硫酸右旋糖苷通过下调血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2表达和M2型巨噬细胞浸润抑制胃癌血管生成的研究 被引量：13

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作者 郭嘉欣 李梦琪 +4 位作者 尚静 焦龙杏 侯绍章 徐远义 黄允宁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第17期2365-2370,共6页

目的研究硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对裸鼠腹腔胃癌转移瘤中M2型巨噬细胞、血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法取34例人胃癌及12例癌旁组织标本,采用免疫组织化学及免疫荧光双染检测... 目的研究硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对裸鼠腹腔胃癌转移瘤中M2型巨噬细胞、血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法取34例人胃癌及12例癌旁组织标本,采用免疫组织化学及免疫荧光双染检测胃癌及癌旁组织中CD163(M2型巨噬细胞标记物)及CD34(代表微血管密度MVD)的表达;构建裸鼠胃癌腹腔种植转移模型DS组和对照组,14 d后观察裸鼠腹腔成瘤情况,采用免疫组织化学检测两组转移瘤CD163、CD34的表达,Western blot检测两组转移瘤CD163、VEGF和VEGFR2的表达。结果人胃癌组织免疫组化及免疫荧光结果显示,胃癌组织中M2型巨噬细胞浸润数量和微血管密度(MVD)显著高于癌旁组织(P<0.001),且M2型巨噬细胞浸润数量与MVD呈正相关(r=0.7013,P<0.0001)。裸鼠腹腔种植转移模型显示DS组肿瘤的数量明显少于对照组(P=0.017);裸鼠免疫组化结果显示,DS组M2型巨噬细胞数量和MVD显著少于对照组(P<0.001);裸鼠组织Western blot结果显示DS组CD163、VEGF和VEGFR2蛋白表达较对照组明显降低(P=0.002、0.001、0.037)。结论硫酸右旋糖苷通过减少裸鼠转移瘤中M2型巨噬细胞浸润和VEGF、VEGFR2的表达抑制血管生成,进而抑制胃癌细胞腹腔种植转移。 展开更多

关键词 硫酸右旋糖苷 血管生成 M2型巨噬细胞 胃癌腹腔种植转移 VEGF/VEGFR2

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基于巨噬细胞极化探讨中医药治疗肝纤维化的研究进展

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作者 曹明中 张榕明 +2 位作者 吴茹霞 解震 陈光顺 《中国医药导报》 CAS 2024年第22期74-80,共7页

肝纤维化是一种慢性肝病,其发生和发展与肝脏细胞外基质的沉积及分布异常有关。这种异常反应是肝脏对慢性损伤的一种病理性修复,也是各种慢性肝病发展为肝硬化的关键步骤。巨噬细胞作为一种在脊椎动物体内参与非特异性防卫的吞噬细胞,... 肝纤维化是一种慢性肝病,其发生和发展与肝脏细胞外基质的沉积及分布异常有关。这种异常反应是肝脏对慢性损伤的一种病理性修复,也是各种慢性肝病发展为肝硬化的关键步骤。巨噬细胞作为一种在脊椎动物体内参与非特异性防卫的吞噬细胞,依照其不同来源(骨髓来源巨噬细胞、腹膜巨噬细胞和脾脏巨噬细胞等)和表型(主要为M1、M2型)可对肝纤维化产生影响。中药单体等成分对巨噬细胞极化的不同通路进行干预,可一定程度延缓肝纤维化的进展,如JNK、PI3K/Akt、Notch、JAK/STAT及NF-κB信号通路等均参与巨噬细胞极化的调控。本文综述中药复方、中药单体等干预巨噬细胞极化过程以治疗肝纤维化的研究进展,为相关研究及临床治疗提供参考。 展开更多

关键词 肝纤维化 巨噬细胞极化 巨噬细胞表型 中药单体 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞

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N-乙酰半胱氨酸通过抑制ROS-NLRP3信号通路诱导巨噬细胞的M2型分化改善脓毒症肺损伤 被引量：8

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作者 张伟 何正琼 吴希 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期489-496,共8页

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对脓毒症肺损伤的作用及机制。方法 48只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、NAC低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性药组(n=8)。给予LPS前1 h,腹腔注射药物干预研究。给予LPS 6 h后麻醉,收集肺泡灌洗液(BA... 目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对脓毒症肺损伤的作用及机制。方法 48只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、NAC低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性药组(n=8)。给予LPS前1 h,腹腔注射药物干预研究。给予LPS 6 h后麻醉,收集肺泡灌洗液(BALF)和血清。苏木精-伊红染色检测肺损伤病理变化;ELISA检测BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量;Western blot检测组织中NLRP3、Caspase1和ASC蛋白水平;流式细胞术分析M2型巨噬细胞表型;商用试剂盒测量组织中MDA、MPO、SOD、GSH和ROS含量。结果与模型组比较,NAC组小鼠肺损伤显著缓解,且BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量减少。NAC组较模型组小鼠BALF中M2型巨噬细胞表型增强,且NLRP3、Caspase1和ASC蛋白下调。NAC组小鼠肺组织中MDA、MPO和ROS含量减少,同时,SOD和GSH含量增加。结论 N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤具有保护作用,且可能与抑制ROS-NLRP3信号通路诱导巨噬细胞的M2型分化有关。 展开更多

关键词 N-乙酰半胱氨酸 M2型巨噬细胞 急性肺损伤

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Nogo-B促进M2型巨噬细胞极化在卵巢癌细胞增殖、侵袭和血管生成中的作用研究 被引量：4

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作者 吴海芳 张海波 +1 位作者 黄素静 韩一栩 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第5期828-834,共7页

目的:探究内质网膜蛋白4B(reticulon 4B,Nogo-B)和巨噬细胞M2型极化在卵巢癌增殖、侵袭和血管生成中的作用及其相关机制。方法:收集我院26例卵巢癌患者肿瘤和癌旁组织,通过免疫组化检测Nogo-B蛋白表达。分离肿瘤和癌旁组织巨噬细胞,通... 目的:探究内质网膜蛋白4B(reticulon 4B,Nogo-B)和巨噬细胞M2型极化在卵巢癌增殖、侵袭和血管生成中的作用及其相关机制。方法:收集我院26例卵巢癌患者肿瘤和癌旁组织,通过免疫组化检测Nogo-B蛋白表达。分离肿瘤和癌旁组织巨噬细胞,通过流式细胞术和qRT-PCR检测巨噬细胞CD86、CD206表型比例和Nogo-B表达情况。通过脂质体转染法将si-Nogo-B和si-NC转染至A2780细胞,采用qRT-PCR和Western blot检测细胞Nogo-B、VEGF表达情况,利用CCK8检测细胞增殖活性。将THP-1细胞分为3组并鉴定其Nogo-B表达水平:si-NC-PMA组、si-NC-PMA/IL4组、si-Nogo-B-PMA/IL4组(分别将si-Nogo-B和si-NC转染至THP-1细胞后,使用PMA或PMA/IL4诱导细胞极化)。将各组巨噬细胞与A2780细胞共孵育,通过CCK8检测A2780细胞增殖变化,通过Transwell实验检测细胞侵袭能力变化,通过qRT-PCR和Western blot检测细胞VEGF表达变化。结果:与癌旁组织相比,卵巢癌患者肿瘤部位Nogo-B表达增加。肿瘤部位巨噬细胞呈M2型极化,其Nogo-B表达明显提高。si-Nogo-B组与si-NC组相比,A2780细胞的VEGF表达水平和增殖能力没有显著性差异。与si-NC-PMA组相比,si-NC-PMA/IL4组巨噬细胞呈M2型极化,Nogo-B表达提高,与其共孵育后的A2780细胞的增殖、侵袭能力增加,VEGF表达水平提高。与si-NC-PMA/IL4组相比,si-Nogo-B-PMA/IL4组M2型巨噬细胞比例减少,Nogo-B表达降低,与其共孵育后的A2780细胞的增殖、侵袭能力减弱,VEGF表达水平减少。结论:Nogo-B通过促进巨噬细胞向M2型极化,可能诱导卵巢癌增殖、侵袭和血管生成。 展开更多

关键词 卵巢癌 内质网膜蛋白4B M2型巨噬细胞 增殖 侵袭 血管生成

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肾透明细胞癌M2型巨噬细胞新型预后预测模型的开发与验证

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作者 张璟菂 孙锐 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第12期986-991,共6页

目的建立一个共表达M2相关基因的预后风险评估模型并阐明M2巨噬细胞在肾透明细胞癌(ccRCC)免疫微环境中的作用。方法转录组数据、临床数据和突变数据来自TCGA-KIRC。使用CIBERSORT计算539个样本中每个样本的M2巨噬细胞比例。通过共表达... 目的建立一个共表达M2相关基因的预后风险评估模型并阐明M2巨噬细胞在肾透明细胞癌(ccRCC)免疫微环境中的作用。方法转录组数据、临床数据和突变数据来自TCGA-KIRC。使用CIBERSORT计算539个样本中每个样本的M2巨噬细胞比例。通过共表达确定了TCGA-KIRC中与M2巨噬细胞相关的基因并建立共表达网络。使用LASSO回归构建预后模型并将结果显著的因素输入Cox回归分析。使用ArrayExpress数据库中的外部数据集E-MTAB-1980并建立风险评分及相应生存曲线。通过基质免疫浸润、GSEA、TMB和药物敏感性对相关模型风险评分进行评估。结果获得TCGAKIRC中与巨噬细胞M2相关性最强的前46个基因,富集于免疫受体活性、白细胞和单核细胞迁移等过程。建立了一个由12个巨噬细胞M2相关基因组成的模型,并证明该模型具有良好的预后能力。M2巨噬细胞浸润与肿瘤代谢密切相关且与ccRCC的风险评分成反比。结论提出了一个ccRCC的M2型巨噬细胞相关的十二基因Cox比例危险回归模型,该模型可为生成ccRCC患者预后评分提供一种测量方法。 展开更多

关键词 肾透明细胞癌 M2型巨噬细胞 免疫 预后模型 风险评分

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lncRNA-MIAT对肿瘤相关巨噬细胞M2型极化的作用及其机制 被引量：1

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作者 许静 郭健 +1 位作者 蒲兴魏 李大星 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1462-1473,共12页

目的:探讨lncRNA-MIAT对肿瘤相关巨噬细胞M2型极化的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:体外培养THP-1细胞,将过表达(LV-MIAT)与下调lncRNA-MIAT表达(LVshMIAT)的慢病毒颗粒及空载体(LV-Vector)转染入THP-1细胞中,将THP-1细胞诱导活化... 目的:探讨lncRNA-MIAT对肿瘤相关巨噬细胞M2型极化的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:体外培养THP-1细胞,将过表达(LV-MIAT)与下调lncRNA-MIAT表达(LVshMIAT)的慢病毒颗粒及空载体(LV-Vector)转染入THP-1细胞中,将THP-1细胞诱导活化为巨噬细胞,并采用Transwell共培养体系将活化后的巨噬细胞与骨肉瘤(OS)MG63细胞共培养,将上述共培养体系分为MG63+LV-Vector组(阳性对照组)、MG63+LV-shMIAT组、MG63+LVMIAT组和IL-4+LV-Vector组。检测各组THP-1细胞中lncRNA-MIAT表达水平,流式细胞术检测各组细胞中M2型巨噬细胞百分率,ELISA法检测各组THP-1细胞上清液中血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素4(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平,检测各组HUVEC中血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、Notch1和δ样蛋白4(DLL4)表达水平。取各培养体系中的巨噬细胞与人脐静脉内皮血管细胞(HUVEC)共培养,EDU染色法检测各组HUVEC增殖活力,成管实验检测HUVEC血管形成数。Western blotting法检测各组THP1中Janus激酶1(JAK1)、信号传导及转录激活蛋白6(STAT6)和磷酸化STAT6(p-STAT6)蛋白表达水平,并计算p-STAT6/STAT6比值。构建OS荷瘤小鼠模型,并将36只荷瘤小鼠分为LV-Vector组、LV-shMIAT组和LV-MIAT组(n=12)。检测干扰lncRNA-MIAT表达后各组小鼠肿瘤体积和质量及肿瘤组织中CD163和CD31阳性表达率。结果:采用慢病毒感染成功建立稳定过表达或下调lncRNA-MIAT的THP-1细胞。与LVVector组比较,LV-shMIAT组细胞中lncRNA-MIAT表达水平明显降低(P<0.05),LV-MIAT组细胞中lncRNA-MIAT表达水平明显升高(P<0.05)。与MG63+LV-Vector组比较,MG63+LVshMIAT组THP-1细胞中VEGF、IL-10和TGF-β1水平明显降低(P<0.05),HUVEC中VEGFR2、Notch1和DLL4蛋白表达水平明显降低(P<0.05),MG63+LV-MIAT组和IL-4+LV-Vector组THP-1细胞中VEGF、IL-10和TGF-β1水平明显升高(P<0.05或P<0.01),HUVEC中VEGFR2、Notch1和DLL4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),M2型� 展开更多

关键词 骨肉瘤 lncRNA-MIAT M2型巨噬细胞 肿瘤血管 人脐静脉内皮血管细胞

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甘露糖化羧甲基壳聚糖与依替膦酸复合物纳米粒靶向结合M2型巨噬细胞的实验研究 被引量：1

7

作者 黄燕 蒋鸥 +6 位作者 文庆莲 刘宇 林盛 何玉 吴敬波 孟凡智 马成 《癌症进展》 2018年第5期575-579,共5页

目的研究甘露糖化羧甲基壳聚糖与依替膦酸复合物纳米粒对M2型巨噬细胞的靶向性结合能力,为以M2型巨噬细胞为靶点治疗恶性肿瘤提供实验依据。方法将甘露糖接枝于壳聚糖,再与依替膦酸通过离子交联反应形成纳米粒。体外应用荧光酶显微镜及... 目的研究甘露糖化羧甲基壳聚糖与依替膦酸复合物纳米粒对M2型巨噬细胞的靶向性结合能力,为以M2型巨噬细胞为靶点治疗恶性肿瘤提供实验依据。方法将甘露糖接枝于壳聚糖,再与依替膦酸通过离子交联反应形成纳米粒。体外应用荧光酶显微镜及荧光酶标仪观察M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞、成纤维细胞、人肺癌细胞株A549和人结肠癌细胞株SW620对该纳米粒的摄取情况,评估该纳米粒对5种细胞的靶向结合能力。结果通过荧光显微镜观察发现,该纳米粒对M2型巨噬细胞有较为特异的靶向能力。荧光酶标仪检测M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞、人结肠癌细胞株SW620、人肺癌细胞株A549和成纤维细胞的相对荧光值(RFU)分别为(3.59±0.23)、(18.80±0.47)、(3.45±0.05)、(3.39±0.17)和(3.41±0.29)。经单因素方差分析结果显示,5种细胞的RFU值比较,差异有统计学意义(P﹤0.01);其中,M2型巨噬细胞的RFU值最高,而其他细胞之间的RFU值相近。结论甘露糖化羧甲基壳聚糖与依替膦酸复合物纳米粒对M2型巨噬细胞具有靶向结合能力,以M2型巨噬细胞为靶点的药物载体研究可能为肿瘤的靶向治疗提供依据。 展开更多

关键词 甘露糖 依替膦酸 壳聚糖 纳米颗粒 M2型巨噬细胞 靶向治疗

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壮骨健膝方对巨噬细胞极化的影响及作用机制研究

8

作者 张鹏 郭洁梅 +6 位作者 肖艳 陈鹏 张英杰 刘俊 陈雨 邱梦婷 苏友新 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第13期1959-1965,共7页

目的:探讨壮骨健膝方对巨噬细胞经典活化型(M1)/替代活化型(M2)极化的影响及作用机制。方法:佛波酯诱导人单核白血病细胞分化为非活化巨噬细胞(M0),脂多糖刺激M0复制M1极化模型,将细胞分为空白组(M0+空白血清)、模型组(M1+空白血清)、... 目的:探讨壮骨健膝方对巨噬细胞经典活化型(M1)/替代活化型(M2)极化的影响及作用机制。方法:佛波酯诱导人单核白血病细胞分化为非活化巨噬细胞(M0),脂多糖刺激M0复制M1极化模型,将细胞分为空白组(M0+空白血清)、模型组(M1+空白血清)、抑制剂组(M1+NF-κB抑制剂+空白血清)、壮骨健膝方组(M1+含药血清)。干预24 h后,检测各组M1标志分子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC-Ⅱ)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1),M2标志分子分化簇206、163、209(CD206、163、209)mRNA表达,炎症介质白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),抗炎因子IL-4、IL-10水平及mRNA表达,核因子κB(NF-κB)信号通路中节点蛋白核内NF-κBp65、NF-κBp50及NF-κB抑制蛋白α(IκBα)表达。结果:模型组M1标志分子、炎症介质及NF-κBp65、NF-κBp50蛋白均高于空白组(P<0.05),CD206、IL-4 mRNA及IκBα蛋白,IL-4水平均低于空白组(P<0.05);抑制剂及壮骨健膝方组M1标志分子、炎症介质及NF-κBp65、NF-κBp50蛋白均低于模型组(P<0.05),M2标志分子、抗炎因子及IκBα蛋白均高于模型组(P<0.05);壮骨健膝方组MHC-Ⅱ、MCP-1 mRNA及炎症介质均低于抑制剂组(P<0.05),CD206、CD209、IL-10 mRNA及IL-4、IL-10水平均高于抑制剂组(P<0.05)。结论:壮骨健膝方可抑制脂多糖诱导的巨噬细胞M1极化,促进M2极化,其机制可能与降低细胞中NF-κB信号通路活性有关。 展开更多

关键词 壮骨健膝方 含药血清 膝骨关节炎 巨噬细胞极化 M1/M2型巨噬细胞 滑膜炎 THP-1源巨噬细胞

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平喘颗粒调控M2型巨噬细胞极化改善哮喘小鼠气道炎症及气道重塑的实验研究 被引量：1

9

作者 张萌 李竹英 田春燕 《中国中医急症》 2023年第7期1145-1149,共5页

目的 观察平喘颗粒对哮喘小鼠气道炎症、气道重塑及M2型巨噬细胞极化相关因子的影响。方法 选择30只6~8周雌性BALB/C小鼠随机分为空白组、模型组、平喘颗粒组,采用卵清蛋白和氢氧化铝构建哮喘小鼠模型,给予平喘颗粒进行干预。采用HE和PA... 目的 观察平喘颗粒对哮喘小鼠气道炎症、气道重塑及M2型巨噬细胞极化相关因子的影响。方法 选择30只6~8周雌性BALB/C小鼠随机分为空白组、模型组、平喘颗粒组,采用卵清蛋白和氢氧化铝构建哮喘小鼠模型,给予平喘颗粒进行干预。采用HE和PAS染色检测各组小鼠肺组织病理形态变化;吉姆萨染色计数各组小鼠肺泡灌洗液中总细胞数、嗜酸性粒细胞数、中性粒细胞数、巨噬细胞数;ELISA法检测各组小鼠血清IgE含量及肺泡灌洗液中巨噬细胞M2标记物Arg1、白细胞介素-10(IL-10)的含量;real-time PCR检测各组小鼠肺组织中巨噬细胞M2标记物YM1、MRC1的水平;免疫荧光检测肺组织F4/80与MRC1的表达与共定位。结果 与模型组相比,平喘颗粒组小鼠肺组织炎性细胞浸润情况明显减少,气道黏液及杯状细胞明显减轻。与模型组相比,平喘颗粒组BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞数量、中性粒细胞数量、巨噬细胞数量明显降低,差异有统计学意义(P <0.05)。平喘颗粒组小鼠血清中IgE水平明显低于模型组,但高于空白组,与模型组及空白组比较差异均有统计学意义(P <0.05)。与模型组相比,平喘颗粒组小鼠BALF中Arg1和IL-10水平明显降低(P <0.05),与空白组比较无明显差异(P> 0.05);平喘颗粒组小鼠肺组织中YM1、MRC1基因表达水平明显降低,比较差异有统计学意义(P <0.05),与空白组比较无明显差异(P> 0.05)。免疫荧光检测各组小鼠肺组织结果显示MRC1与F4/80的表达与共定位荧光强度明显降低。结论 平喘颗粒可以抑制哮喘小鼠气道炎症及气道重塑,其机制可能与本方能够抑制哮喘小鼠M2型巨噬细胞极化的相关因子有关。 展开更多

关键词 支气管哮喘 平喘颗粒 M2型巨噬细胞极化 气道炎症 气道重塑 小鼠

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鼠源M2型巨噬细胞对KYSE30细胞克隆、侵袭、迁移及EMT相关蛋白表达的影响

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作者 崔萌菲 王柯 +5 位作者 何晓彤 尹圆 钟影 张宝华 岳娅乐 范天黎 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2023年第6期746-750,共5页

目的:探讨鼠源M2型巨噬细胞对食管鳞状细胞癌KYSE30细胞克隆、侵袭、迁移及上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达的影响。方法:将鼠源巨噬细胞RAW264.7分为诱导组和空白对照组。诱导组细胞以含0.02 mg/L IL-4和IL-13的DMEM培养基培养;空白对... 目的:探讨鼠源M2型巨噬细胞对食管鳞状细胞癌KYSE30细胞克隆、侵袭、迁移及上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达的影响。方法:将鼠源巨噬细胞RAW264.7分为诱导组和空白对照组。诱导组细胞以含0.02 mg/L IL-4和IL-13的DMEM培养基培养;空白对照组以DMEM培养基培养。细胞培养48 h后,采用流式细胞术检测CD206^(+)F4/80^(+)细胞百分比;qRT-PCR检测CD206、Mgl-2、Clec10a mRNA的表达情况;Western blot检测CD206蛋白的表达。将KYSE30细胞分为对照组(仅培养)和共培养组。共培养组KYSE30细胞与鼠源M2型巨噬细胞共培养。采用平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;Western blot检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP-9蛋白的表达;Transwell及划痕实验检测细胞侵袭和迁移情况。结果:与空白对照组相比,诱导组中RAW264.7细胞的CD206^(+)F4/80^(+)细胞百分比增加,CD206、Mgl-2、Clec10a mRNA和CD206蛋白的表达上调(P均<0.05)。与对照组相比,共培养组细胞的克隆形成能力增强(P<0.001),E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP-9蛋白的表达均上调(P<0.05),侵袭和迁移能力均增强(P<0.001)。结论:诱导后的鼠源M2型巨噬细胞能够增强KYSE30细胞的克隆形成能力、侵袭和迁移能力及EMT相关蛋白的表达。 展开更多

关键词 鼠源M2型巨噬细胞 KYSE30细胞 克隆 侵袭 迁移 上皮间质转化 食管鳞状细胞癌

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乳腺癌细胞外泌体miR-27a对巨噬细胞极化及肿瘤生长和转移的影响 被引量：1

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作者 袁泳锨 庾建中 王永霞 《临床外科杂志》 2022年第2期149-154,共6页

目的 探究乳腺癌细胞外泌体miR-27a对巨噬细胞极化及肿瘤生长和转移的影响。方法 实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞中miR-27a的表达,并且检测miR-27a对巨噬细胞极化的影响,差速离心... 目的 探究乳腺癌细胞外泌体miR-27a对巨噬细胞极化及肿瘤生长和转移的影响。方法 实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞中miR-27a的表达,并且检测miR-27a对巨噬细胞极化的影响,差速离心法提取乳腺上皮细胞MCF10A和乳腺癌细胞MDA-MB-231外泌体,qRT-PCR检测外泌体中miR-27a的表达,检测外泌体miR-27a对巨噬细胞极化的影响,取外泌体诱导后的巨噬细胞培养基上清与MDA-MB-231细胞共孵育后,检测MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭能力。结果 miR-27a高表达于M2型巨噬细胞(P<0.05),并且miR-27a mimic显著促进CD206和MRC-2表达(P<0.05),miR-27a inhibitor抑制CD206和MRC-2表达(P<0.05),miR-27a在MDA-MB-231外泌体中显著高表达(P<0.05),MDA-MB-231外泌体可促进M2型巨噬细胞极化(P<0.05),极化后的巨噬细胞培养上清可显著诱导MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力增加(P<0.05),miR-27a低表达的MDA-MB-231外泌体可显著抑制M2型巨噬细胞极化(P<0.05),并且该M2型细胞培养上清可显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05)。结论 乳腺癌细胞外泌体miR-27a可促进M2型巨噬细胞极化而促进乳腺癌细胞的生长和转移。 展开更多

关键词 外泌体miR-27a M2型巨噬细胞极化 乳腺癌 生长和转移

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M2型巨噬细胞在移植肾上皮-间质转化中的作用 被引量：5

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作者 杨迷玲 徐宪伟 +2 位作者 张果 曲青山 杨金花 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2019年第4期305-308,313,共5页

目的探讨M2型巨噬细胞在移植肾上皮-间质转化中的作用。方法选取诊断为慢性移植肾肾损伤的肾活检标本30例,同时选取正常肾组织10例作对照;用Masson染色法评估肾活检组织的间质纤维化程度;用免疫组织化学法和图像分析法检测肾活检组织中C... 目的探讨M2型巨噬细胞在移植肾上皮-间质转化中的作用。方法选取诊断为慢性移植肾肾损伤的肾活检标本30例,同时选取正常肾组织10例作对照;用Masson染色法评估肾活检组织的间质纤维化程度;用免疫组织化学法和图像分析法检测肾活检组织中CD163(标记M2型巨噬细胞)和上皮-间质转化标记物TGF-β1、E-cadherin、Vimentin及SMA蛋白的表达情况,分析它们与移植肾组织临床病理指标之间的关系。结果①移植肾组织中的CD163、TGF-β1、Vimentin和SMA的表达显著高于正常肾组织,而E-cadherin的表达则相反(P均<0.05);②随着移植肾间质纤维化程度的加重,肾组织中CD163、TGF-β1、Vimentin和SMA的表达逐渐增多,而E-cadherin的表达逐渐减少,患者血肌酐和尿素氮水平也逐渐升高(P均<0.05);③移植肾组织中CD163的表达与TGF-β1、Vimentin和SMA呈正相关,而与E-cadherin的表达呈负相关(P均<0.01);④移植肾组织中CD163的表达与患者血肌酐水平呈正相关(r=0.937,P<0.01)。结论 M2型巨噬细胞与移植肾上皮-间质转化有关,可以促进移植肾EMT的发生,引起移植肾间质纤维化和患者的肾功能不全。 展开更多

关键词 肾移植 上皮-间质转化 M2型巨噬细胞 CD163 TGF-Β1

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肿瘤相关M2型巨噬细胞在卵巢癌组织中的分布及意义 被引量：5

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作者 柯星 吴梦 +6 位作者 陈献 张淑平 娄鉴芳 黄珮珺 黄蕾 潘世扬 王芳 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期589-595,共7页

目的探讨卵巢癌组织中M2型巨噬细胞的分布及其对卵巢癌侵袭转移相关基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法免疫组织化学法检测上皮性卵巢癌(34例)、交界性卵巢肿瘤(16例)和卵巢良性肿瘤(18例)组织切片中CD68、CD206和MMP-9的表达,比较... 目的探讨卵巢癌组织中M2型巨噬细胞的分布及其对卵巢癌侵袭转移相关基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法免疫组织化学法检测上皮性卵巢癌(34例)、交界性卵巢肿瘤(16例)和卵巢良性肿瘤(18例)组织切片中CD68、CD206和MMP-9的表达,比较卵巢癌样本中阳性表达细胞数与患者年龄、病理类型、FIGO分期、组织学分化和淋巴结转移的关系。并利用流式细胞术比较其中12例上皮性卵巢癌和11例卵巢良性肿瘤新鲜组织中CD68+~CD206+~细胞比例。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印记(Western blot)方法分别评价卵巢癌和卵巢良性肿瘤组织内MMP-2、MMP-9和MMP-10水平。结果卵巢癌组织中CD68+~、CD206+~和MMP-9+~细胞数量明显高于交界性卵巢肿瘤和卵巢良性肿瘤组织(P<0.05),卵巢癌组织中CD68+~、CD206+~和MMP-9+~细胞数与患者FIGO分期和淋巴结转移均有统计学关系(P<0.05)。卵巢癌组织中CD68+~和CD206+~细胞数量呈正相关关系(r=0.508,P<0.05),且MMP-9+~与CD68+~和CD206+~细胞数量也分别呈正相关(r=0.611,P<0.001;r=0.744,P<0.001)。卵巢癌新鲜组织中CD68+~CD206+~细胞比例明显高于良性卵巢肿瘤(P<0.05),且卵巢癌组织MMP-2、MMP-9和MMP-10 m RNA和蛋白表达水平较卵巢良性肿瘤具有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢癌组织中具有较高水平的M2型巨噬细胞,与卵巢癌侵袭转移和临床进展有重要的联系。 展开更多

关键词 上皮性卵巢癌 基质金属蛋白酶 M2型巨噬细胞

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冻干富血小板血浆促进小鼠皮肤创面修复的实验研究 被引量：4

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作者 周绍龙 林秋美 +3 位作者 周林华 陈翼 易院玲 王向义 《宜春学院学报》 2019年第12期56-59,共4页

目的:对比冻干富血小板血浆(PRP)与新鲜PRP对小鼠皮肤缺损修复的影响。方法:获取新鲜PRP以及制备冻干PRP。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测新鲜PRP与冻干PRP释放血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)浓度。将冻干PRP和新... 目的:对比冻干富血小板血浆(PRP)与新鲜PRP对小鼠皮肤缺损修复的影响。方法:获取新鲜PRP以及制备冻干PRP。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测新鲜PRP与冻干PRP释放血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)浓度。将冻干PRP和新鲜PRP作用于小鼠皮肤缺损模型,观察2组皮肤愈合能力。免疫荧光检测两组创面中M2/M1型巨噬细胞比例。Masson染色观察创面胶原新生结果。结果:冻干PRP与新鲜PRP体外生子因子释放速率类似。新鲜PRP早期能够较快促进创面愈合,然而长期观察无明显差异。冻干PRP与新鲜PRP均能有效地促进创面中胶原合成,且能上调创面中M2型巨噬细胞比例。结论:冻干PRP拥有与新鲜PRP类似的生长因子释放结果,且能够有效促进创面愈合,为将来PRP的保存及应用提供了一定的理论支持。 展开更多

关键词 冻干 血小板血浆 创面愈合 M2型巨噬细胞

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血小板反应蛋白4通过诱导肿瘤相关巨噬细胞M2型极化促进肝癌细胞转移 被引量：2

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作者 李雅睿 张旭 +2 位作者 郭丹 李承君 和水祥 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1504-1510,共7页

血小板反应蛋白4(thrombospondin 4,THBS4)属于THBS家族成员,是细胞外基质分泌的蛋白质,参与调控细胞增殖、黏附及血管生成等多种生理过程。近来研究表明,机体在炎症刺激下加速产生THBS4并诱导巨噬细胞粘附与积累。我们的前期研究证实,T... 血小板反应蛋白4(thrombospondin 4,THBS4)属于THBS家族成员,是细胞外基质分泌的蛋白质,参与调控细胞增殖、黏附及血管生成等多种生理过程。近来研究表明,机体在炎症刺激下加速产生THBS4并诱导巨噬细胞粘附与积累。我们的前期研究证实,THBS4在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中发挥促癌作用,但THBS4对肝癌免疫微环境的影响尚不明确。本文旨在分析THBS4通过诱导肿瘤相关巨噬细胞M2型极化,促进肝癌细胞转移的作用。通过肝癌条件培养基(HCC conditioned medium,HCM)模拟肿瘤微环境,发现在HCM作用下巨噬细胞中THBS4表达呈时间依赖性升高(P<0.05);下调THBS4促使M1型巨噬细胞标志物IL-1β、CD86的表达升高(P<0.01),而M2型标志物IL-10和CD206表达降低(P<0.01)。进一步通过Transwell共培养实验检测THBS4诱导的M2型巨噬细胞对肝癌转移的影响。将下调THBS4的M2型巨噬细胞(M2-TAMs)与HepG2肝癌细胞进行共培养。结果显示,下调THBS4的M2-TAMs明显抑制了HepG2细胞的侵袭和迁移能力(P均<0.01)。综上所述,肿瘤微环境促进巨噬细胞中THBS4表达,THBS4可能通过诱导巨噬细胞M2型极化促进肝癌细胞侵袭转移。本文为探究THBS4诱导肝癌免疫微环境的建立提供了一些新的实验依据。 展开更多

关键词 血小板反应蛋白4 肿瘤相关巨噬细胞 M2型巨噬细胞 肝癌细胞 侵袭迁移

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口腔鳞状细胞癌组织中RACK1与M2/M1联合检测与预后的相关性分析

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作者 朱江 许腾 +1 位作者 宋冬惠 吴森斌 《上海口腔医学》 CAS 北大核心 2022年第5期517-522,共6页

目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中活性蛋白激酶C受体1(RACK1)与M2和M1型巨噬细胞的比值(M2/M1)联合检测与预后的关系。方法:选择2017年2月—2018年5月南通大学附属医院收治的OSCC患者129例,检测并对比癌组织、癌旁组织中RACK1及M2/M... 目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中活性蛋白激酶C受体1(RACK1)与M2和M1型巨噬细胞的比值(M2/M1)联合检测与预后的关系。方法:选择2017年2月—2018年5月南通大学附属医院收治的OSCC患者129例,检测并对比癌组织、癌旁组织中RACK1及M2/M1情况,分析癌组织中RACK1表达、M2/M1与临床病理因素及预后的关系。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果:癌组织中RACK1阳性表达率、M2/M1值显著高于癌旁组织(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、累及脉管患者癌组织中RACK1阳性表达率分别高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、无累及脉管患者(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移患者癌组织中M2/M1值显著高于Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移患者(P<0.05)。Cox回归分析显示,肿瘤分期、淋巴结转移、RACK1阳性表达率、M2/M1是影响总生存率的独立预后因素(P<0.05)。ROC曲线显示,癌组织RACK1、M2/M1及两者联合预测OSCC患者预后的AUC分别为0.743、0.718、0.875。RACK1阳性表达患者生存率为62.24%,RACK1阴性表达患者生存率为92.31%;RACK1阳性与阴性表达患者的总生存率曲线相比,差异有统计学意义(P<0.05)。M2/M1≥2.06患者的存活率为61.70%,M2/M1<2.06患者的生存率为88.24%;M2/M1≥2.06与M2/M1<2.06患者的总生存率曲线相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:OSCC患者癌组织中RACK1、M2/M1异常高表达,并与患者病理情况和预后相关,两者联合预测患者预后具有一定效能。 展开更多

关键词 口腔 鳞状细胞癌 活性蛋白激酶C受体1 M2型巨噬细胞 M1型巨噬细胞 预后

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M2型巨噬细胞对草酸钙晶体刺激肾小管上皮细胞损伤的影响 被引量：1

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作者 刘权 关晓峰 +5 位作者 陶芝伟 王翔 吴基华 刘云龙 何子奇 邓耀良 《广东医学》 CAS 2018年第3期331-335,共5页

目的探讨M2型巨噬细胞对草酸钙晶体(CaOx)刺激肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的影响。方法将人单核细胞(THP-1)经佛波酯(PMA)及白细胞介素(IL)-4、IL-13序贯诱导为M2型巨噬细胞,使用实时定量PCR、Western Blot、ELISA法检测其表型标志物,以... 目的探讨M2型巨噬细胞对草酸钙晶体(CaOx)刺激肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的影响。方法将人单核细胞(THP-1)经佛波酯(PMA)及白细胞介素(IL)-4、IL-13序贯诱导为M2型巨噬细胞,使用实时定量PCR、Western Blot、ELISA法检测其表型标志物,以鉴定诱导分化情况。用浓度为0.5 mg/m L的CaOx刺激HK-2细胞,利用Transwell建立M2型巨噬细胞(上室)与HK-2细胞(下室)共培养模型,实验分组为HK-2细胞组、HK-2细胞+M2型巨噬细胞共培养组、HK-2细胞+CaOx组、HK-2细胞+CaOx+M2型巨噬细胞共培养组。使用CCK-8法检测各组HK-2细胞活力、微量酶标仪法测各组HK-2细胞上清液的乳酸脱氢酶(LDH)活性、DAPI进行凋亡染色和Western Blot检测各组HK-2细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达情况。划痕实验观测M2型巨噬细胞对HK-2细胞的迁移、修复的影响。结果表型标志物鉴定结果显示,成功将THP-1细胞序贯诱导为M2型巨噬细胞。CCK-8法结果显示M2型巨噬细胞显著增加CaOx对HK-2细胞损伤后的活力,且M2型巨噬细胞对HK-2细胞增殖具有促进作用(P<0.05)。LDH活性检测结果显示M2型巨噬细胞显著性降低CaOx刺激HK-2细胞的LDH活性(P<0.05)。DAPI染色及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达结果显示M2型巨噬细胞具有抑制CaOx刺激HK-2细胞凋亡的作用。划痕实验显示M2型巨噬细胞对HK-2细胞具有促进迁移、修复的作用。结论 M2型巨噬细胞对CaOx刺激HK-2细胞的损伤具有一定的抑制作用,且可促进HK-2细胞增殖、迁移。 展开更多

关键词 M2型巨噬细胞 草酸钙晶体 肾小管上皮细胞 损伤

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β-catenin在慢性移植肾肾损伤中的作用 被引量：1

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作者 杨迷玲 徐宪伟 +2 位作者 张果 曲青山 杨金花 《临床与病理杂志》 2019年第2期268-274,共7页

目的:探讨β-catenin在慢性移植肾肾损伤中的作用。方法:选取诊断为慢性移植肾肾损伤的肾活检标本30例和正常肾组织10例做对照;用免疫组织化学法检测肾活检组织中β-catenin,CD163(标记M2型巨噬细胞)和SMA蛋白的表达情况;用Masson染色... 目的:探讨β-catenin在慢性移植肾肾损伤中的作用。方法:选取诊断为慢性移植肾肾损伤的肾活检标本30例和正常肾组织10例做对照;用免疫组织化学法检测肾活检组织中β-catenin,CD163(标记M2型巨噬细胞)和SMA蛋白的表达情况;用Masson染色法评估肾活检组织的间质纤维化程度;分析肾活检组织中β-catenin与CD163、移植肾间质纤维化程度及患者血肌酐(Cr)水平的关系。结果:移植肾组织中的β-catenin、CD163和SMA显著高于正常肾组织(P<0.05);随着移植肾间质纤维化程度的加重,移植肾组织中β-catenin和CD163的表达逐渐增多,患者血肌酐和尿素氮水平也逐渐升高(P<0.05);移植肾组织中β-catenin和CD163的表达呈正相关,与患者血肌酐水平呈正相关(P<0.001)。结论:β-catenin和CD163阳性的M2型巨噬细胞在慢性移植肾肾损伤组织中异常高表达,并且与移植肾间质纤维化程度和肾移植患者肾功能不全相关。 展开更多

关键词 肾移植 Β-CATENIN M2型巨噬细胞 间质纤维化

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JNK信号通路在长期游泳训练下巨噬细胞极化过程中的作用与探讨

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作者 杨志英 《吉林体育学院学报》 2018年第1期86-91,共6页

探讨JNK信号通路在长期游泳训练下对小鼠巨噬细胞极化过程中的作用和影响。方法:实验动物分为正常对照组、低强度游泳训练组和高强度游泳训练组,训练45天后,分离小鼠腹腔巨噬细胞,ELISA检测血清中IL-4水平;流式细胞术检测细胞周期和极... 探讨JNK信号通路在长期游泳训练下对小鼠巨噬细胞极化过程中的作用和影响。方法:实验动物分为正常对照组、低强度游泳训练组和高强度游泳训练组,训练45天后,分离小鼠腹腔巨噬细胞,ELISA检测血清中IL-4水平;流式细胞术检测细胞周期和极化分型,WB法检测JNK总蛋白表达;体外实验培养RAW264.7细胞,分为:空白对照组、M2极化模型组、抑制剂组和联合作用组,作用24h后,流式细胞术检测极化分型,WB法检测JNK总蛋白表达。结果:与正常对照组相比较,低强度游泳训练组腹腔提取的巨噬细胞G0/G1期数量增加、G2M期细胞减少,血清中IL-4略升高;高强度游泳训练组G0/G1期数量减少、S期和G2M期细胞增加,CD206表达增高,JNK蛋白表达含量升高。体外实验中:与空白对照组比较,模型组CD206表达增高,JNK蛋白表达增加;抑制剂组CD206表达降低,JNK表达下降。形态学观察:低强度游泳训练组腹腔巨噬细胞形态变化不大,高强度游泳训练组中形态直径较大的巨噬细胞数量增多;体外实验中,空白对照组细胞呈多角形,模型组细胞较圆钝,抑制剂组出现明显的伪足,联合作用组部分细胞出现较短的伪足。结论:长期高强度游泳训练可通过JNK信号通路调节小鼠巨噬细胞向M2型极化。 展开更多

关键词 JNK信号通路 长期游泳训练 巨噬细胞极化

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多房棘球蚴诱导小鼠枯否氏细胞极化相关ceRNA调控网络的构建与分析 被引量：2

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作者 李艳萍 刘婷丽 +4 位作者 李红 陈国梁 王立群 郭小腊 骆学农 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期4410-4418,共9页

多房棘球蚴(Em)是一种危害严重的人畜共患寄生虫。为探索非编码RNA在多房棘球蚴感染诱导小鼠肝枯否氏细胞(KCs)极化中的作用机制,本研究用多房棘球蚴原头蚴感染BALB/c小鼠,分离感染2月小鼠肝KCs,通过RNA测序分析,构建与多房棘球蚴感染... 多房棘球蚴(Em)是一种危害严重的人畜共患寄生虫。为探索非编码RNA在多房棘球蚴感染诱导小鼠肝枯否氏细胞(KCs)极化中的作用机制,本研究用多房棘球蚴原头蚴感染BALB/c小鼠,分离感染2月小鼠肝KCs,通过RNA测序分析,构建与多房棘球蚴感染引起的KCs M2型极化相关的竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)调控网络,并通过qPCR和miRNA过表达进行验证。结果表明,多房棘球蚴感染小鼠2月后,KCs M1型标志分子均显著下调,而M2型标志分子均显著上调。5个circRNA和9个miRNA参与M2型标志分子IL10、IL13、Arg1基因的表达调控,而且其表达趋势与测序结果及circRNA-miRNA-mRNA调节关系基本一致。另外,miR-466c-5p过表达导致了circ_0000372和IL13的表达下调,说明可能存在circ_0000372-miR-466c-5p-IL13轴的调节关系,并在多房棘球蚴感染诱导小鼠肝KCs极化中发挥重要作用。本研究为进一步揭示多房棘球蚴调控宿主巨噬细胞极化的相关机制提供了重要理论依据。 展开更多

关键词 多房棘球蚴 M2型巨噬细胞极化 ceRNA 调控网络

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