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槐绛方调控NLRP3/Caspase-1通路抗溃疡性结肠炎损伤的机制研究 被引量：16
1
作者 夏子健 李亚桐 +4 位作者 刘晓露 梅志刚 赵旭 方凯歌 付烊 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期7221-7228,共8页
目的探讨槐绛方对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用以及对NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照... 目的探讨槐绛方对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用以及对NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组以及槐绛方低、中、高剂量(0.2、0.4、0.8g/kg)组,对照组给予正常饮用水,其余各组自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)水溶液诱导UC模型,连续7 d。造模同时各给药组灌肠不同剂量槐绛方,对照组和模型组灌肠等体积0.9%氯化钠溶液,每日记录各组小鼠体质量、便血、便形等症状改变,并进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,采用苏木素-伊红(HE)染色评估小鼠结肠黏膜组织病理改变,ELISA法检测结肠组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,Western blotting法检测结肠组织中NLRP3、Caspase-1、GasderminD(GSDMD)蛋白表达。结果与模型组比较,槐绛方明显减缓小鼠体质量下降,有效减轻小鼠结肠炎症状,降低炎症因子(TNF-α、IL-1β)和焦亡相关蛋白(NLRP3、cleavedCaspase-1、GSDMD-N)表达(P<0.05、0.01),对UC损伤有较好的改善作用,且呈剂量相关性。结论槐绛方具有改善UC小鼠炎症状态、恢复结肠形态、抑制细胞焦亡作用,其作用机制与调控NLRP3/Caspase-1通路密切相关。 展开更多
关键词 槐绛方 溃疡性结肠炎 葡聚糖硫酸钠 焦亡 NOD样受体热蛋白结构域3/半胱氨酸蛋白酶-1
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桑色素调节NLRP3/Caspase-1通路改善大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎的研究 被引量：14
2
作者 孙雅军 张艳芳 +4 位作者 许惠敏 马永涛 李春 聂春红 赵敏 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期229-234,共6页
目的研究桑色素调节Nod样受体(NLR)家族中含有pyrin结构域的蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)通路对大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎的影响。方法将大鼠随机分为6组:对照组,实验性自身免疫性甲状腺炎组(EAT),桑色素低、... 目的研究桑色素调节Nod样受体(NLR)家族中含有pyrin结构域的蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)通路对大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎的影响。方法将大鼠随机分为6组:对照组,实验性自身免疫性甲状腺炎组(EAT),桑色素低、中、高剂量组(建模后每日灌胃桑色素50、100、200 mg/kg,连续6周)和雷公藤多苷组(LGT,建模后每日灌胃雷公藤多苷6.25 mg/kg,连续6周)。除对照组以外,其余各组均采用皮下注射0.1 mL含猪甲状腺球蛋白的不完全弗氏佐剂建立实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠模型,放射免疫分析法检测血清中甲状腺球蛋白(Tg-Ab)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4)水平;逆转录-聚合酶链反应检测白细胞介素(IL)-17、IL-4、γ干扰素(INF-γ)的mRNA水平;试剂盒检测血清中蛋白质羰基含量、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平、丙二醛(MDA)活力;蛋白免疫印迹检测NLRP3、凋亡z相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1蛋白表达。结果与EAT组相比,桑色素低、中、高剂量组和LGT组血清中TPO-Ab、Tg-Ab、T3和T4水平降低(P<0.01),IL-17、INF-γ的mRNA水平上调(P<0.01),IL-4的mRNA水平上调(P<0.01),蛋白质羟基含量降低(P<0.01),MDA活性降低(P<0.01),8-OHdG水平降低(P<0.01),NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平降低(P<0.01),桑色素低、中剂量组上述指标与LGT组相比差异有统计学意义(P<0.05),桑色素高剂量组和LGT组相比上述指标无明显差异,桑色素低、中、高剂量组间相比上述指标差异有统计学意义(P<0.05)。结论桑色素通过调节NLRP3/Caspase-1通路能改善大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎。 展开更多
关键词 桑色素 实验性自身免疫性甲状腺炎 炎症 nlrp3/caspase-1
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电针调节NLRP3/Caspase-1通路对帕金森病大鼠多巴胺能神经元焦亡的影响 被引量：7
3
作者 刘艳阳 郭雅碧 +4 位作者 翟宏宇 雷德宝 王红 赵素晨 刘佩军 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期983-992,共10页
目的:观察电针对帕金森病(PD)大鼠多巴胺能神经元焦亡的影响,探讨其可能的分子机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、MCC950组、电针+MCC950组,每组12只。采用6-羟基多巴胺两点注射法制备PD大鼠模型。MCC950组大鼠按10 m... 目的:观察电针对帕金森病(PD)大鼠多巴胺能神经元焦亡的影响,探讨其可能的分子机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、MCC950组、电针+MCC950组,每组12只。采用6-羟基多巴胺两点注射法制备PD大鼠模型。MCC950组大鼠按10 mg/kg腹腔注射MCC950,1次/d;电针组予电针“太冲”及“风府”,每次30 min,1次/d;电针+MCC950组在电针组基础上按10 mg/kg给予腹腔注射MCC950,1次/d。以上干预均连续2周。干预后,采用诱导旋转实验、转棒实验和旷场实验观察大鼠行为学改变;免疫组织化学法检测中脑黑质多巴胺能神经元标志物酶酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-Syn)的阳性表达;HE染色法观察大鼠中脑黑质纹状体多巴胺能神经元损伤程度;免疫荧光双染法检测脑组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)和离子钙接头蛋白1(Iba-1)的免疫阳性共表达;ELISA法检测脑组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-18的含量;Western blot法检测中脑黑质纹状体NLRP3、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Cleaved Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠的旋转圈数、中央区域停留时间、中脑黑质α-Syn阳性表达均增加(P<0.05);掉落潜伏期、直立次数、运动总距离、中脑黑质TH阳性表达均减少(P<0.05);脑组织NLRP3、Caspase-1阳性表达,IL-1β、IL-18含量,以及黑质纹状体中NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与模型组比较,电针组、MCC950组和电针+MCC950组大鼠的上述指标均发生逆转(P<0.05)。与MCC950组和电针组比较,电针+MCC950组的旋转圈数、中央区域停留时间减少(P<0.05),掉落潜伏期、直立次数和运动总距离增加(P<0.05);中脑黑质TH阳性表达增加(P<0.05),α-Syn阳性表达减少(P<0.05);脑组织NLRP3、Caspase-1阳性表达,IL-1β、IL-18含量,以及黑� 展开更多
关键词 帕金森病 电针 神经元焦亡 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱天冬氨酸蛋白酶-1
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清化肠饮对溃疡性结肠炎大鼠NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路的影响 被引量：2
4
作者 田琳 王鑫 +2 位作者 黄晓峰 郑泽宇 黄铭涵 《实用中医内科杂志》 2023年第11期86-89,共4页
目的 探讨清化肠饮对溃疡性结肠炎模型大鼠NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路相关分子的影响。方法 将SPF级Wistar大鼠分为空白组和造模组,造模组采用“高脂高糖饮食+免疫”法构建湿热证UC大鼠模型,共持续20 d。造模成功后,造模组随机分为模... 目的 探讨清化肠饮对溃疡性结肠炎模型大鼠NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路相关分子的影响。方法 将SPF级Wistar大鼠分为空白组和造模组,造模组采用“高脂高糖饮食+免疫”法构建湿热证UC大鼠模型,共持续20 d。造模成功后,造模组随机分为模型组、清化肠饮组、SASP组,每组8只。各组给予相应处理21 d后,麻醉采血,取结肠组织后,分别运用ELISA、qReal-time PCR法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)的含量及肠黏膜组织NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD mRNA表达水平。结果 与空白组比较,模型组血清中IL-1β、IL-6、IL-18的含量及NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD mRNA表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组相比,清化肠饮组血清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18表达水平及NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD mRNA表达水平均显著降低(P<0.01)。结论 清化肠饮可通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路,阻断该信号通路相关分子的合成、激活,从而抑制UC大鼠肠道黏膜细胞焦亡程序,改善UC大鼠肠道黏膜损伤。 展开更多
关键词 清化肠饮 溃疡性结肠炎 nlrp3/caspase-1 细胞焦亡 大鼠
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κ‑阿片受体激动剂U50488H通过抑制NLRP3/Caspase‑1信号通路对体外循环致大鼠肺损伤的影响
5
作者 刘晓洋 高光洁 《实用药物与临床》 CAS 2024年第7期488-492,共5页
目的观察κ-阿片受体(KOR)激动剂U50488H对体外循环诱导的大鼠肺损伤的影响,并探讨U50488H对肺保护的作用机制。方法将24只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、大鼠体外循环模型组(CPB组)和KOR激动剂在体外循环(CPB)模型中的干预组(U... 目的观察κ-阿片受体(KOR)激动剂U50488H对体外循环诱导的大鼠肺损伤的影响,并探讨U50488H对肺保护的作用机制。方法将24只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、大鼠体外循环模型组(CPB组)和KOR激动剂在体外循环(CPB)模型中的干预组(U50448H组),每组8只。U50448H组于CPB前30 min静脉注射1.5 mg/kg U50488H,分别于CPB后0 h、1 h和2 h各时点行动脉血气分析,计算肺泡-动脉氧分压差(AaDO_(2))和呼吸指数(Respiratory index,RI)。三组大鼠均在停CPB后2 h时处死,取完整右肺下叶,采用重力法测定血管外肺水(Extravascular lung water,EVLW),HE染色观察肺组织形态学变化。采用ELISA方法检测血浆脂多糖(LPS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,TUNEL法检测肺组织的细胞凋亡,Western blot测定肺组织GSDMD-C、GSDMD-N、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1和pro-IL-1β蛋白的表达。结果CPB组大鼠在CPB后0 h、1 h和2 h各时点的AaDO_(2)和RI、LPS明显高于Sham组(P<0.05);U50488H组3个时点的AaDO_(2)、RI、LPS均明显低于CPB组(P<0.05)。与Sham组比较,CPB组大鼠EVLW,血浆MDA和GSH,肺组织的凋亡指数(AI),NLRP3、ASC、pro-Caspase-1和pro-IL-1β蛋白的表达明显增高,血浆SOD含量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而U50488H组上述指标与Sham组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CPB组大鼠出现了严重的肺损伤和肺泡内充血/出血,并伴有广泛的炎症细胞浸润,U50448H组肺损伤明显减轻。结论κ-阿片受体激动剂U50488H通过抑制肺组织中NLRP3/Caspase-1信号通路介导的炎症和氧化应激反应,从而减轻CPB后大鼠的肺损伤。 展开更多
关键词 κ-阿片受体激动剂 U50488H 体外循环 急性肺损伤 nlrp3/caspase-1
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NLRP3／caspase-1信号通路在百草枯中毒致急性肺损伤过程中的作用 被引量：6
6
作者 刘振宁 张立春 +1 位作者 沈海涛 赵敏 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期358-362,I0002,共6页
目的研究NLRP3／caspase-1信号通路在百草枯（PQ）中毒致大鼠急性肺损伤（Au）过程中的作用。方法36只SD雄性大鼠随机平均分成两组，百草枯中毒组（20mg／kg，腹腔注射）和对照组（生理盐水1mL，腹腔注射）。在注射百草枯后8h、1d和3d... 目的研究NLRP3／caspase-1信号通路在百草枯（PQ）中毒致大鼠急性肺损伤（Au）过程中的作用。方法36只SD雄性大鼠随机平均分成两组，百草枯中毒组（20mg／kg，腹腔注射）和对照组（生理盐水1mL，腹腔注射）。在注射百草枯后8h、1d和3d时，收集肺泡灌洗液（BALF）和肺组织标本。采用ELISA方法检测BALF中IL—1β和IL-18含量，使用比色法检测大鼠肺组织髓过氧化物酶（MPO）和丙二醛（MDA）含量，分别采用realtimePCR和Western blot方法检测肺组织中NLRP3、ASC和caspase-1mRNA和蛋白表达水平，采用免疫组化方法检测NLRP3在肺组织中的表达。结果与对照组比较，百草枯中毒组大鼠BALF中炎性细胞因子IL-1β和IL-18以及大鼠肺组织MPO和MDA含量均明显增加，肺组织中NLRP3、ASC和caspase-1mRNA和蛋白表达水平升高。NLRP3在正常对照组大鼠肺组织中有少量表达，而百草枯中毒以后表达明显增加，3d时更为明显。结论在百草枯中毒导致ALI的过程中，NLRP3／caspase-1信号通路被激活，进而导致炎性细胞因子IL—1β和IL-18表达和分泌。 展开更多
关键词 百草枯(PQ) 急性肺损伤(ALI) nlrp3/caspase—1 炎症反应
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基于NLRP3/Caspase-1通路探讨薏苡仁多糖对溃疡性结肠炎体外炎症模型的干预作用及机制 被引量：2
7
作者 陈莉娟 李彦龙 +5 位作者 杨维建 李宝瑜 苟玉琴 张早育 李莹 吴航 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1323-1330,共8页
目的:从炎症理论角度出发,探讨薏苡仁多糖(Coixan)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)体外炎症模型的干预作用及其机制。方法:体外培养NCM460细胞,采用不同剂量(0、2.5、5、10、20和40μg/mL)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导NCM... 目的:从炎症理论角度出发,探讨薏苡仁多糖(Coixan)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)体外炎症模型的干预作用及其机制。方法:体外培养NCM460细胞,采用不同剂量(0、2.5、5、10、20和40μg/mL)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导NCM460细胞,筛选出最佳诱导剂量(20μg/mL);用不同浓度(0、5、10、20、40和80μg/mL)的Coixan诱导NCM460,筛选出最佳促增殖浓度(10、20、40μg/mL)。实验随机设为空白组、模型组(LPS诱导)、LPS+Coixan低、中、高剂量(10、20、40μmol/L)组,LPS+柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SASP)(200μg/mL)组,除空白组外用LPS(20μg/mL)刺激48 h建立UC体外细胞炎症模型后,分别以薏苡仁多糖及SASP进行48 h干预治疗后,ELISA法检测细胞上清液中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;免疫荧光检测焦亡相关蛋白Caspase-1荧光的表达量;采用qRT-PCR技术检测各组NCM460中NLRP3/Caspase-1通路中焦亡相关NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β基因表达水平的影响;Western blot技术检测各组焦亡相关NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平的影响。结果:与0μg/mL比较(20μg/mL)LPS诱导48 h对NCM460细胞生长抑制较为适中(P<0.01),同时,干预48 h时,炎症因子IL-1β、TNF-α含量明显升高(P<0.01),因此,选择(20μg/mL)LPS诱导48 h作为造模方式。与0μmol/L的Coixan相比,当Coixan浓度为10、20,40μmol/L时,细胞存活率增高,特别是Coixan浓度为10、20μmol/L(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组中炎症因子IL-1β、TNF-α的含量,NLRP3、Caspase-1β、IL-1β蛋白和NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β基因表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,药物干预组中,中、高剂量组和柳氮磺吡啶组中细胞IL-1β、TNF-α分泌量减少,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,药物干预组中,高剂量组和柳氮磺吡啶组中焦亡相关蛋白Caspase-1表达水平明显下调(P<0.01);与模型组比 展开更多
关键词 薏苡仁多糖 溃疡性结肠炎 细胞炎症模型 nlrp3/caspase-1 细胞焦亡
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芍药苷对急性脑梗死大鼠小胶质细胞激活调节的神经元焦亡的作用 被引量：7
8
作者 祖力菲亚·艾克木 麦合莆热提·乌莆尔 +2 位作者 邢辉辉 樊明新 张俊江 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2021年第8期469-474,共6页
目的研究芍药苷对急性脑梗死(ACI)大鼠神经元焦亡的影响。方法36只SD大鼠随机分为3组,假手术组、脑缺血组、芍药苷组(10mg·kg^(-1)),每组12只。中动脉急性脑缺血造模前连续给药1w,再灌注24h后检测神经功能,取脑组织用于免疫荧光、... 目的研究芍药苷对急性脑梗死(ACI)大鼠神经元焦亡的影响。方法36只SD大鼠随机分为3组,假手术组、脑缺血组、芍药苷组(10mg·kg^(-1)),每组12只。中动脉急性脑缺血造模前连续给药1w,再灌注24h后检测神经功能,取脑组织用于免疫荧光、免疫组化及免疫印迹检测。结果急性脑缺血-再灌注成功造成大鼠神经功能损伤,缺血区梗死显著;脑中小胶质细胞激活显著,神经元焦亡明显;炎性小体(NLRP3)活化增加,胱冬肽酶-1(Caspase-1)与白细胞介素-1β(IL-1β)表达上调;与脑缺血组相比,芍药苷组大鼠神经功能评分显著降低(P<0.05),脑梗死面积显著减少(P<0.05),Iba1表达显著下调(P<0.05)且神经元状态显著改善(P<0.05);此外,芍药苷组NLRP3、Caspase-1与IL-1β表达显著减少(P<0.05)。结论芍药苷通过抑制NLRP3与Caspase-1活化,减少小胶质细胞激活,抑制神经元焦亡,改善ACI介导的神经功能损伤。 展开更多
关键词 急性脑梗死 芍药苷 小胶质细胞 神经元焦亡 炎性小体/胱冬肽酶-1
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熊果酸对肝癌SMMC-7721细胞焦亡作用及机制研究 被引量：5
9
作者 杨晨 黄峰 +1 位作者 晁旭 雷莉妍 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期101-107,共7页
目的:基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/天冬氨酸蛋白水解酶-1(NLRP3/Caspase-1)信号通路探讨熊果酸促进肝癌SMMC-7721细胞焦亡作用机制。方法:培养肝癌SMMC-7721细胞,以熊果酸0、30、40、50μmol/L干预,电镜观察细胞焦亡时的形... 目的:基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/天冬氨酸蛋白水解酶-1(NLRP3/Caspase-1)信号通路探讨熊果酸促进肝癌SMMC-7721细胞焦亡作用机制。方法:培养肝癌SMMC-7721细胞,以熊果酸0、30、40、50μmol/L干预,电镜观察细胞焦亡时的形态变化;噻唑蓝比色(MTT)法测定细胞24 h体外增殖的影响;Hoechst 33242染色法荧光显微镜下观察细胞焦亡情况;集落形成实验(Clonogenicity assay)观察熊果酸对人肝癌SMMC-7721细胞集落形成能力的影响;流式细胞术分析熊果酸对人肝癌SMMC-7721细胞周期的影响;免疫印迹(Western-Blot)法检测Caspase-1、NLRP3和GSDMD-N蛋白表达。结果:不同浓度熊果酸作用肝癌SMMC-7721细胞24 h后,显示熊果酸可抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖,且随着药物浓度的增加,抑制作用显著增强(P<0.01);随着熊果酸浓度的不断增加,细胞焦亡数量显著增加(P<0.01);随着熊果酸浓度的不断增加,细胞集落形成能力明显下降(P<0.05);30μmol/L的熊果酸作用于肝癌SMMC-7721细胞,细胞出现不同程度的肿胀,细胞膜破裂且有孔洞形成等典型的焦亡形态学特征;不同浓度熊果酸干预肝癌SMMC-7721细胞24 h,可上调NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达(P<0.05)。结论:熊果酸能抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖、集落形成,促进肝癌细胞焦亡;熊果酸诱导肝癌SMMC-7721细胞焦亡可能与其上调Caspase-1和NLRP3蛋白表达有关。 展开更多
关键词 熊果酸 肝癌 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/天冬氨酸蛋白水解酶-1 细胞焦亡
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延胡索总生物碱对慢性癫痫大鼠皮层NLRP3/caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡的影响 被引量：1
10
作者 齐雅芝 唐娅 +4 位作者 李君 曹睿 翟燕玲 韩玉生 徐强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1938-1946,共9页
目的:研究延胡索总生物碱(TAC)对戊四氮(PTZ)所诱导的慢性癫痫大鼠的治疗作用,探讨其对大脑皮层核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/caspase-1/消皮素D(GSDMD)介导的细胞焦亡的影响及可能机制。方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机抽... 目的:研究延胡索总生物碱(TAC)对戊四氮(PTZ)所诱导的慢性癫痫大鼠的治疗作用,探讨其对大脑皮层核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/caspase-1/消皮素D(GSDMD)介导的细胞焦亡的影响及可能机制。方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机抽取6只大鼠作为正常组,其余大鼠采用PTZ(35 mg/kg)腹腔连续注射28 d复制慢性癫痫模型。将造模成功的18只大鼠随机分为模型组、低剂量TAC组和高剂量TAC组,每组6只。低、高剂量TAC组大鼠分别灌胃给予7和14 mg/kg的TAC,连续给药14 d,正常组和模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水。观察记录大鼠全面强直阵挛发作(GTCS)和极小阵挛发作(MCS)的潜伏期;采用HE染色观察颞叶皮层的病理学变化;TUNEL法检测神经细胞凋亡;免疫组化和Western blot法检测皮层组织核因子κB(NF-κB)、NLRP3、caspase-1和GSDMD蛋白表达;免疫组化检测脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)和IL-1β蛋白表达;RT-qPCR检测各组NLRP3、caspase-1和GSDMD的mRNA表达。结果:与正常组相比较,模型组大鼠GTCS和MCS的潜伏期显著缩短(P<0.01);模型组大鼠皮层神经细胞凋亡数量显著增加,皮层组织中TNF-α、IL-18和IL-1β蛋白表达均显著增加,NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20和GSDMD N端片段(GSDMD-N)的mRNA及蛋白表达也显著增加(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,各剂量TAC组大鼠GTCS和MCS的潜伏期显著延长,皮层神经细胞凋亡数量显著减少,皮层组织中TNF-α、IL-18和IL-1β蛋白表达均显著减少,NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20和GSDMD的mRNA及蛋白表达也均显著减少(P<0.01)。结论:TAC可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路,减少炎症因子分泌,抑制神经细胞焦亡,从而对PTZ诱导的慢性癫痫大鼠起到治疗作用。 展开更多
关键词 癫痫 延胡索总生物碱 nlrp3/caspase-1 GSDMD信号通路 细胞焦亡
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丁香苷调节NLRP3/Caspase-1信号通路对脓毒症肺损伤大鼠细胞焦亡的影响 被引量：1
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作者 谢小芳 赵展庆 符妹垂 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期1744-1751,共8页
目的探讨丁香苷调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)信号通路对脓毒症肺损伤大鼠细胞焦亡的影响。方法取Wistar大鼠腹... 目的探讨丁香苷调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)信号通路对脓毒症肺损伤大鼠细胞焦亡的影响。方法取Wistar大鼠腹腔注射脂多糖建立脓毒症模型,随机分为模型组、丁香苷低剂量组、丁香苷高剂量组、尼日利亚菌素(Nigericin,NLRP3激活剂)组、丁香苷高剂量+Nigericin组,每组12只,另取12只大鼠腹腔注射等剂量生理盐水设为对照组,以丁香苷和Nigericin分组干预后,检测各组大鼠肺组织含水量和肺指数;以苏木精-伊红(HE)和醋酸铀-枸橼酸铅双重染色分别检测各组大鼠肺组织病理变化与超微结构改变;以酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒测定各组大鼠肺组织及血清促炎因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17水平;以免疫荧光染色检测各组大鼠肺组织细胞焦亡标志蛋白NLRP3表达;以免疫印迹检测各组大鼠肺组织NLRP3/Caspase-1通路蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肺组织病理形态和超微结构呈现严重损伤改变,肺组织含水量和肺指数、肺组织与血清IL-6、IL-17水平、肺组织NLRP3相对荧光强度、NLRP3与Caspase-1蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组相比,丁香苷给药组大鼠肺组织病理损伤和超微结构受损均减轻,肺组织含水量和肺指数、肺组织与血清IL-6、IL-17水平、肺组织NLRP3相对荧光强度、NLRP3与Caspase-1蛋白表达均降低(P<0.05);丁香苷高剂量组大鼠肺组织病理损伤和超微结构受损相比丁香苷低剂量组进一步减轻,肺组织含水量和肺指数、肺组织与血清IL-6、IL-17水平、肺组织NLRP3相对荧光强度、NLRP3与Caspase-1蛋白表达进一步降低(P<0.05);Nigericin组大鼠肺组织病理损伤和超微结构受损加重,肺组织含水量和肺指数、肺组织与血清IL-6、IL-17水平、肺组织NLRP3相对荧光强度、NLRP3与Caspase-1蛋白表达升� 展开更多
关键词 丁香苷 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸酶1 脓毒症 肺损伤 焦亡
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基于NLRP3/Caspase-1通路探讨PM_(2.5)短期暴露对大鼠肺损伤机制
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作者 黄小溪 田亚绒 +1 位作者 孙小宁 苏德奇 《毒理学杂志》 CAS 2023年第6期507-513,共7页
目的采用气管滴注法对大鼠进行PM_(2.5)短期暴露,研究其对不同性别大鼠的肺损伤及其机制。方法48只SD大鼠随机分为生理盐水对照组和PM_(2.5)高、中、低剂量(13.5、4.5和1.5 mg/kg)组,气管滴注连续7 d后解剖,观察肺大体变化情况;苏木素-... 目的采用气管滴注法对大鼠进行PM_(2.5)短期暴露,研究其对不同性别大鼠的肺损伤及其机制。方法48只SD大鼠随机分为生理盐水对照组和PM_(2.5)高、中、低剂量(13.5、4.5和1.5 mg/kg)组,气管滴注连续7 d后解剖,观察肺大体变化情况;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;支气管肺泡灌洗检查(BALF)肺上皮损伤指标[乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(AKP)]变化情况;ELISA检测肺组织IL-1β和IL-18的表达水平;RT-PCR和Western blot检测NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,各剂量组均出现不同程度的大片黑色斑块或者散在黑色斑点,且病变处质感相对较硬,病变程度呈现出剂量依赖性。HE染色发现,随着染毒剂量增加,肺泡壁逐渐增厚,中和高剂量组出现大面积的肺泡实变,且雌鼠病变较雄鼠严重。与对照组相比,雌鼠中和高剂量组、雄鼠高剂量组AKP及LDH含量均升高(F_(AKP(雌))=8.193、F_(AKP(雄))=9.121、F_(LDH(雌))=8.193、F_(AKP(雄))=9.121,P<0.05),雌鼠、雄鼠高剂量组IL-1β及雌鼠中和高剂量组、雄鼠高剂量组IL-18水平均出现明显升高(F_(IL-1β(雌))=19.523、F_(IL-1β(雄))=12.127、F_(IL-18(雌))=14.195、F_(IL-18(雄))=6.474,P<0.05),雌鼠中和高剂量组NLRP3、Caspase-1 mRNA及雄鼠高剂量组Caspase-1 mRNA表达水平上调(F_(NLRP3 mRNA(雌))=3.131、F_(Caspase-1 mRNA(雌))=6.072、F_(Caspase-1 mRNA(雄))=3.033,P<0.05),雌鼠各剂量组及雄鼠低、中剂量组NLRP3蛋白均上调(F_(NLRP3蛋白(雌))=7.810、F_(NLRP3蛋白(雄))=3.490,P<0.05),雌鼠中和高剂量组Caspase-1蛋白表达均出现上调(F_(Caspase-1蛋白(雌))=12.447、F_(Caspase-1蛋白(雄))=3.137,P<0.01);与同剂量组雌鼠比较,雄鼠中剂量组Caspase-1 mRNA表达水平较低(t=-2.349,P<0.05)。结论PM_(2.5)短期暴露会对大鼠肺组织造成形态损伤,并且造成大鼠肺组织炎症反应,使大鼠肺泡上皮损伤,可能与激活NLRP3/Caspase-1信号通路有关,并且这� 展开更多
关键词 细颗粒物 气管滴注 炎症反应 急性暴露 nlrp3/caspase-1
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程氏蠲痹汤通过下调NLRP3/Caspase-1信号通路抑制TNF-α诱导的滑膜成纤维细胞焦亡
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作者 孙广瀚 朱俊 +8 位作者 许霞 万磊 南淑玲 王玉凤 赵黎 程卉 王坤 方妍妍 孙朗 《湖北中医药大学学报》 2023年第4期10-14,共5页
目的 观察程氏蠲痹汤(JBT)对TNF-α诱导的滑膜成纤维细胞(FLS)焦亡的抑制作用及其分子机制。方法 以FLS为研究对象,按CCK8实验结果将其分为A:FLS组;B:TNF-α+FLS组;C:TNF-α+FLS+JBT组(最佳程氏蠲痹汤剂量)。电镜观察细胞形态,使用乳酸... 目的 观察程氏蠲痹汤(JBT)对TNF-α诱导的滑膜成纤维细胞(FLS)焦亡的抑制作用及其分子机制。方法 以FLS为研究对象,按CCK8实验结果将其分为A:FLS组;B:TNF-α+FLS组;C:TNF-α+FLS+JBT组(最佳程氏蠲痹汤剂量)。电镜观察细胞形态,使用乳酸脱氢酶(LDH)释放测定各组质膜孔隙形成的情况,采用RT-qPCR、Western Blot(WB)实验观察各组细胞中细胞标志基因、蛋白的表达,CO-IP检测NLRP3和Caspase-1相互作用。结果 CCK8实验结果发现JBT冻干粉浓度在0.5 mg/mL,培养48 h效果最佳。透射电镜显示总体病变程度B组<C组<A组。与B组相比,C组的LDH漏出率显著降低(P<0.01),C组和A组相比,LDH漏出率差异无统计学意义(P>0.05)。RT-qPCR及WB结果显示,A组和C组、B组相比,NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β mRNA及蛋白表达上调(P<0.01)与B组相比,C组的NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1βmRNA及蛋白的表达下调(P<0.01)。根据灰度值的读取结果IP组模型与药物的差异程度与Input组内模型与药物的差异程度存在差异性表明JBT可在一定程度上影响NLRP3和Caspase-1的结合。结论 程氏蠲痹汤通过下调NLRP3/Caspase-1细胞焦亡信号通路而抑制TNF-α诱导的滑膜成纤维细胞焦亡。 展开更多
关键词 程氏蠲痹汤 滑膜成纤维细胞 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1
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仙方活命饮对滑膜炎大鼠炎症氧化应激水平及NLRP3/Caspase-1通路活性的影响 被引量：4
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作者 董桦 杜书浩 荣兵 《山东医药》 CAS 2021年第2期35-39,共5页
目的观察仙方活命饮对滑膜炎大鼠炎症和氧化应激水平及Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)通路活性的影响。方法取80只大鼠腹腔注射戊巴比妥钠麻醉,向背部皮下注射无菌空气制备气囊,向气囊中注射脂多糖(LPS)建... 目的观察仙方活命饮对滑膜炎大鼠炎症和氧化应激水平及Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)通路活性的影响。方法取80只大鼠腹腔注射戊巴比妥钠麻醉,向背部皮下注射无菌空气制备气囊,向气囊中注射脂多糖(LPS)建立滑膜炎模型。另取15只大鼠作为对照组,制备气囊后向气囊中注射等体积无菌平衡盐溶液。将造模成功的75只大鼠使用随机数字表法分为模型组、吲哚美辛组及低、中、高剂量仙方活命饮组,每组各15只,模型组和对照组给予蒸馏水灌胃,吲哚美辛组给予5 mg/kg吲哚美辛灌胃,低、中、高剂量仙方活命饮组分别给予含生药4.6、9.2、18.4 g/kg的仙方活命饮药液灌胃,每天1次,连续7 d。大鼠麻醉处死,股动脉取血,检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;切开背部气囊皮肤,用无钙镁Hank´s液灌洗气囊,收集气囊灌洗液并测量,计算渗出液量;取灌洗液计数白细胞数量,ELISA法检测灌洗液中氧化应激指标MDA、CAT、SOD、GSH及炎症指标TNF-α、IL-6水平;切取背部滑膜组织,采用HE染色法行组织病理检查,Western blotting法检测组织中TNF-α、IL-6、NLRP3、Caspase-1蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠气囊渗出液量、灌洗液中白细胞数量、灌洗液中MDA、CAT及灌洗液和血清中TNF-α、IL-6含量升高(P均<0.05),灌洗液中SOD和GSH含量降低(P均<0.05),滑膜组织严重增生、结构紊乱并伴有大量炎症细胞浸润聚集,滑膜组织TNF-α、IL-6、NLRP3和Caspase-1蛋白表达升高(P均<0.05)。与模型组相比,仙方活命饮低、中、高剂量组大鼠气囊渗出液量、灌洗液中白细胞数量、灌洗液中MDA、CAT及灌洗液和血清中TNF-α、IL-6含量降低(P均<0.05),灌洗液中SOD和GSH含量升高(P均<0.05),滑膜组织炎性细胞浸润逐渐缓解,滑膜组织TNF-α、IL-6、NLRP3和Caspase-1蛋白表达量降低(P均<0.05)。吲哚美辛组� 展开更多
关键词 仙方活命饮 滑膜炎 nlrp3/caspase-1 炎症因子 大鼠
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基于NLRP3/Caspase-1和Wnt/β-catenin信号通路探讨桃核承气汤延缓慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的机制 被引量：1
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作者 朱为坤 张喜奎 +2 位作者 宋昱娇 苏明星 李灵辉 《福建中医药》 2023年第11期20-24,共5页
目的基于NLRP3/Caspase-1和Wnt/β-catenin信号通路探讨桃核承气汤延缓慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的机制。方法将80只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组,每组20只。模型组和治疗组行5/6肾切除术,假手术组仅做... 目的基于NLRP3/Caspase-1和Wnt/β-catenin信号通路探讨桃核承气汤延缓慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的机制。方法将80只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组,每组20只。模型组和治疗组行5/6肾切除术,假手术组仅做双肾被膜剥离术,正常组不做处理。术后4周开始进行干预,治疗组按10 mL/(kg·d)给予42 g/100 mL桃核承气汤药液灌胃,正常组、假手术组和模型组分别给予等体积生理盐水灌胃,连续干预8周。采用Western blot和qPCR检测肾组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β、Wnt4、β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白表达量和mRNA相对表达水平,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,光镜、电镜下观察肾组织形态。结果光镜观察,模型组肾小球结构固缩,肾间质纤维增生严重,治疗组明显减轻。电镜观察,模型组肾小球内皮细胞、肾小管上皮细胞均水肿,大量炎症细胞浸润,治疗组明显减轻。与正常组和假手术组比较,模型组肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Wnt4、β-catenin和MMP-7蛋白表达量和mRNA相对表达水平均明显升高(P<0.05),血清Scr、BUN均明显升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Wnt4、β-catenin和MMP-7蛋白表达量和mRNA相对表达水平均明显降低(P<0.05),血清Scr、BUN均明显降低(P<0.05)。结论桃核承气汤能有效减轻CRF炎症损伤,改善肾纤维化,延缓CRF的进程,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路和Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 肾纤维化 桃核承气汤 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1 WNT/Β-CATENIN 大鼠
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基于焦亡通路NLRP3/Caspase-1探讨降脂消斑片防治动脉粥样硬化机制 被引量：2
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作者 唐聪聪 冯君 +2 位作者 冉俊宁 程丑夫 刘建和 《中医临床研究》 2022年第1期1-6,共6页
目的:观察降脂消斑片对高脂饮食(High-Fat Diet,HFD)诱导的动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)小鼠的白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α... 目的:观察降脂消斑片对高脂饮食(High-Fat Diet,HFD)诱导的动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)小鼠的白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)蛋白表达的影响及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide-Binding Oligomerization Domain-like Receptor Protein 3,NLRP3)/半胱天冬酶1(Cysteinyl Aspartate Specific Proteinase 1,Caspase-1)通路活化的影响,探讨降脂消斑片抑制细胞焦亡的作用机制,为防治AS提供新思路。方法:将实验小鼠分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、降脂消斑片给药组(中、高、低剂量组)。除空白组外,其余5组均通过HFD建立小鼠AS模型,6周后检测小鼠主动脉建模情况,预防性给与相应处理因素6周,12周后采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)含量;采用苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察主动脉、肝脏组织形态学改变;采用免疫组化检测主动脉中NLRP3的表达;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测主动脉组织中NLRP3、Caspase-1的含量;采用酶联免疫吸附剂测定(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测血清中IL-1β、IL-18、TNF-α的释放。结果:与空白组相比,模型组小鼠AS斑块面积增大、肝脏细胞脂质沉积增多(P <0.05),血清TG、TC及LDL-C水平增高、HDL-C水平降低(P <0.05),IL-1β、IL-18、TNF-α、NLRP3、Caspase-1的释放增加(P <0.01);与模型组比较,降脂消斑片给药组小鼠AS斑块面积减小,肝脏脂质沉积均有不同程度的降低(P <0.05),血清TG、TC及LDL-C水平明显降低,HDL-C水平显著增高(P <0.05),IL-1β、IL-18、TNF-α、NLRP3、Caspase-1蛋白表达明显减少(P <0.05),其中以降脂消斑片高剂量组效果最为显著。结论: 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 降脂消斑片 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1 信号通路
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紫苏叶抗急性肝损伤活性组分筛选及机制研究
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作者 王琪瑶 张艳蕾 +4 位作者 龚张斌 张勇 贾琦 李医明 朱维良 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期4119-4124,共6页
目的筛选紫苏叶发挥保肝活性的关键组分并探究其作用机制。方法小鼠随机分为8组,正常组和模型组灌胃PBS,给药组分别灌胃30 mg/kg奥贝胆酸阳性药和120 mg/kg紫苏叶水煎液、醇沉上清液、醇沉固体、总黄酮以及多糖,每天1次,连续7 d。末次... 目的筛选紫苏叶发挥保肝活性的关键组分并探究其作用机制。方法小鼠随机分为8组,正常组和模型组灌胃PBS,给药组分别灌胃30 mg/kg奥贝胆酸阳性药和120 mg/kg紫苏叶水煎液、醇沉上清液、醇沉固体、总黄酮以及多糖,每天1次,连续7 d。末次给药后2 h,各组小鼠(除正常组外)腹腔注射0.5%CCl_(4)花生油(10 mL/kg)进行造模。造模结束后,收集血清和肝脏组织,全自动生化分析仪检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及总胆红素(TBIL)水平,HE染色观察肝组织病理形态变化,试剂盒检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR法检测肝组织NLRP 3、半胱肽氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和IL-1βmRNA表达。结果与模型组比较,紫苏叶固体组和总黄酮组小鼠血清ALT、AST活性和TBIL水平均降低(P<0.05,P<0.01),肝组织SOD活性和TGF-β1水平升高(P<0.05,P<0.01),MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和NLRP3、caspase-1、IL-1βmRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论水溶性总黄酮是紫苏叶发挥保肝作用的关键活性组分,抑制NLRP3/caspase-1炎性小体信号通路可能是其抗CCl_(4)致急性肝损伤的作用机制之一。 展开更多
关键词 紫苏叶 水溶性总黄酮 CCl_(4)致急性肝损伤 nlrp3/caspase-1
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基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨益肾降糖饮对人肾小球系膜细胞焦亡相关蛋白表达的影响
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作者 吴竞 李鹏飞 +1 位作者 丘余良 许勇镇 《福建中医药》 2023年第9期9-11,22,共4页
目的基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨益肾降糖饮含药血清对高糖高胰岛素培养下人肾小球系膜细胞焦亡相关蛋白表达的影响。方法取对数生长期的人肾小球系膜细胞分为空白组、模型组和益肾降糖饮含药血清低、中、高剂量组。空白组采用10%... 目的基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨益肾降糖饮含药血清对高糖高胰岛素培养下人肾小球系膜细胞焦亡相关蛋白表达的影响。方法取对数生长期的人肾小球系膜细胞分为空白组、模型组和益肾降糖饮含药血清低、中、高剂量组。空白组采用10%的大鼠空白血清DMEM培养液;模型组和低、中、高剂量组在4.5 mg/mL葡萄糖和10μg/mL胰岛素诱导后,分别加浓度为10%的大鼠空白血清和浓度为0.39、0.78、1.56 g/mL的益肾降糖饮含药血清干预,培养48 h。qPCR检测5组细胞NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA相对表达水平,Western blot检测5组细胞NLRP3、Caspase-1的蛋白表达量。结果与空白组比较,模型组Caspase-1、NLRP3 mRNA相对表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量组Cas⁃pase-1、NLRP3的mRNA相对表达水平及NLRP3蛋白表达量均下降(P<0.05),Caspase-1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);中剂量组Caspase-1、NLRP3 mRNA相对表达水平及蛋白表达量均下降(P<0.05);高剂量组Cas⁃pase-1、NLRP3 mRNA相对表达水平及蛋白表达量均下降(P<0.05)。与低剂量组比较,中、高剂量组Caspase-1、NLRP3 mRNA相对表达水平及蛋白表达量均下降(P<0.05)。结论益肾降糖饮含药血清可通过调控NL⁃RP3/Caspase-1信号通路上NLRP3、Caspase-1 mRNA相对表达水平和蛋白表达量,从而抑制高糖及高胰岛素刺激引起的肾小球系膜细胞焦亡。中、高剂量组对NLRP3、Caspase-1 mRNA相对表达水平和蛋白表达量的调控优于低剂量组。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏病 益肾降糖饮 人肾小球系膜细胞 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1
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白藜芦醇通过调控NLRP3/caspase-1信号通路抑制H_(2)O_(2)诱导的心肌纤维化 被引量：2
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作者 赵雅欣 范奕好 +4 位作者 程阳 蒙中元 吴建福 吴倩文 何燕 《重庆医学》 CAS 2021年第21期3612-3616,共5页
目的探讨白藜芦醇(RES)通过抑制体外过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的心肌成纤维细胞(CFs)氧化应激而降低心肌纤维化及其与NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱天冬酶-1(caspase-1)信号通路的关系。方法从SD乳鼠取心脏进行原代CFs培养,分为对照组,H_(... 目的探讨白藜芦醇(RES)通过抑制体外过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的心肌成纤维细胞(CFs)氧化应激而降低心肌纤维化及其与NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱天冬酶-1(caspase-1)信号通路的关系。方法从SD乳鼠取心脏进行原代CFs培养,分为对照组,H_(2)O_(2)(10μmol/L)组、H_(2)O_(2)(10μmol/L)+RES(5μmol/L)组。采用免疫荧光鉴定CFs,CCK-8法检测CFs存活率,聚合酶链反应检测CFs白细胞介素-1(IL-1)、caspase-1、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)基因表达,Western blot法检测CFs NLRP3、caspase-1、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达。结果波形蛋白呈阳性表达,证明提取细胞为CFs;与对照组比较,H_(2)O_(2)(10μmol/L)组CFs存活率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);H_(2)O_(2)(10μmol/L)组IL-1、caspase-1、CollagenⅠ、CollagenⅢ基因表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);NLRP3、caspase-1、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与H_(2)O_(2)(10μmol/L)组比较,H_(2)O_(2)(10μmol/L)+RES(5μmol/L)组CFs存活率升高;IL-1、caspase-1、CollagenⅠ、CollagenⅢ基因表达明显降低差异均有统计学意义(P<0.05);NLRP3、caspase-1、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论RES可能通过抑制炎症从而有效缓解氧化应激损伤引起的心肌纤维化。 展开更多
关键词 白藜芦醇 心肌纤维化 炎症 氧化应激 nlrp3/caspase-1
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黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠NLRP3/caspase-1细胞焦亡通路的影响 被引量：34
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作者 吴娜 万治平 +2 位作者 韩玲 刘慧莹 李华山 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1191-1196,共6页
探讨黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠细胞焦亡的影响,并通过NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor thermoprotein domain 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)通路阐释其可能的作用机制。建立3%葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性... 探讨黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠细胞焦亡的影响,并通过NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor thermoprotein domain 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)通路阐释其可能的作用机制。建立3%葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,实验分为6组:正常组,模型组,黄芩汤低、中、高(4.55,9.1,18.2 g·kg^(-1))剂量组及柳氮磺胺吡啶组(0.45 g·kg^(-1))。造模同时给予灌胃给药,连续7 d,第8天实验结束时采集结肠组织进行HE染色观察病理变化,酶联免疫法检测结肠组织中细胞因子白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)含量的变化,微板法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,TUNEL染色法检测细胞死亡,免疫组织化学染色法检测结肠组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的表达水平,蛋白免疫印迹法检测结肠中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、caspase-1、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)蛋白的表达。经过检测发现,与正常组相比,模型组LDH含量、TUNEL染色阳性、炎症因子(IL-18和IL-1β)及焦亡相关蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组相比,黄芩汤不同剂量干预组LDH含量、TUNEL染色阳性、炎症因子(IL-18和IL-1β)及焦亡相关蛋白表达降低,其中以黄芩汤高剂量组效果更显著(P<0.05)。HE染色结果表明,黄芩汤能改善小鼠结肠组织病理学变化。以上结果表明黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠细胞焦亡有抑制作用,其作用机制与调控NLRP3/caspase-1通路密切相关。 展开更多
关键词 黄芩汤 溃疡性结肠炎 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1通路
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