C-kit、NPM1、FLT3基因突变在656例中国急性髓系白血病患者中的分布及其对预后的影响 被引量：30

1

作者 丁子轩 沈宏杰 +6 位作者 缪竞诚 陈苏宁 邱桥成 祁小飞 金正明 吴德沛 何军 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期829-834,共6页

目的探讨急性髓系白血病（AML）患者中C—kit、NPM1、FLT3基因突变的发生率和分布情况，并分析其对预后的影响。方法应用基因测序方法分别检测656例AML患者C．kit基因8、17号外显子，NPM1基因12号外显子，FLT3基因20（酪氨酸激酶区，TK... 目的探讨急性髓系白血病（AML）患者中C—kit、NPM1、FLT3基因突变的发生率和分布情况，并分析其对预后的影响。方法应用基因测序方法分别检测656例AML患者C．kit基因8、17号外显子，NPM1基因12号外显子，FLT3基因20（酪氨酸激酶区，TKD）、14、15号外显子（内部串联重复，ITD）基因突变情况，并随访患者的预后。结果656例AML患者中检出C—kit基因8号外显子突变6例（0．9％），17号外显子突变33例（5．0％），NPM1基因突变169例（25．8％），FLT3．TKD突变46例（7．1％），FLT3-ITD突变178例（27．1％）。至少有1个突变的患者341例（50．3％）。C—kit的8号外显子检测到6种突变类型；C—kit的17号外显子检测到8种突变类型；NPMI检测到15种突变类型，其中10种类型已有报道（A、B、C、D、Nm、I、J、J＋、S、13），5种类型未见报道；TKD检测到11种突变类型。t（8；21）／M：患者常伴有C—kit的17号外显子突变；inv（16）／M。患者常伴有C—kit的8号外显子突变；M3患者中除FLT3基因突变外未检测到其他突变。NPM1和ITD基因突变多见于正常核型患者，在形态学亚型中多见于M5和M1，阳性病例多伴随高白细胞计数、骨髓原始细胞增多、CD34低表达和CD33高表达。随着发病年龄的增长，突变数量增多，白细胞计数平均值增高，高白细胞计数的患者比例升高。在正常核型的群体中突变阳性的比例较其他群体增高，2种、3种突变的比例增多，差异均有统计学意义（P值均〈0．01）。FLT3-ITD突变阳性病例中位生存时间（10．0±1．2）个月，与阴性群体中位生存时间（17．0±2．4）个月相比差异有统计学意义（P=0．004），单独NPM1突变与否对总生存率没有显著影响，但NPM1／ITD-患者的总生存率最高。结论c—kit、NPM1、FLT3基因突变类型及数量在MICM分型中都有特殊的分布，并与白细胞计数、骨髓 展开更多

关键词 白血病 非淋巴细胞 急性 DNA突变分析 预后 基因 c—kit

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急性髓系白血病患者NPM1基因突变分析 被引量：17

2

作者 颜灵芝 陈苏宁 +9 位作者 梁建英 冯宇峰 岑建农 何军 常伟荣 朱子玲 潘金兰 吴亚芳 薛永权 吴德沛 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期289-293,共5页

目的研究成人急性髓系白血病（AML）患者的NPM1基因第12外显子突变的发生率及临床特征。方法采用PCR扩增产物直接测序法或毛细管电泳法检测101例成人AML患者（M0 1例，M1 17例、M2 25例、M3 23例、M4 7例、M5 25例、M6 3例）NPM1基因第1... 目的研究成人急性髓系白血病（AML）患者的NPM1基因第12外显子突变的发生率及临床特征。方法采用PCR扩增产物直接测序法或毛细管电泳法检测101例成人AML患者（M0 1例，M1 17例、M2 25例、M3 23例、M4 7例、M5 25例、M6 3例）NPM1基因第12外显子的突变情况，了解NPM1基因突变阳性患者的临床特征。结果101例AML患者中共检出32例（31．7％）具有NPM1基因突变，其中M 01例、M1 9例、M2 7例、M4 2例、M5 13例。59例正常核型AML患者中27例（45．8％）发生NPM1基因突变，明显高于异常核型组（42例中5例，11．9％）（P〈0．001），且多见于M1和M5。NPM1基因突变型患者年龄相对较大（P〈0．05），外周血白细胞高，CD34和CD117表达水平低（P值均〈0．05）。对突变型患者的序列分析发现5种已知的NPM1基因突变类型（分别是A、B、D、NM、PM型突变），在1例患者中还发现了一种新型突变（暂命名为S型）。结论NPM1基因第12外显子的突变多见于正常核型AML患者，M1和M5患者更为多见，突变患者年龄较大，外周血白细胞数量高，并与CD34和CD117低表达相关。 展开更多

关键词 白血病 非淋巴细胞 急性 基因 npm1 DNA突变分析

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早期评估NPM1突变阳性急性髓系白血病患者残留白血病水平的预后意义 被引量：14

3

作者 赵婷 主鸿鹄 +12 位作者 王婧 贾晋松 杨申淼 江浩 路瑾 陈欢 许兰平 张晓辉 江滨 阮国瑞 王德炳 黄晓军 江倩 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期10-16,共7页

目的探讨NPM1突变阳性急性髓系白血病（AML）患者化疗后早期微小残留病（MRD）水平与预后的关系。 方法回顾性分析137例初治成人伴NPM1基因主要突变（A、B、D突变）AML患者的治疗结果，以及化疗后早期时间点MRD（NPM1突变转录本）水平... 目的探讨NPM1突变阳性急性髓系白血病（AML）患者化疗后早期微小残留病（MRD）水平与预后的关系。 方法回顾性分析137例初治成人伴NPM1基因主要突变（A、B、D突变）AML患者的治疗结果，以及化疗后早期时间点MRD（NPM1突变转录本）水平对预后的影响。 结果在137例患者中，男67例（48.9%），中位年龄49（16~67）岁，染色体正常核型107例（78.1%），FLT3-ITD突变阳性57例（41.6%），初诊时NPM1基因突变转录本中位水平84.1%（4.1%~509.9%）。在134例可评估的患者中，115例（85.8%）最终获完全缓解（CR）。多因素分析显示，WBC〈100×109/L（OR=0.3，95% CI 0.1~0.9，P=0.027）和初始诱导治疗为＂IA10＂方案（OR=0.3，95% CI 0.1~0.8，P=0.015）是获得CR的有利因素。在108例可评估的CR患者中，存活患者中位随访24（2~91）个月，3年无病生存（DFS）和总生存（OS）率分别为48.0%和63.9%。多因素分析显示，FLT3-ITD突变阳性（HR=3.2，95% CI 1.6~6.7，P=0.002）、巩固治疗2个疗程后MRD高水平（NPM1突变转录本水平较治疗前下降〈3个对数级，HR=23.2，95% CI 7.0~76.6，P〈0.001）、未接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）（HR=2.6，95% CI 1.0~6.6，P=0.045）是影响患者DFS的不利因素；MRD在首次获得CR时高水平（NPM1突变转录本水平下降〈2个对数级，HR=2.5，95% CI 1.0~6.1，P=0.040）和巩固治疗2个疗程后高水平（HR=4.5，95% CI 2.0~10.3，P〈0.001）是影响患者OS的不利因素。进一步分析78例接受化疗（或自体移植）的CR患者，3年DFS和OS率分别为39.7%和59.1%，FLT3-ITD突变阳性和巩固治疗2个疗程后MRD高水平是独立影响患者DFS（HR=3.5，95% CI 1.6~7.6，P=0.002和HR=8.9，95% CI 3.8~20.7，P〈0.001）和OS（HR=2.7，95% CI 1.1~6.9，P=0.036和HR=3.1，95% CI 1.2~8.0，P=0.021）的共同不利因素，此外，首次获得CR时MRD高水平（HR=3.1，95% CI 1.2~8.0，P=0.022）也是影响患者O 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性 基因 npm1 微小残留病 预后

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急性髓系白血病CEBPA基因突变分析 被引量：12

4

作者 韩聪 林冬 +6 位作者 艾晓非 王芳 孙海燕 王敏 秘营昌 王建祥 汝昆 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期566-571,共6页

目的探讨急性髓系白血病（AML）患者转录因子CCAAT／增强子结合蛋白（CEBPA）基因的突变率、突变特点及临床意义。方法采用PCR扩增产物片段长度分析及直接测序分析法检测206例初治AML患者CEBPA基因全部编码区突变情况。结果206例AML患者... 目的探讨急性髓系白血病（AML）患者转录因子CCAAT／增强子结合蛋白（CEBPA）基因的突变率、突变特点及临床意义。方法采用PCR扩增产物片段长度分析及直接测序分析法检测206例初治AML患者CEBPA基因全部编码区突变情况。结果206例AML患者中31例检测到CEBPA基因突变，突变率为15％，23例为双突变，8例为单突变。CEBPA基因突变常见于M2型或预后中等组患者。与CEBPA野生型组比，CEBPA基因突变患者白细胞计数较高[突变型和野生型患者分别为20．92（0．86—351．43）×10^9／L和8．17（0．47—295．20）×10^9／L，P=0．0031、血红蛋白水平较高[97．5（51～128）g／L和80．5（13—153）g／L，P=0．015]，血小板计数较低[27．5（5～81）×10^9／L和44（3—548）×10^9／L（P=0．004）]。CEBPA基因突变患者的完全缓解率高于野生型患者，差异有统计学意义（P=0．009）。与CEBPA双突变患者相比，M2型CEBPA单突变患者更易伴随NPM1突变（0对25％）（P=0．013）。动态跟踪20例患者，临床缓解后未再检出CEBPA基因突变，而复发患者则伴有同样的位点突变。PCR片段长度分析与测序分析结果的符合率为100％。结论CEBPA基因突变是AML患者常见的分子突变类型，CEBPA基因突变患者的临床特征和疾病状态有关，其突变检测可作为AML患者疾病状态的监测指标之一；M2型CEBPA单突变患者更易伴随NPM1突变。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性 基因 CEBPA 基因 npm1 DNA突变

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FLT3-ITD阳性与阴性急性髓细胞白血病的实验室特征及预后比较 被引量：12

5

作者 李婷婷 孙雪冬 +8 位作者 董征 余长林 孙琪云 乔建辉 胡锴勋 刘广贤 姚波 艾辉胜 郭梅 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期501-505,共5页

目的比较伴FLT3基因突变(FLT3-ITD+)与不伴FLT3基因突变(FLT3-ITD-)的急性髓细胞白血病(AML)患者的实验室特征、疗效以及预后。方法 2010年10月-2012年10月收治的初诊AML患者93例,年龄10~66岁,包括21例FLT3-ITD+AML(22.6%)和72例FLT3-IT... 目的比较伴FLT3基因突变(FLT3-ITD+)与不伴FLT3基因突变(FLT3-ITD-)的急性髓细胞白血病(AML)患者的实验室特征、疗效以及预后。方法 2010年10月-2012年10月收治的初诊AML患者93例,年龄10~66岁,包括21例FLT3-ITD+AML(22.6%)和72例FLT3-ITD-AML(77.4%,对照组)列入分析。比较两组患者的临床表现,HOX11、EVI、ETO、MLL、NPM1基因表达情况,细胞学抗原(CD34/CD38、淋巴抗原、CD7和CD4)表达情况,细胞遗传学表现(正常核型、复杂核型),2年无事件生存(EFS)和2年总生存(OS)情况。结果 FLT3-ITD+AML初诊时合并外周血白细胞增高(>100×109/L)及出血者多于FLT3-ITD-组(P<0.01,P=0.004),但两组在年龄、免疫表型及染色体异常等方面无明显差异。FLT3-ITD+AML完全缓解(CR)率28.57%,显著低于FLT3-ITD-AML的55.56%(P=0.03)。FLT3-ITD+AML 2年无事件生存率为29.2%,低于FLT3-ITD-AML组(37.7%,P=0.04)。FLT3-ITD+AML联合表达NPM1者占33.33%,明显高于FLT3-ITD-AML组(1.39%,P=0.001)。FLT3-ITD+AML中表达NPM1的患者均未达完全缓解。结论 FLT3-ITD+AML易合并白细胞增高,完全缓解率低,无事件存活率低,预后差。 展开更多

关键词 白血病 前髓细胞性 急性 易位 遗传 FLT3基因 npm1基因

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初诊急性髓系白血病患者NPM1基因突变与临床特征的关系 被引量：10

6

作者 主鸿鹄 江滨 +9 位作者 卢锡京 江倩 江浩 鲍立 张晓辉 路瑾 阮国瑞 赖悦云 刘艳荣 黄晓军 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期315-318,共4页

目的 研究伴有NPM1基因突变的急性髓系白血病（AML）患者的临床特点.方法 采用实时定量PCR方法对206例初诊AML患者进行NPM1基因突变（包括A、B、D三种最常见类型）检测.结果 NPM1突变阳性患者占所有AML患者的15.5%,占正常核型AML患者的3... 目的 研究伴有NPM1基因突变的急性髓系白血病（AML）患者的临床特点.方法 采用实时定量PCR方法对206例初诊AML患者进行NPM1基因突变（包括A、B、D三种最常见类型）检测.结果 NPM1突变阳性患者占所有AML患者的15.5%,占正常核型AML患者的32.5%.NPM1基因突变定量中位值为23.2%（2.3%～140.8%）.32例NPM1突变阳性和174例NPM1突变阴性患者相比,初诊时中位年龄（46岁和35岁,P＜0.01）、WBC（27×109/L和8×109/L,P＜0.01）、BPC（82×109/L和36×109/L,P＜0.01）、AML-M5比例（31.2%和5.8%,P＜0.01）、染色体正常核型比例（92.6%和40.8%,P＜0.01）、伴有FLT3-ITD突变阳性患者的比例（25.0%和7.5%,P＜0.01）、免疫表型CD34阳性患者比例（23.3%和69.5%,P＜0.01）、伴有特异性融合基因患者的比例（0和47.1%,P＜0.01）等指标差异均有统计学意义.而在性别比例、骨髓原始细胞比例、完全缓解率、总体生存率方面差异无统计学意义（P＞0.05）.NPM1突变阳性伴FLT3-ITD阴性患者比NPM1突变阳性伴FLT3-ITD阳性患者无复发生存率有提高趋势.结论 对初诊时高白细胞计数、血小板计数不低、CD34阴性表型和正常核型AML患者检测NPM1和FLT3-ITD突变,有利于分子分型和指导治疗. 展开更多

关键词 白血病 非淋巴细胞 急性 基因 npm1 DNA突变分析 核型分析

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急性髓系白血病NPM1基因突变研究 被引量：7

7

作者 陈华英 鹿全意 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期258-262,共5页

核仁磷酸蛋白(NPM1)又称B23、N038,是位于核仁颗粒区的一种在各种类型的细胞中广泛表达的多功能蛋白质。目前的多项研究发现,NPM1突变在急性髓系白血病(AML)中,尤其是在正常核型AML(nk-AML)中检出率最高的一种分子遗传学异常。NPM1突变... 核仁磷酸蛋白(NPM1)又称B23、N038,是位于核仁颗粒区的一种在各种类型的细胞中广泛表达的多功能蛋白质。目前的多项研究发现,NPM1突变在急性髓系白血病(AML)中,尤其是在正常核型AML(nk-AML)中检出率最高的一种分子遗传学异常。NPM1突变是AML一类特殊的亚群,具有相对独特的临床特点,且是AML独立的预后良好的指标。NPM1突变的研究对AML患者诊断、治疗及预后判断具有重要的临床意义。本文综述近年来AML中NPM1基因突变的发现,包括NPM1基因结构与生理功能,AML中NPM1基因突变及NPM1基因突变检测方法等问题。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 npm1 基因突变

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急性髓系白血病患者FLT3-ITD和NPM1基因突变表达及在判断预后中的意义 被引量：7

8

作者 俞罡 陈静桂 《临床和实验医学杂志》 2015年第7期565-568,共4页

目的探讨急性髓系白血病（AML）患者Fms样酪氨酸激酶-3基因（FLT3）和核仁酸蛋白基因（NPM1）基因突变情况及与预后的关系。方法回顾性分析2010年1月至2013年6月间收治的135例AML患者的资料,检测其FLT3-ITD和NPM1基因,并进行标准方案诱... 目的探讨急性髓系白血病（AML）患者Fms样酪氨酸激酶-3基因（FLT3）和核仁酸蛋白基因（NPM1）基因突变情况及与预后的关系。方法回顾性分析2010年1月至2013年6月间收治的135例AML患者的资料,检测其FLT3-ITD和NPM1基因,并进行标准方案诱导缓解及缓解后巩固强化化疗。随访6~34个月,观察预后情况,并进行统计学分析。结果 FLT3-ITD阳性患者41例（30.4%）;NPM1阳性62例（45.9%）;NPM1和FLT3-ITD双阳性5例。与FLT3-ITD突变阴性患者相比较,单独FLT3-ITD突变阳性组完全缓解（CR）率和总体生存（OS）率明显降低,复发率明显升高（P〈0.05）,无复发生存（RFS）中位时间缩短,但组间差异无统计学意义。与NPM1突变阴性组相比较,单独NPM1阳性组的CR率和OS率显著升高,复发率显著降低（P〈0.05）,RFS中位时间延长,但两组间差异无统计学意义。结论 FLT3-ITD和NPM1基因突变在急性髓系白血病患者中很常见,FLT3-ITD突变阳性预后较差,而NPM1突变阳性预后良好。通过对AML患者FLT3-ITD及NPM1突变,可以对预后进行判断,并对治疗具有指导作用。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 基因突变 FLT3-ITD npm1 预后

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NPM1高突变负荷是NPM1阳性急性髓系白血病患者的预后不良因素 被引量：7

9

作者 侯降雪 王树娟 +11 位作者 刘延方 郝倩倩 王冲 李涛 白俊俊 廖林晓 郭程娱 常银银 王萌 孙慧 谢新生 姜中兴 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期365-372,共8页

目的:探讨NPM1基因突变阳性成人急性髓系白血病(NPM1+AML)患者的临床特征、伴随基因突变特征及影响预后的因素。方法:收集并应用第二代测序法测定22种AML常见的基因突变中NPM1基因突变阳性初诊成人AML患者73例,用实时荧光定量PCR法测定4... 目的:探讨NPM1基因突变阳性成人急性髓系白血病(NPM1+AML)患者的临床特征、伴随基因突变特征及影响预后的因素。方法:收集并应用第二代测序法测定22种AML常见的基因突变中NPM1基因突变阳性初诊成人AML患者73例,用实时荧光定量PCR法测定43种AML常见的融合基因,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox多因素回归分析影响预后的因素。结果:73例NPM1+AML患者中,共检测到74个NPM1基因位点突变,其发生率分别为L287fs(92.0%)、Q289fs和W288fs(2.7%)、L258fs和Q289H(1.4%),其中1例患者存在2个NPM1突变位点;不同突变位点对NPM1+AML的预后无影响。NPM1变异等位基因频率(VAF)的中位值为35.4(1.8-56.6)%,以四分位数上间距38.4%为界,NPM1 VAF>38.4%的AML患者(NPM1highAML)与NPM1VAF≤38.4%的患者(NPM1lowAML)相比,早期死亡率显著增加(33.3%vs 7.3%,P<0.05)、中位EFS(148 d,95%CI 58-238 vs 372 d,95%CI 264-480 d)(P<0.01)及中位OS(179 d,95%CI 6-352 d vs 444 d,P<0.01)均显著缩短。在87.7%的NPM1+AML患者中共检测到126个伴随基因突变;NPM1伴随NRAS基因突变的患者完全缓解率高(100%vs 58%)(P<0.05),且中位OS时间显著延长(未达到vs 320 d,95%CI 150-490 d)(P<0.05)。73例NPM1+AML患者中65例完善了43种融合基因检查,所有患者融合基因检查结果均为阴性。多因素分析显示,NPM1 VAF>38.4%是EFS(HR=3.1,95%CI 1.6-6.4,P<0.01)及OS(HR=3.0,95%CI 1.4-6.2,P<0.01)的独立预后不良因素。结论:AML患者NPM1基因突变常伴随其它基因突变,但罕有融合基因并存;NPM1高突变负荷是NPM1阳性成人AML患者的独立预后不良因素。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 npm1基因 DNA突变分析 预后因素

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分子遗传学联合骨髓象检测在正常核型急性髓系白血病预后判断中的价值 被引量：5

10

作者 葛丽 申徐良 +2 位作者 张国香 史文芝 董露 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2019年第10期596-602,共7页

目的探讨NPM1和FLT3基因突变联合骨髓象检测对初治正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者预后判断的价值。方法回顾性分析2010年1月至2014年1月长治医学院附属和平医院的100例原发、初治CN-AML(非M3型)患者临床资料。入组患者均在诱导治... 目的探讨NPM1和FLT3基因突变联合骨髓象检测对初治正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者预后判断的价值。方法回顾性分析2010年1月至2014年1月长治医学院附属和平医院的100例原发、初治CN-AML(非M3型)患者临床资料。入组患者均在诱导治疗结束当天或结束后第1天(T时间点)行骨髓象检查。根据FLT3和NPM1基因状态、T时间点骨髓幼稚细胞比例对AML患者分别进行单因素和多因素预后分析。结果100例患者中,36例发生FLT3基因突变,44例发生NPM1基因突变。FLT3+组和FLT3-组CN-AML患者的完全缓解(CR)率分别为13.9%(5/36)、71.9%(46/64)(P<0.01),2年无复发生存(RFS)率分别为5.6%、59.8%(P<0.01),2年总生存(OS)率分别为15.6%、66.2%(P<0.01),FLT3+组的中位RFS时间和中位OS时间分别为6.9、9.4个月,FLT3-组患者的中位RFS和中位OS时间均未达到,两组间各指标差异均有统计学意义(均P<0.01);NPM1+组与NPM1-组间CR率、2年RFS率及2年OS率差异均无统计学意义(均P>0.05)。NPM1+FLT3-组的CR率、2年RFS率及2年OS率高于NPM1-FLT3-、NPM1-FLT3+和NPM1+FLT3+组,NPM1-FLT3+组和NPM1+FLT3+组预后最差,且两组间CR率、RFS时间及OS时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。T时间点骨髓幼稚细胞比例<0.05组患者预后均较≥0.05组好(均P<0.05)。根据FLT3和NPM1基因分为预后良好组(NPM1-FLT3-)、预后中等组(NPM1+FLT3-)及预后不良组(NPM1-FLT3+和NPM1+FLT3+)。预后良好+T时间点骨髓幼稚细胞比例<0.05组、预后良好+T时间点骨髓幼稚细胞比例≥0.05组、预后中等+T时间点骨髓幼稚细胞比例<0.05组CR率、2年RFS率及2年OS率差异均无统计学意义(均P>0.05);预后中等+T时间点骨髓幼稚细胞比例≥0.05组、预后不良+T时间点骨髓幼稚细胞比例<0.05组预后相当,均预后中等;预后不良+T时间点骨髓幼稚细胞比例≥0.05组预后最差。经过Cox多因素回归分析,FLT3基因突变和T时间点骨髓幼稚细胞比例均为影响CN-AM 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性 分子生物学 骨髓检查 基因 npm1 基因 FLT3 预后

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FLT3、NPM1、DNMT3A及IDH基因突变对非M3型急性髓系白血病预后影响的研究进展 被引量：4

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作者 马莹莹 侯丽虹 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2017年第4期252-256,共5页

非M3型急性髓系白血病（AML）是一组异质性恶性血液系统疾病,无论在形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学及临床特点上都存在很大差异.细胞遗传学检测结果已经成为AML精确诊断、治疗选择和预后判断的主要依据之一,但由于在分子水平... 非M3型急性髓系白血病（AML）是一组异质性恶性血液系统疾病,无论在形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学及临床特点上都存在很大差异.细胞遗传学检测结果已经成为AML精确诊断、治疗选择和预后判断的主要依据之一,但由于在分子水平上存在高度的异质性,常规细胞遗传学技术检出率不高.有40%~50%的AML患者在初诊时用标准的染色体显带分析方法检测不到克隆性染色体畸变,被称为正常核型AML.非M3型AML较常见的分子遗传学改变为FLT3、NPM1、DNMT3A、IDH基因突变.文章主要就四种基因的特点、发病机制及对非M3型AML的预后影响作一综述. 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性 基因 FLT3 基因 npm1 基因 DNMT3A 基因 IDH

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急性髓细胞白血病NPM1和FLT3-ITD突变检测临床意义分析 被引量：6

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作者 应逸 陈建兰 +4 位作者 王汉平 谢健晋 周薇 陈小卫 陈小燕 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第2期121-124,共4页

目的:研究核仁磷酸蛋白1(NPM1)FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变在急性髓细胞白血病(AML)中发生的情况,并了解其临床特征及预后意义。方法:分别应用高分辨熔解曲线(HRM)和变性高效液相色谱技术(DHPLC)检测103例初诊AML... 目的:研究核仁磷酸蛋白1(NPM1)FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变在急性髓细胞白血病(AML)中发生的情况,并了解其临床特征及预后意义。方法:分别应用高分辨熔解曲线(HRM)和变性高效液相色谱技术(DHPLC)检测103例初诊AML患者NPM1和FLT3-ITD突变情况,并结合临床资料进行分析。结果:103例初诊AML患者中,31例发现NPM1基因突变,20例发现FLT3-ITD突变,阳性率分别为30.1%和19.4%,而在核型正常组中所占的比例分别为47.6%(20/42)和26.2%(11/42)。FLT3-ITD突变型外周血白细胞计数高,t=2.21,P=0.037;骨髓原始细胞比例高,t=2.44,P=0.023;NPM1突变型亦表现为高外周血白细胞计数,t=2.24,P=0.034。在非M3患者中,NPM1突变型的CR与野生型差异无统计学意义,但第1次化疗的CR(76.9%)明显高于野生型患者(35.0%),χ2=12.78,P=0.000 35;FLT3-ITD突变型患者的CR为58.8%,野生型患者为82.6%,两者比较,χ2=4.48,P=0.034;FLT3-ITD突变型患者第1次化疗的CR为17.6%,而野生型患者为55.1%,两者比较,χ2=6.23,P=0.012。31例NPM1基因突变中有6例合并FLT3-ITD突变,NPM1+/FLT3-ITD-组的CR最高(85.0%),1年内RR率最低(17.6%);NPM1-/FLT3-ITD+组的CR最低(54.5%),1年内RR率最高(50.0%)。结论:NPM1和FLT3-ITD突变是AML患者常见的分子遗传学异常,与预后密切相关,可成为目前细胞遗传学预后分组的重要补充,对于指导AML患者的个体化治疗具有重要的临床价值。 展开更多

关键词 基因 突变 npm1 FLT3 内部串联重复 白血病 髓样 急性

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老年急性非早幼粒细胞白血病NPM1及FLT3-ITD基因突变特征及临床意义 被引量：5

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作者 肖蓉 姜涛 +7 位作者 万纯黔 李慧 李成龙 车菲菲 陈姣 黄晓兵 王春森 王晓冬 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第11期1984-1988,共5页

目的:探讨老年急性非早幼粒细胞白血病(non-acute promyelocytic leukemia,non-APL)NPM1及FLT3-ITD基因突变特征及临床意义。方法:回顾性分析本院2011年1月至2018年6月接受NPM1、FLT3-ITD基因突变检测的98例老年non-APL患者临床资料,统... 目的:探讨老年急性非早幼粒细胞白血病(non-acute promyelocytic leukemia,non-APL)NPM1及FLT3-ITD基因突变特征及临床意义。方法:回顾性分析本院2011年1月至2018年6月接受NPM1、FLT3-ITD基因突变检测的98例老年non-APL患者临床资料,统计NPM1、FLT3-ITD基因突变阳性率,分析不同核型non-APL患者NPM1、FLT3-ITD基因突变情况,并比较NPM1/FLT3-ITD基因突变阳性与阴性患者性别、年龄、白细胞、血小板、血红蛋白、骨髓原始细胞、CD34^+、CD117^+的关系。结果:NPM1基因突变阳性20例,占20.41%;FLT3-ITD基因突变阳性15例,占15.31%; NPM1、FLT3-ITD基因突变双阳性5例,占5.10%。正常核型38例,占38.78%,正常核型患者NPM1、FLT3-ITD基因突变阳性率及双阳性率均显著高于异常核型者(P<0.05)。NPM1基因突变阳性患者白细胞计数、血小板计数均显著大于NPM1基因突变阴性者,CD34+比例显著小于NPM1基因突变阴性者(P <0. 05); FLT3-ITD基因突变阳性患者白细胞、骨髓原始细胞均显著大于FLT3-ITD基因突变阴性者(P <0. 05)。NPM1基因突变阳性患者1疗程CR率、总CR率均显著高于NPM1基因突变阴性者(P <0. 05); FLT3-ITD基因突变阳性患者1疗程CR率、总CR率均显著低于FLT3-ITD基因突变阴性者(P <0. 05)。结论:对老年non-APL患者行FLT3-ITD及NPM1基因突变检测,可指导临床治疗及疗效评估。 展开更多

关键词 急性非早幼粒细胞白血病 FLT3-ITD npm1 基因突变 特征

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一种同时检测急性髓系白血病FLT3-ITD和NPM1基因突变的快速和简便方法 被引量：4

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作者 陆滢 汪琼 +3 位作者 牧启田 余梦霞 黄勤 金洁 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期163-166,共4页

目的建立用聚丙烯酰胺凝胶电泳法（polyacrylamidegelelectrophoresis，PAGE）同时快速检测正常核型急性髓细胞白血病（cytogeneticallynormalacutemyeloidleukemia，CN—AML）患者FLT3-ITD和NPM1基因突变的方法。方法在多重PCR基础上... 目的建立用聚丙烯酰胺凝胶电泳法（polyacrylamidegelelectrophoresis，PAGE）同时快速检测正常核型急性髓细胞白血病（cytogeneticallynormalacutemyeloidleukemia，CN—AML）患者FLT3-ITD和NPM1基因突变的方法。方法在多重PCR基础上，用毛细管电泳法（capillaryelectrophoresis，CE）和PAGE凝胶电泳法同时检测117例初发CN-AML患者的FLT3-ITD和NPM1基因突变。结果突变型双链DNA分子，如突变型FLT3和NPM1的长度均比野生型长（FLT3-mut：420bp〉FLT3-wt：327～332bp，NPM1-mut：172bp〉NPMI—wt：168bp），因此，在PAGE凝胶电泳中突变双链DNA比未突变的DNA移动得慢，从而可将突变检出。117例CN—AML患者均通过CE检测得到验证，其结果与PAGE凝胶电泳结果完全一致（FLT3-ITD＋／NPM1-患者18例，占15．4％；FLT3-ITD＋／NPM1＋患者19例，占16．2％；FLT3-ITD-／NPM1＋患者25例，占21．4％；FLT3-ITD-／NPM1-患者55例，占47．0％）。结论两种电泳法均可快速、简便地同时检测CN—AML患者FLT3-ITD和NPM1基因突变。CE检测敏感，图像清晰；PAGE凝胶电泳法则操作简单，成本低，结果可靠，更适于在基层医院开展初步筛查。 展开更多

关键词 聚丙烯酰胺凝胶电泳 毛细管电泳 急性髓系白血病 FLT3基因 npm1基因

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急性髓系白血病NPM1基因突变检测方法的研究 被引量：4

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作者 李志鹏 张绚 +3 位作者 赵晓明 李庆阁 陈亚玫 鹿全意 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期999-1004,共6页

本研究旨在建立检测急性髓系细胞白血病(AML)患者NPM1基因突变的方法。针对NPM1基因突变集中区域设计引物/探针,建立高分辨熔解曲线方法(HRM)和等位基因特异PCR方法(AS-PCR),通过89份AML标本进行了临床评估,并采用毛细管电泳法(CE)和测... 本研究旨在建立检测急性髓系细胞白血病(AML)患者NPM1基因突变的方法。针对NPM1基因突变集中区域设计引物/探针,建立高分辨熔解曲线方法(HRM)和等位基因特异PCR方法(AS-PCR),通过89份AML标本进行了临床评估,并采用毛细管电泳法(CE)和测序法作为对照进行了验证。结果表明,通过上述4种方法共检出阳性标本17例(19.1%),其中A型突变15例,B型和Nm型突变各1例。上述方法中HRM法检测全面,灵敏度为5%,而AS-PCR法有一定的漏检,但灵敏度高达0.01%。结论:考虑到操作的难易程度,同时也结合临床样品的检测情况,HRM在临床上可法用于NPM1突变筛查,而AS-PCR法可用于后续的微小残留病定量检测。 展开更多

关键词 急性髓性细胞白血病 npm1基因 毛细管电泳 高分辨熔解曲线法 等位基因特异PCR

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NPMl基因突变阳性急性髓系白血病的免疫表型与临床特征分析 被引量：4

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作者 刘艳荣 常艳 +7 位作者 阮国瑞 秦亚溱 赖悦云 石红霞 王亚哲 李玲娣 江滨 李金兰 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期98-103,共6页

目的在形态学亚型比例相似的情况下，比较NPMl基因突变阳性的急性髓系白血病AML（NPMlm^＋ AML）与NPMl基因突变阴性AML（NPMlm^-AML）非特指型（NOS）问的免疫表型与临床特征。方法利用多参数流式细胞术进行免疫分型检测；定量PCR方法... 目的在形态学亚型比例相似的情况下，比较NPMl基因突变阳性的急性髓系白血病AML（NPMlm^＋ AML）与NPMl基因突变阴性AML（NPMlm^-AML）非特指型（NOS）问的免疫表型与临床特征。方法利用多参数流式细胞术进行免疫分型检测；定量PCR方法检测NPMl基因A、B、D型突变及多种白血病相关基因。NPMlm^＋ AML并进行免疫分型患者104例，NPMlm—AMLNOS患者97例。结果NPMlm^＋ AML与NPM1m^- AMLNOS患者间在女性患者比例、WBC、PLT、骨髓原始细胞比例、正常核型患者比例、WTl基因表达水平、FLT3-ITD突变阳性率和第1疗程诱导缓解率上差异均有统计学意义（P〈0．05）。免疫表型方面主要为早期分化标志CD34、HLA—DR、CDll7、CD38，淋系标志CD4、CD7、CD19、CD2和髓细胞标志CD13、CD14、CD15的低表达，及CDl23、CD33的高表达。其中只有CD34、HLA—DR、CD7和CD4的阳性率在NPM1m^＋AML患者明显低于NPM1m^- AMLNOS患者（P〈0．05），其余均为阳性细胞数的明显不同（P〈0．05）。进一步对NPMlm^＋ AML中M，／M^＋和M^＋／M^＋患者进行分析，结果M^＋／M：患者保留了女性为主及WT1基因表达水平较高的特点（P〈0．05），免疫表型共有10个抗原的阳性细胞数明显不同（P〈0．05），主要为在M^＋／M，中包括单核细胞标志及淋系标志高表达及CD117的低表达。其中HLA—DR、CD64、CD11b、CD10、CD15和CIM6个抗原的阳性率在NPMlm^＋ AMLM^＋ ／M，中也明显高于M^＋／M：患者（P〈0．05）。结论在形态学亚型构成比例相似的情况下，NPM1m^＋ AML与NPM1m^＋—AMLNOS患者相比，其主要临床特征与文献报道的一致。但免疫表型存在明显不同，主要表现为早期祖细胞标志、髓细胞标志和淋系标志的差异。在NPM1m^＋AML中单核细胞相关抗原在M。／M，患者中高表达。 展开更多

关键词 基因 npm1 白血病 非淋巴细胞 急性 免疫表型分型 临床特征

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NPM1基因突变阳性急性髓系白血病的免疫表型和临床特征分析 被引量：3

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作者 梁艳 张玉玲 +1 位作者 伦伟丹 李海亮 《赣南医学院学报》 2019年第3期226-229,共4页

目的:探讨NPM1基因突变阳性的急性髓性白血病的临床特点及免疫表型特征。方法:利用流式细胞术进行免疫分型检测,采用实时定量荧光PCR法检测NPM1基因、WT1基因、白血病融合基因,利用G显带技术检测患者的染色体核型。NPM1基因突变阳性染... 目的:探讨NPM1基因突变阳性的急性髓性白血病的临床特点及免疫表型特征。方法:利用流式细胞术进行免疫分型检测,采用实时定量荧光PCR法检测NPM1基因、WT1基因、白血病融合基因,利用G显带技术检测患者的染色体核型。NPM1基因突变阳性染色体正常AML患者28例,基因及染色体均正常的AML患者41例。结果:NPM1+的急性髓细胞白血病与NPM1-的急性髓细胞白血病的发病在性别分布上有统计学差异(P <0. 05)。发病时的白细胞数、血红蛋白量及血小板数差别无统计学意义(P> 0. 05)。NPM1+的急性髓细胞白血病的CD34、CD117、HLA-DR表达率低于NPM1-的急性髓细胞白血病(P <0. 05)。NPM1基因突变阳性的AML患者WT1的表达水平高于NPM1-的急性髓细胞白血病(P <0. 05)。NPM1基因突变阳性的AML患者第1程化疗后完全缓解率与NPM1-的急性髓细胞白血病无差别(P> 0. 05)。结论:NPM1+的急性髓细胞白血病具有特定的免疫表型特征及临床特点。 展开更多

关键词 npm1基因 急性髓系白血病 免疫表型 临床特征

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NPM1基因表达对急性髓系白血病细胞系的影响及其机制探讨 被引量：3

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作者 邱少伟 万玉玲 +1 位作者 王敏 王建祥 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期940-944,共5页

目的探讨NPM1基因表达对急性髓系白血病（AML）细胞系的影响及其机制。方法选取AML细胞系U937和HL-60细胞，转染NPM1质粒至细胞系构建稳定克隆，采用Westernblot法鉴定高表达NPM1蛋白的单克隆细胞。MTT法检测细胞增殖活性，流式细胞术... 目的探讨NPM1基因表达对急性髓系白血病（AML）细胞系的影响及其机制。方法选取AML细胞系U937和HL-60细胞，转染NPM1质粒至细胞系构建稳定克隆，采用Westernblot法鉴定高表达NPM1蛋白的单克隆细胞。MTT法检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡率，显微镜下计数检测集落形成能力，Westernblot法检测细胞周期相关信号通路蛋白表达．实时荧光定量PCR（RQ-PCR）法检测初诊AML患者骨髓单个核细胞NPM1基因表达水平。结果@U937和HL．60细胞中NPM1高表达组相对细胞增殖率与对照组相比，差异无统计学意义（4．681．28对3．89：50．81，3．34±0．37对2．6820．29，P值均〉0．05）。@U93V和HL-60细胞中NPM1高表达组S期细胞比例均明显高于对照组[（50．22±3．42）％对（39．78±3．80）％，（59．01±3．27）％对（43．94±2．08）％，P值均〈O．05]。③U937细胞NPM1高表达组和对照组相比具有更强的抗凋亡能力[（48．67±3．22）％和（68．77±10．21）％，P〈0．05]和集落形成能力（772．7：k24．0和652．3±16．5，P〈0．05），而HL．60细胞相应的两组细胞上述能力均相似。④NPM1高表达组细胞中CDK4、CyclinD1、CyclinD2及CyclinE表达明显高于对照组，而CyclinD3表达明显低于对照组。⑤细胞遗传学预后良好组AML患者NPM1定量水平低于预后中等组。结论NPM1蛋白能够促进更多的细胞进入s期，增强抗凋亡和细胞集落形成能力。NPMI定量水平可能预示细胞遗传学的危险度。 展开更多

关键词 基因 npm1 白血病 髓样 急性

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正常核型急性髓系白血病NPM1基因突变的临床分析 被引量：3

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作者 黄纯 杨时佳 +1 位作者 吴思静 李登举 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2016年第9期531-534,共4页

目的：分析具有正常核型的急性髓系白血病（CN-AML）患者 NPM1基因突变情况及其临床意义。方法回顾性分析2008年1月至2015年6月年同济医院血液内科收治的190例初发 CN-AML患者的临床资料。对比研究 NPM1突变型与野生型 CN-AML 患者之间... 目的：分析具有正常核型的急性髓系白血病（CN-AML）患者 NPM1基因突变情况及其临床意义。方法回顾性分析2008年1月至2015年6月年同济医院血液内科收治的190例初发 CN-AML患者的临床资料。对比研究 NPM1突变型与野生型 CN-AML 患者之间临床特征和治疗效果的差异。结果190例 CN-AML 患者中44例（23.16%）出现 NPM1基因突变。与野生组比较，突变组患者外周血白细胞计数高（60.0×109／L 比75.7×109／L，P＜0.05），骨髓中原始细胞比例高（63.87%比75.82%，P＜0.05），初次化疗缓解（完全缓解＋部分缓解）率高[56.91%（45／79）比70.09%（22／31），P＜0.05]。结论NPM1基因突变与 CN-AML 高肿瘤负荷以及高诱导化疗缓解率具有相关性。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性 基因 npm1 突变

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FLT3-ITD、NPM1和C-KIT基因突变在成人急性髓系白血病中的表达及临床意义 被引量：3

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作者 刘南 夏建胜 +3 位作者 桑玉旗 卢秀霞 杨书环 齐云飞 《菏泽医学专科学校学报》 2013年第1期8-12,共5页

目的探讨成人急性髓系白血病患者中FLT3-ITD、NPM1、C-kit基因突变表达及临床意义。方法采用PCR技术检测50例成人急性髓系白血病患者治疗前后FLT3-ITD、NPM1、C-kit表达,比较分析FLT3-ITD、NPM1、C-kit突变与临床资料、细胞遗传学的关... 目的探讨成人急性髓系白血病患者中FLT3-ITD、NPM1、C-kit基因突变表达及临床意义。方法采用PCR技术检测50例成人急性髓系白血病患者治疗前后FLT3-ITD、NPM1、C-kit表达,比较分析FLT3-ITD、NPM1、C-kit突变与临床资料、细胞遗传学的关系及预后影响。结果 50例急性髓系白血病中NPM1突变检出率占38%,在正常核型占61.9%,显著高于在异常核型(P<0.05);FLT3-ITD突变检出率32%,正常核型占38.1%,与在异常核型相比无显著性差异(P>0.05);C-kit突变检出率10%,核型为t(8;21)占80%。FLT3-ITD、NPM1突变初诊时WBC、LDH、α-HBDH显著高于无突变患者(P<0.05);在NPM1突变患者中伴FLT3-ITD突变占68.42%,显著高于在无NPM1突变患者中伴FLT3-ITD突变占的9.68%(P<0.05);单纯NPM1突变CR率100%,显著高于无三基因突变的患者54.16%(P<0.05),FLT3-ITD、NPM1突变CR率46.15%,显著低于单纯NPM1突变CR率100%(P<0.05)。CR的患者FLT3-ITD、NPM1、C-kit突变均转阴,复发患者再次检出突变早于骨髓复发。结论 FLT3-ITD、NPM1及C-kit基因突变在急性髓系白血病上有特殊的分布,并且与白细胞数、骨髓原始细胞比例、血小板数、LDH、α-HBDH密切相关,三基因突变可作为判断预后及监测微小残留病灶的指标。 展开更多

关键词 FLT3-ITD npm1 C—kit 急性髓系白血病 基因突变

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