人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠肝脏细胞焦亡的影响及其可能机制 被引量：19

1

作者 于宁 宋囡 +4 位作者 贾连群 陈宁 陈丝 吴瑶 杨关林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1283-1288,共6页

目的:观察人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠肝脏细胞焦亡的影响,探讨其对肝脏脂质沉积的影响及作用机制。方法:将32只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、人参皂苷Rb1组和辛伐他汀组。除正常组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料。造模4周... 目的:观察人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠肝脏细胞焦亡的影响,探讨其对肝脏脂质沉积的影响及作用机制。方法:将32只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、人参皂苷Rb1组和辛伐他汀组。除正常组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料。造模4周后,灌胃给药,对照组与模型组给予相应体积的生理盐水,人参皂苷Rb1与辛伐他汀组给予相应药物。8周后全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量;HE染色观察肝脏组织病理变化;Western blot法与RT-qPCR法检测肝脏细胞焦亡相关因子NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18和GSDMD的蛋白及mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著上升(P<0.01),HDL-C含量显著降低(P<0.05);肝脏脂肪变性肝细胞布满视野;NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18和GSDMD mRNA和蛋白的表达显著升高(P<0.01)。人参皂苷Rb1可使血清TC、TG和LDL-C含量显著下降(P<0.05),HDL-C含量显著上升(P<0.01);脂肪变性程度明显减轻,脂滴少而小;NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18和GSDMD mRNA和蛋白的表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:人参皂苷Rb1可能通过降低肝细胞焦亡相关因子的表达而减轻高脂血症大鼠肝脏损伤和脂质沉积。 展开更多

关键词 人参皂苷RB1 高脂血症 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1信号通路 肝脏

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基于NLRP3/caspase-1信号通路影响软骨细胞焦亡探讨独活寄生汤干预类风湿关节炎作用机制 被引量：15

2

作者 彭程 高明利 +3 位作者 于静 赵夜雨 姜泉 张婷婷 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2021年第9期32-36,共5页

目的探讨独活寄生汤通过NLRP3/caspase-1信号通路调控软骨细胞焦亡影响类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法动物水平采用佐剂性关节炎(AA)构建RA大鼠模型,将模型大鼠随机分为两组,分别采用中药独活寄生汤和西药依托... 目的探讨独活寄生汤通过NLRP3/caspase-1信号通路调控软骨细胞焦亡影响类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法动物水平采用佐剂性关节炎(AA)构建RA大鼠模型,将模型大鼠随机分为两组,分别采用中药独活寄生汤和西药依托考昔干预,足趾容积测量仪检测足趾容积评估两组模型大鼠治疗前后关节肿胀情况,并采用ELISA检测治疗前后两组模型大鼠血清中类风湿因子(RF)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-18(IL-18)水平。细胞水平通过胞外酸化法诱导大鼠关节软骨细胞,构建RA模型,使用独活寄生汤或依托考昔处理细胞,采用RT-qPCR及Western blotting检测各组细胞中NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白水平,流式细胞术检测细胞焦亡水平。结果动物实验结果提示,与治疗前相比,独活寄生汤或依托考昔治疗后,RA模型大鼠关节肿胀程度均显著降低,且血清中RF、IL-1β及IL-18水平显著下降。细胞实验结果表明,独活寄生汤与依托考昔干预均可显著下调胞外酸化法诱导的RA模型细胞中NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白水平,并显著抑制RA模型细胞焦亡。结论独活寄生汤通过抑制NLRP3/caspase-1信号通路介导的软骨细胞焦亡缓解类风湿关节炎症状是其发挥药效的途经之一。 展开更多

关键词 nlrp3/caspase-1信号通路 独活寄生汤 软骨细胞 细胞焦亡 类风湿关节炎

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黄芩汤对溃疡性结肠炎模型小鼠NLRP3/Caspase-1通路的影响 被引量：10

3

作者 刘梦茹 李慧 +4 位作者 魏兰福 刘晓桐 安振涛 顾立梅 田耀洲 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期226-233,共8页

探讨黄芩汤(HQT)对硫酸葡聚糖钠盐(dextran sulfate, DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型小鼠NLRP3/Caspase-1信号通路的影响。将C57BL/6J小鼠随机分为空白组,模型组(DSS组),黄芩汤低(HQT-L组)、中(HQT-M组)、高(HQT-H... 探讨黄芩汤(HQT)对硫酸葡聚糖钠盐(dextran sulfate, DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型小鼠NLRP3/Caspase-1信号通路的影响。将C57BL/6J小鼠随机分为空白组,模型组(DSS组),黄芩汤低(HQT-L组)、中(HQT-M组)、高(HQT-H组)剂量组,西药美沙拉嗪组(西药组),建立小鼠UC模型。造模成功后,HQT-L组、HQT-M组、HQT-H组和西药组分别给予低、中、高剂量的黄芩汤和美沙拉嗪混悬液灌胃,空白组和DSS组分别给予等体积的蒸馏水灌胃,给药10 d后,测定各组小鼠体质量、疾病活动指数(DAI)评分、结肠组织病理学评分,采用ELISA法测定血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,实时荧光定量PCR(quantitative real-time, RT-qPCR)法测定结肠组织NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达,免疫组化法检测结肠组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况。结果显示,与空白组相比,DSS组小鼠体质量明显下降,DAI评分、结肠组织病理学评分明显增高;与DSS组相比,HQT各组及西药组的DAI评分明显改善,其中以HQT-M组、HQT-H组及西药组改善较为显著(P<0.05);HQT各组及西药组的结肠组织病理学评分明显下降,其中以HQT-M组、HQT-H组及西药组改善较为显著(P<0.05)。此外,与空白组相比,DSS组结肠组织中NLRP3、Caspase-1表达明显增多,同时小鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量明显增高,IL-10含量明显降低;与DSS组小鼠相比较,HQT各组与西药组结肠组织中NLRP3、Caspase-1表达明显降低,而HQT各组和西药组的血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量明显降低,IL-10含量显著升高,且HQT-H组及西药组改善最为显著(P<0.01)。综上,黄芩汤可能通过调节NLRP3/Caspase-1经典细胞焦亡途径,降低结肠组织中NLRP3、Caspase-1的表达,减少血清中IL-6、IL-1β、TNF-α的表达,增加IL-10的表达,从而改善DSS小鼠的肠道� 展开更多

关键词 黄芩汤 溃疡性结肠炎 nlrp3/caspase-1信号通路 细胞焦亡

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丹参酮ⅡA通过NLRP3/Caspase-1信号通路对心肌成纤维细胞的保护作用 被引量：13

4

作者 郑鹏 王俊帅 +6 位作者 占大钱 王敏 夏海发 刘旭东 明晓青 周代星 冯俊 《世界中医药》 CAS 2021年第6期916-919,共4页

目的:探讨丹参酮ⅡA对心肌成纤维细胞损伤的保护作用及可能机制。方法:分离和培养大鼠心肌成纤维细胞(Cardiac Fibroblast,CFs)。以脂多糖(LPS)刺激CFs建立脓毒症心肌损伤体外模型,以不同浓度丹参酮ⅡA预处理CFs 30 min后,给予LPS刺激,... 目的:探讨丹参酮ⅡA对心肌成纤维细胞损伤的保护作用及可能机制。方法:分离和培养大鼠心肌成纤维细胞(Cardiac Fibroblast,CFs)。以脂多糖(LPS)刺激CFs建立脓毒症心肌损伤体外模型,以不同浓度丹参酮ⅡA预处理CFs 30 min后,给予LPS刺激,设对照组,LPS模型组,LPS+不同浓度TSA(2μmol/L、10μmol/L、50μmol/L)组;采用蛋白质免疫印迹试验法(Western blotting)检测CFs的NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中IL-1β和IL-18的含量。结果:LPS刺激24 h后,CFs的NLRP3蛋白的表达水平最高。LPS模型组NLRP3和Caspase-1蛋白的表达较对照组明显升高(P<0.01)。与LPS模型组比较,丹参酮ⅡA(10μmol/L、50μmol/L)处理组NLRP3和Caspase-1蛋白的表达均明显降低(P<0.05);丹参酮ⅡA处理组的IL-1β和IL-18水平均明显低于LPS模型组(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA能抑制LPS诱导的心肌成纤维细胞内NLRP3/Caspase-1炎症反应信号通路分子的表达,这可能是其保护心肌细胞的分子机制之一。 展开更多

关键词 丹参酮ⅡA 脓毒症 心肌成纤维细胞 nlrp3/caspase-1信号通路

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硫化氢通过下调NLRP3/caspase-1信号通路抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞焦亡 被引量：10

5

作者 何婷婷 张旭琳 +4 位作者 贾珍丽 王昀 马克涛 李玲 张亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1738-1746,共9页

目的:探讨缓释型硫化氢(H2S)供体GYY4137对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管内皮细胞焦亡的抑制作用及其分子机制。方法:以人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为研究对象,将其分为空白对照组、GYY4137干预组、oxLDL刺激组和oxLDL+GYY4137干... 目的:探讨缓释型硫化氢(H2S)供体GYY4137对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管内皮细胞焦亡的抑制作用及其分子机制。方法:以人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为研究对象,将其分为空白对照组、GYY4137干预组、oxLDL刺激组和oxLDL+GYY4137干预组。各组HUVECs经不同药物干预指定时间后,采用CCK-8法检测各组细胞活力;使用乳酸脱氢酶(LDH)释放测定和Hoechst 33342/碘化丙啶(PI)双荧光标记检测各组细胞死亡情况;采用亚甲基蓝比色法检测各组细胞中的H2S含量;采用Western blot实验观察各组细胞中细胞焦亡信号通路标志蛋白的表达。结果:oxLDL(50和100 mg/L)可使HUVECs活力显著降低(P<0.05或P<0.01),LDH释放及PI阳性细胞比例显著增加(P<0.05或P<0.01),且细胞中NLRP3、caspase-1(p20亚单位)、gasdermin D(GSDMD)、GSDMD-N及白细胞介素18(IL-18)蛋白水平显著升高(P<0.05或P<0.01),即HUVECs发生焦亡。而GYY4137干预则可降低HUVECs中NLRP3、caspase-1(p20)、GSDMD、GSDMD-N及IL-18蛋白水平(P<0.05),抑制oxLDL诱导的细胞焦亡(P<0.05),并使细胞活力增强(P<0.05)。结论:H2S供体GYY4137可通过下调NLRP3/caspase-1细胞焦亡信号通路而抑制oxLDL诱导的血管内皮细胞焦亡。 展开更多

关键词 硫化氢 动脉粥样硬化 血管内皮细胞 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1信号通路

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丹皮酚对心肌缺血再灌注损伤保护中Toll样受体4、心肌焦亡影响的作用机制 被引量：9

6

作者 丁华胜 黄燕 王凤媛 《陕西中医》 CAS 2021年第12期1659-1662,共4页

目的:探讨丹皮酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制及对Toll样受体4(TLR4)、细胞焦亡的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、丹皮酚低剂量组(15 mg/kg)、丹皮酚高剂量组(30 mg/kg)。药物干预后,结扎左冠脉前降... 目的:探讨丹皮酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制及对Toll样受体4(TLR4)、细胞焦亡的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、丹皮酚低剂量组(15 mg/kg)、丹皮酚高剂量组(30 mg/kg)。药物干预后,结扎左冠脉前降支0.5 h,再灌注4 h。再灌注结束后,采用生化分析法测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝(TTC)染色法测定心肌梗死面积,免疫组化法测定TLR4蛋白水平;免疫印迹(Western blot)法检测心肌组织NOD样受体家族Pyrin域3(NLRP3)、IL-1β、凋亡相关斑点蛋白(ASC)以及半胱天冬酶(Caspase)-1的表达。结果:与缺血再灌注组比较,丹皮酚低剂量组、丹皮酚高剂量组再灌注后LDH、CK-MB活性下降,心肌梗死面积减小,心肌组织TLR4、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β表达水平降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。丹皮酚高剂量组的上述指标均低于丹皮酚低剂量组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:丹皮酚预处理可抑制TLR4表达,下调NLRP3/Caspase-1介导的细胞焦亡,降低CK-MB、LDH的活性,减少大鼠心肌梗死面积,阻止心肌缺血再灌注损伤进程,保护心肌组织。 展开更多

关键词 丹皮酚 心肌缺血再灌注损伤 TOLL样受体4 nlrp3/caspase-1信号通路 细胞焦亡 炎症因子

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姜黄素通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路改善脑缺血大鼠神经功能障碍 被引量：4

7

作者 张忠胜 黄晓敏 邓小凤 《中医药临床杂志》 2023年第1期104-109,共6页

目的:探讨姜黄素对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用的机制。方法:将24只健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham)、脑缺血组(MCAO)和姜黄素干预组(CUR),每组8只。采用Zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型。在建立MCAO模... 目的:探讨姜黄素对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用的机制。方法:将24只健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham)、脑缺血组(MCAO)和姜黄素干预组(CUR),每组8只。采用Zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型。在建立MCAO模型后即刻,姜黄素组大鼠接受第1次腹腔注射姜黄素(100mg/kg),随后连续每天接受1次腹腔注射姜黄素(100mg/kg),共7天。假手术组和脑缺血组大鼠在相同时间点接受腹腔注射等体积生理盐水。采用Longa法在造模后第1、7、14天对大鼠进行神经功能学评分,2~3分者纳入实验。在第14天,将大鼠处死后取出脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)对脑组织染色。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠脑组织中IL-18、IL1β及NLRP3含量。采用Western blot法检测TNF-α及Caspase-1及磷酸化的Caspase-1表达。结果:与Sham组相比,MCAO组大鼠神经功能评分显著升高(P<0.05),脑梗死体积显著增多(P<0.05);MACO组大鼠脑组织IL-18、IL-1β、NLRP3的含量显著升高(P<0.05),TNF-α、caspase-1、P-caspase-1的蛋白表达显著增多(P<0.05);与MCAO组相比,CUR组大鼠神经功能评分在第1d、7d无明显变化(P>0.05),在第14d时明显降低(P<0.05);CUR组大鼠脑梗死灶体积明显减少(P<0.05);CUR组大鼠IL-18、IL-1β、NLRP3的含量明显降低(P<0.05),TNF-α、caspase-1、P-caspase-1的蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:姜黄素可以减少大鼠脑梗死体积并改善大鼠神经功能,这可能与姜黄素能减轻脑梗死后大脑的炎症反应有关;姜黄素的抗炎机制可能与其阻断NLRP3/Caspase-1信号轴,抑制NLRP3炎症小体的功能,减少炎症因子的合成与释放有关。 展开更多

关键词 姜黄素 脑梗死 nlrp3/caspase-1信号通路 炎症

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柴黄清胰活血颗粒通过抑制NLRP3炎症小体活化减轻重症急性胰腺炎模型大鼠炎症损伤的机制研究 被引量：1

8

作者 杨佳 李晓渝 +2 位作者 姜朝丽 周鑫 李志 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期17-25,共9页

目的通过观察柴黄清胰活血颗粒对NLRP3炎症小体活化的调控作用,探讨其对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠胰腺组织的作用及机制。方法将64只SD大鼠随机分为假手术组、重症急性胰腺炎模型组、柴黄清胰活血颗粒组及... 目的通过观察柴黄清胰活血颗粒对NLRP3炎症小体活化的调控作用,探讨其对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠胰腺组织的作用及机制。方法将64只SD大鼠随机分为假手术组、重症急性胰腺炎模型组、柴黄清胰活血颗粒组及MCC950(NLRP3抑制剂)组,各组再分为12 h和24 h两个亚组,每组8只。重症急性胰腺炎模型组、柴黄清胰活血颗粒组及MCC950组给予3.5%的牛磺胆酸钠(2 mL·kg^(-1))逆行胰胆管注射构建重症急性胰腺炎模型。MCC950组于模型制备完成后立即腹腔注射MCC950(1 mg·mL-1)。麻醉苏醒后,柴黄清胰活血颗粒组灌胃柴黄清胰活血颗粒溶液(0.35 g·mL-1),6 h一次。造模后12 h和24 h收集腹水、腹主动脉血及胰腺组织。采用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶及脂肪酶活性;HE染色观察胰腺损伤情况;ELISA法检测血清IL-18、IL-1β的变化,IHC、qRT-PCR及Western Blot法检测NLRP3炎症小体活化相关基因及蛋白的表达。结果与重症急性胰腺炎组比较,柴黄清胰活血颗粒组及MCC950组的胰腺组织病理损伤明显减轻,病理评分明显降低(P<0.05),血清脂肪酶、淀粉酶、白细胞介素(IL)-18、IL-1β水平明显降低(P<0.05);与重症急性胰腺炎组比较,经柴黄清胰活血颗粒治疗或腹腔注射NLRP3抑制剂后,胰腺组织NLRP3、ASC、Caspase-1免疫组化阳性表达量及NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平和NLRP3、ASC、Pro-Caspase-1、Caspase-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论柴黄清胰活血颗粒可通过抑制NLRP3炎症小体活化,降低胰腺组织NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白的表达,降低下游炎症因子IL-18、IL-1β的释放,从而减轻重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺炎症损伤。 展开更多

关键词 重症急性胰腺炎 柴黄清胰活血颗粒 nlrp3炎症小体 nlrp3/caspase-1信号通路 大鼠

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灵宝护心丹对心肌梗死大鼠心肌NLRP3/Caspase-1细胞焦亡信号通路的影响 被引量：3

9

作者 谭宇 柴华 马晓娟 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期90-96,共7页

目的探讨灵宝护心丹对心肌梗死大鼠心肌NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)细胞焦亡信号通路的影响。方法将50只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg)、灵宝护心丹... 目的探讨灵宝护心丹对心肌梗死大鼠心肌NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)细胞焦亡信号通路的影响。方法将50只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg)、灵宝护心丹低剂量组(0.9 mg/kg)、灵宝护心丹高剂量组(1.8 mg/kg),每组10只,连续灌胃3周,末次给药24 h后行急性心肌梗死造模手术,假手术组只穿线不结扎。造模24 h后取材检测相关指标。利用TTC染色测量大鼠心肌梗死面积,采用苏木精-伊红(HE)、铁-苏木素(Heidenhain)染色观察心肌组织病理改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清白介素(IL)-1β、IL-18水平,采用Western Blot检测大鼠心肌组织NLRP3、Caspase-1水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠均出现不同程度的心肌梗死范围(P<0.01),心肌组织发生炎症反应、心肌缺血情况,大鼠血清IL-1β、IL-18水平升高(P<0.01),心肌组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,倍他乐克组和灵宝护心丹高剂量组大鼠心肌梗死面积减少(P<0.05),大鼠心肌组织炎症反应、心肌缺血情况减轻,大鼠血清IL-1β、IL-18水平下降(P<0.05),心肌组织NLRP3、Caspase-1水平有所下降(P<0.05)。结论灵宝护心丹能够减轻心肌梗死大鼠心肌损伤,其机制可能与影响NLRP3/Caspase-1细胞焦亡信号通路有关。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 灵宝护心丹 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1信号通路

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益肝明目汤对糖尿病视网膜水肿模型大鼠NLRP3/Caspase-1信号通路的影响 被引量：3

10

作者 廉艺童 刘志敏 +5 位作者 聂辅娇 胡卓瑜 付美林 胡齐 江婕妤 陈向东 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第3期421-429,共9页

目的 观察益肝明目汤对糖尿病视网膜水肿模型大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteine aspartate-specific proteinase-1... 目的 观察益肝明目汤对糖尿病视网膜水肿模型大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteine aspartate-specific proteinase-1,Caspase-1)信号通路的影响,从细胞焦亡的角度探讨其治疗糖尿病视网膜水肿的作用机制。方法 将36只SD大鼠随机分为空白组(6只)和造模组(30只)。采用一次性腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin, STZ)溶液联合高糖高脂饲料喂养建立糖尿病视网膜水肿大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组,安多明组,低、中、高剂量组,每组6只,分别予以蒸馏水、羟苯磺酸钙胶囊(0.09 g/kg)、益肝明目汤(2.8、5.6、11.2 g/kg)进行灌胃,每日2次,连续4周。观察大鼠一般生物学特征,监测不同时期血糖、体质量变化;采用眼底荧光血管造影(fundus fluorescence angiography, FFA)和光学相关断层扫描技术(optical correlation tomography, OCT)观测各阶段视网膜血管渗漏及视网膜厚度的变化;HE染色检测视网膜组织病理变化;免疫组化法检测视网膜组织NLRP3与衔接蛋白(apoptosis-associated speck-like protein, ASC)表达水平;Western blot检测视网膜组织Caspase-1与NLRP3表达水平;ELISA检测血清炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18, IL-18)含量。结果 与空白组比较,模型组大鼠一般生物学特征出现较明显的改变;血糖显著升高(P<0.01);体质量显著降低(P<0.01);视网膜厚度增加(P<0.01);FFA可见视网膜血管走行迂曲,散在微血管瘤及少许点状强荧光;病理形态见各层细胞排列紊乱、稀疏,内丛状层、内外核层松散,结构紊乱,视网膜厚度增加;视网膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达及炎症因子IL-1β、IL-18含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,中剂量组、高剂量组大鼠血糖均降低(P<0.05);安多明组、低剂量组、中剂量组 展开更多

关键词 益肝明目汤 糖尿病视网膜病变 视网膜水肿 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1信号通路

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基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨柴芍实脾汤抗大鼠急性肝损伤的作用机制

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作者 娄静 余晓珂 +6 位作者 赵雷 朱岩洁 袁帅强 王菲 张杭洲 徐娇娇 侯留法 《中医学报》 CAS 2024年第10期2169-2175,共7页

目的:观察柴芍实脾汤对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的急性肝损伤(acute liver injury,ALI)大鼠肝功能的影响,并基于NOD样受体热蛋白结构域包含蛋白3(nod-like receptor,pyrin domain containing 3,NLRP3)/天冬氨酸半胱氨... 目的:观察柴芍实脾汤对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的急性肝损伤(acute liver injury,ALI)大鼠肝功能的影响,并基于NOD样受体热蛋白结构域包含蛋白3(nod-like receptor,pyrin domain containing 3,NLRP3)/天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)信号通路探讨相关作用机制。方法:36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、柴芍实脾汤低剂量组(17 g·kg-1)、中剂量组(34 g·kg-1)、高剂量组(68 g·kg-1)及葵花护肝片组(0.921 g·kg-1),每组6只。各组连续给药2周,每日1次,对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水。末次给药2 h后,除对照组外,其余大鼠灌胃CCl 4橄榄油溶液制备ALI模型。采用生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)含量,ELISA法检测血清白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量,HE染色观察肝脏病理学形态,Masson染色观察肝脏纤维化程度,Western blot检测肝脏NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肝脏质量、肝脏指数增加(P<0.05);与模型组比较,柴芍实脾汤各个剂量组和葵花护肝片组大鼠肝脏质量、肝脏指数降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、IL-18、IL-1β含量升高(P<0.05);与模型组比较,柴芍实脾汤各个剂量组和葵花护肝片组大鼠血清ALT、AST、IL-18、IL-1β含量降低(P<0.05)。对照组大鼠肝小叶分布均匀,无明显纤维化;模型组大鼠肝细胞大面积脂质脱失,部分变性坏死,伴有胶原纤维沉积;与模型组比较,柴芍实脾汤各个剂量组和葵花护肝片组大鼠肝脏损伤明显改善,纤维化程度减轻。与对照组比较,模型组大鼠肝脏病理学评分和胶原沉积分数升高(P<0.05);与模型组比较,柴芍实脾汤各个剂量组和葵花护肝片组大鼠肝脏病理学评分、胶原沉积分数降� 展开更多

关键词 柴芍实脾汤 葵花护肝片 急性肝损伤 nlrp3/caspase-1信号通路 CCl 4 大鼠

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梓醇通过NLRP3/Caspase-1通路对糖尿病心肌病大鼠心脏的保护作用及机制

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作者 于平 展美屏 +3 位作者 祝欣欣 徐伟 栾佳潓 谭迪 《锦州医科大学学报》 CAS 2024年第3期13-18,共6页

目的 探讨梓醇通过NLRP3/Caspase-1通路对糖尿病心肌病大鼠心脏的保护作用及其机制。方法 从80只健康SD大鼠中随机选取70只,给予高脂高糖饲料,同时通过腹腔注射的方式,注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立糖尿病大鼠模型,余下10只... 目的 探讨梓醇通过NLRP3/Caspase-1通路对糖尿病心肌病大鼠心脏的保护作用及其机制。方法 从80只健康SD大鼠中随机选取70只,给予高脂高糖饲料,同时通过腹腔注射的方式,注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立糖尿病大鼠模型,余下10只作为对照组正常饲料喂养。将造模成功的60只大鼠(10只大鼠未达模型标准被淘汰)随机分成模型组、梓醇低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各15只,按照100、300、900 mg/kg的量每日灌胃1次,连续干预8 w,期间保持高脂高糖喂养;对照组和模型组灌胃生理盐水。最后一次灌胃结束后,超声检测大鼠心功能,HE染色观察大鼠心肌形态学变化,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达量,大鼠血清中白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量经酶联免疫吸附法(ELISA)检测。结果 与对照组相比,模型组大鼠左心室缩短率(fractional shortening, FS)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)均显著降低(P<0.05),HE染色结果可见心肌纤维肿胀、排列紊乱、纤维束间隔增宽,大鼠心肌组织NLRP3蛋白、Caspase-1蛋白表达量和血清中IL-1β、IL-18水平均显著增高(P<0.05)。梓醇低、中、高剂量组LVEF、FS与模型组比较均明显改善(P<0.05),大鼠心肌组织病理学损伤明显改善,同时心肌组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达及血清IL-1β、IL-18含量均明显降低(P<0.05),仅梓醇低剂量组Caspase-1蛋白表达无差异。结论 梓醇保护DCM大鼠心肌组织可能是通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路,抑制DCM大鼠心肌细胞焦亡。 展开更多

关键词 梓醇 糖尿病心肌病 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1信号通路

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二氢丹参酮对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：1

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作者 嵇成锋 王琛 +1 位作者 张和香 田春铭 《西北药学杂志》 CAS 2023年第6期77-82,共6页

目的探讨二氢丹参酮对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)大鼠心肌细胞损伤的改善作用和对NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)... 目的探讨二氢丹参酮对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)大鼠心肌细胞损伤的改善作用和对NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)信号通路的调节作用。方法将56只大鼠随机分为假手术组、模型组、二氢丹参酮低剂量组、二氢丹参酮高剂量组和阳性对照组,二氢丹参酮低剂量、二氢丹参酮高剂量组分别灌胃二氢丹参酮10、25 mg·kg^(-1),阳性对照组灌胃尼莫地平20 mg·kg^(-1),每日1次,连续14 d。除假手术组外,其余大鼠用冠状动脉左前降支结扎法建立MI/RI模型。检测血清肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6和IL-1β的水平;TTC染色检测心肌梗死面积所占的百分比,HE染色观察心肌组织形态、结构变化,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率,蛋白印迹法检测NLRP3、caspase-1、B淋巴细胞瘤-2基因(Blymphoblastoma-2 gene,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的水平。结果模型组大鼠心肌纤维出现断裂、排列紊乱,间隙增宽,其他3组大鼠心肌纤维排列稍整齐,断裂减少。模型组大鼠心肌梗死面积所占百分比(23.27%±2.63%)显著高于二氢丹参酮低剂量、二氢丹参酮高剂量组和阳性对照组[(17.88%±2.76%)、(11.75%±1.97%)、(7.73%±1.74%)];模型组大鼠心肌细胞凋亡率(35.10%±4.35%)显著高于二氢丹参酮低剂量、二氢丹参酮高剂量组和阳性对照组[(27.72%±3.80%)、(18.62%±1.94%)、(12.96%±3.25%)]。与模型组比较,其他3组cTnⅠ、CK、LDH水平及TNF-α、IL-6、IL-1β水平及NLRP3、caspase-1、Bax蛋白水平降低,Bcl-2蛋白水平升高,其中以阳性对照组各指标的变化最显著,其次是二氢丹参酮高剂量组(P<0.05)。结论二氢丹参酮可改善MI/ 展开更多

关键词 二氢丹参酮 缺血再灌注 凋亡 nlrp3/caspase-1信号通路

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MCC950通过抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体改善高蛋白质饮食雏鹅生长性能、尿酸代谢和肾脏损伤 被引量：1

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作者 朱道仙 刘莉 +3 位作者 王璟琨 郝福星 吴植 卢劲晔 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期277-286,共10页

本试验通过评估MCC950对高蛋白质饮食雏鹅生长性能、尿酸代谢、血清炎症因子含量和肾脏损伤的影响,探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)信号通路在雏鹅痛风中的可能作用机制。试验选取1日龄扬州... 本试验通过评估MCC950对高蛋白质饮食雏鹅生长性能、尿酸代谢、血清炎症因子含量和肾脏损伤的影响,探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)信号通路在雏鹅痛风中的可能作用机制。试验选取1日龄扬州雏鹅120只,随机分为3个组,分别为对照组、高蛋白质组(HP组)和高蛋白质+MCC950组(HP+MCC950组),每组5个重复,每个重复8只。对照组饲喂粗蛋白质为16.5%的正常蛋白质饲粮,HP组和HP+MCC950组均饲喂粗蛋白质为24.0%的高蛋白质饲粮,且HP+MCC950组每3 d按10 mg/kg BW剂量腹腔注射1次MCC950,其他2组注射等量生理盐水。试验期15 d。结果表明:1)与对照组相比,HP组雏鹅15日龄时的平均体重显著降低(P<0.05);HP组血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(UN)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)含量均显著提高(P<0.05);HP组肾脏组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18的mRNA相对表达量显著提高(P<0.05),肾脏组织中NLRP3、Caspase-1及IL-1β蛋白相对表达量显著提高(P<0.05)。2)与HP组比较,HP+MCC950组雏鹅10和15日龄平均体重均显著提高(P<0.05);HP+MCC950组血清UA、Cr、UN、CRP、IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α和TGF-β1含量均显著降低(P<0.05);HP+MCC950组肾脏组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18的mRNA相对表达量显著降低(P<0.05),肾脏组织中NLRP3、Caspase-1及IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。3)HP组雏鹅肾小管扩张,发生空泡变性、坏死,而HP+MCC950组肾小管结构较为清晰;HP组雏鹅肾脏组织中尿酸盐沉积面积显著大于对照组(P<0.05),HP+MCC950组肾脏组织中尿酸盐沉积面积显著小于HP组(P<0.05);雏鹅肾脏组织尿酸盐沉积面积与NLRP3蛋白相对表达量呈显著正相关(r=0.681,P<0.05)。综上所述,MCC950可促进高蛋白质饮食雏鹅生长,降低血清尿� 展开更多

关键词 MCC950 雏鹅 尿酸代谢 nlrp3/caspase-1信号通路 肾脏损伤

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大豆苷元减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞焦亡

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作者 陈才伟 吴月平 +2 位作者 王转锁 罗强 邢博真 《基础医学与临床》 2023年第12期1801-1807,共7页

目的探讨大豆苷元(daidxein,DAI)调节NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱天冬酶-1(caspase-1)信号通路对高糖诱导的肾小管上皮细胞焦亡的影响。方法将HK-2细胞分为:对照组(NC组)(5.5 mmol/L D-葡萄糖)、HG组(30 mm... 目的探讨大豆苷元(daidxein,DAI)调节NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱天冬酶-1(caspase-1)信号通路对高糖诱导的肾小管上皮细胞焦亡的影响。方法将HK-2细胞分为:对照组(NC组)(5.5 mmol/L D-葡萄糖)、HG组(30 mmol/L D-葡萄糖)、DAI-L、DAI-M、DAI-H组(30 mmol/L D-葡萄糖分别和25、50、100μmol/L DAI孵育HK-2细胞)、DAI-H+LPS组(30 mmol/L D-葡萄糖、100μmol/L DAI和1μg/mL LPS共同孵育HK-2细胞)。MTT法检测HK-2细胞增殖;流式细胞术检测HK-2细胞凋亡;ELISA法检测HK-2细胞炎性因子白介素-1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)水平;采用扫描电镜观察细胞焦亡形态;免疫荧光染色检测细胞焦亡相关蛋白;Western blot检测NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD-N蛋白表达。结果NC组细胞呈圆球形,边界比较规则,而HG组细胞肿胀变大,边界不规则;HG组较NC组HK-2细胞吸光度A值(490 nm)显著下降(P<0.05),HK-2细胞凋亡率、IL-1β、IL-18含量、NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD-N蛋白水平显著上调(P<0.05);DAI处理后细胞肿胀现象改善,HK-2细胞A值(490 nm)依次显著上升(P<0.05),HK-2细胞凋亡率、IL-1β、IL-18含量、NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD-N蛋白水平依次显著降低(P<0.05),且DAI治疗效果呈现剂量依赖型,LPS消除了DAI-H对高糖诱导的肾小管上皮细胞焦亡的有利影响。结论DAI可缓解高糖诱导的肾小管上皮细胞焦亡。 展开更多

关键词 大豆苷元 nlrp3/caspase-1信号通路 肾小管上皮细胞 细胞焦亡

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基于NLRP3/Caspase-1信号通路研究三叶香茶菜抗小鼠CCL4急性肝损伤机制 被引量：1

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作者 周至品 农汝楠 +5 位作者 覃乐 王竟静 李秋甫 吴妍 刘代华 周蓓 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第12期4678-4685,共8页

目的研究三叶香茶菜对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4)急性肝损伤小鼠NLRP3/casepase-1信号通路的影响。方法采用CCL_(4)小鼠急性肝损伤动物模型,随机分为模型组,正常组,联苯双脂组,三叶香茶菜组分别为高(150 g·kg^(-1))、中(... 目的研究三叶香茶菜对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4)急性肝损伤小鼠NLRP3/casepase-1信号通路的影响。方法采用CCL_(4)小鼠急性肝损伤动物模型,随机分为模型组,正常组,联苯双脂组,三叶香茶菜组分别为高(150 g·kg^(-1))、中(75 g·kg^(-1))、低(37.5 g·kg^(-1))剂量组(按生药量计)。各组干预7天后,于第7天晚上注射CCL4油溶液诱导急性肝损小鼠动物模型(除正常组外)。12 h后,称量各组肝、脾重量,并计算肝、脾指数,生化法检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)活力、谷草转氨酶(AST)活力,ELISA法检测小鼠血清半胱肽氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平及肝组织NLR家族含有Pyrin结构域的蛋白质3(NLR Family,Pyrin Domain Containing Protein 3,NLRP3)含量。同时,采用免疫组化检测肝组织中NLRP3含量。取肝组织制成病理切片,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色后观察肝组织细胞形态学变化,并评分。结果(1)各组肝指数与模型组比较无明显变化(P<0.05);与模型组比较,正常组、联苯双脂组、三叶香茶菜低剂量组脾指数均显著下降(P<0.05)。(2)与正常组对比,模型组小鼠血清ALT、AST、Caspase-1、IL-1β以及小鼠肝组织NLRP3显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,各组小鼠血清ALT、AST、Caspase-1、IL-1β以及小鼠肝组织NLRP3显著下降(P<0.05或P<0.01);但模型组与三叶香茶菜低剂量组对比,小鼠血清ALT、Caspase-1、IL-1β无显著性差异(P<0.05)。(3)光镜下观察发现,与模型组相比,三叶香茶菜高、中、低剂量组小鼠肝组织损伤明显减少,肝组织细胞坏死细胞减轻,有少量炎性浸润,各组病理评分差异具显著性差异(P<0.05)。结论三叶香茶菜对CCL_(4)诱导急性肝损伤小鼠具有保护作用,其护肝作用机制可能是是通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路的活化,减少炎症介质释放,从而抑制肝组织炎症损害。 展开更多

关键词 三叶香茶菜 nlrp3/caspase-1信号通路 急性肝损伤

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桑黄素通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路对脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡的影响 被引量：5

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作者 薛丽 韩红 张力 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第5期487-491,共5页

目的探讨桑黄素(Morin)通过调控硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)信号通路,对脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡的影响。方法将60只大鼠随机均分为假手术组、模型组、Morin低剂量(... 目的探讨桑黄素(Morin)通过调控硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)信号通路,对脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡的影响。方法将60只大鼠随机均分为假手术组、模型组、Morin低剂量(Morin-L,10 mg/kg)组、Morin高剂量(Morin-H,40 mg/kg)组、Morin-H+pLVXNC组(40 mg/kg Morin+pLVX-NC)、Morin-H+pLVX-TXNIP组(40 mg/kg Morin+pLVX-TXNIP)。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型(除外假手术组),给药1 h后再灌注。再灌注72 h后,进行神经功能缺损评分;取出全脑进行脑含水量测定;苏木精-伊红(HE)染色观察脑皮质半暗带病理损伤情况;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)检测脑组织梗死面积;酶联免疫吸附试验检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量;Western blot检测脑皮质中TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分,IL-1β、IL-18水平,脑含水量,梗死面积,TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达均增加(P<0.05);与模型组比较,Morin-L组、Morin-H组神经功能缺损评分,IL-1β、IL-18水平,脑含水量,梗死面积,TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达均降低(P<0.05);与Morin-H+pLVX-NC组比较,Morin-H+pLVX-TXNIP组神经功能缺损评分,IL-1β、IL-18水平,脑含水量,梗死面积,TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达增加(P<0.05)。结论Morin可以减轻脑缺血再灌注大鼠脑损伤,抑制神经元凋亡,作用机制可能与抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路活化有关。 展开更多

关键词 再灌注损伤 缺氧缺血 脑 疾病模型 动物 桑黄素 TXNIP/nlrp3/caspase-1信号通路 神经元凋亡

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芍药苷对哮喘小鼠炎症的作用及其机制研究 被引量：6

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作者 端瑾 滕媛媛 杜莹莹 《江苏科技信息》 2021年第19期60-64,共5页

目的:探讨芍药苷(PF)治疗哮喘小鼠炎症的作用及其可能机制。方法:将40只BALB/C雌性小鼠,随机分为5组:空白组、模型组、地塞米松组(阳性对照,2 mg/kg)、PF低剂量组(20 mg/kg)和PF高剂量组(40 mg/kg),采用卵清蛋白制备小鼠哮喘模型。测定... 目的:探讨芍药苷(PF)治疗哮喘小鼠炎症的作用及其可能机制。方法:将40只BALB/C雌性小鼠,随机分为5组:空白组、模型组、地塞米松组(阳性对照,2 mg/kg)、PF低剂量组(20 mg/kg)和PF高剂量组(40 mg/kg),采用卵清蛋白制备小鼠哮喘模型。测定小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞、炎症因子和活性氧(ROS)的含量,并检测肺组织中硫氧还蛋白/硫氧还蛋白反应蛋白(TXNIP)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(Caspase-1)mRNA的表达。结果:PF可显著降低哮喘小鼠BALF中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和单核-巨噬细胞、ROS、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,缓解哮喘小鼠肺组织炎性细胞浸润,并降低哮喘小鼠肺组织中TXNIP、NLRP3和Caspase-1 mRNA的表达。结论:PF可改善哮喘小鼠的炎症反应,可能与其抑制ROS/TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路有关。 展开更多

关键词 芍药苷 哮喘 炎症 ROS/TXNIP/nlrp3/caspase-1信号通路

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水飞蓟宾对阿尔茨海默病模型小鼠炎症反应及NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路的影响 被引量：3

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作者 王瑶 肖东芳 冯超 《解剖科学进展》 CAS 2021年第6期727-731,共5页

目的探讨水飞蓟宾对APP/PS1转基因小鼠神经炎症及对NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路的影响。方法将7月龄APP/PS1小鼠40只,随机分为模型组(model)、水飞蓟宾低剂量组(100 mg/kg)、水飞蓟宾高剂量组(200 mg/kg)及盐酸多奈哌齐组(10 mg/kg)... 目的探讨水飞蓟宾对APP/PS1转基因小鼠神经炎症及对NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路的影响。方法将7月龄APP/PS1小鼠40只,随机分为模型组(model)、水飞蓟宾低剂量组(100 mg/kg)、水飞蓟宾高剂量组(200 mg/kg)及盐酸多奈哌齐组(10 mg/kg),每组10只;另取同龄C57BL/6小鼠作为对照组(control)。Morris水迷宫检测各组小鼠的学习与记忆能力;免疫荧光染色检测各组小鼠海马区GFAP及IBA-1阳性细胞表达情况;ELISA检测各组小鼠海马区IL-6,TNF-α及IL-1β水平;Western blot检测iNOS,COX-2,NF-κB,NLRP3,Caspase-1及IL-1β蛋白表达。结果与模型组相比,水飞蓟宾组小鼠逃避潜伏期明显缩短,单位时间内在原目标象限停留时间延长,穿越平台次数增加,GFAP及IBA-1阳性细胞数量显著降低,IL-6,TNF-α及IL-1β水平明显降低,海马区iNOS及COX-2蛋白表达明显降低,水飞蓟宾显著降低小鼠海马区NF-κB,NLRP3, Caspase-1及IL-1β蛋白的表达(P<0.05)。结论水飞蓟宾抑制APP/PS1转基因小鼠海马区炎症反应,改善学习记忆能力,与调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路相关。 展开更多

关键词 水飞蓟宾 阿尔茨海默病 炎症反应 NF-B/nlrp3/caspase-1信号通路 APP/PS1转基因小鼠

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基于Nrf2-NLRP3途径研究桃红四物汤干预糖尿病大鼠心肌损伤的作用机制

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作者 文中玉 都永勤 +1 位作者 叶敏 沈安鲁 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第4期77-83,共7页

目的观察桃红四物汤对糖尿病大鼠心脏的保护作用,同时基于核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein d... 目的观察桃红四物汤对糖尿病大鼠心脏的保护作用,同时基于核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)通路探讨其作用机制。方法腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病心肌病大鼠模型,将模型复制成功的大鼠分为模型组,桃红四物汤低、中、高剂量组,每组10只,另设10只正常大鼠作为对照组。比较各组大鼠血糖、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)水平。采用苏木精—伊红染色和Masson染色观察大鼠心肌组织病理变化。制备心肌组织匀浆,使用流式细胞术进行线粒体膜电位检测。Western blot法检测Nrf2、HO-1、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸酶1剪切体(cleaved-caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)和消皮素D蛋白N端结构域(N-terminal gasdermin D-N,GSDMD-N)蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠血糖升高,心肌纤维断裂、排列紊乱,炎症细胞浸润明显,胶原沉积明显;与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠心肌纤维化明显改善。与对照组比较,模型组SOD活性显著降低(P<0.05),MDA、BNP及cTnI水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组SOD活性显著升高(P<0.05),MDA、BNP、cTnI水平显著降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组心肌组织线粒体膜电位显著降低(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组心肌组织线粒体膜电位显著升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组心肌组织中Nrf2、HO-1、NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、� 展开更多

关键词 桃红四物汤 糖尿病心肌病 Nrf2/HO-1信号通路 nlrp3/caspase-1/GSDMD信号通路

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