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外周血NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β水平与急性心肌梗死患者PCI后心力衰竭的关系
1
作者 陈颂 曹占伟 邵艳奇 《河南医学研究》 CAS 2024年第23期4340-4344,共5页
目的分析外周血单个核细胞(PBMC)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平以及外周血白细胞介素-1β(IL-1β)水平与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后心... 目的分析外周血单个核细胞(PBMC)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平以及外周血白细胞介素-1β(IL-1β)水平与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后心力衰竭(HF)的关系。方法回顾性选取2021年3月至2022年12月在平煤神马医疗集团总医院接受PCI的105例AMI患者,根据术后6个月是否并发HF分为HF组(35例)和非HF组(70例)。采用蛋白免疫印迹法检测PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附法检测心功能指标[血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、血浆脑钠肽(BNP)]、炎症指标1β(IL-1β)水平,采用彩色多普勒诊断仪检测左室射血分数(LVEF),采用Pearson相关性分析患者PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达水平、心功能指标和炎症指标之间的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1及IL-1β对PCI术后HF的诊断价值。结果HF组患者PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达、血清cTnⅠ、血浆BNP、血清IL-1β水平高于非HF组,LVEF低于非HF组(P<0.05)。Pearson相关性结果发现,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达与cTnⅠ、BNP、IL-1β水平均呈正相关(P<0.05),与LVEF水平均呈负相关(P<0.05)。IL-1β水平与cTnⅠ、BNP水平呈正相关(P<0.05),与LVEF水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线显示,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β单独及联合预测HF的AUC分别为0.711、0.729、0.748、0.724、0.836(P<0.05),且联合预测的AUC高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论AMI患者术前NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β表达水平对PCI术后发生HF有较好的预测价值,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平越高,炎症反应越严重,术后发生HF风险越高。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 心力衰竭 nod样受体蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白质 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1Β
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基于NLRP3炎性体信号通路研究桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的作用机制 被引量：43
2
作者 房树标 王永辉 +1 位作者 李艳彦 周然 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期91-95,共5页
目的:探讨桂枝芍药知母汤(GT)对尿酸钠致痛风性关节炎(GA)模型大鼠关节滑膜组织中炎性信号表达的影响。方法:180只雄性SD大鼠随机分配到3个实验,分别为关节滑膜免疫组化实验,酶联免疫吸附测定(ELISA)实验,蛋白质免疫印迹(Western blot)... 目的:探讨桂枝芍药知母汤(GT)对尿酸钠致痛风性关节炎(GA)模型大鼠关节滑膜组织中炎性信号表达的影响。方法:180只雄性SD大鼠随机分配到3个实验,分别为关节滑膜免疫组化实验,酶联免疫吸附测定(ELISA)实验,蛋白质免疫印迹(Western blot)实验。各实验取大鼠60只,按体重随机分为6组,每组10只,分别为模型组,正常组,GT高、中、低剂量组(4,8,16 g·kg^(-1)),秋水仙碱阳性药组(3×10-4g·kg^(-1))。实验组均ig给药,正常组、模型组给予等容积的蒸馏水,每天1次,连续给药7 d。第5天ig前,大鼠足踝关节注射尿酸钠悬液诱导GA。取大鼠关节滑膜组织,免疫组化检测Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性体的表达,Image-Pro Plus6.0图像分析系统测定平均积分吸光度(IA),Western blot检测凋亡相关斑点样蛋白(ASC),半胱氨酸天冬氨酸酶^(-1)(Caspase^(-1))信号衔接蛋白表达,ELISA测定炎性因子白细胞介素^(-1)β(IL^(-1)β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),核因子-κB(NF-κB)表达水平。结果:造模72 h后,与正常组比较,模型组大鼠关节滑膜组织中NLRP3,ASC,Caspase^(-1),L^(-1)β,IL-6,TNF-α,NF-κB表达明显升高(P<0.05),Caspase^(-1)2表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,GT高、中剂量组NLRP3,ASC,GT各剂量组Caspase^(-1)表达水平均显著降低(P<0.05),Caspase^(-1)2表达明显升高(P<0.05),GT各组IL^(-1)β,IL-6,TNF-α,NF-κB表达均明显降低(P<0.05)。结论:GT治疗GA的作用机制可能与降低NLRP3,ASC,Caspase^(-1)表达,抑制IL^(-1)β分化成熟及NF-κB活化,降低NLRP3炎性体信号通路炎性因子表达有关。 展开更多
关键词 桂枝芍药知母汤 痛风性关节炎 nod样受体蛋白3炎性体 关节滑膜组织
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葛根素通过TLR4/Myd88/NF-κB抑制NLRP3炎症小体抗大鼠心肌缺血再灌注损伤 被引量：36
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作者 王丹姝 燕柳艳 +5 位作者 孙姝婵 姜瑜 阴苏月 王守宝 方莲花 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1343-1351,共9页
本研究旨在探究葛根素对大鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion, MI/R)损伤的治疗作用及其机制。采用冠状动脉左前降支结扎60 min再灌注24 h制备大鼠MI/R损伤模型,于再灌注前20 min灌胃给予葛根素(10、30及100 mg·k... 本研究旨在探究葛根素对大鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion, MI/R)损伤的治疗作用及其机制。采用冠状动脉左前降支结扎60 min再灌注24 h制备大鼠MI/R损伤模型,于再灌注前20 min灌胃给予葛根素(10、30及100 mg·kg~(-1))。考察葛根素对心功能、心肌梗死范围、心肌损伤标志物、炎症因子及细胞凋亡的影响,并应用Western blot法检测Nod样受体蛋白3 (Nod-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体和Toll样受体4/髓样分化因子88/激活核转录因子-κB (TLR4/Myd88/NF-κB)通路相关蛋白。所有动物实验均遵循中国医学科学院药物研究所伦理委员会的规定。结果显示,葛根素能够显著改善MI/R损伤大鼠的心功能,减小心肌梗死范围,降低血清中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)、肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)和心肌肌钙蛋白T (cardiac troponin T, cTnT)的含量,抑制心肌细胞凋亡。此外,葛根素可以显著降低心肌炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的水平。Western blot分析结果显示,葛根素能够明显下调MI/R损伤大鼠心肌TLR4、Myd88及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 (cleaved-caspase 1)、切割型gasdermin-D (cleaved-GSDMD)、IL-1β、IL-18蛋白水平,同时减少NF-κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κBα, IκBα)、IκB激酶β(IκB kinaseβ, IKKβ)和NF-κB蛋白磷酸化。上述研究结果表明,葛根素对大鼠MI/R损伤具有明显的改善作用,其机制可能为通过下调TLR4/Myd88/NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体激活,从而减轻炎症反应。 展开更多
关键词 葛根素 心肌缺血再灌注损伤 nod样受体蛋白3炎症小体 TLR4/Myd88/NF-κB通路 炎症反应
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车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的肾保护作用及机制 被引量：34
4
作者 赵宏 柴桂芳 +3 位作者 刘颖斐 李洋 肖洪彬 匡海学 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第20期108-114,共7页
目的：观察车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的药效学指标及对肾组织半胱氨酸蛋白酶-1（cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1）,Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3,NLRP3）和凋亡相关点样蛋白（fapoptosis-associated ... 目的：观察车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的药效学指标及对肾组织半胱氨酸蛋白酶-1（cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1）,Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3,NLRP3）和凋亡相关点样蛋白（fapoptosis-associated specklike protein,ASC）表达的影响,探讨车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的肾保护作用和初步机制。方法：60只SD大鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,阳性药组（别嘌醇,50 mg·kg^（-1））,车前子水煎液高、中、低剂量组（1.62,0.81,0.27 g·kg^（-1））,除正常组外,其余各组采用腺嘌呤和酵母联用的方法制作痛风性肾病大鼠模型,给予车前子水煎液,观察肾脏特征;计算肾重指数;检测大鼠血清中尿酸（uric acid,UA）,尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）,肌酐（creatinine,SCr）,丙氨酸氨基转移酶（cereal third transaminase,ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST）,碱性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）;采用光镜观察肾脏病理形态学变化;蛋白免疫印迹法（Western bolt）和免疫组化法（immunohistochemical methods）测定肾组织中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达量。结果：与模型组比较,别嘌醇组和车前子水煎液各剂量组的肾脏体积减小,别嘌醇组和车前子中剂量组肾重指数降低,车前子高剂量组肾重指数降低明显,别嘌醇组和车前子水煎液各剂量组血清UA,BUN,SCr,ALT,AST,ALP明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,肾组织病变程度均有一定减轻,其中车前子高、中剂量组最好,别嘌醇组和车前子水煎液高剂量组中NLRP3,ASC和Caspase-1蛋白的表达明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,车前子水煎液中剂量组中NLRP3蛋白的表达降低（P〈0.05）。结论：车前子对痛风性肾病大鼠具有较好肾保护作用,可能与其下调肾组织中NLRP3,ASC和Caspase-1蛋白表达,抑制下游炎性细胞因子释放有关。 展开更多
关键词 车前子 痛风性肾病 nod样受体蛋白3(NLRP3) 肾保护 机制
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慢性阻塞性肺疾病患者血浆NLRP3、IL-1β、IL-18水平及其临床意义 被引量：24
5
作者 王蕾 陈忠仁 +1 位作者 沈彬 欧宗兴 《中国现代医学杂志》 CAS 2018年第35期48-52,共5页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆Nod样受体蛋白-3(NLRP3)、IL-1β、IL-18水平的变化及其临床意义。方法选择中南大学湘雅医学院附属海口医院住院COPD急性加重期患者50例作为急性加重期组,COPD稳定期患者49例作为稳定期组,选取... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆Nod样受体蛋白-3(NLRP3)、IL-1β、IL-18水平的变化及其临床意义。方法选择中南大学湘雅医学院附属海口医院住院COPD急性加重期患者50例作为急性加重期组,COPD稳定期患者49例作为稳定期组,选取同期在该院健康体检中心健康体检者40例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测3组患者血浆NLRP3、IL-1β、IL-18水平。采用便携式肺功能仪测定3组研究对象的肺功能。Pearson相关性分析COPD患者血浆NLRP3水平与其肺功能、IL-1β、IL-18水平的相关性。结果 3组患者血浆NLRP3、IL-1β、IL-18水平比较,差异有统计学意义(P <0.05);且急性加重期组与稳定期组患者血浆NLRP3、IL-1β、IL-18水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者肺功能指标呼气流量峰值(PEF%)、第1秒最大呼气量(FEV1%)、25%肺活量时用力呼气量占正常预计值百分比(V25%)、50%肺活量时用力呼气量占正常预计值百分比(V50%)及75%肺活量时用力呼气量占正常预计值百分比(V75%)比较,差异有统计学意义(P<0.05);且急性加重期组与稳定期组患者上述肺功能指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,COPD患者血浆NLRP3水平与肺功能指标PEF%、FEV1%、V25%、V50%、V75%呈负相关(P <0.05),与血浆IL-1β、IL-18呈正相关(P <0.05)。结论 COPD患者血浆NLRP3水平升高,与肺功能及炎症指标IL-1β、IL-18有相关性,NLRP3可能是评价COPD病情的有效指标。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 nod样受体蛋白-3 肺功能 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18
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针刺对抑郁大鼠前额叶皮层NOD样受体蛋白3炎性小体信号通路的影响 被引量：20
6
作者 王红梅 李晨 +4 位作者 李晓艳 赵雅 卢峻 邬继红 图娅 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期806-811,共6页
目的:观察针刺对抑郁大鼠前额叶皮层NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路上关键分子NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响,探讨针刺抗抑郁的可能机制。方法:将S... 目的:观察针刺对抑郁大鼠前额叶皮层NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路上关键分子NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响,探讨针刺抗抑郁的可能机制。方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、氟西汀组,每组8只。采用慢性不可预知温和刺激法制备大鼠抑郁模型。造模期间,针刺组大鼠针刺“百会”“印堂”10min,1次/d,每针刺6d休息1d,共针刺36次;氟西汀组给予氟西汀灌胃(10mg/kg,浓度为1mg/mL),1次/d,共42次。采用新奇抑制实验观察大鼠摄食行为;采用Western blot法检测前额叶皮层NLRP3和ASC表达;免疫组织化学法检测前额叶皮层Caspase-1表达;酶联免疫吸附法检测前额叶皮层IL-1β的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠新奇抑制摄食实验摄食潜伏期显著延长(P<0.01);与模型组比较,针刺组和氟西汀组大鼠新奇抑制摄食实验摄食潜伏期显著缩短(P<0.05)。与空白组比较,模型组前额叶皮层NLRP3、ASC、Caspase-1的表达和IL-1β含量显著增加(P<0.01);与模型组比较,针刺组和氟西汀组前额叶皮层NLRP3、ASC、Caspase-1的表达和IL-1β含量显著降低(P<0.01)。针刺组和氟西汀组上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针刺可缓解大鼠抑郁样行为,其机制可能与抑制前额叶皮层NLRP3炎性小体信号通路相关分子的表达、减轻脑内炎性反应有关。 展开更多
关键词 针刺 抑郁症 nod样受体蛋白3 炎性小体
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槲皮素对尿酸性肾病大鼠肾脏NLRP3和TLRs表达的影响 被引量：19
7
作者 胡庆华 缪明星 +1 位作者 卢国 季晖 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第24期3496-3502,共7页
目的研究槲皮素对尿酸性肾病大鼠模型的干预作用及其分子机制。方法设对照组,模型组,槲皮素低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)组和别嘌呤醇(5 mg/kg)阳性对照组。除对照组外,其他组大鼠每天ig给予腺嘌呤100 mg/kg+乙胺丁醇250 mg/kg 1... 目的研究槲皮素对尿酸性肾病大鼠模型的干预作用及其分子机制。方法设对照组,模型组,槲皮素低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)组和别嘌呤醇(5 mg/kg)阳性对照组。除对照组外,其他组大鼠每天ig给予腺嘌呤100 mg/kg+乙胺丁醇250 mg/kg 1次,连续给予3周造模。每天给予造模药物后1 h,槲皮素组和别嘌呤醇组ig相应药物1次,连续给药3周。观察大鼠肾脏组织病理学变化,检测血清和尿液中尿酸(Sur和Uur)及肌酐(Scr和Ucr)的水平,检测血清尿素氮(BUN)水平,计算分级尿酸排泄系数(FEUA);RT-PCR和Western blotting法检测肾脏NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症体各组分NLRP3、细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1和TLRs信号通路关键因子Toll样受体2(TLR2)、TLR24基因和蛋白表达。结果与模型组比较,槲皮素各剂量组和别嘌呤醇组大鼠血清中Sur、Scr水平显著降低,24 h的Uur、Ucr排泄量升高,并能恢复FEUA。模型组大鼠肾脏中NLRP3、ASC、Caspase-1、TLR2、TLR4基因和蛋白表达显著上调,而槲皮素和别嘌呤醇能够逆转上述指标的改变。结论 NLRP3炎症体和TLRs信号通路的激活参与尿酸性肾病的发病过程,槲皮素可通过对其的调控缓解尿酸性肾病。 展开更多
关键词 槲皮素 尿酸性肾病 尿酸 肌酐 nod样受体蛋白3 Toll样受体蛋白
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柴胡皂苷D对大鼠免疫性肝纤维化的保护作用及其机制研究 被引量：19
8
作者 黄祎 夏莉 +3 位作者 雷青松 张长江 刘华宝 李麟 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期1410-1420,共11页
目的结合网络药理学分析与动物实验验证,探讨柴胡皂苷D(saikosaponin D,SSD)对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的保护作用及机制。方法网络药理学分析方法获得SSD与自身免疫性肝病的潜在靶点,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白... 目的结合网络药理学分析与动物实验验证,探讨柴胡皂苷D(saikosaponin D,SSD)对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的保护作用及机制。方法网络药理学分析方法获得SSD与自身免疫性肝病的潜在靶点,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络图。利用DAVID数据库对潜在靶点进行KEGG通路富集分析。制备大鼠免疫性肝纤维化模型,SSD干预后ELISA检测大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β和IL-18水平,HE染色观察大鼠肝脏病理改变,Western blot检测大鼠肝脏组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、TLR4、Myd88、p65及p-p65蛋白的表达。结果通过筛选获得SSD与自身免疫性肝病的潜在靶点177个,KEGG富集分析得到与免疫系统相关的通路主要包括NOD样受体信号通路等,获得潜在靶点在NOD样受体信号通路中的富集情况。实验研究显示与模型组比较,高剂量SSD可显著降低大鼠血清中ALT和AST水平(P<0.05);病理组织学检测显示SSD可显著改善大鼠肝脏纤维化程度,减轻肝脏损伤;ELISA检测显示中、高剂量SSD可显著降低大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-18的水平(P<0.05);Western blot检测显示SSD可明显下调NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、TLR4、Myd88和p65蛋白的水平,并抑制p65的磷酸化。结论SSD能减少免疫性肝纤维化大鼠血清中炎性因子释放、减轻肝脏细胞损伤,其机制可能与调控TLR4/NF-κB和NLRP3炎症小体信号通路有关。 展开更多
关键词 柴胡皂苷D 肝纤维化 炎症反应 nod样受体蛋白3炎症小体 TLR4/NF-κB信号通路
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细胞焦亡参与动脉粥样硬化形成的分子机制新进展 被引量：18
9
作者 曹朝晖 吴颛 胡小波 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2021年第7期560-565,共6页
细胞焦亡是炎症小体引起炎症Caspase底物GSDMD蛋白剪切并多聚化造成细胞崩解,并促使IL-1β、IL-18等促炎症细胞因子释放的一种新型细胞死亡形式。已有研究认为细胞焦亡与病毒性疾病、代谢性疾病、神经性疾病等密切相关。目前一些报道认... 细胞焦亡是炎症小体引起炎症Caspase底物GSDMD蛋白剪切并多聚化造成细胞崩解,并促使IL-1β、IL-18等促炎症细胞因子释放的一种新型细胞死亡形式。已有研究认为细胞焦亡与病毒性疾病、代谢性疾病、神经性疾病等密切相关。目前一些报道认为细胞焦亡参与动脉粥样硬化斑块的形成,细胞焦亡受非编码RNA及其他机制调控。本文在介绍细胞焦亡的形态学和分子特点的基础上,着重对NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡在动脉粥样硬化形成中的潜在作用以及调控细胞焦亡的分子机制的最新进展进行综述,以期为动脉粥样硬化性疾病的防治寻找新的靶标。 展开更多
关键词 细胞焦亡 动脉粥样硬化 nod样受体蛋白3 炎症小体
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低分子肝素钙联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征患者的临床研究 被引量：16
10
作者 高丽娜 王新玲 +2 位作者 王杰 霍琰 高健 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期1979-1983,共5页
目的 探究低分子肝素钙联合来曲唑促排卵在多囊卵巢综合征(PCOS)应用价值。方法 将120例PCOS患者随机分为对照组和试验组,各60例。对照组给予来曲唑促排卵治疗,每次5 mg,每天1次,连用5 d;试验组在对照组基础上给予低分子肝素钙,腹部皮... 目的 探究低分子肝素钙联合来曲唑促排卵在多囊卵巢综合征(PCOS)应用价值。方法 将120例PCOS患者随机分为对照组和试验组,各60例。对照组给予来曲唑促排卵治疗,每次5 mg,每天1次,连用5 d;试验组在对照组基础上给予低分子肝素钙,腹部皮下注射,每天4 100 U,连用3 d。治疗3个月经周期后,比较2组患者的治疗效果、排卵率、妊娠率、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、血流指数(FI)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、卵泡液NIMA相关蛋白激酶7(NEK7)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)情况,并记录药物不良反应发生情况。结果 治疗3个月经周期后,试验组和对照组总有效率为93.33%(56例/60例)和78.33%(47例/60例),排卵率为90.00%(54例/60例)和71.67%(43例/60例),妊娠率为55.00%(33例/60例)和33.33%(20例/60例),差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗3个月经周期后,试验组和对照组的子宫螺旋动脉FI分别为(28.56±4.39)%和(23.64±3.72)%,RI分别为0.66±0.09和0.78±0.11,PI分别为1.02±0.13和1.23±0.16,NLRP3 mRNA表达水平分别为1.03±0.15和1.26±0.19,NEK7 mRNA分别为0.91±0.10和1.13±0.12,IL-6分别为(21.12±4.62)和(26.44±5.08)ng·L^(-1),TNF-α分别为(26.38±5.10)和(32.05±5.79)ng·mL^(-1),CRP分别为(5.04±1.65)和(6.93±2.02)mg·L^(-1),FSH分别为(9.30±2.29)和(7.89±1.56)mU·mL^(-1),E_(2)分别为(92.36±16.67)和(80.62±14.15)pg·mL^(-1),LH分别为(9.77±3.02)和(12.34±3.38)mU·mL^(-1)。上述指标,2组间比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为15.00%(9例/60例)和10.00%(6例/60例),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 低分子肝素钙联合来曲唑促排卵治疗可调节PCOS患者性激素,改善子宫内膜血流灌注,提高治疗效果,机制可能与下调卵泡液NLRP3、NEK7 mRNA及促炎因子水平有关。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 来曲唑 促排卵 低分子肝素钙 nod样受体蛋白3 NIMA相关蛋白激酶7 性激素
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Hp感染对慢性胃炎患者胃黏膜病变和miR-22与NLRP3炎症小体和肠道菌群的影响 被引量：16
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作者 赵峰 刘露 +2 位作者 孙颖 郭海梅 翁洋 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第19期2940-2944,共5页
目的 分析幽门螺杆菌(Hp)感染与胃镜下慢性胃炎病理类型关系及其对肠道菌群、胃黏膜组织中微小RNA-22(miR-22)和NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的影响。方法 选取2018年7月-2019年6月中国医科大学附属第四医院诊治的慢性胃炎患者84... 目的 分析幽门螺杆菌(Hp)感染与胃镜下慢性胃炎病理类型关系及其对肠道菌群、胃黏膜组织中微小RNA-22(miR-22)和NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的影响。方法 选取2018年7月-2019年6月中国医科大学附属第四医院诊治的慢性胃炎患者84例,根据是否感染Hp分为Hp感染组(n=27)和未感染组(n=57)。比较不同慢性胃炎类型及病理变化Hp阳性率。采用对数值计算患者粪便中菌群数量。免疫放射比浊检测血清C-反应蛋白(CRP)及血清淀粉样蛋白A(SAA)。电化学发光法检测血清降钙素原(PCT)。酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。Western Bolt检测胃黏膜miR-22、NLRP3炎症小体、凋亡相关斑点蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)水平。结果 不同病理类型、炎性程度、炎性活动度以及固有层淋巴滤泡的Hp阳性率差异有统计学意义(P<0.05);感染组肠道双歧杆菌、大肠埃希菌和乳酸杆菌数量低于非感染组,嗜酸乳杆菌高于非感染组(P<0.05);感染组CRP、PCT、SAA、TNF-α高于非感染组,IL-10低于非感染组(P<0.05);感染组miR-22低于非感染组,NLRP3、ASC和Caspase-1高于非感染组(P<0.05)。结论 Hp感染可能参与慢性胃炎发展过程,Hp感染造成患者肠道菌群紊乱,炎性细胞因子水平异常,miR-22和NLRP3蛋白表达异常,这可能与慢性胃炎发病和进展有关。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌感染 慢性胃炎 胃黏膜病变 病理类型 肠道菌群 微小RNA-22 nod样受体蛋白3炎症小体
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细胞焦亡与溃疡性结肠炎及中医药调控的研究进展 被引量：16
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作者 吴娜 毛祥坤 +1 位作者 于男 李华山 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期200-206,共7页
细胞焦亡是不同于细胞坏死、凋亡、自噬的细胞程序性死亡的一种新形式,表现为细胞不断肿胀直至胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。细胞焦亡信号通路分为依赖于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的经典途径和依... 细胞焦亡是不同于细胞坏死、凋亡、自噬的细胞程序性死亡的一种新形式,表现为细胞不断肿胀直至胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。细胞焦亡信号通路分为依赖于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的经典途径和依赖于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-4,5,11(Caspase-4,5,11)的非经典途径,其中经典途径中Caspase-1的激活依赖于炎性小体发挥作用,非经典途径则是直接激活Caspase-4,5,11,最终导致gasdermin D(GSDMD)蛋白裂解,诱导膜孔隙的形成,白细胞介素-1β(IL-1β),IL-18成熟及释放,细胞膜破裂而发生焦亡。溃疡性结肠炎是一种消化系统常见的疑难病,具有病程长、易复发、难治愈等特点。目前其发病机制尚未完全清楚,但近年研究发现细胞焦亡对溃疡性结肠炎的发生发展有重要作用。中医药防治该病由来已久,临床疗效显著,研究发现中药防治该病的作用机制与炎症小体、焦亡产物IL-1β,IL-18等关系密切,中医药调控溃疡性结肠的分子机制与细胞焦亡存在一定相关性。故本文就细胞焦亡与溃疡性结肠炎之间关系及中医药的调控作用进行综述。 展开更多
关键词 细胞焦亡 溃疡性结肠炎 nod样受体蛋白3(NLRP3) 中医药
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类风湿性关节炎患者外周血Nod样受体蛋白3炎症小体和白细胞介素1β表达 被引量：15
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作者 陆光辉 褚志华 +3 位作者 曾守逵 李春美 杨洁 游浩 《贵州医科大学学报》 CAS 2019年第6期725-729,共5页
目的:探讨类风湿性关节炎(RA)患者外周血Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和白细胞介素1β(IL-1β)表达的变化及意义。方法:选取106例RA患者作为RA组、40例骨性关节炎患者作为非RA组、60例健康者作为对照组,RA与非RA组于入院后第2天清晨... 目的:探讨类风湿性关节炎(RA)患者外周血Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和白细胞介素1β(IL-1β)表达的变化及意义。方法:选取106例RA患者作为RA组、40例骨性关节炎患者作为非RA组、60例健康者作为对照组,RA与非RA组于入院后第2天清晨、对照组于体检当日清晨采集空腹静脉血检测C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及类风湿因子(RF)水平;根据疾病活动性评分(DAS28)将RA患者分为高、中、低活动期,比较各个活动期RA患者外周血单个核细胞NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)mRNA表达水平及血清IL-1β水平,采用Pearson分析RA患者外周血单个核细胞中NLRP3及血清IL-1β水平与其他临床指标相关性,采用多元线性回归分析DAS28评分影响因素。结果:与非RA组和对照组相比,RA组外周血单个核细胞中NLRP3、Caspase-1、ASCmRNA相对表达量及血清IL-1β水平均显著升高,且高度活动期>中活动期>低活动期(P<0.05);CRP、RF和NLRP3mRNA表达量为RA患者DAS28评分的影响因素。结论:RA患者外周血单个核细胞中NLRP3mRNA表达量和IL-1β与病情严重程度有关。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 炎症小体 nod样受体蛋白3 白细胞介素1Β 疾病活动性
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老年阿尔茨海默病患者血清Lp-PLA2,NLRP3水平表达及其与认知功能损害的相关性 被引量：15
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作者 孙祝平 陈红英 陈思路 《现代检验医学杂志》 CAS 2020年第1期49-52,共4页
目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein related phospholipase,Lp-PLA2),NOD样受体家族蛋白3(nod-like receptor family protein 3,NLRP3)的表达,及其与认知功能损害的关系。方法测定110例AD患者(AD组)及50... 目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein related phospholipase,Lp-PLA2),NOD样受体家族蛋白3(nod-like receptor family protein 3,NLRP3)的表达,及其与认知功能损害的关系。方法测定110例AD患者(AD组)及50例健康体检者(对照组)血清中Lp-PLA2和NLRP3表达水平,并采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态量表(MMSE)和临床痴呆量表(CDR)评估患者认知能力。根据CDR评分将AD组患者分为轻度AD组(n=61)和中重度AD组(n=49)。分析各组血清Lp-PLA2和NLRP3表达水平与认知功能损害的相关性。结果与轻度AD组比较,中重度AD组MoCA和MMSE评分均明显下降,CDR评分明显升高(t=10.21,9.17和7.96,均P<0.05)。与对照组比较,轻度、中重度AD组血清Lp-PLA2,NLRP3水平均明显升高(P<0.05)。与轻度AD组比较,中重度AD组血清Lp-PLA2,NLRP3水平亦显著升高(P<0.05)。Pearson线性相关分析显示,AD患者血清Lp-PLA2,NLRP3水平与MoCA,MMSE评分均呈显著正相关,与CDR评分呈显著负相关(P<0.05)。结论AD患者血清Lp-PLA2,NLRP3表达异常升高,与认知功能损害密切相关,可作为反映认知功能损害程度的早期血清学标志物。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 脂蛋白相关磷脂酶A2 nod样受体家族蛋白3 认知功能 相关
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延胡索提取物通过NOD样受体蛋白3炎性通路治疗神经根型颈椎大鼠的机制研究 被引量：15
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作者 杨彬 黄俊卿 张继伟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期313-317,共5页
目的探究延胡索提取物基于NOD样受体蛋白3(NALP3)炎性通路神经根型颈椎病大鼠的保护作用。方法用椎管插线法建立神经根型颈椎病模型,并随机分为模型组、阳性对照组、抑制剂组和低、中、高剂量实验组,每组16只。另取16只健康大鼠仅分离... 目的探究延胡索提取物基于NOD样受体蛋白3(NALP3)炎性通路神经根型颈椎病大鼠的保护作用。方法用椎管插线法建立神经根型颈椎病模型,并随机分为模型组、阳性对照组、抑制剂组和低、中、高剂量实验组,每组16只。另取16只健康大鼠仅分离棘突两侧肌肉,剪断左侧C7椎板作为假手术组。假手术组和模型组均灌胃给予等体积0.9%NaCl;阳性对照组灌胃给予6.0g·kg^-1颈复康颗粒;抑制剂组给予尾静脉注射5μg·m L^-1Glybenclamide;低、中、高剂量实验组分别灌胃给予1.5,3.0和6.0 g·kg^-1延胡索提取物。6组大鼠每天给药1次,连续1周。用蛋白免疫印迹法检测NLRP3、白细胞介素-1β(IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸蛋白酶1(Caspase1)蛋白的表达水平。结果低、中、高剂量实验组和假手术组、模型组、阳性对照组及抑制剂组的NLRP3蛋白表达水平分别为(0.72±0.14),(0.63±0.12),(0.42±0.16),(0.22±0.13),(1.09±0.16),(0.31±0.08)和(0.26±0.05),ASC蛋白表达水平分别为(0.71±0.09),(0.52±0.06),(0.38±0.07),(0.19±0.03),(0.87±0.08),(0.23±0.05)和(0.20±0.03),Caspase-l蛋白表达水平表达为(0.86±0.11),(0.73±0.14),(0.61±0.09),(0.17±0.03),(1.04±0.11),(0.36±0.07)和(0.23±0.04),IL-1β蛋白表达水平为(0.78±0.08),(0.54±0.07),(0.38±0.08),(0.16±0.04),(0.95±0.07),(0.26±0.03)和(0.21±0.04),模型组的上述指标与其余5组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论延胡索提取物可通过抑制NALP3炎性通路,进而抑制神经炎性因子的表达,达到保护神经根型颈椎病大鼠神经根组织的作用。 展开更多
关键词 延胡索提取物 神经根型颈椎病 nod样受体蛋白3炎性通路
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基于TLR2/MyD88/NF-κB和NALP3信号通路探讨藏族药短穗兔耳草提取物抗慢性酒精性肝损伤大鼠的作用机制 被引量：14
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作者 单佳铃 魏荣锐 +5 位作者 王陆 欧阳香 程虹毓 钟国跃 刘佳成 朱继孝 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期80-85,共6页
目的:通过酒精灌胃8周建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型,研究藏族药短穗兔耳草提取物对Toll样受体(TLR2/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)和NOD样受体蛋白3(NALP3)信号通路的影响,探讨其提取物抗慢性酒精性肝损伤的作用机制... 目的:通过酒精灌胃8周建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型,研究藏族药短穗兔耳草提取物对Toll样受体(TLR2/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)和NOD样受体蛋白3(NALP3)信号通路的影响,探讨其提取物抗慢性酒精性肝损伤的作用机制。方法:60只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、联苯双酯组(0.1 g·kg^-1)及短穗兔耳草低、中、高剂量组(0.5,1,2 g·kg^-1),每日上午各给药组按10 m L·kg^-1给予相应的药物,下午梯度乙醇灌胃法给予56度白酒灌胃,连续8周后,取血,测定各组大鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),甘油三酯(TC),总胆固醇(TG)及肝脏谷胱甘肽(GSH)水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏中TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3蛋白的表达;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学形态改变。结果:与正常组比较,模型组血清中AST,ALT,TC,TG,IL-1β水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,藏族药短穗兔耳草各剂量组能降低血清AST,ALT,TC,TG,IL-1β水平,其中高剂量组的效果尤为显著(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组肝匀浆中GSH水平下降;模型组肝组织中TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3蛋白水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,藏族药短穗兔耳草各剂量组能降低肝脏中GSH水平以及TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3的蛋白表达(P<0.05,P<0.01);肝脏病理切片表明,藏族药短穗兔耳草能改善大鼠肝组织病理变化。结论:藏族药短穗兔耳草对酒精诱导的慢性酒精性肝损伤大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与TLR/MyD88/NF-κB和NALP3信号通路有关。 展开更多
关键词 短穗兔耳草 Toll样受体(TLR)2/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路 nod样受体蛋白3(NALP3) 慢性酒精性肝损伤 作用机制
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复发性流产患者绒毛和蜕膜中NLRP3炎症小体的差异性表达研究 被引量：15
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作者 高鹏 莫春艳 +3 位作者 龚洵 李宇琪 乔福元 刘海意 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2018年第10期762-765,共4页
目的:研究NLRP3炎症小体与复发性流产(RSA)发生之间的相关性。方法:收集RSA患者和正常人工流产妇女的绒毛和蜕膜组织,实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组化法检测各组织中蛋白表达。结果:绒毛及蜕膜组织中均可见NLRP3和IL-1β表达,... 目的:研究NLRP3炎症小体与复发性流产(RSA)发生之间的相关性。方法:收集RSA患者和正常人工流产妇女的绒毛和蜕膜组织,实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组化法检测各组织中蛋白表达。结果:绒毛及蜕膜组织中均可见NLRP3和IL-1β表达,绒毛组织中两者表达较为丰富且分布集中,主要分布于滋养细胞胞浆内;而蜕膜组织中两者表达较绒毛少且分布广泛,无明显特征性。与正常组相比,RSA组各组织中NLRP3和IL-1β基因及蛋白表达量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与蜕膜组织相比,RSA组绒毛组织中NLRP3和IL-1β表达更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:RSA患者绒毛组织中NLRP3炎症小体表达明显增加,绒毛滋养细胞可能通过NLRP3炎症小体参与RSA的发生与发展。 展开更多
关键词 NLRP3炎症小体 复发性流产 IL-1Β 绒毛 蜕膜
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补中益气丸对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜mRNA表达的影响 被引量：14
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作者 罗书 李燕舞 +1 位作者 巫燕莉 杜群 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期485-489,共5页
目的研究补中益气丸(黄芪、白术、陈皮等)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜NOD样受体蛋白3(Nlrp3)、凋亡相关的斑点样蛋白(Asc)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)mR NA表达的影响,评估其对UC的预防作用。方法将60只C57BL/6... 目的研究补中益气丸(黄芪、白术、陈皮等)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜NOD样受体蛋白3(Nlrp3)、凋亡相关的斑点样蛋白(Asc)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)mR NA表达的影响,评估其对UC的预防作用。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组,模型组,柳氮磺砒啶(SASP)对照组,补中益气丸高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组予3%葡聚糖硫酸钠(DSS)造模;正常组、模型组每日给予蒸馏水0.01 mL/g;阳性对照组每日给予柳氮磺砒啶1.33 g/kg;补中益气丸高、中、低剂量组每日分别给予补中益气丸12、6、3 g/kg,连续给药7 d后,提取结肠样本,观察小鼠结肠病理变化,实时荧光定量-聚合酶链式反应检测结肠粘膜Nlrp3、Asc、caspase-1的mR NA表达水平。结果模型组小鼠病理检测显示结肠上皮糜烂、出血、多病灶浅溃疡、大量炎细胞浸润,而给药组均不同程度地改善上述症状。与空白组、柳氮磺砒啶对照组比较,模型组Nlrp3表达显著增高(P<0.05);与补中益气丸各组比较,没有明显差异(P>0.05);与其它各组比较,模型组Asc、caspase-1 mR NA表达均显著增高(P<0.05)。结论补中益气丸对DSS诱导小鼠UC有一定预防作用,其虽未能抑制Nlrp3表达,却能明显抑制Asc、caspase-1表达,提示其对小鼠UC预防作用机制可能与抑制结肠黏膜Asc、caspase-1表达,阻断Nlrp3炎性体装配有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 补中益气丸 nod样受体蛋白3 凋亡相关的斑点样蛋白 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1
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小儿肺炎支原体肺炎TLR4、NLRP3炎性小体表达及其与疾病进展的关系 被引量：12
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作者 奚玉秀 陈晓宇 +4 位作者 崔盈 过黎黎 沈峰 周春香 张晓枫 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期129-132,共4页
目的 探究肺炎支原体肺炎(MPP)患儿外周血单个核细胞中Toll样受体-4(TLR4)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体表达及其与疾病进展的关系。方法 选取2017年1月-2021年4月于江南大学附属医院接受治疗的MPP患儿112例为研究组,根据其疾病严重... 目的 探究肺炎支原体肺炎(MPP)患儿外周血单个核细胞中Toll样受体-4(TLR4)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体表达及其与疾病进展的关系。方法 选取2017年1月-2021年4月于江南大学附属医院接受治疗的MPP患儿112例为研究组,根据其疾病严重程度分为轻症组67例和重症组45例,另选取健康体检儿童50名为对照组,采集入组研究对象外周静脉血,检测单个核细胞中TLR4和NLRP3相对表达量,检测血清炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。结果 研究组TLR4、NLRP3 mRNA表达水平及IL-1β、IL-18水平均高于对照组(P<0.05);重症组MPP患儿外周血TLR4、NLRP3 mRNA表达水平和IL-1β、IL-18水平均高于轻症组(P<0.05);Pearson相关性分析表明,MPP患儿TLR4、NLRP3 mRNA表达水平与IL-1β、IL-18水平均呈正相关(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,TLR4、NLRP3 mRNA表达水平预测重症MPP的曲线下面积(AUC)为0.950、0.994。结论 MPP患儿TLR4、NLRP3 mRNA表达水平及IL-1β、IL-18水平均升高,且TLR4、NLRP3炎性小体可作为MPP病情进展的预测因子。 展开更多
关键词 肺炎支原体肺炎 儿童 TOLL样受体-4 nod样受体蛋白3 疾病进展
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电针对血管性痴呆大鼠海马活性氧-NOD样受体蛋白3炎性通路及自噬相关蛋白的影响 被引量：13
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作者 仇蓉蓉 张泓 +5 位作者 邓畅 陈丹凤 徐雅钰 熊丹 邹莹洁 谭洁 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期298-304,共7页
目的:观察电针对血管性痴呆大鼠学习记忆功能、海马CA1区神经元超微结构、活性氧(ROS)水平、NOD样受体蛋白3(NLRP3)及自噬相关蛋白表达的影响,探讨其部分作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组10只。采用双... 目的:观察电针对血管性痴呆大鼠学习记忆功能、海马CA1区神经元超微结构、活性氧(ROS)水平、NOD样受体蛋白3(NLRP3)及自噬相关蛋白表达的影响,探讨其部分作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组10只。采用双侧颈总动脉永久性结扎法制备血管性痴呆大鼠模型。电针组选取“百会”“大椎”及双侧“肾俞”进行电针治疗,每次30 min, 1次/d,连续4周。造模前、造模4周后及治疗后采用Morris水迷宫法评估各组大鼠学习记忆功能;治疗后用透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构,DCFH-DA荧光探针法检测海马ROS水平,Western blot法检测海马NLRP3及自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越原平台次数减少(P<0.05),海马ROS阳性率、NLRP3及Beclin1蛋白表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(P<0.01,P<0.05);治疗后与模型组比较,电针组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),穿越原平台次数增多(P<0.05),海马ROS阳性率、NLRP3及Beclin1蛋白表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(P<0.01,P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区神经元损伤,染色质聚集,线粒体减少固缩,嵴结构紊乱,粗面内质网扩张、脱颗粒,游离核糖体数量减少,可见自噬体;与模型组比较,电针组大鼠海马CA1区神经元结构较清晰,线粒体数量增加,结构损伤减轻,偶见部分嵴结构紊乱、断裂,游离核糖体数量增多,内质网结构较好,未见明显自噬体。结论:电针“百会”“大椎”“肾俞”能缓解血管性痴呆大鼠学习记忆障碍,改善海马CA1区神经元超微结构,修复受损神经元,其机制可能与电针降低海马ROS水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及NLRP3、Beclin1蛋白表达,降低神经元过度自噬水平,抑制NLRP3炎性小体的激活,减轻中枢炎性反应有关。 展开更多
关键词 电针 血管性痴呆 自噬 nod样受体蛋白3 活性氧
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