目的:探讨晚期非小细胞肺癌肿瘤突变负荷(TMB)与肿瘤靶向治疗疗效的相关性。方法:纳入2016年1月至2018年1月在复旦大学附属中山医院行靶向治疗的51例晚期非小细胞肺癌患者,采用靶向二代测序技术检测其肿瘤组织标本的TMB水平,并分析TMB...目的:探讨晚期非小细胞肺癌肿瘤突变负荷(TMB)与肿瘤靶向治疗疗效的相关性。方法:纳入2016年1月至2018年1月在复旦大学附属中山医院行靶向治疗的51例晚期非小细胞肺癌患者,采用靶向二代测序技术检测其肿瘤组织标本的TMB水平,并分析TMB与靶向治疗疗效的相关性。结果:51例非小细胞肺癌患者的中位TMB水平为6.2个突变/Mb,其中吸烟患者的TMB水平较不吸烟患者升高(P=0.046)。将所有入组患者分为高TMB组和中低TMB组,生存分析显示:与高TMB组相比,中低TMB组患者的无进展生存期(PFS)更长(410 d vs 217 d,HR=0.331,95%CI 0.165~0.665,P=0.001 2)。亚组分析显示:在男女性、有无吸烟史、合并TP53基因突变与否患者中,中低TMB组者的中位PFS均长于高TMB组患者(P<0.05);在腺癌、表皮生长因子受体(EGFR)突变、EGFR 19外显子缺失、EGFR L858R患者中,中低TMB组患者的中位PFS也长于高TMB组患者(P<0.05)。结论:对于具有驱动突变的晚期非小细胞肺癌患者,肿瘤组织TMB水平对靶向治疗疗效具有预测作用,高TMB水平提示靶向治疗患者的PFS更短。展开更多
Hepatocellular carcinoma(HCC) is the fifth leading cause of cancer mortality in the United States and the second leading cause of cancer mortality worldwide. Sorafenib is the only food and drug administration(FDA) app...Hepatocellular carcinoma(HCC) is the fifth leading cause of cancer mortality in the United States and the second leading cause of cancer mortality worldwide. Sorafenib is the only food and drug administration(FDA) approved as first line systemic treatment in HCC. Regorafenib and nivolumab are the only FDA approved second line treatment after progression on sorafenib. We will discuss all potential first and second line options in HCC. In addition, we also will explore sequencing treatment options in HCC, and examine biomarkers that can potentially predict benefits from treatments such as immune checkpoint inhibitor. This minireview summarizes potential treatments in HCC based on clinical trials that have been published in manuscript or abstract format from 1994-2018.展开更多
目的:研究可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的潜在生物标志物。方法:检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方和维普数据库,检索时限为各数据库建库至2022年9月20日。由2名评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏...目的:研究可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的潜在生物标志物。方法:检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方和维普数据库,检索时限为各数据库建库至2022年9月20日。由2名评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.4和STATA16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入18项研究,共计4018例患者。在随访的1年和2年内,发现高水平肿瘤突变负担(TMB)的肿瘤患者使用PD-1/PD-L1抑制剂的总生存率(OS)(P=0.003,P=0.01)和无进展生存率(PFS)(P=0.0002,P=0.04)更高。在不同的随访时间内,以1%为临界值,PD-L1表达高低作为预测PD-1/PD-L1抑制剂OS和PFS的生物标志物差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TMB可以作为预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤患者后2年内临床疗效的生物学指标,但其效用能否持续更长时间有待进一步研究;PD-L1单项检测目前不能成为预测应用PD-1/PD-L1抑制剂受益与否的生物学标志物。展开更多
文摘目的:探讨晚期非小细胞肺癌肿瘤突变负荷(TMB)与肿瘤靶向治疗疗效的相关性。方法:纳入2016年1月至2018年1月在复旦大学附属中山医院行靶向治疗的51例晚期非小细胞肺癌患者,采用靶向二代测序技术检测其肿瘤组织标本的TMB水平,并分析TMB与靶向治疗疗效的相关性。结果:51例非小细胞肺癌患者的中位TMB水平为6.2个突变/Mb,其中吸烟患者的TMB水平较不吸烟患者升高(P=0.046)。将所有入组患者分为高TMB组和中低TMB组,生存分析显示:与高TMB组相比,中低TMB组患者的无进展生存期(PFS)更长(410 d vs 217 d,HR=0.331,95%CI 0.165~0.665,P=0.001 2)。亚组分析显示:在男女性、有无吸烟史、合并TP53基因突变与否患者中,中低TMB组者的中位PFS均长于高TMB组患者(P<0.05);在腺癌、表皮生长因子受体(EGFR)突变、EGFR 19外显子缺失、EGFR L858R患者中,中低TMB组患者的中位PFS也长于高TMB组患者(P<0.05)。结论:对于具有驱动突变的晚期非小细胞肺癌患者,肿瘤组织TMB水平对靶向治疗疗效具有预测作用,高TMB水平提示靶向治疗患者的PFS更短。
文摘Hepatocellular carcinoma(HCC) is the fifth leading cause of cancer mortality in the United States and the second leading cause of cancer mortality worldwide. Sorafenib is the only food and drug administration(FDA) approved as first line systemic treatment in HCC. Regorafenib and nivolumab are the only FDA approved second line treatment after progression on sorafenib. We will discuss all potential first and second line options in HCC. In addition, we also will explore sequencing treatment options in HCC, and examine biomarkers that can potentially predict benefits from treatments such as immune checkpoint inhibitor. This minireview summarizes potential treatments in HCC based on clinical trials that have been published in manuscript or abstract format from 1994-2018.
文摘目的:本文旨在通过分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)、肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cells,TICs)及临床病理特征三者之间的相互关系,探讨TMB及TICs在CRC进展中的相互作用及临床意义。方法:下载癌症基因组(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中CRC患者的相关数据,包括肿瘤突变、基因表达及相关临床信息等。利用R语言分别计算每个肿瘤样本的TMB值及TICs百分比,并分析TMB值及TICs百分比与临床病理参数和5年总生存率的相关性。根据TMB中位值将肿瘤样本分成高TMB组(n=224)和低TMB组(n=246),比较2组5年总生存率。筛选出差异表达基因和差异表达TICs,通过基因本体论(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)及基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)寻找其潜在相关的免疫机制和功能。结果:根据TCGA数据,>65岁CRC患者的TMB值更高,发生血管及淋巴结转移的肿瘤TMB值较低(P<0.001)。与低TMB组相比,高TMB组CRC患者的5年总生存率更低(P<0.05)。116个差异表达基因主要涉及药物代谢及白细胞跨内皮迁移信号通路;4种差异表达的TICs为CD4+T细胞、滤泡辅助性T细胞、M0及M1巨噬细胞。结论:TMB是一个重要的评价CRC预后和免疫治疗的指标,可以通过与TICs相互作用调节免疫微环境,从而影响CRC预后及免疫治疗的效果。
文摘目的:研究可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的潜在生物标志物。方法:检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方和维普数据库,检索时限为各数据库建库至2022年9月20日。由2名评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.4和STATA16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入18项研究,共计4018例患者。在随访的1年和2年内,发现高水平肿瘤突变负担(TMB)的肿瘤患者使用PD-1/PD-L1抑制剂的总生存率(OS)(P=0.003,P=0.01)和无进展生存率(PFS)(P=0.0002,P=0.04)更高。在不同的随访时间内,以1%为临界值,PD-L1表达高低作为预测PD-1/PD-L1抑制剂OS和PFS的生物标志物差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TMB可以作为预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤患者后2年内临床疗效的生物学指标,但其效用能否持续更长时间有待进一步研究;PD-L1单项检测目前不能成为预测应用PD-1/PD-L1抑制剂受益与否的生物学标志物。
