抗纤维化短肽对大鼠矽肺纤维化MCP-1、ED-1表达的影响 被引量：9

1

作者 李倩 闫静波 +4 位作者 张丽娟 陈萍 李丹丹 武鹍飞 杨方 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期666-670,共5页

目的探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、ED-1表达的影响在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌尘法制作大鼠矽肺纤维化动物模型,实验大鼠随机分为6组,包... 目的探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、ED-1表达的影响在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌尘法制作大鼠矽肺纤维化动物模型,实验大鼠随机分为6组,包括:对照1组,对照2组和矽肺模型1组,矽肺模型2组,矽肺抗纤维化治疗组,矽肺预防治疗组。采用HE染色对矽肺纤维化病变及其变化特点进行形态学观察;采用羟脯氨酸法对矽肺大鼠肺内胶原含量进行检测;采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中MCP-1的表达与巨噬细胞(ED-1阳性)的数量。结果抗纤维化治疗组与矽肺模型1组与2组相比,矽结节面积下降到84.28%和67.93%,羟脯氨酸含量下降到70.89%和58.18%,MCP-1蛋白表达下降到82.3%和84.1%,MCP-1阳性细胞数下降到67.4%和72.5%,ED-1蛋白表达下降到78.7%和79.3%,ED-1阳性细胞数下降到54.4%和66.8%;预防治疗组与矽肺模型2组相比,矽结节面积下降到61.13%,羟脯氨酸含量下降到60.27%,MCP-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到85.2%和86.3%,ED-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到87.2%和74.9%。结论AcSDKP具有拮抗矽肺纤维化的作用,这可能与其抑制巨噬细胞在肺内的浸润、聚集,减轻了尘性肺泡炎的程度相关。 展开更多

关键词 矽肺纤维化 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 单核细胞趋化蛋白-1 巨噬细胞

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抗纤维化短肽对矽肺大鼠肺内胶原合成与降解的调节作用 被引量：6

2

作者 陈萍 杨方 +5 位作者 闫静波 李倩 张丽娟 王瑞敏 李丹丹 武鹍飞 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2008年第4期274-277,共4页

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达以及基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9酶活力表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,实验动物被分为6... 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达以及基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9酶活力表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,实验动物被分为6组:矽肺模型对照1组、矽肺模型对照2组、矽肺模型1组、矽肺模型2组、抗纤维化治疗组及预防治疗组。采用HE染色对矽肺纤维化病变进行形态学观察;采用Westernblot法对肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达进行检测;采用明胶酶谱法对肺内MMP-2和MMP-9酶活力表达进行检测。结果抗纤维化治疗组Ⅰ型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的71.08%和58.13%,Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的80.13%和70.70%;预防治疗组Ⅰ型与Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型2组的40.13%和65.77%。而抗纤维化治疗组MMP-2的表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍;MMP-9表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍和1.03倍。预防治疗组MMP-2与MMP-9表达都是矽肺模型2组的1.01倍。结论AcSDKP可以从抑制胶原合成与促进胶原降解的两个方面发挥拮抗矽肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 矽肺 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 胶原 基质金属蛋白酶

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Ac-SDKP调控Gαs/Gαi信号抑制大鼠矽肺纤维化的作用 被引量：6

3

作者 刘燕 耿玉聪 +5 位作者 徐洪 张丽娟 王建辉 王瑞雪 胡启峰 杨方 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期24-28,共5页

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)能否通过调控激动型G蛋白α(Gαs)/抑制型G蛋白α(Gαi)信号对大鼠矽肺纤维化发挥保护作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10):对照16周组,矽肺模型16周组,Ac-SDKP预防治... 目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)能否通过调控激动型G蛋白α(Gαs)/抑制型G蛋白α(Gαi)信号对大鼠矽肺纤维化发挥保护作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10):对照16周组,矽肺模型16周组,Ac-SDKP预防治疗组。采用HE染色观察肺组织病理形态的改变,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、纤连蛋白(Fn)、Gαs、Gαi2、Gαi3和环磷酸腺苷(cAMP)的含量,采用免疫荧光染色检测矽肺组织α-SMA/Gαi3的共表达。结果在矽肺模型16周组,HE染色显示肺组织内出现多个细胞性结节的融合和间质纤维化的形成,并可见细胞纤维性结节的形成。免疫荧光化学染色显示在纤维化病变区域α-SMA/Gαi3共表达增强。与对照组比较,矽肺模型16周组α-SMA、CollagenⅠ、Fn、Gαi2及Gαi3的蛋白表达明显升高,Gαs和cAMP的表达明显下降;与矽肺模型16周组相比,Ac-SDKP预防治疗组肺组织病理损伤减轻,α-SMA/Gαi3共表达减少,α-SMA、CollagenⅠ、Fn、Gαi2及Gαi3的蛋白表达显著降低,Gαs和cAMP的表达明显升高。结论 Ac-SDKP能够通过调节Gαs、Gαi促进cAMP的生成对矽肺大鼠肺纤维化产生保护作用。 展开更多

关键词 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 矽肺病 环磷酸腺苷 激动型G蛋白α／抑制性G蛋白α

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Ac-SDKP调节CREB、Smad信号抑制矽肺纤维化的作用 被引量：6

4

作者 张乙 刘燕 +5 位作者 李颖 朱丽艳 王建辉 杨秀红 徐洪 杨方 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第21期3539-3542,共4页

目的研究Ac-SDKP调节p-CREB、p-Smad2/3信号抑制矽肺纤维化的作用。方法 Wistar大鼠随机分为:对照组、矽肺模型组、Ac-SDKP抗纤维化治疗组、Ac-SDKP预防治疗组。Van Gieson染色观察肺组织形态,Western Blot检测α-SMA、cAMP、PKA、p-CRE... 目的研究Ac-SDKP调节p-CREB、p-Smad2/3信号抑制矽肺纤维化的作用。方法 Wistar大鼠随机分为:对照组、矽肺模型组、Ac-SDKP抗纤维化治疗组、Ac-SDKP预防治疗组。Van Gieson染色观察肺组织形态,Western Blot检测α-SMA、cAMP、PKA、p-CREB和p-Smad2/3蛋白表达;免疫荧光检测p-Smad2/3与α-SMA的共表达。结果矽肺模型组,纤维化病变区域可见胶原沉积,α-SMA、p-Smad2/3蛋白表达明显增多,cAMP、PKA及p-CREB表达显著减少。经Ac-SDKP干预后,cAMP、PKA及p-CREB的表达显著增加,α-SMA、p-Smad2/3的蛋白表达明显降低,肺组织损伤减轻,胶原沉积减少。结论 Ac-SDKP可通过cAMP/PKA/p-CREB信号抑制p-Smad2/3的表达,发挥抑制矽肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 矽肺病 环磷酸腺苷 环磷腺苷应答元件结合蛋白 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸

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Ac-SDKP与AngⅡ信号交互作用对矽肺纤维化发生、发展的影响 被引量：5

5

作者 刘燕 耿玉聪 +4 位作者 高学敏 彭海兵 李世峰 徐洪 杨方 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期709-713,共5页

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)和血管紧张素转换酶(ACE)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴在大鼠矽肺纤维化发生、发展过程中的表达变化及其对矽肺纤维化形成的影响。方法 60只雄性Wistar... 目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)和血管紧张素转换酶(ACE)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴在大鼠矽肺纤维化发生、发展过程中的表达变化及其对矽肺纤维化形成的影响。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为6组(n=10),分别染尘0、2、4、8、12、16周构建大鼠矽肺模型。HE染色观察肺组织形态,Western blotting检测矽肺大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤连蛋白(Fn)、ACE及AT1R蛋白的表达,ELISA法检测矽肺大鼠肺组织中Ac-SDKP和AngⅡ的含量。结果 HE染色结果显示,大鼠染尘2周后即可见肺泡壁增宽及巨噬细胞浸润,4周组偶见孤立的细胞性结节形成(主要由巨噬细胞构成),8周组和12周组大鼠肺泡间隔增宽明显,且细胞性结节数量增多,16周组肺组织内可见多个细胞性结节的融合和间质纤维化的形成,并可见细胞纤维性矽结节的形成。与对照组比较,矽肺模型4、8、12、16周组大鼠肺组织α-SMA、ColⅠ、Fn蛋白表达逐渐增高(P<0.05),2、4、8、12、16周组大鼠肺组织ACE、AngⅡ、AT1R蛋白表达逐渐增高(P<0.05),而大鼠肺组织中Ac-SDKP的表达水平在矽肺模型2周组明显高于对照组(P<0.05),随后逐渐降低,在12周和16周组已明显低于对照组(P<0.05)。结论矽肺局部组织ACE/AngⅡ/AT1R的表达在矽肺发生、发展过程中逐渐升高,而Ac-SDKP的表达逐渐降低。Ac-SDKP和AngⅡ信号参与了大鼠矽肺纤维化的过程。 展开更多

关键词 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 矽肺 肾素-血管紧张素系统

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AcSDKP对非酒精性脂肪性肝病细胞模型炎症、凋亡的影响及机制

6

作者 白洁 纪文静 +1 位作者 李尧 丁永年 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2023年第7期779-784,共6页

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline,AcSDKP)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)细胞模型炎症反应、凋亡的影响及机制。方法选取LO2肝细胞(对照组),以... 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline,AcSDKP)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)细胞模型炎症反应、凋亡的影响及机制。方法选取LO2肝细胞(对照组),以0.5 mmol/L的游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)处理并建立NAFLD细胞模型(模型组),并采用不同浓度AcSDKP处理细胞,分为低剂量组、中剂量组及高剂量组。油红O染色实验检测细胞内脂肪沉积,ELISA检测ALT、AST、TG、TC、MAD、TNF-α及IL-6水平,TUNEL染色、Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡,Western blotting检测细胞Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、AMPK、SREBP-1c、FAS的表达水平。结果与对照组比较,模型组细胞内脂滴沉积增加,ALT、AST、TG、TC及MDA表达水平增加;细胞上清液TNF-α含量升高,IL-10含量降低;细胞凋亡率升高,cleaved caspase-3、caspase-3、Bax、FAS及SREBP-1c蛋白表达量升高,Bcl-2蛋白表达量、p-AMPK/AMPK比值降低。与模型组比较,经不同浓度AcSDKP处理后的细胞内脂滴沉积降低,ALT、AST、TG、TC及MDA表达水平降低;细胞上清液TNF-α含量降低,IL-10含量升高;细胞凋亡率降低,cleaved caspase-3、caspase-3、Bax、FAS及SREBP-1c蛋白表达量降低,Bcl-2蛋白表达量、p-AMPK/AMPK比值升高。结论AcSDKP可抑制NAFLD模型细胞的脂质沉积、凋亡及炎症反应,可能与AMPK/SREBP-1c/FAS信号通路相关。 展开更多

关键词 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 非酒精性脂肪性肝病 炎症反应 凋亡

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N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用 被引量：2

7

作者 杨方 陈萍 +3 位作者 王俐玻 李倩 张丽娟 闫静波 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期719-723,共5页

目的：探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法：气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型... 目的：探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法：气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型，将含有AcSDKP的微量药物释放泵埋入腹腔。实验动物随机分为矽肺模型对照4周组，矽肺模型对照8周组，矽肺模型4周组，矽肺模型8周组，抗纤维化治疗组及预防治疗组。H—E染色和免疫组织化学显色对矽肺纤维化病变和MMP-1和TIMP-1在肺组织内的表达进行形态学观察；免疫印迹法对肺内MMP-1和TIMP-1酶蛋白表达进行检测。结果：与模型对照组比较，矽肺大鼠肺内MMP-1和TIMP-1表达增强。与矽肺模型组比较，AcSDKP能够上调矽肺大鼠肺内MMP-1的表达，下调TIMP-1的表达，使MMP-1／TIMP-1的比值升高。结论：AcSDKP能够促进矽肺大鼠肺内MMP-1的表达，抑制TIMP-1的表达，从而加速了细胞外基质（包括胶原）的降解，这可能与AcSDKP抗矽肺纤维化的作用有关。 展开更多

关键词 矽肺 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子

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Ac-SDKP对矽肺小鼠模型RANKL信号的调节作用 被引量：1

8

作者 靳馥宇 王晓菁 +3 位作者 李雅倩 李田 杨欣雨 徐洪 《现代医药卫生》 2022年第22期3781-3787,共7页

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对矽肺小鼠模型核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)信号的作用。方法支气管一次性灌注构建矽肺小鼠模型18只,每组6只。将其分组为对照组、模型组和Ac-SDKP治疗组。通过抗酒石... 目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对矽肺小鼠模型核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)信号的作用。方法支气管一次性灌注构建矽肺小鼠模型18只,每组6只。将其分组为对照组、模型组和Ac-SDKP治疗组。通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测肺组织中阳性细胞数量;通过免疫组化染色检测基质金属蛋白酶-12(MMP-12)的表达;通过免疫荧光染色法检测CD68/RANKL的共表达;通过弹性蛋白染色检测肺组织中弹力纤维和胶原纤维的表达;通过免疫印迹法检测RANKL信号相关因子和MMP-12的表达。结果矽肺小鼠经Ac-SDKP治疗后,肺组织中TRAP阳性细胞染色数目、MMP-12的免疫组织化学染色水平、胶原蛋白水平、RANKL相关信号因子及MMP-12蛋白表达水平均显著下调,弹力蛋白水平显著上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。且经Ac-SDKP治疗后肺组织中CD68/RANKL阳性表达面积减少。结论Ac-SDKP通过抑制RANKL信号的活化从而拮抗小鼠矽肺纤维化。 展开更多

关键词 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 基质金属蛋白酶-12 矽肺 RAnKL

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胸腺素β_4-脯氨酸寡肽酶-AcSDKP轴在肝内生物学功能的研究 被引量：1

9

作者 张蕾 陈源文 徐雷鸣 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2011年第4期299-301,共3页

N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro AcSDKP)由脯氨酸寡肽酶水解其前体胸腺素β4生成,三者均存在于肝内并发挥重要生物学功能。本文就胸腺素β4-脯氨酸寡肽酶-AcSDKP轴在肝内病理生理功能,特别是其与肝... N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro AcSDKP)由脯氨酸寡肽酶水解其前体胸腺素β4生成,三者均存在于肝内并发挥重要生物学功能。本文就胸腺素β4-脯氨酸寡肽酶-AcSDKP轴在肝内病理生理功能,特别是其与肝损伤修复和肝脏细胞外基质沉积关系的研究做一概述。 展开更多

关键词 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 脯氨酸寡肽酶 胸腺素Β4 肝脏

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AcSDKP对正常人真皮成纤维细胞表达TGF-β1的影响 被引量：1

10

作者 邓智明 赵喜彬 +5 位作者 郑江红 邓辰亮 丁志 茅广宇 王惠东 杨松林 《组织工程与重建外科杂志》 2009年第4期195-198,共4页

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对真皮成纤维细胞表达TGF-β1的影响。方法对人皮肤成纤维细胞原代培养及鉴定后,给予不同浓度AcSDKP(10-7mol/L、10-8mol/L、10-9mol/L、10-10mol/L、10-11mol/L)干预,设立空白... 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对真皮成纤维细胞表达TGF-β1的影响。方法对人皮肤成纤维细胞原代培养及鉴定后,给予不同浓度AcSDKP(10-7mol/L、10-8mol/L、10-9mol/L、10-10mol/L、10-11mol/L)干预,设立空白对照组。WST-8法检测人皮肤成纤维细胞增殖;RT-PCR技术检测人皮肤成纤维细胞TGF-β1mRNA表达;酶联免疫法检测培养细胞上清液TGF-β1含量。结果与空白对照组相比,各浓度组对成纤维细胞的增殖都有抑制作用,其中10-10mol/LAcSDKP抑制成纤维细胞增殖作用最强;10-7mol/L、10-8mol/L、10-9mol/L、10-10mol/LAcSDKP对TGF-β1mRNA表达有显著的抑制作用,且各浓度组间的抑制作用无差异;10-8mol/L、10-9mol/L、10-10mol/LAcSDKP可使培养上清液中的TGF-β1显著减少,各浓度组间差异无显著性。结论AcSDKP能够抑制人皮肤成纤维细胞增殖及TGF-β1的生成,有望成为病理性瘢痕防治的新方法。 展开更多

关键词 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 真皮成纤维细胞 转化生长因子-Β1 表达

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AcSDKP对器官产纤维细胞功能的影响

11

作者 王晶 丁永年 +2 位作者 周达 何玲楠 陈源文 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第6期1161-1163,1160,共4页

N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline,AcSDKP)是广泛存在于哺乳动物体内的乙酰化小分子四肽,具有广泛的生理功能。近年来,AcSDKP参与组织器官细胞外基质沉积和纤维化调控的作用与机制越来越... N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline,AcSDKP)是广泛存在于哺乳动物体内的乙酰化小分子四肽,具有广泛的生理功能。近年来,AcSDKP参与组织器官细胞外基质沉积和纤维化调控的作用与机制越来越受到国内外学者的重视,已有研究发现其对心、肝、肺、肾等器官纤维化有抑制作用,而这些作用与各器官的产纤维细胞关系密切。本文就AcSDKP对心、肝、肺、肾内的产纤维细胞功能影响的研究进展展开综述。 展开更多

关键词 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 四肽 成纤维细胞

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Ac-SDKP抑制SiO2介导的肺泡Ⅱ型上皮MLE-12细胞向间质转化的作用及机制

12

作者 张桂珍 张乙 +3 位作者 张诗汇 李丹 杨方 徐洪 《昆明医科大学学报》 CAS 2020年第5期41-45,共5页

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)通过调控刺猬(hedgehog,HH)信号通路,对二氧化硅(SiO2)诱导的肺泡II型上皮MLE-12细胞发生上皮-间质转化(EMT)的作用及其机制。方法体外采用50μg/mL SiO2培养小鼠MLE-12肺泡Ⅱ... 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)通过调控刺猬(hedgehog,HH)信号通路,对二氧化硅(SiO2)诱导的肺泡II型上皮MLE-12细胞发生上皮-间质转化(EMT)的作用及其机制。方法体外采用50μg/mL SiO2培养小鼠MLE-12肺泡Ⅱ型上皮细胞。实验分组为:(1)对照组、SiO2诱导组、Ac-SDKP组和SiO2+Ac-SDKP组;(2)溶剂对照组、SiO2诱导组、GDC-0449组和SiO2+GDC-0449组;(3)溶剂对照组、SiO2诱导组、GANT61组和SiO2+GAN61组。免疫细胞化学染色法检测SMO和Gli1的定位表达。免疫印迹法检测I型胶原蛋白(collagen type I,Col I)、α-SMA、E-cadherin、SHH、Smoothened(SMO)、胶质瘤相关癌基因同源蛋白(glioma-associated oncogene homolog,Gli)1、Gli2的蛋白表达水平。结果免疫细胞化学染色结果显示:与对照组相比,SiO2诱导组中SMO及Gli 1强阳性表达,给予Ac-SDKP处理后,阳性表达减弱。与SiO2诱导组相比较,SiO2+GDC-0449组和SiO2+GAN61组E-cadherin蛋白表达上调,Col I和α-SMA蛋白表达水平下调。与对照组相比较,SiO2诱导组E-cadherin表达水平显著下调,Col I、α-SMA、SHH、SMO、Gli1和Gli2蛋白表达水平显著上调;SiO2+Ac-SDKP组与SiO2诱导组相比较,E-cadherin表达水平显著上调,Col I、α-SMA、SHH、SMO、Gli1和Gli2蛋白表达水平显著下调,经方差分析差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论Ac-SDKP能够通过对HH信号的调节,抑制肺泡II型上皮细胞EMT进程,发挥抗矽肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 刺猬信号 上皮-间质转化

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Ac-SDKP对实验性矽肺纤维化模型中肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老信号激活的调节作用

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作者 李雅倩 张诗汇 +6 位作者 张乙 靳馥宇 李田 杨欣雨 刘舒鹏 徐洪 杨方 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期1-7,共7页

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对实验性矽肺纤维化进程中肺泡II型上皮细胞细胞衰老的作用及其机制。方法 SPF级Wistar大鼠分组为对照组、矽肺模型组和Ac-SDKP治疗组。肺泡II型上皮MLE-12细胞分组为空白对照... 目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对实验性矽肺纤维化进程中肺泡II型上皮细胞细胞衰老的作用及其机制。方法 SPF级Wistar大鼠分组为对照组、矽肺模型组和Ac-SDKP治疗组。肺泡II型上皮MLE-12细胞分组为空白对照组、SiO2组、Ac-SDKP组和SiO2+Ac-SDKP组。天狼星红染色显示胶原分布与沉积,免疫荧光染色检测肺组织及MLE-12细胞中p21的定位与表达;免疫印迹法检测I型胶原蛋白(Col I)、p-毛细血管扩张性共济失调(ATR)、p-p53、p-毛细血管扩张性共济失调突变激酶(ATM)、矽肺模型组大鼠肺组织形成典型的矽结节伴胶原沉积;与矽肺模型组相比较,Ac-SDKP治疗组大鼠肺内矽结节数量和面积显著减少。免疫荧光染色结果显示p21蛋白主要定位于肺泡II型上皮细胞。与对照组比较,矽肺模型组肺组织内Col I、p-ATM、p-ATR、p-p53、p21、p16蛋白表达水平上调,而Ac-SDKP治疗组肺组织内Col I、p-ATM、pATR、p-p53、p21、p16蛋白表达水平下调(P<0.05)。与空白对照组比较,SiO2组的MLE-12细胞Col I、p-ATM、pATR、p-p53、p21、p16蛋白表达水平上调;与SiO组比较,SiO2+Ac-SDKP组Col I、p-ATM、p-ATR、p-p53、p21、p16蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论 Ac-SDKP能够通过抑制肺泡II型上皮细胞衰老信号的活化从而抑制胶原沉积。 展开更多

关键词 矽肺 肺纤维化 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 肺泡Ⅱ型上皮细胞 衰老

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Ac-SDKP对矽肺大鼠磷酸化热休克蛋白27/SNAI1途径的调节作用 被引量：2

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作者 曹伟 姚珊珊 +3 位作者 巩海波 朱丽艳 苗智颖 邓海静 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期90-96,共7页

目的研究抗纤维化四肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对矽肺大鼠纤维化肺组织中磷酸化热休克蛋白27(P-HSP27)及锌指家族核转录因子1(SNAI1)表达的调控,以探讨Ac-SDKP抗矽肺纤维化作用。方法于2014年12月,采用一次性... 目的研究抗纤维化四肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对矽肺大鼠纤维化肺组织中磷酸化热休克蛋白27(P-HSP27)及锌指家族核转录因子1(SNAI1)表达的调控,以探讨Ac-SDKP抗矽肺纤维化作用。方法于2014年12月,采用一次性支气管灌注二氧化硅(SiO_(2))粉尘的方法制备大鼠矽肺动物模型,选取80只SPF级健康成年Wistar大鼠,根据随机数字表法将大鼠分为8组,每组10只。模型对照4周组(饲养4周)、模型对照8周组(饲养8周):支气管灌注生理盐水1.0 ml/只;矽肺模型4周组(饲养4周)、矽肺模型8周组(饲养8周):支气管灌注50 mg/ml的SiO_(2)混悬液1.0 ml/只;单独Ac-SDKP给药4周组(饲养4周)、单独Ac-SDKP给药8周组(饲养8周):Ac-SDKP 800μg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔泵给药;Ac-SDKP预防治疗组:Ac-SDKP 800μg·kg^(-1)·d^(-1)给药48 h后,支气管灌注SiO_(2)混悬液1.0 ml/只,饲养8周;Ac-SDKP抗纤维化治疗组:支气管灌注SiO_(2)混悬液1.0 ml/只4周后,给予Ac-SDKP 800μg·kg^(-1)·d^(-1)治疗4周。蛋白免疫印迹(Western blotting)检测各组P-HSP27、SNAI1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达,免疫组织化学技术检测P-HSP27和SNAI1的表达,激光共聚焦显微镜检测P-HSP27和α-SMA共定位表达。结果与模型对照组比较,矽肺模型组大鼠矽肺纤维化区域P-HSP27、SNAI1、α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。给予Ac-SDKP干预后,与矽肺模型8周组比较,Ac-SDKP预防和抗纤维化治疗组大鼠P-HSP27、SNAI1、α-SMAⅠ型和Ⅲ型胶原蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。而单独Ac-SDKP给药组与模型对照组P-HSP27、SNAI1、α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。激光共聚焦结果显示,矽肺模型组大鼠肺组织表达P-HSP27和α-SMA的阳性细胞多于模型对照组;与矽肺模型组比较,Ac-SDKP预防和抗纤维化 展开更多

关键词 矽肺 大鼠 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP) 上皮-间质转化 热休克蛋白质类 锌指家族核转录因子1(SnAI1)

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