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m^(6)A甲基化修饰在肿瘤耐药中的作用机制研究进展
1
作者 陈珊珊 伍燕 +1 位作者 颜新建 李高峰 《医学综述》 CAS 2024年第2期177-181,共5页
N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化是哺乳动物体内最常见、规模最大的一类RNA修饰过程,属于表观遗传学修饰之一,在甲基化酶、去甲基化酶、识别酶等调控下参与RNA转录、核输出、翻译和微RNA的加工处理等,因此m^(6)A甲基化修饰可调控基因的... N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化是哺乳动物体内最常见、规模最大的一类RNA修饰过程,属于表观遗传学修饰之一,在甲基化酶、去甲基化酶、识别酶等调控下参与RNA转录、核输出、翻译和微RNA的加工处理等,因此m^(6)A甲基化修饰可调控基因的表达。肿瘤耐药性是肿瘤临床治疗的主要障碍,在细胞癌变过程中,m^(6)A甲基化修饰可通过调控基因的表达、激活或抑制信号转导通路等引发相应信使RNA翻译改变,促进肿瘤进展,导致再次使用靶向药物时产生耐药性。因此,深入研究m^(6)A甲基化修饰在肿瘤耐药中的作用机制,可以为肿瘤的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 肿瘤耐药 ^n^(6)-甲基腺嘌呤甲基化 甲基化酶 去甲基化酶 识别酶
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YTH结构域家族蛋白在结直肠癌中的研究进展
2
作者 周善一 姚添 +3 位作者 张皓凡 马列 贾天航 黄河 《医学综述》 CAS 2023年第16期3183-3189,共7页
N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化修饰通过调控修饰RNA广泛参与多种生物学行为,其与结直肠癌的发生、发展、预后和治疗密切相关。YTH结构域家族蛋白(YTHDF)作为研究最深入的m^(6)A阅读蛋白,通过调控甲基化的RNA影响结直肠癌的进展。部分Y... N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化修饰通过调控修饰RNA广泛参与多种生物学行为,其与结直肠癌的发生、发展、预后和治疗密切相关。YTH结构域家族蛋白(YTHDF)作为研究最深入的m^(6)A阅读蛋白,通过调控甲基化的RNA影响结直肠癌的进展。部分YTHDF分子通过调控肿瘤相关通路促进结直肠癌进展,而其他YTHDF分子可能抑制结直肠癌进展,且不同研究对同一种YTHDF分子的结论也不同。未来深入研究YTHDF作为新的肿瘤标志物的潜力将为结直肠癌的诊疗提供新思路。 展开更多
关键词 结直肠癌 YTH结构域家族蛋白 ^n^(6)-甲基腺嘌呤甲基化
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顺铂诱导的急性肾损伤中肾脏组织m^(6)A甲基化水平的变化 被引量：1
3
作者 沈剑箫 王万鹏 +4 位作者 邵兴华 吴晶魁 李舒 车霞静 倪兆慧 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1602-1611,共10页
目的·探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰在顺铂诱导的小鼠急性肾损伤进程中的作用。方法·选择4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射顺铂(20 mg/kg)诱导急性肾损伤(损伤组);另取4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射等量生... 目的·探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰在顺铂诱导的小鼠急性肾损伤进程中的作用。方法·选择4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射顺铂(20 mg/kg)诱导急性肾损伤(损伤组);另取4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射等量生理盐水(对照组)。检测2组小鼠血清肌酐及血尿素氮水平变化,观察小鼠肾脏组织切片中病理损伤情况,评估模型是否成功。进一步运用甲基化RNA免疫共沉淀技术(methylatedRNAimmunoprecipitation,MeRIP)与RNA测序技术分别检测2组小鼠肾脏组织中m^(6)A甲基化水平与RNA表达变化。运用基因本体论及京都基因和基因组数据库进行结果可视化和综合研究,并将RNA测序技术所得转录组数据与MeRIP技术检测所得表观遗传数据联合分析,寻找参与顺铂诱导急性肾损伤病理变化过程的候选基因。结果·顺铂可诱导小鼠血清肌酐与血尿素氮水平显著升高。光学显微镜观察肾组织发现广泛的肾小管空泡变性,上皮细胞剥脱,肾小管坏死,提示造模成功。MeRIP检测发现损伤组与对照组小鼠肾脏中共有2227个基因含有2981个差异化表达的m^(6)A甲基化位点(表达变化倍数≥2且P<0.05),这些基因主要富集于代谢及细胞死亡通路。表达差异化m6A甲基化位点的基因与RNA差异化表达基因的联合分析发现1002个表达趋势相同的基因,如纤维蛋白原α链、溶质载体12家族成员1和甲肝病毒细胞受体1等。结论·顺铂可诱导肾脏组织中基因mRNA上m^(6)A甲基化位点的甲基化水平变化,促进急性肾损伤进程。 展开更多
关键词 ^n^(6)-甲基腺嘌呤甲基化 顺铂诱导急性肾损伤 纤维蛋白原α链 溶质载体12家族成员1 甲肝病毒细胞受体1
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METTL3调控Pvt-1的m6A甲基化修饰促进雪旺细胞增殖与迁移
4
作者 马胜 李渠蓬 +3 位作者 余会林 高啸 冯虎 潘彬 《中华手外科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第2期159-163,共5页
目的探讨甲基转移酶METTL3和LncRNA Pvt-1在周围神经损伤后雪旺细胞增殖和迁移中的作用。方法体内实验qRT-PCR实验检测周围神经损伤后Pvt-1及METTL3的表达变化,meRIP-seq检测Pvt-1的6-甲基腺嘌呤(m6A)表达变化。体外实验对雪旺细胞分别... 目的探讨甲基转移酶METTL3和LncRNA Pvt-1在周围神经损伤后雪旺细胞增殖和迁移中的作用。方法体内实验qRT-PCR实验检测周围神经损伤后Pvt-1及METTL3的表达变化,meRIP-seq检测Pvt-1的6-甲基腺嘌呤(m6A)表达变化。体外实验对雪旺细胞分别转染过表达METTL3的质粒和空质粒,并依此将转染后的雪旺细胞分为对照组和METTL3过表达组。EDU染色、CCK8计数及Transwell实验分析METTL3和Pvt-1在雪旺细胞增殖和迁移中的生物学作用。结果与正常周围神经组织相比,损伤后的远端神经组织中Pvt-1与METTL3的表达水平均明显升高(P<0.05),Pvt-1的m6A修饰水平也明显升高(P<0.05),且损伤后不同时间(0、3、7、14 d)的表达水平及甲基化修饰水平的变化趋势一致。在体外实验中,METTL3过表达组细胞中的Pvt-1的表达水平较对照组明显升高(P<0.05),同时Pvt-1的m6A修饰水平也明显升高(P<0.05)。EDU染色和CCK8结果显示,METTL3过表达组和对照组相比,雪旺细胞的增殖能力明显增强(P<0.05)。Transwell结果显示与对照组相比,METTL3过表达组周围神经损伤后的雪旺细胞穿模数量明显增加(P<0.05)。结论METTL3可能通过增强Pvt-1的m6A甲基化修饰,上调Pvt-1的表达进而促进雪旺细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 周围神经 雪旺细胞 损伤修复 6-甲基腺嘌呤甲基化修饰 增殖与迁移
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m^(6)A RNA甲基化调节因子与肝细胞癌预后的关系 被引量：1
5
作者 裴晓健 贾宝学 田晓彤 《山东医药》 CAS 2021年第25期27-31,共5页
目的探讨N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)RNA甲基化调节因子与肝细胞癌(HCC)预后的关系。方法从美国国家癌症研究所基因组数据共享中心下载HCC样本和正常对照样本的RNA-seq转录组数据,并收集HCC样本临床病理资料。从RNA-seq转录组数据中获取FT... 目的探讨N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)RNA甲基化调节因子与肝细胞癌(HCC)预后的关系。方法从美国国家癌症研究所基因组数据共享中心下载HCC样本和正常对照样本的RNA-seq转录组数据,并收集HCC样本临床病理资料。从RNA-seq转录组数据中获取FTO、YTHDC2、YTHDC1、ALKBH5、KIAA1429、METTL3、HNRNPC、YTHDF2、RBM15、YTHDF1、WTAP、METTL14、ZC3H13等十三种m^(6)A RNA甲基化调节因子的表达数据,比较HCC样本和正常对照样本m^(6)A RNA甲基化调节因子表达。采用单因素Cox回归分析和Lasso Cox回归分析筛选与HCC预后相关的m^(6)A RNA甲基化调节因子,并构建风险模型,分析风险模型与HCC预后的关系。结果 HCC样本FTO、YTHDC2、YTHDC1、ALKBH5、KIAA1429、METTL3、HNRNPC、YTHDF2、RBM15、YTHDF1、WTAP表达均高于正常对照样本(P均<0.01),而两样本METTL14、ZC3H13表达比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。YTHDF1、ZC3H13、YTHDF2、METTL3和KIAA1429等五种m^(6)A RNA甲基化调节因子是影响HCC预后的危险因素(P均<0.05)。其中,ZC3H13高表达者预后良好,而YTHDF1、YTHDF2、METTL3、KIAA1429高表达者预后较差。根据YTHDF1、ZC3H13、YTHDF2、METTL3、KIAA1429等五种m^(6)A RNA甲基化调节因子构建HCC预后风险模型,然后将HCC患者分为高风险者与低风险者,高风险者5年生存率明显低于低风险者(P<0.05);ROC曲线分析显示,该风险模型的曲线下面积为0.619。单因素和多因素Cox回归分析显示,风险模型评分是影响HCC预后的独立危险因素(P<0.01)。结论 m^(6)A RNA甲基化调节因子表达与HCC预后密切相关,有可能作为肿瘤诊断的分子标志物和潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 ^n^(6)-甲基腺嘌呤RnA甲基化调节因子 预后
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糖尿病及其并发症与m6A甲基化关系的研究进展
6
作者 蒋弼瀛 黄佳宇 +1 位作者 吴金峰(综述) 陈文佳(审校) 《临床与病理杂志》 CAS 2023年第9期1726-1732,共7页
糖尿病作为本世纪的重大医学问题,会对包括肾、心、眼睛、神经和血管在内的主要器官造成损害,最终导致糖尿病并发症,严重威胁个人健康。表观遗传学通过多种机制对糖尿病的发生和发展产生重要影响,促进代谢记忆的产生和维持,最终导致预... 糖尿病作为本世纪的重大医学问题,会对包括肾、心、眼睛、神经和血管在内的主要器官造成损害,最终导致糖尿病并发症,严重威胁个人健康。表观遗传学通过多种机制对糖尿病的发生和发展产生重要影响,促进代谢记忆的产生和维持,最终导致预后不良。大量研究探索了DNA和蛋白质修饰的表观遗传调控与糖尿病的关系,但有关糖尿病的RNA修饰研究甚少。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)介导的基因表达调控,对正常生理学和病理生理状态都至关重要。m6A甲基化修饰参与糖尿病及其并发症的发生和发展,使其成为潜在的疾病特异性治疗靶点。深入探讨m6A甲基化修饰的生物学功能在糖尿病及其并发症中的作用,可以为m6A甲基化修饰在糖尿病及其并发症中的未来应用提供治疗参考。 展开更多
关键词 n6-甲基腺嘌呤甲基化 糖尿病 糖尿病并发症 糖尿病视网膜病变 糖尿病肾病
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m6A甲基化修饰在精子发生中的研究进展
7
作者 刘琳 刘学润 +2 位作者 曹颖 周逸华 马晓玲 《中华生殖与避孕杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1021-1025,共5页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)甲基化作为真核生物中最常见的RNA修饰,通过甲基化转移酶、去甲基化酶、甲基化识别蛋白三种调控因子参与多种细胞进程和疾病进展。近年来的研究表明m6A甲基化修饰参与了精子发生的整个过程,其失... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)甲基化作为真核生物中最常见的RNA修饰,通过甲基化转移酶、去甲基化酶、甲基化识别蛋白三种调控因子参与多种细胞进程和疾病进展。近年来的研究表明m6A甲基化修饰参与了精子发生的整个过程,其失调造成的生精障碍可能导致男性不育。本文就m6A调控因子在睾丸中的时空表达、m6A甲基化在精子发生中的作用机制以及m6A甲基化调控异常与男性不育等方面的研究进展作一综述,旨在为男性不育的基础研究和临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 精子发生 n6-甲基腺嘌呤甲基化 不育 男性 表观遗传
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液相色谱串联质谱法检测肝癌细胞N^6-甲基腺嘌呤核苷甲基化水平 被引量：1
8
作者 李盛建 王慧 +5 位作者 吕磊 李群英 须秋萍 周艳卿 张国庆 赵亮 《现代检验医学杂志》 CAS 2020年第1期20-24,共5页
目的建立同时测定N6-甲基腺嘌呤核苷(m6A)和腺嘌呤核苷(A)的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),检测肝癌细胞m6A甲基化水平。方法HepG2和L02细胞mRNA经分离、消化为核苷,再经含对乙酰氨基酚为内标的甲醇沉淀处理。色谱柱为Agilent Proshell... 目的建立同时测定N6-甲基腺嘌呤核苷(m6A)和腺嘌呤核苷(A)的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),检测肝癌细胞m6A甲基化水平。方法HepG2和L02细胞mRNA经分离、消化为核苷,再经含对乙酰氨基酚为内标的甲醇沉淀处理。色谱柱为Agilent Proshell 120 EC-C18柱,流动相为0.1 g/dl甲酸水-甲醇(82:18),流速0.4 ml/min,柱温为30℃。质谱检测模式为多反应监测(DMRM)模式,测定m6A和A的浓度,计算细胞m6A甲基化水平。结果建立的LC-MS/MS法检测m6A和A的浓度分别在0.15~50.00 ng/ml和1.50~500.00 ng/ml浓度范围内线性关系良好(r>0.999),日内、日间精密度均小于15.00%,准确度为93.67%~101.10%,回收率为91.46%~97.60%,基质效应为90.26%~99.27%,样品稳定性良好。HepG2和L02细胞m6A甲基化水平分别为(0.73±0.11)%和(1.26±0.22)%。结论该方法准确、快速、稳定和灵敏,可用于检测肝癌细胞m6A甲基化水平。 展开更多
关键词 液相色谱-串联质谱 n6-甲基腺嘌呤核苷甲基化 肝癌细胞
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