大鼠骨髓间质多能成体祖细胞系统移植治疗脑缺血性损伤的研究 被引量：1

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作者 周瑞祥 孙圣刚 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期164-166,共3页

目的探讨骨髓间质分离的多能成体祖细胞(MAPCs),通过系统移植方式(尾静脉注入)进入大鼠脑组织内及修复受损的神经功能。方法采用改良Nagasaway与Zea Longa等线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,并将大鼠随机分为对照组(n=40)和MAPCs组(n=40... 目的探讨骨髓间质分离的多能成体祖细胞(MAPCs),通过系统移植方式(尾静脉注入)进入大鼠脑组织内及修复受损的神经功能。方法采用改良Nagasaway与Zea Longa等线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,并将大鼠随机分为对照组(n=40)和MAPCs组(n=40)。将在体外纯化、增殖和已用5-溴脱氧尿苷(BrdU)处理过的MAPCs经尾静脉注射入大鼠体内。采用行为学评定、免疫荧光技术、RT-PCR和免疫电镜等方法识别移行入大鼠脑组织内的MAPCs分化的神经元样细胞及其功能表达。结果(1)MAPCs能移行入大鼠脑组织内并在大脑中动脉阻断(MCAO)的同侧海马区分化为神经元样细胞,免疫荧光双重标记染色显示BrdU、神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达阳性;(2)与对照组比较,在MAPCs移植组(MAPCs组),MCAO所致的大鼠行为损伤明显恢复,神经生长因子(NGF)表达水平明显升高(P<0.05);(3)电镜下观察到MAPCs所分化的神经样细胞与其它神经细胞形成突触联系。结论MAPCs能经血液途径进入脑缺血灶微环境中,分化为神经样细胞并有效地修复大鼠MCAO所致的神经功能缺失症状。因此,MAPCs有望成为中枢神经系统疾病自体移植治疗的最佳候选干细胞之一。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注 mapcs 移植 神经分化

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多能成体祖细胞移植治疗帕金森病及其作用机制 被引量：4

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作者 周辉 盛汉松 +3 位作者 许尚虞 林坚 尹波 张弩 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1935-1938,F0003,共5页

目的探讨骨髓间质分离的多能成体祖细胞（MAPCs）移植后在大鼠脑组织内神经细胞分化及修复神经功能的作用机制。方法制作帕金森病大鼠模型，将在体外纯化、增殖和已用5-溴-2脱氧尿苷（BrdUrd）处理过的MAPCs注入帕金森病大鼠脑内。3个... 目的探讨骨髓间质分离的多能成体祖细胞（MAPCs）移植后在大鼠脑组织内神经细胞分化及修复神经功能的作用机制。方法制作帕金森病大鼠模型，将在体外纯化、增殖和已用5-溴-2脱氧尿苷（BrdUrd）处理过的MAPCs注入帕金森病大鼠脑内。3个月后，对移植大鼠采用免疫组织化学技术、逆转录－聚合酶链反应（RT-PCR）、行为学测试等方法鉴定和分析MAPCs在大鼠脑组织内神经元样细胞分化和修复神经功能的作用机制。结果6-羟多巴诱导的大鼠行为学变化MAPCs组明显好于对照组；细胞移植后第4、8、12周时，移植的PD大鼠1h内的旋转圈数为对照组（687．8±2．7、754．1±13．4、763．2±14．8）和MAPCs组（528．0±12．7、440．5±12．0、435．0±7．1）。MAPCs在中脑黑质和纹状体区分化为神经元样细胞和多巴胺能神经元；PCR检查发现多巴胺－β-羟化酶、多巴胺转运体和神经生长因子表达水平MAPCs组（分别为0．510±0，028、0．620±0．046、0．850±0．051）明显比对照组（分别为0．310±0．072、0．400±0．044、0．480±0．057）升高（P〈0．05）。结论骨髓间质分离的MAPCs移植后能在大鼠脑组织微环境中自主分化为多巴胺能神经细胞并有效地修复6-羟多巴诱导的神经功能缺损。 展开更多

关键词 多能成体祖细胞 移植 神经保护 帕金森病

原文传递

Oct-4表达下调促大鼠骨髓多能成体祖细胞向心肌分化

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作者 谢靖芸 吕铁伟 +4 位作者 朱静 陈国珍 孙慧超 刘振国 田杰 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期564-568,共5页

目的:明确骨髓多能成体祖细胞(Bonemarrowmultipotentadultprogenitorcells,MAPCs)体外向心肌特异性分化及其与八聚体结合转录因子4(Octamer-bindingtranscription factor-4,Oct-4)表达的相关性。方法:将大鼠骨髓中分离出的MAPCs,在无... 目的:明确骨髓多能成体祖细胞(Bonemarrowmultipotentadultprogenitorcells,MAPCs)体外向心肌特异性分化及其与八聚体结合转录因子4(Octamer-bindingtranscription factor-4,Oct-4)表达的相关性。方法:将大鼠骨髓中分离出的MAPCs,在无血清培养基中连续培养35 d,采用5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-aza,1μmol/L)诱导24 h促使其向心肌细胞分化。结果:MAPCs在5-aza诱导的24 h后早期心脏特异性基因NKx2.5与GATA-4的mRNA水平显著增加,Western blot和免疫荧光染色显示心肌特异性蛋白Connexin-43与肌钙蛋白Ⅰ在5-aza诱导后的7 d开始表达,流式细胞分析表明在35 d后超过37%的细胞为肌钙蛋白Ⅰ阳性;同时实时定量聚合酶链反应、Western blot、免疫荧光染色和流式细胞技术检测到未分化的MAPCs高表达特异性干细胞标志物Oct-4,但在心肌分化过程中其表达明显下降。结论:MAPCs在5-aza诱导后能够有效地分化为心肌样细胞,并与Oct-4的表达下调相关。 展开更多

关键词 mapcs OCT-4 大鼠 5-AZA 心肌细胞 细胞分化

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人骨髓来源多能成体祖细胞与人肝细胞系体外间接共培养向肝样细胞分化的实验研究 被引量：1

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作者 高毅 蒋泽生 慕宁 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2007年第2期124-127,共4页

目的探索人骨髓来源多能成体祖细胞ZHJ-MAPCs与人肝细胞系L02在体外间接共培养条件下诱导其横向分化为肝细胞的可行性，为其在组织工程学研究和临床医学中的应用奠定基础。方法将分别接种于盖玻片上的ZHJ-MAPCs和人肝细胞系L02共置于直... 目的探索人骨髓来源多能成体祖细胞ZHJ-MAPCs与人肝细胞系L02在体外间接共培养条件下诱导其横向分化为肝细胞的可行性，为其在组织工程学研究和临床医学中的应用奠定基础。方法将分别接种于盖玻片上的ZHJ-MAPCs和人肝细胞系L02共置于直径10cm培养皿中实现间接共培养。于间接共培养第1、3、5、7天免疫细胞化学鉴定ZHJ-MABCs的ALB、AFP、CK-18、CK-19等肝细胞特征性表型表达变化情况，并设阳性对照（单独培养的L02细胞）和阴性对照（单独培养未经诱导的ZHJ-MAPCs），计数阳性细胞比率。结果AFP在ZHJ-MAPCs间接共培养第1天即表现为强阳性。ALB在共培养第3天出现较强的阳性，第5天达到高峰。CK-18在培养第5天开始出现阳性。CK-19在各时间点均为阴性着色。阳性对照细胞ALB及CK18有较强的阳性表达，AFP弱阳性表达，CK19阴性表达。阴性对照细胞均为阴性表达。结论与人肝细胞系L02间接共培养能够诱导人骨髓来源的ZHJ-MAPCs向成熟肝样细胞横向分化。 展开更多

关键词 肝细胞 人骨髓来源多能成体祖细胞 间接共培养 细胞分化

原文传递

具有全能干细胞特征的成年祖细胞—MAPCs

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作者 袁雅生 迟放鲁 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2004年第6期403-405,共3页

阐述近年发现一种具有胚胎干细胞样特征的多能成年祖细胞(multipotent adult progenitor cells,MAPCs)的研究进展。MAPCs 在体外不仅可以分化为外胚层、内胚层、中胚层细胞,而且诱导分化的血管内皮细胞和肝细胞都具有功能性特征;MAPCs ... 阐述近年发现一种具有胚胎干细胞样特征的多能成年祖细胞(multipotent adult progenitor cells,MAPCs)的研究进展。MAPCs 在体外不仅可以分化为外胚层、内胚层、中胚层细胞,而且诱导分化的血管内皮细胞和肝细胞都具有功能性特征;MAPCs 强大的分化潜能和扩增能力,为遗传性和退行性等疾病进行细胞治疗提供合适的细胞来源,MAPCs 在组织工程学和临床治疗中有着良好的应用前景。 展开更多

关键词 成年祖细胞 mapcs 生物学特性 胚胎干细胞 细胞增殖

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大鼠多能成体祖细胞体外成软骨的诱导和鉴定

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作者 徐海艇 潘骏 +1 位作者 李永领 朱烈烈 《浙江中医药大学学报》 CAS 2016年第3期159-163,共5页

[目的]探讨大鼠多能成体祖细胞(multipotent adult progenitor cells,MAPCs)在特定培养条件下向软骨细胞定向分化的能力。[方法]分离培养大鼠MAPCs,扩增至第2代,观察其形态学特点,并将其离心成团后分为2组,诱导组应用转化生长因子-β3(t... [目的]探讨大鼠多能成体祖细胞(multipotent adult progenitor cells,MAPCs)在特定培养条件下向软骨细胞定向分化的能力。[方法]分离培养大鼠MAPCs,扩增至第2代,观察其形态学特点,并将其离心成团后分为2组,诱导组应用转化生长因子-β3(transforming growth factor-β3,TGF-β3)、骨形态发生蛋白-6(bone morphogenetic protein-6,BMP-6)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors-1,IGF-1)及地塞米松等进行成软骨诱导分化,对照组用含10%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)的高糖DMEM培养液(dulbecco's modifiedeagle medium high-glucose,H-DMEM)常规培养液自然分化。以Safranin O和Ⅱ型胶原免疫组化染色等进行鉴定,阿尔新蓝比色法测定糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)的含量。[结果]体外定向诱导后MAPCs表现出软骨细胞的特性。诱导组形成了透明软骨样外观的细胞团,而对照组体积小、松散,Ⅱ型胶原免疫组化染色显示诱导组可见成熟软骨陷窝形成,Safranin O染色显示诱导组软骨特异性细胞外基质沉积,诱导组GAG的含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]MAPCs具有良好的成软骨潜能,可以成为软骨组织工程良好的种子细胞来源。 展开更多

关键词 mapcs 软骨细胞 诱导分化 软骨组织工程

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高糖诱导骨髓来源MAPC细胞TGF-β1表达并干扰其分化趋势的研究

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作者 罗旻 雷闽湘 刘泽灏 《生命科学研究》 CAS CSCD 2010年第5期427-435,共9页

利用骨髓来源MAPC细胞(Multipotent Adult Progenitor Cell)作为细胞模型,通过检测高糖对骨髓来源MAPC细胞TGF-β1表达水平的影响,探讨高糖干预MAPC细胞TGF-β1表达的机制及其对MAPC细胞分化趋势的影响.研究发现,高糖可以上调特异性平... 利用骨髓来源MAPC细胞(Multipotent Adult Progenitor Cell)作为细胞模型,通过检测高糖对骨髓来源MAPC细胞TGF-β1表达水平的影响,探讨高糖干预MAPC细胞TGF-β1表达的机制及其对MAPC细胞分化趋势的影响.研究发现,高糖可以上调特异性平滑肌标记物α-SMA和SM22-α表达水平,同时抑制内皮细胞特异性标记物vWF、CD31以及Flk1表达水平,从而诱导MAPC细胞向平滑肌细胞方向分化,并且高糖是通过调控MAPC细胞TGF-β1表达及分泌来影响其自身分化趋势的,其机制是高糖通过ERK1/2信号途径抑制STAT3(Tyr705)磷酸化,最终干预MAPC细胞TGF-β1表达水平. 展开更多

关键词 高糖 TGF-Β1 MAPC细胞 分化

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骨髓基质多能成体祖细胞在帕金森病大鼠体内移植与多巴胺能神经元分化的研究 被引量：3

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作者 周瑞祥 孙圣刚 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期200-202,i001,共4页

目的探讨骨髓基质分离的多能成体祖细胞(MAPCs)通过系统移植(即尾静脉注射)方式进入大鼠脑组织内并修复受损的神经功能。方法制作实验性帕金森病大鼠模型,将在体外纯化、增殖和已用5-溴-2脱氧尿苷(BrdUrd)处理过的MAPCs通过尾静脉注入... 目的探讨骨髓基质分离的多能成体祖细胞(MAPCs)通过系统移植(即尾静脉注射)方式进入大鼠脑组织内并修复受损的神经功能。方法制作实验性帕金森病大鼠模型,将在体外纯化、增殖和已用5-溴-2脱氧尿苷(BrdUrd)处理过的MAPCs通过尾静脉注入帕金森病大鼠体内。3个月后,对移植大鼠采用免疫组化技术、RT-PCR、免疫电镜、行为学评定等方法鉴定移行入大鼠脑组织内的MAPCs、其分化的神经元样细胞以及神经功能的修复。结果MAPCs能移行入大鼠脑组织内并在中脑黑质和纹状体区分化为神经元样细胞;6-羟多巴诱导的大鼠行为损伤有明显恢复;多巴胺-β-羟化酶、神经生长因子和多巴胺转运体mRNA的表达水平明显升高;电镜下观察到MAPCs所分化的神经细胞与其它神经细胞形成突触联系;这些资料表明MAPCs能在大鼠脑组织内分化为多巴胺能神经细胞并发挥相应的神经功能。结论骨髓基质分离的MAPCs能通过系统移植方式进入大鼠脑组织内,在中脑微环境中可自主分化为多巴胺能神经细胞并有效地修复6-羟多巴诱导的神经功能缺损。因此,MAPCs有望成为中枢神经系统疾病自体移植治疗的最佳候选干细胞之一。 展开更多

关键词 多能成体祖细胞 移植 神经分化 帕金森病模型

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可转变成多神细胞和组织的成人干细胞

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作者 丁国治 《国外医学情报》 2003年第6期12-13,共2页

研究人员证实,一种在成年人体内发现的干细胞有可能是所发现的最重要的细胞。该细胞在体内可转化成各种单一组织。迄今为止,研究人员一直以为只有从早期胚胎中提取出来的干细胞才能转化成各种组织。因此,如果该项研究结果能够得以进一... 研究人员证实,一种在成年人体内发现的干细胞有可能是所发现的最重要的细胞。该细胞在体内可转化成各种单一组织。迄今为止,研究人员一直以为只有从早期胚胎中提取出来的干细胞才能转化成各种组织。因此,如果该项研究结果能够得以进一步的证实,那将意味着来自于自体的细胞有可能被转化成各种完全相匹配的替代组织,甚至是器官。 展开更多

关键词 成人干细胞 mapcs细胞 胚胎干细胞 细胞分化

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高糖干预骨髓来源MAPC细胞周期的研究

10

作者 罗旻 刘泽灏 李纯 《生命科学研究》 CAS CSCD 2015年第3期229-236,共8页

骨髓来源MPAC是具有多向分化潜能的成体干细胞,高糖是干扰MAPC细胞分化趋势的重要因素。通过流式细胞技术分析高糖对MAPC细胞周期的影响。研究显示,高糖迟滞MAPC细胞的细胞周期在G1/S期。进一步研究的结果提示,高糖可以通过TGF-β1调控E... 骨髓来源MPAC是具有多向分化潜能的成体干细胞,高糖是干扰MAPC细胞分化趋势的重要因素。通过流式细胞技术分析高糖对MAPC细胞周期的影响。研究显示,高糖迟滞MAPC细胞的细胞周期在G1/S期。进一步研究的结果提示,高糖可以通过TGF-β1调控ERK1/2信号通路,选择性上调P21蛋白表达,抑制MAPC的细胞周期进程,此时的MAPC细胞Oct4高表达,具有多项分化能力(处于非分化状态)。 展开更多

关键词 高糖 MAPC细胞 细胞周期 TGF-Β1 P21 ERK1/2

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大鼠骨髓间质多潜能成年祖细胞体内移植与多巴胺能神经元分化的研究

11

作者 周瑞祥 孙圣刚 《脑与神经疾病杂志》 2005年第2期81-85,共5页

目的:探讨骨髓间质分离的多潜能成年祖细胞(MAPCs)通过系统移植(即尾静脉注射)方式进入大鼠脑组织内并修复受损的神经功能。方法:制作实验性帕金森疾病大鼠模型.将在体外纯化、增殖和已用5-溴-2脱氧尿苷(BrdUrd)处理过的多潜能成年祖细... 目的:探讨骨髓间质分离的多潜能成年祖细胞(MAPCs)通过系统移植(即尾静脉注射)方式进入大鼠脑组织内并修复受损的神经功能。方法:制作实验性帕金森疾病大鼠模型.将在体外纯化、增殖和已用5-溴-2脱氧尿苷(BrdUrd)处理过的多潜能成年祖细胞通过尾静脉注射入帕金森病大鼠体内。三个月后,对受试大鼠进行行为学评定;并应用免疫荧光化学技术和RT-PCR等方法对脑组织内的MAPCs及其分化细胞进行鉴定。结果:多潜能成年祖细胞能移行入大鼠脑组织内并在中脑黑质和纹状体区分化为神经元样细胞.如多巴胺能神经元,免疫荧光染色显示5-溴-2脱氧尿苷、神经元特异性烯醇化酶(NSE)或酪胺酸羟化酶(TH)表达阳性;6-羟多巴诱导的大鼠行为损伤有明显恢复;多巴胺-β-羟化酶(DBH)和多巴胺转运体(DAT)mRNA的表达水平明显升高。结论:骨髓间质分离的多潜能成年祖细胞能通过系统移植方式进入大鼠脑组织内,在中脑微环境中可自主分化为多巴胺能神经细胞并有效地修复6-羟多巴诱导的神经功能缺损。因此,多潜能成年祖细胞有望成为中枢神经系统疾病自体移植治疗的最佳候选干细胞之一。 展开更多

关键词 多潜能成年祖细胞 移植 神经分化 帕金森病 大鼠

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