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黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠NLRP3/caspase-1细胞焦亡通路的影响 被引量:34
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作者 吴娜 万治平 +2 位作者 韩玲 刘慧莹 李华山 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1191-1196,共6页
探讨黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠细胞焦亡的影响,并通过NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor thermoprotein domain 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)通路阐释其可能的作用机制。建立3%葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性... 探讨黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠细胞焦亡的影响,并通过NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor thermoprotein domain 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)通路阐释其可能的作用机制。建立3%葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,实验分为6组:正常组,模型组,黄芩汤低、中、高(4.55,9.1,18.2 g·kg^(-1))剂量组及柳氮磺胺吡啶组(0.45 g·kg^(-1))。造模同时给予灌胃给药,连续7 d,第8天实验结束时采集结肠组织进行HE染色观察病理变化,酶联免疫法检测结肠组织中细胞因子白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)含量的变化,微板法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,TUNEL染色法检测细胞死亡,免疫组织化学染色法检测结肠组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的表达水平,蛋白免疫印迹法检测结肠中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、caspase-1、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)蛋白的表达。经过检测发现,与正常组相比,模型组LDH含量、TUNEL染色阳性、炎症因子(IL-18和IL-1β)及焦亡相关蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组相比,黄芩汤不同剂量干预组LDH含量、TUNEL染色阳性、炎症因子(IL-18和IL-1β)及焦亡相关蛋白表达降低,其中以黄芩汤高剂量组效果更显著(P<0.05)。HE染色结果表明,黄芩汤能改善小鼠结肠组织病理学变化。以上结果表明黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠细胞焦亡有抑制作用,其作用机制与调控NLRP3/caspase-1通路密切相关。 展开更多
关键词 黄芩汤 溃疡性结肠炎 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1通路
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基于NLRP3/caspase-1通路研究丹参提取物对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的保护作用 被引量:14
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作者 邱鹏 倪晓娜 《临床肾脏病杂志》 2020年第1期62-68,共7页
目的基于NLRP3/caspase-1通路探讨丹参提取物对系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)大鼠的保护作用。方法取48只大鼠建立MsPGN模型,随机分为4组:(1)模型组:不给予药物治疗;(2)丹参提取物组:每日给... 目的基于NLRP3/caspase-1通路探讨丹参提取物对系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)大鼠的保护作用。方法取48只大鼠建立MsPGN模型,随机分为4组:(1)模型组:不给予药物治疗;(2)丹参提取物组:每日给予丹参提取物(10 mL/kg)灌胃;(3)VX-765组:每日给予VX-765(NLRP3炎性小体抑制剂,50 mg/kg)腹腔注射;(4)丹参提取物+VX-765组:每日给予丹参提取物(10 mL/kg)灌胃,并给予VX-765(50 mg/kg)腹腔注射。另取12只大鼠设为假手术组。各组均持续给药28 d。末次给药结束24 h后,收集各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白含量;检测各组大鼠血清中BUN、Scr、IL-1β、IL-18水平;观察各组大鼠肾组织病理变化,并根据肾小球系膜细胞增殖程度、肾小管-间质病变程度进行病理评分;采用实时荧光定量PCR及免疫印迹法检测各组大鼠肾组织中NLRP3、caspase-1的mRNA和蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠出现肾小球体积变大、内部细胞数量增多,系膜细胞弥漫性增生、细胞基质增多,肾间质有炎性细胞浸润等肾组织病理损伤症状,肾小球系膜细胞增殖程度评分、肾小管-间质病理评分、24 h尿蛋白含量、血清BUN、Scr、IL-1β、IL-18、肾组织NLRP3及caspase-1表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹参提取物组、VX-765组、丹参提取物+VX-765组大鼠上述病理损伤症状减轻,肾小球系膜细胞增殖程度评分、肾小管-间质病理评分、24 h尿蛋白含量、血清BUN、Scr、IL-1β、IL-18、肾组织NLRP3及caspase-1表达均显著降低(P<0.05);与丹参提取物组及VX-765组分别比较,丹参提取物+VX-765组大鼠上述病理损伤症状进一步减轻,肾小球系膜细胞增殖程度评分、肾小管-间质病理评分、24 h尿蛋白含量、血清BUN、Scr、IL-1β、IL-18、肾组织NLRP3及caspase-1表达均显著降低(P<0.05)。结论丹参提取物可以减轻MsPGN大鼠炎症反应及系膜增生性病变,保� 展开更多
关键词 nlrp3/caspase-1通路 丹参提取物 系膜增生性肾小球肾炎 保护作用
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基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨参芪健心方对慢性心力衰竭模型大鼠心肌细胞焦亡的影响 被引量:1
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作者 梁国庆 夏冉 +3 位作者 王银燕 刘攀 张军 戴小华 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期94-102,共9页
目的 从细胞焦亡角度探讨参芪健心方治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法 将52只大鼠随机分为假手术组8只和造模组44只,造模组大鼠结扎左冠状动脉前降支构建慢性心力衰竭大鼠模型。将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙... 目的 从细胞焦亡角度探讨参芪健心方治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法 将52只大鼠随机分为假手术组8只和造模组44只,造模组大鼠结扎左冠状动脉前降支构建慢性心力衰竭大鼠模型。将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦组、参芪健心方组、MCC950组及参芪健心方+MCC950组,每组8只。参芪健心方组予参芪健心方药液7.4 g/(kg·d)灌胃;沙库巴曲缬沙坦组予沙库巴曲缬沙坦混悬液68 mg/(kg·d)灌胃;MCC950组予以腹腔注射MCC950 10 mg/kg,隔日1次;参芪健心方+MCC950组予参芪健心方7.4 g/(kg·d)灌胃,再腹腔注射MCC950 10 mg/kg隔日1次;假手术组和模型组予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃。各组连续干预3周后,ELISA法检测大鼠血清脑B型钠尿肽(BNP)、肌酸激酶同工酶MB (CK-MB)、白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素18 (IL-18)水平;HE染色、MASSON染色观察大鼠心肌病理改变。除沙库巴曲缬沙坦组外,Western blot法检测各组大鼠心肌NOD样受体蛋白3 (NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白表达,RT-PCR法检测NLRP3、Caspase-1mRNA的表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠HE染色示心肌损伤明显,MASSON染色示胶原纤维化面积增大,血清BNP、CK-MB、IL-1β、IL-18含量,心肌组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA表达均升高(P<0.05)。与模型组比较,参芪健心方组、沙库巴曲缬沙坦组、MCC950组及参芪健心方+MCC950组大鼠心肌细胞损伤减轻,胶原纤维化面积减小,血清BNP、CK-MB、IL-1β、IL-18含量均降低;除沙库巴曲缬沙坦组未检测外,其余三个干预组心肌组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA表达均降低(P<0.05)。与参芪健心方组比较,MCC950组、参芪健心方+MCC950组血清IL-1β、IL-18含量减少,胶原纤维化面积减小,心肌组织NLPR3、Caspase-1蛋白表达及Caspase-1mRNA表达均� 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 参芪健心方 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1通路 MCC950
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基于Caspase-1研究NLRP3/Caspase-1通路对成骨细胞焦亡作用机制
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作者 于涛 王海 《外科研究与新技术》 2023年第3期163-167,共5页
目的通过调控半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)水平探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/Caspase-1通路对成骨细胞焦亡的影响机制。方法培养小鼠胚胎MC3T3-E1成骨细胞,分为A组(高糖处理)、B组(高糖+Caspase-1抑制剂处理)、C组(高... 目的通过调控半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)水平探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/Caspase-1通路对成骨细胞焦亡的影响机制。方法培养小鼠胚胎MC3T3-E1成骨细胞,分为A组(高糖处理)、B组(高糖+Caspase-1抑制剂处理)、C组(高糖+Caspase-1 siRNA处理)和对照组。采用吸光法检测成骨细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放量,采用Hoechst33342/PI染色法检测成骨细胞焦亡情况,分别采用RT-PCR技术和Western blot技术检测成骨细胞中NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18相对表达水平。结果A组、B组和C组MC3T3-E1成骨细胞焦亡比例和LDH活性均显著高于对照组,B组、C组焦亡比例和LDH活性显著低于A组(P<0.05)。A组、B组和C组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白相对表达水平均显著高于对照组,B组、C组Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白相对表达水平显著低于A组(P<0.05)。A组、B组和C组NLRP3mRNA和蛋白相对表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过抑制Caspase-1能够抑制高糖引起的成骨细胞NLRP3升高导致的IL-1β、IL-18升高,进而抑制成骨细胞焦亡作用。 展开更多
关键词 成骨细胞 细胞焦亡 caspase-1 nlrp3/caspase-1通路 caspase-1抑制剂 nlrp3炎性小体
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葡萄籽原花青素调控NLRP3/Caspase-1通路介导的焦亡途径对糖尿病视网膜病变大鼠的保护作用 被引量:6
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作者 王彤彤 庄天微 +3 位作者 谢伟 帅印 朴天华 帅天姣 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第12期1127-1132,共6页
目的探讨葡萄籽原花青素调控NLRP3/Caspase-1通路介导的焦亡途径对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠的保护作用。方法建立DR大鼠模型,随机分为模型组、葡萄籽原花青素组、VX-765组、葡萄籽原花青素+VX-765组(每组各12只),另取12只大鼠为对照组... 目的探讨葡萄籽原花青素调控NLRP3/Caspase-1通路介导的焦亡途径对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠的保护作用。方法建立DR大鼠模型,随机分为模型组、葡萄籽原花青素组、VX-765组、葡萄籽原花青素+VX-765组(每组各12只),另取12只大鼠为对照组,药物干预14 d,HE染色观察各组大鼠视网膜组织病理学变化;TUNEL染色检测各组大鼠视网膜神经节细胞(RGC)焦亡情况;采用试剂盒测定各组大鼠视网膜组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)及血清中炎症因子糖基化终末产物(AGEs)、白细胞介素(IL)-1β与IL-18水平;Western blot检测各组大鼠视网膜组织NLRP3/Caspase-1通路蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠视网膜组织明显变薄,结构疏松,细胞结构层次紊乱、排列不规则,RGC变少、稀疏,呈现严重病理损伤变化,RGC焦亡率,ROS与MDA水平,AGEs、IL-1β、IL-18水平,NLRP3与Caspase-1蛋白表达水平均显著升高(均为P<0.05),SOD与CAT水平均显著降低(均为P<0.05)。与模型组相比,葡萄籽原花青素组、VX-765组大鼠视网膜组织形态结构得到恢复,病理损伤均有不同程度减轻,RGC焦亡率,ROS与MDA水平,AGEs、IL-1β与IL-18水平,NLRP3与Caspase-1蛋白表达水平均降低(均为P<0.05),SOD与CAT水平均升高(均为P<0.05)。与葡萄籽原花青素组及VX-765组分别相比,葡萄籽原花青素+VX-765组大鼠视网膜组织病理损伤进一步减轻,形态结构几乎恢复正常,RGC焦亡率,ROS与MDA水平,AGEs、IL-1β与IL-18水平,NLRP3与Caspase-1蛋白表达水平均降低(均为P<0.05),SOD与CAT水平均升高(均为P<0.05)。结论葡萄籽原花青素可以抑制炎症发生发展,增强DR大鼠抗氧化活性,减轻过氧化反应,缓解视网膜组织病理学损伤,减少RGC焦亡,可能是通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路实现的。 展开更多
关键词 葡萄籽原花青素 nlrp3/caspase-1通路 糖尿病视网膜病变 保护作用
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中药通过调控NLRP3/caspase-1通路干预溃疡性结肠炎研究进展
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作者 吴航 杨维建 +5 位作者 李彦龙 方姝琪 王占玉 张尚婷 陈莉娟 周小宇 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期3032-3039,共8页
溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎症性肠道疾病,被世界卫生组织列为现代难治疾病之一,具有病程长,治疗难度大,易致癌等特点,其主要病理机制是肠道炎症和黏膜损伤的复发-缓解过程,其中炎症反应的“级联效应”发挥了重要作用,细胞焦亡是... 溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎症性肠道疾病,被世界卫生组织列为现代难治疾病之一,具有病程长,治疗难度大,易致癌等特点,其主要病理机制是肠道炎症和黏膜损伤的复发-缓解过程,其中炎症反应的“级联效应”发挥了重要作用,细胞焦亡是一种新型的促炎性细胞程序性细胞死亡,主要由含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)蛋白发挥效应。研究发现,由NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/caspase-1信号通路激活的细胞焦亡机制与溃疡性结肠炎密切相关,有望成为治疗溃疡性结肠炎药物研发的筛选靶点。近年来,诸多基础研究探索中医药通过调控NLRP3/caspase-1信号通路介导的细胞焦亡治疗溃疡性结肠炎的作用及机制,本文对其作用机制及靶向调控该通路的中医药研究进展进行综述,以期为溃疡性结肠炎疾病的防治提供新的治疗策略和思路。 展开更多
关键词 中药 溃疡性结肠炎 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1通路 炎症因子
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大黄牡丹汤对脂多糖诱导肠上皮细胞焦亡及NLRP3/caspase-1通路的影响 被引量:5
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作者 贺海峰 华鹏 崔翔 《河北医学》 CAS 2021年第11期1791-1795,共5页
目的:探究大黄牡丹汤对脂多糖(LPS)诱导的肠上皮细胞焦亡的作用,以及对Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(NLRP3/caspase-1)通路的影响。方法:将肠上皮细胞随机分为对照组、LPS组和大黄牡丹汤低、中、高... 目的:探究大黄牡丹汤对脂多糖(LPS)诱导的肠上皮细胞焦亡的作用,以及对Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(NLRP3/caspase-1)通路的影响。方法:将肠上皮细胞随机分为对照组、LPS组和大黄牡丹汤低、中、高剂量组(2.52、5.04、7.56g/kg),对照组加入空白血清,LPS组加入LPS和空白血清,大黄牡丹汤组加入LPS和含药血清。噻唑蓝(MTT)法检测肠上皮细胞活性,流式细胞术检测肠上皮细胞凋亡情况,蛋白质免疫印迹技术(WB)检测NLRP3、caspase-1和消皮素D碳端(GSDMD-C)的表达水平,免疫荧光法检测细胞中NLRP3的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测促炎因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量。结果:与对照组相比,LPS组细胞活性明显降低,细胞凋亡指数明显升高,NLRP3、caspase-1、GSDMD-C蛋白表达及IL-1β、IL-18含量显著升高(均P<0.05);与LPS组比较,大黄牡丹汤各组细胞活性明显升高,细胞凋亡指数明显降低,NLRP3、caspase-1、GSDMD-C蛋白表达及IL-1β、IL-18含量显著降低(均P<0.05)。结论:大黄牡丹汤可抑制NLRP3/caspase-1通路,降低LPS诱导的肠上皮细胞焦亡。 展开更多
关键词 大黄牡丹汤 脂多糖 肠上皮细胞 细胞焦亡 细胞凋亡 nlrp3/caspase-1通路
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紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠细胞焦亡的影响及其机制的研究 被引量:1
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作者 潘婷 李作孝 晚丽 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第3期259-263,共5页
目的探讨紫杉醇(PTX)通过抑制NLRP3/caspase-1通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠细胞焦亡的影响机制。方法将50只雌性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、EAE模型组及PTX低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,... 目的探讨紫杉醇(PTX)通过抑制NLRP3/caspase-1通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠细胞焦亡的影响机制。方法将50只雌性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、EAE模型组及PTX低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余组建立EAE模型。PTX低、中、高剂量组每日分别腹腔注射PTX1、2、4 mg/(kg·d),正常对照组和EAE模型组腹腔注射等量生理盐水,连续14 d。从免疫当日开始,每日定时观察并记录小鼠体质量变化、精神、活动情况及进行神经功能障碍评分;对各组脊髓组织进行尼氏染色和LFB染色观察病理改变;荧光定量PCR(qPCR)检测脊髓组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及胱天蛋白酶(caspase)-1 mRNA表达水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血白细胞介素(IL)-18和IL-1β含量。结果正常对照组小鼠无明显症状,EAE模型组和PTX低、中、高剂量组体质量下降、活动减少、反应迟钝。与EAE模型组相比,PTX各剂量组发病潜伏期延长,高峰期延迟,神经功能障碍评分降低(P<0.05),脊髓组织尼氏小体数量增多且相对规则,脱髓鞘、空泡改变减轻,外周血IL-18、IL-1β含量降低,NLRP3、caspase-1 mRNA表达水平降低(P<0.05);PTX剂量越高,发病潜伏期和高峰期延迟越明显;脊髓组织尼氏小体数量增多,排列及形态更规则,脱髓鞘及空泡改变越轻,外周血IL-1β、IL-18含量越低,caspase-1 mRNA表达水平越低(P<0.05)。结论PTX可能通过抑制细胞焦亡,减轻EAE小鼠炎症反应,其机制可能与抑制NLRP3/caspase-1通路有关。 展开更多
关键词 多发性硬化 脑脊髓炎 自身免疫性 实验性 细胞焦亡 紫杉醇 nlrp3/caspase-1通路
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黄芩片治疗肺炎呼吸衰竭模型大鼠的效果及作用机制研究 被引量:3
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作者 晋月萍 张欣 尚楠 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第5期209-212,279,共5页
目的探究黄芩片通过调控NLRP3/Caspase-1通路影响大鼠肺炎呼吸衰竭的分子机制。方法购买SD健康雄性大鼠,尾静脉注射脂多糖(0.2 mg/100 g)构建呼吸衰竭模型,分为Normal组、Model组和黄芩片组,各6只。检测各组大鼠呼吸频率、氢离子浓度(pH... 目的探究黄芩片通过调控NLRP3/Caspase-1通路影响大鼠肺炎呼吸衰竭的分子机制。方法购买SD健康雄性大鼠,尾静脉注射脂多糖(0.2 mg/100 g)构建呼吸衰竭模型,分为Normal组、Model组和黄芩片组,各6只。检测各组大鼠呼吸频率、氢离子浓度(pH)、二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧分压(PO_(2))、50%用力呼气流量(FEF50)和呼气峰流速值(PEF)水平,HE染色观察肺组织病理形态学,ELISA检测炎症因子IL-1β、IL-8、IL-10和IL-17表达水平,qRT-PCR和Western Blot检测NLRP3和Caspase-1的表达水平。结果Normal组肺泡结构完整,大小均匀,Model组肺泡间隔增加,发现炎性细胞浸润,而黄芩片组炎性细胞浸润程度下降;与Model组相比,黄芩片组的呼吸频率、pH、FEF50、PEF、PaCO_(2)和PaO_(2)显著降低(P<0.05),炎症因子IL-1β、IL-8、IL-10和IL-17表达水平显著降低(P<0.05),和Model相比,黄芩片组的NLRP3和Caspase-1的mRNA和蛋白表达水平均有所降低(P<0.05)。结论黄芩片通过可能通过调控NLRP3/Caspase-1通路影响肺炎呼吸衰竭大鼠的炎症反应和疾病进程。 展开更多
关键词 黄芩片 肺炎呼吸衰竭大鼠 nlrp3/caspase-1通路 IL-1β IL-8
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基于NLRP3/Caspase-1通路探讨针刀对兔膝骨关节炎软骨细胞的影响
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作者 张良志 刘洪 +4 位作者 谢梓毅 李阳阳 余文英 刘晶 修忠标 《福建医药杂志》 CAS 2023年第5期87-90,F0003,共5页
目的观察针刀对膝骨关节炎(KOA)兔软骨NLRP3/Caspase-1通路的调控作用及软骨细胞焦亡的影响.方法选用24只新西兰兔雄兔,年龄均为6个月.使用随机数字表法将其分为3组,分别为空白组、模型组、针刀组,每组各8只.造模方法采用改良Videman法... 目的观察针刀对膝骨关节炎(KOA)兔软骨NLRP3/Caspase-1通路的调控作用及软骨细胞焦亡的影响.方法选用24只新西兰兔雄兔,年龄均为6个月.使用随机数字表法将其分为3组,分别为空白组、模型组、针刀组,每组各8只.造模方法采用改良Videman法进行固定,造模时间为6周,空白组不予固定.针刀组选取经筋病灶点行针刀松解治疗,每周1次,共治疗3次;空白组和模型组正常饲养,行同样抓捕行为.采用HE染色观察软骨形态学改变;并检测软骨Caspase-1、NLRP3、ASC、IL-1βmRNA和蛋白的表达.结果空白组软骨细胞均匀地分布在软骨基质中,表面相对光滑,层次结构较为清晰,潮线清晰完整.模型组软骨细胞数量较少,且分布状态较不均匀,表层出现缺损,潮线紊乱.与模型组相比,针刀组软骨表面较光滑,且软骨细胞分布较均匀,排列较规整,潮线较完整.与空白组比较,模型组软骨组织Caspase-1、NLRP3、IL-1βmRNA表达显著上调(P<0.05);与模型组比较,针刀组软骨组织Caspase-1、NLRP3、IL-1βmRNA表达显著下调(P<0.05).与空白组比较,模型组中兔软骨组织Caspase-1、NLRP3、IL-1βmRNA和Caspase-1、NLRP3、IL-1β、ASC蛋白表达水平显著升高(P<0.05).针刀干预后兔软骨细胞排列较模型组改善,软骨细胞数量增多,Caspase-1、NLRP3、IL-1βmRNA和Caspase-1、NLRP3、IL-1β、ASC蛋白表达水平显著下调(P<0.05).结论基于经筋理论运用针刀治疗KOA,延缓软骨病变,从而改善症状,其作用机制可能是通过干预软骨细胞焦亡,从而降低关节内炎症介质来实现的. 展开更多
关键词 膝骨关节炎 针刀 nlrp3/caspase-1通路 软骨细胞焦亡
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黄芩素调控NLRP3/Caspase-1通路对牙周炎大鼠牙槽骨吸收的影响 被引量:2
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作者 杜宁 张哲 +3 位作者 周湘 李凯 刘昕 刘学聪 《医学分子生物学杂志》 CAS 2022年第4期276-281,共6页
目的 探索黄芩素调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine aspartate protease 1,Caspase-1)通路对牙周炎大鼠牙槽骨吸收... 目的 探索黄芩素调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine aspartate protease 1,Caspase-1)通路对牙周炎大鼠牙槽骨吸收的影响.方法 将40只牙周炎大鼠随机分为模型组、黄芩素组、激活剂组、黄芩素+激活剂组,另取10只正常作为对照组.检测大鼠釉牙骨质界到牙槽嵴顶(CEJ-AC)的距离、血清中白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)含量以及牙周组织病理变化、IL-6、TGF-β阳性表达和NLRP3、Caspase-1蛋白表达.结果 模型组大鼠CEJ-AC、NLRP3、Caspase-1、IL-6、TGF-β水平及阳性表达水平以及蛋白表达水平均升高(P<0.05);经黄芩素干预后,各项指标均降低(P<0.05);引入激活剂明显削弱了黄芩素对牙周炎大鼠的抗炎作用.结论 黄芩素通过抑制NLRP3/Caspase-1通路减轻炎性反应,控制牙槽骨吸收. 展开更多
关键词 黄芩素 牙周炎大鼠 nlrp3/caspase-1通路 牙槽骨吸收
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谷氨酰胺抑制NLRP3/Caspase-1通路减轻坏死性小肠结肠炎大鼠肠损伤 被引量:2
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作者 赖永森 向绍蓉 《内科急危重症杂志》 2022年第6期508-512,共5页
目的:探究谷氨酰胺(Gln)对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠肠损伤的保护作用,及其与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)通路之间的关系。方法:将新生SD大鼠随机分成对照组、模型组、谷氨... 目的:探究谷氨酰胺(Gln)对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠肠损伤的保护作用,及其与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)通路之间的关系。方法:将新生SD大鼠随机分成对照组、模型组、谷氨酰胺(Gln)组和Gln+NLRP3激活剂(DDC)组,每组12只。除对照组外,其他3组均采用缺氧和冷刺激建立NEC模型。在造模的同时,Gln组大鼠给予Gln 0.3g/kg灌胃,DDC组大鼠给予Gln 0.3 g/kg和二乙基二硫代氨基甲酸酯(DDC)30 mg/kg灌胃,给药1次/d,连续3 d,末次灌胃空腹24 h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测4组大鼠血清中白介素-18(IL-18)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;心脏取血后打开腹腔,取回盲部近端肠组织1~2 cm,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠肠组织病理学变化并进行损伤评分;TUNEL试剂盒检测大鼠肠细胞凋亡指数;蛋白印迹(WB)法检测肠组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平。结果:模型组、Gln组和DDC组大鼠在造模24 h后,相继出现不同程度的腹胀、腹泻、活动减少等现象;与模型组比较,Gln组大鼠临床症状出现较晚且程度减轻,活动度较好。与对照组比较,模型组大鼠肠组织可见大量炎性细胞浸润、结构坏死等病变,肠组织损伤评分、细胞凋亡指数、IL-18、IL-1β、TNF-α含量及NLRP3、Caspase-1蛋白相对表达量显著升高(P均<0.05)。与模型组比较,Gln组肠组织病变减轻,肠组织损伤评分、细胞凋亡指数、IL-18、IL-1β、TNF-α含量及NLRP3、Caspase-1蛋白相对表达量显著降低(P均<0.05)。与Gln组比较,DDC组大鼠肠组织病变加重,肠组织损伤评分、细胞凋亡指数、IL-18、IL-1β、TNF-α含量及NLRP3、Caspase-1蛋白相对表达量显著升高(P均<0.05)。结论:Gln可减轻NEC大鼠的炎症水平,保护肠组织结构,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1信号通路有关。 展开更多
关键词 谷氨酰胺 坏死性小肠结肠炎 新生大鼠 炎症反应 nlrp3/caspase-1通路
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蜘蛛香环烯醚萜类成分对急性脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡的影响 被引量:3
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作者 王静怡 尹杰 +2 位作者 刘建成 庞日朝 王文春 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2021年第6期653-660,共8页
目的探讨蜘蛛香环烯醚萜类成分对急性脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡的影响,及其发挥神经保护作用的相关机制。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠24只,随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组8只。后两组建立大鼠急性脊髓损伤模型,假手术组只... 目的探讨蜘蛛香环烯醚萜类成分对急性脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡的影响,及其发挥神经保护作用的相关机制。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠24只,随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组8只。后两组建立大鼠急性脊髓损伤模型,假手术组只摘除椎板。术后4 h,治疗组灌胃蜘蛛香环烯醚萜类成分溶液10 mg/kg,模型组和假手术组灌胃等体积羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液,每天1次,连续7 d。7 d后处死大鼠,HE染色观察脊髓组织病理情况,计算剩余组织残存面积,TUNEL法检测细胞死亡情况,ELISA检测血清中白细胞介素(IL)-1β和IL-18含量,Western blotting测定焦亡蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD的表达水平。结果与假手术组相比,模型组脊髓组织残存面积减少(P <0.05);TUNEL染色阳性率,IL-1β、IL-18含量以及焦亡蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD的相对含量增加(P <0.05);与模型组比较,治疗组脊髓组织病理情况有所改善,组织残存面积增加(P <0.05),TUNEL染色阳性率,IL-1β、IL-18含量以及焦亡蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD的相对含量降低(P <0.05)。结论蜘蛛香环烯醚萜类成分能减轻大鼠脊髓损伤后的炎症反应,发挥神经保护作用,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1通路抑制急性脊髓损伤大鼠的神经细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 脊髓损伤 环烯醚萜类 蜘蛛香 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1通路 大鼠
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加味温胆汤抑制NLRP3介导的内皮细胞焦亡防治冠心病痰瘀互结证机制研究 被引量:1
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作者 常艳宾 李雁 +6 位作者 张丽丽 李龙 徐永福 靳艳江 林腾龙 谢博欢 李琳琳 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第20期2808-2812,2905,共6页
目的基于NLRP3/Caspase-1通路,观察加味温胆汤对内皮细胞焦亡的调控作用,探讨加味温胆汤防治冠心病痰瘀互结证的作用机制。方法随机将20只雄性SD大鼠分为空白血清组和加味温胆汤血清组,空白血清组给予蒸馏水灌胃,加味温胆汤血清组给予... 目的基于NLRP3/Caspase-1通路,观察加味温胆汤对内皮细胞焦亡的调控作用,探讨加味温胆汤防治冠心病痰瘀互结证的作用机制。方法随机将20只雄性SD大鼠分为空白血清组和加味温胆汤血清组,空白血清组给予蒸馏水灌胃,加味温胆汤血清组给予加味温胆汤8.64 g/kg灌胃,1次/d,连续灌胃7 d。末次灌胃3 h后,腹主动脉穿刺取血,分离血清。取人冠状动脉内皮细胞,将其分为4组:空白组加入空白血清培养,模型组加入脂多糖(LPS)、空白血清、三磷酸腺苷(ATP)培养,MCC950组加入LPS、空白血清、MCC950、ATP培养,加味温胆汤组加入LPS、加味温胆汤血清、ATP培养。MTT法检测各组细胞活力,免疫组织化学法检测细胞中NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)阳性表达情况,RT-qPCR法检测细胞中NNLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA表达量。结果与空白组比较,模型组细胞活力显著降低(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、IL-1β阳性表达积分和mRNA表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,MCC950组和加味温胆汤组细胞活力均显著增高(P均<0.05),NLRP3、Caspase-1、IL-1β阳性表达积分和mRNA表达量均明显降低(P均<0.05)。结论加味温胆汤可能通过调控NLRP3/Caspase-1通路,减轻炎症反应,提高细胞活力而抑制由LPS/ATP诱导的人冠状动脉内皮细胞焦亡。 展开更多
关键词 冠心病 内皮细胞 加味温胆汤 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1通路
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独活寄生汤对肩周炎模型兔的治疗作用及可能机制 被引量:2
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作者 王有雪 陈宇 金荣杰 《解剖科学进展》 CAS 2023年第1期67-70,共4页
目的探究独活寄生汤对肩周炎模型兔的治疗作用及作用机制。方法40只健康雄性新西兰兔随机挑选10只作为空白组(Control组),其余30只通过持续机械劳损加冰敷的方式制造肩周炎家兔模型,将造模成功的30只家兔再随机分为模型组(Model组)、独... 目的探究独活寄生汤对肩周炎模型兔的治疗作用及作用机制。方法40只健康雄性新西兰兔随机挑选10只作为空白组(Control组),其余30只通过持续机械劳损加冰敷的方式制造肩周炎家兔模型,将造模成功的30只家兔再随机分为模型组(Model组)、独活寄生汤低剂量组(DHJSD-L组)、独活寄生汤高剂量组(DHJSD-H组),每组10只。ELISA检测家兔血清炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α及疼痛有关因子5-HT、PGE_(2)的表达情况;免疫荧光法检测NF-κB蛋白表达;Western blot检测家兔肩关节滑膜组织NF-κB、GSDMD-C、GSDMD-N、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1及pro-IL-1β蛋白表达水平;qRT-PCR检测家兔肩关节滑膜组织NLRP3、ASC、Caspase-1与IL-1βmRNA表达情况。结果与模型组相比,独活寄生汤可明显抑制肩周炎模型兔IL-1β、IL-18、TNF-α、5-HT及PGE_(2)的表达;显著减弱NF-κB荧光强度;下调肩周炎模型兔肩关节滑膜组织中NF-κB、GSDMD-C、GSDMD-N、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1及pro-IL-1β蛋白的表达,下调肩关节滑膜组织NLRP3、ASC、Caspase-1与IL-1β的mRNA表达水平。结论独活寄生汤可改善肩周炎的症状并缓解疼痛,其治疗作用可能是通过调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路来实现的。 展开更多
关键词 独活寄生汤 肩周炎 炎症因子 NF-κB/nlrp3/caspase-1通路
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miR-216a对重症急性胰腺炎腺泡损伤及P2X7-NLRP3/caspase-1 通路的影响
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作者 薛冰 赵春艳 +1 位作者 郭中霞 王志兵 《肝胆外科杂志》 2023年第1期57-61,共5页
目的探索miR-216a对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)腺泡细胞损伤及P2X7-NLRP3/caspase-1通路的影响.方法将大鼠胰腺腺泡细胞AR42J分为Con组、SAP组、anti-miR-NC组、anti-miR-216a组、Sch+miR-NC组、Sch+miR-216a组.Co... 目的探索miR-216a对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)腺泡细胞损伤及P2X7-NLRP3/caspase-1通路的影响.方法将大鼠胰腺腺泡细胞AR42J分为Con组、SAP组、anti-miR-NC组、anti-miR-216a组、Sch+miR-NC组、Sch+miR-216a组.Con组不做任何处理,其余各组采用雨蛙肽(10 nmol/L)联合脂多糖(lipo poly saccharide,LPS)(10 mg/L)处理大鼠胰腺腺泡细胞株AR42J构建SAP细胞模型,anti-miR-NC组、anti-miR-216a组、Sch+miR-NC组、Sch+miR-216a组分别转染anti-miR-NC、anti-miR-216a、miR-NC、miR-216a mimics.酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组细胞培养液上清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)浓度;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测各组细胞中miR-216a及P2X7、NLRP3、caspase-1 mRNA相对表达量;Western blot法检测各组细胞中P2X7、NLRP3、Caspase-1、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cellymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved cysteinyl aspartate specific protease-3,Cleaved caspase-3)蛋白表达情况.结果各组细胞中IL-6、TNF-α含量比较,Con组<anti-miR-216a组<SAP组/anti-miR-NC组/Sch+miR-NC组<Sch+miR-216a组,差异有统计学意义(P<0.05).各组细胞凋亡率和Bax蛋白、Cleaved caspase-3蛋白相对表达量比较,Con组<Sch+miR-216a组<SAP组/anti-miR-NC组/Sch+miR-NC组<anti-miR-216a组,差异有统计学意义(P<0.05);各组细胞Bcl-2蛋白相对表达量比较,anti-miR-216a组<SAP组/anti-miR-NC组/Sch+miR-NC组<Sch+miR-216a组<Con组,差异有统计学意义(P<0.05).各组细胞中miR-216a和P2X7、NLRP3、Caspase-1 mRNA及其蛋白相对表达量比较,Con组<anti-miR-216a组<SAP组/anti-miR-NC组/Sch+miR-NC组<Sch+miR-216a组,差异有统计学意义(P<0.05).结论miR-216a可通过抑制P2X7-NL 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎(SAP) 腺泡细胞损伤 miR-216a P2X7-nlrp3/caspase-1通路
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黄芩苷对LPS诱导的肠上皮细胞焦亡的作用及可能的作用机制探讨
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作者 郑伟伟 《医药前沿》 2022年第36期75-78,共4页
目的:探讨黄芩苷对LPS(脂多糖)诱导的肠上皮细胞焦亡的作用及可能的作用机制。方法:将培养后的肠上皮细胞HT-29分为对照组、LPS组、黄芩苷+LPS组,对照组予以FBS 1 mL;LPS组予以1 mg/L的LPS 1 mL;黄芩苷组予以浓度50μmol/L的黄芩苷1 mL... 目的:探讨黄芩苷对LPS(脂多糖)诱导的肠上皮细胞焦亡的作用及可能的作用机制。方法:将培养后的肠上皮细胞HT-29分为对照组、LPS组、黄芩苷+LPS组,对照组予以FBS 1 mL;LPS组予以1 mg/L的LPS 1 mL;黄芩苷组予以浓度50μmol/L的黄芩苷1 mL和1 mg/L的LPS 1 mL,24 h后观察细胞焦亡率、caspase-1、IL-1β及LDH表达,ROS、NLRP3表达。结果:结果显示,与对照组比较,LPS诱导下肠上皮细胞株HT-29后,肠上皮细胞焦亡率增高,黄芩苷组细胞焦亡率高于对照组,低于LPS组。与对照组比较,LPS处理后HT-29细胞中caspase-1、IL-1β蛋白、LDH表达水平增高,黄芩苷组caspase-1、IL-1β、LDH表达水平高于对照组,低于LPS组。与对照组比较,LPS处理后HT-29细胞中ROS及NLRP3表达增高,黄芩苷组ROS及NLRP3表达,高于对照组,低于LPS组。结论:黄芩苷可以抑制LPS诱导的肠上皮细胞焦亡,降低caspase-1、IL-1β、LDH表达及ROS及NLRP3,其作用机制可能与抑制ROS-NLRP3-Caspase-1通路有关。 展开更多
关键词 黄芩苷 肠上皮细胞 细胞焦亡 ROS-nlrp3-caspase-1通路
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基于“温通心阳”功效的桂枝和肉桂配方颗粒对大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型保护作用的实验研究 被引量:16
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作者 栾飞 雷紫琴 +3 位作者 彭利霞 饶志粒 杨若聪 曾南 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期725-735,共11页
基于“温通心阳”功效平行观察桂枝配方颗粒(Cinnamomi Ramulus formula granules)和肉桂配方颗粒(Cinnamomi Cortex formula granules)对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI)的保护作用及潜... 基于“温通心阳”功效平行观察桂枝配方颗粒(Cinnamomi Ramulus formula granules)和肉桂配方颗粒(Cinnamomi Cortex formula granules)对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI)的保护作用及潜在机制。90只SD雄性大鼠按体质量随机分为假手术组(sham),模型组,桂枝与肉桂配方颗粒各自低、高剂量(0.5、1.0 g·kg^(-1))组,每组15只。造模前,各组大鼠每天灌胃给药1次,连续给药7 d, sham组和I/R组给予等体积生理盐水。末次给药1 h后,除sham组外,其余各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支制备缺血30 min、再灌注120 min的MI/RI大鼠模型,假手术组大鼠仅穿针不予结扎,其余处理相同。考察桂枝和肉桂配方颗粒对MI/RI大鼠心肌功能、心肌梗死面积、心肌病理学和心肌超微结构的改变、心肌细胞凋亡、心肌损伤标志物及炎症因子的影响。RT-PCR法检测大鼠心肌组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain protein 3, NLRP3)炎症小体、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)、切割型半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1, caspase-1)、Gasdermin-D(GSDMD)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18, IL-18)等基因表达水平。Western blot法检测大鼠心肌组织中NLRP3、caspase-1、GSDMD和N-GSDMD等蛋白表达水平。桂枝和肉桂配方颗粒预处理均能明显改善MI/RI大鼠的心肌功能,减小心肌梗死面积,抑制心肌细胞凋亡,降低血清中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)、肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase MB isoenzyme, CK-MB)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ, cTnⅠ)的含量。此外,桂枝和肉桂配方颗粒预处理能明显降低MI/RI大鼠血清 展开更多
关键词 桂枝配方颗粒 肉桂配方颗粒 温通心阳 心肌缺血/再灌注损伤 nlrp3炎症小体 nlrp3/caspase-1/GSDMD通路 焦亡
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人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠肝脏细胞焦亡的影响及其可能机制 被引量:19
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作者 于宁 宋囡 +4 位作者 贾连群 陈宁 陈丝 吴瑶 杨关林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1283-1288,共6页
目的:观察人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠肝脏细胞焦亡的影响,探讨其对肝脏脂质沉积的影响及作用机制。方法:将32只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、人参皂苷Rb1组和辛伐他汀组。除正常组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料。造模4周... 目的:观察人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠肝脏细胞焦亡的影响,探讨其对肝脏脂质沉积的影响及作用机制。方法:将32只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、人参皂苷Rb1组和辛伐他汀组。除正常组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料。造模4周后,灌胃给药,对照组与模型组给予相应体积的生理盐水,人参皂苷Rb1与辛伐他汀组给予相应药物。8周后全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量;HE染色观察肝脏组织病理变化;Western blot法与RT-qPCR法检测肝脏细胞焦亡相关因子NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18和GSDMD的蛋白及mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著上升(P<0.01),HDL-C含量显著降低(P<0.05);肝脏脂肪变性肝细胞布满视野;NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18和GSDMD mRNA和蛋白的表达显著升高(P<0.01)。人参皂苷Rb1可使血清TC、TG和LDL-C含量显著下降(P<0.05),HDL-C含量显著上升(P<0.01);脂肪变性程度明显减轻,脂滴少而小;NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18和GSDMD mRNA和蛋白的表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:人参皂苷Rb1可能通过降低肝细胞焦亡相关因子的表达而减轻高脂血症大鼠肝脏损伤和脂质沉积。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 高脂血症 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1信号通路 肝脏
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基于NLRP3/caspase-1信号通路影响软骨细胞焦亡探讨独活寄生汤干预类风湿关节炎作用机制 被引量:15
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作者 彭程 高明利 +3 位作者 于静 赵夜雨 姜泉 张婷婷 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2021年第9期32-36,共5页
目的探讨独活寄生汤通过NLRP3/caspase-1信号通路调控软骨细胞焦亡影响类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法动物水平采用佐剂性关节炎(AA)构建RA大鼠模型,将模型大鼠随机分为两组,分别采用中药独活寄生汤和西药依托... 目的探讨独活寄生汤通过NLRP3/caspase-1信号通路调控软骨细胞焦亡影响类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法动物水平采用佐剂性关节炎(AA)构建RA大鼠模型,将模型大鼠随机分为两组,分别采用中药独活寄生汤和西药依托考昔干预,足趾容积测量仪检测足趾容积评估两组模型大鼠治疗前后关节肿胀情况,并采用ELISA检测治疗前后两组模型大鼠血清中类风湿因子(RF)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-18(IL-18)水平。细胞水平通过胞外酸化法诱导大鼠关节软骨细胞,构建RA模型,使用独活寄生汤或依托考昔处理细胞,采用RT-qPCR及Western blotting检测各组细胞中NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白水平,流式细胞术检测细胞焦亡水平。结果动物实验结果提示,与治疗前相比,独活寄生汤或依托考昔治疗后,RA模型大鼠关节肿胀程度均显著降低,且血清中RF、IL-1β及IL-18水平显著下降。细胞实验结果表明,独活寄生汤与依托考昔干预均可显著下调胞外酸化法诱导的RA模型细胞中NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白水平,并显著抑制RA模型细胞焦亡。结论独活寄生汤通过抑制NLRP3/caspase-1信号通路介导的软骨细胞焦亡缓解类风湿关节炎症状是其发挥药效的途经之一。 展开更多
关键词 nlrp3/caspase-1信号通路 独活寄生汤 软骨细胞 细胞焦亡 类风湿关节炎
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