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骨碎补总黄酮对去卵巢骨质疏松大鼠骨内谷氨酸信号Glu、mGluR5以及EAAT_1的影响 被引量:10
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作者 方霁 杨丽 +2 位作者 沈家珍 梁恒 张荣华 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期9-12,16,共4页
目的探讨骨碎补总黄酮(Total Flavonoids of Rhizoma Drynariae,TFRD)对去卵巢骨质疏松(osteoporosis,OP)大鼠骨内谷氨酸信号的影响,以明确其通过参与大鼠骨内谷氨酸信号通路介导骨重建的可能机制。方法 45只3月龄SPF级雌性SD大鼠随机... 目的探讨骨碎补总黄酮(Total Flavonoids of Rhizoma Drynariae,TFRD)对去卵巢骨质疏松(osteoporosis,OP)大鼠骨内谷氨酸信号的影响,以明确其通过参与大鼠骨内谷氨酸信号通路介导骨重建的可能机制。方法 45只3月龄SPF级雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham,n=15)和去卵巢组(OVX,n=30)。采取双侧卵巢切除术复制OP大鼠模型,14周后行双能X线测定骨密度,模型复制成功,将OVX组随机分为模白组(OVX,n=15)和给药组(OVX+TFRD,n=15)。药物干预12周后处死动物,免疫组化法观察左股骨骨骺端谷氨酸(Glutamate,Glu)、代谢型Glu受体-5(metabotropic glutamate receptor5,mGluR5)及L-谷氨酸/L-门冬氨酸转运体(Glutamate/Aspartate transporter,EAAT1)表达。结果 Glu和mGluR5主要分布于骨髓区细胞和紧贴骨髓腔壁的成骨细胞(osteoblasts,OB);Glu的阳性标记在Sham、OVX和OVX+TFRD组的表达差异均无统计学意义;OVX+TFRD组代谢型受体mGluR5的阳性表达显著高于Sham组(P=0.009),而Sham组与OVX组之间的差异无统计学意义;转运子EAAT1除了大量分布于骨髓区细胞以外,还有少量表达于骨陷窝中的骨细胞,其阳性表达在Sham、OVX和OVX+TFRD组的差异均无统计学意义。结论在骨内Glu信号通路中,TFRD可显著提高代谢型受体mGluR5的表达,但尚不能认为其对Glu和转运子EAAT1有影响。 展开更多
关键词 骨质疏松症 去卵巢大鼠 骨碎补总黄酮 谷氨酸 代谢型Glu受体-5
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代谢型谷氨酸受体5与N-甲基-D-天冬氨酸受体的关系及其在疾病中的作用 被引量:6
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作者 黄敏 许涛 江伟 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期825-828,共4页
代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)分别属于代谢型和离子型谷氨酸受体家族。近年来,这2类谷氨酸受体在神经及精神类疾病中的研究较受关注。... 代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)分别属于代谢型和离子型谷氨酸受体家族。近年来,这2类谷氨酸受体在神经及精神类疾病中的研究较受关注。该文主要就2类谷氨酸受体之间的联系及其与疾病关系的最新研究进展进行回顾与总结。 展开更多
关键词 代谢型谷氨酸受体5 N-甲基-D-天冬氨酸受体 SH3和多锚蛋白重复结构域3 Homer蛋白
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Aβ42寡聚体对突触内外谷氨酸受体表达的影响
3
作者 陈秋旋 贺娅旎 +3 位作者 刘玉香 冯一 张珂珂 魏伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1025-1032,共8页
目的:通过体内外实验探讨阿尔茨海默病关键发病分子β-淀粉样蛋白42寡聚体(Aβ42Os)作用下离子型谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR2A、NR2B和NR1)和代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在突触内外的表达分布变化。方法:(1)用不同... 目的:通过体内外实验探讨阿尔茨海默病关键发病分子β-淀粉样蛋白42寡聚体(Aβ42Os)作用下离子型谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR2A、NR2B和NR1)和代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在突触内外的表达分布变化。方法:(1)用不同浓度的Aβ42Os处理乳小鼠原代神经元,Western blot和免疫荧光染色检测原代神经元中mGluR5和NMDAR的表达和分布情况。(2)在C57BL/6小鼠侧脑室立体定位注射不同浓度的Aβ42Os,Western blot检测海马组织中mGluR5和NMDAR在突触内外的蛋白水平,以及mGluR5下游磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)信号通路相关蛋白、钙信号下游通路相关蛋白和突触相关蛋白的表达。结果:(1)高浓度Aβ42Os处理原代小鼠神经元增加mGluR5表达(P<0.01),减少NR2A、NR2B和NR1表达(P<0.01);引起mGluR5膜表面聚集,而使NR2A、NR2B和NR1膜表面表达分布减少。(2)高浓度Aβ42Os引起小鼠海马组织中突触mGluR5表达增加(P<0.01),NR2A(P<0.05)和NR2B(P<0.01)表达减少,突触外NR2B表达增加(P<0.01);抑制PI3K表达及AKT和细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化,过度激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα(CaMKIIα);引起突触后致密蛋白95、亲棘蛋白(spinophilin)、突触小泡蛋白(synaptophysin)和微管相关蛋白2表达减少(P<0.01)。结论:(1)高浓度Aβ42Os引起神经元突触mGluR5过度聚集,NR2A、NR2B和NR1表达减少,而突触外NR2B表达增加。(2)高浓度Aβ42Os抑制PI3K/AKT和ERK信号通路,过度激活CaMKIIα通路,损伤突触结构。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白42寡聚体 代谢型谷氨酸受体5 N-甲基-D-天冬氨酸受体 突触
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代谢型谷氨酸受体5在中枢神经系统疾病中的研究进展 被引量:5
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作者 朱恩妮 吴超然 廖红 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期751-758,共8页
代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)是中枢谷氨酸能系统的重要受体之一,其广泛参与调控突触传递、突触可塑性、神经兴奋性/抑制性平衡等生理过程。多项研究发现,mGluR5参与介导不同神经和精神疾病的发生发展... 代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)是中枢谷氨酸能系统的重要受体之一,其广泛参与调控突触传递、突触可塑性、神经兴奋性/抑制性平衡等生理过程。多项研究发现,mGluR5参与介导不同神经和精神疾病的发生发展,因此其作为神经和精神疾病的潜在药物靶标日益受到关注。本文对mGluR5的结构、分布、正常生理功能、mGluR5在中枢神经系统疾病中的作用以及mGluR5药物研发现状进行概述,以期为中枢神经系统疾病的研究提供参考。 展开更多
关键词 代谢型谷氨酸受体5 生理功能 中枢神经系统疾病 药物研发 进展
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代谢型谷氨酸受体5与神经系统疾病的研究进展 被引量:5
5
作者 陈晓丹 张雪 +1 位作者 孙灏 陈克平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期130-137,共8页
代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)作为重要的mGluR之一,通过第二信使发挥生物学效应。mGluR5以二聚体形式主要分布于大脑皮质、海马和纹状体等区域,通过激活磷脂酶C-肌醇1,4,5-三磷酸-甘油二酯-Ca2+和磷脂酰肌醇3-激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋... 代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)作为重要的mGluR之一,通过第二信使发挥生物学效应。mGluR5以二聚体形式主要分布于大脑皮质、海马和纹状体等区域,通过激活磷脂酶C-肌醇1,4,5-三磷酸-甘油二酯-Ca2+和磷脂酰肌醇3-激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等信号通路,参与神经兴奋性网络调节、神经发生以及与学习记忆相关的突触可塑性形成。近来研究证实,mGluR5在神经性疾病中发挥着重要作用。研究表明,mGluR5的过度激活或抑制与多种神经性疾病的病理过程密切相关。多种选择性激活或抑制mGluR5活性的药物已被应用于神经性疾病的治疗。 展开更多
关键词 代谢型谷氨酸受体5 信号转导 神经系统
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臭氧抑制慢性压迫性坐骨神经损伤模型小鼠的脊髓Homer1b/c对神经病理性疼痛的影响
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作者 王前伦 钱怡玲 王志萍 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2023年第10期1038-1044,共7页
目的研究臭氧对慢性压迫性坐骨神经损伤(chronic constriction injury of the sciatic nerve,CCI)模型小鼠疼痛的影响,探讨CCI模型小鼠脊髓Homer1b/c在此过程中的作用。方法按随机数字表法将62只雄性昆明小鼠分为8组(每组8只):假手术组... 目的研究臭氧对慢性压迫性坐骨神经损伤(chronic constriction injury of the sciatic nerve,CCI)模型小鼠疼痛的影响,探讨CCI模型小鼠脊髓Homer1b/c在此过程中的作用。方法按随机数字表法将62只雄性昆明小鼠分为8组(每组8只):假手术组(S1组)、注射纯氧对照组(S2组)、CCI术后第7天组(C1组)、CCI术后第13天组(C2组)、术后第7天注射臭氧组(O1组)、术后第7~13天注射臭氧组(O2组)、鞘内注射反义寡核苷酸组(AS组)、鞘内注射生理盐水对照组(NS组)。各组小鼠均选择左侧坐骨神经建立CCI模型,术后7 d小鼠出现左后肢负重减少、挛缩等体征,且无肢体瘫痪、自噬等现象视为建立模型成功。术后第7天开始观测机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdraw latency,TWL),Western blot法检测脊髓Homer1b/c和代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptor,mGluR)5表达水平,免疫荧光法检测Homer1b/c和mGluR5在脊髓的分布与表达。S1组只游离神经不结扎,术后第7天观测MWT和TWL;S2组行左侧坐骨神经结扎,逐层缝合,在术后第7天注射纯氧2、4、8、24 h后观测MWT;C1组行左侧坐骨神经结扎,逐层缝合,术后第7天观测MWT和TWL,其中MWT观测时间点同O1组;C2组行左侧坐骨神经结扎,逐层缝合,术后第7~13天观测MWT和TWL;O1组行左侧坐骨神经结扎,逐层缝合,在术后第7天注射臭氧,观测注射后2、4、8、24 h的MWT和注射后2 h的TWL;O2组行左侧坐骨神经结扎,逐层缝合,在术后第7~13天每天注射臭氧2 h后观测MWT;AS组行左侧坐骨神经结扎,逐层缝合,在术后第4天起鞘内注射Homer1b/c的反义寡核苷酸至第7天,术后第4~9天观测MWT;NS组为AS组的生理盐水对照组,与AS组相同时间点观测MWT。结果与S1组比较,C1和C2组小鼠MWT及TWL均降低(P<0.05);与C1组比较,O1组小鼠MWT升高(P<0.05),而TWL差异无统计学意义(P>0.05);与C1组比较,O1组小鼠MWT在注射臭氧2、4 h后� 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 臭氧 Homer1b/c 代谢型谷氨酸受体5
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代谢型谷氨酸受体5在大鼠急性脑缺血中的变化 被引量:2
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作者 张茂林 刘俊平 +2 位作者 杨巧莲 周立社 吴跃华 《包头医学院学报》 CAS 2007年第5期449-451,共3页
目的:观察大鼠大脑皮质中代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义。方法:35只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脑缺血1h组、3h组、6... 目的:观察大鼠大脑皮质中代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义。方法:35只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脑缺血1h组、3h组、6h组、12h组、24h组(均为手术组)及其相对应的假手术对照组,采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,至上述规定时间点取大脑组织,行HE染色,用光学显微镜观察神经元损伤程度;用免疫组织化学技术判断神经元阳性表达的强弱;用形态分析系统检测各组mGluR5表达的灰度值。结果:各手术组mGluR5表达均高于假手术对照组及正常对照组,与正常对照组相比,缺血1h其表达即有升高,至12h达高峰。而假手术对照组与正常对照组相比无统计学意义。结论:急性脑缺血可引起mGluR5表达上调,提示mGluR5参与了局灶性脑缺血损伤,可能促进了缺血性脑血管病的发展。但结合以前的研究,我们推测其上调也可能是一种为清除谷氨酸(Glu)而作出的反应性增高,是一种维持机体平衡的自我保护机制。 展开更多
关键词 脑缺血 代谢型谷氨酸受体5
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代谢型谷氨酸受体5正电子发射断层扫描成像在神经精神性疾病中应用的研究进展
8
作者 张林悦 黄琪 华逢春 《中国医药导报》 CAS 2023年第26期47-50,共4页
代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在神经精神性疾病中发挥重要作用,正电子发射断层成像(PET)可无创性在活体分子水平评估神经系统疾病的mGluR5变化。为进一步探明mGluR5在神经精神类疾病中的变化及病理机制,本文就mGluR5的分子机制及其PET在... 代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在神经精神性疾病中发挥重要作用,正电子发射断层成像(PET)可无创性在活体分子水平评估神经系统疾病的mGluR5变化。为进一步探明mGluR5在神经精神类疾病中的变化及病理机制,本文就mGluR5的分子机制及其PET在阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、精神性疾病、睡眠与觉醒等的应用中作一综述,以期为mGluR5显像的实验研究及临床应用提供指导意义。 展开更多
关键词 代谢型谷氨酸受体5 正电子发射断层显像 阿尔茨海默病 帕金森病 癫痫 精神性疾病 睡眠与觉醒
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敲低mGluR5通过激活PI3K/AKT信号通路减轻阿尔茨海默病相关病变 被引量:3
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作者 魏雪敏 陈秋旋 +4 位作者 陈玉钊 张一霖 吴美建 张珂珂 魏伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期961-969,共9页
目的:探讨敲低代谢型谷氨酸受体5(metabotropic gultamate receptor 5,mGluR5)对6月龄5xFAD小鼠β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)病变、突触结构和神经炎症的影响及其潜在机制。方法:选取2、6和12月龄的野生型(wild-type,WT)和5xFA... 目的:探讨敲低代谢型谷氨酸受体5(metabotropic gultamate receptor 5,mGluR5)对6月龄5xFAD小鼠β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)病变、突触结构和神经炎症的影响及其潜在机制。方法:选取2、6和12月龄的野生型(wild-type,WT)和5xFAD小鼠,用Western blot检测不同阶段小鼠海马组织中mGluR5蛋白的表达情况。取6月龄的WT、5xFAD、mGluR5^(+/-)和5xFAD/mGluR5^(+/-)小鼠脑组织,免疫荧光染色检测Aβ斑块的聚集,Western blot检测海马组织中淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)和p-APP蛋白水平,海马组织透射电子显微镜观察突触的超微结构,Western blot检测海马组织中突触蛋白、炎症因子和mGluR5下游磷脂酰肌醇3-激酶(phosphati⁃dylinositol 3-kinase,PI3K)/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果:(1)随着月龄的增加,5xFAD小鼠海马组织中mGluR5的表达显著增加(P<0.01);(2)敲低mGluR5减少了5xFAD小鼠海马区Aβ斑块,降低了APP和p-APP蛋白水平(P<0.05);(3)敲低mGluR5减轻了5xFAD小鼠海马的突触结构损伤,5xFAD/mGluR5^(+/-)小鼠突触前标志物突触小泡蛋白(synaptophysin,SYP)和突触后标志物突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)表达显著高于5xFAD小鼠(P<0.05),而树突标志物微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP2)和神经元标志物神经元核抗原(neuronal nuclear antigen,NeuN)表达无显著差异;(4)敲低mGluR5可降低5xFAD小鼠的神经炎症反应,减少炎症因子的释放;(5)5xFAD小鼠敲低mGluR5可通过激活PI3K/AKT信号通路发挥神经保护作用,还通过抑制糖原合成酶激酶3β(glycogen synthetase kinase-3β,GSK-3β)/κB抑制因子激酶(inhibitor ofκB kinase,IKK)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)炎症信号通路减轻神经炎症反应。结论:敲低mGluR5可以减轻6月龄5xFAD小鼠的Aβ病变、突触结构损伤和神经炎症,其机制可能与PI3K/AKT及其下游GSK-3β/IKK/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 代谢型谷氨酸受体5 Β-淀粉样蛋白 神经炎症 突触
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脑出血术后肺部感染外周血中性粒细胞mGluR5和CD_(4)^(+)T细胞A_(2A)R表达水平及意义 被引量:2
10
作者 席东海 张睿 +3 位作者 陈孝顺 沈路 肖杰 王晓宇 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1504-1508,共5页
目的 探究高血压脑出血术后肺部感染患者外周血中性粒细胞代谢性谷氨酸受体第5亚型(mGluR5)和CD_(4)^(+)T细胞腺苷2A受体(A_(2A)R)表达水平及意义。方法 选取2016年11月-2018年11月贵州省毕节市第一人民医院收治的高血压脑出血患者97例... 目的 探究高血压脑出血术后肺部感染患者外周血中性粒细胞代谢性谷氨酸受体第5亚型(mGluR5)和CD_(4)^(+)T细胞腺苷2A受体(A_(2A)R)表达水平及意义。方法 选取2016年11月-2018年11月贵州省毕节市第一人民医院收治的高血压脑出血患者97例,根据术后是否发生肺部感染分为感染组46例,非感染组51例,分析两组患者外周血中性粒细胞mGluR5与CD_(4)^(+)T细胞A_(2A)R表达及其预测术后肺部感染的临床价值,并筛选肺部感染危险因素,比较炎症因子降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平差异。结果 感染患者共分离病原菌52株,其中革兰阳性菌29株占55.77%,革兰阴性菌20株占38.46%,真菌3株占5.77%,感染组中性粒细胞mGluR5及CD_(4)^(+)细胞A_(2A)R表达高于非感染组(P<0.05),PCT、CRP、TNF-α及IL-6水平高于非感染组(P<0.05),多因素分析结果,出血量、GCS评分、吸烟史、呼吸系统疾病、机械通气时间均为肺部感染的危险因素(P<0.05),受试者工作特征曲线(ROC)结果,中性粒细胞mGluR5与CD_(4)^(+)细胞A_(2A)R表达预测术后肺部感染曲线下面积为0.818与0.781。结论 中性粒细胞mGluR5及CD_(4)^(+)细胞A_(2A)R表达与高血压脑出血患者术后肺部感染发生密切相关,可为感染防治提供新的思路。 展开更多
关键词 高血压脑出血 肺部感染 代谢性谷氨酸受体第5亚型 腺苷2A受体 预测价值
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大鼠脊髓后角内5型代谢型谷氨酸受体与C纤维的关系——免疫组织化学及电镜研究 被引量:2
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作者 王小丽 李宏莲 +1 位作者 张亦农 李和 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期261-264,共4页
目的 揭示大鼠脊髓后角内 5型代谢型谷氨酸受体 (mGluR5 )与一级传入C纤维的关系。 方法 在大鼠单侧足底注射福尔马林作为疼痛刺激 ,应用免疫组织化学技术光镜下观察疼痛对脊髓后角内mGluR5的影响 ;在大鼠蛛网膜下腔注射辣椒素 ,以毁... 目的 揭示大鼠脊髓后角内 5型代谢型谷氨酸受体 (mGluR5 )与一级传入C纤维的关系。 方法 在大鼠单侧足底注射福尔马林作为疼痛刺激 ,应用免疫组织化学技术光镜下观察疼痛对脊髓后角内mGluR5的影响 ;在大鼠蛛网膜下腔注射辣椒素 ,以毁损C纤维 ,用免疫电镜技术观察大鼠脊髓后角浅层内mGluR5阳性结构与C纤维间的超微结构关系。 结果 脊髓后角疼痛刺激侧Ⅰ~Ⅱ层内mGluR5免疫反应性较对照侧明显增强 ;在蛛网膜下腔注射辣椒素的大鼠 ,电镜下可见其后角浅层内大量变性的C纤维轴突终末与 1至多个含mGluR5的树突形成突触联系。 结论 提示脊髓后角浅层内mGluR5主要作为突触后受体参与介导和调节C纤维内对伤害性信息的传入。 展开更多
关键词 大鼠 脊髓后角 5型代谢型谷氨酸受体 C纤维 免疫组织化学 电镜 疼痛 辣椒素 信息传递
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代谢型谷氨酸受体5在小鼠肝原代细胞和肝癌细胞中的表达及作用 被引量:3
12
作者 王楠楠 谷利 +1 位作者 杨荟敏 张红 《疾病监测》 CAS 2012年第3期172-176,共5页
目的代谢型谷氨酸受体5(mGlu5)在肝组织中具有表达,并且在肝脏的病理过程中发挥重要的调节作用。本课题组以往的研究结果表明,mGlu5的激动剂和阻断剂影响人肝癌细胞系HepG2的生长、凋亡、浸润和转移等功能,提示mGlu5在肝癌的形成和发展... 目的代谢型谷氨酸受体5(mGlu5)在肝组织中具有表达,并且在肝脏的病理过程中发挥重要的调节作用。本课题组以往的研究结果表明,mGlu5的激动剂和阻断剂影响人肝癌细胞系HepG2的生长、凋亡、浸润和转移等功能,提示mGlu5在肝癌的形成和发展中发挥一定的作用。为进一步验证mGlu5在肝癌中的作用,本研究在此基础上选用小鼠肝原代细胞和小鼠来源的肝癌细胞系Hepa1-6为实验模型,通过比较mGlu5在两者中的表达及功能的差异,深入探讨mGlu5影响肝癌的内在机制。方法采用噻唑蓝法、免疫印迹法分别检测了mGlu5对小鼠肝癌细胞活力的影响,两种细胞中mGlu5的表达及mGlu5的功能。结果在小鼠肝原代细胞和肝癌细胞中均有mGlu5的表达,在肝癌细胞中的表达量高于小鼠肝原代细胞;激活Hepa1-6中的mGlu5所需DHPG(mGlu5的激动剂)剂量低于激活小鼠肝原代细胞中mGlu5所需剂量;激活mGlu5促进ERK信号通路激活,在Hepa1-6细胞中,100μmol/L DHPG即可使ERK信号通路激活,而在小鼠肝原代细胞中,激活ERK信号通路需要300μmol/LDHPG。激活mGlu5不影响两种细胞中的JNK以及p38信号通路。激活mGlu5能增加Hepa1-6细胞活力。结论mGlu5在肝细胞和肝癌细胞中的表达及功能存在差异,此差异可能是肝细胞癌发生发展的原因之一。 展开更多
关键词 代谢型谷氨酸受体5 丝裂原活化蛋白激酶 Hepa1-6细胞系 小鼠肝原代细胞
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代谢型谷氨酸受体5在周围神经痛大鼠脊髓和背根神经节的表达 被引量:3
13
作者 王光杰 顾俊峰 肖昀 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第11期1049-1052,共4页
目的探讨周围神经痛大鼠脊髓、背根神经节代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGluR5)表达变化。方法SD大鼠18只,随机分为观察组和对照组各9只,观察组腹腔注射紫杉醇制备周围神经痛模型,对照组注射等量生理盐水。分... 目的探讨周围神经痛大鼠脊髓、背根神经节代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGluR5)表达变化。方法SD大鼠18只,随机分为观察组和对照组各9只,观察组腹腔注射紫杉醇制备周围神经痛模型,对照组注射等量生理盐水。分别于造模前及造模第1、7、14天检测2组大鼠足底机械痛阈值;造模第14天,处死大鼠后取脊髓和背根神经节,免疫组织化学法检测mGluR5在脊髓与背根神经节分布及阳性细胞率,Western blot法检测脊髓与背根神经节mGluR5蛋白相对表达量。结果观察组造模前机械痛阈值[(41.48±3.29)g]与对照组[(42.00±2.71)g]比较差异无统计学意义(P>0.05);造模第1、7、14天,观察组机械痛阈值[(30.78±2.04)、(19.48±2.22)、(14.29±1.44)g]均低于对照组[(39.98±1.48)、(40.87±3.11)、(40.10±2.74)g](P<0.05);造模第14天,对照组脊髓、背根神经节mGluR5表达均较低、且主要分布于脊髓背角浅层,观察组脊髓、背根神经节均可见mGluR5表达、且分布较密集;观察组脊髓、背根神经节mGluR5阳性细胞率[(24.24±1.49)%、(38.20±2.47)%]均高于对照组[(6.30±1.11)%、(8.52±1.89)%](P<0.05),且观察组背根神经节mGluR5阳性细胞率高于脊髓(P<0.05),对照组脊髓mGluR5阳性细胞率与背根神经节比较差异无统计学意义(P>0.05);造模第14天,观察组脊髓、背根神经节mGluR5相对表达量(5.22±0.53、6.44±0.51)均高于对照组(1.02±0.33、1.23±0.41)(P<0.05)。结论周围神经痛大鼠脊髓及背根神经节mGluR5分布较密集,且背根神经节mGluR5表达增加显著。 展开更多
关键词 周围神经痛 背根神经节 脊髓 代谢型谷氨酸受体5
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Temporal and spatial distribution of metabotropic glutamate receptor 5 during development in the rat cortex and hippocampus 被引量:1
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作者 Xinli Xiao Ming Hu +3 位作者 Pengbo Yang Lin Zhang Xinlin Chen Yong Liu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第17期1296-1300,共5页
Metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) is expressed by neurons in zones of active neurogenesis and is involved in the development of neural stem cells in vivo and in vitro. We examined the expression of mGluR5 i... Metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) is expressed by neurons in zones of active neurogenesis and is involved in the development of neural stem cells in vivo and in vitro. We examined the expression of mGluR5 in the cortex and hippocampus of rats during various prenatal and postnatal periods using immunohistochemistry. During prenatal development, mGluR5 was pdmadly localized to neuronal somas in the forebrain. During early postnatal periods, the receptor was mainly present on somas in the cortex, mGluR5 immunostaining was visible in apical dendrites and in the neuropil of neurons and persisted throughout postnatal development. During this period, pyramidal neurons were strongly labeled for the receptor. In the hippocampal CA1 region, mGluR5 immunoreactivity was more intense in the stratum oriens, stratum radiatum, and lacunosum moleculare at P0, P5 and P10 relative to P60. mGluR5 expression increased significantly in the molecular layer and decreased significantly in the granule cell layer of the dentate gyrus at P5, P10 and P60 in comparison with P0. Furthermore, some mGluR5-positive cells were also bromodeoxyuridine- or NeuroD-positive in the dentate gyrus at P14. These results demonstrate that mGluR5 has a differential expression pattern in the cortex and hippocampus during early growth, suggesting a role for this receptor in the control of domain specific brain developmental events. 展开更多
关键词 metabotropic glutamate receptor 5 CORTEX HIPPOCAMPUS brain development RAT neural regeneration
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3,5-二羟基苯甘氨酸对体外氨基核苷嘌呤霉素诱导的足细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 李肖瑛 顾乐怡 +3 位作者 倪兆慧 梁馨月 严玉澄 钱家麒 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期385-391,共7页
目的研究代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)和mGluR5的激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸(DHPG)在体外对由氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导的足细胞凋亡的影响,探讨可能的作用途径。方法体外培养小鼠条件永生型足细胞株5P12,根据添加干预药物的不同进行分组... 目的研究代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)和mGluR5的激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸(DHPG)在体外对由氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导的足细胞凋亡的影响,探讨可能的作用途径。方法体外培养小鼠条件永生型足细胞株5P12,根据添加干预药物的不同进行分组。采用CCK-8法、Western blotting、EIA法、JC-1单标法流式细胞术、免疫荧光法和TUNEL染色激光共聚焦显微镜观察等方法,对足细胞的细胞活力、mGluR1/5和活化的胱冬肽酶-3(cleaved caspase-3)的表达、环磷酸腺苷(cAMP)水平、线粒体膜电位变化、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及细胞凋亡等指标进行检测。结果 DHPG诱导足细胞使cAMP生成和CREB表达增加,DHPG可防止PAN诱导的足细胞活力降低、cleaved caspase-3表达升高、线粒体膜电位下降以及晚期凋亡,而这些作用可被mGluR1和mGluR5的选择性拮抗剂(AIDA)、腺苷酸环化酶抑制剂(SQ22536)及mGluR1和mGluR5的RNA干扰加以抑制。结论 mGluR1和mGluR5的选择性激动剂DHPG可防止体外PAN诱导的足细胞凋亡,其作用可能与mGluR/cAMP信号途径有关。 展开更多
关键词 代谢型谷氨酸受体1 代谢型谷氨酸受体5 足细胞 细胞凋亡 环磷酸腺苷
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中性粒细胞mGluRI的激活促进其与内皮细胞相互黏附 被引量:1
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作者 刘雪云 刘永 +8 位作者 李金凤 岳少杰 申丽 李晨 汉建忠 许建平 冯丹丹 刘惠君 罗自强 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期219-224,共6页
本文旨在探讨I组代谢型谷氨酸受体(group I metabotropic glutamate receptor,mGluRI)在中性粒细胞上的表达,以及该受体的激活对中性粒细胞与内皮细胞相互黏附的影响。取健康人新鲜静脉血,Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离中性粒细胞... 本文旨在探讨I组代谢型谷氨酸受体(group I metabotropic glutamate receptor,mGluRI)在中性粒细胞上的表达,以及该受体的激活对中性粒细胞与内皮细胞相互黏附的影响。取健康人新鲜静脉血,Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离中性粒细胞,免疫细胞化学法和real-time PCR法检测中性粒细胞mGluRI(包括mGluR1和mGluR5)的表达,分别应用不同浓度的mGluRI特异性激动剂S-3,5-二羟基苯甘氨酸(S-3,5-dihydroxy-phenylglycine,S-DHPG)处理中性粒细胞不同时间,通过比色法检测中性粒细胞和人正常脐静脉内皮细胞(human normal umbilical vein endothelial cells,HUVE-12)黏附率,采用流式细胞术测定中性粒细胞黏附分子CD11a表达的变化。结果证实中性粒细胞表达mGluRI(mGluR1/5);S-DHPG在1×10-8~1×10-6mol/L浓度范围内呈剂量依赖性地提高中性粒细胞与内皮细胞之间的黏附率(P〈0.05或P〈0.01);1×10-6mol/L S-DHPG单独作用于中性粒细胞0.5h,即可促进中性粒细胞黏附于内皮细胞(P〈0.01),但没有时间依赖性;1×10-6mol/L S-DHPG单独作用于中性粒细胞可促进CD11a表达(P〈0.01);mGluRI拮抗剂(RS)-α-甲基-4-羧基苯甘氨酸[(RS)-α-methyl-4-carboxyphenylglycine,(±)-MCPG](0.5mmol/L)可以显著阻断激动剂S-DHPG(1×10-6mol/L,1h)的促黏附效应(P〈0.01)。上述结果证实了中性粒细胞膜上mGluRI的激活可增强中性粒细胞表面黏附分子CD11a的表达,促进中性粒细胞与内皮细胞的黏附。 展开更多
关键词 代谢型谷氨酸受体1 代谢型谷氨酸受体5 中性粒细胞 血管内皮细胞 细胞黏附分子 CD11A
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神经元突触内的非受体型酪氨酸激酶底物(英文) 被引量:2
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作者 毛利民 Ryan Geosling +1 位作者 Brian Penman 王强 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期657-665,共9页
非受体型酪氨酸激酶(non-receptor tyrosine kinase,nRTK)是一个较大的激酶家族,其功能是催化蛋白的酪氨酸磷酸化。nRTK家族中的几种常见亚型,比如Src和Fyn,可以在神经系统内表达。近年来的研究表明,神经元的突触部位含有多个nRTK的底... 非受体型酪氨酸激酶(non-receptor tyrosine kinase,nRTK)是一个较大的激酶家族,其功能是催化蛋白的酪氨酸磷酸化。nRTK家族中的几种常见亚型,比如Src和Fyn,可以在神经系统内表达。近年来的研究表明,神经元的突触部位含有多个nRTK的底物蛋白,这些底物蛋白主要包括谷氨酸受体(离子型和代谢型谷氨酸受体)、突触后构架蛋白、突触前调节蛋白和突触富含的多种蛋白激酶。在基础或刺激的状态下,nRTK可催化这些底物蛋白内特定酪氨酸的磷酸化,从而调节这些底物蛋白的多种生理、生化和生物物理功能。因为突触内的nRTK对突触变化信号非常敏感,所以突触nRTK被认为参与了突触传导活动的强度和效率等方面的调节。 展开更多
关键词 N-甲基-D-天冬氨酸受体 AMPA 代谢型谷氨酸受体 突触后密度蛋白95 Src FYN ERK CDK5 突触素 突触蛋白 I
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代谢型谷氨酸受体5对创伤性神经元损伤保护作用研究 被引量:2
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作者 霍恺 费舟 +8 位作者 刘藻斌 陈涛 罗鹏 张磊 赵明明 朱杰 张弛 屈延 姬西团 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2013年第1期20-24,共5页
目的研究代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)的特异性激动剂对创伤性脑损伤后神经元的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法原代培养2 w大鼠皮层神经元细胞,采用神经元机械性损伤模型,加入两种mGluR5特异性激动剂2-氯-5羟苯基甘氨酸(CHPG)和3-氰... 目的研究代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)的特异性激动剂对创伤性脑损伤后神经元的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法原代培养2 w大鼠皮层神经元细胞,采用神经元机械性损伤模型,加入两种mGluR5特异性激动剂2-氯-5羟苯基甘氨酸(CHPG)和3-氰-氮苯甲酰胺(CDPPB),通过乳酸脱氢酶(LDH)释放率、caspase-3活性检测,研究mGluR5激动剂对神经元损伤可能具有的保护作用;通过western-blot检测细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38表达变化并研究这种保护作用的产生机制。结果损伤后LDH释放率和caspase-3活性显著增加,CHPG和CDPPB明显抑制了LDH的释放率和caspase-3的活性,并呈剂量依赖性;Western blot结果提示,CHPG和CDPPB显著增加了ERK的磷酸化水平,而对JNK、p38无影响。结论 mGluR5的激动剂CHPG和CDPPB对机械性神经元损伤具有保护作用,这种保护作用可能是通过激活ERK通路实现。 展开更多
关键词 代谢型谷氨酸受体5 激动剂 ERK 神经元损伤
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神经病理性疼痛中代谢型谷氨酸受体5型的表达变化 被引量:2
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作者 闫洪彦 王波 +3 位作者 王艳姝 田亚萍 虞雪融 黄宇光 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期111-116,共6页
目的研究神经病理性疼痛形成过程中脊髓背角和背根神经节(DRG)代谢型谷氨酸受体5型(mGluR5)表达的改变。方法雄性SD大鼠84只随机分为7组(n=12)Con组为空白对照组;S3、S7、S14组分别为假手术后3、7、14d测痛阈取标本;C3、C7、C14组分别... 目的研究神经病理性疼痛形成过程中脊髓背角和背根神经节(DRG)代谢型谷氨酸受体5型(mGluR5)表达的改变。方法雄性SD大鼠84只随机分为7组(n=12)Con组为空白对照组;S3、S7、S14组分别为假手术后3、7、14d测痛阈取标本;C3、C7、C14组分别为慢性坐骨神经紧缩性神经病理性疼痛(CCI)模型术后3、7、14d测痛阈取标本。术后3、7、14d分别用VonFrey细丝测量机械性痛阈后处死大鼠,取腰膨大脊髓背角和DRG的标本,用RT-PCR和免疫蛋白印迹方法从转录和翻译水平研究mGluR5的表达变化。结果CCI手术组的术后痛阈均显著低于Con组和同时间段的假手术组(P<0.05)。CCI术后3d脊髓背角水平mGluR5的mRNA和蛋白质表达显著高于假手术3d组和Con组(P<0.05),而术后7和14d时CCI组与假手术组和空白对照组比较差异无显著性(P>0.05)。在DRG水平,mGluR5的表达差异均无显著性(P>0.05)。结论脊髓水平的mGluR5在CCI神经病理性疼痛模型早期表达明显升高,提示参与神经病理性疼痛的形成。 展开更多
关键词 代谢型谷氨酸受体5 神经病理性疼痛 慢性坐骨神经紧缩性神经病理性疼痛模型
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局灶脑缺血大鼠代谢型谷氨酸受体5mRNA表达及意义 被引量:2
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作者 杨巧莲 张茂林 +2 位作者 刘莺 刘俊平 周立社 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期684-686,共3页
目的观察局灶脑缺血大鼠脑组织中代谢型谷氨酸受体5mRNA(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5 mRNA)在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义。方法55只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脑缺... 目的观察局灶脑缺血大鼠脑组织中代谢型谷氨酸受体5mRNA(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5 mRNA)在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义。方法55只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脑缺血1、3、6、12及24h组(手术组)及其相对应的假手术对照组,采用线栓法制备大鼠MCAO模型,至上述规定时间点后取大脑组织,利用地高辛标记寡聚核苷酸探针原位杂交技术判断神经元阳性表达的强弱,用计算机图像分析系统检测各组mGluR5 mRNA表达的灰度值及阳性细胞数。结果各手术组mGluR5 mRNA表达均高于假手术对照组及正常对照组,与正常对照组相比,缺血1h其表达即有升高,至6h达高峰。而假手术对照组与正常对照组相比无统计学意义。结论急性脑缺血可引起mGluR5 mRNA表达上调,提示mGluR5参与了局灶性脑缺血损伤,可能促进了缺血性脑血管病的发展。 展开更多
关键词 脑缺血 代谢型谷氨酸受体 5 MRNA
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