脑益康对AD大鼠学习记忆及海马NGF-TrkA mRNA表达的影响 被引量：7

1

作者 耿劲松 周爱玲 +3 位作者 茅家慧 朱燕 施海燕 胡亚娥 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期152-155,共4页

目的探讨中药复方脑益康对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习、记忆能力及海马NGF-TrkA mRNA表达的影响。方法采用脑立体定位仪自双侧Meynert核(nucleus basalis of Meynert,NBM)注射鹅膏蕈氨酸(Ibotenic acid,IBO)建立AD大鼠模型,分别给予不同... 目的探讨中药复方脑益康对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习、记忆能力及海马NGF-TrkA mRNA表达的影响。方法采用脑立体定位仪自双侧Meynert核(nucleus basalis of Meynert,NBM)注射鹅膏蕈氨酸(Ibotenic acid,IBO)建立AD大鼠模型,分别给予不同剂量脑益康对AD大鼠进行治疗。采用Y-迷宫刺激器分别测试大鼠的学习、记忆能力,尼氏染色法显示基底前脑尼氏小体的变化,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测海马NGF-TrkA mRNA的表达。结果脑益康能提高IBO损伤双侧NBM、建立AD大鼠模型的学习记忆能力、改善AD大鼠基底前脑病理改变、上调海马NGF-TrkA mRNA表达。结论脑益康能提高AD大鼠的学习、记忆能力,其机制与增加NGF-TrkA mRNA的表达、保护胆碱能神经元有关。 展开更多

关键词 脑益康 阿尔茨海默病 学习 记忆 ngf-trka

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针刺对慢性高眼压后兔模型NGF-TrkA及AKT的影响 被引量：7

2

作者 陆欣玲 杨扬 +5 位作者 俞莹 李瑞玲 熊晔 李一婧 马文 沈卫东 《上海中医药杂志》 2016年第7期83-87,共5页

目的通过观察内源性NGF-TrkA及下游通路的分子基因转录特点,探讨针刺治疗对高眼压后兔视网膜神经节细胞的保护作用。方法 30只新西兰兔,采用随机数字表法随机将8只设为正常组,剩余22只造模。再次采用随机数字表法将造模成功后16只随机... 目的通过观察内源性NGF-TrkA及下游通路的分子基因转录特点,探讨针刺治疗对高眼压后兔视网膜神经节细胞的保护作用。方法 30只新西兰兔,采用随机数字表法随机将8只设为正常组,剩余22只造模。再次采用随机数字表法将造模成功后16只随机分为模型组、针刺组,每组8只兔。模型组与针刺组以复方卡波姆诱导建立慢性高眼压兔模型。造模2周后,针刺组开始给予毫针＂合谷（LI4）、睛明（BL1）、球后（Ex-HN07）＂穴治疗,每周3次,隔天1次,共治疗4周（12次）;正常组和模型组不予治疗。治疗结束后,取3组兔眼球,行视网膜HE染色观测组织内形态学变化;采用RT-PCR法检测视网膜内神经生长因子信使核糖核酸（NGF mRNA）、神经生长因子受体酪氨酸激酶信使核糖核酸（TrkA mRNA）和神经营养素受体信使核糖核酸（p75 mRNA）的转录水平;以Western blotting法检测视网膜内NGF信号通路下游分子AKT（p-AKT）的表达水平。结果在治疗过程中,针刺组眼压均值波动在20.86~22.23 mm Hg之间,模型组眼压波动在23.82~25.49 mm Hg之间;造模后模型组、针刺组各时间点眼压与正常组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。模型组视网膜整体结构有明显变化,内核层、外核层均排列混乱且两层之间边界不清,且内核层的双极细胞和外核层的视杆细胞、视锥细胞数量有所减少,神经节细胞层显示细胞核间距增大,数量有所减少。与模型组相比,针刺组内核层双极细胞数量稳定,内核层与外核层之间边界尚清,神经节细胞层细胞核间距减小,数量有所增加。视网膜内NGF mRNA、TrkA mRNA转录水平均增强,p75 mRNA转录水平降低,下游信号分子AKT表达针刺组较正常组增强,针刺组较模型组增强。结论①针刺作用于慢性高眼压后兔模型,能稳定眼压,可以使视网膜病理损害减轻,稳定神经节细胞数量,有效保护慢性高眼压后兔模型� 展开更多

关键词 ngf-trka P75 AKT 针刺 高眼压 视网膜神经节细胞

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针刺对慢性高眼压后大鼠模型NGF-TrkA及AKT的影响 被引量：7

3

作者 蔡萧君 赵晓龙 孙河 《四川中医》 2017年第7期65-68,共4页

目的:探讨针刺对慢性高眼压后大鼠模型NGF-TrkA及AKT的影响。方法:取SD大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组,模型组、治疗组以复方卡波姆诱导建立慢性大鼠眼压模型。造模2周后,治疗组开始给予针刺合谷、睛明、球后穴治疗,空白组、模型... 目的:探讨针刺对慢性高眼压后大鼠模型NGF-TrkA及AKT的影响。方法:取SD大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组,模型组、治疗组以复方卡波姆诱导建立慢性大鼠眼压模型。造模2周后,治疗组开始给予针刺合谷、睛明、球后穴治疗,空白组、模型组不予治疗。治疗结束后,每组取5只大鼠眼球,行视网膜HE染色观测组织内形态学变化;采用RT-PCR法检测NGF mRNA、TrKA mRNA和p75 mRNA的转录水平;以Western blotting法检测视网膜内NGF信号通路下游分子AKT(pAKT)的表达水平。结果:造模后,与空白组相比,模型组、治疗组眼压均有升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组各时间点眼压差异显著(P<0.05)。与空白组相比,模型组、治疗组NGFmRNA的转录水平均增加,且治疗组高于模型组。与模型组相比,治疗组TrkA mRNA的转录明显升高(P<0.01)。与空白组相比,模型组、治疗组p75 mRNA的转录水平有所降低,且治疗组低于模型组。与空白组相比,治疗组下游信号分子AKT(p-AKT)表达有增强趋势,与模型组相比治疗组有增强趋势。针刺后神经节细胞层细胞核间距减小,数量增加,减轻了视网膜的病理损害,稳定了神经节细胞的数量,对慢性高眼压后兔大鼠模型的视网膜神经节细胞进行了有效的保护,提高其存活率。结论:针刺可以通过NGF TrkA信号通路对RGCs产生保护作用,为针刺治疗青光眼提供了一定的理论依据。 展开更多

关键词 针刺 慢性高眼压 大鼠 神经生长因子-细胞表面受体酪氨酸蛋白激酶A 蛋白激酶B

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洗心汤对D-半乳糖联合Aβ_(25-35)致AD模型大鼠脑肠区NGF相关蛋白及肠道菌群的影响

4

作者 王登坤 第五永长 +4 位作者 苟于瑞 王威 熊鹏 周源 刘奇 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2624-2628,共5页

目的研究洗心汤对复合型阿尔茨海默病(AD)大鼠肠道菌群及脑肠区NGF相关蛋白的影响,初步探讨洗心汤通过微生物-肠-脑轴防治AD的作用机制。方法采用D-半乳糖(D-Gal)腹腔注射联合双侧脑室注射Aβ_(25-35)建立复合型AD模型大鼠。末次灌胃结... 目的研究洗心汤对复合型阿尔茨海默病(AD)大鼠肠道菌群及脑肠区NGF相关蛋白的影响,初步探讨洗心汤通过微生物-肠-脑轴防治AD的作用机制。方法采用D-半乳糖(D-Gal)腹腔注射联合双侧脑室注射Aβ_(25-35)建立复合型AD模型大鼠。末次灌胃结束后采用Morris水迷宫检测记忆认知功能;HE染色观察脑组织病理改变;免疫组化法检测脑组织Aβ_(1-42)蛋白阳性表达情况;蛋白免疫印迹法检测海马中NGF、TrkA及结肠中NGF蛋白表达;16S rRNA检测肠道菌群多样性及属水平上菌群分布情况。结果与AD组比较,洗心汤组大鼠逃避潜伏期、脑内Aβ_(1-42)蛋白阳性表达情况均改善,海马NGF、TrkA及结肠NGF蛋白表达均增加(P<0.05,P<0.01);16S rRNA结果显示,洗心汤组大鼠肠道微生物Chao1、Ace指数较于AD组均上升,且大肠埃希菌-志贺菌属、异杆菌属相对丰度降低,而帕拉普氏菌属相对丰度增加(P<0.05)。结论洗心汤可能增加肠道菌群多样性,并对菌群分布有一定的调控作用,可调控脑肠区NGF相关蛋白的合成与分泌,进而改善AD大鼠记忆认知功能及一定程度上逆转AD典型病理特征。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 洗心汤 ngf/trka 肠道菌群 肠-脑轴

原文传递

天麻素注射液通过NGF/TrkA通路减轻大鼠脑缺血所致肺损伤 被引量：5

5

作者 产翠翠 马同军 +2 位作者 王继胜 张雨微 龚鑫 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期116-122,共7页

目的基于神经生长因子(NGF)/酪氨酸激酶受体A(TrkA)通路探讨天麻素注射液治疗局灶性脑缺血致肺损伤大鼠的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为4组:正常组、假手术组、模型组和天麻素治疗组(10只/组)。采用栓塞大鼠右侧大脑中动脉复制局... 目的基于神经生长因子(NGF)/酪氨酸激酶受体A(TrkA)通路探讨天麻素注射液治疗局灶性脑缺血致肺损伤大鼠的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为4组:正常组、假手术组、模型组和天麻素治疗组(10只/组)。采用栓塞大鼠右侧大脑中动脉复制局灶性脑缺血模型,造模成功后,用天麻素注射液腹腔注射10 mg/kg,1次/d,持续14 d;假手术组和模型组大鼠不予治疗。治疗结束后,测定大鼠肺组织湿/干重比值,HE染色检测肺组织病理变化,ELISA法检测动脉血液中炎性因子(IL-10、TNF-α)的含量,Western blot检测肺组织NF-κB p65、TNF-α的表达,免疫组织化学染色法及蛋白质免疫印迹试验检测肺组织NGF、TrkA的表达。结果与正常组和假手术组相比,模型组呈现出明显的炎症性肺损伤病理表型,肺湿/干重比值增加(P<0.01),动脉血中TNF-α浓度增高(P<0.01),肺组织内NF-κB p65(P<0.01)、TNF-α(P<0.01)、NGF(P<0.05)和TrkA(P<0.05)蛋白表达水平上升;与模型组相比,天麻素治疗组肺部炎性病理变化减轻,肺湿/干重比值降低(P<0.05),动脉血中TNF-α浓度降低(P<0.01),IL-10浓度增高(P<0.01),肺组织内NF-κB p65和TNF-α蛋白表达水平降低(P<0.05),肺组织内NGF和TrkA蛋白表达水平增加(P<0.05)。结论脑缺血可引起炎症性肺损伤,NGF/TrkA通路可能参与了炎症反应的发生过程;天麻素注射液可减轻脑缺血大鼠的肺损伤,其机制可能与NGF/TrkA通路激活抗炎途径有关。 展开更多

关键词 天麻素 神经生长因子/酪氨酸激酶受体A 脑缺血 肺损伤

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胰腺癌神经浸润相关分子表达及作用的研究进展 被引量：11

6

作者 党诚学 刁冬梅 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期1-5,共5页

胰腺癌具有神经周浸润(perineural invasion,PNI)的特性。PNI是胰腺癌疾病进展和预后不良的重要指标。国内外近年一系列研究表明,众多生物分子及细胞信号通路与胰腺癌的PNI及其疼痛有密切关系,其中研究较为深入的包括NGF-TrkA通路的激活... 胰腺癌具有神经周浸润(perineural invasion,PNI)的特性。PNI是胰腺癌疾病进展和预后不良的重要指标。国内外近年一系列研究表明,众多生物分子及细胞信号通路与胰腺癌的PNI及其疼痛有密切关系,其中研究较为深入的包括NGF-TrkA通路的激活、CX3CR1的刺激、基质金属蛋白酶(MMP)的上调和细胞外基质的降解、免疫异常等。并且,PNI和肿瘤继发性占位、对神经元的破坏和异常再生、新生血管等因素的综合作用是造成胰腺癌顽固性疼痛及不良预后的重要原因。目前,国际上以这些分子和信号通路为靶点进行了一系列研究,并取得了一定的进展,对治疗胰腺癌和控制疼痛起到了一定作用。 展开更多

关键词 胰腺癌静神经浸润润 疼痛 ngf-trka通路 CX3CR1 基质金属蛋白酶(MMP)

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电针通过调控NGF/TrkA信号通路改善脑缺血大鼠学习记忆障碍的研究 被引量：8

7

作者 陈潞婷 彭姣姣 +1 位作者 黄晓琳 韩肖华 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期129-134,共6页

目的:探讨电针百会、大椎穴促进脑缺血大鼠学习记忆功能的可能机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组,即假手术组,模型组及电针组。采用永久性双侧颈总动脉结扎(permanent bilateral common carotid artery occlusion, BCCAO)模型。... 目的:探讨电针百会、大椎穴促进脑缺血大鼠学习记忆功能的可能机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组,即假手术组,模型组及电针组。采用永久性双侧颈总动脉结扎(permanent bilateral common carotid artery occlusion, BCCAO)模型。电针组造模后第二天开始行百会、大椎穴电针治疗,每天1次,每次20min,共28天。采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆功能,免疫荧光染色观察海马神经元存活情况,蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测海马组织神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、酪氨酸蛋白激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)及磷酸化酪氨酸激酶A(phosphorylated-tyrosine kinase A,p-TrkA)蛋白的表达情况。结果:模型组大鼠海马神经元标志物NeuN阳性细胞较假手术组显著减少(P<0.01),电针组海马神经元标志物NeuN阳性细胞较模型组显著增加(P<0.01)。Morris水迷宫结果显示与假手术组相比,模型组大鼠的平均潜伏期明显延长(P<0.01),穿过平台次数显著减少(P<0.01)。与模型组相比,电针组大鼠的平均潜伏期明显缩短(P<0.01),穿过平台次数显著增加(P<0.05)。WB结果显示与假手术组相比,模型组大鼠海马组织NGF和p-TrkA蛋白表达量显著下降(P<0.01),而电针组大鼠海马组织NGF和p-TrkA蛋白表达量比模型组增加(P<0.01),各组间TrkA蛋白表达量没有显著性差异(P>0.05)。结论:电针可以改善脑缺血大鼠学习记忆功能障碍,电针发挥作用的机制可能与激活NGF/TrkA信号通路有关。 展开更多

关键词 电针 学习记忆 脑缺血 水迷宫 ngf/trka通路

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疏肝降逆和胃方抑制NGF/TrkA信号通路改善非糜烂性胃食管反流病肝郁气滞证大鼠的中枢敏化作用 被引量：4

8

作者 贾越博 李晶 +3 位作者 赵佳琪 王天佐 白光 凌江红 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1034-1040,共7页

目的基于NGF/TrkA信号通路探讨疏肝降逆和胃方(SJHG,由柴胡疏肝散加黄芩、旋覆花、代赭石组成)对非糜烂性胃食管反流病(NERD)肝郁气滞证大鼠的干预作用及分子机制。方法将SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、SJHG组(4.80 g·kg^(-1)... 目的基于NGF/TrkA信号通路探讨疏肝降逆和胃方(SJHG,由柴胡疏肝散加黄芩、旋覆花、代赭石组成)对非糜烂性胃食管反流病(NERD)肝郁气滞证大鼠的干预作用及分子机制。方法将SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、SJHG组(4.80 g·kg^(-1),以颗粒剂量计)、奥美拉唑组(1.80 mg·kg^(-1)),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均于第2周开始施加慢性随机应激,持续21 d;第3周除空白组外,其余各组大鼠在施加慢性随机应激的同时进行基础致敏(腹腔注射卵清蛋白+氢氧化铝佐剂);基础致敏后给药组大鼠开始按照设定剂量灌胃给药,每日1次,连续2周;第5周进行食管酸灌注实验,灌注完成后处死大鼠并取材。采用透射电子显微镜观察食管黏膜上皮细胞间隙及脊髓突触囊泡数量;Western Blot法检测脊髓组织NGF、TrkA、PSD95蛋白表达水平;qPCR法检测脊髓组织NGF、TrkA mRNA表达水平;免疫组化法检测脊髓组织GluA1蛋白表达;免疫荧光法检测脊髓组织PSD95蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠的食管黏膜上皮细胞间隙明显隙增宽,突触囊泡明显增多,表明NERD肝郁气滞证大鼠模型复制成功;脊髓组织NGF蛋白及mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01),TrkA蛋白表达显著上调(P<0.01);脊髓组织中GluA1、PSD95蛋白表达显著上调(P<0.01),PSD95阳性细胞比率显著升高(P<0.01)。与模型组比较,SJHG组大鼠的食管黏膜上皮细胞间隙恢复,脊髓突触囊泡数量减少;脊髓组织NGF蛋白及mRNA表达显著下调(P<0.01),TrkA蛋白表达明显下调(P<0.05);脊髓组织中GluA1、PSD95蛋白表达显著下调(P<0.01),PSD95阳性细胞比率显著降低(P<0.01)。结论SJHG能够改善NERD肝郁气滞证大鼠内脏超敏反应,降低中枢敏化,其机制可能与抑制NGF/TrkA信号通路有关。 展开更多

关键词 疏肝降逆和胃方 柴胡疏肝散 非糜烂性胃食管反流病 中枢敏化 内脏高敏感 ngf/trka信号通路 大鼠

原文传递

自愿转轮运动对慢性应激大鼠焦虑及抑郁样行为、前额叶皮质炎症因子及NGF/TrkA信号通路的影响 被引量：5

9

作者 崔建梅 王卓琳 +4 位作者 郭燕兰 李中华 于芳 李洪涛 苏晓云 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2020年第3期321-327,共7页

目的:通过测量自愿转轮运动对慢性不可预知应激(CUS)大鼠前额叶皮质(PFC)炎症因子(IL-6、TNF-a及IL-10)水平及NGF和TrkA表达的变化,探讨自愿转轮运动改善CUS大鼠焦虑及抑郁样行为的可能机制。方法:将44只大鼠随机分为安静对照组(C)、运... 目的:通过测量自愿转轮运动对慢性不可预知应激(CUS)大鼠前额叶皮质(PFC)炎症因子(IL-6、TNF-a及IL-10)水平及NGF和TrkA表达的变化,探讨自愿转轮运动改善CUS大鼠焦虑及抑郁样行为的可能机制。方法:将44只大鼠随机分为安静对照组(C)、运动组(E)、慢性应激组(CUS)和应激运动组(CUS+E)。随后,CUS组及CUS+E组大鼠建立CUS抑郁模型,同时,E组及CUS+E组大鼠进行4周自愿转轮运动。自愿运动及应激结束后,采用高架迷宫(EPM)及开场实验(OFT)评估大鼠焦虑及抑郁样行为;除外,PFC炎症因子和NGF及TrkA表达被测量。结果:(1)与C组比较,EPM实验中CUS组大鼠OE%(P<0.01)和OA%减少(P<0.05),焦虑指数增加(P<0.05);OFT实验中,中央格时间(P<0.05)及粪便颗粒(P<0.01)均显著增多,跨格次数减少(P<0.01);PFC促炎因子IL-6及TNF-a水平增加(P<0.01),抗炎因子IL-10水平下降(P<0.01),NGF及TrkA表达均显著降低(P<0.01)。(2)4周自愿转轮运动显著削弱了大鼠焦虑及抑郁样行为;PFC促炎因子TNF-a水平下降(P<0.05),抗炎因子IL-10水平增加(P<0.05),而IL-6水平无显著改变(P>0.05);PFC NGF及Trk A表达均增强(P<0.05,P<0.01)。结论:自愿转轮运动可削弱CUS大鼠焦虑及抑郁样行为,可能与此运动增强PFC抗炎能力激活NGF-TrkA信号通路,从而纠正CUS诱导的PFC功能紊乱起到脑保护作用有关。 展开更多

关键词 运动 慢性应激 抑郁样行为 焦虑样行为 前额叶皮质 神经炎症 ngf/trka通路

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NGF-TrkA信号通路在胃癌进展和预后中的作用及机制研究 被引量：5

10

作者 赵会懂 靳海峰 《解放军医药杂志》 CAS 2018年第6期113-116,共4页

神经浸润是胃癌的转移途径之一,常导致局部复发与疼痛,但目前关于胃癌的神经浸润现象及分子细胞机制尚缺乏定论。近年来多项研究表明,神经生长因子(NGF)-酪氨酸蛋白激酶A(Trk A)信号通路在多种肿瘤发生发展过程中发挥重要作用,为此本文... 神经浸润是胃癌的转移途径之一,常导致局部复发与疼痛,但目前关于胃癌的神经浸润现象及分子细胞机制尚缺乏定论。近年来多项研究表明,神经生长因子(NGF)-酪氨酸蛋白激酶A(Trk A)信号通路在多种肿瘤发生发展过程中发挥重要作用,为此本文对NGF-Trk A信号通路在胃癌进展和预后中的作用与机制作一综述。 展开更多

关键词 ngf-trka信号通路 胃肿瘤 预后 神经浸润

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低频电刺激激活NGF/TRKA信号改善膀胱过度活动综合征患者功能障碍的临床研究 被引量：5

11

作者 谢谨 黄素然 卢远生 《中国性科学》 2020年第3期116-119,共4页

目的研究低频电刺激激活NGF/TRKA信号改善膀胱过度活动综合征患者功能障碍的临床机制。方法筛选从2017年1月至2019年1月在东莞市人民医院妇产科接受治疗的80例膀胱过度活动综合征功能障碍患者作为研究对象。随机分为对照组(常规康复治疗... 目的研究低频电刺激激活NGF/TRKA信号改善膀胱过度活动综合征患者功能障碍的临床机制。方法筛选从2017年1月至2019年1月在东莞市人民医院妇产科接受治疗的80例膀胱过度活动综合征功能障碍患者作为研究对象。随机分为对照组(常规康复治疗,n=40)和观察组(n=40)。除观察组采用低频电刺激辅助治疗外,两组实验对象医疗环境和康复手段一致,避免干扰因素造成的数据异常或者不准确。通过RNA提取和实时PCR分析检测NGF和TRKA RNA表达;通过蛋白质印迹分析血清中NGF和TRKA蛋白表达情况;通过低频电刺激对观察组患者进行辅助电疗;通过膀胱功能检测评定患者膀胱功能恢复情况。结果与对照组膀胱内压(19.36±3.52)mmH2O,排尿次数(3.37±0.01)天/次,单次排尿量(168.37±6.62)mL相比,观察组(31.25±2.16)mmH2O,(6.72±0.03)天/次,(234.31±5.56)mL升高,差异有统计学意义(P<0.05);在NGF和TRKA蛋白表达上,观察组(3.28±0.31,3.16±0.15)较对照组(1.21±0.24)(1.05.±0.17)升高,比较有统计学意义(P<0.05);在NGF和TRKAMRNA表达上,观察组(2.67±0.21,2.43±0.11)较对照组(0.98±0.05,1.01±0.03)升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低频电刺激可以激活NGF/TRKA信号通路,改善膀胱过度活动综合征患者功能障碍。 展开更多

关键词 膀胱过度活动综合症 ngf/trka信号通路 低频电刺激 炎症反应 膀胱功能检测

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受损脊髓神经轴突再生过程中Nogo-A/NgR及NGF/TrkA信号通路的交互作用 被引量：2

12

作者 杨林 邬瑶 周宾宾 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第20期3220-3224,共5页

背景:生长相关蛋白43是一种胞膜类磷酸蛋白,是神经元再生可塑性的标志蛋白,参与轴突新生与各阶段联系发生的关键过程,对于中枢神经再生具有重要意义。目的:通过观察Nogo-A/NgR信号通路及NGF/TrkA信号通路的交互作用对生长相关蛋白43表... 背景:生长相关蛋白43是一种胞膜类磷酸蛋白,是神经元再生可塑性的标志蛋白,参与轴突新生与各阶段联系发生的关键过程,对于中枢神经再生具有重要意义。目的:通过观察Nogo-A/NgR信号通路及NGF/TrkA信号通路的交互作用对生长相关蛋白43表达的影响,探讨脊髓损伤后神经再生恢复机制。方法:将120只SD大鼠随机分为5组:NgR阻断组、TrkA阻断组、双阻断剂组、损伤对照组和假手术组。假手术组大鼠进行椎板切除术(不损伤脊髓);其余各组建立脊髓损伤大鼠模型。造模成功后立即注射阻断剂,NgR阻断组大鼠在脊髓损伤后的损伤节段注射25μL NgR阻断剂NEP1-40和25μL生理盐水;TrkA阻断组大鼠在相应部位注射25μL TrkA阻断剂K252a和25μL生理盐水;双阻断剂组大鼠相应部位注射25μL NgR阻断剂NEP1-40和25μL TrkA阻断剂K252a;损伤对照组和假手术组大鼠注射50μL生理盐水。于干预后3,7,14,21 d分别取大鼠脊髓组织,通过免疫组织化学、PCR和Western blot检测大鼠脊髓组织生长相关蛋白43的mRNA及蛋白表达。结果与结论:①免疫组化、PCR及Western blot结果显示,NgR阻断组、TrkA阻断组、双阻断剂组、损伤对照组的生长相关蛋白43 mRNA及蛋白表达水平较假手术组提高;NgR阻断组、双阻断剂组的生长相关蛋白43 mRNA及蛋白表达水平较损伤对照组高,在第7,14天差异有显著性意义(P<0.05或<0.01);TrkA阻断组的生长相关蛋白43 mRNA及蛋白表达水平较损伤对照组降低,在第7,14天差异有显著性意义(P<0.05或<0.01);②结果表明,NgR阻断证明Nogo-A/NgR信号通路可显著提升生长相关蛋白43的表达,促进神经轴突的再生;TrkA阻断证明NGF/TrkA信号通路可降低生长相关蛋白43的表达,抑制神经轴突的再生;NgR和TrkA双阻断结果显示Nogo-A/NgR信号通路及NGF/TrkA信号通路的交互作用可促进生长相关蛋白43的表达。 展开更多

关键词 神经再生 Nogo-A/NgR信号通路 ngf/trka信号通路 交互作用

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Γ干扰素诱导功能性TrkA的表达激活NGF/TrkA传导通路诱导原代神经母细胞瘤细胞分化的实验研究 被引量：1

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作者 王弘 郝良纯 薛辛东 《中国医学工程》 2008年第1期1-4,8,共5页

目的在骨髓转移的神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)细胞及人KP-N-RT细胞系中分别应用IFN-γ、NGF及联合应用IFN-γ和NGF作为诱导剂诱导NB细胞分化。方法NB骨髓转移细胞的原代培养以及人KP-N-RT细胞系培养10d。第10天在原代培养细胞及KP-N... 目的在骨髓转移的神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)细胞及人KP-N-RT细胞系中分别应用IFN-γ、NGF及联合应用IFN-γ和NGF作为诱导剂诱导NB细胞分化。方法NB骨髓转移细胞的原代培养以及人KP-N-RT细胞系培养10d。第10天在原代培养细胞及KP-N-RT细胞中应用RT-PCR法检测TrkA表达水平;同时应用Western法和免疫沉降法检测KP-N-RT细胞中TrkA及磷酸化TrkA蛋白表达的不同。结果第10天观察细胞形态学变化,在NB原代培养及KP-N-RT细胞中同时负荷IFN-γ和NGF的细胞表现出比单独负荷IFN-γ或NGF更加显著的形态学分化(P<0.01)。前者细胞增殖抑制明显(P<0.01)。在IFN-γ组,TrkAmRNA表达增加,NGF组未见明显改变,联合用药组有明显减少或消失。在KP-N-RT细胞中,在25IU/mLIFN-γ处理的细胞中用NGF刺激5min可致磷酸化TrkA蛋白表达增加。结论IFN-γ通过磷酸化NGF受体激活NGF/TrkA信号传导系统诱导NB细胞的分化,甚至在侵袭性表型的NB中也有相似结果。 展开更多

关键词 神经母细胞瘤 ngf/trka通路 原代培养 细胞分化

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神经生长因子β对椎管内神经鞘瘤细胞增殖的影响

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作者 陈德平 刘盛泽 +3 位作者 陈实 从长春 刘树义 肖颖 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第15期2373-2379,共7页

背景:研究已经证实,在人的良恶性肿瘤中NGF/TrkA信号通路促进肿瘤细胞增殖、分化的效应与PI3K/AKT信号通路密切相关,然而,关于NGF/TrkA信号通路在椎管内神经鞘瘤发病机制的研究甚少。目的:观察神经生长因子β对椎管内神经鞘瘤细胞增殖... 背景:研究已经证实,在人的良恶性肿瘤中NGF/TrkA信号通路促进肿瘤细胞增殖、分化的效应与PI3K/AKT信号通路密切相关,然而,关于NGF/TrkA信号通路在椎管内神经鞘瘤发病机制的研究甚少。目的:观察神经生长因子β对椎管内神经鞘瘤细胞增殖的影响及初步研究NGF/TrkA信号通路在椎管内神经鞘瘤中的发病机制。方法:收集肿瘤标本并消化培养获得高纯度肿瘤细胞作为实验细胞;分别给予细胞不同浓度的神经生长因子β(15,30,60,120,240μg/L)、K252a(100,200,300,400,500,600 nmol/L)、LY294002(10,20,30,40,50,60μmol/L)、神经生长因子β(120μg/L)+K252a(TrkA受体抑制剂,400 nmol/L)、神经生长因子β(120μg/L)+LY294002(PI3K抑制剂,50μmol/L)作用一定时间;通过MTT法评估细胞增殖情况,Western blot检测TrkA、AKT、p-AKT(Ther308)、p-GSK-3β蛋白质的表达情况,RT-PCR检测TrkA、AKT蛋白质对应的mR NA表达情况。结果与结论:①与对照组比较,神经生长因子β组细胞吸光值(A值)随神经生长因子β的质量浓度增加而升高(P <0.05),于120μg/L时升高幅度最大(P <0.001),K252a、LY294002组细胞A值不断下降(P <0.05),分别于浓度400nmol/L、50μmol/L时下降幅度最大(P<0.001);②神经生长因子β组中TrkA、p-AKT(Ther308)、p-GSK-3β蛋白质的表达上调(P <0.05),TrkA mRNA的表达也上调(P <0.05);③神经生长因子β(120μg/L)+K252a(400 nmol/L)组细胞A值下降(P <0.001),TrkA、p-AKT(Ther308)、p-GSK-3β蛋白质的表达下调(P <0.05),TrkA mR NA的表达亦下调(P <0.05);④神经生长因子β(120μg/L)+LY294002(50μmol/L)组细胞A值下降(P <0.01),p-AKT(Ther308)、p-GSK-3β蛋白质的表达下调(P <0.05);⑤各组中AKT蛋白质及其对应的mR NA的表达无明显变化(P>0.05);⑥结果表明,神经生长因子β能够促进椎管内神经鞘瘤细胞增殖,其增殖可能与NGF/TrkA信号通路中TrkA、p-AKT(Ther308)及p-GSK-3β等蛋白质的表达水平有关。 展开更多

关键词 椎管内神经鞘瘤 神经生长因子β 肿瘤细胞增殖 椎管 椎管内肿瘤 ngf/trka信号通路 神经鞘瘤 信号传导 组织工程

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基于NGF-TrkA通路研究电针疗法治疗粪失禁兔动物模型的作用机制 被引量：1

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作者 王晓锋 崔国策 +5 位作者 李宇飞 何颖华 智建文 周娇娇 李嘉俊 李华山 《针灸临床杂志》 2020年第10期60-63,共4页

目的:基于神经生长因子(NGF)-酪氨酸激酶受体A(TrkA)信号通路研究电针疗法治疗粪失禁兔动物模型的作用机制。方法:新西兰兔30只随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只,采用射频消融法制备粪失禁兔动物模型,造模成功后对照组和模型组... 目的:基于神经生长因子(NGF)-酪氨酸激酶受体A(TrkA)信号通路研究电针疗法治疗粪失禁兔动物模型的作用机制。方法:新西兰兔30只随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只,采用射频消融法制备粪失禁兔动物模型,造模成功后对照组和模型组不作任何干预,治疗组采用电针治疗。测定各组新西兰兔肛门静息压,采用HE染色观察各组肛门括约肌组织形态学变化,采用Western Blot检测肛门括约肌组织中NGF、TrkA蛋白表达量。结果:模型组新西兰兔肛门静息压显著低于对照组(P<0.05);治疗组新西兰兔肛门静息压显著高于模型组(P<0.05);治疗组新西兰兔肛门静息压显著低于对照组(P<0.05);模型组新西兰兔肛门括约肌组织中NGF、TrkA蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05);治疗组新西兰兔肛门括约肌组织中NGF、TrkA蛋白表达量显著高于模型组(P<0.05);治疗组新西兰兔肛门括约肌组织中NGF、TrkA蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05);HE染色显示,治疗组新西兰兔肛门括约肌组织形态结构较模型组明显改善,括约肌全层变厚,固有层结缔组织变薄,肌纤维变粗并趋于完整,肌纤维数量增多,横纹肌致密程度增加。结论:电针疗法可能通过激活NGF-TrkA信号通路对粪失禁兔动物模型起到改善作用,这可为临床治疗大便失禁提供理论依据。 展开更多

关键词 电针 粪失禁 ngf-trka信号通路 作用机制

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NGF对LASIK及Epi-LASIK术后角膜中TrkA受体表达作用的研究 被引量：1

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作者 余洁 赵海岚 吴苗琴 《浙江医学》 CAS 2013年第16期1478-1480,共3页

目的观察兔眼准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)及准分子激光上皮瓣下角膜磨镶术(Epi-LASIK)术后局部点用神经生长因子(NGF)后角膜组织中酪氨酸激酶受体A(TrkA)的表达情况,探索术后干眼症的防治方法。方法将30只新西兰纯种兔,抽取15只30... 目的观察兔眼准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)及准分子激光上皮瓣下角膜磨镶术(Epi-LASIK)术后局部点用神经生长因子(NGF)后角膜组织中酪氨酸激酶受体A(TrkA)的表达情况,探索术后干眼症的防治方法。方法将30只新西兰纯种兔,抽取15只30眼接受LASIK手术,余接受Epi-LASIK手术。术后每只兔子一眼滴NGF滴眼液,为实验眼,对侧眼滴0.9%氯化钠溶液,为对照眼。1周后进行免疫组化分析,检测角膜上皮细胞层以及角膜基质层中TrkA的表达情况。结果观察TrKA的表达,接受LASIK或Epi-LASIK手术后,滴用NGF滴眼液的眼均较对照眼强。LASIK组以及Epi-LASIK组滴用NGF眼两者比较TrkA的表达无统计学差异。结论滴用NGF的兔眼,其LASIK或Epi-LASIK术后TrkA受体表达均较高,可能有助于防治近视激光术后干眼症。 展开更多

关键词 神经生长因子 酪氨酸激酶受体A 准分子激光原位角膜磨镶术 准分子激光上皮瓣下角膜磨镶术 干眼症

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