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锰在免疫调节中的功能及其应用
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作者 张沥元 李媛媛 蒋争凡 《生物医学转化》 2024年第2期23-29,共7页
锰是一种人体必需的微量元素,在发育、生殖、代谢、神经功能和抗氧化等方面发挥着重要的作用。近年来,锰在机体免疫中的重要作用逐步被认识和重视。锰作为一种损伤相关分子模式,具有强劲的免疫激活能力。锰离子诱导细胞产生大量的包括... 锰是一种人体必需的微量元素,在发育、生殖、代谢、神经功能和抗氧化等方面发挥着重要的作用。近年来,锰在机体免疫中的重要作用逐步被认识和重视。锰作为一种损伤相关分子模式,具有强劲的免疫激活能力。锰离子诱导细胞产生大量的包括Ⅰ型干扰素在内的细胞因子,调控机体的天然免疫和适应性免疫反应,在免疫佐剂和肿瘤免疫治疗方面展现出巨大的潜力。本文首先总结了锰在机体内的稳态调节及其在机体免疫中的作用,之后对锰及其衍生物在免疫佐剂和肿瘤免疫治疗方面的一系列应用进行了详细的讨论,并对其未来的发展进行了展望。 展开更多
关键词 锰 病毒感染 细菌感染 免疫调控 锰佐剂 肿瘤免疫疗法
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锰佐剂通过重塑免疫微环境促进放疗的抗肿瘤作用
2
作者 成佳楠 郭金铭 +1 位作者 贾罄竹 朱波 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期1477-1484,共8页
目的探索锰佐剂在放疗抗肿瘤作用中的增敏效应及其可能机制。方法选取6~8周龄的雄性C57BL/6小鼠(体质量为20~23 g)300只,通过皮下接种肿瘤细胞构建动物模型,按随机数字表法分为4组:对照组、放疗组、锰佐剂治疗组、放疗与锰佐剂联合治疗... 目的探索锰佐剂在放疗抗肿瘤作用中的增敏效应及其可能机制。方法选取6~8周龄的雄性C57BL/6小鼠(体质量为20~23 g)300只,通过皮下接种肿瘤细胞构建动物模型,按随机数字表法分为4组:对照组、放疗组、锰佐剂治疗组、放疗与锰佐剂联合治疗组;荷瘤第9天起每隔1 d通过滴鼻给予锰佐剂(10μg/只)治疗,共4次;第10天给予肿瘤局部单次20 Gy放疗,定期监测小鼠的肿瘤生长及生存状况。通过构建单侧皮下荷瘤模型明确锰佐剂对放疗抗肿瘤作用的增敏效应;构建双侧皮下荷瘤模型观察锰佐剂对放疗诱导的远端效应;采用流式细胞术检测单侧皮下荷瘤模型(MC38-OVA)肿瘤浸润免疫细胞的改变,采用免疫组化染色检测单侧皮下荷瘤模型小鼠的脾脏功能。结果基于多瘤种单侧皮下荷瘤模型重复验证,显示锰佐剂联合放疗可显著抑制肿瘤生长,延长小鼠生存期(P<0.05);双侧皮下荷瘤模型结果显示,锰佐剂可增强放疗引起的远端效应,无论是否进行放疗,两侧肿瘤均出现明显缩退(P<0.05);流式细胞术检测发现,锰佐剂可进一步增加放疗诱导的CD8^(+)T细胞浸润(P<0.05),且可降低放疗引起的Treg细胞和MDSC细胞浸润(P<0.05);小鼠脾脏的病理观测结果显示锰佐剂可增加脾脏的淋巴细胞储备,改善脾脏功能。结论锰佐剂可作为放疗的增敏剂,通过改善脾脏功能重塑肿瘤微环境协同抗肿瘤。 展开更多
关键词 放射治疗 锰佐剂 远端效应 增敏剂
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新型锰佐剂联合肿瘤抗原抗肿瘤效果评价
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作者 杨立群 梁朝远 +2 位作者 韩卢 石思伟 盛望 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期288-294,305,共8页
目的 探讨新型环状鸟嘌呤核苷酸-腺嘌呤核苷酸合酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,c GAS)/干扰素基因刺激(stimulator of interferon genes,STING)通路激动剂MnCl_(2)联合肿瘤细胞裂解物(Lysate)和... 目的 探讨新型环状鸟嘌呤核苷酸-腺嘌呤核苷酸合酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,c GAS)/干扰素基因刺激(stimulator of interferon genes,STING)通路激动剂MnCl_(2)联合肿瘤细胞裂解物(Lysate)和小鼠结肠癌MC38细胞系新抗原10K-Adpgk的抗肿瘤效果。方法 从小鼠骨髓提取骨髓来源树突细胞(bone marrow-derived dendritic cell,BMDC),分为3组:PBS、1μmol/L MnCl_(2)和10μmol/L MnCl_(2)组,流式细胞术分析BMDC成熟情况,ELISA法检测细胞培养上清中IL-6浓度,q PCR法检测BMDC中相关IL-6、IFN-α、IFNβ、CXCL9基因转录水平。采用MC38细胞系建立小鼠肿瘤模型,当肿瘤体积达100 mm3时,随机分为PBS、Lysate、MnCl_(2)、10K-Adpgk、Lysate+MnCl_(2)组以及Lysate+10K-Adpgk+MnCl_(2)联合治疗组,均经尾部皮下给药,共给药3次,每次间隔1周,期间每2 d测量肿瘤体积,最后1次给药后1周,眼眶取血,分离血清,ELISA法检测IFNγ和TNF-α浓度;分离小鼠肿瘤及脾脏,流式细胞术检测外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中T细胞、肿瘤浸润性T细胞及脾脏中T细胞与记忆性T细胞比例,ELISPOT试验检测脾脏中抗原特异性T细胞比例。结果 10μmol/L MnCl_(2)可刺激BMDC成熟,激活后续免疫过程。联合治疗组小鼠肿瘤体积远小于PBS组,血清中IFNγ和TNF-α含量高于其他组,肿瘤浸润性T细胞、PBMC中T细胞以及脾脏中T细胞与记忆性T细胞比例与PBS组相比,也明显升高。联合治疗可引起强烈的抗原特异性T细胞免疫反应。结论 新型佐剂MnCl_(2)的加入显著增强了肿瘤细胞裂解物和新抗原的治疗效果,为开发基于MnCl_(2)以及肿瘤抗原联合治疗肿瘤的方法提供了实验依据。 展开更多
关键词 肿瘤细胞裂解物 新抗原 锰佐剂 结肠癌 cGAS/STING
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