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马兜铃酸I激活大鼠肾脏p38 MAPK通路并导致肾细胞凋亡的研究 被引量:13
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作者 张良 杨召聪 +2 位作者 顾亚琴 钱知知 周玲玲 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期576-581,共6页
目的探讨马兜铃酸I(aristolochic acid I,AAI)诱导马兜铃酸肾病可能的病变机制,分析AAI对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路及其下游相关凋亡通路的影响。方法 SD雄性大鼠按体质量随机分为溶媒对照组,AAI高、低剂量(9.0,2.25 mg·... 目的探讨马兜铃酸I(aristolochic acid I,AAI)诱导马兜铃酸肾病可能的病变机制,分析AAI对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路及其下游相关凋亡通路的影响。方法 SD雄性大鼠按体质量随机分为溶媒对照组,AAI高、低剂量(9.0,2.25 mg·kg-1)组,连续给药14 d。用生化试剂盒测定肾组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);用蛋白免疫印迹(Western blot)法分析p38、c-jun氨基末端激酶(JNK)及其磷酸化水平和凋亡相关蛋白水平;用TUNEL染色法观察AAI对肾脏组织细胞凋亡的影响。结果与溶媒对照组比较,AAI组肾组织中MDA明显含量升高(P<0.05,P<0.001),SOD及CAT活力明显降低(P<0.01,P<0.001);总p38(t-p38)、磷酸化p38(p-p38)蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.001);总JNK(t-JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平无明显变化;Caspase-3、Caspase-9、Bax等凋亡相关蛋白表达水平升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05);肾组织中凋亡小体个数明显增多(P<0.01,P<0.001)。结论 AAI可能通过激活p38 MAKP通路导致肾脏组织细胞凋亡而产生肾毒性效应。 展开更多
关键词 马兜铃酸I 肾毒性 P38 makp通路 凋亡
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骨关节炎基因差异谱的生物信息学分析 被引量:13
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作者 董政权 魏垒 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第3期335-340,共6页
背景:骨关节炎对中老年人群的健康具有重要的威胁,其疾病发生发展受到多个基因的调控,但其具体机制尚未明确。目的:应用生物信息学方法研究骨关节炎的差异基因表达。方法:从GEO在线数据库中下载并分析获得在骨关节炎发生时关节滑膜组织... 背景:骨关节炎对中老年人群的健康具有重要的威胁,其疾病发生发展受到多个基因的调控,但其具体机制尚未明确。目的:应用生物信息学方法研究骨关节炎的差异基因表达。方法:从GEO在线数据库中下载并分析获得在骨关节炎发生时关节滑膜组织中明显表达差异的158个基因。通过DAVID数据库对基因进行功能富集。通过STRING数据库分析蛋白质与蛋白质间相互作用关系。结果与结论:共筛选出158个差异基因,其中上调12个,下调146个。利用DAVID数据库对差异基因进行GO和KEGG Pathway分析显示,差异基因主要富集在破骨细胞分化的正性调节、细胞连接等功能以及MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路及ECM受体相互作用等信号通路。将差异基因进行蛋白质相互作用分析后筛选出网络的核心基因为VEGFA, JUN, PRKACA, PXN,SPTAN1,核心基因之间存在复杂的相互作用。结果证实,差异基因的相互作用可能与骨关节炎的发生有关,可为骨关节炎的诊疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 骨关节炎 生物信息学分析 差异基因 基因芯片 生物功能 组织工程 破骨细胞分化 细胞连接 makp信号通路 P13K-Akt信号通路 蛋白质相互作用 组织工程 基因调节网络 计算生物学
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基于网络药理学探讨雷公藤多苷片治疗支气管哮喘的作用机制 被引量:1
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作者 陈玉 薛贝贝 +2 位作者 彭晓华 李建保 田金娜 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期2409-2414,共6页
目的基于网络药理学探讨雷公藤多苷片治疗支气管哮喘的作用机制。方法通过文献检索雷公藤多苷片的主要化学成分,采用TCMSP、SwissTargetPrediction数据库查找其对应靶点,在OMIM、DrugBank、GeneCards、TTD数据库中得到哮喘相关靶点,预... 目的基于网络药理学探讨雷公藤多苷片治疗支气管哮喘的作用机制。方法通过文献检索雷公藤多苷片的主要化学成分,采用TCMSP、SwissTargetPrediction数据库查找其对应靶点,在OMIM、DrugBank、GeneCards、TTD数据库中得到哮喘相关靶点,预测雷公藤多苷片作用于哮喘的潜在靶点,构建蛋白互作网络及“化合物-靶点”网络,对核心靶点进行GO和KEGG分析,最后对预测靶标与其对应的成分进行分子对接验证。结果获得雷公藤多苷片主要化学成分22种,对应靶点691个,筛选出与哮喘相关靶点379个,包括PIK3CA、APP、FPR2、CASR等9个关键靶点。KEGG分析得到与哮喘相关性较大的通路有6条,包括PI3K/Akt、MAKP、Ras、cAMP、Calcium和Chemokine信号通路。结论雷公藤多苷片可能通过PIK3CA、APP、FPR2等关键靶点干预PI3K/Akt、MAKP等信号通路对哮喘气道炎症反应和气道重塑等过程产生影响。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 支气管哮喘 网络药理学 PI3K/AKT信号通路 makp信号通路
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