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艾灸刺激物理信号的传导途径及其作用 被引量:48
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作者 胡静 杨华元 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期577-581,共5页
通过回顾近年的相关文献,分析艾灸物理信号的转化传导与作用,探究艾灸作用机制。发现艾灸光热信号所激活的不同分子靶点是刺激信号转化生物信号的关键,光热信号通过神经内分泌免疫系统实现信号的传导并产生一系列生物反应,从而对机体各... 通过回顾近年的相关文献,分析艾灸物理信号的转化传导与作用,探究艾灸作用机制。发现艾灸光热信号所激活的不同分子靶点是刺激信号转化生物信号的关键,光热信号通过神经内分泌免疫系统实现信号的传导并产生一系列生物反应,从而对机体各系统功能起到调节作用。 展开更多
关键词 艾灸 信号转化 信号传导 光热刺激 分子靶点
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Chinese medicines for prevention and treatment of human hepatocellular carcinoma: current progress on pharmacological actions and mechanisms 被引量:35
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作者 Xuanbin Wang Ning Wang +3 位作者 Fan Cheung Lixing Lao Charlie Li Yibin Feng 《Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2015年第3期142-164,共23页
Hepatocellular carcinoma(HCC) is one of leading causes of death in the world. Although various treatments have been developed, the therapeutic side effects are far from desirable. Chinese medicines(CMs, including p... Hepatocellular carcinoma(HCC) is one of leading causes of death in the world. Although various treatments have been developed, the therapeutic side effects are far from desirable. Chinese medicines(CMs, including plants, animal parts and minerals) have drawn a great deal of attention in recent years for their potential in the treatment of HCC. Most studies have shown that CMs may be able to retard HCC progression with multiple actions, either alone or in combination with other conventional therapies to improve quality of life in HCC patients. Additionally, CMs are used for preventing HCC occurrence. The aim of this study is to review the potential prophylactic and curative effects of CMs on human HCC and the possible mechanisms that underlie these pharmacological actions. Publications were collected and reviewed from Pub Med and China National Knowledge Infrastructure from 2000 to 2014. Keywords for literature searches include "Chinese medicine", "Chinese herb", "traditional Chinese Medicine", "hepatocellular carcinoma" and "liver cancer". CMs in forms of pure compounds, isolated fractions, and composite formulas are included. Combination therapies are also considered. Both in vitro and in vivo efficacies of CMs are being discussed and the translational potential to bedside is to be discussed with clinical cases, which show the actions of CMs on HCC may include tumor growth inhibition, antimetastatic activities, anti-inflammation, anti-liver cancer stem cells, reversal on multi-drug resistance and induction/reduction of oxidative stress. Multiple types of molecules are found to contribute in the above actions. The review paper indicated that CMs might have potential to both prevent HCC occurrence and retard HCC progression with several molecular targets involved. 展开更多
关键词 medicine Chinese traditional liver neoplasms hepatocellular carcinoma RECURRENCE disease treating preventing molecular targets review
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能量代谢关键调控因子PGC-1α的研究进展 被引量:27
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作者 王慧婷 张岩晨 +3 位作者 徐梦怡 张雯翔 刘畅 陈思禹 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期804-816,共13页
能量代谢平衡的紊乱,即能量摄入超过消耗,是代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的主要致病因素。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)作为能量代谢的关... 能量代谢平衡的紊乱,即能量摄入超过消耗,是代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的主要致病因素。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)作为能量代谢的关键调控因子,已成为当前研究的热点。它能够灵敏应答于各种环境刺激和营养信号的改变,并通过选择性地结合不同转录因子,协同控制包括葡萄糖稳态、脂质代谢平衡和生物时钟稳态在内的多种生理进程。本文回顾了PGC-1α基因和蛋白的结构,深度阐明了PGC-1α在肝脏、骨骼肌以及心脏等哺乳动物重要能量代谢器官中的组织特异性代谢调节功能。同时,我们还总结了以PGC-1α为潜在靶点的小分子化合物在代谢性疾病中的应用情况。本综述将为代谢性疾病的治疗提供扎实的理论依据和潜在药物治疗靶点。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α 能量代谢 组织特异性 分子靶点 药物
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网络药理学--中医药研究开发的新技术 被引量:17
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作者 马伟 孙嘉莹 +2 位作者 任伟超 徐姣 刘秀波 《世界中医药》 CAS 2023年第3期412-415,共4页
目前单一靶点的药物难以对复杂疾病产生良好的疗效,而且中药的作用机制比较复杂,在临床上配伍使用时较难达到预期治疗效果。网络药理学为近年来发展的新兴学科,在系统生物学的基础上融合了多个学科的前沿技术和内容,揭示中药成分与相关... 目前单一靶点的药物难以对复杂疾病产生良好的疗效,而且中药的作用机制比较复杂,在临床上配伍使用时较难达到预期治疗效果。网络药理学为近年来发展的新兴学科,在系统生物学的基础上融合了多个学科的前沿技术和内容,揭示中药成分与相关靶点相互作用的机制,系统地、整体地揭示疾病与靶点蛋白、靶点蛋白与药物、药物与药物之间的关系,从网络层面的角度观察药物对疾病的影响,以不同以往的角度设计新的药物分子,研制新药。为了促进中医药的持续发展,网络药理学近年被广泛应用于中药领域,现综述网络药理学在中药领域的研究方法以及近几年的应用进展。 展开更多
关键词 中医药 网络药理学 新药开发 蛋白网络 分子互作 多靶点 网络模型 研究进展
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丹参饮治疗糖尿病心肌病的网络药理学研究 被引量:20
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作者 陈亚红 刘传鑫 +7 位作者 何涛 袁付丽 王文鑫 田悦 刘彦玲 张丛 李正坤 黄建梅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1164-1174,共11页
目的通过整合网络药理学和生物信息学方法,构建活性成分-作用靶点、蛋白-蛋白相互作用(PPI)、关键靶点相应的生物功能和通路网络,预测丹参饮治疗糖尿病心肌病的分子作用机制。方法采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库筛选... 目的通过整合网络药理学和生物信息学方法,构建活性成分-作用靶点、蛋白-蛋白相互作用(PPI)、关键靶点相应的生物功能和通路网络,预测丹参饮治疗糖尿病心肌病的分子作用机制。方法采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库筛选及预测丹参饮的生物活性成分及其潜在作用靶点,同时检索PharmGKB等4个数据库挖掘糖尿病心肌病的相关靶点,对2种靶点进行PPI网络构建,交互处理得到丹参饮治疗糖尿病心肌病的关键靶点,并利用SystemsDock WebSite对其进行分子对接验证;运用DAVID(Version 6.8)平台对关键靶点进行Pathway分析,结合Omicshare数据库筛选核心通路并利用Reactome数据库进行注释。结果以口服生物利用度(OB)和类药性(DL)数值作为筛选标准,从丹参饮中共获得78个活性成分,涉及到506个丹参饮治疗糖尿病心肌病的可能靶点,这些靶点主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等多条信号通路上。结论本研究揭示了丹参饮治疗糖尿病心肌病可能的作用机制,体现了中药复方多成分、多靶点、多途径治疗疾病的特点,为进一步深入研究其作用机制提供了新思路。 展开更多
关键词 网络药理学 丹参饮 糖尿病心肌病 分子对接 作用靶点
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子宫内膜癌的靶向治疗 被引量:19
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作者 冯凤芝 范辰辰 林仲秋 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期472-476,共5页
子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤,尽管手术、放化疗手段不断提高,但复发性或晚期子宫内膜癌患者的预后仍较差。对于标准治疗后出现进展的恶性肿瘤,靶向治疗可能是有希望的治疗方法之一。文章复习近年文献,对子宫内膜癌的靶向治疗进行阐述。
关键词 子宫内膜肿瘤 靶向治疗 分子靶点
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促进骨折愈合的治疗策略及机制研究进展 被引量:18
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作者 王小璐 崔宇 张令强 《生命科学》 CSCD 北大核心 2021年第1期121-130,共10页
骨折愈合和修复是一个复杂的过程,包括膜内成骨和软骨内成骨两种方式。绝大多数骨折患者经治疗后可以愈合,但由于术后感染、患者自身成骨能力差等原因,仍有5%~10%的骨不连患者无法愈合进而导致截肢等风险。目前骨不连的治疗包括自体骨... 骨折愈合和修复是一个复杂的过程,包括膜内成骨和软骨内成骨两种方式。绝大多数骨折患者经治疗后可以愈合,但由于术后感染、患者自身成骨能力差等原因,仍有5%~10%的骨不连患者无法愈合进而导致截肢等风险。目前骨不连的治疗包括自体骨移植、使用重组生长因子BMP等策略,但尚无获得批准的治疗药物,因此还需对骨折愈合过程中的生物学机制进行深入研究,寻找其他低风险、高治愈效率的替代疗法。该综述简要介绍了骨损伤后骨折修复和再生的生物学过程,总结了目前临床上用于促进骨折愈合的方法,并对促进骨折愈合的重要分子机制及作用靶点等进行了归纳和总结。 展开更多
关键词 骨折愈合 临床治疗 分子机制 潜在靶点
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和厚朴酚的抗肿瘤实验治疗及其分子作用靶点的研究进展 被引量:18
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作者 陈淑珍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期202-207,共6页
和厚朴酚(honokiol,HNK)是中药厚朴的主要活性成分之一,具有广泛的生物学作用,如中度抗肿瘤活性。和厚朴酚能够在体内外抑制肺癌、胃肠道肿瘤、头颈部鳞癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等肿瘤的生长,作用靶点广泛,能调节凋亡相关信号通路... 和厚朴酚(honokiol,HNK)是中药厚朴的主要活性成分之一,具有广泛的生物学作用,如中度抗肿瘤活性。和厚朴酚能够在体内外抑制肺癌、胃肠道肿瘤、头颈部鳞癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等肿瘤的生长,作用靶点广泛,能调节凋亡相关信号通路,抑制生长因子介导的信号通路,阻断NF-κB信号通路,减少雄激素受体的表达,抑制m TOR和STAT3信号通路等。HNK能增加传统抗肿瘤药物或靶向抗肿瘤药物的抑瘤作用,逆转肿瘤细胞对顺铂、多柔比星和紫杉醇等的耐药性。可见,和厚朴酚与抗肿瘤药物联用具有增效和逆转耐药性的作用,可作为生化调节剂应用于临床。 展开更多
关键词 和厚朴酚 抗肿瘤药物 实验治疗 分子靶点 耐药性
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基于网络药理学和分子对接分析达原饮治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的分子靶点和机制 被引量:17
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作者 张泽鑫 吴汶丰 +2 位作者 谢丹 方舒涵 李红毅 《中药材》 CAS 北大核心 2020年第8期2062-2069,共8页
目的:通过网络药理学分析和分子对接的方法,探究达原饮治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的分子靶点和机制,为中医药治疗COVID-19提供指导。方法:通过TCMSP和Drugbank数据库检索获取达原饮的有效中药成分和靶点。通过Genecards和OMIM数据... 目的:通过网络药理学分析和分子对接的方法,探究达原饮治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的分子靶点和机制,为中医药治疗COVID-19提供指导。方法:通过TCMSP和Drugbank数据库检索获取达原饮的有效中药成分和靶点。通过Genecards和OMIM数据库以"novel coronavirus pneumonia"为关键词搜索获取新型冠状病毒肺炎的靶点。通过生物信息学与进化基因组学系统得到两者的共有靶点。通过Cytoscape3.7.2构建达原饮治疗COVID-19分子靶点图。通过PPI蛋白互作网络结合Cytoscaape3.7.2的cytoHubb插件构建靶点相关关系图,寻找富集数目最多的靶点。通过R语言对达原饮治疗COVID-19的靶点进行GO和KEGG富集分析,采用AutoDock4.2和PyMol进行核心成分和靶点对接及可视化处理。结果:共得到达原饮有效中药成分166个,达原饮治疗新型冠状病毒肺炎主要中药成分83个,主要为来自草果、甘草的quercetin(槲皮素),来自知母、白芍的kaempferol(山柰酚);达原饮靶点203个;新型冠状病毒肺炎靶点253个;达原饮治疗COVID-19靶点45个,主要核心靶点为IL6、MAPK8、CASP3、IL10、IL1B;达原饮治疗COVID-19涉及GO 75条,主要为cytokine receptor binding;达原饮治疗COVID-19的KEGG通路148条,主要为AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications。分子对接结果显示达原饮治疗COVID-19的重要化合物槲皮素与核心靶点IL6、MAPK8、CASP3、IL10、IL1B有良好的亲和力。结论:通过网络药理学和分子对接分析,探析了达原饮治疗COVID-19的分子靶点和机制,为中医药治疗COVID-19提供参考。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 达原饮 新型冠状病毒肺炎 分子靶点 机制
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中药抗病毒效应组分及其分子靶标研究进展 被引量:15
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作者 程成 张薇 史丽云 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期5997-6001,共5页
病毒感染性疾病严重危害人类健康,其发病率与病死率逐年升高。常见的抗病毒药物主要是通过影响病毒复制周期的某个环节来发挥作用,然而病毒多具有高频变异的特性,其临床治疗面临巨大挑战。中药资源丰富且抗病毒机制多样,如直接杀灭病毒... 病毒感染性疾病严重危害人类健康,其发病率与病死率逐年升高。常见的抗病毒药物主要是通过影响病毒复制周期的某个环节来发挥作用,然而病毒多具有高频变异的特性,其临床治疗面临巨大挑战。中药资源丰富且抗病毒机制多样,如直接杀灭病毒、抑制病毒复制、免疫调节等,在病毒感染性疾病的预防和治疗中发挥重要作用。文章根据古今医籍和当代文献梳理了具有抗病毒或辅助抗病毒作用的高频中药,并针对其效应组分及分子作用靶标加以分析总结,以期为中药治疗病毒感染性疾病提供指导。 展开更多
关键词 中药 抗病毒 效应组分 分子靶标 病毒感染性疾病
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基于数据挖掘和网络药理学方法探究新型冠状病毒肺炎验案核心组方的中药特性及分子机制 被引量:14
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作者 王雪莹 许嘉慧 +1 位作者 薛艳 窦丹波 《上海中医药杂志》 2020年第7期13-19,共7页
目的基于数据挖掘和网络药理学方法,探究新型冠状病毒肺炎(COVID-19)验案核心组方的临证价值及分子机制。方法借助"古今医案云平台(V2.2.1)"录入已发表的新型冠状病毒肺炎验案中药处方,进行证型统计、中药四气五味归经分析,... 目的基于数据挖掘和网络药理学方法,探究新型冠状病毒肺炎(COVID-19)验案核心组方的临证价值及分子机制。方法借助"古今医案云平台(V2.2.1)"录入已发表的新型冠状病毒肺炎验案中药处方,进行证型统计、中药四气五味归经分析,挖掘其中的用药规律,初步获得核心组方;再运用"中药系统药理学分析平台(TCMSP)"检索核心组方有效活性成分及作用靶点,运用GeneCards等数据库对疾病靶点进行筛选,使用Cytoscape3.7.2软件构建活性成分-靶点网络和PPI蛋白互作网络;通过DAVID数据库对靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析后将核心组方进一步精简化,最后使用Autodockvina进行分子对接,初步筛选并进一步验证核心验案中药物与新型冠状病毒肺炎关键靶点结合的核心化学成分集。结果①共得到临床验案38例,共收集处方77首,涉及中药164味;药物四气多属寒、温、平,五味多属苦、辛、甘,主要归属肺、胃、脾经;得到77首处方的核心方药组14个,主要涉及药物包括:厚朴、草豆蔻、甘草、桔梗、柴胡、苦杏仁、黄芩、陈皮、茯苓、连翘、半夏、广藿香。②核心组方的有效活性成分共87个,可通过56个潜在靶标作用于COVID-19。③富集分析得到GO中1 522个生物过程条目和161条KEGG通路(P<0.05),由此精简组方后保留草豆蔻、柴胡、广藿香、连翘、桔梗、黄芩、陈皮为最终核心组方,涉及抗炎、抗氧化、抗纤维化、抑制细胞凋亡、抑制病毒复制等多过程。结论中医治疗新冠肺炎临床验案中的核心药组属于寒、温、平并用,主要作用于肺、胃、脾经;其主要是通过黄酮类活性成分调节IL-6、MAPK1、MAPK8、CASP3、IL-1B、RELA、MAPK14、MAPK3、PTGS2、CCL2、FOS等关键靶点,调控MAPK、NFKB、TNF、IL-17等信号通路来治疗COVID-19。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 新型冠状病毒肺炎 中药 网络药理学 分子机制 多靶点 古今医案云平台(V2.2.1)
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基于网络药理学与分子对接方法探讨昆明山海棠的毒性机制 被引量:14
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作者 张丹 董一珠 +3 位作者 吕锦涛 张晓朦 林志健 张冰 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1006-1015,共10页
目的利用网络药理学结合分子对接技术探讨昆明山海棠引起不良反应的毒性机制。方法系统检索昆明山海棠文献,全面筛选其活性成分并汇总相关不良反应,通过中药系统药理学数据库与分析平台、Swiss数据库以及STITCH数据库预测昆明山海棠活... 目的利用网络药理学结合分子对接技术探讨昆明山海棠引起不良反应的毒性机制。方法系统检索昆明山海棠文献,全面筛选其活性成分并汇总相关不良反应,通过中药系统药理学数据库与分析平台、Swiss数据库以及STITCH数据库预测昆明山海棠活性成分-作用靶点,利用美国比较毒理基因组学数据库建立不良反应-作用靶点。合并获得交集基因,将相关毒性潜在靶点导入STRING数据库获取蛋白相互作用,利用DAVID平台进行GO生物功能过程和KEGG代谢通路富集分析。利用Systems Dock平台将昆明山海棠的特征性成分与关键毒性靶点进行分子对接。结果筛选得到21个昆明山海棠的生物活性成分,通过构建毒性蛋白相互作用关系(PPI)网络获取相关毒性靶点47个。对毒性靶点PPI网络的富集分析结果显示,昆明山海棠的毒性靶点可能与p53信号通路、PI3K-Akt信号通路等密切相关。分子对接研究证实昆明山海棠中大多数活性成分与毒性靶点有着较好的结合活性。结论初步验证了昆明山海棠引起不良反应的毒性机制,为进一步开展毒性中药致不良反应的作用机制研究提供了新思路和新方法。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 昆明山海棠 靶点 毒性机制
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Ursolic acid: An overview on its cytotoxic activities against breast and colorectal cancer cells 被引量:12
13
作者 Eric Wei Chiang Chan Chu Yong Soon +2 位作者 Joash Ban Lee Tan Siu Kuin Wong Yew Woh Hui 《Journal of Integrative Medicine》 CAS CSCD 2019年第3期155-160,共6页
Ursolic acid(UA) is a pentacyclic triterpene of the ursane type. As a common chemical constituent among species of the family Lamiaceae, UA possesses a broad spectrum of pharmacological properties. This overview focus... Ursolic acid(UA) is a pentacyclic triterpene of the ursane type. As a common chemical constituent among species of the family Lamiaceae, UA possesses a broad spectrum of pharmacological properties. This overview focuses on the anticancer properties of UA against breast cancer(BC) and colorectal cancer(CRC)that are most common among women and men, respectively. In vitro studies have shown that UA inhibited the growth of BC and CRC cell lines through various molecular targets and signaling pathways.There are several in vivo studies on the cytotoxic activity of UA against BC and CRC. UA also inhibits the growth of other types of cancer. Studies on structural modifications of UA have shown that the –OH groups at C3 and at C28 are critical factors influencing the cytotoxic activity of UA and its derivatives.Some needs for future research are suggested. Sources of information were from ScienceDirect, Google Scholar and PubMed. 展开更多
关键词 Ursolic ACID CYTOTOXIC molecular targets SIGNALING PATHWAYS
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食管癌分子靶向治疗的新进展 被引量:13
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作者 刘向明 马明全 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2018年第6期549-555,共7页
食管癌是世界范围内第八位常见的癌症,也是中国最普遍的恶性肿瘤之一.尽管诸如手术、放化疗等综合治疗的手段不断进步,但食管癌患者的预后及5年存活率仍然较差.针对食管癌的靶向治疗是通过调控相关信号通路,从而阻止食管癌细胞的增殖和... 食管癌是世界范围内第八位常见的癌症,也是中国最普遍的恶性肿瘤之一.尽管诸如手术、放化疗等综合治疗的手段不断进步,但食管癌患者的预后及5年存活率仍然较差.针对食管癌的靶向治疗是通过调控相关信号通路,从而阻止食管癌细胞的增殖和迁移并促进凋亡的一种治疗方法.至今,已发现多种食管癌的分子靶点及相关调控机制,并设计出多种靶向治疗药物,其中有些已在临床实验中取得一定效果.目前针对传统的分子靶点,如人表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、表皮生长因子受体(EGFR)等靶向治疗药物(单克隆抗体和酪氨酸酶抑制剂)在食管癌治疗中已取得临床效果.多种信号通路上的关键激酶,如雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AXL、C-MET、极光激酶A(AURKA)等作为分子靶点并由此开发出针对食管癌的靶向治疗药物,已取得初步进展.同时,以程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)为靶点的食管癌免疫治疗显示出良好前景,相关免疫治疗药物,如派姆单抗等已取得较好的治疗效果.此外,针对食管癌亦发现一些新靶点,如基质金属蛋白酶9(MMP-9)和环氧合酶-2(COX-2)等,可作为食管癌治疗的潜在靶点. 展开更多
关键词 食管癌 分子靶点 靶向治疗 信号通路
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基于网络药理学及分子对接技术探讨中药复方射干麻黄汤治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制 被引量:8
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作者 朱栋 何翔 李国平 《环球中医药》 CAS 2023年第2期210-217,共8页
目的利用网络药理学和分子对接技术研究射干麻黄汤治疗咳嗽变异性哮喘药效成分的可能靶点,为其临床应用及科研提供理论依据。方法在TCMSP数据库中查询9味组方药物的有效活性成分靶点;在GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD和DrugBank数据库... 目的利用网络药理学和分子对接技术研究射干麻黄汤治疗咳嗽变异性哮喘药效成分的可能靶点,为其临床应用及科研提供理论依据。方法在TCMSP数据库中查询9味组方药物的有效活性成分靶点;在GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD和DrugBank数据库中查询咳嗽变异性哮喘的疾病相关基因;将药物靶点与疾病相关基因取交集并用Cytoscape构建中药复方调控网络;查找网络核心基因后用R语言进行GO及KEGG富集分析;使用Vina对蛋白受体和小分子配体进行对接。结果本研究共筛选出254个药物靶点;筛选到网络核心基因9个,分别为TNF、MAPK14、AKT1、ESR1、STAT1、MAPK1、EGFR、TP53和MAPK3;GO富集分析氧化应激反应富集最明显;KEGG富集分析主要涉及流体剪切力与动脉粥样硬化通路;分子对接发现槲皮素与TNF和AKT1基因具有较好的结合性。结论本研究体现了中药复方射干麻黄汤多成分、多靶点及多途径的作用特点,为射干麻黄汤治疗咳嗽变异性哮喘作用机制提供新思路和新靶点。 展开更多
关键词 射干麻黄汤 咳嗽变异性哮喘 网络药理学 分子对接 药物靶点 核心基因
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基于网络药理学探讨葛根治疗高脂蛋白血症的潜在作用靶点 被引量:11
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作者 治丁铭 隋殿军 +5 位作者 岂蕊 苗永迪 韩冬 娄石磊 邱悦 孙聪 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期724-730,891,共8页
目的:基于网络药理学筛选中药葛根抗高脂蛋白血症的活性成分,预测葛根抗高脂蛋白血症的潜在作用靶点及信号通路,探讨其作用机制。方法:采用TCM数据库收集葛根的化学成分;采用Drugbank数据库基于结构相似性原理,筛选与葛根药效分子结构... 目的:基于网络药理学筛选中药葛根抗高脂蛋白血症的活性成分,预测葛根抗高脂蛋白血症的潜在作用靶点及信号通路,探讨其作用机制。方法:采用TCM数据库收集葛根的化学成分;采用Drugbank数据库基于结构相似性原理,筛选与葛根药效分子结构相似的药物,并预测其作用靶点;采用OMIM数据库筛选高脂蛋白血症的相关蛋白。借助STRING数据库和Cytoscape 3.6.0软件构建疾病蛋白-靶点网络、药物活性成分-靶点-疾病蛋白网络。通过网络拓扑分析和聚类分析法预测葛根治疗高脂蛋白血症的关键蛋白。通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)对靶点进行通路富集分析,预测葛根抗高脂蛋白血症的关键信号通路。结果:葛根抗高脂蛋白血症的主要活性成分有7种,即4-甲氧基葛根素、黄豆苷、大豆黄素4’-7二葡萄糖苷、蝙蝠葛碱、γ-谷甾醇和甲基对羟基肉桂。葛根治疗高血蛋白脂症有20个潜在作用靶点,即酪氨酸蛋白激酶(Src)、核因子κB(NF-κB)、过氧化物体增殖物激活受体(PPARs)、雌激素受体α(Esr1)、芳香烃受体(AHR)、载脂蛋白A(APOAⅠ、APOAⅡ、APOAⅤ)、载脂蛋白B(APOB)、载脂蛋白C(APOCⅠ、APOCⅡ)、载脂蛋白E(APOE)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、脂蛋白脂肪酶(LPL)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、溶血磷脂酸(LPA)、糖基磷脂酰肌醇高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)、纤维蛋白原A(FGA)、细胞色素P450(Cyp158A2)和雄激素受体(AR)。KEGG通路有8条,主要是PPAR信号转导通路。结论:采用网络药理学筛选出葛根治疗高脂蛋白血症的7种可能的药效分子,通过活性成分-靶点-疾病网络特征分析,得到20个潜在治疗靶点和8条相关通路,借此预测葛根可能通过PPARs、AR、LDLR等受体和相关蛋白调节胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL)的代谢,以发挥抗高脂蛋白血症的作用。 展开更多
关键词 葛根 高脂蛋白血症 网络药理学 分子靶标
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基于网络药理学和分子对接探讨人参-红景天治疗心肌缺血/再灌注损伤的作用机制 被引量:7
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作者 赵倩琳 赖颖蓉 姜丽红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期970-978,共9页
目的采用网络药理学方法、分子对接技术及实验研究,探究人参-红景天治疗心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的作用靶点及机制。方法通过TCMSP数据库及文献补充筛选人参-红景天的有效活性成分及靶点,检索... 目的采用网络药理学方法、分子对接技术及实验研究,探究人参-红景天治疗心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的作用靶点及机制。方法通过TCMSP数据库及文献补充筛选人参-红景天的有效活性成分及靶点,检索GENECARDS、DISGENET、DRUGBANK数据库得到MIRI靶点,使用STRING数据库构造功能蛋白相互作用网络(PPI),筛出核心靶点;并选择DAVID数据库进行基因本体功能分析(GO)和KEGG信号通路富集分析;最后借助分子对接技术及实验研究进行初步验证。结果获得人参-红景天有效活性成分43种,潜在靶点348个,并发现IL-6、TNF-α、VEGFA等靶点与MIRI密切相关,主要涉及TNF、PI3K-Akt、HIF-1等信号通路。分子对接结果显示,豆甾醇、人参皂苷rh2及红景天苷与IL-6、TNF-α、Caspase-3等靶点均有较好的结合作用且匹配度高,其中结合性最好的是Caspase-3与人参皂苷rh2,实验研究结果显示,人参-红景天可改善MIRI后心肌组织坏死,减轻心肌细胞水肿及血管充血情况,并降低MIRI大鼠中TNF-α及IL-6的表达水平。结论人参-红景天可能通过豆甾醇、人参皂苷rh2及红景天苷来调控IL-6、TNF-α、Caspase-3等多个靶点,抑制炎症及氧化应激反应,减轻心肌细胞损伤,发挥对MIRI的治疗作用。 展开更多
关键词 人参-红景天 心肌缺血/再灌注损伤 网络药理学 分子对接 核心靶点 信号通路
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肺鳞癌分子靶向治疗的研究现状 被引量:10
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作者 李亚楠 周云芝 王洪武 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第8期618-624,共7页
肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中肺鳞癌(squamous-cell lung cancer,SQCLC)是一种最常见的肺癌类型,经手术、放化疗等综合治疗后,其5年生存率仍低于15%。而目前分子靶向治疗在肺鳞癌治疗中发挥重要作用,迫切需... 肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中肺鳞癌(squamous-cell lung cancer,SQCLC)是一种最常见的肺癌类型,经手术、放化疗等综合治疗后,其5年生存率仍低于15%。而目前分子靶向治疗在肺鳞癌治疗中发挥重要作用,迫切需要对其进行更深入的研究。肺鳞癌治疗的分子靶向药物主要以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(phosphoin-3-kinase catalytic alpha polypeptide,PIK3CA)、成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)、盘状结构域受体2(discoidin domain receptor 2,DDR2)、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)、BRAF、MET、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)等为靶点的药物,有的靶向药物正在研发,有的靶向药物已进入临床试验。随着近年来肺鳞癌分子靶向治疗的相关研究,分析靶向治疗在肺鳞癌中的发展及在提高患者生存率、改善生存质量等研究方面取得的实质性进展,使肺鳞癌的个体化靶向治疗成为可能。 展开更多
关键词 肺鳞癌 分子靶点 分子特征改变 靶向治疗
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Molecularly targeted therapy for advanced hepatocellular carcinoma-a drug development crisis? 被引量:9
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作者 Kiruthikah Thillai Paul Ross Debashis Sarker 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE CAS 2016年第2期173-185,共13页
Hepatocellular carcinoma is the fastest growing cause of cancer related death globally. Sorafenib,a multitargeted kinase inhibitor,is the only drug proven to improve outcomes in patients with advanced disease offering... Hepatocellular carcinoma is the fastest growing cause of cancer related death globally. Sorafenib,a multitargeted kinase inhibitor,is the only drug proven to improve outcomes in patients with advanced disease offering modest survival benefit. Although comprehensive genomic mapping has improved understanding of the genetic aberrations in hepatocellular cancer(HCC),this knowledge has not yet impacted clinical care. The last few years have seen the failure of several first and second line phase Ⅲ clinical trials of novel molecularly targeted therapies,warranting a change in the way new therapies are investigated in HCC. Potential reasons for these failures include clinical and molecular heterogeneity,trial design and a lack of biomarkers. This review discusses the current crisis in HCC drug development and how we should learn from recent trial failures to develop a more effective personalised treatment paradigm for patients with HCC. 展开更多
关键词 HEPATOCELLULAR carcinoma molecular targets GENOMICS SORAFENIB TYROSINE KINASE inhibitors
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雷公藤红素药理作用分子靶点的研究进展 被引量:10
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作者 丁海鹏 李相鹏 +4 位作者 张伟 丁宁 王鹏 李国强 李英霞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期570-576,共7页
雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性。雷公藤红素几个特殊的分子靶点大多会抑制IKK-NF-κB信号通路,包括:①抑制IKKα/β激酶;②失活热休克蛋白90的分子伴侣蛋白细胞分... 雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性。雷公藤红素几个特殊的分子靶点大多会抑制IKK-NF-κB信号通路,包括:①抑制IKKα/β激酶;②失活热休克蛋白90的分子伴侣蛋白细胞分裂周期蛋白37及P23;③抑制蛋白酶体的功能;④激活热激因子1诱导热休克蛋白反应;⑤影响肿瘤细胞的增殖;⑥影响细胞凋亡;⑦影响丝裂原活化蛋白激酶;⑧影响Akt/mTOR信号级联;⑨影响血管生成和转移;⑩抗炎作用。本文对其药理作用分子靶点研究进展做一综述。 展开更多
关键词 雷公藤红素 药理作用 分子靶点 NF-ΚB 热休克蛋白90 细胞分裂周期蛋白 P23
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