447-458,共12页
神经调节蛋白4(neuregulin 4,NRG4)是一个重要的脂肪细胞因子,在维持哺乳动物能量平衡、调节糖脂代谢和预防非酒精性脂肪性肝病中起着非常重要的作用。目前,人NRG4基因的基因组结构、转录异构体和蛋白异构体等已有深入的研究。本实验室... 神经调节蛋白4(neuregulin 4,NRG4)是一个重要的脂肪细胞因子,在维持哺乳动物能量平衡、调节糖脂代谢和预防非酒精性脂肪性肝病中起着非常重要的作用。目前,人NRG4基因的基因组结构、转录异构体和蛋白异构体等已有深入的研究。本实验室前期研究显示,鸡脂肪组织也表达NRG4,但是目前有关鸡NRG4(chicken NRG4,cNRG4)基因的基因组结构、转录异构体和蛋白异构体尚不清楚。为此,本研究采用RACE(rapid-amplification of cDNA ends)和RT-PCR(reverse transcription-PCR)等技术,系统开展了cNRG4基因的基因组和转录本的结构分析。结果发现,cNRG4基因编码区很小,但该基因却非常复杂,存在选择性转录起始位点、选择性拼接、内含子滞留、隐匿外显子和选择性多聚腺苷酸化,这导致cNRG4基因产生4种不同的5ʹUTR异构体(cNRG4 A、cNRG4 B、cNRG4 C和cNRG4 D)和6种不同的3ʹUTR异构体(cNRG4 a、cNRG4 b、cNRG4 c、cNRG4 d、cNRG4 e和cNRG4 f)。基因组结构分析发现,cNRG4基因跨越基因组21,969 bp(Chr.10:3,490,314~3,512,282),由11个外显子和10个内含子构成。与NCBI数据库中的cNRG4基因mRNA序列(NM_001030544.4)相比,本研究发现了cNRG4基因的2个新外显子和1个隐匿外显子。生物信息学分析、RT-PCR、克隆和测序分析发现,cNRG4基因能编码3种蛋白异构体(cNRG4-1、cNRG4-2和cNRG4-3)。本研究为进一步开展cNRG4基因的功能和调控研究奠定了基础。 展开更多
关键词 nrg4 基因组结构 转录异构体 蛋白异构体
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T2DM患者GDF-15、NRG4水平对并发甲状腺功能亢进的预测价值 被引量:2
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作者 王丽萍 刘云 +2 位作者 柴巧英 史冬丹 李欣欣 《中南医学科学杂志》 CAS 2023年第4期541-544,共4页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者生长分化因子-15(GDF-15)、神经调节蛋白4(NRG4)水平对并发甲状腺功能亢进的预测价值。方法选取本院收治的T2DM患者54例为单纯T2DM组,T2DM合并甲状腺功能亢进患者31例为T2DM合并甲亢组,健康体检者42例为对... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者生长分化因子-15(GDF-15)、神经调节蛋白4(NRG4)水平对并发甲状腺功能亢进的预测价值。方法选取本院收治的T2DM患者54例为单纯T2DM组,T2DM合并甲状腺功能亢进患者31例为T2DM合并甲亢组,健康体检者42例为对照组。比较3组甲状腺水平[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT_(3))、游离四碘甲状腺原氨酸(FT_(4))]、血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及GDF-15、NRG4水平;分析各指标相关性;ROC曲线评估GDF-15、NRG4对并发甲状腺功能亢进的预测价值。结果T2DM合并甲亢组FT_(3)、FT_(4)、HOMA-IR高于单纯T2DM组和对照组,TSH低于单纯T2DM组和对照组,T2DM合并甲亢组、单纯T2DM组FBG、HbA1C、2hPBG高于对照组,而GDF-15、NRG4水平T2DM合并甲亢组>单纯T2DM组>对照组(P<0.05)。T2DM合并甲状腺功能亢进患者GDF-15、NRG4与FT_(3)、FT_(4)、HOMA-IR均呈正相关(P<0.05),与TSH呈负相关(P<0.05)。GDF-15和NRG4联合预测T2DM并发甲状腺功能亢进的诊断效能高于单独预测(P<0.05)。结论血清GDF-15、NRG4对T2DM并发甲状腺功能亢进具有预测价值,尤其以二者联合预测价值最高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 甲状腺功能亢进 GDF-15 nrg4
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电针调控脂肪组织AMPK/Sirt1通路和Nrg4含量对中老年肥胖大鼠白色脂肪棕色化的影响 被引量:1
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作者 何昕璐 李学智 +2 位作者 徐德伟 李怡 杨祝歆 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期764-772,共9页
目的:探讨电针通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(Sirt1)通路及神经调节蛋白4(Nrg4)的含量促进高脂诱导的中老年肥胖大鼠白色脂肪棕色化的机制。方法:24只10月龄SD雄性大鼠,随机分为空白组、模型组和电针组,每组8只,... 目的:探讨电针通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(Sirt1)通路及神经调节蛋白4(Nrg4)的含量促进高脂诱导的中老年肥胖大鼠白色脂肪棕色化的机制。方法:24只10月龄SD雄性大鼠,随机分为空白组、模型组和电针组,每组8只,以高脂饲料喂养6周建立肥胖模型。电针组电针“关元”和双侧“肾俞“”天枢”和“丰隆”(2 Hz/15 Hz,1.5 mA),留针20 min,每日1次,治疗5 d休息2 d,共治疗6周。每周测量大鼠体质量和摄食量。针刺6周末,计算大鼠Lee’s指数,称量附睾脂肪、肾周脂肪和棕色脂肪质量;ELISA法检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、去甲肾上腺素(NE)含量;HE染色观察各组大鼠白色和棕色脂肪组织形态变化;荧光定量PCR法检测大鼠脂肪组织线粒体解偶联蛋白1(UCP1)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)、PR结构域蛋白16(PRDM16)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、Nrg4 mRNA的表达;Western blot法检测大鼠脂肪组织Nrg4、AMPKα、Sirt1、白介素-6(IL-6)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量与摄食量,Lee’s指数,附睾脂肪和肾周脂肪质量均明显增加(P<0.01,P<0.05,P<0.001),血清TG、TC、LDL-C含量,白色脂肪与棕色脂肪中IL-6蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05);棕色脂肪质量,血清HDL-C、NE含量,白色脂肪与棕色脂肪UCP1、PGC-1α、PRDM16、PPARγ、Nrg4mRNA表达,AMPKα、Sirt1、Nrg4蛋白表达均明显降低(P<0.01,P<0.05);HE染色下白色脂肪和棕色脂肪体积增大,细胞内空泡含量增多,细胞排列紊乱,边界不清晰。与模型组比较,电针组大鼠以上指标均有所逆转(P<0.05,P<0.01,P<0.001),HE染色下白色脂肪和棕色脂肪体积减小,细胞内空泡含量减少,且细胞排列整齐,边界清晰。结论:电针可以改善中老年肥胖大鼠脂质代谢,� 展开更多
关键词 肥胖 电针 脂质代谢 白色脂肪棕色化 腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1信号通路 神经调节蛋白4
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温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及海马组织超微结构的影响 被引量:17
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作者 徐义勇 朱丽娟 +2 位作者 田真真 朱金华 万红娇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第7期1612-1616,I0019,I0020,共7页
目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及其海马组织超微结构的影响。方法:将60只实验大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、氯氮平组(C)、温胆汤40 mg·kg^-1组(D)、温胆汤20 mg·kg^-1组(E)和温胆汤10 mg·k... 目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及其海马组织超微结构的影响。方法:将60只实验大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、氯氮平组(C)、温胆汤40 mg·kg^-1组(D)、温胆汤20 mg·kg^-1组(E)和温胆汤10 mg·kg^-1组(F)。D、E、F组予温胆汤灌胃,每次给药20 mL·kg^-1(相当于D、E、F组生药量40、20、10 g·kg^-1),C组予氯氮平原药20 mg·kg^-1灌胃,A、B予等量生理盐水灌胃,1次/d,共21 d。除A组外,其余5组大鼠在最后一次给药2 h后于左侧腹腔一次性注射MK-801(0.6 mg·kg^-1)诱发精神分裂症大鼠模型,A组给予等量生理盐水腹腔注射。造模后观察并记录各组大鼠不同时间的刻板行为改变,处死大鼠并取其海马组织待测。采用H600透射电镜观察各组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞的超微结构,Western Bloting测定各组大鼠海马组织中NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达。结果:各组大鼠造模60 min后,与B组比较,除F组外,其余各组大鼠刻板行为均有极显著性差异(P<0.01)。与B组比较,D、E组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞凋亡明显减少;NRG1、ErbB4蛋白表达显著下降、磷酸化表达明显升高(P<0.01)。结论:温胆汤可能通过调节精神分裂症模型鼠NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达,进而调控NRG1-ErbB4信号通路的功能,改善海马组织的超微结构,达到防治精神分裂症的目的。 展开更多
关键词 温胆汤 精神分裂症模 nrg1-ErbB4信号通路 超微结构 影响
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淫羊藿苷对精神分裂症模型大鼠认知及海马组织NRG1/ErbB信号通路的影响 被引量:7
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作者 刘运琴 林丽 +2 位作者 肖文昊 戢秋明 刘燕芹 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第20期3236-3241,共6页
背景:淫羊藿苷是补肾助阳中药淫羊藿的有效活性成分之一,除了可促进生殖系统功能外,还能明显改善精神分裂症,但其具体作用机制仍处于研究与探索阶段。目的:探究淫羊藿苷对精神分裂症大鼠认知功能的影响及机制。方法:采用随机数字表法将4... 背景:淫羊藿苷是补肾助阳中药淫羊藿的有效活性成分之一,除了可促进生殖系统功能外,还能明显改善精神分裂症,但其具体作用机制仍处于研究与探索阶段。目的:探究淫羊藿苷对精神分裂症大鼠认知功能的影响及机制。方法:采用随机数字表法将48只SD大鼠分4组,每组12只:正常组不造模;模型组、淫羊藿苷低、高剂量组通过腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(1次/d)诱导精神分裂症模型,连续注射14 d。确认造模成功后,淫羊藿苷低、高剂量组分别灌胃给予25,50 mg/(kg·d)的淫羊藿苷,对照组、模型组灌胃生理盐水,连续给药28 d。给药结束后,进行行为学检测及海马组织尼氏染色和FJB染色、氧化应激水平、炎症因子水平、NRG1/ErbB4信号通路蛋白表达。结果与结论:(1)与模型组比较,给药两组刻板行为评分、自发活动总路程和逃避潜伏期明显减少(P<0.05),穿台次数明显增加(P<0.05);淫羊藿苷高剂量组刻板行为评分、逃避潜伏期(第3-5天)明显低于淫羊藿苷低剂量组(P<0.05);(2)与模型组比较,给药两组海马组织线粒体膜电位、超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);(3)与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组NRG1和ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);(4)海马组织尼氏染色和FJB染色显示,模型组海马组织中尼氏小体数量明显减少,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显增多;与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组海马组织中尼氏小体数量明显增加,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显减少;(5)结果表明,淫羊藿苷可改善精神分裂症大鼠� 展开更多
关键词 精神分裂症 淫羊藿苷 nrg1/ErbB4信号通路 氧化应激 炎症反应 认知 大鼠
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α-葎草烯调控NRG1/ErbB4信号通路改善精神分裂症研究 被引量:7
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作者 陈杰 陈策 +4 位作者 刘立滢 戴伯坚 金晓庄 汤锦磊 邓江南 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期5790-5794,共5页
目的探讨α-葎草烯对小鼠精神分裂症的作用机制。方法采用地卓西平马来酸盐(MK801)建立精神分裂症小鼠模型,用不同浓度α-葎草烯进行ig给药。对各组小鼠进行旷场试验和前脉冲抑制(PPI)测试,评估小鼠自发活动量和感觉运动门控功能;检测... 目的探讨α-葎草烯对小鼠精神分裂症的作用机制。方法采用地卓西平马来酸盐(MK801)建立精神分裂症小鼠模型,用不同浓度α-葎草烯进行ig给药。对各组小鼠进行旷场试验和前脉冲抑制(PPI)测试,评估小鼠自发活动量和感觉运动门控功能;检测小鼠额前脑组织NO活性、MDA含量;Westernblotting法检测小鼠海马组织NRG1、ErbB4蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的活动量明显增加,PPI受损(P<0.01);脑内NO活性、MDA含量、NRG1、ErbB4蛋白表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,不同浓度α-葎草烯组中小鼠活动量明显降低,PPI异常明显改善,NO和MDA含量、NRG1和ErbB4蛋白表达均明显降低(P<0.05、0.01)。结论α-葎草烯通过下调NRG1/ErbB4信号通路,改善精神分裂症小鼠异常行为,从而达到治疗精神分裂症的目的。 展开更多
关键词 葎草烯 地卓西平马来酸盐(MK801) 精神分裂症 nrg1/ErbB4信号通路 NO
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温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞凋亡及NRG1、ErbB4表达的影响 被引量:6
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作者 徐义勇 刘金莲 +2 位作者 朱丽娟 田真真 万红娇 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期7-11,共5页
目的:探讨温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞凋亡及NRG1、ErbB4表达的影响。方法:SD大鼠灌胃相应药物或生理盐水后制备含药血清,灭活,过滤除菌,EP管(4mL)分装备用。以正常组、模型组、氯氮平20mg/kg含药血清、温胆汤40g/kg、20g... 目的:探讨温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞凋亡及NRG1、ErbB4表达的影响。方法:SD大鼠灌胃相应药物或生理盐水后制备含药血清,灭活,过滤除菌,EP管(4mL)分装备用。以正常组、模型组、氯氮平20mg/kg含药血清、温胆汤40g/kg、20g/kg、10g/kg含药血清培养,干预谷氨酸环境下星形胶质细胞,流式细胞仪检测星形胶质细胞凋亡;Western bloting、Real-time PCR分别测定星型胶质细胞NRG1、ErbB4蛋白、磷酸化和mRNA表达。结果:温胆汤各浓度含药血清组均能明显减少星形胶质细胞凋亡;降低NRG1、ErbB4蛋白和mRNA表达,提高其磷酸化表达。结论:温胆汤10%含药血清可有效调节NRG1、ErbB4表达,从而调控NRG1-ErbB4信号通路的功能,保护神经细胞,这也许是温胆汤能够治疗精神分裂症的作用机制之一。 展开更多
关键词 温胆汤含药血清 谷氨酸 星型胶质细胞 nrg1-ErbB4信号通路
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基于NRG1/ErbB4信号通路研究安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元损伤及突触微环境的保护作用 被引量:1
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作者 谢光璟 徐波 +3 位作者 夏婧 徐子绚 李非洲 王平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期4957-4966,共10页
探讨安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元及突触微环境的影响。60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组,每组15只。采用多平台水环境法制备睡眠剥夺模型,安寐丹组给药剂量为18.18 g·kg^(-1)·d^(-1),褪黑素组给药... 探讨安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元及突触微环境的影响。60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组,每组15只。采用多平台水环境法制备睡眠剥夺模型,安寐丹组给药剂量为18.18 g·kg^(-1)·d^(-1),褪黑素组给药剂量为100 mg·kg^(-1)·d^(-1),空白组和模型组给予等容纯水,大鼠灌胃给药,时间为4周。动物行为视频系统评估大鼠自发活动变化,尼氏染色观察海马锥体神经元及尼氏体变化,原位末端转移酶标记技术观察神经元凋亡,透射电镜观察神经元突触超微结构,高尔基染色观察海马树突棘变化,免疫荧光检测海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与γ-氨基丁酸A受体(GABAA)、谷氨酸受体N1(GLUN1)表达及突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素(SYP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)的表达,蛋白免疫印迹法检测神经调节素1(NRG1)、酪氨酸激酶受体4(ErbB4)和谷氨酸受体A1(GLUA1)、GLUN1及谷氨酸受体N2A(GLUN2A)的表达。结果显示,与空白组比较,模型组水平得分、垂直得分及修饰次数、中央区路程比例显著降低,海马锥体细胞数量减少,尼氏体减少,凋亡指数增加,NRG1、ErbB4及GLUA1、GLUN1、GLUN2A蛋白表达下调,GFAP^(+)/GABAA^(+)及GFAP^(+)/GLUN1^(+)阳性表达下降,PSD95、SYP及BDNF、NGF荧光强度下降,同时突触囊泡密度不均,突触界面曲率及突触后致密物质厚度降低,树突棘减少。与模型组比较,安寐丹组水平得分、垂直得分及修饰次数、中央区路程比例升高,海马锥体细胞及尼氏体增加,凋亡指数下降,NRG1、ErbB4、GLUA1、GLUN1、GLUN2A蛋白表达上调,GFAP^(+)/GABAA^(+)及GFAP^(+)/GLUN1^(+)阳性表达增加,PSD95、SYP及BDNF、NGF荧光强度升高,且突触损伤减轻,树突棘增加。研究结果表明,安寐丹缓解睡眠剥夺大鼠海马神经元损伤可能与上调NRG1/ErbB4信号通路,促进谷氨酸受体、神经营养因子、突触蛋白表达,改善突触 展开更多
关键词 安寐丹 睡眠剥夺 突触微环境 nrg1/ErbB4信号通路
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C/EBPα通过结合鸡神经调节蛋白4基因外显子2正调控其表达
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作者 罗昊玉 黄佳新 +3 位作者 高帆 闫晓红 牟芳 王宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1608-1617,共10页
神经调节蛋白4(NRG4)是一个新发现的脂肪细胞因子,它在机体能量平衡、糖脂代谢等许多生理过程中发挥重要调控作用。目前,NRG 4基因的转录调控机制尚不清楚。我们前期的5′RACE分析显示,鸡NRG 4基因转录起始位点(TSS)弥散分布于一段约200... 神经调节蛋白4(NRG4)是一个新发现的脂肪细胞因子,它在机体能量平衡、糖脂代谢等许多生理过程中发挥重要调控作用。目前,NRG 4基因的转录调控机制尚不清楚。我们前期的5′RACE分析显示,鸡NRG 4基因转录起始位点(TSS)弥散分布于一段约200 bp的区域,提示鸡NRG 4基因的启动子为分散型启动子(dispersed promoter)。本研究开展了鸡NRG 4基因近端外显子和内含子的启动子活性分析,报告基因分析显示,包含NRG 4基因外显子1、内含子1和外显子2的基因组片段(-122/+452)具有很强的双向启动子活性。生物信息学分析显示,鸡NRG 4基因外显子2上存在1个转录因子CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)的潜在结合位点;报告基因分析发现,删除或突变C/EBPα结合位点会导致C/EBPα丧失对NRG 4基因片段(-122/+452)启动子活性的调控作用。基因表达相关性分析显示,鸡脂肪组织中C/EBPα和NRG 4基因的mRNA表达存在显著正相关(P<0.01)。进一步的脂肪组织ChIP-qPCR分析显示,C/EBPα直接结合鸡NRG 4基因的外显子2。本研究发现,鸡NRG 4基因的近端外显子和内含子具有双向启动子活性,C/EBPα通过直接结合外显子2调控鸡脂肪组织NRG 4基因的表达。 展开更多
关键词 神经调节蛋白4 近端外显子和内含子 启动子活性 转录调控 CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)
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NRG4基因对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及周期的影响
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作者 黄琬玲 朱文琦 +3 位作者 郭妮妮 王楠 任倩 马小彤 《生物技术进展》 2023年第2期305-310,共6页
为了分析、检测造血系统恶性肿瘤患者和细胞系中NRG4基因的表达情况,探讨其对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。运用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和OncoLnc数... 为了分析、检测造血系统恶性肿瘤患者和细胞系中NRG4基因的表达情况,探讨其对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。运用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和OncoLnc数据库分析NRG4在造血系统恶性肿瘤患者中的表达情况及其对患者预后的影响,实时荧光定量PCR检测NRG4在造血系统恶性肿瘤各细胞系中的表达情况。构建包含NRG4 shRNA及scramble对照慢病毒,感染AML细胞系Molm-13、KG-1a和Kasumi,采用生长曲线、AnnexinV/7-AAD和PI染色、集落形成等方法评价NRG4对AML细胞增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。结果表明,NRG4在AML患者骨髓单核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMCs)中的表达水平显著高于健康对照,高表达NRG4的白血病患者的生存率显著低于低表达患者(P<0.05)。在Molm-13、KG-1a和Kasumi细胞中敲降NRG4能够显著抑制细胞的增殖、集落形成,促进细胞凋亡,并使细胞阻滞于S期(P<0.05)。总之,NRG4基因在AML患者和细胞系中高表达,并与患者预后不良相关,对AML细胞系具有显著的促癌作用。研究结果有助于阐明AML的发生机制,为新治疗靶点的开发奠定了基础。 展开更多
关键词 nrg4基因 急性髓系白血病 细胞增殖 细胞凋亡
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神经调节蛋白4对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 苏静华 吴方丽 +3 位作者 焦婷 韩宁 苏静克 张海松 《武警医学》 CAS 2023年第7期557-561,共5页
目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将SD大鼠分为对照组(Vehicle)、糖尿病组(DM)和Nrg4干预糖尿病组(Nrg4)。实验结束后,取各组大鼠心肌细胞,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,qRT-PCR检测Bax及Bcl-2的... 目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将SD大鼠分为对照组(Vehicle)、糖尿病组(DM)和Nrg4干预糖尿病组(Nrg4)。实验结束后,取各组大鼠心肌细胞,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,qRT-PCR检测Bax及Bcl-2的转录表达,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Cleaved-caspase 3的表达。结果与Vehicle组相比,DM组心肌细胞凋亡率明显升高[(35.49±1.37)%vs.(11.98±0.85)%;P<0.05],促凋亡蛋白Bax与凋亡执行蛋白Cleaved-caspase 3表达明显增多,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);而Nrg4干预显著抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡[(19.28±0.96)%vs.(35.49±1.37)%;P<0.05],降低Bax与Cleaved-caspase 3的表达并促进Bcl-2表达(P<0.05)。结论Nrg4干预能缓解2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 神经调节蛋白4 2型糖尿病 心肌细胞 细胞凋亡
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神经调节蛋白4调节脂代谢的研究进展 被引量:1
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作者 王雪冉 田宗源 刘瑞霞 《基础医学与临床》 2023年第10期1599-1603,共5页
神经调节蛋白4(NRG4)是一种新型脂肪分泌因子,主要在棕色脂肪表达及分泌。NRG4与肝细胞膜上表皮生长因子受体4(ErbB4)特异性结合,激活下游信号通路,抑制脂质的从头合成,增加脂肪酸氧化及生酮作用,减弱肝脂肪变性。NRG4还可调控脂肪组织... 神经调节蛋白4(NRG4)是一种新型脂肪分泌因子,主要在棕色脂肪表达及分泌。NRG4与肝细胞膜上表皮生长因子受体4(ErbB4)特异性结合,激活下游信号通路,抑制脂质的从头合成,增加脂肪酸氧化及生酮作用,减弱肝脂肪变性。NRG4还可调控脂肪组织基因的表达,降低脂肪细胞的胰岛素抵抗,调节脂肪组织中血管重塑,维持脂代谢平衡。NRG4对脂质的有益调节有助于改善与肥胖相关的代谢性紊乱,可能成为非酒精性脂肪肝、糖尿病和动脉粥样硬化等疾病的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 神经调节蛋白4 脂代谢 脂肪组织
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头针改善丙戊酸钠诱导的孤独症大鼠行为学及其机制研究 被引量:1
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作者 黄龙生 葛品 +9 位作者 康洁 刘桂华 洪钰 王静蓉 陈楚安 庄婉玉 郭敬民 冯叶彬 张宏 欧萍 《World Journal of Acupuncture-Moxibustion》 CAS CSCD 2023年第3期252-261,共10页
Objectives:To investigate the underlying mechanisms of scalp acupuncture treatment(SAT)on autism spectrum disorder(ASD).Methods:Thirty male Wistar rat pups that had been prenatally exposed to valproic acid sodium(VPA)... Objectives:To investigate the underlying mechanisms of scalp acupuncture treatment(SAT)on autism spectrum disorder(ASD).Methods:Thirty male Wistar rat pups that had been prenatally exposed to valproic acid sodium(VPA)were randomly divided into the VPA,VPA+acupoint,and VPA+non-acupoint groups using the random number table method,with 10 rats in each group.Ten pups who had been prenatally exposed to saline were assigned to the control group(CG).There was no intervention in either the control or VPA groups.In the acupoint group,"Shenting(GV24),"bilateral"Benshen(GB13)"were manipulated.In the non-acupoint group,the area below the costal space was stimulated.Acupuncture stimulation lasted for 40 min,with manual twisting of the needles every 10 min,5 days/week,with 2 days of rest per week,for a total duration of 4 weeks.After the corresponding treatments,behavioral tests(including the open field,social interaction,and Morris water maze tests)were performed to evaluate the therapeutic effects.RT-PCR and Western blotting were performed to detect the expression of neuregulin 1(NRG1)/ErbB4.Results:In the open field test,the activity time spent in the central area in the VPA+acupoint group was significantly longer than that in the VPA group and VPA+non-acupoint group(both P<0.05).The total length in the VPA+acupoint group was significantly longer than that in the VPA group(P<0.05).The number of bouts in the central area of the VPA+acupoint group was significantly higher than that of the VPA group(P<0.05).In session I of social interaction test,all experimental rats spent more time interacting with stranger 1(all P<0.05).In session Il,the CG and VPA+acupoint groups rats showed more interest in searching for new strangers,but the VPA+non-acupoint group spent more time interacting with stranger 1 than with stranger 2(all P<0.05).In the Morris water maze test,compared with the VPA group,the latency of the VPA+acupoint group was shorter(day 2,3,4,5,P<0.05);compared with VPA+acupoint group,the latency of the VPA+non-acupoint grou 展开更多
关键词 Autism spectrum disorder ACUPUNCTURE nrg1-ErbB4 Social behavior Morris water maze
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自然至上 雨后初晴(Harbeth)NRG4落地式音箱
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作者 白航 《视听技术》 2005年第5期24-27,共4页
什么?"雨后初晴"出了落地式音箱?! 没错,每一个听到这个消息的音响爱好者都表示出这样的惊讶.如果当他们再看到这对落地式音箱较为时尚、现代化的造型设计时,就几乎是表现出难以置信了.
关键词 “雨后初晴” 音响品牌 nrg4 落地式音箱 音质 性能
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