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硫酸右旋糖苷通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞抑制人胃癌细胞侵袭与迁移的作用机制 被引量：4
1
作者 尚静 焦龙杏 +5 位作者 李梦琪 郭嘉欣 杨旭 常瑞 徐远义 黄允宁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期18-25,共8页
目的探讨硫酸右旋糖苷(DS)通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)抑制人胃癌细胞HGC-27侵袭与迁移的作用及可能机制。方法 (1)体外实验:将人胃癌细胞HGC-27分为对照组、DS组、M2组(M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)以及M2+DS组(经DS处... 目的探讨硫酸右旋糖苷(DS)通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)抑制人胃癌细胞HGC-27侵袭与迁移的作用及可能机制。方法 (1)体外实验:将人胃癌细胞HGC-27分为对照组、DS组、M2组(M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)以及M2+DS组(经DS处理的M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)。采用Transwell侵袭实验和划痕实验检测DS对M2型巨噬细胞促HGC-27细胞侵袭、迁移的影响。(2)动物实验:将24只裸鼠随机分为对照组(n=12)与DS组(n=12),分别腹腔注射人胃癌细胞HGC-27。24 h后对照组腹腔注射生理盐水,DS组腹腔注射DS。14d后打开裸鼠腹腔,观察胃癌细胞腹腔种植的结节数量,收集裸鼠大网膜瘤组织,通过免疫组化检测CD163蛋白的表达。(3)人胃癌组织:收集临床胃癌标本,通过免疫组化和免疫荧光检测CD163与程序性死亡配体1(PD-L1)的表达。结果 (1)体外实验:成功诱导的M2型巨噬细胞CD163表达明显增高;DS可抑制M0向M2方向的极化。与M2组相比,M2+DS组HGC-27细胞的侵袭、迁移能力显著降低(P<0.001)。(2)动物实验:与对照组相比,DS组的胃癌细胞腹腔种植结节数量明显减少,体积明显缩小,大网膜转移瘤中M2-TAMs特异性表型标志物CD163的表达显著降低(P<0.001)。(3)人胃癌组织:与高分化腺癌和癌旁组织相比,低分化腺癌M2-TAMs特异性表型标志物CD163的表达水平显著增高(P<0.05),与癌旁组织相比,高分化腺癌的CD163蛋白表达无显著增高(P>0.05);PD-L1阳性组CD163的表达较PD-L1阴性组显著增高(P<0.05),CD163与人胃癌细胞PD-L1的表达呈正相关(r=0.40,P<0.05)。结论硫酸右旋糖苷可通过影响M2-TAMs抑制人胃癌细胞的侵袭与迁移。 展开更多
关键词 硫酸右旋糖苷 胃癌 M2-tams 抑制 侵袭 迁移
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补肾解毒方抑制肿瘤相关巨噬细胞激活介导的大肠癌转移的机制研究 被引量：1
2
作者 刘静雯 王瑜 +4 位作者 贾茹 冯媛媛 孙筱婷 王炎 李琦 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期1231-1235,共5页
目的:探讨补肾解毒方(BSJDR)调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化对大肠癌细胞迁移侵袭的影响。方法:体外培养小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,分别使用PBS、白细胞介素(IL)-4、IL-4+BSJDR低剂量(-L)、IL-4+BSJDR中剂量(-M)以及IL-4+BSJDR高剂量(... 目的:探讨补肾解毒方(BSJDR)调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化对大肠癌细胞迁移侵袭的影响。方法:体外培养小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,分别使用PBS、白细胞介素(IL)-4、IL-4+BSJDR低剂量(-L)、IL-4+BSJDR中剂量(-M)以及IL-4+BSJDR高剂量(-H)刺激RAW264.748 h。应用流式细胞术检测TAMs分群比及荧光定量PCR法(qPCR)检测M2型巨噬细胞精氨酸酶(Arg1)、甘露糖受体(Cd206)、Cd163 mRNA表达。收集条件培养基(CM)构建微环境培养体系,应用Transwell与划痕实验观察BSJDR对MC38细胞侵袭迁移的影响。结果:流式细胞术显示,IL-4组M2巨噬细胞分群比为77.7%,显著高于Control组的1.01%、IL-4+BSJDR-L组的40.1%、IL-4+BSJDR-M组的31.4%以及IL-4+BSJDR-H组的29.8%(P<0.01)。qPCR结果显示,IL-4组Arg1、Cd206、Cd163 mRNA表达较Control组显著升高(P<0.01),IL-4+BSJDR组Arg1、Cd206、Cd163 mRNA表达均较IL-4组显著降低(P<0.01,P<0.05)。Transwell及划痕实验显示,IL-4-CM组中MC38细胞侵袭迁移能力增强(P<0.05,P<0.01);(IL-4+BSJDR)-CM组MC38细胞侵袭迁移能力较IL-4-CM组显著降低(P<0.01)。结论:BSJDR可通过抑制TAMs向M2型巨噬细胞极化抑制大肠癌转移。 展开更多
关键词 补肾解毒方 肿瘤相关巨噬细胞 M2型巨噬细胞 大肠癌 侵袭转移
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补肾解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞M2极化对大肠癌转移的影响 被引量：10
3
作者 刘静雯 王瑜 +4 位作者 冯媛媛 贾茹 孙筱婷 王炎 李琦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期60-66,共7页
目的:探讨补肾解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化对大肠癌转移的影响。方法:构建C57BL/6小鼠大肠癌皮下移植瘤模型,随机分为正常组、补肾解毒方低、高剂量(11.2、22.4 g·kg^(-1))组,待肿瘤生长至1.5~2.0 cm3时剥离瘤体。剥离瘤... 目的:探讨补肾解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化对大肠癌转移的影响。方法:构建C57BL/6小鼠大肠癌皮下移植瘤模型,随机分为正常组、补肾解毒方低、高剂量(11.2、22.4 g·kg^(-1))组,待肿瘤生长至1.5~2.0 cm3时剥离瘤体。剥离瘤体28 d后处死小鼠,观察小鼠肺转移情况。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理学变化,免疫荧光(IF)染色检测肺转移灶肿瘤细胞缺氧、凋亡变化;流式细胞术检测肿瘤组织中M1型和M2型巨噬细胞分群比;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中M2型巨噬细胞(M2-TAMs)极化相关基因(Arg1、CD206、CD163)的表达。结果:正常组、补肾解毒方低、高剂量组小鼠转移率分别为70%、40%、10%。与正常组比较,补肾解毒方低、高剂量组转移率均降低,证明补肾解毒方抑制小鼠肺转移;HE染色表明,与正常组比较,补肾解毒方低、高剂量组肺转移灶中肿瘤细胞浸润显著减少(P<0.01);免疫荧光染色结果表明,与正常组比较,补肾解毒方低、高剂量组肺转移灶中肿瘤细胞凋亡增多、缺氧环境改善;Real-time PCR结果显示,与正常组比较,补肾解毒方低、高剂量组肿瘤组织中M2型巨噬细胞极化基因(Arg1、CD206、CD163)表达显著下降(P<0.01);流式细胞术显示,与正常组M2型巨噬细胞分群率为34.867%,补肾解毒方低、高剂量组M2型巨噬细胞分群率分别为22.033%、11.633%,显著降低(P<0.01);与补肾解毒方低剂量组比较,补肾解毒方高剂量组M2型巨噬细胞分群率显著降低(P<0.01),证明补肾解毒方显著抑制肿瘤组织内M2型巨噬细胞激活,且呈剂量依赖性。结论:补肾解毒方通过抑制肿瘤组织中M2型巨噬细胞激活抑制小鼠大肠癌肺转移。 展开更多
关键词 补肾解毒方 肿瘤微环境 M2型巨噬细胞 大肠癌 侵袭转移
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基于EGF-EGFR信号通路探讨阳和汤阻抑M2型肿瘤相关巨噬细胞促进乳腺癌细胞迁移侵袭的机制
4
作者 江成杰 田乐乐 +2 位作者 骆金磊 窦建卫 张艳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2083-2092,共10页
目的基于旁分泌表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)/表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路,探究阳和汤含药血清对M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)与乳腺癌MCF-7细胞共培... 目的基于旁分泌表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)/表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路,探究阳和汤含药血清对M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)与乳腺癌MCF-7细胞共培养体系内MCF-7细胞迁移侵袭的机制研究。方法选取人单核细胞系THP-1,体外经佛波酯(PMA)和重组人巨噬细胞群刺激因子(MCSF)诱导获得M2型TAMs模型。将MCF-7细胞与M2型TAMs采用Transwell非接触式共培养,评估其对迁移、侵袭能力的影响。随后,使用含阳和汤的药血清干预细胞,采用CCK-8法检测MCF-7细胞增殖情况,并通过划痕实验检测其横向迁移能力。利用Transwell实验分别检测细胞的侵袭和纵向迁移能力,通过ELISA法测定EGF浓度。采用Western blot法检测EGFR、MCP-1和MMP-9蛋白的表达。结果与空白组相比,阳和汤含药血清抑制了共培养前后MCF-7细胞的增殖。阳和汤含药血清对共培养前后的划痕愈合能力降低,并降低了其迁移和侵袭能力。阳和汤含药血清降低了共培养前后EGF的含量并且降低了共培养前后EGFR、MCP-1和MMP9蛋白的表达。结论阳和汤含药血清可以抑制与M2 TAMs共培养前后乳腺癌MCF-7细胞的迁移、侵袭。这一效应可能与EGF-EGFR信号通路受到抑制有关。 展开更多
关键词 阳和汤 乳腺癌 M2型tams 迁移 侵袭 共培养
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HIF-2α及TAMs和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达及其相互关系 被引量：2
5
作者 孙亚楠 黎卫平 +1 位作者 强群 梁小芹 《实用医药杂志》 2009年第6期15-17,共3页
目的探讨低氧诱导分子-2α(Hypoxia inducible factor-2α,HIF-2α)在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor C)表达关系。方法应用... 目的探讨低氧诱导分子-2α(Hypoxia inducible factor-2α,HIF-2α)在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor C)表达关系。方法应用免疫组化PV6000法检测53例乳腺癌和20例正常乳腺组织中HIF-2α、TAMs、VEGF-C的表达。结果①HIF-2α、TAMs和VEGF-C在乳腺癌中的阳性表达率均明显高于正常组织;②53例乳腺癌组织中,18例HIF-2α呈阳性表达,占34%;32例TAMs呈阳性表达,占60%;31例VEGF-C呈阳性表达,占58%;③在TAMs阳性表达的样本中与TAMs阴性表达的样本中,HIF-2α的阳性表达有显著性差异(P<0.01);VEGF-C的表达也有显著性差异(P<0.01);④乳腺癌组织中HIF-2α表达与TAMs表达呈正相关(r=0.420,P<0.01);TAMs表达和VEGF-C表达呈正相关(r=0.800,P<0.01)。结论HIF-2α在乳腺癌中的表达水平与TAMs的表达显著相关,TAMs的表达与VEGF-C的表达相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 低氧诱导分子-2α 肿瘤相关巨噬细胞 血管内皮生长因子-C
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单酰基甘油酯酶对MHCC97H肝癌细胞体内增殖的影响 被引量：3
6
作者 朱卫平 贺西淦 +8 位作者 赵一鸣 潘奇 张宁 周嘉敏 王龙蓉 王苗 刘泽阳 朱洪旭 王鲁 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期516-520,共5页
目的探讨单酰基甘油酯酶(MAGL)在M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中不同表达对MHCC97H肝癌细胞体内增殖能力的影响及其机制。方法将人外周血来源单核细胞诱导分化为M2型TAMs并通过流式细胞术鉴定。建立TAMs与MHCC97H肝癌细胞共培养模型,qRT-... 目的探讨单酰基甘油酯酶(MAGL)在M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中不同表达对MHCC97H肝癌细胞体内增殖能力的影响及其机制。方法将人外周血来源单核细胞诱导分化为M2型TAMs并通过流式细胞术鉴定。建立TAMs与MHCC97H肝癌细胞共培养模型,qRT-PCR检测TAMs细胞中MAGL表达。质粒转染MAGL在TAMs细胞中表达,qRT-PCR及酶联免疫吸附试验检测TAMs细胞的炎症因子mRNA水平及其分泌量。构建MHCC97H小鼠皮下荷瘤模型,观察MAGL在TAMs细胞中不同表达对MHCC97H肝癌细胞体内增殖的影响。计量资料的方差齐性检验用F检验,两独立样本均数之间的比较,方差齐者用t检验,方差不齐者用校正t检验。结果成功诱导人外周血来源单核细胞分化为M2型TAMs。建立体外共培养模型,qRT-PCR检测发现MHCC97H肝癌细胞明显下调TAMs细胞中MAGL表达水平。构建小鼠皮下荷瘤模型,发现上调MAGL表达抑制M2型TAMs对MHCC97H肝癌细胞体内增殖的促进作用。进一步机制研究发现,MAGL高表达促进M2型TAMs细胞中炎症因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的转录和分泌。结论MAGL高表达抑制MHCC97H肝癌细胞体内的增殖,其机制可能与增强TAMs细胞的炎症因子释放有关。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 M2型肿瘤相关巨噬细胞 炎症因子 单酰基甘油酯酶
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