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m^(6)A修饰调控细胞自噬参与雄性生殖疾病研究进展
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作者 彭芃 戚星宇 +1 位作者 袁峥嵘 马毅 《生命科学研究》 CAS 2024年第1期41-47,70,共8页
N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine, m^(6)A)修饰是在腺苷核苷酸N^(6)位置上发生的甲基化,在多种RNA代谢过程如m RNA剪接、翻译、运输、降解中发挥关键作用,进而对各种生命过程产生广泛影响。细胞自噬是真核细胞在自噬相关基因的调... N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine, m^(6)A)修饰是在腺苷核苷酸N^(6)位置上发生的甲基化,在多种RNA代谢过程如m RNA剪接、翻译、运输、降解中发挥关键作用,进而对各种生命过程产生广泛影响。细胞自噬是真核细胞在自噬相关基因的调控下通过溶酶体对自身细胞质蛋白质和受损细胞器进行降解的过程。本文总结了m^(6)A修饰调控细胞自噬在雄性生殖疾病发生发展过程中的研究进展,旨在为今后m^(6)A修饰调节自噬水平在雄性生殖中的调控机理研究提供参考资料,为雄性生殖疾病的治疗策略提供新方向。 展开更多
关键词 ^^n^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)修饰 RnA修饰 细胞自噬 雄性生殖疾病 男性不育
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干扰RNA METTL14对大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的影响
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作者 杨书宁 方丽 张其超 《临床肺科杂志》 2024年第12期1832-1838,共7页
目的探究干扰RNA甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase-like 14,METTL14)在转化因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)诱导的大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转移中的作用。方法大鼠肺成纤维细胞中构建METTL14小干扰RNA(smal... 目的探究干扰RNA甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase-like 14,METTL14)在转化因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)诱导的大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转移中的作用。方法大鼠肺成纤维细胞中构建METTL14小干扰RNA(small interfering RNA METTL14,si-METTL14)序列(si-METTL14-122、si-METTL14-300、si-METTL14-450)及对照siRNA(Negative control siRNA,si-NC)。建立TGF-β1(20 ng/mL)诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化模型,转染si-NC及si-METTL14序列至肺成纤维细胞,检测METTL14、肌成纤维细胞标志物Ⅰ型胶原蛋白α1(collagen typeⅠalpha 1,COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及肌成纤维细胞转化负向调控因子Smad家族7号蛋白(Smad family member 7,Smad7)的mRNA和蛋白水平。结果si-METTL14有效沉默肺成纤维细胞METTL14表达水平。肌成纤维细胞转化模型组中METTL14表达显著升高(P<0.05)。与control组相比,TGF-β1诱导model组COLIA1、α-SMA表达显著升高,Smad7表达显著降低,转染si-METTL14抑制COLIA1、α-SMA表达,促进Smad7表达(P<0.05)。结论METTL14抑制TGF-β1诱导大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化,且可能与METTL14上调Smad7表达有关。 展开更多
关键词 n6-甲基腺苷(m6A)修饰 甲基转移酶样蛋白14 肺纤维化 成纤维细胞分化
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m6A相关长链非编码RNA在黑色素瘤患者预后中的作用研究
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作者 张玉艳 黄亚鹏 +3 位作者 陈倩梅 龙惠 黄久遂 朱慧兰 《今日药学》 CAS 2022年第6期453-461,共9页
目的探讨N6甲基腺苷(m6A)甲基化修饰相关的长链非编码RNA(lncRNA)在黑色素瘤预后中的作用以及可能的机制。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载黑色素瘤患者的测序和临床数据并进行整合,利用皮尔逊相关系数分析获得与m6A甲基化修饰... 目的探讨N6甲基腺苷(m6A)甲基化修饰相关的长链非编码RNA(lncRNA)在黑色素瘤预后中的作用以及可能的机制。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载黑色素瘤患者的测序和临床数据并进行整合,利用皮尔逊相关系数分析获得与m6A甲基化修饰酶相关的lncRNA,并基于这些lncRNA在肿瘤患者中的表达通过一致性聚类分析确定黑色素瘤患者的不同分子亚型,进一步分析患者亚型之间肿瘤微环境的差异分布,筛选存在预后价值的lncRNA并进行基因评分(gene score=∑PC1i+∑PC2i),进而分析高/低评分患者之间的差异表达基因与分子通路。结果通过获取的468例黑色素瘤患者的基因测序结果和临床数据,筛选出453个与m6A甲基化修饰酶相关的lncRNA,并基于这些lncRNA在肿瘤患者中确定出两种分子亚型—cluster1与clueter2,其中cluster1的预后明显差于cluster2(P<0.001),而且亚型之间的肿瘤微环境存在明显差异,其中M2型巨噬细胞和滤泡辅助性T细胞在cluster1中表达明显高于cluster2(P<0.05),而静息性NK杀伤细胞、激活的记忆CD4T细胞及M1型巨噬细胞在cluster1中表达明显低于cluster2(P<0.05)。同时获得85个存在预测预后价值的m6A-lncRNA(P<0.05),基因评分高的情况下黑色素瘤患者预后更佳,且高评分患者中的浸润性免疫细胞更为活跃,对于应用PD1与CTLA4免疫抑制剂治疗的应答率更高,此外,高/低评分患者间存在大量差异表达基因,并富集在T细胞激活等免疫细胞调控通路。结论本研究显示m6A甲基转移酶相关lncRNAs与黑色素瘤的预后密切相关,m6A-lncRNAs可能在黑色素瘤肿瘤微环境分布中发挥着一定的调控功能,并可有效预测其对PD1与CTLA4免疫抑制剂治疗反应。 展开更多
关键词 黑色素瘤 n6甲基腺苷(m6A)甲基修饰 长链非编码RnA 免疫调节 基因评分
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