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尿神经导向因子-1和肾损伤分子-1对窒息后新生儿急性肾损伤的诊断价值探讨 被引量:24
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作者 曹晓燕 张惠荣 +1 位作者 章伟 陈波 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期24-28,共5页
目的分析尿神经导向因子-1(Netrin-1)和肾损伤分子-1(Kim-1)的变化对新生儿窒息引起的急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值。方法选取足月窒息新生儿80例(轻度窒息组34例,重度窒息组46例),以及正常足月新生儿40例(无窒息组)。分别... 目的分析尿神经导向因子-1(Netrin-1)和肾损伤分子-1(Kim-1)的变化对新生儿窒息引起的急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值。方法选取足月窒息新生儿80例(轻度窒息组34例,重度窒息组46例),以及正常足月新生儿40例(无窒息组)。分别收集三组新生儿出生后12h、13~48h内尿标本,采用酶联免疫法(ELISA)检测尿Netrin-1及Kim-1的水平,同时抽取外周静脉血检测血肌酐(Scr)水平。结果窒息组患儿生后48h内的尿Netrin-1及Kim-1水平明显高于无窒息组,生后13~48h内的Scr水平高于无窒息组(P〈0.05);AKI组患儿生后48h内的尿Netrin-1、Kim-1、Scr均高于非AKI组(P〈0.05);12h内的尿Netrin-1、Kim-1预测窒息后AKI的AUC值分别为0.878(95%CI0.775~0.981,P〈0.01)和0.899(95%CI0.829~0.969,P〈0.01);新生儿窒息后12h内的尿Netrin-1、尿Kim-1、Scr分别呈明显正相关(P〈0.05)。结论窒息新生儿发生AKI时尿Netrin-1和Kim-1水平明显增高;尿Netrin-1和Kim-1可作为早期判断窒息后AKI的指标。 展开更多
关键词 窒息 急性肾损伤 神经导向因子-1 肾损伤分子-1 新生儿
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Netrin-1对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响 被引量:16
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作者 赵静 翟铁 梁宏霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期231-236,共6页
目的:研究netrin-1对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法:用高糖培养人肾小管上皮HK-2细胞,real-time PCR和Western blot测定细胞中netrin-1的表达水平。用过表达netrin-1慢病毒感染HK-2细胞,检测其对高糖环境下HK-2细胞中netri... 目的:研究netrin-1对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法:用高糖培养人肾小管上皮HK-2细胞,real-time PCR和Western blot测定细胞中netrin-1的表达水平。用过表达netrin-1慢病毒感染HK-2细胞,检测其对高糖环境下HK-2细胞中netrin-1表达的影响。流式细胞术测定细胞凋亡,Western blot测定cleavedcaspase-3蛋白水平,2,4-二硝基苯肼法检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,硫代巴比妥酸法检测培养液中丙二醛(MDA)含量,ELISA法测定培养液中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果:高糖处理后的HK-2细胞中netrin-1的mRNA和蛋白水平均明显下调(P <0.05)。过表达netrin-1慢病毒能够上调高糖环境下HK-2细胞中netrin-1的表达水平(P <0.05)。高糖可促进肾小管上皮细胞分泌IL-1β和TNF-α,提高细胞培养液中LDH和MDA的水平(P <0.05),使肾小管上皮细胞的caspase-3活化并诱导细胞凋亡;上调netrin-1的HK-2细胞经高糖诱导后,细胞分泌的IL-1β和TNF-α减少,细胞中活化的caspase-3蛋白水平降低,培养液中LDH和MDA水平降低,细胞凋亡减少(P <0.05)。结论:上调netrin-1减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞氧化损伤和炎性损伤,减少细胞凋亡。 展开更多
关键词 肾小管上皮细胞 netrin-1 糖尿病肾病 氧化损伤 细胞凋亡
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神经导向因子在肿瘤中的作用及其机制 被引量:9
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作者 杨洁 董振 崔红娟 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期876-887,共12页
神经导向因子Netrins作为分泌蛋白与膜结合蛋白,在神经细胞迁移、分化及凋亡等生物学过程中发挥重要的作用。自发现以来,Netrins被认为负责指导中枢神经系统组织形态的发育,随后发现它也广泛参与一些非神经组织的黏附、迁移和分化等生... 神经导向因子Netrins作为分泌蛋白与膜结合蛋白,在神经细胞迁移、分化及凋亡等生物学过程中发挥重要的作用。自发现以来,Netrins被认为负责指导中枢神经系统组织形态的发育,随后发现它也广泛参与一些非神经组织的黏附、迁移和分化等生理过程,如血管生成、淋巴管形成和炎症等。最近的研究表明,Netrins也参与调控肿瘤的发生与发展,在结直肠癌、胰腺导管腺癌等多种肿瘤组织中发挥重要的调控作用。由于Netrins的功能多样性且通过结合不同受体在肿瘤组织中发挥不同的生物学效应,其在肿瘤中的具体作用机制尚不清楚。文中结合课题组目前的实验研究进展,阐述了近年来关于Netrins的研究,特别是在肿瘤领域取得的最新研究结果,总结了其作用机制,并对其研究及应用前景进行了展望。 展开更多
关键词 netrin-1 netrin-4 肿瘤 血管生成 凋亡 靶向治疗
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急性缺血性脑卒中患者血清NfL、Galectin-3、Netrin-1水平变化及临床意义 被引量:12
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作者 吉康 文娟 +1 位作者 钟亮晶 曾德华 《标记免疫分析与临床》 CAS 2021年第9期1579-1583,共5页
目的探讨急性缺血性脑卒中患者血清神经丝轻链(NfL)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、神经导向因子(Netrin-1)水平变化及临床意义。方法选取2017年6月至2020年6月我科收治的130例急性缺血性脑卒中患者作为观察组,根据神经功能缺损程度,将... 目的探讨急性缺血性脑卒中患者血清神经丝轻链(NfL)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、神经导向因子(Netrin-1)水平变化及临床意义。方法选取2017年6月至2020年6月我科收治的130例急性缺血性脑卒中患者作为观察组,根据神经功能缺损程度,将其分为轻度组(n=33)、中度组(n=56)和重度组(n=41)。同期,另选取我院体检健康人群100例(对照组)。应用酶联免疫吸附法检测血清NfL、Galectin-3、Netrin-1水平。出院后随访90 d,采用改良Rankin量表(mRS)评分评估患者神经功能预后,采用多因素Logistic回归分析影响急性缺血性脑卒中患者临床预后的危险因素。绘制ROC曲线,分析血清NfL、Galectin-3、Netrin-1对患者不良预后的评估价值。结果观察组血清NfL、Galectin-3、Netrin-1水平与对照组血清NfL、Galectin-3、Netrin-1水平相比,差异有统计学意义(P<0.05)。不同神经功能缺损程度的血清NfL、Galectin-3、Netrin-1水平相比,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清NfL、Galectin-3水平高于预后良好组,血清Netrin-1水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果示,血清NfL、Galectin-3、Netrin-1是影响急性缺血性脑卒中患者短期预后的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果示,血清NfL、Galectin-3、Netrin-1及三者联合检测预测急性缺血性脑卒中患者不良预后的AUC分别为0.769、0.784、0.811、0.892。结论急性缺血性脑卒中患者血清NfL、Galectin-3水平升高,血清Netrin-1水平降低,其血清水平变化与患者神经功能缺损程度和短期不良预后有关,可作为急性缺血性脑卒中患者神经功能预后评估的参考指标。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 神经丝轻链 半乳糖凝集素-3 神经导向因子
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Netrin-1在胎儿生长受限及重度子痫前期胎盘中的表达 被引量:9
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作者 钟少平 刘霞 +3 位作者 周晓宇 金小英 彭华 邹丽 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2012年第34期5574-5577,共4页
目的:通过检测Netrin-I在正常足月妊娠、重度子痫前期、胎儿生长受限及重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘中的定位及表达,探讨Netrin-1与妊娠过程中胎盘形成及胎儿生长的关系。方法:分别采用免疫组织化学染色法、实时荧光定量逆转录聚... 目的:通过检测Netrin-I在正常足月妊娠、重度子痫前期、胎儿生长受限及重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘中的定位及表达,探讨Netrin-1与妊娠过程中胎盘形成及胎儿生长的关系。方法:分别采用免疫组织化学染色法、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测24例正常足月妊娠、18例重度子痫前期、15例胎儿生长受限及18例重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘中Netrin-1蛋白定位、含量及mRNA的表达水平。结果:Netrin-1定位于细胞滋养细胞及合体滋养细胞的胞浆。real-time PCR及免疫印迹法结果显示,与正常足月胎盘相比,重度子痫前期胎盘Netrin-1mRNA及蛋白水平稍有下降,但无统计学意义(P>0.05),但在胎儿生长受限组及重度子痫前期合并胎儿生长受限组中Netrin-1表达水平显著降低(P<0.01)。结论:孕期滋养细胞是Netrin-1的重要来源之一。Netrin-1参与了妊娠期胎盘形成的调控,可能在胎儿生长过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 netrin-1 胎儿生长受限 重度子痫前期 胎盘
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Netrin-1在急性淋巴细胞白血病患者中的表达及意义 被引量:9
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作者 李永婧 安曦洲 +7 位作者 包斌霞 王涵艺 唐雪 姚新原 刘奇慧 张璐颖 梁绍燕 于洁 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期385-393,共9页
目的:研究Netrin-1蛋白在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的表达及其与临床指标的相关性,并探讨其可能的调控机制。方法:采用ELISA法检测48例ALL患儿(初诊、复发)外周血血清中Netrin-1的表达水平,并分析其与27例非恶性血液病患儿对... 目的:研究Netrin-1蛋白在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的表达及其与临床指标的相关性,并探讨其可能的调控机制。方法:采用ELISA法检测48例ALL患儿(初诊、复发)外周血血清中Netrin-1的表达水平,并分析其与27例非恶性血液病患儿对照样本表达水平的差异,进而分析ALL外周血Netrin-1水平与临床指标的相关性。体外培养ALL细胞Jurkat、Molt-4、SUP-B15和Raji,经不同浓度重组人Netrin-1蛋白处理后,用Transwell法检测细胞的侵袭能力;CCK-8法测定Netrin-1对细胞增殖的作用;采用Western blot检测FAK、Erk1/2、PI3K、Akt等信号通路关键蛋白的表达及其磷酸化水平。结果:ALL患儿外周血中Netrin-1的表达量显著高于对照组(P<0.05)。随着Netrin-1表达水平的上调,WBC水平(r=-0.290,P<0.05)呈下降趋势,Plt水平(r=0.483,P<0.05)呈上升趋势,且与年龄、Hb水平、骨髓幼稚细胞比例无显著相关性;Netrin-1浓度在25-50 ng/ml水平时,Netrin-1水平与WBC(r=0.886,P<0.05)呈正相关;WBC>50×10^9/L和Plt<20×10^9/L的患儿Netrin-1表达水平显著降低(P=0.042,P=0.001);Netrin-1的表达水平在危险度分级中具有显著性差异(P=0.017),与低危组与中危组相比,高危组Netrin-1的表达水平显著提高;Netrin-1在性别、肝脾淋巴结肿大、MRD、复发、染色体异常等分组中的表达水平均无显著性差异;Netrin-1对4种细胞的侵袭能力有促进作用(P<0.05),随着Netrin-1浓度的提高,细胞数有先增加后降低的趋势,且均在Netrin-1浓度为100 ng/ml时,侵袭下室的细胞数最高;Netrin-1浓度为25 ng/ml时,4种细胞存活率显著增加(P<0.05),其中SUP-B15细胞在浓度为100 ng/ml时,细胞存活率最高;4种细胞存活率呈现低浓度升高及高浓度降低的趋势;Western blot结果显示,Netrin-1使FAK、Erk1/2、PI3K、Akt等信号通路关键分子磷酸化水平提高(P<0.05)。结论:ALL患儿血清中存在Netrin-1的异常表达,Netrin-1可能通过增加白血病细胞的增� 展开更多
关键词 netrin-1 急性淋巴细胞白血病 侵袭 增殖
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Netrin-1对大鼠实验性脑梗死后同侧丘脑血脑屏障保护作用 被引量:9
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作者 李晨光 阙嘉丽 +2 位作者 刘可嘉 王浩月 余剑 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期141-146,共6页
目的观察脑梗死后同侧丘脑是否出现血脑屏障破坏,Netrin-1对血脑屏障破坏是否具有保护作用及其能否促进神经功能恢复。方法 Sprague-Dawley大鼠36只,建立右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手术(sham)... 目的观察脑梗死后同侧丘脑是否出现血脑屏障破坏,Netrin-1对血脑屏障破坏是否具有保护作用及其能否促进神经功能恢复。方法 Sprague-Dawley大鼠36只,建立右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手术(sham)组仅暴露右侧大脑中动脉,分为sham组、MCAO+PBS组及MCAO+netrin-1组,每组6只。通过改良大鼠神经功能缺损评分(modified neurological severity scores,m NSS)评价神经功能,造模后第8天及第14天取材,HE染色观察梗死灶,免疫荧光检测occludin及albumin表达与分布,Western blot检测occludin及ZO-1表达水平。结果m NSS评分见予以Netrin-1后于梗死后第8天及第14天评分降低(P<0.05)。HE染色见右侧皮层梗死灶。Western blot见梗死后第8天开始出现occludin减少(P<0.05),第14天occludin及ZO-1均明显减少(P<0.05),免疫荧光见梗死后第8天及第14天occludin减少伴albumin血管外渗出;予以Netrin-1后,western blot及免疫荧光见梗死后第14天occludin增多(P<0.05),伴albumin渗出增多,ZO-1无明显变化。结论Netrin-1对大鼠实验性脑梗死后同侧丘脑血脑屏障破坏具有保护作用,并可促进梗死后神经功能恢复。 展开更多
关键词 脑梗死 netrin-1 血脑屏障 丘脑
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侯氏黑散对脑缺血大鼠神经导向因子及Rho GTP酶的影响 被引量:8
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作者 陆跃 刘建红 +3 位作者 赵晖 常佳慧 相阳阳 张秋霞 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第6期891-896,共6页
目的探讨侯氏黑散对脑缺血大鼠神经导向因子Netrin-1/DCC和分子开关Rac1/Cdc42/RhoA表达的影响。方法采取线栓法制备永久性大脑中动脉栓塞(permanent middle cerebral artery occlusion,p MACO)模型。大鼠采用数字表法随机分为假手术组... 目的探讨侯氏黑散对脑缺血大鼠神经导向因子Netrin-1/DCC和分子开关Rac1/Cdc42/RhoA表达的影响。方法采取线栓法制备永久性大脑中动脉栓塞(permanent middle cerebral artery occlusion,p MACO)模型。大鼠采用数字表法随机分为假手术组、模型组、侯氏黑散小剂量组、侯氏黑散中剂量组、金纳多组。运用Western blotting法和RT-PCR法检测术后7d大鼠缺血侧皮质Netrin-1、DCC、Rac1、Cdc42、RhoA蛋白和基因的表达。结果与模型组相比,侯氏黑散中剂量组、金纳多组大鼠Netrin-1蛋白的表达明显升高(P<0.01),侯氏黑散中剂量组大鼠Netrin-1基因的表达升高(P<0.05);侯氏黑散小剂量组、侯氏黑散中剂量组、金纳多组大鼠DCC、Rac1、Cdc42蛋白和基因的表达明显升高(P<0.05);侯氏黑散小剂量组、侯氏黑散中剂量组、金纳多组大鼠RhoA蛋白和基因的表达则明显下降(P<0.01)。结论侯氏黑散通过对脑缺血大鼠神经导向因子Netrin-1/DCC和分子开关Rac1/Cdc42/RhoA的调节促进脑缺血后神经功能的修复。 展开更多
关键词 脑缺血 侯氏黑散 netrin-1 DCC RAC1 CDC42 RhoA
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Axon guidance factor netrin-1 and its receptors regulate angiogenesis after cerebral ischemia 被引量:8
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作者 Qiao Ding Song-Jie Liao Jian Yu 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2014年第4期683-691,共9页
Neurogenesis and angiogenesis play important roles in functional recovery after ischemic stroke. When cerebral ischemia occurs, axon regeneration can compensate for the loss of apoptotic neurons in the ischemic area. ... Neurogenesis and angiogenesis play important roles in functional recovery after ischemic stroke. When cerebral ischemia occurs, axon regeneration can compensate for the loss of apoptotic neurons in the ischemic area. The formation of new blood vessels ameliorates the local decrease in blood supply, enhancing the supply of oxygen and nutrients to newly-formed neurons. New blood vessels also act as a scaffold for the migration of neuroblasts to the infarct area after ischemic stroke. In light of this, researchers have been actively searching for methods to treat cerebral infarction. Netrins were first identified as a family of proteins that mediate axon guidance and direct axon migration during embryogenesis. Later studies have revealed other functions of this protein family. In this review, we focus on netrin-1, which has been shown to be involved in axon migration and angiogenesis, which are required for recovery after cerebral ischemia. Thus, therapies targeting netrin-1 may be useful for the treatment of ischemic stroke. 展开更多
关键词 netrin-1 ANGIOGENESIS cerebral ischemia neuronal recovery
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Netrin-1在多发性骨髓瘤患者骨髓细胞中的表达水平和临床意义 被引量:8
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作者 黄昭前 姚红霞 +7 位作者 林丽娥 王谷云 陈文婷 黄莉 唐瑞梅 赵震宇 饶若 王述文 《临床和实验医学杂志》 2017年第21期2121-2124,共4页
目的探讨轴突导向因子1(Netrin-1)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及其与患者临床病理特征的相关性。方法回顾性研究选取MM患者的骨髓标本40例作为研究组(MM组),另选同期骨髓象正常的门诊患者10例作为对照组。取患者治疗前、治疗后以及健康... 目的探讨轴突导向因子1(Netrin-1)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及其与患者临床病理特征的相关性。方法回顾性研究选取MM患者的骨髓标本40例作为研究组(MM组),另选同期骨髓象正常的门诊患者10例作为对照组。取患者治疗前、治疗后以及健康对照组的骨髓液,使用Ficoll密度梯度离心法从骨髓抽吸物中分离出单核细胞(MC),培养48 h后,应用免疫细胞化学检测细胞中Netrin-1的表达情况,应用蛋白免疫印迹检测细胞中Netrin-1、DCC、UNC5H蛋白表达情况。比较治疗无效与治疗有效组Netrin-1表达水平,分析Netrin-1蛋白表达水平临床特征的相关性,以及Netrin-1表达水平与结肠癌缺失蛋白(DCC)、UNC5同源蛋白(UNC5H)蛋白的相关性分析。结果与对照组患者MC相比,MM组患者MC免疫细胞染色显示Netrin-1表达增加。蛋白免疫印迹结果显示,与对照组相比,MM组患者MC中Netrin-1蛋白表达水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前MM患者相比,治疗有效组MM患者Netrin-1蛋白表达水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。MM患者中Netrin-1蛋白表达水平与性别、年龄、免疫分型等临床特征无明显相关性(P>0.05),而与ISS分期、D-S分期等显著相关(P<0.05)。与对照组相比,MM组患者DCC、UNC5H蛋白表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,Netrin-1与DCC呈显著负相关(r=-0.4058,P=0.0094),而与UNC5H无显著相关性(r=0.0055,P=0.0893)。结论Netrin-1的表达与MM的发生发展密切相关,可能成为肿瘤生物治疗中潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 netrin-1 结肠癌缺失蛋白 UNC5同源蛋白
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抑郁症患者血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33水平与其认知功能损害的关系 被引量:9
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作者 甘宇涛 尹祖斌 +1 位作者 胡淯清 黄超 《标记免疫分析与临床》 CAS 2021年第4期617-621,共5页
目的探讨抑郁症患者血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、白介素-33(IL-33)水平表达,分析其与患者认知功能损害的关系。方法选取2016年1月至2019年12月我科收治的抑郁症患者130例作为研究对象(抑郁症组)。同... 目的探讨抑郁症患者血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、白介素-33(IL-33)水平表达,分析其与患者认知功能损害的关系。方法选取2016年1月至2019年12月我科收治的抑郁症患者130例作为研究对象(抑郁症组)。同期,另选取我院体检健康志愿者100例(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测两组血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33水平。采用智力状态检查量表(MMSE)评估患者认知功能受损程度。采用多因素Logistic回归分析影响抑郁症患者认知功能损害的危险因素。结果抑郁症组血清Galectin-3、IL-33水平高于对照组,血清Netrin-1低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。认知障碍组血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33、HAMD-17评分和MMSE评分与认知正常组血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33、HAMD-17评分和MMSE评分相比,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清Galectin-3、IL-33、HAMD-17评分升高和血清Netrin-1降低是影响抑郁症患者认知功能损害的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33及三者联合检测预测患者认知功能损害的AUC分别为0.801、0.788、0.843和0.910。结论抑郁症患者血清Galectin-3、IL-33水平升高及Netrin-1水平降低,与患者认知功能损害密切相关,联合检测血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33对抑郁症患者认知功能损害的预测价值更高,从而有助于尽早进行预防。 展开更多
关键词 半乳糖凝集素-3 神经轴突导向因子-1 白介素-33 抑郁症 认知功能
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Netrin-1 signaling pathway mechanisms in neurodegenerative diseases
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作者 Kedong Zhu Hualong Wang +2 位作者 Keqiang Ye Guiqin Chen Zhaohui Zhang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第4期960-972,共13页
Netrin-1 and its receptors play crucial roles in inducing axonal growth and neuronal migration during neuronal development.Their profound impacts then extend into adulthood to encompass the maintenance of neuronal sur... Netrin-1 and its receptors play crucial roles in inducing axonal growth and neuronal migration during neuronal development.Their profound impacts then extend into adulthood to encompass the maintenance of neuronal survival and synaptic function.Increasing amounts of evidence highlight several key points:(1)Diminished Netrin-1 levels exacerbate pathological progression in animal models of Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease,and potentially,similar alterations occur in humans.(2)Genetic mutations of Netrin-1 receptors increase an individuals’susceptibility to neurodegenerative disorders.(3)Therapeutic approaches targeting Netrin-1 and its receptors offer the benefits of enhancing memory and motor function.(4)Netrin-1 and its receptors show genetic and epigenetic alterations in a variety of cancers.These findings provide compelling evidence that Netrin-1 and its receptors are crucial targets in neurodegenerative diseases.Through a comprehensive review of Netrin-1 signaling pathways,our objective is to uncover potential therapeutic avenues for neurodegenerative disorders. 展开更多
关键词 Alzheimer’s disease axon guidance colorectal cancer netrin-1 receptors netrin-1 signaling pathways netrin-1 neurodegenerative diseases neuron survival Parkinson’s disease UNC5C
基于Netrin-1介导神经萌发探讨温经活血外治法对膝骨关节炎大鼠疼痛的影响 被引量:3
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作者 马振源 魏义保 +3 位作者 廖太阳 黄正泉 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期557-563,共7页
目的研究Netrin-1介导感觉神经萌发对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠疼痛行为的影响及温经活血外治法的干预作用。方法随机将30只大鼠平均分为空白组、KOA组及外治法组。KOA模型通过前交叉韧带横断术构建,造模成功后,外治法... 目的研究Netrin-1介导感觉神经萌发对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠疼痛行为的影响及温经活血外治法的干预作用。方法随机将30只大鼠平均分为空白组、KOA组及外治法组。KOA模型通过前交叉韧带横断术构建,造模成功后,外治法组使用温经活血外治法代表方——“易层”贴敷28 d。给药完成后各大鼠腹主动脉采血并提取各组滑膜组织和背根神经节(Dorasal root ganglion,DRG)组织,苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察滑膜炎症,神经镀银染色滑膜观察神经萌发;ELISA检测血清中促炎因子白介素-6(Interleukin 6,IL-6)和疼痛介质P物质(Substance p,SP)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)含量;Western blot和qPCR检测滑膜组织Netrin-1、CGRP和DRG组织神经元表面受体结直肠癌缺失基因(Deleted in colorectal cancer,DCC)、非协调同源-5(Uncoordinated-5,UNC5)蛋白和基因表达量。结果HE染色显示外治法组炎性细胞浸润较KOA组明显减少,神经镀银显示外治法组较KOA组神经纤维数量明显减少;KOA组较空白组IL-6和SP含量明显升高,外治法组较KOA组IL-6和SP含量明显减少;KOA组较空白组Netrin-1、CGRP、DCC蛋白和基因表达明显升高,UNC5则明显降低,外治法组较KOA组Netrin-1、CGRP、DCC蛋白和基因表达明显降低,UNC5则明显升高。结论温经活血外治法能够缓解KOA疼痛,其作用机制可能与抑制Netrin-1、影响神经萌发和抑制疼痛因子有关。 展开更多
关键词 netrin-1 膝骨关节炎 温经活血 外治法 神经萌发 疼痛
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中重度颅脑创伤患者血清STC1 S100B和NETRIN-1的表达及对预后的预测价值 被引量:1
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作者 叶俊伟 施丹娜 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第1期31-36,共6页
目的探讨斯钙素抗体-1(STC1)、S100钙结合蛋白B(S100B)、轴突生长诱向因子-1(NETRIN-1)在中重度创伤性颅脑损伤(TBI)术后患者血清中的表达水平及预测预后的价值。方法收集74例TBI患者及40名健康者的血清样本,使用q RT-PCR检测健康者与TB... 目的探讨斯钙素抗体-1(STC1)、S100钙结合蛋白B(S100B)、轴突生长诱向因子-1(NETRIN-1)在中重度创伤性颅脑损伤(TBI)术后患者血清中的表达水平及预测预后的价值。方法收集74例TBI患者及40名健康者的血清样本,使用q RT-PCR检测健康者与TBI患者术前及术后第1天、第3天、第5天、第7天的血清STC1、S100B、NETRIN-1表达水平。收集TBI患者的一般临床资料,使用扩展版格拉斯哥结局量表(EGOS)评估患者预后,根据EGOS评分将患者分为预后良好组(EGOS≥5分,n=40)及预后不良组(EGOS<5分,n=34)。分析TBI患者术后血清STC1、S100B、NETRIN-1表达水平与预后的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析STC1、S100B、NETRIN-1表达水平对患者预后的预测价值,多因素Logistic分析评估引起TBI患者预后不良的因素。结果q RT-PCR分析显示,与健康者相比,TBI患者术前血清STC1、S100B水平升高,NETRIN-1水平降低,术后血清STC1、S100B水平降低,NETRIN-1水平升高(P<0.05)。TBI患者术后第1、3、5、7天血清STC1、S100B水平逐渐降低,NETRIN-1水平逐渐升高,术后第5天最显著(P<0.05)。与术后第5天预后良好组患者相比,预后不良组患者血清STC1、S100B水平显著升高,NETRIN-1水平显著降低(P<0.05)。皮尔逊相关性分析显示术后第5天TBI患者血清STC1、S100B水平与APACHEⅡ评分呈正比,NETRIN-1水平与APACHEⅡ评分呈反比(P<0.05)。ROC曲线分析发现术后第5天血清STC1、S100B、NETRIN-1水平对TBI患者预后具有预测价值,多因素Logistic回归分析显示仅STC1水平与患者预后相关(P<0.05)。结论STC1、S100B、NETRIN-1在TBI患者血清中表达水平异常,对TBI患者预后分析具有较高价值。 展开更多
关键词 颅脑损伤 斯钙素抗体-1 S100钙结合蛋白B 轴突生长诱向因子-1 预后 预测价值
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动脉瘤性蛛网膜下腔出血病人血清sLOX-1、netrin-1水平变化及其与病人预后的关系 被引量:7
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作者 张兰 库洪彬 +1 位作者 王敏 周燕 《中国临床神经外科杂志》 2020年第6期377-380,共4页
目的探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)病人血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、神经轴突导向因子-1(netrin-1)水平变化及其与病人预后的关系。方法前瞻性收集2015年1月至2018年7月收治的aSAH病人130例(aSAH组),另选取... 目的探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)病人血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、神经轴突导向因子-1(netrin-1)水平变化及其与病人预后的关系。方法前瞻性收集2015年1月至2018年7月收治的aSAH病人130例(aSAH组),另选取健康体检者130例为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清sLOX-1、netrin-1水平。采用多因素logistic回归分析检验预后影响因素。出院6个月后,采用GOS评分评估预后,4~5分为预后良好,1~3分为预后不良。结果aSAH组血清sLOX-1水平[(1.762±0.610)ng/ml]明显高于对照组[(0.520±0.040)ng/ml;P<0.05],而aSAH组血清netrin-1水平[(254.600±87.331)pg/ml]明显低于对照组[(788.534±246.510)pg/ml;P<0.05]。出院后6个月,预后良好78例,预后不良52例。预后良好组血清sLOX-1水平[(1.301±0.560)ng/ml]明显低于预后不良组[(2.236±1.121)ng/ml;P<0.05],而预后良好组血清netrin-1水平[(318.924±120.660)pg/ml]明显高于预后不良组[(152.358±61.725)pg/ml;P<0.05]。多因素logistic回归分析显示,术前Hung-Hess分级Ⅲ~Ⅳ级、术前改良Fisher分级Ⅲ~Ⅳ级、术前WFNS分级Ⅳ~Ⅴ级、血清sLOX-1增高和血清netrin-1降低是aSAH病人预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清sLOX-1、netrin-1联合检测预测aSAH预后不良的曲线下面积为0.923(95%置信区间为0.778~0.923;P<0.001),敏感度和特异度分别为0.842和0.814。结论血清sLOX-1、netrin-1是aSAH病人不良预后的独立危险因素,可作为评估aSAH预后的生物学标记物。 展开更多
关键词 动脉瘤性蛛网膜下腔出血 可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1 神经轴突导向因子-1 预后 影响因素
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Netrin-1通过DCC/ERK信号通路减缓心肌梗死大鼠心室重构
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作者 于丽芳 田飞 +1 位作者 王莹威 周大亮 《解剖科学进展》 CAS 2024年第2期124-127,共4页
目的探讨netrin-1对心肌梗死大鼠心室重构的影响及其作用机制。方法32只SD大鼠随机分为假手术组、心肌梗死模型组、心肌梗死+netrin-1低剂量组(低剂量组),心肌梗死+netrin-1高剂量组(高剂量组),每组8只。成功建立急性心肌梗死大鼠模型后... 目的探讨netrin-1对心肌梗死大鼠心室重构的影响及其作用机制。方法32只SD大鼠随机分为假手术组、心肌梗死模型组、心肌梗死+netrin-1低剂量组(低剂量组),心肌梗死+netrin-1高剂量组(高剂量组),每组8只。成功建立急性心肌梗死大鼠模型后,腹腔注射netrin-1干预4周,小动物超声系统检测大鼠心脏功能指标变化;HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化;Masson染色检测大鼠心肌纤维化情况;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌组织DCC、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达。结果与模型组相比,netrin-1低、高剂量组大鼠左心室收缩压(LVSP)和左心室内压力的最大上升和下降速率(±dp/dtmax)值明显升高,左心室舒张末期压(LVEDP)值显著降低;大鼠心质量/体质量(HW/BW)、(左心室+室间隔)质量/体质量[(LV+S)/BW]和(左心室+室间隔)质量/心质量[(LV+S)/HW]均显著降低。心肌细胞坏死明显减少,炎症细胞浸润减轻,胶原沉积减少;凋亡心肌细胞数量明显减少;DCC与p-ERK1/2蛋白表达水平显著升高。结论netrin-1可显著减缓心肌梗死大鼠心室重构,其作用机制可能与激活DCC/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 netrin-1 心肌梗死 心肌纤维化 心室重构 DCC/ERK信号通路
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Netrin-1在炎症反应中的保护作用 被引量:6
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作者 唐占凯 许才明 +1 位作者 张桂信 陈海龙 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期756-760,共5页
已知神经导向因子Netrin-1通过结合不同受体对神经细胞迁移发挥的诱向和斥向作用参与了神经系统的发育过程。近年来研究表明,Netrin-1对炎症反应过程具有正性调控作用,其发挥斥向作用的受体在白细胞中被发现,证实Netrin-1在炎症过程... 已知神经导向因子Netrin-1通过结合不同受体对神经细胞迁移发挥的诱向和斥向作用参与了神经系统的发育过程。近年来研究表明,Netrin-1对炎症反应过程具有正性调控作用,其发挥斥向作用的受体在白细胞中被发现,证实Netrin-1在炎症过程中可抑制白细胞的迁移和聚集,对机体组织具有保护作用;同时证实Netrin-1参与了炎症信号传递,具有减少促炎细胞因子的产生、减轻低氧诱导性细胞组织损伤、抑制细胞凋亡的作用,以此限制炎症反应过程。这些发现表明Netrin-1可能成为未来防治炎症病变的新靶点。现结合最近相关的文献报道,深入总结Netrin-1的抗炎机制。 展开更多
关键词 netrin-1 炎症 细胞迁移 缺氧 凋亡
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Role of Axonal Guidance Factor Netrin-1 in Human Placental Vascular Growth 被引量:6
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作者 王乾华 朱剑文 +1 位作者 邹丽 杨昀 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2011年第2期246-250,共5页
This study investigated the role of netrin-1 in placental vascular development. In vitro rat aortic ring assay and in vivo Matrigel plug assay were conducted to exmaine the effect of netrin-1 on angiogenesis. Human pl... This study investigated the role of netrin-1 in placental vascular development. In vitro rat aortic ring assay and in vivo Matrigel plug assay were conducted to exmaine the effect of netrin-1 on angiogenesis. Human placental microvascular endothelial cells (HPMECs) were isolated and cultured and their viability, migration and tubular formation were studied, in order to examine the effects of netrin-1. The results showed that netrin-1 potently stimulated neovascularization in a mouse Matrigel plug in vivo and the sprouting of endothelial cells in rat aortic rings in vitro. In addition, netrin-1 enhanced the viability, migration and tube formation of HPMECs. Our study suggested that netrin-1 could significantly promote the formation of blood vessels of human placenta and may be a potential target for developing new therapeutic strategies for placental vasculature-related diseases. 展开更多
关键词 netrin-1 PLACENTA PREGNANCY vascular development
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Netrin-1在神经炎症中的作用 被引量:6
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作者 赵唱 迟立君 鞠婷 《医学综述》 2020年第23期4593-4598,共6页
Netrin-1是一种由底板细胞分泌的可溶性蛋白,除了调控神经轴突生长外,还参与炎症反应,并在炎症反应中发挥了重要作用。Netrin-1在多种神经系统疾病的免疫炎症实验模型中发挥抗炎作用,在多发性硬化中,Netrin-1可以保护血脑屏障,抑制炎症... Netrin-1是一种由底板细胞分泌的可溶性蛋白,除了调控神经轴突生长外,还参与炎症反应,并在炎症反应中发挥了重要作用。Netrin-1在多种神经系统疾病的免疫炎症实验模型中发挥抗炎作用,在多发性硬化中,Netrin-1可以保护血脑屏障,抑制炎症反应;在急性脑梗死中,Netrin-1可以抑制神经元细胞凋亡、减小梗死面积以及改善神经功能缺损;在蛛网膜下腔出血中,Netrin-1可以减轻脑水肿、改善神经功能缺损;在阿尔茨海默病中,Netrin-1可以减少淀粉样蛋白β的生成并改善实验动物的记忆。 展开更多
关键词 自身免疫 神经炎症 netrin-1
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星蒌通络饮联合氯吡格雷对老年急性缺血性脑卒中患者认知功能、脑血循环及血清Netrin-1水平的影响
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作者 胡芳 吕学海 +6 位作者 徐艳芬 马艳 赵聪慧 柴佳 刘运平 程晓娜 郝棚娜 《国际老年医学杂志》 2024年第2期157-161,共5页
目的 探究星蒌通络饮联合氯吡格雷对老年急性缺血性脑卒中患者认知功能、脑血循环及Netrin-1水平的影响。方法 选取2022年1月—2023年5月邯郸市中心医院收治的80例老年急性缺血性脑卒中患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组... 目的 探究星蒌通络饮联合氯吡格雷对老年急性缺血性脑卒中患者认知功能、脑血循环及Netrin-1水平的影响。方法 选取2022年1月—2023年5月邯郸市中心医院收治的80例老年急性缺血性脑卒中患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组(40例)和对照组(40例)。对照组接受氯吡格雷治疗,观察组给予星蒌通络饮联合氯吡格雷治疗,比较两组的临床疗效、脑血循环指标[血流阻力指数(RI)、平均血流速度(Vm)和血管搏动指数(PI)]、血清学指标[Netrin-1和基质金属蛋白酶(MMP)-9]、神经功能[美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分]和认知功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分]。结果 观察组的临床总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后两组RI和PI均下降,Vm上升,且观察组的RI、PI低于对照组,Vm高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组Netrin-1均上升,MMP-9均下降,且观察组Netrin-1高于对照组、MMP-9低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组NIHSS评分均下降,MoCA评分均上升,且观察组的NIHSS评分低于对照组,MoCA评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 星蒌通络饮联合氯吡格雷能够有效改善老年急性缺血性脑卒中患者的脑血循环和血清Netrin-1水平,提高认知功能。 展开更多
关键词 星蒌通络饮 氯吡格雷 急性缺血性脑卒中 认知功能 脑血循环 netrin-1
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