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microRNA-1290通过NDRG1/NF-κB/IL-6信号通路促进结肠癌细胞迁移和侵袭 被引量:3
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作者 莫辉 徐岷 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2021年第4期277-283,共7页
目的:探讨微小RNA-1290(microRNA-1290,miR-1290)通过N-myc下游调节基因1(N-Myc downstream-regulated gene 1,NDRG1)调控NF-κB/IL-6活化分子机制及其对结肠癌细胞侵袭和迁移的影响。方法:选择48例结肠癌患者肿瘤及癌旁组织,用免疫组... 目的:探讨微小RNA-1290(microRNA-1290,miR-1290)通过N-myc下游调节基因1(N-Myc downstream-regulated gene 1,NDRG1)调控NF-κB/IL-6活化分子机制及其对结肠癌细胞侵袭和迁移的影响。方法:选择48例结肠癌患者肿瘤及癌旁组织,用免疫组织化学染色检测IL-6表达;qRT-PCR法检测20例肿瘤组织,结肠癌细胞与正常结肠上皮HCoEpiC细胞中IL-6 mRNA及miR-1290表达;结合miR-1290类似物及抑制剂处理,蛋白质印迹和ELISA法分别检测结肠癌细胞中p-NF-κB、NF-κB、NDRG1、上皮钙黏素、波形蛋白表达以及IL-6外泌量;小干扰RNA及中和性抗体靶向下调IL-6表达,miR-1290类似物处理,划痕实验以及Transwell实验检测结肠癌细胞迁移、侵袭能力。结果:结肠癌中IL-6免疫组织化学染色评分明显高于癌旁组织(P<0.01);结肠癌瘤体内miR-1290与IL-6 mRNA表达呈正相关(r=0.8454,P<0.01);与HCoEpiC细胞相比,结肠癌细胞中miR-1290表达明显增高(P均<0.01);上调miR-1290表达可抑制NDRG1表达从而促进NF-κB信号通路及上皮间充质转化活化(P<0.01),而下调miR-1290表达可促进NDRG1、上皮钙黏素表达并抑制p-NF-κB和波形蛋白形成(P<0.01);划痕实验显示上调miR-1290表达可增强结肠癌细胞迁移能力,而敲低IL-6后细胞愈合率则明显抑制(P<0.01);miR-1290类似物处理促进结肠癌细胞侵袭,而抗体中和IL-6可显著降低侵袭细胞数(P<0.01)。结论:结肠癌细胞中miR-1290可通过抑制NDRG1形成促进NF-κB/IL-6调控轴诱导的细胞迁移和侵袭发生。 展开更多
关键词 miR-1290 n-myc下游调节基因1(ndrg1) IL-6 结肠癌 细胞迁移 细胞侵袭
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核受体NR6A1与NDRG1互作促进肝癌进展
2
作者 范紫凌 饶歆旭 +4 位作者 辛欢 刘晓雯 万静宇 闵子谦 李丹 《生命科学研究》 CAS CSCD 2022年第6期471-478,共8页
核受体在细胞稳态的维持以及疾病的发生发展等方面发挥着重要的作用。为了探究核受体亚家族6A组成员1(nuclear receptor subfamily 6 group A member 1,NR6A1)在肝癌中的作用及机制,首先,分析了癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,... 核受体在细胞稳态的维持以及疾病的发生发展等方面发挥着重要的作用。为了探究核受体亚家族6A组成员1(nuclear receptor subfamily 6 group A member 1,NR6A1)在肝癌中的作用及机制,首先,分析了癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)等数据库信息,发现NR6A1在肝癌中异常高表达且与患者预后不良有关;然后,通过CCK-8(Cell Counting Kit-8)、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-ethynyl-2′-deoxyuridine,EdU)、划痕实验发现,干扰NR6A1使肝癌细胞的增殖明显受到抑制但不影响细胞的迁移;其次,通过免疫共沉淀、免疫荧光、RNA干扰和过表达等实验,鉴定出N-myc下游调控基因1(N-myc downstream-regulated gene 1,NDRG1)是NR6A1在肝癌中的互作蛋白质,二者在肝癌中的表达呈正相关,且NR6A1正调控NDRG1的表达;最后,利用功能拯救实验证实,干扰NDRG1可以抑制NR6A1过表达造成的肝癌细胞增殖增强的现象。综上可知,NR6A1通过与NDRG1相互结合且上调NDRG1的表达来发挥促癌作用。 展开更多
关键词 核受体亚家族6A组成员1(nR6A1) n-myc下游调控基因1(ndrg1) 细胞增殖 肝癌
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慢病毒介导NDRG2基因过表达抑制人膀胱癌T24细胞的侵袭和迁移 被引量:5
3
作者 李瑞晓 于垂恭 +2 位作者 张璟 王禾 武国军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期414-418,共5页
目的:观察N-Myc下游调节基因-2(N-Myc downstream-regulated gene 2,NDRG2)过表达对人膀胱癌T24细胞体外侵袭和迁移的影响。方法:采用携带NDRG2基因的慢病毒Lenti-NDRG2感染T24细胞,构建稳定过表达NDRG2的细胞株。Western blotting检测... 目的:观察N-Myc下游调节基因-2(N-Myc downstream-regulated gene 2,NDRG2)过表达对人膀胱癌T24细胞体外侵袭和迁移的影响。方法:采用携带NDRG2基因的慢病毒Lenti-NDRG2感染T24细胞,构建稳定过表达NDRG2的细胞株。Western blotting检测T24细胞中NDRG2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的表达,Transwell体外迁移和侵袭实验观察过表达NDRG2对T24细胞体外迁移和侵袭的影响。结果:建立了稳定过表达NDRG2的T24细胞株。与Lenti-Lacz组和空白对照组相比,Lenti-NDRG2组NDRG2蛋白的表达[(30.1±1.27)vs(9.9±1.24)、(8.2±1.28),P<0.01]明显提高;Lenti-NDRG2组MMP-2[(13.5±1.32)vs(30.7±1.29)、(28.8±1.30),均P<0.01]和MMP-9[(11.7±1.27)vs(25.2±1.28)、(26.4±1.31),均P<0.01]的表达明显降低;Lenti-NDRG2组T24细胞的侵袭细胞数[(18.1±3.4)vs(88.5±4.2)、(90.2±4.1)个,均P<0.01]和迁移细胞数[(20.1±3.5)vs(109.4±5.6)、(113.0±4.9)个,均P<0.01]明显减少。结论:慢病毒介导的NDRG2基因过表达可能通过降低MMP-2和MMP-9的表达而抑制人膀胱癌T24细胞的转移与侵袭。 展开更多
关键词 膀胱癌 T24细胞 n-myc下游调节基因-2 侵袭 迁移
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卵巢癌患者血清NDRG4、CD147的水平变化及其意义 被引量:4
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作者 周姝 王中芹 +1 位作者 周延东 黄爱华 《山东医药》 CAS 2021年第27期37-41,共5页
目的观察卵巢癌患者血清抑癌基因N-myc下游调节因子4(NDRG4)、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)水平的变化,探讨二者与患者临床病理特征、术后复发的关系,并分析其对卵巢癌术后复发的预测效能。方法263例卵巢癌患者(卵巢癌组)和217... 目的观察卵巢癌患者血清抑癌基因N-myc下游调节因子4(NDRG4)、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)水平的变化,探讨二者与患者临床病理特征、术后复发的关系,并分析其对卵巢癌术后复发的预测效能。方法263例卵巢癌患者(卵巢癌组)和217例健康女性(对照组),术前采用酶联免疫吸附试验检测血清CD147、电化学发光免疫法检测血清NDRG4,分析血清NDRG4、CD147水平与卵巢癌患者临床病理特征和术后复发的关系。根据NDRG4、CD147水平均值将卵巢癌组分为NDRG4高水平组(NDRG4≥81.03 ng/mL,129例)和NDRG4低水平组(NDRG4<81.03 ng/mL,134例),CD147高水平组(CD147≥6.98 ng/L,139例)和CD147低水平组(CD147<6.98 ng/L,124例),比较不同NDRG4、CD147水平患者术后复发率。受试者工作特征曲线(ROC)分析NDRG4、CD147预测卵巢癌患者术后复发的效能。结果与对照组比较,卵巢癌组血清NDRG4水平低、CD147水平高(P均<0.01)。血清NDRG4、CD147水平均与卵巢癌患者肿瘤细胞分化程度和FIGO分期有关(P均<0.01)。NDRG4低水平组、CD147高水平组复发率高于NDRG4高水平组、CD147低水平组(P均<0.05);与未复发者比较,复发卵巢癌患者血清NDRG4水平低,CD147水平高(P均<0.01)。血清NDRG4、CD147水平最佳截断值分别为78.13、7.26 ng/L时,单独及联合检测预测卵巢癌术后复发曲线下面积(AUC)分别为0.732、0.801、0.930,灵敏度分别为71.43%、66.67%、90.48%,特异度分别为72.85%、74.66%、92.76%。NDRG4、CD147联合检测预测卵巢癌术后复发的AUC大于单独检测(P均<0.05)。结论卵巢癌患者血清NDRG4水平降低、CD147水平升高,血清NDRG4、CD147水平与卵巢癌患者临床病理特征、术后肿瘤复发有关,二者可作为卵巢癌术后复发的预测指标,联合检测预测效能更好。 展开更多
关键词 抑癌基因n-myc下游调节因子4 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 卵巢癌 肿瘤复发
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CXCR4及NDRG1蛋白在前列腺癌中的表达及其与侵袭转移的相关性分析 被引量:3
5
作者 平浩 牛亦农 +2 位作者 杨飞亚 王明帅 邢念增 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第3期327-330,共4页
目的探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)及N-myc下游调节基因1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)在前列腺癌组织及细胞系中的表达情况,明确其与前列腺癌恶性程度及转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测CXCR4... 目的探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)及N-myc下游调节基因1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)在前列腺癌组织及细胞系中的表达情况,明确其与前列腺癌恶性程度及转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测CXCR4蛋白在前列腺癌(46例)、良性前列腺增生(15例)及正常前列腺组织(10例)中的表达,分析其与前列腺癌病理分级及转移的关系。免疫印迹(Western blotting)法检测不同前列腺癌细胞系中CXCR4及磷酸化NDRG1(p NDRG1)表达差异。结果免疫组织化学检测发现CXCR4蛋白在前列腺癌组织(30例)中过度表达,表达率为65.2%,其表达水平与前列腺癌病理分级及Gleason评分无显著相关性(P=0.081),而CXCR4蛋白表达与肿瘤转移密切相关,前列腺癌转移患者表达率明显高于无转移患者,差异有统计学意义(P=0.002)。Western blotting法检测在正常前列腺上皮细胞和不同前列腺癌细胞系中CXCR4及NDRG1蛋白表达不同,高转移潜能的去势抵抗前列腺癌细胞(PC3和DU145)中CXCR4表达较高,而作为转移抑制因子的p NDRG1表达则明显降低。结论趋化因子受体CXCR4及转移抑制因子NDRG1可能参与调控前列腺癌的进展和转移,对前列腺癌的临床诊断和治疗有重要价值。 展开更多
关键词 前列腺癌 趋化因子受体4 n-myc下游调节基因1 转移
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丁酸钠对子宫内膜癌细胞增殖及NDRG1蛋白表达的影响 被引量:2
6
作者 陈玲 耿晓星 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2013年第6期490-493,共4页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠(NaB)对子宫内膜癌细胞株HEC-2B增殖及N-myc下游调节基因1(NDRG1)蛋白表达的影响。方法采用MTT比色法检测不同浓度的NaB处理HEC-2B细胞48、72h后细胞的生长情况;荧光倒置显微镜下观察NaB处理48h后... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠(NaB)对子宫内膜癌细胞株HEC-2B增殖及N-myc下游调节基因1(NDRG1)蛋白表达的影响。方法采用MTT比色法检测不同浓度的NaB处理HEC-2B细胞48、72h后细胞的生长情况;荧光倒置显微镜下观察NaB处理48h后细胞的形态改变;Western blotting法检测NaB处理48h后细胞中NDRG1蛋白的表达情况。结果 NaB能够抑制HEC-2B细胞的增殖,并呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。不同浓度NaB作用48h后,荧光倒置显微镜下HEC-2B细胞出现细胞凋亡的特征性改变。随着NaB浓度的增加,HEC-2B细胞中NDRG1蛋白的表达水平逐渐下调。结论 NaB能够抑制子宫内膜癌HEC-2B细胞的增殖,可能与下调NDRG1蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 丁酸钠 子宫内膜癌 HEC-2B细胞 n-myc下游调节基因1
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N-myc下游调控基因1在呼吸系统疾病中的研究进展 被引量:1
7
作者 李成伟 李圣青 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期282-288,共7页
N-myc下游调控基因1(N-myc downstream regulated gene-1,NDRG1)是NDRG家族的第一个成员,与低氧和应激相关。NDRG1广泛分布在全身多种组织器官中,具有特有的分子结构和化学修饰。在肺中NDRG1主要表达在呼吸道组织内,其表达水平和化学修... N-myc下游调控基因1(N-myc downstream regulated gene-1,NDRG1)是NDRG家族的第一个成员,与低氧和应激相关。NDRG1广泛分布在全身多种组织器官中,具有特有的分子结构和化学修饰。在肺中NDRG1主要表达在呼吸道组织内,其表达水平和化学修饰与多种呼吸系统疾病的发生发展有密切关系,包括感染性疾病、慢性气道炎性疾病、低氧相关疾病(如肺损伤、急性呼吸窘迫综合征)等,同时在肿瘤低氧微环境、肿瘤进展及耐药等方面也发挥重要作用。本文就NDRG1在呼吸系统疾病中的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 n-myc下游调控基因1(ndrg1) 呼吸系统疾病 信号通路
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NELFE通过抑制NDRG2表达促进三阴性乳腺癌细胞迁移和侵袭 被引量:1
8
作者 韩丽丽 周维肖 张淑群 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期427-432,共6页
目的探讨负性延长因子E(negative elongation factor E,NELFE)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞侵袭和迁移的作用及其作用机制。方法qRT-PCR检测NELFE在TNBC组织和癌旁组织中的表达;利用慢病毒转染技术构建NELF... 目的探讨负性延长因子E(negative elongation factor E,NELFE)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞侵袭和迁移的作用及其作用机制。方法qRT-PCR检测NELFE在TNBC组织和癌旁组织中的表达;利用慢病毒转染技术构建NELFE表达上调的MDA-MB-231细胞系;Transwell小室实验观察NELFE表达升高对MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力的影响;RNA稳定性试验检测NELFE对N-myc下游调节基因2(N-myc downstream regulated gene2,NDRG2)mRNA稳定性的影响;Western blotting检测NELFE对NDRG2蛋白的调控作用。结果NELFE在TNBC组织中表达升高;过表达NELFE后,MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力明显增强,NDRG2 mRNA稳定性降低,NDRG2蛋白表达下调;在NELFE过表达的MDA-MB-231细胞系中上调NDRG2表达时,细胞迁移、侵袭能力降低。结论NELFE通过降低NDRG2 mRNA稳定性抑制其表达,促进TNBC细胞的迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 负性延长因子E n-myc下游调节基因2 迁移 侵袭
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应用shRNA技术研究NDRG2在人胃癌细胞SGC7901增殖中的作用 被引量:4
9
作者 裴德宁 张翊 +1 位作者 饶春明 王军志 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期1021-1025,共5页
目的:构建针对人 N-myc 下游调节基因2(NDRG2)的短发夹 RNA(shRNA)表达载体 pSNAV-shRNA,观察其在SGC7901细胞中对 NDRG2的抑制作用以及 NDRG2被抑制后细胞增殖能力的变化。方法:PCR 扩增针对 NDRG2的 shRNA 表达框架,构建 pSNAV-shRNA... 目的:构建针对人 N-myc 下游调节基因2(NDRG2)的短发夹 RNA(shRNA)表达载体 pSNAV-shRNA,观察其在SGC7901细胞中对 NDRG2的抑制作用以及 NDRG2被抑制后细胞增殖能力的变化。方法:PCR 扩增针对 NDRG2的 shRNA 表达框架,构建 pSNAV-shRNA 质粒,转染 SGC7901细胞,通过 RT-PCR,免疫印迹试验检测其对 NDRG2表达的影响;通过细胞周期分析,软琼脂集落形成试验检测细胞增殖能力的变化。结果:将构建好的 pSNAV-shRNA 质粒转染 SGC7901细胞后,NDRG2的表达受到明显的抑制,细胞周期 G1期阻滞,集落形成能力降低。结论:构建的 pSNAV-shRNA 质粒能够有效抑制NDRG2在 SGC7901细胞中的表达,降低 SGC7901细胞的增殖能力。 展开更多
关键词 RnA干扰 短发夹RnA(shRnA) n-myc下游调节基因2(ndrg2) 胃肿瘤
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EDS诱导小鼠睾丸间质细胞TM3凋亡中NDRG2的表达及意义 被引量:2
10
作者 吴利平 韩亚娟 +3 位作者 朱航 李腾 胡静 张远强 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期715-718,共4页
目的探讨N-myc下游调节基因2(N-myc downstream regulated gene 2,NDRG2)是否参与睾丸间质细胞的凋亡。方法选用小鼠睾丸间质细胞系TM3作为实验对象,建立体外的1,2-二甲磺酸乙烷(EDS)诱导睾丸间质细胞凋亡模型。用含有500、750μg/mL ED... 目的探讨N-myc下游调节基因2(N-myc downstream regulated gene 2,NDRG2)是否参与睾丸间质细胞的凋亡。方法选用小鼠睾丸间质细胞系TM3作为实验对象,建立体外的1,2-二甲磺酸乙烷(EDS)诱导睾丸间质细胞凋亡模型。用含有500、750μg/mL EDS的培养基刺激TM3细胞,以Western blot、Real-time PCR、流式细胞术等方法检测TM3细胞凋亡及NDRG2的表达变化。结果随EDS浓度增高,诱导小鼠睾丸间质细胞发生凋亡的比率升高,并且在EDS诱导的小鼠睾丸间质细胞中,NDRG2的表达较对照组呈现剂量依赖性增高。结论 NDRG2可能参与到睾丸间质细胞的凋亡。 展开更多
关键词 n-myc下游调节基因2 1 2-二甲磺酸乙烷 睾丸间质细胞 TM3 凋亡
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分化相关基因1在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达 被引量:2
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作者 李淑霞 陈嘉薇 +3 位作者 杨兆瑞 路光中 唐华美 胡宏慧 《肿瘤学杂志》 CAS 2008年第3期213-215,共3页
[目的]检测NDRG1基因在正常子宫内膜和Ⅰ型子宫内膜癌中的表达,探讨其在Ⅰ型子宫内膜癌发生中的作用机制。[方法]应用免疫组化、原位杂交及RT-PCR技术检测NDRG1基因在正常子宫内膜与Ⅰ型子宫内膜癌中的表达。[结果]免疫组化结果显示,ND... [目的]检测NDRG1基因在正常子宫内膜和Ⅰ型子宫内膜癌中的表达,探讨其在Ⅰ型子宫内膜癌发生中的作用机制。[方法]应用免疫组化、原位杂交及RT-PCR技术检测NDRG1基因在正常子宫内膜与Ⅰ型子宫内膜癌中的表达。[结果]免疫组化结果显示,NDRG1蛋白在正常子宫内膜和Ⅰ型子宫内膜癌中的表达率分别为12.5%和83.5%,有显著性差异(P=0.000);原位杂交结果显示,NDRG1mRNA在10例正常子宫内膜中只有2例表达,而在30例Ⅰ型子宫内膜癌中有22例表达,有显著性差异(P=0.007);RT-PCR结果显示,NDRG1mRNA在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达比正常内膜增高3倍(P=0.000)。[结论]NDRG1在子宫内膜癌中在蛋白水平和mRNA水平与正常子宫内膜相比都明显升高。它可能是一种肿瘤相关基因,其异常表达可能参与了Ⅰ型子宫内膜癌的发病机制。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 基因 ndrg 免疫组织化学 原位杂交 反转录聚合酶链反应
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