Na^+/H^+交换在缺血性心律失常发生中的作用 被引量：1

1

作者 丁国良 胡大一 《中华心律失常学杂志》 2000年第3期237-240,共4页

关键词 缺血性心律失常 NA^+/H^+交换 nhe抑制剂

原文传递

潜在治疗靶点:心肌Na^+/H^+交换器

2

作者 尤蓓 戚文航 《国外医药（合成药．生化药．制剂分册）》 2002年第4期198-201,共4页

细胞内Ph(pHi)的变化(如心肌缺血后细胞内酸中毒)对心脏收缩力影响很大,而其作用机制复杂.pHi反映了碱化与酸化过程的净平衡.控制细胞内酸中毒主要有两种碱化交换器,即Na+/H+交换器(NHE)和Na+-HCO3-同向转运(symport).

关键词 治疗靶点 NA^+/H^+交换器 nhe抑制剂 nhe1特异性抑制剂 活性调节 药理学 化学结构 心肌缺血 缺血再灌注损伤 冠心病 心力衰竭 慢性心肌梗死

下载PDF 职称材料

Na^+/H^+交换抑制剂cariporide抗心肌缺血再灌注损伤研究进展

3

作者 徐婷燕 施仲伟 《中国医药导刊》 2002年第2期131-132,143,共3页

Na^+/H^+交换抑制剂cariporide能减少细胞内Na^+和Ca^(2+)的超负荷,减轻心肌缺血再灌注损伤,延缓心肌从缺血到坏死的发展进程。这种保护作用从单个细胞、离体心脏到在体模型均有实验依据。缺血前使用效果明显,再灌注时使用仍有一定效益... Na^+/H^+交换抑制剂cariporide能减少细胞内Na^+和Ca^(2+)的超负荷,减轻心肌缺血再灌注损伤,延缓心肌从缺血到坏死的发展进程。这种保护作用从单个细胞、离体心脏到在体模型均有实验依据。缺血前使用效果明显,再灌注时使用仍有一定效益。采用cariporide治疗心肌缺血高危患者的第一项大规模临床试验已经完成,结果不及想象中好,但仍有进一步研究的必要。 展开更多

关键词 CARIPORIDE nhe抑制剂 缺血再灌注损伤 心肌缺血 作用机制

下载PDF 职称材料

阿魏酰胍丁胺类似物的设计、合成及Na^+/H^+交换器-1抑制活性 被引量：4

4

作者 李家明 何勇 +3 位作者 周鹏 徐云根 彭家志 盛日正 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期936-941,共6页

为了寻找新结构类型的Na+/H+交换器-1(NHE-1)抑制剂,以阿魏酸、胍丁胺为先导化合物,设计并合成了9个阿魏酰胍丁胺类似物。其结构经1H NMR、13C NMR和MS确证,其中化合物5f～5i为新化合物。初步的药理实验结果表明,部分目标化合物显示出... 为了寻找新结构类型的Na+/H+交换器-1(NHE-1)抑制剂,以阿魏酸、胍丁胺为先导化合物,设计并合成了9个阿魏酰胍丁胺类似物。其结构经1H NMR、13C NMR和MS确证,其中化合物5f～5i为新化合物。初步的药理实验结果表明,部分目标化合物显示出较好的NHE抑制活性,其中化合物5a、5b和6c对NHE-1的抑制活性明显优于阳性对照药卡立泊来德(cariporide)。 展开更多

关键词 阿魏酰胍丁胺 心肌缺血再灌注损伤 nhe-1抑制剂 合成

原文传递

钠氢交换蛋白抑制剂Cariporide对MCF-7/ADR细胞化疗敏感性影响机制研究 被引量：3

5

作者 陈琦 冯凡 +3 位作者 朱小兰 刘月琴 苏兆亮 许文林 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2017年第8期512-517,共6页

目的肿瘤细胞膜内外pH值的改变对于肿瘤的侵袭、转移密切相关,通过细胞内外的H^+/Na^+交换维持细胞内环境的稳态,细胞的凋亡水平与化疗药物耐药的发生密切相关。本研究观察钠氢交换蛋白1(sodium hydrogen exchange 1,NHE-1)抑制剂Caripo... 目的肿瘤细胞膜内外pH值的改变对于肿瘤的侵袭、转移密切相关,通过细胞内外的H^+/Na^+交换维持细胞内环境的稳态,细胞的凋亡水平与化疗药物耐药的发生密切相关。本研究观察钠氢交换蛋白1(sodium hydrogen exchange 1,NHE-1)抑制剂Cariporide(CP)对人乳腺癌细胞MCF-7/ADR增殖、凋亡和对多柔比星(adriamycin,ADR)敏感性影响,并探讨其相关作用机制。方法以终浓度分别为3、6、9、12、60和100μg/mL的CP处理MCF-7和MCF-7/ADR细胞48h,以终浓度分别为1、5、50和100μg/mL的ADR以及2种药物联用分别处理MCF-7/ADR细胞24、48h,CCK8法检测其对细胞的增殖影响,Graphpad prism 5分别计算单用及药物联用时的IC_(50),CompuSyn软件计算2种药物的联用指数(CI);采用流式细胞术检测药物单用及联用后对细胞凋亡率的影响;RT-PCR法检测MDR-1、NF-κB等相关核转录因子的表达;蛋白质印迹法检测CD44、MDR-1、NF-κB p65、Caspase-3/9和Bcl-2的表达。结果 CP对乳腺癌细胞有增殖抑制作用,呈剂量及时间依赖性,CP与ADR联用可以明显降低ADR对MCF-7/ADR细胞的IC_(50)值,其值由(82.45±5.86)μg/mL下降至(42.2±2.03)μg/mL,t=7.57,P<0.05。流式细胞术检测结果显示,对照组、单用ADR组、单用CP组、药物联用组细胞的凋亡率分别为(4.02±0.19)%、(6.34±0.39)%、(9.55±0.47)%和(15.12±0.65)%,F=666.2,P<0.001。荧光定量PCR结果表明,单用CP及CP联用ADR组MDR-1、NF-κB mRNA表达均下降。蛋白质印迹法结果显示,单用CP及CP联用ADR耐药相关蛋白CD44、MDR-1表达下调,NF-κB p65表达下调,抑凋亡蛋白Bcl-2表达下降,凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9表达上调。结论 CP可以增加MCF-7/ADR细胞对ADR的敏感性,可能是通过下调耐药相关蛋白的表达,活化凋亡相关蛋白,诱导细胞凋亡,从而有效逆转肿瘤细胞的耐药。 展开更多

关键词 nhe-1抑制剂 CARIPORIDE 乳腺癌 增敏 逆转耐药

原文传递

益母草碱类似物设计、合成及其Na^+/H^+交换器-1抑制活性 被引量：3

6

作者 钟国琛 彭家志 +3 位作者 李家明, 徐云根 周鹏 盛日正 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1445-1451,共7页

以中药益母草中有效成分益母草碱为先导化合物,按生物电子等排原理,设计合成了18个益母草碱类似物.通过MS,1H NMR,13C NMR对化合物结构进行表征.初步的药效研究结果表明部分化合物具有Na+/H+交换器-1(NHE-1)抑制活性,其中化合物1a和1e... 以中药益母草中有效成分益母草碱为先导化合物,按生物电子等排原理,设计合成了18个益母草碱类似物.通过MS,1H NMR,13C NMR对化合物结构进行表征.初步的药效研究结果表明部分化合物具有Na+/H+交换器-1(NHE-1)抑制活性,其中化合物1a和1e的活性显著强于阳性对照药Cariporide. 展开更多

关键词 益母草碱 nhe-1抑制剂 心肌保护 合成

原文传递

高磷血症新药Tenapanor药理作用及临床评价 被引量：1

7

作者 侯文平 徐磊 苏长海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第12期1429-1435,共7页

Tenapanor是一种新型降磷药物,主要作用于钠/氢交换蛋白3(NHE3)起抑制作用,此外还可以通过下调磷酸钠盐协同转运蛋白(NAPI)的表达,从而降低肠道对磷的吸收。Tenapanor主要用于治疗终末期肾脏病-血液透析(ESRDHD)患者高磷血症。腹泻为本... Tenapanor是一种新型降磷药物,主要作用于钠/氢交换蛋白3(NHE3)起抑制作用,此外还可以通过下调磷酸钠盐协同转运蛋白(NAPI)的表达,从而降低肠道对磷的吸收。Tenapanor主要用于治疗终末期肾脏病-血液透析(ESRDHD)患者高磷血症。腹泻为本品最常见的不良反应。本文通过对Tenapanor进行文献检索,就其药理作用、药动学特性、临床评价、安全性、药物相互作用和用法用量进行综述。 展开更多

关键词 Tenapanor ESRD 高磷血症 nhe3抑制剂 药理作用 临床评价

下载PDF 职称材料

2-[5-取代苯并咪(噻)唑-2-硫基]-1-(4-取代苯基)乙酮缩氨基胍的合成及NHE1抑制活性

8

作者 姚硕蔚 张睿 +2 位作者 徐云根 华维一 文娜 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2007年第6期358-363,共6页

目的设计合成缩氨基胍类化合物并研究其NHE1抑制活性。方法以4-取代苯乙酮(1)为原料,经溴代得α-溴代物(2),再与2-巯基-5-取代苯并咪(噻)唑(3)反应得到2-(5-取代苯并咪(噻)唑-2-硫基)-1-(4-取代苯基)乙酮(4),最后与氨基胍缩合得到目标... 目的设计合成缩氨基胍类化合物并研究其NHE1抑制活性。方法以4-取代苯乙酮(1)为原料,经溴代得α-溴代物(2),再与2-巯基-5-取代苯并咪(噻)唑(3)反应得到2-(5-取代苯并咪(噻)唑-2-硫基)-1-(4-取代苯基)乙酮(4),最后与氨基胍缩合得到目标化合物;以血小板肿胀模型进行初步的体外NHE1抑制活性筛选。结果与结论合成了12个新化合物,其结构经IR、1H-NMR及MS确证。初步的药理试验表明,12个目标化合物均有一定的NHE1抑制活性,其中化合物5b和5h的活性明显优于阳性对照药卡立泊来德。 展开更多

关键词 缩氨基胍 nhe1抑制剂 合成 心肌缺血再灌注损伤

下载PDF 职称材料

阻断NHE1抑制人胶质母细胞瘤细胞增殖和侵袭的研究 被引量：2

9

作者 李玉辉 赵喜庆 +3 位作者 陈思 刘岩 刘艳坤 李玉凤 《中华神经创伤外科电子杂志》 2020年第1期39-43,共5页

目的分析Na+/H+交换蛋白1(NHE1)抑制剂对癌基因BRAF野生型(BRAFWT)和激活型BRAFV600E突变的胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长和侵袭能力的影响。方法 NHE1抑制剂Cariporide分别处理U251(BRAFWT)和AM38(BRAFV600E)GBM细胞系,乙酰甲酯化的2’,7... 目的分析Na+/H+交换蛋白1(NHE1)抑制剂对癌基因BRAF野生型(BRAFWT)和激活型BRAFV600E突变的胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长和侵袭能力的影响。方法 NHE1抑制剂Cariporide分别处理U251(BRAFWT)和AM38(BRAFV600E)GBM细胞系,乙酰甲酯化的2’,7’-双(2-羧乙基)-5(6)-羧荧光素荧光探针处理细胞并采用紫外分光光度计检测细胞在440 nm与490 nm的荧光强度,计算荧光强度比值以反映NHE1的活性,MTT法检测细胞增殖活性,基质胶-Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果 AM38细胞的NHE1活性、增殖和侵袭能力均显著高于U251细胞,差异均有统计学意义(P=0.006、0.010、0.047);Cariporide处理的U251和AM38细胞的NHE1活性、增殖和侵袭能力均显著低于溶剂二甲基亚砜处理的U251和AM38细胞,差异均有统计学意义(U251:P=0.012、0.023、0.044;AM38:P=0.006、0.001、0.038)。结论采用Cariporide阻断NHE1活性可有效抑制BRAFWT和BRAFV600E突变型GBM细胞的增殖和侵袭。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 nhe1抑制剂 BRAF野生型 BRAF^(V600E)突变型 增殖 侵袭

原文传递

4(6)-{2-[4-(2,3,4-三甲氧基苄基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}芳甲酰胍类化合物的合成及其Na^+/H^+交换器1抑制活性

10

作者 靳璐 姜向敏 +3 位作者 何广卫 徐文婷 龚国清 徐云根 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第2期326-332,共7页

NHE1(Na+/H+交换器1)抑制剂对于心肌缺血再灌注损伤具有较好的保护作用.以苯(或吡啶)甲酰胍为母核,利用拼合原理,在苯(或吡啶)甲酰胍母环上引入4-(2,3,4-三甲氧基苄基)哌嗪-1-甲基,设计并合成了8个未见文献报道的目标化合物.其结构经MS,... NHE1(Na+/H+交换器1)抑制剂对于心肌缺血再灌注损伤具有较好的保护作用.以苯(或吡啶)甲酰胍为母核,利用拼合原理,在苯(或吡啶)甲酰胍母环上引入4-(2,3,4-三甲氧基苄基)哌嗪-1-甲基,设计并合成了8个未见文献报道的目标化合物.其结构经MS,IR,1H NMR和元素分析确证.体外血小板肿胀模型(PSA)试验结果表明,大部分目标化合物显示出较好的NHE1抑制活性. 展开更多

关键词 nhe1抑制剂 缺血再灌注损伤 苯(或吡啶)甲酰胍 合成

原文传递

NHE1抑制剂改善胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺耐药性的研究

11

作者 孙明阳 刘艳坤 +2 位作者 陈思 李玉凤 李玉辉 《中华神经创伤外科电子杂志》 2021年第5期261-265,共5页

目的分析Na+/H+交换蛋白1(NHE1)抑制剂Cariporide改善对替莫唑胺(TMZ)耐药的胶质母细胞瘤(GBM)细胞耐药性的作用。方法采用本课题组前期建立的对TMZ耐药(TR)细胞系U87/TR和U251/TR,Cariporide分别处理各组细胞,乙酰甲酯化的2’,7’-双(2... 目的分析Na+/H+交换蛋白1(NHE1)抑制剂Cariporide改善对替莫唑胺(TMZ)耐药的胶质母细胞瘤(GBM)细胞耐药性的作用。方法采用本课题组前期建立的对TMZ耐药(TR)细胞系U87/TR和U251/TR,Cariporide分别处理各组细胞,乙酰甲酯化的2’,7’-双(2-羧乙基)-5(6)-羧荧光素荧光探针分析NHE1的活性,CCK-8法检测细胞增殖活性,计算细胞存活率。结果CCK-8法证实U87/TR和U251/TR对TMZ耐药。U87/TR和U251/TR细胞内NHE1活性、细胞存活率均分别显著高于亲本U87和U251细胞,差异均具有统计学意义(P<0.05);Cariporide处理的U87/TR和U251/TR细胞内NHE1活性显著高于亲本U87和U251细胞,但分别显著低于未添加Cariporide的U87/TR和U251/TR细胞,差异均具有统计学意义(P<0.05);在325μmol/L TMZ培养的条件下,Cariporide处理的U87/TR和U251/TR细胞存活率显著高于亲本U87和U251细胞,但分别显著低于未添加Cariporide的U87/TR和U251/TR细胞,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论采用Cariporide阻断NHE1活性可部分改善GBM细胞对TMZ的耐药性。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 替莫唑胺 耐药 nhe1抑制剂

原文传递

钠氢交换与心肌缺血

12

作者 常以芳 钟尚乾 +1 位作者 钟尹元 谭庆香 《中国基层医药》 CAS 2002年第8期750-751,共2页

关键词 细胞学改变 nhe-1抑制剂 钠氢交换 心肌缺血

原文传递