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腺病毒转染黑色素瘤抗原基因3的树突状细胞疫苗抗胃癌的免疫效应 被引量：2
1
作者 何宋兵 汪良 张雁云 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期330-334,共5页
目的研究趋化因子巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α）动员的树突状细胞（DC），经黑色素瘤抗原基因3（MAGE-3）腺病毒转染后对胃癌细胞的免疫效应。方法615小鼠尾静脉注射MIP-1α，分选得到B220^-CD11c^＋细胞，加入细胞因子连续培养，检... 目的研究趋化因子巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α）动员的树突状细胞（DC），经黑色素瘤抗原基因3（MAGE-3）腺病毒转染后对胃癌细胞的免疫效应。方法615小鼠尾静脉注射MIP-1α，分选得到B220^-CD11c^＋细胞，加入细胞因子连续培养，检测其细胞表面标志和混合淋巴细胞反应（MLR）。收集培养后的B220^-CD11c^＋细胞，加入编码MAGE-3的重组腺病毒进行转染，制备表达肿瘤抗原的DC疫苗，以荷载小鼠前胃癌（MFC）全肿瘤细胞抗原制备的DC疫苗作为阳性对照。采用二苯基溴化四氮唑蓝（MTT）法，检测活化的T淋巴细胞在体外对MFC细胞的杀伤作用。采用酶联免疫吸附试验（ELISA），检测γ干扰素（INF-γ）的分泌情况。DC疫苗皮下注射MFC荷瘤小鼠，观察小鼠瘤体生长情况和存活时间。结果MIP-1α注射后，外周血中B220-CD11c^＋细胞明显升高。新鲜分离的B220-CD11c^＋细胞在体外经过细胞因子诱导分化后具有典型的DC表面标志，并在MLR中具有极强的刺激T淋巴细胞增殖的能力。腺病毒转染MAGE-3的DC激活的T淋巴细胞表现出对MFC细胞的特异性杀伤作用，产生高水平的INF-γ[（1460．00±16．82）pg／ml]。实验组荷瘤小鼠接受DC疫苗治疗后，肿瘤生长缓慢，观察至MFC细胞接种后的第27天，其肿瘤体积仅为（3．46±1．12）cm^3；实验组小鼠的肿瘤体积与对照组之间的差异有统计学意义（P〈0．01）。实验组小鼠存活时间明显延长，与对照组之间的差异有统计学意义（P〈0．01）。结论注射趋化因子MIP—1α可快速动员并诱导分化为成熟DC。肿瘤抗原基因MAGE-3经腺病毒转染制备的DC疫苗，在体外可以诱导出针对胃癌细胞的特异性杀伤作用，在体内对MFC荷瘤小鼠有明显的免疫治疗作用。 展开更多
关键词 黑色素瘤抗原基因3 树突状细胞 巨噬细胞炎症蛋白-1Α 胃肿瘤
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CpG ODN协同MAGE-3抗原肽致敏DC疫苗对膀胱癌细胞BIU-87的抑制作用 被引量：1
2
作者 李秀真 薛庆节 +5 位作者 路海 聂尚丹 王晖 李运清 赵龙玉 谭文彬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期891-897,共7页
目的:探讨含未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤(CpG)序列的细菌寡核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG ODN)免疫佐剂在增强黑色素瘤抗原基因-3(melanoma antigen gene-3,MAGE-3)抗原肽致敏DC抗膀胱肿瘤细胞的作用及其分子机制。方法:采用Ficoll法... 目的:探讨含未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤(CpG)序列的细菌寡核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG ODN)免疫佐剂在增强黑色素瘤抗原基因-3(melanoma antigen gene-3,MAGE-3)抗原肽致敏DC抗膀胱肿瘤细胞的作用及其分子机制。方法:采用Ficoll法从健康志愿者HLA-A2型外周血中分离单个核细胞,常规方法诱导培养制备成熟DC。MTT法检测不同方式(MAGE-3、CpG ODN、MAGE-3+CpG ODN和无关抗原对照)致敏DC对T淋巴细胞增殖和CTL对靶细胞BIU-87的杀伤作用。CpG ODN+MAGE-3抗原肽致敏DC抗裸鼠BIU-87膀胱癌细胞移植瘤治疗7、11 d测定移植瘤质量变化,MTT和Western blotting法分别检测移植瘤细胞的增殖水平及其凋亡蛋白表达的变化。结果:CpG ODN+MAGE-3抗原肽致敏DC能够促进T淋巴细胞增殖(P<0.05),并显著提高活化T淋巴细胞的CTL对靶细胞BIU-87的杀伤活性(P<0.05)。体内实验表明,致敏DC治疗7、11 d的各组移植瘤质量均明显降低(均P<0.05),移植瘤的增殖能力下降也较明显(P<0.05);与其他致敏DC方式相比较,尤以CpG ODN+MAGE-3致敏DC组在治疗11 d时的移植瘤质量降低非常显著(P<0.01),且明显促进荷瘤小鼠脾脏单个核细胞的增殖能力(P<0.01);该组在治疗第3天起移植瘤组织Bcl-2表达水平明显降低、Bax水平明显升高(均P<0.05或P<0.01)。结论:CpG ODN能促进MAGE-3抗原肽致敏DC对膀胱癌BIU-87细胞的抑制作用,为膀胱癌DC疫苗的临床应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 膀胱癌 BIU-8细胞 树突状细胞 含CpG序列的细菌寡核苷酸 黑色素瘤抗原基因-3
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以MAGE A1-A6亚型基因mRNA为特异标记检测肺癌细胞 被引量：4
3
作者 唐艳 夏大文 +2 位作者 李亚荣 万敏 菜元本 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第21期2123-2125,共3页
目的探讨肺癌患者痰液及外周血中黑色素瘤抗原基因(MAGE)A1-A6亚型mRNA的表达及其对早期肺癌的诊断意义。方法应用巢式RT-PCR技术,对23例肺癌病人、8例肺良性病变者和10例健康人的痰液及外周血中MAGE A1-A6亚型基因的mRNA表达进行检测... 目的探讨肺癌患者痰液及外周血中黑色素瘤抗原基因(MAGE)A1-A6亚型mRNA的表达及其对早期肺癌的诊断意义。方法应用巢式RT-PCR技术,对23例肺癌病人、8例肺良性病变者和10例健康人的痰液及外周血中MAGE A1-A6亚型基因的mRNA表达进行检测。结果23例肺癌病人中7例检测到痰液脱落细胞中有MAGE A1-A6亚型基因mRNA表达,检出率30.4%(7/23);9例检测到外周血有表达,检出率39.1%(9/23);痰液和外周血肺癌细胞联合检出率为47.8%(11/23),大于痰液细胞学检查检出率17.4%(4/23)(P<0.05)。而肺良性病变者和健康人中均未检测到MAGEA1-A6亚型基因mRNA的表达。结论MAGE A1-A6亚型基因的mRNA可作为检测肺癌患者痰液和外周血癌细胞的标记物,两者联合检测有助于提高肺癌的检出率。 展开更多
关键词 肺肿瘤 黑色素瘤抗原基因 巢式逆转录聚合酶链反应
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NY-ESO-1和MAGE-A3在进展期胃印戒细胞癌组织中的表达及临床意义 被引量：2
4
作者 聂春兰 汪越 +5 位作者 金沈樱 吴鸿雁 樊祥山 禹立霞 刘宝瑞 魏嘉 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期898-902,共5页
目的探讨纽约食管鳞状上皮癌抗原-1(NY-ESO-1)和黑色素瘤抗原基因-A3(MAGE-A3)在进展期胃印戒细胞癌组织中的表达和临床意义。方法收集2004年4月至2014年7月进展期胃印戒细胞癌组织81例,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中NY-ESO-1和MAGE... 目的探讨纽约食管鳞状上皮癌抗原-1(NY-ESO-1)和黑色素瘤抗原基因-A3(MAGE-A3)在进展期胃印戒细胞癌组织中的表达和临床意义。方法收集2004年4月至2014年7月进展期胃印戒细胞癌组织81例,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中NY-ESO-1和MAGE-A3的蛋白表达水平。统计分析两者表达与临床病理特征和预后的关系。结果81例胃印戒细胞癌组织中NY-ESO-1的阳性表达率为9.9%(8/81),MAGE-A3的阳性表达率为28.4%(23/81)。NY-ESO-1和MAGE-A3的表达呈正相关(r=0.25,P=0.024)。NY-ESO-1表达与TNM分期和神经侵犯有关(P<0.05),与年龄、性别、病理类型、Lauren分型、肿瘤位置和脉管侵犯无关(P>0.05)。MAGE-A3表达与年龄有关(P=0.020),而与性别、TNM分期、病理类型、Lauren分型、肿瘤位置、神经侵犯和脉管侵犯无关(P>0.05)。NY-ESO-1阳性表达患者的中位总生存时间(OS)为13.0个月(95%CI:0~40.7个月),阴性表达者为20.5个月(95%CI:16.6~24.4个月),差异无统计学意义(P=0.605)。MAGE-A3阳性表达患者的中位OS为20.5个月(95%CI:8.0~33.0个月),阴性表达者为20.0个月(95%CI:15.1~24.9个月),差异无统计学意义(P=0.922)。结论NY-ESO-1和MAGE-A3在进展期胃印戒细胞癌组织中均有一定程度的表达,两者作为靶点的免疫治疗在胃印戒细胞癌中的潜在价值值得进一步探索。 展开更多
关键词 胃印戒细胞癌 纽约食管鳞状上皮癌抗原-1(NY-ESO-1) 黑色素瘤抗原基因-A3(mage-A3) 免疫组织化学
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