目的探讨中医辨证治疗晚期结直肠癌化疗失败患者循环肿瘤DNA(ctDNA)状态、突变基因及其与预后相关性。方法收集83例晚期结直肠癌化疗失败患者外周血10ml,利用定制的覆盖416个肿瘤相关基因探针的Geneseeq One NGS面板进行杂交富集。高效...目的探讨中医辨证治疗晚期结直肠癌化疗失败患者循环肿瘤DNA(ctDNA)状态、突变基因及其与预后相关性。方法收集83例晚期结直肠癌化疗失败患者外周血10ml,利用定制的覆盖416个肿瘤相关基因探针的Geneseeq One NGS面板进行杂交富集。高效捕获后进行聚合酶链式反应(PCR)扩增,在HiSeq NGS平台(Illumina)上对目标富集的文库进行测序。结果在纳入的83例经中医辨证治疗的晚期结直肠癌化疗失败患者中,有54例(65.06%)血浆中检测出肿瘤相关突变基因,共152个基因。根据突变频率筛选出APC、TP53、KRAS、PIK3CA等前20位的基因;ctDNA突变频率、肿瘤突变负荷(TMB)、KRAS、PIK3CA均与预后显著相关(P<0.05);临床相关因素分析显示,肝转移与多个肿瘤基因不良突变相关(P<0.05或P<0.01),脾肾两虚证与ctDNA突变频率、TMB、TP53相关(P<0.05),八纲辨证中阴证、阳证与TMB相关(P<0.05)。结论外周血ctDNA可以较好地反映中医辨证治疗的晚期结直肠癌化疗失败患者分子生物学状态,脾肾两虚证与较低的ctDNA突变频率、较低的抑癌基因突变存在相关性;阴证患者TMB较低,阳证患者TMB较高。展开更多
目的探讨肿瘤突变负荷(TMB)与PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的相关性。方法系统检索PubMed、Embase和Cochrane Library、CNKI、中国生物医学数据库(Chinese Biomedical Literature Database,CBM)和万方数据库,检索日期截...目的探讨肿瘤突变负荷(TMB)与PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的相关性。方法系统检索PubMed、Embase和Cochrane Library、CNKI、中国生物医学数据库(Chinese Biomedical Literature Database,CBM)和万方数据库,检索日期截至2020年3月25日。RevMan5.3和STATA15.0进行分析。结果纳入12项研究,共计1209例患者。结果提示TMB显著提高PD-1/PD-L1抑制剂治疗过的NSCLC疾病无进展生存期(PFS)(HR=0.54,95%CI:0.42~0.70,P<0.001),但TMB却降低客观缓解率(ORR)(OR=4.41,95%CI:2.54~7.63,P<0.001)。亚组分析结果显示,TMB对PD-1/PD-L1抑制剂联合抗CTLA-4抑制剂或化疗治疗的非小细胞肺癌的预测价值显著。Begg’s检验和Egger’s检验未观察到显著的发表偏倚。结论高TMB可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌PFS的提高,但对OS、ORR及长期生存的预测价值需进一步研究。展开更多
目的评估Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变亚型对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效及安全性影响。方法回顾性分析2019-01-01-2021-12-01郑州大学第一附属医院收治且病理确诊的84例KRAS突变NSCLC患者临床...目的评估Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变亚型对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效及安全性影响。方法回顾性分析2019-01-01-2021-12-01郑州大学第一附属医院收治且病理确诊的84例KRAS突变NSCLC患者临床资料,随访至2022-03-15。按突变类型将84例患者分为G12C突变组(43例)和非G12C突变组(41例;其中G12 D 18例、G12V10例、G12A 6例、G13 D 4例、Q61 H 2例和G12S1例)。分析具体突变类型、临床病理特征、免疫治疗疗效与总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)之间的关系及免疫治疗安全性。结果所有患者均接受一线免疫治疗为基础的全身治疗。KRAS G12C组与非G12C组患者的中位PFS(mPFS;18.27 vs 26.20个月,χ^(2)=0.036,P=0.850)和中位OS(mOS,21.43 vs 26.30个月,χ^(2)=0.324,P=0.569)差异均无统计学意义,KRAS突变亚型与患者预后无关。多因素分析发现,KRAS突变亚型与mOS(HR=1.647,95%CI:0.783~3.468,P=0.189)和mPFS(HR=1.558,95%CI:0.744~3.265,P=0.240)无关;然而,肿瘤突变负荷(TMB)<10mut/MB的患者应用ICIs治疗后mPFS缩短(HR=2.435,95%CI:1.032~5.748,P=0.042)。此外,KRAS G12C突变组与非G12C突变组免疫相关不良事件发生率差异无统计学意义(69.8%vs 68.3%),χ^(2)=0.021,P=0.844。结论不同KRAS突变亚型对ICIs疗效和安全性没有显著影响。KRAS突变患者中TMB<10mut/MB是晚期NSCLC一线免疫治疗为基础的全身治疗PFS的负性预后因素。展开更多
文摘目的探讨中医辨证治疗晚期结直肠癌化疗失败患者循环肿瘤DNA(ctDNA)状态、突变基因及其与预后相关性。方法收集83例晚期结直肠癌化疗失败患者外周血10ml,利用定制的覆盖416个肿瘤相关基因探针的Geneseeq One NGS面板进行杂交富集。高效捕获后进行聚合酶链式反应(PCR)扩增,在HiSeq NGS平台(Illumina)上对目标富集的文库进行测序。结果在纳入的83例经中医辨证治疗的晚期结直肠癌化疗失败患者中,有54例(65.06%)血浆中检测出肿瘤相关突变基因,共152个基因。根据突变频率筛选出APC、TP53、KRAS、PIK3CA等前20位的基因;ctDNA突变频率、肿瘤突变负荷(TMB)、KRAS、PIK3CA均与预后显著相关(P<0.05);临床相关因素分析显示,肝转移与多个肿瘤基因不良突变相关(P<0.05或P<0.01),脾肾两虚证与ctDNA突变频率、TMB、TP53相关(P<0.05),八纲辨证中阴证、阳证与TMB相关(P<0.05)。结论外周血ctDNA可以较好地反映中医辨证治疗的晚期结直肠癌化疗失败患者分子生物学状态,脾肾两虚证与较低的ctDNA突变频率、较低的抑癌基因突变存在相关性;阴证患者TMB较低,阳证患者TMB较高。
文摘目的探讨肿瘤突变负荷(TMB)与PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的相关性。方法系统检索PubMed、Embase和Cochrane Library、CNKI、中国生物医学数据库(Chinese Biomedical Literature Database,CBM)和万方数据库,检索日期截至2020年3月25日。RevMan5.3和STATA15.0进行分析。结果纳入12项研究,共计1209例患者。结果提示TMB显著提高PD-1/PD-L1抑制剂治疗过的NSCLC疾病无进展生存期(PFS)(HR=0.54,95%CI:0.42~0.70,P<0.001),但TMB却降低客观缓解率(ORR)(OR=4.41,95%CI:2.54~7.63,P<0.001)。亚组分析结果显示,TMB对PD-1/PD-L1抑制剂联合抗CTLA-4抑制剂或化疗治疗的非小细胞肺癌的预测价值显著。Begg’s检验和Egger’s检验未观察到显著的发表偏倚。结论高TMB可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌PFS的提高,但对OS、ORR及长期生存的预测价值需进一步研究。
文摘目的评估Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变亚型对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效及安全性影响。方法回顾性分析2019-01-01-2021-12-01郑州大学第一附属医院收治且病理确诊的84例KRAS突变NSCLC患者临床资料,随访至2022-03-15。按突变类型将84例患者分为G12C突变组(43例)和非G12C突变组(41例;其中G12 D 18例、G12V10例、G12A 6例、G13 D 4例、Q61 H 2例和G12S1例)。分析具体突变类型、临床病理特征、免疫治疗疗效与总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)之间的关系及免疫治疗安全性。结果所有患者均接受一线免疫治疗为基础的全身治疗。KRAS G12C组与非G12C组患者的中位PFS(mPFS;18.27 vs 26.20个月,χ^(2)=0.036,P=0.850)和中位OS(mOS,21.43 vs 26.30个月,χ^(2)=0.324,P=0.569)差异均无统计学意义,KRAS突变亚型与患者预后无关。多因素分析发现,KRAS突变亚型与mOS(HR=1.647,95%CI:0.783~3.468,P=0.189)和mPFS(HR=1.558,95%CI:0.744~3.265,P=0.240)无关;然而,肿瘤突变负荷(TMB)<10mut/MB的患者应用ICIs治疗后mPFS缩短(HR=2.435,95%CI:1.032~5.748,P=0.042)。此外,KRAS G12C突变组与非G12C突变组免疫相关不良事件发生率差异无统计学意义(69.8%vs 68.3%),χ^(2)=0.021,P=0.844。结论不同KRAS突变亚型对ICIs疗效和安全性没有显著影响。KRAS突变患者中TMB<10mut/MB是晚期NSCLC一线免疫治疗为基础的全身治疗PFS的负性预后因素。
