血清miR-148a-3p和miR-485-5p表达对前列腺癌患者术后复发转移的预测价值 被引量：6

1

作者 顾屏 王健 +1 位作者 彭辉 贲亮亮 《中华实用诊断与治疗杂志》 2021年第5期473-476,共4页

目的观察前列腺癌患者术前血清miR-148a-3p和miR-485-5p表达,探讨其对前列腺癌术后复发转移的预测价值。方法 253例前列腺癌患者均行手术治疗,术后常规放、化疗及内分泌治疗。随访至2020年6月30日,99例发生复发转移者为复发转移组,154... 目的观察前列腺癌患者术前血清miR-148a-3p和miR-485-5p表达,探讨其对前列腺癌术后复发转移的预测价值。方法 253例前列腺癌患者均行手术治疗,术后常规放、化疗及内分泌治疗。随访至2020年6月30日,99例发生复发转移者为复发转移组,154例未复发转移者为未复发转移组。2组均于术前采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-148a-3p、miR-485-5p相对表达量。比较不同临床病理特征前列腺癌患者血清miR-148a-3p、miR-485-5p相对表达量;比较复发转移组与未复发转移组血清miR-148a-3p、miR-485-5p相对表达量;绘制ROC曲线,评估血清miR-148a-3p和miR-485-5p相对表达量预测前列腺癌术后复发转移的价值。结果术前血清miR-148a-3p相对表达量在Gleason评分<7分(3.95±1.23)、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期者(4.08±1.82)分别低于Gleason评分≥7分(7.09±3.41)、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期者(7.16±3.58)(P<0.05);术前血清miR-485-5p相对表达量在Gleason评分<7分(1.39±0.57)、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期者(1.37±0.62)分别高于Gleason评分≥7分(0.53±0.21)、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期者(0.46±0.20)(P<0.05);血清miR-148a-3p、miR-485-5p相对表达量在年龄≥60岁与<60岁、肿瘤直径>3 cm与≤3 cm、血清前列腺特异抗原水平>0.01μg/L与≤0.01μg/L者间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。复发转移组血清miR-148a-3p相对表达量(5.91±2.07)高于未复发转移组(4.12±1.86)(P<0.05),血清miR-485-5p相对表达量(0.77±0.18)低于未复发转移组(1.39±0.66)(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-148a-3p、miR-485-5p相对表达量分别以4.97、0.98为最佳截断值,单独及联合检测预测前列腺癌复发转移的AUC分别为0.756(95%CI:0.690~0.823,P=0.024)、0.797(95%CI:0.741~0.853,P=0.020)、0.862(95%CI:0.817~0.908,P=0.013),灵敏度分别为84.37%、70.83%、81.25%,特异度分别为77.70%、77.82%、80.58%,二者联合预测前列腺癌复发转移的AUC大于单独检测(P<0.05)。结论前列腺癌患者血清miR-148a-3p表达上调 展开更多

关键词 前列腺癌 mir-148a-3p mir-485-5p GLEASON评分 TNM分期 复发转移

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乳腺癌患者血清微小RNA-135b、微小RNA-148a-3p、微小RNA-186-5p表达水平及其与新辅助化疗效果相关性研究

2

作者 王玉龙 张美荣 周昱 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第5期684-687,691,共5页

目的:探讨乳腺癌患者血清微小RNA-135b(miR-135b)、miR-148a-3p、miR-186-5p表达水平及其与新辅助化疗效果的相关性。方法:选取116例乳腺癌患者为病例组,均接受新辅助化疗,以21 d为1个周期,共化疗8个周期,根据化疗反应将患者分为耐药组... 目的:探讨乳腺癌患者血清微小RNA-135b(miR-135b)、miR-148a-3p、miR-186-5p表达水平及其与新辅助化疗效果的相关性。方法:选取116例乳腺癌患者为病例组,均接受新辅助化疗,以21 d为1个周期,共化疗8个周期,根据化疗反应将患者分为耐药组(32例)和敏感组(84例),另选128例体检健康女性为对照组。比较病例组和对照组,耐药组和敏感组血清miR-135b、miR-148a-3p、miR-186-5p表达水平。采用Pearson相关性分析血清miR-135b、miR-148a-3p、miR-186-5p水平间的相关性。乳腺癌患者化疗效果的影响因素采用Logistic回归分析。血清miR-135b、miR-148a-3p、miR-186-5p对乳腺癌患者化疗耐药的预测价值通过受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果:与对照组比较,病例组miR-135b、miR-148a-3p水平升高,血清miR-186-5p水平降低(均P<0.05)。耐药组血清miR-135b、miR-148a-3p水平高于敏感组,血清miR-186-5p水平低于敏感组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清miR-135b与miR-148a-3p呈正相关,与miR-186-5p呈负相关,血清miR-148a-3p与miR-186-5p呈负相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清miR-135b、miR-148a-3p、miR-186-5p是乳腺癌患者化疗效果的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-135b、miR-148a-3p、miR-186-5p联合预测化疗耐药的曲线下面积(AUC)高于三者单独预测AUC(均P<0.05)。结论:乳腺癌患者血清miR-135b、miR-148a-3p水平呈高表达,血清miR-186-5p水平呈低表达,三者水平变化与新辅助化疗效果有关,且三者联合检测对患者新辅助化疗耐药的预测价值更高。 展开更多

关键词 乳腺癌 微小RNA-135b 微小RNA-148a-3p 微小RNA-186-5p 新辅助化疗 相关性研究

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SLC9A3-AS1调控miR-148a-3p/ROCK1信号轴影响肾癌细胞生物学功能

3

作者 向威 吕磊 +2 位作者 郑福鑫 章传华 袁敬东 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期161-167,共7页

目的检测lncRNA SLC9A3-AS1在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织与肾癌细胞中的表达水平,探讨其促进肾癌细胞恶性生物学行为的机制。方法应用GEPIA2在线软件(http://gepia2.cancer-pku.cn/)分析TCGA数据库中SLC9... 目的检测lncRNA SLC9A3-AS1在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织与肾癌细胞中的表达水平,探讨其促进肾癌细胞恶性生物学行为的机制。方法应用GEPIA2在线软件(http://gepia2.cancer-pku.cn/)分析TCGA数据库中SLC9A3-AS1在ccRCC组织中的表达水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SLC9A3-AS1在不同肾癌细胞系、24例ccRCC组织与癌旁正常肾脏组织中的表达水平;应用细胞增殖/毒性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)和Transwell小室迁移实验检测敲低SLC9A3-AS1表达对肾癌细胞增殖与迁移的影响;应用蛋白质免疫印迹法检测增殖与迁移相关信号通路蛋白的表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验验证SLC9A3-AS1与miR-148a-3p/ROCK1轴的靶向调控关系。结果GEPIA2软件分析结果显示,相较正常肾脏组织,SLC9A3-AS1在肾透明细胞癌组织中表达显著上调(P<0.01)。qRT-PCR结果显示,相较癌旁正常肾脏组织,SLC9A3-AS1在24例ccRCC组织中表达显著上调(P<0.01);相较永生化肾小管上皮细胞,SLC9A3-AS1在4种肾癌细胞系中表达均显著上调,以786-O细胞最为显著(P<0.01)。干扰SLC9A3-AS1表达,可显著抑制786-O细胞的增殖与迁移能力,上调E-cadherin的蛋白表达水平,而下调N-cadherin、MMP2的蛋白表达水平(均P<0.05);过表达miR-148a-3p可显著抑制786-O细胞的增殖与迁移能力(P<0.01)。双荧光素酶报告基因检测结果表明,SLC9A3-AS1可特异性结合miR-148a-3p,后者进一步靶向结合ROCK1 mRNA的3′UTR区域;过表达miR-148a-3p可明显下调ROCK1 mRNA的表达水平,敲低miR-148a-3p表达则产生相反的效应;敲低SLC9A3-AS1表达可显著下调786-O细胞中ROCK1 mRNA与蛋白的表达水平(P<0.01);下调miR-148a-3p表达可部分逆转SLC9A3-AS1沉默对786-O细胞增殖与迁移的抑制作用(P<0.05)。结论SLC9A3-AS1在ccRCC中通过调控miR-148a-3p/ROCK1轴发挥促癌作用,有望成为ccRCC的一个新的分子标志物。 展开更多

关键词 肾透明细胞癌 SLC9A3-AS1 mir-148a-3p ROCK1

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右美托咪定通过上调miR-148a-3p抑制焦亡改善老年大鼠术后认知功能障碍

4

作者 何剑波 秦新刚 +3 位作者 李帆 段开明 斯坎带尔·吾守尔 王晓炜 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第7期925-931,共7页

目的 探索右美托咪定对老年大鼠术后认知功能障碍(POCD)的改善作用及其具体机制。方法 18月龄SPF雄性SD大鼠共98只,选取18只作为正常对照组,另80只使用七氟烷+肝叶切除手术建立POCD模型。模型建立成功后,随机分为模型组、模型+生理盐水... 目的 探索右美托咪定对老年大鼠术后认知功能障碍(POCD)的改善作用及其具体机制。方法 18月龄SPF雄性SD大鼠共98只,选取18只作为正常对照组,另80只使用七氟烷+肝叶切除手术建立POCD模型。模型建立成功后,随机分为模型组、模型+生理盐水组、模型+右美组、模型+右美+阿替美唑组,每组20只,探讨右美托咪定对各组老年大鼠POCD的作用。随后,从模型组和模型+右美组中各选取4只,给予miR-148a-3p模拟物或抑制剂,进一步研究右美托咪定改善POCD的机制。结果 七氟烷麻醉+肝叶切除手术导致了大鼠术后认知功能显著下降、神经炎症和焦亡发生增加、海马突触可塑性和miR-148a-3p表达降低(P<0.05);右美托咪定可改善术后认知功能以及上述病理变化(P<0.05);阿替美唑组可显著降低右美改善认知功能的效果(P<0.05);miR-148a-3p模拟物可模拟出右美托咪定对POCD的保护效果,并抑制焦亡,miR-148a-3p抑制剂则可降低右美托咪定的保护效果,并促进焦亡的发生(P<0.05);FMR1可能是miR-148a-3p的下游作用靶点。结论 右美托咪定在能够改善认知功能障碍的同时,还能够改善麻醉手术大鼠海马的突触可塑性、神经炎症,并可能通过上调miR-148a-3p表达抑制焦亡的发生,FMR1可能是miR-148a-3p的下游作用靶点。 展开更多

关键词 术后认知功能障碍 右美托咪定 焦亡 mir-148a-3p

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热性惊厥患儿血清miR-148a-3p HMGB125(OH)D水平与癫痫发作的相关性 被引量：2

5

作者 张义堂 秦小菀 +7 位作者 石岩 侯海燕 殷雪 李哲 徐会民 刘麦叶 李万桢 宋春雨 《中国实用神经疾病杂志》 2023年第5期599-604,共6页

目的探讨热性惊厥患儿血清微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、25-羟维生素D(25(OH)D)水平与癫痫发作的相关性。方法回顾性分析2018-01—2022-03南阳市中心医院收治的122例热性惊厥患儿,根据热性惊厥患儿预后结局... 目的探讨热性惊厥患儿血清微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、25-羟维生素D(25(OH)D)水平与癫痫发作的相关性。方法回顾性分析2018-01—2022-03南阳市中心医院收治的122例热性惊厥患儿,根据热性惊厥患儿预后结局是否发生癫痫,分为热性惊厥癫痫组36例和热性惊厥非癫痫组86例,同期选择55例未发生惊厥的呼吸道感染仅发热的患儿为对照组,比较3组患儿的血清miR-148a-3p、HMGB1、25(OH)D水平。收集3组患儿临床资料进行多因素Logistic回归分析,绘制ROC曲线分析miR-148a-3p、HMGB1、25(OH)D对热性惊厥患儿癫痫发作的预测价值。结果热性惊厥癫痫组的血清miR-148a-3p表达量、HMGB1水平高于热性惊厥非癫痫组、对照组[(2.26±0.57)vs(1.71±0.43)vs(1.50±0.38);(7.45±1.87)μg/L vs(6.70±1.58)μg/L vs(5.33±1.29)μg/L;均P<0.05],血清25(OH)D水平低于热性惊厥非癫痫组、对照组[(26.83±6.79)μg/L vs(34.24±8.56)μg/L vs(42.16±4.15)μg/L;P<0.05]。惊厥类型、惊厥持续时间、退热后脑电图结果、miR-148a-3p、HMGB1、25(OH)D与癫痫发作存在相关关系(P<0.05)。miR-148a-3p、HMGB1、25(OH)D预测热性惊厥患儿癫痫发作的灵敏度为83.33%、77.78%、72.22%,特异度为74.42%、68.60%、63.95%。结论血清miR-148a-3p、HMGB1、25(OH)D水平与热性惊厥患儿癫痫发作有一定相关性,可作为临床辅助诊断标志物。 展开更多

关键词 热性惊厥 癫痫 mir-148a-3p 高迁移率族蛋白B1 25-羟维生素D

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miR-148a-3p调控EGFR抑制涎腺腺样囊性癌细胞的增殖、侵袭和转移

6

作者 高万鹏 赵琦 +6 位作者 惠琪 王嘉乐 郭嘉飞 杨子桧 王珺 魏建华 杨新杰 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期309-314,共6页

目的:研究miR-148a-3p对涎腺腺样囊性癌SACC-LM细胞的增殖、侵袭和转移的影响及相关分子机制。方法:将miR-148a-3p模拟物和抑制剂,靶向EGFR的siRNA以及相应对照转染SACC-LM细胞。生物信息学手段分析预测miR-148a-3p的潜在靶基因;qRT-PC... 目的:研究miR-148a-3p对涎腺腺样囊性癌SACC-LM细胞的增殖、侵袭和转移的影响及相关分子机制。方法:将miR-148a-3p模拟物和抑制剂,靶向EGFR的siRNA以及相应对照转染SACC-LM细胞。生物信息学手段分析预测miR-148a-3p的潜在靶基因;qRT-PCR检测miR-148a-3p和EGFR的mRNA表达;Western blot实验检测EGFR的蛋白表达。CCK-8、划痕和Transwell分别用于检测SACC-LM细胞的增殖、迁移和侵袭能力;双荧光素酶报告基因检测miR-148a-3p与EGFR之间的直接靶向关系;SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。结果:过表达或抑制miR-148a-3p可以显著抑制或促进SACC-LM细胞的增殖、侵袭和转移(P<0.05);生物信息学分析和双荧光素酶实验显示miR-148a-3p可靶向调控EGFR的表达(P<0.001);下调EGFR可以显著抑制SACC-LM细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05),并可部分逆转miR-148a-3p抑制剂对这些能力的促进作用(P<0.05)。结论:涎腺腺样囊性癌细胞中miR-148a-3p的下调导致其靶基因EGFR的异常高表达,从而促进了涎腺腺样囊性癌细胞的增殖、侵袭和转移。 展开更多

关键词 涎腺腺样囊性癌 mir-148a-3p EGFR 增殖 侵袭 转移

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宫颈HPV持续感染临床特征及宫颈脱落细胞中miR-148a-3p、Pax 1、LMX 1A表达的诊断价值

7

作者 拓明花 孙兴文 +1 位作者 赵文慧 马鸿云 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期2183-2187,共5页

目的探究宫颈人乳头瘤病毒(HPV)持续感染临床特征及脱落细胞中微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)、配对盒基因1(Pax1)、LIM同源盒转录因子1α(LMX 1A)表达的诊断价值.方法选取中卫市中医医院2019年12月-2022年12月收治的289例宫颈HPV阳性患... 目的探究宫颈人乳头瘤病毒(HPV)持续感染临床特征及脱落细胞中微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)、配对盒基因1(Pax1)、LIM同源盒转录因子1α(LMX 1A)表达的诊断价值.方法选取中卫市中医医院2019年12月-2022年12月收治的289例宫颈HPV阳性患者,随访6个月,根据是否发生HPV持续感染分为HPV持续感染组107例和HPV非持续感染组182例.分析宫颈HPV阳性患者HPV持续感染发生的临床特征,比较两组脱落细胞中miR-148a-3p、Pax1、LMX 1A表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其对宫颈HPV持续感染的诊断价值.结果289例宫颈HPV阳性患者HPV持续感染发生107例,HPV持续感染发生率为37.02%.两组生殖道炎症、人流次数比较差异有统计学意义(P<0.05);HPV持续感染组脱落细胞中miR-148a-3p、Pax 1、LMX 1A表达水平低于HPV非持续感染组(P<0.05).脱落细胞中miR-148a-3p、Pax 1、LMX 1A联合检测诊断宫颈HPV阳性患者HPV持续感染的曲线下面积(AUC)高于各指标单一检测(P<0.05),且联合检测敏感度、特异度为88.79%、80.22%.结论宫颈HPV阳性患者HPV持续感染发生率高,其脱落细胞中miR-148a-3p、Pax1、LMX1A水平呈低表达,且三者联合检测可提高宫颈HPV阳性患者HPV持续感染的诊断价值. 展开更多

关键词 宫颈 人乳头瘤病毒 宫颈人乳头瘤病毒持续感染 mir-148a-3p 配对盒基因1 LIM同源盒转录因子1α 受试者工作特征曲线

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miR-148a-3p对银屑病患者Th细胞活化调控的影响 被引量：6

8

作者 林玲 曾菁莘 +1 位作者 张锡宝 罗权 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期743-747,共5页

目的 在前期研究的基础上进一步验证miR-148a-3p通过促凋亡蛋白Bim对银屑病发病机制中T细胞亚群分化的影响及相关免疫应答机制的调控。方法 培养人T淋巴白血病(Jurkat)细胞;Bim siRNA、miR-148a-3p mimics、miR-148a-3p inhibitor,分别... 目的 在前期研究的基础上进一步验证miR-148a-3p通过促凋亡蛋白Bim对银屑病发病机制中T细胞亚群分化的影响及相关免疫应答机制的调控。方法 培养人T淋巴白血病(Jurkat)细胞;Bim siRNA、miR-148a-3p mimics、miR-148a-3p inhibitor,分别电转CD4+T细胞,RT-qPCR检测miR-148a-3p和Bim mRNA,Western blot检测 Bim 蛋白;通过ELISA检测培养上清中细胞因子含量。结果 Bim siRNA、miR-148a-3p mimics、miR-148a-3p inhibitor分别电转CD4+T细胞(Jurkat细胞),电转效率可达84.5%。与空白组相比,过表达的miR-148a-3p可有效抑制靶基因Bim mRNA及其蛋白的表达,ELISA检测培养上清中IFN-γ及IL-17均明显升高,IL-4及IL-10均明显降低(P均<0.05);而抑制miR-148a-3p时Bim mRNA及其蛋白的表达升高,IFN-γ明显减少(P均<0.05),而IL-17表达(P>0.05)下降不明显,IL-4及IL-10均明显升高(P均<0.05)。在正常CD4+T细胞中沉默Bim的表达,IFN-γ及IL-17亦显著升高(P均<0.05)。结论 在银屑病患者中高表达的miR-148a-3p靶向调控Bim的表达可导致Th1、Th17细胞异常活化,Th2细胞数量减少及Treg细胞免疫抑制功能减弱,这提示miR-148a-3p参与寻常性银屑病病情的发生发展,为后续miR-148a-3p靶向干预寻常性银屑病病情提供了依据。 展开更多

关键词 寻常性银屑病 mir-148a-3p CD4%pLUS%T细胞 BIM蛋白

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miR-148a-3p靶向谷氧还蛋白5抑制肺癌细胞增殖迁移与侵袭 被引量：1

9

作者 金秀盈 丁岩 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2023年第1期32-40,共9页

目的 探索miR-148a-3p对肺癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响。方法 收集肺癌组织和配对癌旁组织以及肺癌细胞和正常肺上皮细胞株,RT-qPCR检测miR-148a-3p表达;Western blot和免疫组织化学检测谷氧还蛋白5(glutaredoxin 5,GLRX5)的表达。对A... 目的 探索miR-148a-3p对肺癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响。方法 收集肺癌组织和配对癌旁组织以及肺癌细胞和正常肺上皮细胞株,RT-qPCR检测miR-148a-3p表达;Western blot和免疫组织化学检测谷氧还蛋白5(glutaredoxin 5,GLRX5)的表达。对A549细胞转染miR-148a-3p mimics和pcDNA-GLRX5后,分别用MTT、EdU、细胞划痕和Transwell实验检测细胞活性、细胞增殖、迁移和侵袭;Western blot和免疫荧光检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Ki-67、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9表达。用生物信息学和荧光素酶测定法鉴定miR-148a-3p与GLRX5的靶向关系。结果 分别与癌旁组织或正常肺上皮细胞比较,肺癌组织和肺癌细胞中miR-148a-3p表达降低,GLRX5表达升高。转染miR-148a-3p mimics后,A549细胞活性、增殖、迁移和侵袭以及PCNA、Ki67、MMP-2和MMP-9表达均降低,而过表达GLRX5能显著逆转miR-148a-3p mimics的上述作用。GLRX5是miR-148a-3p的靶基因。结论 miR-148a-3p可通过靶向GLRX5来发挥对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。 展开更多

关键词 mir-148a-3p 肺癌 增殖 迁移 侵袭 谷氧还蛋白5

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结肠癌患者miR-148a-3p、miR-19a表达及与预后的关系

10

作者 胡敏 牛雅轩 +2 位作者 王瑾琳 陈晓 崔发财 《分子诊断与治疗杂志》 2023年第12期2147-2150,2154,共5页

目的探究结肠癌患者miR-148a-3p、miR-19a表达及其与预后的关系。方法选择2019年1月至2020年1月于郑州大学人民医院就诊的98例结肠癌患者作为观察组,并选择同期于本院进行体检且结果为健康者49例作为对照组。收集所有研究对象入组时的... 目的探究结肠癌患者miR-148a-3p、miR-19a表达及其与预后的关系。方法选择2019年1月至2020年1月于郑州大学人民医院就诊的98例结肠癌患者作为观察组,并选择同期于本院进行体检且结果为健康者49例作为对照组。收集所有研究对象入组时的一般资料;比较两组患者血清miR-148a-3p、miR-19a表达量;比较不同临床特征患者的miR-148a-3p、miR-19a表达;随访患者生存时间,采用单因素生存分析Kaplan-Meier绘制生存曲线,COX风险比例回归分析影响患者预后的因素。结果观察组血清miR-148a-3p表达量显著低于对照组,差异有统计学意义(t=2.669,P<0.05),miR-19a的表达量显著高于对照组,差异有统计学意义(t=2.929,P<0.05);结肠癌患者miR-148a-3p、miR-19a表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期有关(t=4.075、2.110,P<0.05);miR-148a-3p低表达患者3年总生存率和3年无病生存率均显著低于高表达患者(χ^(2)=6.978,8.025,P<0.05);miR-19a高表达患者3年总生存率和3年无病生存率均显著低于低表达患者(χ^(2)=8.252,4.474,P<0.05);miR-148a-3p下调、miR-19a上调为影响结肠癌患者3年无病生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论结肠癌患者血清miR-148a-3p异常低表达,miR-19a异常高表达,且其异常表达可降低患者3年总生存率和无病生存率。 展开更多

关键词 结肠癌 mir-148a-3p mir-19a 生存率

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miR-148a-3p靶向SMURF2调节牙髓干细胞和口腔上皮细胞共培养体系成骨分化及牙釉质发育的作用机制

11

作者 徐倩 崔玉梅 +4 位作者 马思明 林云红 熊依菁 宋子珺 李旭东 《昆明医科大学学报》 CAS 2023年第11期16-21,共6页

目的探讨miR-148a-3p在体外牙齿发生中成骨分化和牙釉质发育中的作用,揭示其分子机制。方法获取人牙髓干细胞和口腔上皮细胞。将人牙髓干细胞转染miR-148a-3p mimics、miR-148a-3p抑制剂或阴性对照。通过在Matrigel基质凝胶上接种人牙... 目的探讨miR-148a-3p在体外牙齿发生中成骨分化和牙釉质发育中的作用,揭示其分子机制。方法获取人牙髓干细胞和口腔上皮细胞。将人牙髓干细胞转染miR-148a-3p mimics、miR-148a-3p抑制剂或阴性对照。通过在Matrigel基质凝胶上接种人牙髓干细胞并覆盖口腔上皮细胞,建立三维共培养系统。采用MTT实验评估miR-148a-3p对共培养细胞增殖和蛋白表达的影响,采用Western blotting实验检测成骨细胞分化(RUNX2)和牙釉质发育标志物(E-cadherin)蛋白表达水平,采用荧光素酶报告实验验证SMURF2(SMAD特异性E3泛素蛋白连接酶2)与miR-148a-3p的相互作用。结果在人牙髓干细胞中使用抑制剂下调miR-148a-3p后,3D共培养中的细胞活力降低(P<0.05)。使用模拟物上调miR-148a-3p后,共培养中成骨标志物RUNX2和牙釉质发育标志物E-cadherin的表达增加(P<0.05)。TargetScan软件预测miR-148a-3p在SMURF2的3’-UTR中有结合位点。荧光素酶报告实验表明miR-148a-3p mimics抑制野生型载体的荧光素酶活性(P<0.05),同时Western blot结果显示miR-148a-3p mimics下调SMURF2的表达(P<0.05)。结论miR-148a-3p可能通过靶向SMURF2,调控RUNX2和E-cadherin的表达,参与了人牙髓干细胞成骨分化和上皮细胞牙釉质发育。为牙齿修复和治疗提供了潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 mir-148a-3p 牙源性间充质干细胞 成骨分化 牙釉质发育 SMURF2

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miRNA-148a-3p对山羊卵巢颗粒细胞功能的影响

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作者 王钰锟 李碧筠 +8 位作者 张义语 丁文飞 王磊 唐雪 宋帅飞 姚慧 黄德利 徐德军 赵中权 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1035-1043,共9页

为探究miRNA-148a-3p在山羊卵巢颗粒细胞中的作用,通过过表达或抑制miRNA-148a-3p、qRT-PCR、Western blot、流式细胞术、ELISA等方法,探究miR-148a-3p对卵巢颗粒细胞增殖、凋亡、自噬及类固醇激素分泌的影响。结果发现,过表达miR-148a... 为探究miRNA-148a-3p在山羊卵巢颗粒细胞中的作用,通过过表达或抑制miRNA-148a-3p、qRT-PCR、Western blot、流式细胞术、ELISA等方法,探究miR-148a-3p对卵巢颗粒细胞增殖、凋亡、自噬及类固醇激素分泌的影响。结果发现,过表达miR-148a-3p显著促进卵巢颗粒细胞增殖和PCNA表达,抑制miR-148a-3p显著抑制卵巢颗粒细胞增殖和PCNA表达。过表达miR-148a-3p抑制卵巢颗粒细胞凋亡,极显著下调细胞凋亡率,显著上调Bcl-2/Bax的mRNA和蛋白比值,抑制miR-148a-3p促进卵巢颗粒细胞凋亡。过表达miR-148a-3p显著促进卵巢颗粒细胞自噬,上调LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,抑制miR-148a-3p上调p62表达。过表达miR-148a-3p显著促进卵巢颗粒细胞孕酮分泌,并上调3β-HSD、StAR、CYP11A1的mRNA和蛋白表达。虽然抑制miR-148a-3p下调孕酮水平,但对3β-HSD、StAR、CYP11A1及CYP19A1的mRNA和蛋白表达无显著性影响。结果表明,miR-148a-3p可促进卵巢颗粒细胞增殖、抑制细胞凋亡、诱导自噬并刺激孕酮的合成。 展开更多

关键词 mir-148a-3p 山羊卵巢颗粒细胞 增殖 凋亡 自噬 孕酮

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miR-148a-3p靶向调控FLOT2促进肝癌细胞迁移、侵袭及增殖

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作者 王芊文 李文华 +5 位作者 逯君霞 赵彬 耿玉庆 王小芳 吴向未 陈雪玲 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第21期3921-3927,共7页

目的:探究脂筏特征蛋白2(Flotillin2,FLOT2)对肝癌细胞迁移、侵袭和增殖能力的影响及相关机制。方法:通过ENCORI数据库和细胞功能学实验证实FLOT2在肝癌中的表达情况以及对肝癌细胞生物学行为的影响;TargetScan中检索可能调控FLOT2的miR... 目的:探究脂筏特征蛋白2(Flotillin2,FLOT2)对肝癌细胞迁移、侵袭和增殖能力的影响及相关机制。方法:通过ENCORI数据库和细胞功能学实验证实FLOT2在肝癌中的表达情况以及对肝癌细胞生物学行为的影响;TargetScan中检索可能调控FLOT2的miRNA,CancerMIRNome分析miR-148a-3p在肝癌中的表达和对肝癌患者预后的影响,qRT-PCR和Western Blot检测过表达miR-148a-3p后肝癌细胞中FLOT2的表达水平,双荧光素酶实验验证miR-148a-3p与FLOT2的靶向调控关系;将细胞分为pcDNA组、pcDNA-FLOT2组以及pcDNA-FLOT2+miR-148a-3p mimics组,Transwell实验以及EdU实验检测三组细胞迁移、侵袭和增殖能力。结果:FLOT2在肝癌中高表达,高表达FLOT2的肝癌患者预后更差,过表达FLOT2增强肝癌细胞的迁移、侵袭和增殖能力;miR-148a-3p在肝癌组织中低表达,与肝癌患者预后相关,和FLOT2呈负相关;过表达miR-148a-3p降低FLOT2的mRNA和蛋白水平,双荧光素酶实验表明miR-148a-3p靶向调控FLOT2基因;过表达miR-148a-3p抑制FLOT2促进肝癌细胞迁移、侵袭和增殖的能力。结论:miR-148a-3p靶向调控FLOT2基因促进肝癌细胞迁移、侵袭及增殖。 展开更多

关键词 肝癌 mir-148a-3p FLOT2 迁移 增殖

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miR-148a-3p通过抑制钙网蛋白表达改善高糖诱导的心肌细胞线粒体损伤与凋亡

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作者 苟棋玲 赵宏谋 +1 位作者 酉鹏华 刁佳宇 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期499-504,共6页

目的评估miR-148a-3p对钙网蛋白(calreticulin,CRT)表达的影响以及对高糖培养下心肌细胞线粒体功能的调节作用。方法利用miR-148a-3p minic、inhibitor干预H9c2大鼠心肌母细胞,检测CRT蛋白表达水平。再将细胞分为对照组、高糖组、高糖+m... 目的评估miR-148a-3p对钙网蛋白(calreticulin,CRT)表达的影响以及对高糖培养下心肌细胞线粒体功能的调节作用。方法利用miR-148a-3p minic、inhibitor干预H9c2大鼠心肌母细胞,检测CRT蛋白表达水平。再将细胞分为对照组、高糖组、高糖+miR-148a-3p minic组、高糖+miR-148a-3p minic+TG(CRT激动剂)、高糖+miR-148a-3p inhibitor组、高糖+miR-148a-3p inhibitor+CRT-(CRT-siRNA)组,检测三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量与活性氧物质(reactive oxygen species,ROS)水平、细胞线粒体呼吸链复合酶活性与细胞凋亡水平。结果miR-148a-3p minic明显抑制心肌细胞内CRT蛋白表达,miR-148a-3p inhibitor使CRT表达水平升高。miR-148a-3p minic抑制了高糖诱导的心肌细胞内的ATP生成减少、ROS生成增多、线粒体呼吸链复合酶活性减弱及细胞过度凋亡;而TG减弱了miR-148a-3p minic的上述作用。miR-148a-3p inhibitor加重了高糖诱导的心肌细胞线粒体损伤与凋亡,而miR-148a-3p inhibitor的上述作用则被CRT-siRNA部分阻断。结论miR-148a-3p可负向调节心肌细胞内CRT的表达,并通过抑制CRT保护高糖诱导的心肌细胞线粒体损伤与凋亡。 展开更多

关键词 mir-148a-3p 钙网蛋白 高糖 心肌细胞 线粒体损伤 凋亡

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miR-148a-3p通过抑制IL-12/IL-12Rβ_(1)/IL-12Rβ_(2)/IFN-γ通路抑制Th1细胞极化 被引量：4

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作者 张晗 李雪 +10 位作者 刘元林 刘伟江 王洋 白海涛 张金霞 苏菲娅 袁福临 李露 孟广雨 郑荣秀 张毅 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期816-823,共8页

目的探讨miR-148a-3p调控1型辅助性T(Th1)细胞极化调控的分子机制。方法分离6周龄小鼠的脾单个核细胞,经免疫磁珠阴性分选获得初始CD4+(naïveCD4+)Th细胞,用流式细胞术测定naïve CD4+Th细胞CD62L表达水平。用小鼠白细胞介素12... 目的探讨miR-148a-3p调控1型辅助性T(Th1)细胞极化调控的分子机制。方法分离6周龄小鼠的脾单个核细胞,经免疫磁珠阴性分选获得初始CD4+(naïveCD4+)Th细胞,用流式细胞术测定naïve CD4+Th细胞CD62L表达水平。用小鼠白细胞介素12(IL-12)和IL-2及抗小鼠IL-4,CD28和CD3ε单克隆抗体的混合因子体外诱导naïveCD4+Th细胞向Th1细胞极化,同时在诱导体系中加入miR-148a-3p模拟物,诱导72 h。流式细胞术检测干扰素γ(IFN-γ)和CD4双阳性(IFN-γ+CD4+)细胞百分比,实时荧光定量PCR检测Th1细胞极化相关基因IFN-γ、信号转导与转录激活因子1(STAT1)、IL-12受体β_(1)(IL-12Rβ_(1))、IL-12Rβ_(2)、STAT4和T细胞介导的转录调节因子21(Tbx21)mRNA表达水平;Western印迹法检测Th1细胞极化关键转录因子STAT4和磷酸化STAT4(p⁃STAT4)蛋白表达水平。经生物信息学分析预测miR-148a-3p对IL-12/IL-12Rβ_(1)/IL-12Rβ_(2)/IFN-γ通路分子IL-12Rβ_(1),IL-12Rβ_(2),Tbx21和STAT4的调控靶标序列,用双荧光素酶载体psiCHECK2分别构建IL-12Rβ_(1),IL-12Rβ_(2),Tbx21和STAT4的3′UTR序列(psi-wt)及靶标点突变(psi-mutant)序列的克隆载体。将psi-wt和psi-mutant载体分别与miR-148a-3p模拟物共转染至人宫颈癌HeLa细胞,转染36 h后裂解细胞进行双荧光素酶报告基因检测。结果经免疫磁珠分选获得的naïveCD4+Th细胞高表达CD62L,表明naïveCD4+Th细胞分离成功;诱导后Th1细胞极化百分比为(71±5)%,miR-148a-3p模拟物转染后Th1细胞极化百分比下降至(61±3)%(P<0.05)。miR-148a-3p模拟物转染可下调Th1极化关键转录因子STAT1(P<0.01),Tbx21(P<0.01)和STAT4(P<0.01)mRNA表达水平,同时IL-12/IL-12Rβ_(1)/IL-12Rβ_(2)/IFN-γ通路的关键受体IL-12Rβ_(1)(P<0.05)和IL-12Rβ_(2)(P<0.01)及调控Th1极化关键细胞因子IFN-γ(P<0.01)mRNA表达水平亦显著下调。miR-148a-3p模拟物转染可显著下调Th1极化过程所必需的STAT4和p-STAT4蛋白表达水平。生物信息学预测miR-148a-3p靶 展开更多

关键词 mir-148a-3p 1型辅助性T细胞 细胞极化 干扰素Γ

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miR-148a-3p调控血管生成的体内外表型鉴定

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作者 黄瑾 韩文卿 +1 位作者 李鑫 陈骁俊 《组织工程与重建外科》 CAS 2023年第6期525-529,540,共6页

目的明确miR-148a-3p调控血管生成的表型。方法提取miR-148a基因敲除小鼠的原代组织,结合免疫组织化学染色,探究miR-148a敲除对血管生成的影响;通过miRNA mimic转染,在人脐静脉血管内皮细胞(hUVECs)中过表达miR-148a-3p,结合Matrigel基... 目的明确miR-148a-3p调控血管生成的表型。方法提取miR-148a基因敲除小鼠的原代组织,结合免疫组织化学染色,探究miR-148a敲除对血管生成的影响;通过miRNA mimic转染,在人脐静脉血管内皮细胞(hUVECs)中过表达miR-148a-3p,结合Matrigel基质胶管腔形成实验、细胞迁移实验、荧光定量PCR实验等,从敲除和过表达两方面明晰miR-148a-3p对血管生成的作用。结果与同窝对照相比,miR-148a基因敲除小鼠的骨骼组织存在H型血管分布异常。离体实验得到了相似的趋势,miR-148a敲除胎鼠的跖骨具有明显更强的血管形成能力。通过miR-148a-3p mimic过表达血管内皮细胞中的miR-148a-3p表达水平,发现miR-148a-3p过表达不影响hUVECs的增殖能力,但可通过抑制其迁移能力干扰血管生成,影响伪足形成、管腔形成等过程。结论miR-148a-3p可抑制体内外血管生成,包括细胞出芽、迁移、管腔形成等生物学过程。 展开更多

关键词 mir-148a-3p 血管生成 基因敲除小鼠 表型鉴定 H型血管

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雌激素调控慢性阻塞性肺疾病中Th17反应的分子机制 被引量：1

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作者 范敏娟 杨晓蕾 +3 位作者 李娜 张金桃 刘向 王治宣 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第13期3203-3208,共6页

目的探究雌激素通过调控miR-148a-3p/SMAD对慢性阻塞性肺疾病(COPD)中Th17反应的影响。方法噻唑蓝(MTT)检测人肺支气管上皮(HBE)细胞增殖活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-17A及IL-22水平;... 目的探究雌激素通过调控miR-148a-3p/SMAD对慢性阻塞性肺疾病(COPD)中Th17反应的影响。方法噻唑蓝(MTT)检测人肺支气管上皮(HBE)细胞增殖活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-17A及IL-22水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-148a-3p及维甲酸孤儿核受体(RoR)γT mRNA表达情况;Western印迹检测SMAD通路相关蛋白表达量;流式细胞仪检测Th17细胞比例。结果雌激素显著促进CSE诱导的HBE细胞活力下降和炎症反应(均P<0.05);雌激素显著上调miR-148a-3p表达,显著激活SMAD通路(均P<0.05);雌激素通过上调miR-148a-3p的表达显著促进CSE诱导的Th17分化(P<0.05);过表达miR-148a-3p可显著激活SMAD通路(P<0.05),敲降miR-148a-3p可显著抑制SMAD通路激活(P<0.05);雌激素通过激活SMAD通路显著促进CSE诱导的Th17分化(P<0.05)。结论雌激素通过上调miR-148a-3p的表达,进一步激活SMAD通路,促进COPD中致病性Th17反应。 展开更多

关键词 雌激素 mir-148a-3p SMAD 慢性阻塞性肺疾病 Th17反应

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术前检测前列腺癌患者血清miR-148a-3p及miR-139-5p表达水平预测术后复发转移的价值 被引量：2

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作者 郭灿琮 熊建荣 +3 位作者 张涛 刘学进 朱要辉 关豪 《中国实用医刊》 2021年第3期24-27,共4页

目的探讨术前检测前列腺癌患者血清miR-148a-3p及miR-139-5p表达水平对预测术后复发转移的价值。方法选择2016年10月至2019年10月平煤神马医疗集团总医院收治的120例前列腺癌患者作为研究对象。按照在随访期内是否出现复发转移分为复发... 目的探讨术前检测前列腺癌患者血清miR-148a-3p及miR-139-5p表达水平对预测术后复发转移的价值。方法选择2016年10月至2019年10月平煤神马医疗集团总医院收治的120例前列腺癌患者作为研究对象。按照在随访期内是否出现复发转移分为复发转移组(47例)与术后未复发转移组(73例)。比较两组患者血清miR-148a-3p及miR-139-5p表达水平;分析术后复发转移患者血清miR-148a-3p及miR-139-5p的表达水平与临床病理学特征之间的关系;分析血清miR-148a-3p及miR-139-5p水平在预测前列腺癌术后复发转移的受试者工作特征曲线图。结果术后复发转移组血清miR-148a-3p及miR-139-5p相对表达水平均高于术后未复发转移组(P均<0.05)。术后复发转移患者血清miR-148a-3p及miR-139-5p表达水平与肿瘤TNM分期、Gleason评分均具有显著的相关性(P均<0.05)。miR-148a-3p及miR-139-5p两项指标绘制受试者工作特征曲线分析结果表明,两项指标曲线下面积差异均有统计学意义(P均<0.01)。miR-148a-3p表达水平取4.45 ng/ml时的敏感度为91.5%,特异度为83.2%;miR-139-5p表达水平取7.34 ng/ml时的敏感度为73.5%,特异度为79.2%。结论术后复发转移前列腺癌患者术前血清miR-148a-3p及miR-139-5p相对表达水平显著上升,且与TNM分期、Gleason评分呈正相关,二者在预测前列腺癌术后复发转移中的敏感度及特异度均较好,对临床评估前列腺癌患者预后状况具有一定的价值。 展开更多

关键词 前列腺癌 mir-148a-3p mir-139-5p 术后复发转移 临床价值

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miRNA-148a-3p的生物信息学分析及其在小鼠不同组织中的表达水平检测 被引量：2

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作者 刘芳君 蓝吴涛 +3 位作者 马悦悦 李鹏飞 张磊 朱芷葳 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期414-422,共9页

旨在研究小鼠不同组织中miR-148a-3p的表达情况,并对其进行生物信息学分析,构建miR-148a-3p基因相关网络,进一步阐明其在机体中的作用。本研究以6周龄雄性C57BL/6 J小鼠胃、肺、脾、皮肤、肝、心和肾7个组织为研究材料,每组3个重复,进行... 旨在研究小鼠不同组织中miR-148a-3p的表达情况,并对其进行生物信息学分析,构建miR-148a-3p基因相关网络,进一步阐明其在机体中的作用。本研究以6周龄雄性C57BL/6 J小鼠胃、肺、脾、皮肤、肝、心和肾7个组织为研究材料,每组3个重复,进行3次平行试验。利用qRT-PCR技术比较小鼠不同组织中miR-148a-3p的表达水平。在miBase上对miR-148a-3p在不同物种间的保守性进行分析,并通过Promoter Scan和TRANSFAC预测其转录因子结合位点。利用TargetScan、PicTar和miRanda预测miR-148a-3p的靶基因并取交集,并进行GO和KEGG分析。利用Cytoscape构建TF-miRNA-mRNA互作网络。qRT-PCR结果显示,在所有组织中,miR-148a-3p在脾中的表达水平最高(P<0.001),肝次之(P<0.001),在皮肤、胃、心、肾、肺中的表达水平逐渐降低。经预测bata-pol、CREB、E4F1、NF-S等多个转录因子可以与miR-148a-3p结合并调控其表达。GO富集和KEGG通路分析表明,miR-148a-3p的靶基因主要参与离子转运、乙酰胆碱激活的阳离子选择性通道活性、构成细胞质膜等功能;并参与TGF-β、肥厚性心肌病和黏附连接等通路。由70个点和70条边构成了TF-miRNA-mRNA互作网络,包含5个转录因子和63个mRNAs。结果表明,miR-148a-3p在小鼠脾组织中高表达且受到多种转录因子调控,与癌症发展密切相关。 展开更多

关键词 生物信息学 mir-148a-3p 表达 功能 癌症

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miR-148a-3p靶向DNMT1表达调控肺癌细胞A549增殖、迁移和侵袭作用研究 被引量：2

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作者 孙震 宋翔 李艳光 《解剖学研究》 CAS 2022年第1期45-50,共6页

目的探讨miR-148a-3p靶向DNMT1表达调控肺癌细胞A549增殖、迁移和侵袭的机制。方法设肺癌细胞A549组、miR-NC组、miR-148-3p mimics组、miR-148-3p inhibitor组,以上各组细胞每孔设6个平行样,培养72 h。采用MTT法检测细胞活力,甲基紫染... 目的探讨miR-148a-3p靶向DNMT1表达调控肺癌细胞A549增殖、迁移和侵袭的机制。方法设肺癌细胞A549组、miR-NC组、miR-148-3p mimics组、miR-148-3p inhibitor组,以上各组细胞每孔设6个平行样,培养72 h。采用MTT法检测细胞活力,甲基紫染色测定细胞单克隆形成数目,流式细胞仪测定细胞凋亡水平,Transwell小室测定细胞侵袭水平,RT-PCR法及蛋白印迹法测定细胞miR-148-3p、DNMT1 mRNA和蛋白表达。结果与肺癌细胞A549组、miR-NC组比较,miR-148-3p mimics组A值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数、DNMT1 mRNA和蛋白降低,凋亡率、miR-148-3p mRNA升高(P<0.05);miR-148-3p inhibitor组A值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数、DNMT1 mRNA和蛋白升高,凋亡率、miR-148-3p mRNA降低(P<0.05)。与miR-148-3p mimics组比较,miR-148-3p inhibitor组OD值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数、DNMT1 mRNA和蛋白升高,凋亡率、miR-148-3p m RNA降低(P<0.05)。结论 miR-148-3p作为抑癌miRNA,能明显抑制肺癌细胞A549增殖、侵袭,促进其凋亡;其机制可能与miR-148-3p靶向抑制DNMT1 mRNA的3’端非编码区,降低DNMT1的翻译水平有关。 展开更多

关键词 mir-148a-3p DNA-甲基转移酶1 肺癌细胞A549 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭

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