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CYP2C9基因多态性及其功能意义研究进展 被引量:22
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作者 李智 王果 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第6期601-609,共9页
细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)是人类肝脏中一种重要药物代谢酶系统,代谢约10%临床上常用药物,特别是包括一些治疗指数较窄的药物。CYP2C9基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变。到目前为止,新发现并已被命... 细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)是人类肝脏中一种重要药物代谢酶系统,代谢约10%临床上常用药物,特别是包括一些治疗指数较窄的药物。CYP2C9基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变。到目前为止,新发现并已被命名的有CYP2C9*7-*30。本综述从基因结构-功能关系、突变等位基因在体内和体外的功能意义以及突变等位基因在人群和种族间的分布频率等方面总结了目前已知的突变等位基因最新研究进展。 展开更多
关键词 CYP2C9 基因多态性 突变等位基因 功能
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CYP19,COMT等位基因突变与子宫内膜异位症和子宫腺肌病的相关性研究 被引量:6
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作者 李攀 顾振鹏 +2 位作者 刘顺振 代培培 姚丽娟 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2013年第1期56-59,共4页
目的探讨山东省滨州地区汉族妇女CYP19基因240A/G,COMT基因1947G/A位点单核苷酸多态性(SNP)与子宫内膜异位症(EMs)和子宫腺肌病(AM)发病的关系。方法收集2011年9月至2012年3月于本院妇产科行盆、腹腔手术,并经术后组织病理学检查证实为... 目的探讨山东省滨州地区汉族妇女CYP19基因240A/G,COMT基因1947G/A位点单核苷酸多态性(SNP)与子宫内膜异位症(EMs)和子宫腺肌病(AM)发病的关系。方法收集2011年9月至2012年3月于本院妇产科行盆、腹腔手术,并经术后组织病理学检查证实为EMs和AM者80例为研究对象,并将其分别纳入EMs组(n=30)和AM组(n=50),选取同期于本院行盆、腹腔手术并经肉眼及术后组织病理学检查排除EMs和AM者38例纳入对照组。采集其晨空腹外周静脉血(3~4)mL,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测2者基因多态性与EMs和AM发病的关系(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意)。结果 CYP19240A/G位点各基因型及等位基因分布频率在EMs组,AM组和对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中等位基因G突变可使EMs发病风险增加2.463倍,AM发病风险增加2.705倍,携带AG和GG基因型妇女的EMs发病风险增加4.444倍,AM发病风险增加3.939倍。COMT1947G/A位点各基因型及等位基因分布频率在EMs组,AM组和对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),携带A等位基因突变的基因型GA+AA分别与野生型GG比较,差异无统计学意义(P>0.05),携带A等位基因的基因型(GA+AA)不能增加EMs和AM发病风险。结论滨州地区汉族妇女CYP19基因240A/G等位基因突变,可增加EMs和AM发病风险,而COMT基因1947G/A等位基因突变与EMs和AM发病风险无相关性。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 子宫腺肌病 CYP19 COMT 等位基因突变
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New Alleles of Rice <i>ebisu dwarf</i>(<i>d</i>2) Mutant Show both Brassinosteroid-Deficient and -Insensitive Phenotypes 被引量:1
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作者 Tomoaki Sakamoto Yoichi Morinaka +1 位作者 Hidemi Kitano Shozo Fujioka 《American Journal of Plant Sciences》 2012年第12期1699-1707,共9页
ebisu dwarf (d2) is a mutant caused by mutation in a rice brassinosteroid biosynthetic enzyme gene, CYP90D2/D2, thereby conferring a brassinosteroid-deficient dwarf phenotype. Three newly isolated d2 alleles derived f... ebisu dwarf (d2) is a mutant caused by mutation in a rice brassinosteroid biosynthetic enzyme gene, CYP90D2/D2, thereby conferring a brassinosteroid-deficient dwarf phenotype. Three newly isolated d2 alleles derived from a Nippon- bare mutant library (d2-3, d2-4, and d2-6) produced more severe dwarf phenotypes than the previously characterized null allele from a Taichung 65 mutant library, d2-1. Linkage analysis and a complementation test clearly indicated that the mutant phenotypes in d2-6 were caused by defects in CYP90D2/D2, and exogenous treatment with brassinolide, a bioactive brassinosteroid, rescued the dwarf phenotype of three Nipponbare-derived d2 mutants. However, the content of endogenous bioactive brassinosteroid, castasterone, and the expression of brassinosteroid-response genes indicated that partial suppression of the brassinosteroid response in addition to a brassinosteroid deficiency has occurred in the Nipponbare-derived d2 mutants. Based on these results, we discuss the possibility that wild-type Nipponbare has some defects in an unknown factor or factors related to the brassinosteroid response in rice. 展开更多
关键词 Brassinosteroids BRASSINOSTEROID Biosynthetic Enzymes BRASSINOSTEROID Sensitivity Cytochrome P450 MONOOXYGENASE mutant allele RICE
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亚洲玉米螟中肠类钙黏蛋白Cry1A毒素结合区对Cry1Ac毒素杀虫活性的影响 被引量:1
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作者 靳婷婷 王振营 何康来 《中国生物防治学报》 CSCD 北大核心 2015年第1期41-47,共7页
通过原核表达及亲和层析获得亚洲玉米螟Ostrinia furnacalis中肠类钙黏蛋白Cry1A毒素结合区MPR及其在Cry1Ac抗性玉米螟中的突变体MPR-r2多肽片段。采用饲料混合法测定了MPR和MPR-r2及其分别与Cry1Ac毒素混合对亚洲玉米螟幼虫的杀虫效果... 通过原核表达及亲和层析获得亚洲玉米螟Ostrinia furnacalis中肠类钙黏蛋白Cry1A毒素结合区MPR及其在Cry1Ac抗性玉米螟中的突变体MPR-r2多肽片段。采用饲料混合法测定了MPR和MPR-r2及其分别与Cry1Ac毒素混合对亚洲玉米螟幼虫的杀虫效果。结果表明,MPR和MPR-r2多肽片段对亚洲玉米螟幼虫都有一定的杀虫作用;当MPR多肽片段与Cry1Ac毒素混合时,杀虫活性具有加性效应,而MPR-r2多肽片段与Cry1Ac毒素混合的杀虫效果则没有显著提高。 展开更多
关键词 亚洲玉米螟 类钙黏蛋白 毒素结合区 Cry1Ac毒素 加性效应 等位基因突变
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TILLING技术在作物突变研究中的应用现状与前景 被引量:11
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作者 潘娜 郭会君 +2 位作者 赵世荣 王广金 刘录祥 《植物遗传资源学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期581-587,共7页
定向诱导基因组局部突变(targeting induced local lesions in genomes,TILLING)技术将化学诱变与高通量突变检测技术相结合,可高效、快速地从突变群体中鉴定出目标基因突变位点。本文在概述TILLING技术应用于水稻、小麦、玉米、大豆等... 定向诱导基因组局部突变(targeting induced local lesions in genomes,TILLING)技术将化学诱变与高通量突变检测技术相结合,可高效、快速地从突变群体中鉴定出目标基因突变位点。本文在概述TILLING技术应用于水稻、小麦、玉米、大豆等作物突变研究现状的基础上,重点综述了TILLING分析群体构建与突变位点检测方法的技术改进与发展,探讨了TILLING技术目前存在的问题与前景。 展开更多
关键词 作物 TILLING 点突变 突变基因检测 进展
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Envita’s Precision Cancer Care: 35-Fold Improvement in Response Rates
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作者 Sheba Goklany John C. Oertle III +19 位作者 Ronald Matthias Jr. Daniel Warren David Medina Rory Sears Robert Zieve Kendra Quart Christopher Aussems Jon Moma Shannon Miller Zach Poteet Conner Coffin Courtney Middleton Erika Ware Phylicia Zarnosky Julie Nowak Winlove Suasin Daniel Conway Chad Burk Ruth Tan-Lim Dino Prato 《Journal of Cancer Therapy》 2024年第4期99-120,共22页
New clinical approaches are imperative beyond the widely adopted National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines, utilized by prominent cancer institutions. Cancer is the leading cause of death among individua... New clinical approaches are imperative beyond the widely adopted National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines, utilized by prominent cancer institutions. Cancer is the leading cause of death among individuals younger than 85 years within the United States. Despite significant technological advances, including the expenditure of hundreds of billions, treatment outcomes and overall survival have not notably improved for most types of advanced cancer over the last several decades. Over the past 24 years, Envita Medical Centers has pioneered a unique form of personalized treatment approach for late-stage and refractory cancer patients, introducing groundbreaking innovations in the field. Our integrated algorithm utilizes advanced genomics, transcriptomics, and highly tailored immunotherapy, resulting in remarkable outcome improvements. This study presents Envita’s innovative personalized treatment algorithms and examines the response outcomes of 199 late-stage cancer patients treated at Envita Medical Centers over a two-year period. Compared to standard of care and palliative chemotherapy, Envita’s treatment demonstrated a remarkable 35-fold improvement in overall response rates (Figure 1). Moreover, 88% of the patients, the majority presenting with Stage 3 or 4 cancer, experienced a 43-fold improvement in quality of life with minimal side effects, as compared to standard of care chemotherapy and palliative care. This revolutionary success is attributed to Envita’s personalized therapeutic algorithms, which incorporate customized immunotherapy. Envita’s precision care approach has also achieved a 100% better response rate compared to over 65 global chemotherapy clinical trials with more than 2700 patients. The results from this study suggest that a wider utilization of Envita’s personalized approach can significantly benefit patients with late-stage and refractory cancer. 展开更多
关键词 Envita Medical Centers Late-stage Cancer Overall Response Rate Quality of Life Circulating Tumor Cells (CTCs) mutant allele Frequency (MAF) Precision Care
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Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的治疗进展 被引量:1
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作者 习琴 张秀莲 《医学综述》 2020年第15期2975-2981,共7页
Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组起源于多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病,Janus激酶(JAK)-信号转导及转录激活因子信号转导通路等多种信号通路的异常活化可能参与MPN的发病机制,并与不同临床表型相关。近年来,针对不同信号通... Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组起源于多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病,Janus激酶(JAK)-信号转导及转录激活因子信号转导通路等多种信号通路的异常活化可能参与MPN的发病机制,并与不同临床表型相关。近年来,针对不同信号通路的新型药物(如JAK抑制剂、鼠双微体2抑制剂、组蛋白脱乙酰酶抑制剂)的临床研究成为MPN治疗的新方向,弥补了传统药物缺乏基于发病机制治疗的不足,使提高MPN疗效、降低突变基因负荷、逆转纤维化成为可能。未来,新型药物的不断涌现有望为MPN的治疗带来新的选择。 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 Janus激酶抑制剂 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 Janus激酶2突变基因负荷 骨髓纤维化
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胆道系统癌与血浆k-ras基因突变检测
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作者 刘海林 渡边弘之 泽武纪雄 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2000年第S1期42-43,74,共3页
目的探讨胆道系统癌患者外周血中是否存在k -ras基因突变及其诊断价值。 方法提取血浆DNA ,通过突变等位基因特异性扩增 (MASA)方法检测k -ras基因codon1 2突变。 结果 7例胆囊癌中 5例k -ras基因突变阳性 (71 .4% ) ,6例肝内胆管细... 目的探讨胆道系统癌患者外周血中是否存在k -ras基因突变及其诊断价值。 方法提取血浆DNA ,通过突变等位基因特异性扩增 (MASA)方法检测k -ras基因codon1 2突变。 结果 7例胆囊癌中 5例k -ras基因突变阳性 (71 .4% ) ,6例肝内胆管细胞癌和 3例总胆管癌中分别有 2例 (33.3% )及 1例 (33.3% )k -ras基因突变检测阳性。k -ras基因突变检测阳性而血清CA19-9、CEA水平均正常的胆囊癌、肝内胆管细胞癌与总胆管癌各 1例。 结论胆道系统癌外周血中存在肿瘤DNA ,特别是胆囊癌检测血浆k -ras基因突变具有较高的诊断意义。 展开更多
关键词 癌基因 基因ras 等位基因特异性扩增
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FMO3基因突变频率在4个傣族群体中的分布
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作者 曾卫民 杨洁 +5 位作者 董永利 杨智丽 高路 鲁靖 郝肇菁 肖春杰 《云南大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 2003年第S1期232-233,共2页
采用PCR-RFLP方法对云南同一个少数民族4个不同地区的傣族群体进行FMO3基因突变频率分析,发现FMO3基因突变频率在这4个群体间有差异.
关键词 FMO3基因 突变频率 傣族群体
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闽东地区畲族人群CYP2C19基因多态性分析 被引量:4
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作者 林妙春 郑建明 +3 位作者 叶晓峰 游平弟 郑长业 洪永强 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2014年第5期364-367,共4页
目的:调查闽东地区汉族与畲族人群CYP2C19基因多态性分布情况。方法:采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP),对汉族(n=140)与畲族(n=180)人群CYP2C19两个多态性位点CYP2C19*2和CYP2C19*3的基因多态性进行分析,用SPSS16.0软件... 目的:调查闽东地区汉族与畲族人群CYP2C19基因多态性分布情况。方法:采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP),对汉族(n=140)与畲族(n=180)人群CYP2C19两个多态性位点CYP2C19*2和CYP2C19*3的基因多态性进行分析,用SPSS16.0软件进行统计分析,Hardy-Weinberg遗传平衡定律验证基因型分布情况。结果:汉族与畲族人群各种基因型出现频率分别为:*1/*1 14.3%,28.9%;*1/*2 28.6%,30.0%;*1/*3 11.4%,16.7%;*2/*2 21.4%,9.4%;*2/*3 21.4%,12.8%;*3/*3 2.9%,2.2%。汉族与畲族CYP2C19不同等位基因出现频率:*1为34.3%,52.2%;*2为46.4%,30.8%;*3为19.3%,16.9%。结论:闽东地区畲族与汉族CYP2C19*2与*3等位基因突变率存在差异,畲族人群基因突变率低于汉族(P<0.05)。 展开更多
关键词 CYP2C19 基因多态性 畲族 限制性片段长度多态性聚合酶链反应 等位基因突变频率
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A Novel Real-time Fluorescence Mutant-allele-specific Amplification Method for Rapid Single Nucleotide Polymorphism Analysis 被引量:1
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作者 De Bin ZHU Da XING Xian LI Lan ZHANG 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2006年第4期499-501,共3页
Current methods for single nucleotide polymorphism (SNP) analysis are timeconsuming and complicated. We aimed at development of one-step real-time fluorescence mutant-allele-specific amplification (MASA) method fo... Current methods for single nucleotide polymorphism (SNP) analysis are timeconsuming and complicated. We aimed at development of one-step real-time fluorescence mutant-allele-specific amplification (MASA) method for rapid SNP analysis. The method is a marriage of two technologies: MASA primers for target DNA and a double-stranded DNA-selective fluorescent dye, SYBR Green I. Genotypes are separated according to the different threshold cycles of the wild-type and mutant primers. K-ras oncogene was used as a target to validate the feasibility of the method. The experimental results showed that the different genotypes can be clearly discriminated by the assay. The real-time fluorescence MASA method will have an enormous potential for fast and reliable SNP analysis due to its simplicity and low cost. 展开更多
关键词 mutant-allele-specific amplification single nucleotide polymorphism analysis SYBR Green I K-ras oncogene.
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突变等位基因肿瘤特异性对甲状腺乳头状癌的诊断价值和预后相关性分析 被引量:1
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作者 李雪平 汪明强 +2 位作者 吕金利 马志勇 王湛钧 《实用癌症杂志》 2021年第5期768-771,共4页
目的探讨突变等位基因肿瘤特异性对甲状腺乳头状癌的诊断价值和预后相关性。方法选取132例甲状腺乳头状癌患者作为研究对象,应用突变等位基因肿瘤特异性(MATH)将患者分为高MATH组和低MATH组,甲状腺乳头状癌患者的MATH在2.57到93.72之间... 目的探讨突变等位基因肿瘤特异性对甲状腺乳头状癌的诊断价值和预后相关性。方法选取132例甲状腺乳头状癌患者作为研究对象,应用突变等位基因肿瘤特异性(MATH)将患者分为高MATH组和低MATH组,甲状腺乳头状癌患者的MATH在2.57到93.72之间,平均为29.46±16.21;因此将MATH≥29.46的患者分为高MATH组,共65例,将MATH<29.46的患者纳入低MATH组,共67例,对比两组基因突变不同类型患者的的临床病理特征,最后分析突变等位基因肿瘤特异性对甲状腺乳头状癌的预后相关性。结果对比两组患者临床病理特征发现,患者的性别、年龄、临床分期、BRAF基因型对比无明显差异(P>0.05);对比两组基因突变不同类型患者临床病理特征发现,两组性别、年龄、肿瘤大小、钙化情况对比无明显差异(P>0.05),淋巴结节转移例数对比差异显著(P<0.05);对单因素分析具有统计学差异指标进行赋值:MATH值不是甲状腺乳头状癌患者生存情况的显著预测因素(P=0.459),BRAF基因型对于甲状腺乳头状癌患者的生存情况无显著影响(P=0.464),在BRAF突变型之中,高MATH者的生存率显著低于低MATH患者(P=0.030),在BRAF野生型甲状腺乳头状癌患者中,高MATH者的生存率显著低于低MATH患者(P=0.016)。结论突变等位基因肿瘤特异性可以在BRAF野生型和突变型之中预测甲状腺乳头状癌患者的预后情况,具有临床诊断价值,可以用于临床治疗指导。 展开更多
关键词 突变等位基因肿瘤特异性 甲状腺乳头状癌 诊断价值 预后
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云南省景颇族人群HIV-1感染相关基因多态性研究
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作者 彭林 王福生 +4 位作者 邱雅 金磊 丁明 刘明旭 叶峻杰 《中国计划生育学杂志》 2003年第8期472-475,共4页
目的:了解云南省景颇族人群与HIV-1感染相关基因CCR5-Δ32、CCR2-64I、SDF1-3′A的频率和多态性分布。方法:以云南省113例景颇族人群为研究对象,采用PCR、PCB/RFLP(聚合酶链式反应/限制性片段长度多态性分析)计算基因频率,并用统计学方... 目的:了解云南省景颇族人群与HIV-1感染相关基因CCR5-Δ32、CCR2-64I、SDF1-3′A的频率和多态性分布。方法:以云南省113例景颇族人群为研究对象,采用PCR、PCB/RFLP(聚合酶链式反应/限制性片段长度多态性分析)计算基因频率,并用统计学方法进行分析。结果:未发现CCR5-Δ32突变;CCR2-64I突变基因频率为16.37%;SDF1-3′G/3′G突变基因频率为17.70%,突变基因频率低于汉族。结论:由于未发现CCR5-Δ32突变和SDF1-3′G/3′G等位基因频率较低,云南省景颇族人群可能比汉族人对HIV-1(包括R5和X4HIV-1)有较大的遗传易感性。 展开更多
关键词 云南省 景颇族 HIV-1感染 基因多态性 统计学 遗传易感性 协同受体 基因突变 基因频率 人类免疫缺陷病毒
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