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应用比较毒理基因组学数据库解析棉酚对动物机体的毒性作用机制 被引量:1
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作者 孔伟帅 刘娟 +1 位作者 邓中原 刘岩 《毒理学杂志》 CAS 2023年第2期121-127,136,共8页
目的 利用生物信息学方法分析棉酚(gossypol)及其衍生物醋酸棉酚(gossypol acetic acid)诱导的差异基因和涉及的信号通路,解析棉酚对动物机体的毒性作用机制,为开发减毒棉酚类新药物提供思路。方法 利用比较毒理基因组学数据库(Comparat... 目的 利用生物信息学方法分析棉酚(gossypol)及其衍生物醋酸棉酚(gossypol acetic acid)诱导的差异基因和涉及的信号通路,解析棉酚对动物机体的毒性作用机制,为开发减毒棉酚类新药物提供思路。方法 利用比较毒理基因组学数据库(Comparative Toxicogenomic Database, CTD)筛选棉酚及其衍生物(醋酸棉酚)诱导的差异基因,分析两者诱导的共同差异基因、差异基因间相互作用网络、差异基因的KEGG通路,利用网络毒理学方法对分析结果进行验证。结果 CTD筛选得到棉酚及其衍生物(醋酸棉酚)诱导的差异基因115个,两者共同诱导的差异基因2个。基因相互作用网络分析与KEGG分析得出在差异基因中,CYCS、CASP3和BCL2L1有较多交互基因,介导多种细胞凋亡通路。以神经毒性为例,网络毒理学验证得出棉酚及其衍生物通过诱导CYCS、CASP3和BCL2L1等差异基因的表达引起对机体的毒作用。结论 本次基于2022年2月更新的CTD所开展的生物信息学分析得出,棉酚类物质的毒性作用主要是通过线粒体依赖性细胞凋亡途径实现的,即棉酚及其衍生物诱导Bcl-2基因家族表达下调、Caspase基因家族表达上调进而促进细胞凋亡从而起到毒性作用。 展开更多
关键词 棉酚 醋酸棉酚 比较毒理基因组学数据库 Caspase 线粒体依赖性细胞凋亡通路
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丹皮酚减轻晚期糖基化终末产物诱导的人Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤 被引量:1
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作者 曹喜连 张艳 闫丽梅 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2020年第4期314-320,共7页
目的探究丹皮酚(Paeonol,Pae)对晚期糖基化终末产物(advanced glycationend end products,AGEs)诱导的人Ⅱ型肺泡上皮细胞(HEPApiC)损伤的影响及机制。方法用Pae预处理HEPApiC 1 h,然后用AGE-BSA刺激48 h。采用MTT法检测细胞活力;采用TU... 目的探究丹皮酚(Paeonol,Pae)对晚期糖基化终末产物(advanced glycationend end products,AGEs)诱导的人Ⅱ型肺泡上皮细胞(HEPApiC)损伤的影响及机制。方法用Pae预处理HEPApiC 1 h,然后用AGE-BSA刺激48 h。采用MTT法检测细胞活力;采用TUNEL法和Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡;分别采用DCFH-DA测定法和SOD活性检测试剂盒检测细胞内ROS生成和SOD活性;采用Western blot检测细胞中cleaved-caspase3、Bax和细胞质细胞色素C(Cyt C)水平。结果Pae能抑制AGEs诱导的HEPApiC活力降低、凋亡增加,ROS生成增加和SOD活性降低。另外,在HEPApiC中,Pae能抑制AGEs诱导的Cleaved-caspase3、Bax和细胞质Cyt C水平升高。结论Pae通过抑制AGEs诱导的氧化应激和线粒体依赖性凋亡途径来抑制HEPApiC的凋亡。 展开更多
关键词 丹皮酚 晚期糖基化终末产物 Ⅱ型肺泡上皮细胞 细胞损伤 氧化应激 线粒体依赖性凋亡通路
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神经肽PACAP27抑制线粒体依赖性细胞凋亡途径对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的改善作用
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作者 廖源 王开举 +3 位作者 李浩僡 陈惠萍 李选逸 黄勇 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1266-1275,共10页
目的:探讨垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP) 27对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的作用,阐明其可能机制。方法:60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、PACAP27组和左卡尼汀组,每组15只;除对照组外,其余各组大鼠采用环磷酰胺造模并给药。给药结... 目的:探讨垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP) 27对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的作用,阐明其可能机制。方法:60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、PACAP27组和左卡尼汀组,每组15只;除对照组外,其余各组大鼠采用环磷酰胺造模并给药。给药结束后第3天,称量大鼠体质量和睾丸质量,计算睾丸指数;采用放射免疫法检测各组大鼠血清中促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)和睾酮(T)水平,HE染色观察各组大鼠睾丸组织病理形态表现,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)水平,TUNEL染色检测各组大鼠睾丸组织细胞凋亡率,Western blotting法检测各组大鼠睾丸组织中线粒体凋亡途径相关蛋白表达水平;提取睾丸组织线粒体,采用线粒体分离试剂检测各组大鼠睾丸组织中线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放程度,JC-1荧光染色检测各组大鼠睾丸组织线粒体膜电位。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量、睾丸质量和睾丸指数均降低(P<0.05),血清中FSH、LH和T水平降低(P<0.05),睾丸组织中SOD和CAT活性降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05),睾丸组织发生明显病理损伤,细胞凋亡率升高(P<0.05),睾丸组织中细胞色素C(Cyt C)、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (caspase-3)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9 (caspase-9)蛋白表达水平升高(P<0.05),B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白表达水平降低(P<0.05),mPTP开放程度增强(P<0.05),线粒体膜电位降低(P<0.05)。与模型组比较,PACAP27组和左卡尼汀组大鼠睾丸质量和睾丸指数均升高(P<0.05),血清中FSH、LH和T水平升高(P<0.05),睾丸组织中SOD和CAT活性升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05),睾丸组织病理损伤得到改善,细胞凋亡率降低(P<0.05),睾丸组织中Cyt C、Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白� 展开更多
关键词 睾丸损伤 环磷酰胺 垂体腺苷酸环化酶激活多肽27 线粒体依赖性凋亡途径
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