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KB细胞耐药株的建立及其耐药机制的探讨 被引量:63
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作者 张晓红 张福荣 +1 位作者 籍秀娟 李占荣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第4期246-251,共6页
用对长春新碱(VCR)敏感的KB细胞为亲本,通过诱变剂甲基磺酸乙酯刺激,然后在培养液中加入浓度递增的CVR,得到耐药细胞株KBV200。此细胞株对VCR的耐受程度约为KB细胞的175倍。对其它抗肿瘤药物如紫杉醇、秋水... 用对长春新碱(VCR)敏感的KB细胞为亲本,通过诱变剂甲基磺酸乙酯刺激,然后在培养液中加入浓度递增的CVR,得到耐药细胞株KBV200。此细胞株对VCR的耐受程度约为KB细胞的175倍。对其它抗肿瘤药物如紫杉醇、秋水仙碱和阿霉素等也有不同程度的交叉耐药性。进一步研究表明,KBV200对3H-VCR的蓄积明显减少,且耐药基因(mdr1)表达增加。钙通道阻滞剂维拉帕米(Ver)可增加KBV200对3H-VCR的蓄积和对VCR的敏感性。这些结果提示,KBV200耐药的机制可能是由于mdr1基因表达增加,产生过量的p-糖蛋白,使药物外排增多所致。 展开更多
关键词 KB细胞 耐药株 长春新碱 mdr1基因
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LRP、MRP、MDR_1基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 被引量:55
2
作者 王洁 刘叙仪 +4 位作者 蒋薇 梁莉 方健 安彤同 吴梅娜 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期304-307,共4页
目的 探讨肺耐药蛋白 (lungresistanceprotein ,LRP)、多药耐药蛋白 (multidrugresistance associatedprotein ,MRP)和多药耐药基因 (multidrugresistance ,MDR1)mRNA在非小细胞肺癌 (non smallcellcancer,NSCLC)中的共表达及临床意义... 目的 探讨肺耐药蛋白 (lungresistanceprotein ,LRP)、多药耐药蛋白 (multidrugresistance associatedprotein ,MRP)和多药耐药基因 (multidrugresistance ,MDR1)mRNA在非小细胞肺癌 (non smallcellcancer,NSCLC)中的共表达及临床意义。方法 RT PCR检测NSCLC冰冻组织中上述耐药基因的mRNA水平。结果 LRP、MRP、MDR1mRNA阳性率分别为 74.2 % (4 9/ 6 6 )、80 .3% (5 3/ 6 6 )和 37.9%(2 5 / 6 6 ) ;MRP与MDR1、MRP与LRP、LRP与MDR1及MRP、LRP与MDR1共表达者分别为 16 .7% (11/6 6 )、5 3.0 % (35 / 6 6 )、19.7% (13/ 6 6 )及 12 .1% (8/ 6 6 )。LRP与MRP阳性相关 (r =0 .47,P =0 .0 0 1) ,LRP、MRP与MDR1无相关性 (r=0 .98,P =0 .0 77;r =0 .2 5 ,P =0 .0 5 3)。 3种耐药基因表达在NSCLC各期、各分化组中差异无显著性 (P≥ 0 .0 5 )。肺腺癌化疗有效组LRP、MRPmRNA(0 .5 3± 0 .0 8,0 .41±0 .0 1)及鳞癌化疗有效组LRPmRNA表达 (0 .42± 0 .0 3)明显低于化疗无效组 (1.14± 0 .3,0 .82± 0 .0 4,0 .97± 0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;LRP与MRP ,LRP、MRP与MDR1共表达者 ,中位生存期明显缩短 (P <0 .0 5 )。多变量Cox回归分析 ,仅LRP +MRP、LRP +MRP +MDR1共表达有预后意义。结论 非小细胞肺癌原发耐药与LRP? 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 LRP基因 MRP基因 mdr1基因
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小干扰RNA引发多药耐药乳腺癌细胞内MDR1基因沉默的研究 被引量:18
3
作者 李臣宾 张峰 +3 位作者 史玉荣 魏熙胤 杨毅 牛瑞芳 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1199-1201,共3页
目的 研究小干扰RNA(siRNA)抑制耐药乳腺癌细胞系MDR1基因表达的可行性。方法 选用耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF7/ADR及其药物敏感细胞系MCF7作为研究对象。将预先设计的siRNA包装入质粒载体 ,然后转化质粒到大肠杆菌中 ,经过克隆、扩... 目的 研究小干扰RNA(siRNA)抑制耐药乳腺癌细胞系MDR1基因表达的可行性。方法 选用耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF7/ADR及其药物敏感细胞系MCF7作为研究对象。将预先设计的siRNA包装入质粒载体 ,然后转化质粒到大肠杆菌中 ,经过克隆、扩增、纯化后转染到MCF7/ADR细胞中 ,10 0mg/L潮霉素筛选 2周 ,用流式细胞术从蛋白水平检测P gp的表达率 ,及作实时定量聚合酶链式反应从基因转录水平检测MDR1基因的表达率。结果 流式细胞术检测结果显示 ,MCF7/ADR细胞经特异性siRNA作用后P gp的表达率由99.8%下降到 12 .3 % ;作为阳性对照的转染过GFP基因的LA795细胞的GFP蛋白表达率由 74.8%下降到 10 .6%。实时相对定量PCR检测结果显示 ,MCF7/ADR细胞经特异性siRNA作用后其Ct值由 2 5 .2 2增加到 3 0 .64。结论 siRNA能抑制人乳腺癌多耐药细胞系MCF7/ADR内MDR1基因表达 ,从而为逆转肿瘤细胞的耐药性提供了一种新的方法。 展开更多
关键词 小干扰RNA 多药耐药 乳腺癌 癌细胞 mdr1基因
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P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药逆转机制研究进展 被引量:14
4
作者 何娟 刘晓磊 彭文兴 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期218-220,共3页
关键词 多药耐药逆转 肿瘤细胞 P-糖蛋白 机制研究 介导 mdr1基因 基因家族 交叉耐药性 mdr 抗肿瘤药
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姜黄素对人肝癌细胞Sk-hep-1抗癌作用的研究 被引量:15
5
作者 王伟章 张碧鱼 +1 位作者 陈宏远 张黎 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期485-488,共4页
目的:研究姜黄素对人肝癌细胞Sk-hep-1体外抗癌作用,探讨其抗癌作用的分子机制。方法:应用MTT法、DA-PI核染色法和细胞周期分析法,检测姜黄素对Sk-hep-1细胞生长和凋亡的影响,并通过RT-PCR方法检测姜黄素对Sk-hep-1细胞抗凋亡基因(Survi... 目的:研究姜黄素对人肝癌细胞Sk-hep-1体外抗癌作用,探讨其抗癌作用的分子机制。方法:应用MTT法、DA-PI核染色法和细胞周期分析法,检测姜黄素对Sk-hep-1细胞生长和凋亡的影响,并通过RT-PCR方法检测姜黄素对Sk-hep-1细胞抗凋亡基因(Survivin和Bcl-xL)和耐药基因(DRG2和MDR1)mRNA表达的影响。结果:姜黄素抑制Sk-hep-1细胞增殖呈量效关系。姜黄素处理组肝癌细胞Sk-hep-1,HepG2和Hep3B细胞发生不同程度的凋亡,正常肝细胞Chang’s liver无明显凋亡。姜黄素处理组Sk-hep-1细胞周期发生变化,G0/G1或G2/M期细胞比例增多。姜黄素处理组Sk-hep-1细胞耐药基因MDR1 mRNA水平显著下降,而抗凋亡基因的表达无明显变化。结论:姜黄素能够抑制Sk-hep-1细胞增殖,并诱导其凋亡,推测可能是通过下调MDR1 mRNA的表达而起作用。 展开更多
关键词 姜黄素 肝癌细胞株Sk-hep-1 细胞凋亡 mdr1基因
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RNA干扰技术抑制耐药细胞MDR1基因表达的研究 被引量:10
6
作者 张晓菁 温泽清 +1 位作者 张华玲 石敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期833-836,共4页
目的:探讨载体表达的小干扰RNA(siRNA)抑制MDR1基因的表达,并逆转卵巢癌耐药细胞多药耐药的可行性。方法:浓度梯度诱导法和人MDR1基因载体转染法建立阿霉素耐药细胞株OVCAR/AR和多药耐药亚株OVCAR/MDR细胞。脂质体介导将MDR1特异性siRN... 目的:探讨载体表达的小干扰RNA(siRNA)抑制MDR1基因的表达,并逆转卵巢癌耐药细胞多药耐药的可行性。方法:浓度梯度诱导法和人MDR1基因载体转染法建立阿霉素耐药细胞株OVCAR/AR和多药耐药亚株OVCAR/MDR细胞。脂质体介导将MDR1特异性siRNA的表达载体(pSN/mdr1a和pSN/mdr1b)转染耐药细胞,实时定量RT-PCR方法检测MDRl mRNA的表达,流式细胞术检测P-gp的表达,MTT法检测耐药细胞对化疗药的抵抗性。结果:耐药细胞OVCAR/MDR细胞MDR1 mRNA的表达高于OVCAR/AR细胞,两者均高于其亲代细胞OV-CAR-3;转染pSN/mdr1a和pSN/mdr1b可显著抑制两株耐药细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达,OVCAR/MDR和OV-CAR/AR细胞对阿霉素抗药性的逆转率分别为79.5%和93.9%。结论:载体表达的MDR1特异性siRNA可抑制卵巢癌耐药细胞亚株MDR1基因的表达,因而增加耐药细胞对化疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 RNA干扰 基因 mdr1 卵巢肿瘤 抗药性 耐药细胞 mdr1基因
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胃癌组织mdr1基因表达的临床意义 被引量:13
7
作者 刘忠民 寿楠海 《世界华人消化杂志》 CAS 1999年第2期145-146,共2页
目的探讨多药耐药基因(mdr1基因)在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系.方法应用RTPCR法检测了29例手术切除人胃癌组织中的mdr1mRNA.术前未用过化疗.结果mdr1mRNA的阳性率为483%(14/... 目的探讨多药耐药基因(mdr1基因)在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系.方法应用RTPCR法检测了29例手术切除人胃癌组织中的mdr1mRNA.术前未用过化疗.结果mdr1mRNA的阳性率为483%(14/29),mdr1mRNA的表达在肿瘤浸润浆膜者为333%(7/21),明显低于未浸润浆膜者(7/8),基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及TNM分期等无关.结论化疗前胃癌组织中mdr1基因即存在较高的表达率,这为选用化疗药物和MDR逆转剂提供了参考指标.mdr1mRNA表达减少似与肿瘤进展相关. 展开更多
关键词 胃肿瘤 多药耐受性 mdr1基因 基因表达
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姜黄素逆转HL60/ADR及MCF-7/ADR的多药耐药研究 被引量:13
8
作者 靳胜 陈书恩 +4 位作者 张曼 张敏 张秀敏 郝林 许华林 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期21-23,共3页
目的观察姜黄素对HL60/ADR以及MCF-7/ADR多药耐药(MDR)的逆转。方法用MTT法观察细胞的生长抑制效应,流式细胞仪检测凋亡以及细胞内阿霉素浓度,RT-PCR以及Western Blot检测Mdr1、MRP基因和Bcl-2蛋白表达。结果加入姜黄素后耐药细胞系逆... 目的观察姜黄素对HL60/ADR以及MCF-7/ADR多药耐药(MDR)的逆转。方法用MTT法观察细胞的生长抑制效应,流式细胞仪检测凋亡以及细胞内阿霉素浓度,RT-PCR以及Western Blot检测Mdr1、MRP基因和Bcl-2蛋白表达。结果加入姜黄素后耐药细胞系逆转指数分别为4.18(HL60/ADR)和3.39(MCF-7/ADR),与单纯应用阿霉素相比差异有统计学意义;流式细胞仪检测显示有明显的促凋亡作用,耐药细胞系内的ADR浓度明显升高;RT-PCR以及Western Blot检测发现姜黄素对上述耐药细胞系的MRP以及Bcl-2表达有抑制作用。结论姜黄素可能作为多药耐药的逆转剂应用于MDR逆转。 展开更多
关键词 姜黄素 肿瘤多药耐药 mdr1基因 MRP基因 Bcl-2基因
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MDR1基因短发卡样RNA表达载体逆转K562/A02人白血病细胞多药耐药的研究 被引量:9
9
作者 肖希斌 谢兆霞 秦群 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期422-425,共4页
目的构建MDR1基因短发卡样RNA(shRNA)真核表达载体,观察对K562/A02人白血病细胞株MDR1基因的沉默作用以及对P-糖蛋白(P-gp)表达及功能的影响。方法以基因重组技术构建表达质粒,转染重组质粒pEGFP-C1/U6/MDR1-A和pEGFP-C1/U6/MDR1-B至K56... 目的构建MDR1基因短发卡样RNA(shRNA)真核表达载体,观察对K562/A02人白血病细胞株MDR1基因的沉默作用以及对P-糖蛋白(P-gp)表达及功能的影响。方法以基因重组技术构建表达质粒,转染重组质粒pEGFP-C1/U6/MDR1-A和pEGFP-C1/U6/MDR1-B至K562/A02细胞株,通过半定量RT-PCR和蛋白质印迹法,检测MDR1基因表达及P-gp表达水平的变化;以MTT法检测阿霉素(ADM)对K562/A02细胞的半数抑制浓度(IC_(50));高效液相色谱(HPLC)法检测细胞内ADM含量。结果构建的2种重组质粒pEGFP-C1/U6/MDR1-A和pEGFP-C1/U6/MDR1-B均明显抑制K562/A02细胞株MDR1基因表达,抑制率最高为48.2%±2.5%;同时抑制P-gp蛋白的表达,抑制率最高为50.67%。对ADM药物敏感性的相对逆转效率分别为40.8%和62.4%;同时使K562/ A02细胞内ADM含量增加。结论shRNA表达载体可明显抑制K562/A02细胞MDR1 mRNA的转录和P-gp蛋白的表达,增加K562/A02细胞内ADM含量,恢复K562/A02细胞对化疗药物的敏感性,逆转MDR1基因编码蛋白P-gp介导的多药耐药。 展开更多
关键词 mdr1基因 真核表达载体 K562/A02人白血病细胞株 P-糖蛋白 多药耐药
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基因mdr1高表达多药耐药肿瘤细胞对力达霉素的药物敏感性 被引量:11
10
作者 师以康 吴淑英 +1 位作者 黄云虹 甄永苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1146-1151,共6页
目的利用经药物诱导获得的mdr1基因高表达细胞株以及通过mdr1基因转染建立的稳定高表达细胞株,研究多药耐药肿瘤细胞对力达霉素(C-1027)的药物敏感性。方法构建mdr1重组真核表达质粒pcDNA3.1/mdr1,利用脂质体转染技术,获得mdr1高表达He... 目的利用经药物诱导获得的mdr1基因高表达细胞株以及通过mdr1基因转染建立的稳定高表达细胞株,研究多药耐药肿瘤细胞对力达霉素(C-1027)的药物敏感性。方法构建mdr1重组真核表达质粒pcDNA3.1/mdr1,利用脂质体转染技术,获得mdr1高表达HepG2肝癌细胞。经RT-PCR、细胞荧光免疫化学及罗丹明外排实验,鉴定了细胞的mdr1表达水平和药物外排活性。MTT方法测定敏感细胞及相对应的多药耐药细胞对力达霉素等多种抗肿瘤药物的药物敏感性。结果mdr1稳定转染细胞株HepG2/mdr1、多药耐药KBv200细胞和MCF-7/ADR细胞对力达霉素的IC50值分别为(0.020±0.011)nmol.L-1,(0.24±0.20)nmol.L-1和(0.028±0.011)nmol.L-1。相对于各自的敏感细胞,多药耐药细胞HepG2/mdr1,KBv200和MCF-7/ADR对力达霉素的抗药倍数分别是1.3,6.8和1.6倍,对阿霉素的抗药倍数分别是8.8,37.2和181.3倍,对紫杉醇的抗药倍数分别是40.3,336.8和49.2倍。结论mdr1高表达的多药耐药肿瘤细胞对力达霉素仍高度敏感,未表现出抗药性。 展开更多
关键词 多药耐药性 力达霉素 mdr1基因 P-糖蛋白
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mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量化疗治疗兔VX2肝癌的实验研究 被引量:11
11
作者 王佚 金先庆 +4 位作者 王荞 王少春 王珊 罗庆 罗小辑 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2004年第3期274-278,共5页
目的 研究mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量阿霉素化疗在兔VX2肝癌治疗中的骨髓保护和治疗作用。方法 通过逆转录病毒包装细胞PA317 HaMDR1/A作为载体 ,将mdr1基因转入兔骨髓单个核细胞并自体移植到VX2兔肝癌模型体内 ,在阿霉... 目的 研究mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量阿霉素化疗在兔VX2肝癌治疗中的骨髓保护和治疗作用。方法 通过逆转录病毒包装细胞PA317 HaMDR1/A作为载体 ,将mdr1基因转入兔骨髓单个核细胞并自体移植到VX2兔肝癌模型体内 ,在阿霉素超剂量化疗中观察骨髓造血功能的保护和肿瘤的治疗效果。结果 mdr1基因成功转入兔骨髓单个核细胞 ,体外 4d转染率达 35 % ;转染细胞移植后能定植于受体骨髓中并功能性表达 ,定植率为 9.5 %。在超剂量化疗中 ,mdr1基因能有效保护受体骨髓的造血功能 ,荷瘤动物能耐受 3倍剂量阿霉素化疗 ,外周血白细胞数能维持在 (4 .2 6± 1.0 3)× 10 9/L ;同时超剂量化疗能迅速杀灭肿瘤细胞 ,使荷瘤动物存活时间明显延长 (P <0 .0 5 ) ,治愈率明显提高 (P <0 .0 5 )。结论 mdr1基因转染骨髓造血细胞移植能明显提高受体骨髓对化疗药物的耐受性 ,联合超剂量化疗能快速、有效的杀灭肿瘤细胞 ,提高恶性肿瘤的治愈率。 展开更多
关键词 mdr1基因 基因转染 骨髓 造血细胞移植 超剂量 化疗 VX2肝癌 肿瘤 多药抗药基因
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Sorcin基因和mdr1基因的相关性及临床意义 被引量:8
12
作者 李光耀 谭耀红 +7 位作者 杨纯正 赵春华 赵洪国 王建祥 薛艳萍 韩明哲 钱林生 赵春亭 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期370-374,共5页
目的 探讨急性髓细胞系白血病 (AML)患者可溶性耐药相关钙结合蛋白基因 (sorcin)和多药耐药基因 (mdr1)的相关性表达及其与临床耐药和疗效的关系。方法 Northernblot检测K5 6 2 /A0 2细胞株sorcin和mdr1基因的表达 ,用半定量逆转录聚... 目的 探讨急性髓细胞系白血病 (AML)患者可溶性耐药相关钙结合蛋白基因 (sorcin)和多药耐药基因 (mdr1)的相关性表达及其与临床耐药和疗效的关系。方法 Northernblot检测K5 6 2 /A0 2细胞株sorcin和mdr1基因的表达 ,用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 6 5例AML患者、2 7例非白血病患者和健康人的sorcin基因和mdr1基因表达 ,并分析sorcin基因和mdr1基因表达的相关性及其临床意义。结果 AML患者中 ,sorcin和mdr1基因表达明显高于正常对照组 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 0 1) ;在AML和对照组中 ,sorcin和mdr1基因的表达有较好的相关性 ;sorcin和mdr1基因的共表达与AML患者的临床耐药和预后具有较高的符合率。Sorcin+ 和mdr1+ 组患者临床耐药发生率为 92 .9% ,完全缓解 (CR)率为 7.1% ;sorcin-和mdr1-组患者临床耐药发生率为 8.6 % ,CR率为91.4 %。结论 白血病患者的sorcin和mdr1基因共表达与其临床耐药和预后密切相关 ,可作为检测临床耐药和判断预后的有效手段之一。 展开更多
关键词 Sorcin基因 mdr1基因 临床意义 急性髓细胞系白血病 多药耐药
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难治性癫痫的耐药性与多药耐药基因的研究进展 被引量:12
13
作者 郑兴珍 武士京 《神经疾病与精神卫生》 2008年第1期74-77,共4页
目前难治性癫痫的多药耐药1(MDR1)基因引起了国内外学者的关注,其编码的P-糖蛋白(P-gp)可将抗癫痫药物(AEDs)泵出脑组织,降低其在脑组织中的药物浓度,不能抑制脑细胞的异常放电。本文从动物模型、人脑组织、外周静脉血液角度阐述近年来... 目前难治性癫痫的多药耐药1(MDR1)基因引起了国内外学者的关注,其编码的P-糖蛋白(P-gp)可将抗癫痫药物(AEDs)泵出脑组织,降低其在脑组织中的药物浓度,不能抑制脑细胞的异常放电。本文从动物模型、人脑组织、外周静脉血液角度阐述近年来难治性癫痫的耐药性与MDR1基因之间的研究进展。 展开更多
关键词 难治性癫痫 耐药性 mdr1基因 P-GP
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mdr1、MRP和GST-π在非小细胞肺癌多药耐药机制中的作用 被引量:7
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作者 姬明丽 千智斌 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期27-31,36,共6页
目的探讨非小细胞肺癌的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白mdr1、MRP、GST-π的表达,对比分析非小细胞肺癌的化疗耐药性与耐药相关基因表达的关系,明确各耐药相关基因在介导非小细胞肺癌耐药机制中的作用。方法应用肿瘤细... 目的探讨非小细胞肺癌的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白mdr1、MRP、GST-π的表达,对比分析非小细胞肺癌的化疗耐药性与耐药相关基因表达的关系,明确各耐药相关基因在介导非小细胞肺癌耐药机制中的作用。方法应用肿瘤细胞体外培养和MTT法对91例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂+氟尿嘧啶3种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行3种耐药相关基因(mdr1、MRP以及GST-π)表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果91例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂+氟尿嘧啶耐药。其中,19例(20.9%)对3种用药均敏感,27例(29.8%)对3种用药均耐药,其耐药性与组织学类型和分化程度无关(P!0.05)。P-gp、MRP和GST-π在91例非小细胞肺癌中总的阳性表达率分别为:58.2"、73.6%和64.8%。鳞癌和腺癌相比P-gp、MRP、和GST-π的表达差异无显著性(P!0.05)。P-gp、MRP和GST-π的表达与对3种化疗用药的耐药性均呈显著正相关(P<0.05),并且不同表达程度间差异也有显著性(P#0.05)。结论P-gp、MRP和GST-π在非小细胞肺癌中均有较高的阳性表达并共同介导参与了非小细胞肺癌固有化疗耐药的机制。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 多药耐药 mdr1基因 MRP基因 谷胱甘肽转移酶-π基因 体外药敏试验 免疫组织化学
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多药耐药基因反义寡脱氧核苷酸对卵巢癌细胞株SKOV3多药耐药性逆转的作用 被引量:7
15
作者 童英 潘凌亚 +3 位作者 周生 吴英 毛宁 杨秀玉 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第11期677-679,共3页
目的 探讨多药耐药基因 (mdr1)反义寡脱氧核苷酸 (ASON)对卵巢癌细胞多药耐药性的逆转作用。方法 以人mdr1基因转导产生的耐药卵巢癌SKOV3/mdr1细胞为模型 ,采用 2 5 0 μg/mlmdr1 ASON ,作用于SKOV3/mdr1细胞 ,采用流式细胞术及罗丹... 目的 探讨多药耐药基因 (mdr1)反义寡脱氧核苷酸 (ASON)对卵巢癌细胞多药耐药性的逆转作用。方法 以人mdr1基因转导产生的耐药卵巢癌SKOV3/mdr1细胞为模型 ,采用 2 5 0 μg/mlmdr1 ASON ,作用于SKOV3/mdr1细胞 ,采用流式细胞术及罗丹明 12 3排出试验 ,检测SKOV3/mdr1细胞mdr1基因产物P 糖蛋白 (P gp)的阳性率及其功能。并进行SKOV3/mdr1细胞集落培养 ,观察耐药性。结果 mdr1 ASON作用后 ,SKOV3/mdr1细胞的P gp阳性率由 38 9%减少至 2 1 3% (P <0 0 1) ,SKOV3/mdr1细胞内罗丹明的潴留率 ,由 32 1%增加至 5 0 7% (P <0 0 1)。SKOV3/mdr1细胞加mdr1 ASON和空白对照细胞形成抗性细胞集落的相对百分数 ,在泰素浓度达 5ng/ml时 ,分别为 8%和 6 3%(P <0 0 1) ,在阿霉素浓度达 10 0ng/ml时 ,分别为 34 %和 79% (P <0 0 1)。结论 mdr1 ASON可一定程度的逆转卵巢癌细胞多药耐药性 ,从而提高卵巢癌细胞对化学治疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 mdr1基因 ASON 多药耐药性
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与P-糖蛋白及MDR1基因关联的药物转运研究现状 被引量:10
16
作者 冯慧玲 熊玉卿 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1062-1064,共3页
P-糖蛋白(P-gp)由MDR1基因编码,腺苷三磷酸依赖的药物外向转运蛋白,是介导药物吸收与转运动力学的关键转运体。不少药物通过核因子κB(NF-κB)和孕烷X受体(PXR)信号通路直接影响MDR1基因和P-gp的表达,导致P-gp的功能发生改变,从而影响... P-糖蛋白(P-gp)由MDR1基因编码,腺苷三磷酸依赖的药物外向转运蛋白,是介导药物吸收与转运动力学的关键转运体。不少药物通过核因子κB(NF-κB)和孕烷X受体(PXR)信号通路直接影响MDR1基因和P-gp的表达,导致P-gp的功能发生改变,从而影响药物的吸收转运。因此,本文对P-gp介导的药物转运相互作用、药物对P-gp和MDR1基因表达的影响,以及与P-gp/MDR1基因表达相关的NF-κB和PXR信号通路的研究概况进行收集与探讨,以期从基因和蛋白水平上,为研究药物吸收转运特征的变化提供一定依据。 展开更多
关键词 P-糖蛋白 药代动力学 mdr1基因 核因子ΚB 孕烷X受体
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靶向人胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药基因1小分子干扰RNA的有效序列筛选 被引量:10
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作者 高福莲 王峰 +2 位作者 吴景兰 乐晓萍 张钦宪 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期178-182,共5页
目的筛选靶向人胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药基因1(MDR1)小分子干扰RNA(siRNA)的有效序列。方法设计并体外转录靶向MDR1的4条siRNA(MDR1si326、MDR1si1513、MDR1si2631和MDR1si3071),转染SGC7901/VCR细胞。用RT PCR检测MDR1mRNA表达,免... 目的筛选靶向人胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药基因1(MDR1)小分子干扰RNA(siRNA)的有效序列。方法设计并体外转录靶向MDR1的4条siRNA(MDR1si326、MDR1si1513、MDR1si2631和MDR1si3071),转染SGC7901/VCR细胞。用RT PCR检测MDR1mRNA表达,免疫印迹检测P糖蛋白(P gp)表达,流式细胞仪检测细胞内阿霉素(ADR)蓄积,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞对ADR的敏感性。结果4条siRNA均能不同程度逆转SGC7901/VCR细胞MDR1介导的多药耐药。转染后48h,MDR1si326组和MDR1si2631组的mRNA表达水平分别为0.42±0.07和0.49±0.02,较MDR1si1513或MDR1si3071组明显下降(P<0.05);MDR1si326组细胞内ADR蓄积最显著,中位数为30.03,MDR1si2631组次之,MDR1si3071组较少,MDR1si1513组最少(P<0.05);MDR1si2631组对ADR耐药的相对逆转率最高,为(98.12±0.26)%,MDR1si326组次之(P<0.05),MDR1si1513组和MDR1si3071组的差别不大(P>0.05)。转染后72h,MDR1si326组蛋白质表达水平下降最明显。结论MDR1si326对人胃癌SGC7901/VCR细胞MDR1介导的耐药逆转效果最好,MDR1si2631次之,MDR1si3071较差,MDR1si1513最差。 展开更多
关键词 小分子干扰RNA mdr1基因 SGC7901/VCR细胞 多药耐药
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肿瘤特异表达的MDR1 Ribozyme选择性逆转耐药人肺腺癌的耐药性 被引量:9
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作者 高振强 高志萍 +2 位作者 刘喜富 张涛 孙仁会 《中国科学(C辑)》 CSCD 1997年第1期63-68,共6页
利用CEA只在肺腺癌中表达, 而不在正常肺组织表达的特点,构建了由CEA启动子调控的MDRl Ribozyme基因的逆转病毒载体(pCEAMR),将pCEAMR导入表达CEA的耐药人肺腺癌细胞系GAOK和不表达CEA的HeLa细胞,在体内外观察了pCEAMR的表达情况及转染... 利用CEA只在肺腺癌中表达, 而不在正常肺组织表达的特点,构建了由CEA启动子调控的MDRl Ribozyme基因的逆转病毒载体(pCEAMR),将pCEAMR导入表达CEA的耐药人肺腺癌细胞系GAOK和不表达CEA的HeLa细胞,在体内外观察了pCEAMR的表达情况及转染细胞对药物的敏感性变化.结果表明pCEAMR 只在表达CEA的GAOK细胞中特异表达,而不在HeLa细胞表达;转染的GAOK细胞对阿霉素(DOX)的耐药性比未转染细胞降低了91.5%,而转染的HeLa细胞对DOX的耐药性与未转染细胞相比没有明显变化;在裸鼠体内DOX也可以明显抑制GAPL转染细胞的生长,对HeLa转染细胞的生长没有明显影响.这提示由CEA启动子调控的MDR1 Ribozyme逆转病毒载体只在表达CEA的人肺腺癌内特异表达,并选择性逆转其耐药性. 展开更多
关键词 肺肿瘤 mdr1基因 RIBOZYME 耐药性 逆转
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消化道肿瘤MDR1基因和P-糖蛋白的表达与化疗药物耐药的关系 被引量:9
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作者 马俊 李博 +4 位作者 王丽萍 郭婉薇 陈晓武 王伟福 许鸣 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第20期3120-3123,共4页
目的探讨消化道肿瘤多药耐药基因MDR1基因和P-糖蛋白(P-gp)的表达与肿瘤化疗药物耐药之间的关系。方法选择72例消化道肿瘤患者的手术标本,采用荧光定量PCR检测MDR1 mRNA表达量,ELISA法检测P-gp表达水平,并与ATP-TCA化疗药物敏感性试验... 目的探讨消化道肿瘤多药耐药基因MDR1基因和P-糖蛋白(P-gp)的表达与肿瘤化疗药物耐药之间的关系。方法选择72例消化道肿瘤患者的手术标本,采用荧光定量PCR检测MDR1 mRNA表达量,ELISA法检测P-gp表达水平,并与ATP-TCA化疗药物敏感性试验结果作对照。结果 72份消化道肿瘤组织中,MDR1 mRNA阳性表达率为75%,P-gp阳性表达率为67%。72份消化道肿瘤组织中,对10种化疗药物均不敏感的有12份,对1种化疗药物敏感的有15份,对2种化疗药物敏感的9份,对3种化疗药物敏感的有9份,对5种化疗药物敏感的有15份,对8种化疗药物敏感的有9份,对所有化疗药物均敏感的有3份。消化道肿瘤MDR1mRNA、P-gp的阳性表达率与其对化疗药物敏感程度呈负相关(r s值分别为-0.672、-0.715,均P<0.05)。结论 MDR1基因、P-gp表达与肿瘤耐药性相关,MDR1基因、P-gp阳性表达提示患者可能对化疗药物存在获得性耐药。 展开更多
关键词 消化道肿瘤 mdr1基因 P-糖蛋白 ATP-TCA
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MRP、LRP和MDR1基因在胃癌中的表达及其意义 被引量:9
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作者 靳胜 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第2期160-163,共4页
目的:探讨MRP基因、LRP基因和MDR1基因在胃癌中的表达及其与疾病发生发展相关性的研究.方法:应用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,FQ-PCR)分别检测47例胃癌标本和17例正常胃组织对照标本的MRP基因、LRP基因和M... 目的:探讨MRP基因、LRP基因和MDR1基因在胃癌中的表达及其与疾病发生发展相关性的研究.方法:应用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,FQ-PCR)分别检测47例胃癌标本和17例正常胃组织对照标本的MRP基因、LRP基因和MDR1基因表达,分析其与病情发生发展以及转归的关系.结果:MRP基因、LRP基因和MDR1基因在胃癌组织中的表达均高于正常标本,MRP在早期胃癌中显著高于进展期胃癌(P<0.05),高、中分化腺癌显著高于低、未分化腺癌(P<0.05);LRP基因表达无淋巴结转移组显著高于淋巴结转移组(P<0.05).MRP在病情恶化患者中上调30%.结论:MRP基因、LRP基因和MDR1在胃癌组织中均有较高的表达,三者可能具有协同作用,检测3种基因的表达有利于制定更合理的治疗方案. 展开更多
关键词 胃癌 多药耐药 mdr1基因 LRP基因 MRP基因
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