慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清多药耐药蛋白4水平的变化及临床意义

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作者 黄芳 余倩 +1 位作者 韩婧 刘维佳 《中国医药》 2024年第9期1319-1324,共6页

目的探讨多药耐药蛋白4(MRP4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)患者血清中的表达及临床意义。方法选取2023年2月13日至2024年2月13日贵州省人民医院住院确诊COPD患者150例,根据超声心动图结果将COPD患者分为COPD组(50例)和C... 目的探讨多药耐药蛋白4(MRP4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)患者血清中的表达及临床意义。方法选取2023年2月13日至2024年2月13日贵州省人民医院住院确诊COPD患者150例,根据超声心动图结果将COPD患者分为COPD组(50例)和COPD合并PH组(COPD+PH组,100例)。另选取本院同期体检健康受试者50例作为对照组;按肺动脉收缩压(PASP),将COPD+PH组分为轻度组[36 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)≤PASP≤50 mmHg]、中度组(51 mmHg≤PASP≤70 mmHg)和重度组(PASP>70 mmHg)。检测MRP4、肺功能、血气分析指标、红细胞体积分布宽度(RDW)、平均血小板体积(MPV)、B型脑钠肽(BNP)及白蛋白水平。Pearson相关性模型进行相关性分析;受试者工作特征(ROC)曲线评估MRP4预测COPD合并PH的价值。结果COPD组MRP4水平低于对照组,COPD+PH组MRP4水平高于对照组和COPD组(均P<0.05)。COPD+PH组白蛋白水平低于COPD组,RDW、MPV、BNP水平均高于COPD组(均P<0.05)。中度组、重度组MRP4、RDW、MPV、BNP水平均高于轻度组,且重度组均高于中度组;白蛋白水平均低于轻度组,且重度组低于中度组(均P<0.05)。COPD+PH组患者MRP4水平与BNP、PASP、RDW、MPV呈正相关(r=0.72、0.85、0.70、0.62,均P<0.01),与白蛋白呈负相关(r=-0.60,P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,当MRP4截断值为2.895μg/L时,预测COPD合并PH的曲线下面积为0.917(95%置信区间:0.865~0.970),敏感度为93.00%,特异度为88.00%。结论MRP4在COPD合并PH患者血清中高表达,其可能是潜在的生物标志指标。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 多药耐药蛋白4

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多药耐药相关蛋白4过表达对脂多糖诱导血管内皮高渗透性的影响及其机制 被引量：2

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作者 夏文芳 张桓铭 +2 位作者 郑颜磊 周青山 苏镔 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期608-612,共5页

目的 探讨多药耐药相关蛋白4（MRP4）基因过表达对脂多糖（LPS）诱导大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）渗透性的影响及其分子机制.方法 体外培养PMVECs细胞,待细胞传至3~6代后分为3组：LPS组无血清培养基培养24 h后,用10μg/mL LPS刺激细... 目的 探讨多药耐药相关蛋白4（MRP4）基因过表达对脂多糖（LPS）诱导大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）渗透性的影响及其分子机制.方法 体外培养PMVECs细胞,待细胞传至3~6代后分为3组：LPS组无血清培养基培养24 h后,用10μg/mL LPS刺激细胞;Ad-shRNA组用腺病毒空白载体转染细胞2 h,无血清培养基培养24 h后,用10μg/mL LPS刺激细胞;Ad-MRP4组用携带MRP4的重组腺病毒载体转染细胞2 h,无血清培养基培养24 h后,用10μg/mL LPS刺激细胞.于LPS刺激2、6、12、24 h采用Transwell小室法检测单层细胞渗透性;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平;激光共聚焦荧光显微镜下观察细胞内纤维型肌动蛋白（F-actin）形态及分布情况.于LPS刺激12 h收集细胞,采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测PMVECs中MRP4、β-连环蛋白（β-catenin）、血管内皮-钙黏蛋白（VE-cad）和紧密连接蛋白（ZO-1）的表达水平.结果 ①LPS刺激后PMVECs细胞渗透性及细胞内cAMP水平逐渐增加,12 h达到高峰,24 h开始下降.用携带MRP4的重组腺病毒载体转染PMVECs后,细胞渗透性较LPS组及Ad-shRNA组显著增加〔12 h渗透性（A值）：1.88±0.06比1.12±0.17、1.10±0.18〕,细胞内cAMP水平显著降低〔12 h cAMP（μg/L）：2.39±0.02比2.97±0.01、3.00±0.02,均P〈0.05〕;而LPS组与Ad-shRNA组各时间点各指标差异均无统计学意义（均P〉0.05）.② 激光共聚焦荧光显微镜下显示,3组细胞均出现F-actin重构、应力纤维形成,但Ad-MRP4组细胞破坏程度较LPS组和Ad-shRNA组更加严重.③ 与LPS组和Ad-shRNA组比较,Ad-MRP4组PMVECs中MRP4蛋白表达显著上调（灰度值：0.76±0.03比0.44±0.02、0.43±0.02,均P〈0.05）,β-catenin、VE-cad和ZO-1蛋白表达显著下调〔β-catenin（灰度值）：0.14±0.03比0.23±0.04、0.23±0.03;VE-cad（灰度值）：0.21±0.01比0.34±0.02、0.35±0.04;ZO-1（灰度值）：0.14±0.02比0.37±0. 展开更多

关键词 脂多糖 多药耐药性关蛋白4 内皮通透性 环磷酸腺苷 multidrug resistance protein 4

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多药耐药蛋白4在呼吸系统疾病中作用研究进展

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作者 郭慧 徐桂华 +4 位作者 高笑宇 王潇 李媛 李倩 孙德俊 《中华实用诊断与治疗杂志》 2021年第4期420-422,共3页

多药耐药蛋白4是ATP结合盒转运蛋白C亚家族中的一员,可将多种内源性和外源性有机阴离子化合物泵出细胞。多药耐药蛋白4参与某些呼吸系统疾病的病理生理过程,包括肺癌、支气管哮喘和肺动脉高压等。本文就多药耐药蛋白4的结构、生物学功... 多药耐药蛋白4是ATP结合盒转运蛋白C亚家族中的一员,可将多种内源性和外源性有机阴离子化合物泵出细胞。多药耐药蛋白4参与某些呼吸系统疾病的病理生理过程,包括肺癌、支气管哮喘和肺动脉高压等。本文就多药耐药蛋白4的结构、生物学功能及其在呼吸系统疾病中作用的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 呼吸系统疾病 多药耐药蛋白4 肺癌 支气管哮喘 肺动脉高压

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MRP4在去势抵抗性前列腺癌中的表达及意义

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作者 李云飞 张桃桃 +6 位作者 张少峰 甘伟 张正龙 季辉华 陈胜 王天宝 刘云 《广东医学》 CAS 2018年第17期2566-2570,共5页

目的探讨多药耐药蛋白4(MRP4)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的表达及其作用机制。方法首先采用雄激素递减法建立CRPC细胞株(CR-LNCaP),应用RT-PCR及Western-blotting检测雄激素依赖性前列腺癌细胞株(LNCaP)及CR-LNCaP中MRP4基因的表达... 目的探讨多药耐药蛋白4(MRP4)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的表达及其作用机制。方法首先采用雄激素递减法建立CRPC细胞株(CR-LNCaP),应用RT-PCR及Western-blotting检测雄激素依赖性前列腺癌细胞株(LNCaP)及CR-LNCaP中MRP4基因的表达变化。然后用慢病毒感染RNA干扰技术(RNAi)沉默CR-LNCaP(KD组)中MRP4表达,并设计未感染病毒的细胞株(CON组)及加阴性对照病毒感染细胞株(NC组)作为对照,应用MTS法、流式细胞术检测RNAi-MRP4后3组细胞的增殖活性及凋亡情况。结果 CR-LNCaP中MRP4 mRNA(0. 89±0. 18 vs. 0. 35±0. 10,P <0. 05)和蛋白(0. 92±0. 28 vs.0. 12±0. 05,P <0. 01)明显高于LNCaP。KD组中MRP4 mRNA(0. 15±0. 01)及蛋白表达(0. 09±0. 02)明显低于CON组(mRNA:0. 95±0. 15,P <0. 01;蛋白:0. 91±0. 11,P <0. 01)及NC组(mRNA:0. 85±0. 11,P <0. 05;蛋白:0. 83±0. 09,P <0. 01)组,并伴随细胞增殖能力下降(P <0. 05)及凋亡数目增加(P <0. 01)。结论雄激素依赖性前列腺癌向CRPC转变过程中伴随有MRP4过表达,下调MRP4表达有抑制肿瘤细胞增殖及促凋亡作用,提示MRP4有可能成为CRPC治疗的新靶点。 展开更多

关键词 多药耐药蛋白4 去势抵抗性前列腺癌 RNA干扰 雄激素 凋亡

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应用RNA干扰下调多药耐药蛋白4表达对结直肠癌细胞照射敏感性的影响 被引量：12

5

作者 于志奇 张畅 +7 位作者 柴瑞 劳昕元 王颢 高显华 韩一芳 张晓青 蓸广文 傅传刚 《中华胃肠外科杂志》 CAS 2012年第1期67-71,共5页

目的探讨多药耐药蛋白4（MRP4）表达对结直肠癌细胞照射敏感性的影响。方法应用慢病毒感染RNA干扰技术（RNAi）稳定下调人结直肠癌细胞株HCT116中MRP4的表达。将HCT116细胞分为未感染任何病毒的细胞株（CON）、加阴性对照病毒感染的细... 目的探讨多药耐药蛋白4（MRP4）表达对结直肠癌细胞照射敏感性的影响。方法应用慢病毒感染RNA干扰技术（RNAi）稳定下调人结直肠癌细胞株HCT116中MRP4的表达。将HCT116细胞分为未感染任何病毒的细胞株（CON）、加阴性对照病毒感染的细胞株（NC）和加RNAi靶点病毒感染的细胞株（KD）3组,应用实时定量RT-PCR和Western blot分别从RNA和蛋白水平检测MRP4表达变化,以验证RNAi的有效性。4Gy剂量照射后24h，流式细胞术检测细胞凋亡,MTT检测细胞增殖,比较RNAi后HCT116细胞株照射敏感性的差异。结果成功构建并转染慢病毒质粒,获得稳定沉默MRP4表达的HCT116-KD细胞株,HCT116-KD细胞株MRP4mRNA和蛋白表达水平较对照均明显下调（P〈0．05）。照射后24h，KD细胞株凋亡率为（71．7±0．8）％，明显高于CON组[（56．1±0．9）％]和NC组[（59．8±0．8）％]（P〈0．05）。照射后48h和72h，KD细胞增殖能力较对照组明显下降（火0．05）。结论MRP4在结直肠癌细胞中的表达水平与照射耐受显著相关，应用慢病毒感染RNA干扰下调MRP4表达可以增强结直肠癌细胞照射敏感性。MRP4有可能成为预测放疗敏感性的分子标志物。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 多药耐药蛋白4 RNA干扰 照射敏感性

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慢性阻塞性肺疾病与多药耐药相关蛋白1的相关性研究进展 被引量：7

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作者 张弦 汪电雷 +1 位作者 陶秀华 曹银 《安徽医药》 CAS 2012年第5期573-575,共3页

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是肺部常见疾病,与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关,其中炎症反应和氧化应激等扮演着重要的角色。多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protei... 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是肺部常见疾病,与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关,其中炎症反应和氧化应激等扮演着重要的角色。多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)是一种依赖于ATP介导底物跨膜转运蛋白。近年来研究表明,MRP1在肺部广泛表达,且有着特定的生物学功能,如介导外源性有毒物质的外排,内源性物质炎症介质LTC4及GSH等的跨膜转运,其生物学功能的改变在COPD的发生和发展过程中发挥着重要作用。通过了解MRP1在肺部疾病的功能,有利于进一步理解MRP1和COPD的关系,从而更好地指导COPD的治疗。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 多药耐药相关蛋白1 白三烯C4 谷胱甘肽 氧化应激

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高原缺氧对血脑屏障中ATP-结合盒转运蛋白表达的影响

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作者 张明霞 张强 +2 位作者 李文斌 胥艳梅 王荣 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1488-1491,共4页

目的研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制。方法将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在... 目的研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制。方法将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在1500 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)、苯妥英钠+4010 m组(在4010 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)、苯妥英钠+6000 m组(在6000 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)和缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组(模拟海拔4010 m,低氧氧舱,分别缺氧1、2、3和4 d)。用蛋白质印迹法检测BBB组织蛋白的表达水平,用高效液相色谱联用质谱法检测脑脊液苯妥英钠的浓度。结果1500 m、4010 m、6000 m组的P-糖蛋白(P-gp)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.04、1.84±0.02和2.10±0.05,多药耐药相关蛋白-4(MRP4)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、2.77±0.08和4.42±0.03,苯妥英钠在脑脊液中的浓度为(864.78±348.32)、(1000.22±273.90)和(1214.17±314.09)ng·mL^(-1)。1500 m组、4010 m组上述指标和6000 m组相比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组P-gp蛋白相对表达水平分别为1.00±0.03、1.85±0.04、3.10±0.02和2.17±0.05,MRP4蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、1.79±0.10、1.60±0.08和1.31±0.06,缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组上述指标和缺氧4 d组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论不同的高原缺氧环境对BBB中ABC族转运蛋白的表达产生不同的影响,并影响其底物药物在体内的药物浓度。 展开更多

关键词 苯妥英钠 高原缺氧 血脑屏障 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白-4 乳腺癌耐药蛋白 脑脊液

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胆汁淤积下FGF19-ERK通路可上调MRP3/4表达减轻肝细胞损伤 被引量：5

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作者 于文静 师盼 +2 位作者 潘琼 柴进 宋淑亮 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第8期1588-1594,共7页

该文采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)、蛋白印迹实验(Western blot)检测成纤维细胞因子19(fibroblast growth factor 19, FGF19)处理肝细胞癌细胞系HepG2后细胞自分泌的FGF19;具有胆汁酸排泌作用的多药耐药性蛋白3(multidrug r... 该文采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)、蛋白印迹实验(Western blot)检测成纤维细胞因子19(fibroblast growth factor 19, FGF19)处理肝细胞癌细胞系HepG2后细胞自分泌的FGF19;具有胆汁酸排泌作用的多药耐药性蛋白3(multidrug resistance-associated protein 3, MRP3)和多药耐药性蛋白4(multidrug resistance-associated protein 4, MRP4)表达量的改变对胆汁淤积条件下肝细胞的保护作用。结果表明,使用FGF19处理HepG2细胞, MRP3、MRP4的mRNA和蛋白表达水平均显著上调并呈浓度和时间依赖性。Western blot进一步证实FGF19处理细胞可激活磷酸化细胞外信号调节激酶(extracellular signal related kinase, ERK)信号通路;使用ERK信号通路的特异性小分子抑制剂(PD98059)预处理HepG2再加入100 ng/mL的FGF19刺激细胞,与未加入PD98059的对照组相比, MRP3、MRP4的mRNA水平和蛋白水平均被抑制。综上所述, FGF19通过调控ERK信号通路特异性地上调MRP3和MRP4表达水平,在胆汁淤积条件下可增加胆汁酸排泌以保护肝细胞。 展开更多

关键词 成纤维细胞因子19 MRP3/4 ERK信号通路 胆汁淤积

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茵栀黄颗粒对雌激素诱导的胆汁瘀积大鼠肝细胞膜多药耐药相关转运体Mrp1~4的调节作用 被引量：3

9

作者 张国强 周燕 +2 位作者 魏玉辉 韩淼 武新安 《中南药学》 CAS 2014年第7期622-625,共4页

目的考察茵栀黄颗粒对胆汁瘀积大鼠肝脏转运体多药耐药相关蛋白1~4（Mrp1~4）表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠20只,随机分为4组,即正常组、模型组、对照组和茵栀黄组,每组5只。大鼠颈部皮下连续注射苯甲酸雌二醇[EB,5 mg/（kg·d）... 目的考察茵栀黄颗粒对胆汁瘀积大鼠肝脏转运体多药耐药相关蛋白1~4（Mrp1~4）表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠20只,随机分为4组,即正常组、模型组、对照组和茵栀黄组,每组5只。大鼠颈部皮下连续注射苯甲酸雌二醇[EB,5 mg/（kg·d）]造模。Western blot实验考察茵栀黄颗粒对肝脏转运体Mrp1~4的调节作用。结果与对照组相比,茵栀黄组肝细胞膜转运体Mrp1~3的表达均显著增加（P〈0.05）,而Mrp4的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论茵栀黄颗粒能明显上调胆汁瘀积模型大鼠肝细胞膜转运体Mrp1~3的表达,但对Mrp4的表达无影响。 展开更多

关键词 茵栀黄颗粒 胆汁瘀积 多药耐药相关蛋白1~4

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多药耐药相关蛋白4抑制剂对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用 被引量：1

10

作者 郑颜磊 夏文芳 +2 位作者 周青山 苏镔 张桓铭 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期504-507,共4页

目的探讨多药耐药相关蛋白4（MRP4）抑制剂对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用。方法将60只雄性sD大鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组、脓毒症组及MRP4抑制剂MK571干预组，每组20只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立大鼠脓毒... 目的探讨多药耐药相关蛋白4（MRP4）抑制剂对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用。方法将60只雄性sD大鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组、脓毒症组及MRP4抑制剂MK571干预组，每组20只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立大鼠脓毒症模型，Sham组仅开腹不进行盲肠结扎和穿刺。MK571干预组于制模前30min腹腔注射20mg／kgMRP4抑制剂MK571，Sham组和脓毒症组给予等量生理盐水。于术后24h取大鼠股动脉血进行血气分析，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；取肺组织计算湿／干质量（W／D）比值，采用蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测MRP4蛋白表达。结果与Sham组相比，脓毒症大鼠动脉血pH值和动脉血氧分压（PaO：）显著降低[pH值：7．18±0．03比7．40±0．03，PaO，（mmHg，1mmHg=0．133kPa）：63．15±6．24比98．05±2．58]，而动脉血二氧化碳分压（PaCO：）明显升高（mmHg：56．60±8．30比37．85±3．18），血清TNF-α水平亦显著升高（ng／L：146．24±19．99比25．77±9．83）；肺组织W／D比值明显增加（7．75±0．47比4．09±0．58），MRP4蛋白表达显著上调（灰度值：0．153±0．006比0．087±0．005，均（P〈0．05）。与脓毒症组相比，MK571预处理后大鼠动脉血pH值（7．30±0．02比7．18±0．03）和PaO2水平（mmHg：80．30±5．34比63．15±6．24）显著升高，PaC02明显降低（mmHg：29．25±3．24比56．60±8．30），血清TNF-α水平显著降低（ng／L：97．96±16．72比146．24±19．99）；肺组织W／D比值明显减少（5．89±0．51比7．75±0．47），MRP4蛋白表达显著下调（灰度值：0．124±0．006比0．153±0．006，均P〈0．05）。结论MRP4抑制剂通过下调MRP4表达可明显改善脓毒症AI大鼠肺功能，降低炎性因子水平，从而对ALl大鼠起到保护作用。 展开更多

关键词 脓毒症 肺损伤 急性 多药耐药相关蛋白4 炎症 大鼠

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多药耐药相关蛋白4对脂多糖诱导的内皮细胞通透性及细胞骨架的影响 被引量：1

11

作者 夏文芳 郑颜磊 +2 位作者 周青山 苏镔 张桓铭 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1032-1036,共5页

目的探讨多药耐药相关蛋白4（MRP4）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）通透性及细胞骨架的影响。方法PMVECs细胞株培养3至6代后随机分为4组，对照组（细胞不做任何处理）、LPS组（细胞仅接受LPS刺激）、shMRP4重组... 目的探讨多药耐药相关蛋白4（MRP4）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）通透性及细胞骨架的影响。方法PMVECs细胞株培养3至6代后随机分为4组，对照组（细胞不做任何处理）、LPS组（细胞仅接受LPS刺激）、shMRP4重组腺病毒组（Ad—shMRP4，将针对大鼠MRP4基因设计的短发夹RNA构建腺病毒载体上，通过腺病毒感染细胞＋LPS刺激）、shRNA重组腺病毒组（Ad—shRNA，带绿色荧光蛋白基因空白的重组腺病毒载体感染细胞＋LPS刺激）。通过荧光显微镜观察细胞感染率，Western botting检测MRPg的表达水平，Transwell小室法检测单层细胞通透性，激光共聚焦显微镜观察细胞内纤维肌动蛋白（F—actin）形态及分布情况。多组间差异采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD—t检验，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果与对照组比较，LPS组及Ad—shRNA组MRP4的表达水平显著上调（P〈0．05）、单层细胞通透性显著增加（2、6、12、24h分别为：0．28±0．02和0．41±0．04、0．32±0．02；0．30±0．01和0．53±0．04、0．39±0．03；0．33±0．04和1．12±0．17、0．70±0．07；0．32±0．03和0．79±0．02、0．57±0．05，P〈0．05），F-actin分布紊乱、重构以及应力纤维形成。与LPS组比较，Ad．shMRP4组MRP4的表达水平明显下调（P〈0．05）、单层细胞通透性明显降低（2、6、12、24h分别为：0．41±0．04和0．32±0．02；0．53±0.04和0．39±0．03；1．12±0．17和0．70±0.07；0．79±0．02和0．57±0．05，P〈0．05），F-actin重构以及应力纤维形成显著减少。结论MRP4基因沉默显著增减轻LPS诱导的内皮细胞通透性增高及细胞骨架破坏，对内皮细胞屏障发挥保护作用。 展开更多

关键词 脓毒症 多药耐药相关蛋白4 内皮通透性 细胞骨架 基因沉默

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人MRP4蛋白结构与功能预测

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作者 高笑宇 李媛 +2 位作者 刘红艳 王颖 孙德俊 《内蒙古大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2021年第4期399-408,共10页

多药耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein 4,MRP4)是一种能够利用ATP水解产生的能量转运多种物质的六重跨膜蛋白。本研究应用Expasy、Jpred4、UniProt-KB、NCBI等公共数据库和在线软件分析其理化性质、蛋白结构、结... 多药耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein 4,MRP4)是一种能够利用ATP水解产生的能量转运多种物质的六重跨膜蛋白。本研究应用Expasy、Jpred4、UniProt-KB、NCBI等公共数据库和在线软件分析其理化性质、蛋白结构、结构域、亚细胞定位、互作蛋白以及功能等信息,为其在多种生理病理过程中的作用与机制研究奠定基础。MRP4蛋白含有1325个氨基酸,相对分子质量约为149526.77,理论等电点为8.41。以α-螺旋为主,占比58.42%。含有2个跨膜结构域和2个ATP结合盒以及8个保守结构域。表观遗传学修饰位点56个,其中磷酸化位点27个,泛素化位点27个,乙酰化位点2个。MRP4蛋白分布于质膜上,具有ATP酶和跨膜转运蛋白活性,参与内外源性物质运输、前列腺素分泌、纤毛组装、信号转导运输等生命过程。本研究系统性梳理并整合了MRP4蛋白结构及功能等信息,为深入研究其在机体生命活动及疾病发生中的作用与机制奠定理论依据。 展开更多

关键词 ATP结合盒亚家族C成员4 多药耐药相关蛋白4 生物信息学 蛋白结构 功能预测

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