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MRP-1及MRP-2在肝癌患者外周血和肝组织中表达及意义 被引量:5
1
作者 毕明俊 李琴 毕冬松 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2008年第8期812-815,共4页
目的探讨多药耐药相关蛋白-1(MRP-1)和MRP-2在肝细胞性肝癌患者外周血及肝组织中表达的临床意义。方法36名肝癌患者按诊断标准分为3组:Ⅱ期组(n=12),Ⅲ期组(n=15)和Ⅳ组(n=9),用RT-PCR法分别检测各组患者肝癌组织、近癌组织、远癌组织... 目的探讨多药耐药相关蛋白-1(MRP-1)和MRP-2在肝细胞性肝癌患者外周血及肝组织中表达的临床意义。方法36名肝癌患者按诊断标准分为3组:Ⅱ期组(n=12),Ⅲ期组(n=15)和Ⅳ组(n=9),用RT-PCR法分别检测各组患者肝癌组织、近癌组织、远癌组织及外周血MRP-1,MRP-2mRNA的相对含量。结果肝癌患者的癌组织、近癌组织、远癌组织及外周血中均可检测到MRP-1mRNA免疫阳性带,以癌组织(77.8%)和外周血(61.1%)为最高。随着肿瘤分级的增加,MRP-1mR-NA表达水平逐渐增加,3组间差异存在显著性(P<0.05)。在患者上述组织和血中,也可检测到MRP-2mRNA的表达,亦以癌组织最高(72.2%)。在肝癌Ⅲ,Ⅳ期组中,MRP-2mRNA的表达水平明显升高,与相同部位Ⅱ期组比较,有统计学差异(P<0.05)。肝癌患者外周血可见MRP-2mRNA阳性反应带,但3组间差异无显著性(P>0.05)。结论随着临床分期的加重,肝癌多重耐药现象逐渐增加。外周血与活组织MRP-1mRNA和MRP-2mRNA检测可望成为诊断肝癌、病情分级以及预后判断的指标。它们的表达与多重耐药有关,但外周血中的浓度不能代表肝脏受损的程度。 展开更多
关键词 肝细胞 mrp-1 mrp-2 基因表达 RT—PCR
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异补骨脂素抑制MRP2、MRP3所致的HepG2细胞内胆汁酸蓄积和毒性 被引量:28
2
作者 周昆 毕亚男 史红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1112-1116,共5页
目的观察异补骨脂素体外对Hep G2细胞毒性和细胞内胆汁酸浓度的影响,并考察其对胆汁酸合成转运的影响。方法不同浓度异补骨脂素在Hep G2细胞作用24 h,MTT法检测细胞存活,并检查细胞内胆汁酸浓度。常规TRIzol法提取RNA,real time PCR检... 目的观察异补骨脂素体外对Hep G2细胞毒性和细胞内胆汁酸浓度的影响,并考察其对胆汁酸合成转运的影响。方法不同浓度异补骨脂素在Hep G2细胞作用24 h,MTT法检测细胞存活,并检查细胞内胆汁酸浓度。常规TRIzol法提取RNA,real time PCR检测细胞中转运体BSEP、MRP2、MRP3、OATP2、NTCP、OSTα,合成酶CYP7A1、CYP27A1和受体FXR、PXR的m RNA转录水平。结果Hep G2细胞存活率随着异补骨脂素浓度升高而剂量依赖性的降低,异补骨脂素作用24 h的IC50为118.1μmol·L-1。100、400μmol·L-1异补骨脂素可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。异补骨脂素在25μmol·L-1时就可使MRP2、MRP3、CYP7A1明显降低,当浓度增大到100μmol·L-1时,OATP2、OSTα、CYP27A1、FXR、PXR也明显升高,但BSEP、NTCP差异无显著性。结论异补骨脂素可引起Hep G2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与抑制MRP2、MRP3有关。 展开更多
关键词 异补骨脂素 胆汁酸 细胞毒性 胆汁酸合成 胆汁酸转运 HEPG2细胞 mrp2 mrp3
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胆红素主要转运子Mrp2在大鼠梗阻性黄疸肝脏中的表达及意义 被引量:21
3
作者 陈应果 别平 祝建勇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第16期1429-1431,共3页
目的 研究梗阻性黄疸大鼠肝细胞毛细胆管面排泄胆红素的转运蛋白Mrp2的改变。方法 采用RT PCR和免疫荧光技术测得肝细胞Mrp2基因的转录和蛋白表达水平 ,并与血清胆红素和肿瘤坏死因子 α作相关分析。结果 大鼠胆总管结扎术后 ,Mrp2... 目的 研究梗阻性黄疸大鼠肝细胞毛细胆管面排泄胆红素的转运蛋白Mrp2的改变。方法 采用RT PCR和免疫荧光技术测得肝细胞Mrp2基因的转录和蛋白表达水平 ,并与血清胆红素和肿瘤坏死因子 α作相关分析。结果 大鼠胆总管结扎术后 ,Mrp2基因的转录和蛋白表达明显降低。并与血清胆红素和TNF α等存在线性负相关。结论 梗阻性黄疸大鼠其胆红素主要转运子Mrp2在转录和蛋白表达水平明显降低 ,可能是由TNF α等炎症介质的高表达引起的。Mrp2基因的转录和蛋白表达降低 ,肝细胞对胆红素的排泄障碍 。 展开更多
关键词 多药耐药相关蛋白2 胆红素 肿瘤坏死因子-Α
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人肝癌顺铂耐药细胞系SK-Hep1/CDDP的建立 被引量:9
4
作者 周源 凌贤龙 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第2期176-181,共6页
背景与目的:多药耐药是肿瘤治疗的主要障碍,本研究旨在建立人肝癌多药耐药细胞株SK-Hep1/CDDP,并对其生物学特性及发生多药耐药的可能机制进行初步评价。方法:采用大剂量冲击,间歇诱导法获得人肝癌顺铂(Cisplatin,CDDP)多药耐药系SK-Hep... 背景与目的:多药耐药是肿瘤治疗的主要障碍,本研究旨在建立人肝癌多药耐药细胞株SK-Hep1/CDDP,并对其生物学特性及发生多药耐药的可能机制进行初步评价。方法:采用大剂量冲击,间歇诱导法获得人肝癌顺铂(Cisplatin,CDDP)多药耐药系SK-Hep1/CDDP;CCK-8法检测药物敏感性,计算半数抑制浓度(IC50)和耐药指数(RI);Western blot检测多药耐药基因(MDR1,ABCB1)、多药耐药相关蛋白1(MRP-1,ABCC1)、多药耐药相关蛋白2(MRP-2,ABCC2)、Bax蛋白的表达,以及加入MDR1抑制剂CsA对肝癌细胞MDR1蛋白的表达影响;流式细胞仪(FCM)检测细胞周期及凋亡率。结果:历时6个月建成SK-Hep1/CDDP细胞株,其对CDDP的耐药指数为13.76,并对盐酸阿霉素(doxorubicin,DOX)、氟尿嘧啶(5-Fluororacil,5-FU)等多种抗肿瘤药物交叉耐药;Westernblot发现SK-Hep1/CDDP与亲本细胞相比MDR1、MRP-1、MRP-2的表达明显升高(P<0.01),Bax蛋白表达明显降低(P<0.01),加入小剂量环孢素A对肝癌细胞MDR1蛋白的表达无影响(P>0.05);细胞周期分析发现相对于亲本SK-Hep1细胞[G1期为(59.83±3.28)%,S期为(27.91±2.16)%,G2/M期为(12.14±3.36)%],SK-Hep1/CDDP耐药细胞[G1期为(37.50±5.05)%,S期为(42.20±2.65)%,G2/M期(20.67±5.69)%]的G2/M,S期比例增加,G1期比例减少,两组相比差异均有统计学意义(P<0.01);流式细胞仪分析表明CDDP对耐药细胞SK-Hep1/CDDP的凋亡率明显减少,加入MDR1抑制剂干预后可明显增加CDDP对SK-Hep1/CDDP细胞的凋亡率。结论:成功建立MDR细胞株SK-Hep1/CDDP,其耐药机制可能与MDR1、MRP-1、MRP-2蛋白的表达增加,Bax蛋白表达降低及降低化疗药物诱导肿瘤细胞的凋亡作用相关。 展开更多
关键词 肝肿瘤 顺铂 多药耐药 SK—Hep1细胞株 MDR1 mrp-1 mrp-2
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肿瘤耐药相关蛋白及β-catenin在食管鳞状细胞癌中的表达及意义 被引量:10
5
作者 甘思远 钟雪云 +3 位作者 谢思明 李素梅 彭辉 罗枫 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第3期323-329,共7页
背景与目的:随着化疗药物在肿瘤临床治疗中的广泛应用,肿瘤对化疗药物产生多药耐药性的问题越来越突出,已成为肿瘤联合化疗失败的主要原因之一。本研究检测β-catenin以及肿瘤耐药相关蛋白MRP2、P-gp、Bcl-2在食管鳞状细胞癌(esophageal... 背景与目的:随着化疗药物在肿瘤临床治疗中的广泛应用,肿瘤对化疗药物产生多药耐药性的问题越来越突出,已成为肿瘤联合化疗失败的主要原因之一。本研究检测β-catenin以及肿瘤耐药相关蛋白MRP2、P-gp、Bcl-2在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cellcar cinoma,ESCC)中的表达,探讨它们在ESCC的多药耐药发生发展中的作用和相互关系。方法:运用组织芯片技术、免疫组织化学方法以及图像分析技术检测582例ESCC及其癌旁294例正常黏膜、92例单纯细胞增生和87例不典型增生上皮组成的组织芯片中MRP2、P-gp、β-catenin及Bcl-2的表达情况,并分析其与各临床病理参数之间的关系。结果:MRP2、Bcl-2在ESCC中的累积光密度(integral optical density,IOD)值[分别为(195.7±175.9)×103和(90.5±112.5)×103]显著高于其在癌旁正常组织中的IOD值[分别为(104.8±86.1)×103和(25.2±46.6)×103],差异有统计学意义(P<0.01);P-gp、β-catenin在ESCC中的IOD值[分别为(57.7±75.5)×103和(32.0±47.0)×103]显著低于其在癌旁正常组织中的IOD值[分别为(114.8±106.6)×103和(46.1±35.7)×103],差异有统计学意义(P<0.01);随着ESCC的分化程度按高分化-中分化-低分化顺序依次改变,MRP2的IOD值依次递增,β-catenin在低分化ESCC中的IOD值大于其在中、高分化ESCC中的IOD值,Bcl-2在高分化ESCC中的IOD值低于其在中、低分化ESCC中的IOD值,差异有统计学意义(P<0.01);β-catenin、Bcl-2在ESCC浸润至黏膜层的病例的癌组织标本中的IOD值大于其在ESCC浸润至肌层或浆膜层的病例的癌组织标本中的IOD值,差异有统计学意义(P<0.01);有淋巴结转移的Bcl-2的IOD值显著高于无淋巴结转移(P<0.01);ESCC中P-gp的表达分别与MRP2、Bcl-2的表达呈明显正相关(r=0.288和r=0.253,P<0.01)。结论:P-gp与MRP2及Bcl-2可作为ESCC多药耐药的预测因子。β-catenin可能在ESCC的发生发展中起着重要作用。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞癌 mrp2 P-GP Β-CATENIN Bcl-2 组织芯片 免疫组织化学 图像分析技术
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黄芩素对胆汁外排转运体MRP2和BSEP的影响 被引量:10
6
作者 牛璐 金晶 +1 位作者 陈攀 黄民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期147-148,共2页
多药耐药相关蛋白2( MRP2/ABCC2)属于ABC转运蛋白超家族,肝脏细胞所表达的MRP2,能介导一些有机阴离子的转运,例如葡萄糖醛酸盐结合物等物质的转运[1]。胆汁酸盐输出泵转运蛋白( BSEP)是肝脏中参与胆汁外排转运的另一重要的转运体,... 多药耐药相关蛋白2( MRP2/ABCC2)属于ABC转运蛋白超家族,肝脏细胞所表达的MRP2,能介导一些有机阴离子的转运,例如葡萄糖醛酸盐结合物等物质的转运[1]。胆汁酸盐输出泵转运蛋白( BSEP)是肝脏中参与胆汁外排转运的另一重要的转运体,主要介导单价胆汁酸、硫酸盐胆酸等转运过程。在肝细胞中MRP2和BSEP相互协调,可以介导胆汁的排泄,这两种转运体的表达均可以在转录和转录后两个水平上受到调节[2-3]。有文献报道,核转录因子 Nrf2可以影响MRP2底物的分泌和排泄,Nrf2能够在异物的刺激下与MRP2基因增强子近端的 ARE 元件结合而调控其表达[4]。 展开更多
关键词 黄芩素 mrp2 BSEP Nrf2 胆汁淤积 HEPG2
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远志、厚朴配伍对其活性成分在大鼠肠段吸收的影响 被引量:11
7
作者 黄立华 王建 +3 位作者 吴明权 朱璋佩 高天慧 陆小华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期739-745,共7页
目的研究远志和厚朴配伍对其活性成分细叶远志皂苷,远志口山酮Ⅲ,和厚朴酚,厚朴酚在大鼠不同肠段的吸收影响。方法采用在体单向肠灌流模型,用重量法校正灌流液体积,通过HPLC-DAD测定肠灌流液中的被测成分质量浓度,以及P-糖蛋白(P-gp)和... 目的研究远志和厚朴配伍对其活性成分细叶远志皂苷,远志口山酮Ⅲ,和厚朴酚,厚朴酚在大鼠不同肠段的吸收影响。方法采用在体单向肠灌流模型,用重量法校正灌流液体积,通过HPLC-DAD测定肠灌流液中的被测成分质量浓度,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)抑制剂对吸收的影响。结果配伍组细叶远志皂苷在空肠、结肠的Ka、Papp值均显著低于远志组(P<0.05,P<0.01),远志口山酮Ⅲ在各肠段的Ka、Papp值与远志组比较均有减小趋势;配伍组和厚朴酚、厚朴酚的Ka、Papp值与厚朴组比较均有增大趋势。加入不同P-gp抑制剂盐酸维拉帕米后,各组中细叶远志皂苷、远志口山酮Ⅲ和厚朴酚的Ka值和中、高浓度组中厚朴酚的Ka值均显著高于空白组(P<0.05,P<0.01)。加入MRP2抑制剂吲哚美辛后,各组中细叶远志皂苷及中、高浓度组中远志口山酮Ⅲ的Ka、Papp值均极显著高于空白组(P<0.01),和厚朴酚与厚朴酚的Ka、Papp值均有高于空白组的趋势。结论厚朴能抑制远志中细叶远志皂苷、远志口山酮Ⅲ在空肠和结肠的吸收,但受P-gp和MRP2外排影响,提示两成分可能是P-gp和MRP2的底物;而远志能促进厚朴中和厚朴酚、厚朴酚的吸收,但均不是P-gp和MRP2的底物,远志和厚朴配伍不宜与P-gp和MRP2酶抑制剂同用。 展开更多
关键词 远志 厚朴 配伍 肠吸收 在体单向肠灌流 细叶远志皂苷 远志口山酮Ⅲ 和厚朴酚 厚朴酚 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白2
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黄独素B致小鼠肝损伤过程中对肝外排型转运体Mrp2表达的影响 被引量:11
8
作者 曲晓宇 周利婷 +3 位作者 张四喜 牛俊奇 丁艳华 宋燕青 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第19期1633-1636,共4页
目的:探究黄独素B引起小鼠肝损伤过程中肝转运体Mrp2的变化情况。方法:雄性ICR小鼠分为试验组和对照组,每组8只。试验组以50 mg·kg-1的剂量灌胃给药黄独素B14 d后,摘眼球取血分离血清测定肝功生化指标、称量肝脏重量计算肝重指数... 目的:探究黄独素B引起小鼠肝损伤过程中肝转运体Mrp2的变化情况。方法:雄性ICR小鼠分为试验组和对照组,每组8只。试验组以50 mg·kg-1的剂量灌胃给药黄独素B14 d后,摘眼球取血分离血清测定肝功生化指标、称量肝脏重量计算肝重指数、制作肝脏病理切片,最后采用免疫印迹方法测定肝脏转运体Mrp2的表达变化情况。结果:黄独素B给药组小鼠肝重指数及肝功生化指标如谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素等均比空白对照组升高,差异具有统计学意义。同时,与空白对照组相比,给药组肝外排型转运体Mrp2表达明显降低,差异具有统计学意义。结论:黄独素B口服能够引起小鼠肝脏外排型转运体Mrp2表达的下降,阻碍胆红素、胆汁酸及毒性物质外排而造成其在体内及肝内的蓄积,该变化可能是黄独素B引起药源性肝损伤的机制之一。 展开更多
关键词 黄独素B 转运体 多药耐药相关蛋白2 免疫印迹
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何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究 被引量:9
9
作者 井潇 吴纯启 +4 位作者 韩刚 谢丽华 王茜莎 杨威 王全军 《药物评价研究》 CAS 2017年第5期612-619,共8页
目的观察经脂多糖(LPS)诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的变化。方法将雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、AEP组、LPS+AEP组,LPS、LPS+APAP、LPS+AEP组按大鼠体... 目的观察经脂多糖(LPS)诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的变化。方法将雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、AEP组、LPS+AEP组,LPS、LPS+APAP、LPS+AEP组按大鼠体质量分别尾iv给予4 mg/kg LPS,对照组与AEP组给予等体积生理盐水;2 h后LPS+APAP组ig给予625 mg/kg APAP,AEP组与LPS+AEP组ig给予12 g/kg,每天1次,连续给药7 d,建立特异质肝损伤炎症模型。观察体质量变化,并分别于造模后2 h、14 h、5 d、8 d检测血清生化中肝功能相关指标的变化,同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度,并检测胆汁中主要成分变化。进行肝脏系数及组织病理学检查,并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转运蛋白(BSEP)、多药耐药蛋白2(MRP2)及多药耐药蛋白3(MRP3)进行Real-Time PCR检测。结果经过LPS诱导2 d后,LPS+AEP组与对照组、AEP组比较体质量明显下降,5、8 d肝脏系数显著增加(P<0.05);血清生化指标分析结果显示,与对照组比较,LPS+AEP组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平无明显变化;造模后8 d的总胆红素(TBIL)明显降低(P<0.05),ALP明显升高(P<0.05);可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低(P<0.05),对胆汁成分分析显示,与对照组比较,LPS+AEP组总胆固醇(TCHO)显著升高、TBIL显著降低(P<0.05);病理结果显示,AEP组出现轻微肝细胞变性,而LPS+AEP组可见严重局灶坏死;转录水平结果发现,LPS诱导后可使得BSEP、MRP2在14 h时出现短期抑制(P<0.05),单独给予AEP可使BSEP、MRP2和MRP3的表达水平短时显著升高(P<0.05、0.01),而LPS+AEP给药第8 d对大鼠肝脏BSEP、MRP2无显著性影响,可使MRP3转录水平升高(P<0.05)。结论经LPS诱导的AEP可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能,引起胆汁成分相关生化指标的改变,对BSEP与MRP2水平无显著影响,MRP3出现代偿性升高,提示确实存在胆汁淤积症状 展开更多
关键词 何首乌醇提液 胆汁淤积 肝毒性 实时荧光定量PCR 胆盐输出泵转运蛋白 多药耐药蛋白2 多药耐药蛋白3
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二甲双胍对糖尿病大鼠肝脏中重要转运蛋白表达的影响 被引量:8
10
作者 程志英 李霞 +2 位作者 张淑珍 刘芳莉 王莉 《中国药师》 CAS 2014年第6期901-903,共3页
目的:研究二甲双胍对糖尿病大鼠肝脏中重要转运蛋白表达的影响。方法:利用高脂肪饲料与链脲佐菌素(STZ)诱导产生糖尿病模型大鼠。将造模后大鼠分为模型对照组、二甲双胍低剂量组(30 mg·kg-1·d-1)、二甲双胍高剂量组(100 mg... 目的:研究二甲双胍对糖尿病大鼠肝脏中重要转运蛋白表达的影响。方法:利用高脂肪饲料与链脲佐菌素(STZ)诱导产生糖尿病模型大鼠。将造模后大鼠分为模型对照组、二甲双胍低剂量组(30 mg·kg-1·d-1)、二甲双胍高剂量组(100 mg·kg-1·d-1),口服给药4周,同时设正常对照组。检测并比较不同组别大鼠肝脏组织中P糖蛋白(P-gp)与多药耐药相关蛋白(MRP)2蛋白表达量与相应mRNA表达水平。结果:二甲双胍高、低剂量组的P-gp与MRP2蛋白表达及mRNA水平均明显低于模型对照组(P<0.05),且二甲双胍高剂量组明显低于二甲双胍低剂量组(P<0.05)。结论:二甲双胍可能通过抑制肝脏的Pgp与MRP2蛋白表达及mRNA水平,从而发挥降糖作用,可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 二甲双胍 糖尿病 转运体 P-糖蛋白 mrp2
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缺氧对大鼠药物转运体MDR1、MRP2表达的影响 被引量:8
11
作者 罗冰峰 尹强 +3 位作者 王荣 李文斌 鹿辉 贾正平 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1169-1174,共6页
目的研究模拟急进高原缺氧对大鼠部分生理指标以及小肠、肝脏、肾脏内MDR1、MRP2两种外排型药物转运体表达的影响,初步探讨高原低压低氧对药物转运体的影响。方法 Wistar大鼠随机分成正常对照组、缺氧24 h组、缺氧72 h组。取腹腔主静脉... 目的研究模拟急进高原缺氧对大鼠部分生理指标以及小肠、肝脏、肾脏内MDR1、MRP2两种外排型药物转运体表达的影响,初步探讨高原低压低氧对药物转运体的影响。方法 Wistar大鼠随机分成正常对照组、缺氧24 h组、缺氧72 h组。取腹腔主静脉血分析生理指标;以Real-Time PCR方法检测各组大鼠不同组织中MDR1、MRP2转运体基因表达水平;同时采用ELISA方法测定MDR1、MRP2的蛋白表达变化。结果生理指标结果显示,模拟缺氧组大鼠相比于正常对照组发生了明显的变化。与正常对照组比较,缺氧组小肠、肝脏、肾脏三个组织中MDR1、MRP2基因表达明显升高,同时蛋白水平也增加(P<0.05,P<0.01),但随着缺氧时间的延长,不同转运体在不同器官组织中变化趋势不一样。结论高原缺氧会引起急进大鼠的生理指标及MDR1、MRP2的表达发生变化,继而影响上述转运体底物在体内的处置过程,这可为高原药代动力学研究提供理论依据。 展开更多
关键词 缺氧 生理指标 MDR1 mrp2
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梗阻性黄疸大鼠肝细胞MRP2和FXR蛋白表达变化及意义分析 被引量:8
12
作者 吴晓平 柴进 +3 位作者 何宇 王槐志 夏锋 陈文生 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2008年第9期765-767,共3页
目的通过建立梗阻性黄疸动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP2(mu ltidrug resistance-assoc iated prote in2,MRP2)和类法尼醇X受体FXR(farnesoid X receptor)表达变化并分析二者之间的关系。方法用胆总管结扎术方法制备大鼠梗... 目的通过建立梗阻性黄疸动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP2(mu ltidrug resistance-assoc iated prote in2,MRP2)和类法尼醇X受体FXR(farnesoid X receptor)表达变化并分析二者之间的关系。方法用胆总管结扎术方法制备大鼠梗阻性黄疸模型,检测肝功能;提取大鼠肝细胞膜蛋白与核蛋白,测定提取液蛋白浓度;采用W estern b lot技术检测MRP2和FXR蛋白表达。结果梗阻性黄疸大鼠总胆红素、直接胆红素显著升高;与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞MRP2蛋白表达明显降低(P=0.041),FXR蛋白无表达,差异均有统计学意义。结论MRP2表达下调可能与FXR表达抑制有关,FXR蛋白可能对MRP2蛋白表达有正性调控作用。 展开更多
关键词 mrp2 FXR BDL大鼠模型 肝细胞
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结肠癌奥沙利铂耐药细胞系的建立及其生物学特性的研究(英文) 被引量:8
13
作者 刘桢 邱萌 唐秋琳 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第7期661-667,共7页
Background and Objective:Chemotherapy is the main treatment for colon cancer,while multidrugresistance is the main reason for chemotherapy failure and tumor relapse.This study was to establish two oxaliplatinresistant... Background and Objective:Chemotherapy is the main treatment for colon cancer,while multidrugresistance is the main reason for chemotherapy failure and tumor relapse.This study was to establish two oxaliplatinresistant colon cancer cell lines and evaluate their biological characteristics.Met hods:Oxaliplatin-resistant colon cancer cell lines SW620/L-OHP and lovo/L-OHP were established in vitro by continuous exposure to oxaliplatin(L-OHP) of low and gradually increased concentration.Growth curve,cross-resistance and resistance index of the oxaliplatin-resistant cell lines to various anti-cancer agents were determined by CCK8 assay.The expressions of P-glycoprotein(P-gp),multidrugresistance protein 1(MRP1) and MRP2 were detected by Western blot.Cell cycle distribution as well as the expression of CD133 and CD44 were measured by flow cytometry.Result s:It took 10 months to establish the SW620/L-OHP and LoVo/L-OHP cell lines with stable resistance to oxaliplatin.Cross-resistance to 5-fluorouracil,etoposide,cisplatin,vincristine and epirubicin but not to paclitaxel was observed.Longer doubling time,higher proportion of cells in G0/G1 phase and lower proportion in G2/M phase were observed in the two oxaliplatin-resistant cell lines compared with their parental cell lines.The expression of MRP2 in the oxaliplatin-resistant cells was up-regulated,while those of P-gp and MRP1 had no significant change.CD133 was overexpressed while CD44 level remained unchanged in SW620/L-OHP and LoVo/L-OHP cells.Conclusions:SW620/L-OHP and LoVo/L-OHP cell lines show a typical and stably resistant phenotype and may be used as research models. 展开更多
关键词 奥沙利铂 生物学特性 细胞株 结肠癌 CD44 流式细胞仪 气象部门 生长曲线
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胎盘胆盐载体MRP的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系 被引量:7
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作者 崔陶 门晓亮 +2 位作者 刘玉芳 刘淑芸 邢爱耘 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1043-1045,共3页
目的探讨胆盐载体MRP1、MRP2在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,分析胎盘胆盐载体与ICP发病的关系。方法收集8例正常早孕妇女绒毛组织、7例正常中孕妇女胎盘组织、20例正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织,以及20例ICP患者胎盘组织,检测... 目的探讨胆盐载体MRP1、MRP2在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,分析胎盘胆盐载体与ICP发病的关系。方法收集8例正常早孕妇女绒毛组织、7例正常中孕妇女胎盘组织、20例正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织,以及20例ICP患者胎盘组织,检测收集组织中胆盐载体MRP1和MRP2 mRNA的表达。结果ICP和正常妊娠各期胎盘组织中均有MRP2 mRNA的表达,而MRP1 mRNA在大部分标本上有表达;ICP组MRP1 mRNA和MRP2 mRNA表达量与对照组相比(99.94±73.17 vs 99.20±68.65;95.78±56.50 vs 142.20±91.27)差异无统计学意义(P>0.05);ICP组未用地塞米松治疗胎盘MRP2 mRNA表达量低于对照组(91.82±48.08 vs 142.20±91.27,P<0.05)。结论在未用地塞米松治疗的ICP患者胎盘组织中,MRP2 mRNA的表达量降低,这可能是引起ICP患者胎盘胆汁酸转运障碍,从而引起胎儿体内胆汁淤积的机制之一。 展开更多
关键词 妊娠期肝内胆汁淤积症 胎盘 胆盐载体 mrp1 mrp2
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加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠肝脏MRP_2表达的影响 被引量:6
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作者 黄敏 郑泽荣 黄冬 《河北医学》 CAS 2007年第7期769-773,共5页
目的:探讨加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠肝脏MRP2表达的影响及其对肝脏的保护机制。方法:将54只大鼠随机分三组,即:假手术+生理盐水灌胃组(SO+NS组)、胆总管结扎+生理盐水灌胃组(BDL+NS组)、胆总管结扎+加味大柴胡汤灌胃组(BDL+MMDB组)... 目的:探讨加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠肝脏MRP2表达的影响及其对肝脏的保护机制。方法:将54只大鼠随机分三组,即:假手术+生理盐水灌胃组(SO+NS组)、胆总管结扎+生理盐水灌胃组(BDL+NS组)、胆总管结扎+加味大柴胡汤灌胃组(BDL+MMDB组)。分别在术后7、14、21d取肝组织标本,用PV-6001免疫组织化学法和半定量RT-PCR法检测肝脏MRP2蛋白和MRP2mRNA的表达。结果:各时相段中BDL+MMDB组的MRP2蛋白和MRP2mRNA的表达低于SO组,而明显高于BDL+NS组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:加味大柴胡汤能上调MRP2的表达,减轻肝脏的损伤。 展开更多
关键词 加味大柴胡汤 阻塞性黄疸 mrp2
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Dubin-Johnson综合征分子遗传学研究进展 被引量:5
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作者 张红艳 李亚绒 +1 位作者 张艳敏 车凤玉 《中国妇幼健康研究》 2019年第11期1481-1486,共6页
Dubin-Johnson综合征是一种以血液中结合胆红素增高为主要表现的、罕见的常染色体隐性遗传病,致病基因为ABCC2,编码多药耐药相关蛋白,ABCC2突变导致该蛋白功能障碍或缺失,致使肝细胞中结合胆红素及其它有机阴离子向毛细胆管排泄障碍,引... Dubin-Johnson综合征是一种以血液中结合胆红素增高为主要表现的、罕见的常染色体隐性遗传病,致病基因为ABCC2,编码多药耐药相关蛋白,ABCC2突变导致该蛋白功能障碍或缺失,致使肝细胞中结合胆红素及其它有机阴离子向毛细胆管排泄障碍,引起胆红素在体内淤积,从而导致以结合胆红素升高为主的慢性高胆红素血症。迄今为止已报道的Dubin-Johnson综合征相关的ABCC2基因突变位点达68个,包括:错义突变、无义突变、剪接突变、调节突变、删除/缺失突变、插入突变、小插入-缺失突变、复杂重排突变。本文就Dubin-Johnson综合征的分子遗传学进展进行综述。 展开更多
关键词 DUBIN-JOHNSON综合征 ABCC2基因 mrp2 基因检测
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栀子水提物对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠中硫酸化胆酸盐的影响及机制研究 被引量:5
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作者 张国强 魏玉辉 +5 位作者 文苑洁 饶志 孙文惠 王茜 先柯瑶 武新安 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期1680-1685,共6页
目的考察栀子水提物对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠肝脏、血液、粪便、尿液中硫酸化胆酸盐的影响及其机制。方法Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和栀子组。采用炔雌醇(5 mg·kg^-1)皮下连续注射5 d造肝内胆汁淤积模型,并于造模的同... 目的考察栀子水提物对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠肝脏、血液、粪便、尿液中硫酸化胆酸盐的影响及其机制。方法Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和栀子组。采用炔雌醇(5 mg·kg^-1)皮下连续注射5 d造肝内胆汁淤积模型,并于造模的同时灌胃给予栀子水提物(120 mg·kg^-1,每天2次)7 d。实验结束后,测定尿液、粪便、血液及肝脏组织中硫酸化胆酸盐含量并考察肝脏及肾脏中Sult2a1、Mrp2和Mrp4的表达量。结果栀子水提物能缓解肝脏病变,增加肝脏、血液、尿液、粪便硫酸化胆酸盐的含量(P<0.05)及肝脏Sult2a1、Mrp2、Mrp4和肾脏Sult2a1、Mrp4的表达(P<0.05)。结论栀子水提物通过调控肝肾Sult2a1、Mrp2和Mrp4的表达,加速胆酸盐的肝脏和肾脏硫酸化转化及排泄,缓解了雌激素诱导的大鼠肝内胆汁淤积。 展开更多
关键词 栀子 硫酸化胆酸盐 磺基转移酶2A1 多药耐药相关蛋白2 多药耐药相关蛋白4
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砷对大鼠肝脏多药耐药相关蛋白2影响的研究 被引量:6
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作者 李国星 裴秋玲 高怡 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期264-266,共3页
目的 研究砷中毒大鼠肝脏膜转运蛋白多药耐药相关蛋白 2 (multidrugresistance associ atedprotein 2 ,MRP2 )表达水平的变化及其作用。方法  30只健康Wistar大鼠随机分为 6组 :2周染毒组 ,4周染毒组 ,6周染毒组 ,分别设 3个对照组。... 目的 研究砷中毒大鼠肝脏膜转运蛋白多药耐药相关蛋白 2 (multidrugresistance associ atedprotein 2 ,MRP2 )表达水平的变化及其作用。方法  30只健康Wistar大鼠随机分为 6组 :2周染毒组 ,4周染毒组 ,6周染毒组 ,分别设 3个对照组。用亚砷酸钠 2 0mg kg体重灌胃 ,隔天 1次。原子吸收分光光度法测定胆汁中和全血中的总砷含量。蛋白印记法测定肝细胞膜上MRP2的含量改变。结果 染毒期间 ,全血和胆汁中总砷含量明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,尤其是染毒第 2和第 4周胆汁砷的排泄更加明显 ,分别为对照组的 16 .8和 13.8倍。MRP2的表达增加 (与同期对照组相比 ,P <0 .0 5 ) ,从第 2周到第 6周分别增加 36 .6 1%、32 .36 %、12 .73%。MRP2的表达和胆汁砷的含量呈正相关 (r=0 .713,P <0 .0 5 )。结论 胆汁是砷及其代谢产物排泄的重要途径之一 ,肝细胞膜上的转运蛋白MRP2的表达增加可能在早期促进砷及其代谢产物胆汁排泄中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 大鼠 肝脏 多药耐药 相关蛋白2 mrp2 肝细胞
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大补脾汤对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻的影响 被引量:2
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作者 岳晓华 张小平 +4 位作者 孙少伯 王碧莹 谢晓蓉 耿广琴 安方玉 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期569-572,共4页
目的 探讨敦煌古方大补脾汤对伊立替康腹泻小鼠脾胃虚弱证的干预作用。方法 将小鼠随机分为空白组,模型组,大补脾汤低、中、高剂量组(4.29、8.58、17.16 g/kg)。除空白组外,其余各组均腹腔注射伊立替康进行造模,各组给予相应药物7 d。H... 目的 探讨敦煌古方大补脾汤对伊立替康腹泻小鼠脾胃虚弱证的干预作用。方法 将小鼠随机分为空白组,模型组,大补脾汤低、中、高剂量组(4.29、8.58、17.16 g/kg)。除空白组外,其余各组均腹腔注射伊立替康进行造模,各组给予相应药物7 d。HE染色观察小鼠小肠组织形态改变,RT-qPCR法检测肠道菌群改变和大肠杆菌数量变化,比色法测定结肠内容物β-葡萄糖醛酸苷酶活性,Western blot法检测多药耐药相关蛋白2(MRP2)表达。结果 大补脾汤各剂量组小鼠腹泻和肠道黏膜损伤程度均减轻(P<0.01),肠道菌群益生菌数量回升,大肠杆菌数量减少(P<0.05,P<0.01),β-葡萄糖醛酸苷酶活性和MRP2蛋白表达降低(P<0.01)。结论 大补脾汤可以改善伊立替康所导致的肠道菌群紊乱,降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性和MRP2蛋白表达,减轻伊立替康所致毒性。 展开更多
关键词 大补脾汤 伊立替康 腹泻 Β-葡萄糖醛酸苷酶 mrp2
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FXR、BSEP、MRP2在阻塞性黄疸中的作用 被引量:6
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作者 叶少华 芮景 《临床和实验医学杂志》 2011年第2期147-149,共3页
外科阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)是临床较常见的病理状态,主要由于肝外或肝内胆管部分性或完全性阻塞所引起。胆管梗阻后,由于胆汁及其诸多成分不能流入肠内(尤其是完全性梗阻者),将导致胆管内压升高、肝血流改变以及一系... 外科阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)是临床较常见的病理状态,主要由于肝外或肝内胆管部分性或完全性阻塞所引起。胆管梗阻后,由于胆汁及其诸多成分不能流入肠内(尤其是完全性梗阻者),将导致胆管内压升高、肝血流改变以及一系列包括体内物质代谢、免疫功能及其他脏器功能的变化。 展开更多
关键词 阻塞性黄疸 FXR BSEP mrp2
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