结肠癌肿瘤相关巨噬细胞的浸润和MMP-2的表达、血管生成关系的研究 被引量：14

1

作者 高双英 吴静 杨贵丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期336-339,344,共5页

目的:通过对不同分化程度的结肠腺癌中巨噬细胞和血管的分布和计数,利用免疫学方法检测肿瘤中MMP-2的表达,揭示结肠癌中巨噬细胞、MMP-2的表达和血管生成的关系。方法:用免疫组化染色的方法对79例结肠癌患者的肿瘤相关巨噬细胞的浸润情... 目的:通过对不同分化程度的结肠腺癌中巨噬细胞和血管的分布和计数,利用免疫学方法检测肿瘤中MMP-2的表达,揭示结肠癌中巨噬细胞、MMP-2的表达和血管生成的关系。方法:用免疫组化染色的方法对79例结肠癌患者的肿瘤相关巨噬细胞的浸润情况、微血管的数目进行计数和分析并检测巨噬细胞中MMP-2的表达,根据结果对巨噬细胞数目、血管数目、临床病理参数、MMP-2的表达之间关系进行统计学分析。结果:结肠癌中巨噬细胞被鼠抗人CD68单克隆抗体标记为棕黄色。巨噬细胞的数目明显高于正常组(F=412.04,P<0.05);巨噬细胞的数目差异在结肠癌的分化程度和Duck’s分期中均具有统计学意义(t=10.80和F=412.04,P<0.05);微血管的密度(MVD)的差异在结肠癌的Duck’s分期有统计学的意义(t=7.35,P<0.05),有淋巴结转移的结肠癌患者中MVD高于无淋巴结转移者(t=6.77,P<0.05);MMP-2在结肠癌中的表达为强阳性;有淋巴结转移者中MMP-2的表达显著高于无淋巴结转移者(t=10.91,P<0.05);MMP-2的表达和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的数目和MVD均存在正相关的关系(r值分别为0.451、0.672,P<0.05)。结论:MMP-2和TAMs与结肠癌的发生发展具有密切的关系。结肠癌中,TAMs可通过上调MMP-2的表达,促进肿瘤微血管的形成,从而促进肿瘤的生长和转移。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 结肠癌 血管生成 MMP-2

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miR-373调控JAK3/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化对肺癌细胞的影响 被引量：3

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作者 张雅丽 周芬 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期2055-2061,共7页

目的:探究miR-373调控JAK3/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)M2极化对肺癌细胞的影响。方法:利用佛波酯及IL-4诱导M2-TAMs分化;将miR-NC和miR-373分别转染M0/M2-TAMs并检测M2-TAMs特征性基因mRNA和miR-373水平;将M0/M2-TAMs与A... 目的:探究miR-373调控JAK3/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)M2极化对肺癌细胞的影响。方法:利用佛波酯及IL-4诱导M2-TAMs分化;将miR-NC和miR-373分别转染M0/M2-TAMs并检测M2-TAMs特征性基因mRNA和miR-373水平;将M0/M2-TAMs与A549、H1299细胞共培养;CCK-8、划痕实验、Transwell实验分别检测肺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力;双荧光素酶实验验证miR-373与JAK3的调控关系;RT-qPCR检测细胞JAK3、STAT6 mRNA水平;Western blot检测细胞Ki67、MMP-2/9、p-JAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6水平。30只裸鼠尾静脉注射已转染慢病毒的A549细胞悬液;检测裸鼠肺组织病理变化;RT-qPCR检测肺组织JAK3、STAT6 mRNA水平;Western blot检测CD31、VEGFA、M2-TAMs特征性基因及pJAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6蛋白水平。结果:成功诱导M2-TAMs中CD206及IL-10、Mrc1、Arg1、Ym1、Fizz1、CCL2 mRNA表达增加;与M2+miR-NC组相比,M2+miR-373组IL-10、Mrc1、Arg1、Ym1、Fizz1、CCL2 mRNA和Ki67、MMP-2/9蛋白表达明显降低,A549、H1299细胞增殖、侵袭和迁移能力明显降低(P<0.05);JAK3、STAT6 mRNA和p-JAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6蛋白水平明显降低(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-373组裸鼠肺部病理损伤明显缓解;M2-TAMs特征性基因蛋白水平明显降低;JAK3、STAT6 mRNA和p-JAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:miR-373通过抑制JAK3/STAT6信号通路抑制TAMs向M2极化,从而抑制肺癌细胞增殖、侵袭、转移和血管生成。 展开更多

关键词 miR-373 酪氨酸蛋白激酶3/信号转导及转录激活因子6信号通路 肿瘤相关巨噬细胞 M2型极化 肺癌

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CXCL5在2型糖尿病与恶性肿瘤相关性研究进展

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作者 贺阿敏 侯绍章 《西南医科大学学报》 2024年第2期111-116,共6页

糖尿病(diabetes mellitus,DM)和恶性肿瘤(malignant tumor,MT)是影响人类身心健康的两大疾病,胰岛素抵抗是2型糖尿病(type II diabetes mellitus,T2DM)的主要发病机制。巨噬细胞在肿瘤免疫应答过程中起重要作用,且在糖尿病患者中高度... 糖尿病(diabetes mellitus,DM)和恶性肿瘤(malignant tumor,MT)是影响人类身心健康的两大疾病,胰岛素抵抗是2型糖尿病(type II diabetes mellitus,T2DM)的主要发病机制。巨噬细胞在肿瘤免疫应答过程中起重要作用,且在糖尿病患者中高度浸润并产生C-X-C基序趋化因子配体5(chemokine C-X-C motif ligand 5,CXCL5)。肿瘤相关巨噬细胞(tumourassociated Macrophages,TAMs)/M2型巨噬细胞高度浸润于肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中并分泌CXCL5,CXCL5可通过促进肿瘤微血管生成及与其靶基因结合进一步调节TME进而影响MT的发生、发展及预后。本文就CXCL5的分子特征、相关通路以及CXCL5在T2DM与MT相关性中的研究进展做一评述,以期为临床在T2DM与MT的治疗和改善结局方面开启新思路与新方法。 展开更多

关键词 CXCL5 2型糖尿病 恶性肿瘤 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境

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SHP-2在肿瘤相关巨噬细胞中的研究进展

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作者 武雪亮 樊建春 +7 位作者 郭飞 张琦 薛军 王西墨 孙光源 刘建玲 韩磊 高树全 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期171-176,共6页

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤免疫微环境(TIME)中的优势细胞群,是TIME中免疫系统抑制和肿瘤细胞增殖最重要的调节细胞。Src同源2蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,该磷酸酶在从细胞表面到细胞核的信号传递中发挥... 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤免疫微环境(TIME)中的优势细胞群,是TIME中免疫系统抑制和肿瘤细胞增殖最重要的调节细胞。Src同源2蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,该磷酸酶在从细胞表面到细胞核的信号传递中发挥重要作用,且是介导细胞增殖和分化的关键细胞内调节因子,参与多种生长因子和细胞因子的信号通路。最近的研究表明,SHP-2是决定TAMs功能的一个关键酶,但是由于其功能多变,在不同的实体瘤微环境中发挥不同甚至是相反的作用。基于此,本文综述了SHP-2在TAMs功能及在相关实体瘤中的作用,为肿瘤的免疫和靶向治疗提供坚实的科学依据。 展开更多

关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶2 肿瘤相关巨噬细胞 临床研究 作用机制

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EZH2对结直肠肿瘤行为学的影响及其机制

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作者 武雪亮 韩磊 +1 位作者 樊建春 路永刚 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第6期680-688,共9页

目的 探究EZH2对结直肠肿瘤行为学的影响及其作用机制。方法 (1)将40只BALB/c-nu裸鼠随机分为4组:EZH2-NC组、EZH2-OE组、EZH2-NC+PD1抑制剂组、EZH2-OE+PD1抑制剂组。按照LipofectamineTM2000转染法将SW480细胞稳定转染EZH2空载体质粒... 目的 探究EZH2对结直肠肿瘤行为学的影响及其作用机制。方法 (1)将40只BALB/c-nu裸鼠随机分为4组:EZH2-NC组、EZH2-OE组、EZH2-NC+PD1抑制剂组、EZH2-OE+PD1抑制剂组。按照LipofectamineTM2000转染法将SW480细胞稳定转染EZH2空载体质粒或EZH2过表达载体,取转染成功SW480细胞溶液分别注入小鼠右侧腋窝皮下构建皮下移植瘤模型,然后EZH2-NC+PD1抑制剂组和EZH2-OE+PD1抑制剂组小鼠尾静脉注射PD1抑制剂(150μg/mL),21 d后观察肿瘤体积。(2)SW480稳转细胞分为4组:EZH2-NC组、EZH2-OE组、EZH2-NC+PD1抑制剂组(转染成功后加入1.5 ng/mL PD1抑制剂)、EZH2-OE+PD1抑制剂组(转染成功后加入1.5 ng/mL PD1抑制剂)。将以上4组SW480细胞和THP-1细胞进行共培养,应用CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验分别检测SW480细胞增殖、迁移和侵袭能力。应用Western blot实验检测THP-1细胞中XBP-1、Cat K、Cat L、IL-6和Arg-1的蛋白表达水平和SW480细胞中的EZH2、p-STAT3、PD-1蛋白的表达水平。结果 (1)裸鼠成瘤结果显示,与EZH2-NC组相比,EZH2-OE组肿瘤体积增大(P<0.01);与EZH2-NC+PD-1组相比,EZH2-OE+PD-1抑制剂组肿瘤体积差异无统计学意义。(2)将SW480细胞和THP1细胞进行共培养后,与EZH2-NC组相比,EZH2-OE组SW480细胞增殖、迁移、侵袭能力增强(P<0.01);与EZH2-NC+PD-1抑制剂组相比,EZH2-OE+PD-1抑制剂组SW480细胞增殖、迁移、侵袭能力差异无统计学意义。与EZH2-NC组相比,EZH2-OE组THP-1细胞中IL-6和Arg-1蛋白水平升高(P<0.05);与EZH2-NC组相比,EZH2-NC+PD1抑制剂组IL-6和Arg-1蛋白水平下降(P<0.01);与EZH2-OE组相比较,EZH2-OE+PD1抑制剂组IL-6和Arg-1蛋白水平下降(P<0.01)。与EZH2-NC组相比,EZH2-OE组THP-1细胞中XBP-1、Cat K和Cat L蛋白水平升高(P<0.01);与EZH2-NC组比,EZH2-NC+PD-1抑制剂组XBP-1、Cat K和Cat L蛋白水平下降(P<0.01);与EZH2-OE组相比,EZH2-OE+PD-1抑制剂组XBP-1、Cat K和Cat L蛋白水平下降(P<0.01)。与EZH2-NC组相比,EZH2-OE 展开更多

关键词 EZH2 STAT3 PD-1 结直肠癌 肿瘤相关巨噬细胞

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Linc00514通过调控miR-378a对肝癌巨噬细胞M2型极化的影响 被引量：1

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作者 刘洪锋 陈中建 +1 位作者 王晨曦 张文 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期478-482,共5页

目的:探讨Linc00514调节肝癌巨噬细胞M2型极化的作用及分子机制。方法:RT-qPCR检测Linc00514和miR-378a在肝癌患者组织和细胞中的表达。生物信息学软件和双荧光素酶报告基因实验预测和验证Linc00514与miR-378a的相互作用。将Linc00514-s... 目的:探讨Linc00514调节肝癌巨噬细胞M2型极化的作用及分子机制。方法:RT-qPCR检测Linc00514和miR-378a在肝癌患者组织和细胞中的表达。生物信息学软件和双荧光素酶报告基因实验预测和验证Linc00514与miR-378a的相互作用。将Linc00514-siRNA或NC-siRNA及NC inhibitor、miR-378a inhibitor质粒共转染至HepG2细胞。人单核细胞THP-1与转染后的HepG2细胞上清共培养诱导巨噬细胞极化。RT-qPCR和Western blot检测M2型巨噬细胞标志物精氨酸酶-1(Arg-1)、CD163、CD206和M1型巨噬细胞标志物TNF-α、人类白细胞抗原(HLA)-DR mRNA和蛋白水平。结果:肝癌组织和细胞系中,Linc00514表达显著升高,miR-378a表达显著降低(P<0.05)。肝癌组织中M2型巨噬细胞标志物Arg-1、CD163、CD206 mRNA表达显著升高(P<0.05)。Linc00514靶向负调控miR-378a表达。沉默Linc00514显著抑制Arg-1、CD163和CD206 mRNA和蛋白表达,促进M1型巨噬细胞标志物TNF-α和HLA-DR mRNA和蛋白表达(P<0.05)。抑制miR-378a显著逆转Linc00514对巨噬细胞极化的作用。结论:沉默Linc00514通过靶向miR-378a抑制肝癌巨噬细胞M2型极化。 展开更多

关键词 肝癌 Linc00514 miR-378a 巨噬细胞 M2型极化 肿瘤相关巨噬细胞

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牙周炎诱导巨噬细胞M2极化促进口腔鳞状细胞癌进展 被引量：1

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作者 李佳 卫韡 +1 位作者 汤博钰 李燕 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期83-90,共8页

目的探讨牙周炎对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)发展的作用,明确牙周炎微生物是否诱导M2巨噬细胞极化并促进肿瘤进展。方法通过收集有无牙周炎的OSCC患者肿瘤组织,免疫组化验证M2巨噬细胞变化趋势;将连续3 d用含... 目的探讨牙周炎对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)发展的作用,明确牙周炎微生物是否诱导M2巨噬细胞极化并促进肿瘤进展。方法通过收集有无牙周炎的OSCC患者肿瘤组织,免疫组化验证M2巨噬细胞变化趋势;将连续3 d用含四联抗生素饮用水处理后的小鼠,每隔1 d涂牙周炎患者唾液集合菌5次,颊黏膜注射小鼠口腔鳞状细胞癌细胞(SCC7)建立伴牙周炎OSCC小鼠模型,观察牙周炎对OSCC发展的影响,分析肿瘤组织M2巨噬细胞含量,检测小鼠唾液菌群结构、脾脏和结肠组织的病理变化;最后,将收集的来自牙周炎患者的唾液,与小鼠外周血单个核细胞(PBMC)和SCC7细胞共同培养,流式细胞术检测M2巨噬细胞含量。结果临床样本的免疫组化结果显示,伴牙周炎OSCC患者(27.01%±2.12%)比不伴牙周炎OSCC患者(17.00%±3.66%)肿瘤组织中M2极化巨噬细胞增多(P<0.05)。伴牙周炎OSCC小鼠(PO组)肿瘤体积更大,生存率更低,Ki67阳性细胞表达率(35.49%±5.00%)高于OSCC组(O组)(23.89%±4.13%)(P<0.05);流式细胞术结果表明,PO组小鼠肿瘤组织中M2巨噬细胞含量(24.97%±4.41%)高于O组(5.75%±0.52%)(P<0.05),同时qPCR结果显示M2巨噬细胞相关因子Arg1、IL-10、CD206的表达总体呈现上升趋势;免疫组化结果表明PO组小鼠肿瘤组织中M2巨噬细胞阳性表达(21.82%±4.16%)相对O组(9.64%±0.60%)增加(P<0.05);PO组小鼠口腔菌群结构改变,条带增多,多样性增加,脾脏组织白髓减少,红髓分界不明,出血严重,结肠组织腺体形态异常,隐窝结构破坏较严重。细胞实验结果表明,PBMC与SCC7细胞共培时,牙周炎微生物的存在增加了M2巨噬细胞极化(71.00%±0.66%)。结论牙周炎促进了OSCC的发展,诱导肿瘤相关巨噬细胞向M2极化,牙周炎症治疗对OSCC患者具有重要价值。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 M2极化 口腔鳞状细胞癌 牙周炎

原文传递

MCP-1/CCR2信号轴在消化系统肿瘤发生发展中的研究进展 被引量：5

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作者 刘天宇 曹海龙 王邦茂 《肿瘤药学》 CAS 2016年第3期161-165,共5页

单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴是指由趋化因子MCP-1与其特异性受体CCR2相互作用构成的一个与细胞间信息传递和细胞迁移有密切关系的耦联分子对,在肿瘤细胞以及肿瘤微环境中的多种细胞中表达,对肿瘤的发生发展... 单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴是指由趋化因子MCP-1与其特异性受体CCR2相互作用构成的一个与细胞间信息传递和细胞迁移有密切关系的耦联分子对,在肿瘤细胞以及肿瘤微环境中的多种细胞中表达,对肿瘤的发生发展起重要作用。在消化系统肿瘤发生发展过程中,MCP-1/CCR2信号轴的作用越来越受到国内外的关注,相关分子机制研究涉及肿瘤相关巨噬细胞的募集和极化,新生血管生成及异常免疫反应等,可为消化系统肿瘤防治提供新的思路。本文就近年来对MCP-1/CCR2信号轴与消化系统肿瘤发生发展的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 消化系统肿瘤 MCP-1/CCR2 肿瘤相关巨噬细胞 新生血管生成

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靶向M2巨噬细胞的纳米药物体内抗肿瘤效应的初步研究

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作者 李逸娴 黄燕 蒋鸥 《川北医学院学报》 CAS 2023年第4期444-450,共7页

目的:探索靶向M2巨噬细胞的纳米复合物(MICE-NPs)在BALB/c小鼠肿瘤模型中的抑瘤效应及其相关机制。方法:建立BALB/c小鼠肿瘤模型,通过免疫组化法观察癌巢周围肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的聚集情况;采用不同浓度纳米药物在小鼠体内进行急性... 目的:探索靶向M2巨噬细胞的纳米复合物(MICE-NPs)在BALB/c小鼠肿瘤模型中的抑瘤效应及其相关机制。方法:建立BALB/c小鼠肿瘤模型,通过免疫组化法观察癌巢周围肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的聚集情况;采用不同浓度纳米药物在小鼠体内进行急性毒性实验,从而获得后续实验纳米药物的合适浓度;利用荧光显微镜观察纳米药物在小鼠不同组织中的分布情况;通过肿瘤控制率的计算,评估MICE-NPs对小鼠肿瘤生长的抑制作用;采用流式细胞技术观察MICE-NPs对荷瘤小鼠病灶内免疫细胞组成的影响。结果:免疫组化结果表明,模型小鼠肿瘤微环境(TME)中存在大量TAMS及M2型巨噬细胞。急性毒性实验表明,MICE-NPs急性期毒性不明显,MICE-NPs具较好的安全性。荧光显微镜观察到在给药后24 h仍可于肿瘤组织中观察到较高水平的荧光显示,证明MICE-NPs可在肿瘤组织中蓄积。MICE-NPs的抑瘤实验证明高浓度MICE-NPs抑瘤效果良好。流式细胞仪结果显示,与对照组相比,纳米药物组小鼠的肿瘤组织中M2、Treg的比例下降,M1、CTL比例升高。结论:MICE-NPs体内实验未见明显毒副作用,抑瘤效应良好,有望能为肿瘤治疗提供一种新的思路与方法。 展开更多

关键词 纳米颗粒 甘露糖受体 M2型巨噬细胞 肿瘤相关巨噬细胞 体内实验

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硫酸右旋糖苷通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞抑制人胃癌细胞侵袭与迁移的作用机制 被引量：4

10

作者 尚静 焦龙杏 +5 位作者 李梦琪 郭嘉欣 杨旭 常瑞 徐远义 黄允宁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期18-25,共8页

目的探讨硫酸右旋糖苷(DS)通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)抑制人胃癌细胞HGC-27侵袭与迁移的作用及可能机制。方法 (1)体外实验:将人胃癌细胞HGC-27分为对照组、DS组、M2组(M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)以及M2+DS组(经DS处... 目的探讨硫酸右旋糖苷(DS)通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)抑制人胃癌细胞HGC-27侵袭与迁移的作用及可能机制。方法 (1)体外实验:将人胃癌细胞HGC-27分为对照组、DS组、M2组(M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)以及M2+DS组(经DS处理的M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)。采用Transwell侵袭实验和划痕实验检测DS对M2型巨噬细胞促HGC-27细胞侵袭、迁移的影响。(2)动物实验:将24只裸鼠随机分为对照组(n=12)与DS组(n=12),分别腹腔注射人胃癌细胞HGC-27。24 h后对照组腹腔注射生理盐水,DS组腹腔注射DS。14d后打开裸鼠腹腔,观察胃癌细胞腹腔种植的结节数量,收集裸鼠大网膜瘤组织,通过免疫组化检测CD163蛋白的表达。(3)人胃癌组织:收集临床胃癌标本,通过免疫组化和免疫荧光检测CD163与程序性死亡配体1(PD-L1)的表达。结果 (1)体外实验:成功诱导的M2型巨噬细胞CD163表达明显增高;DS可抑制M0向M2方向的极化。与M2组相比,M2+DS组HGC-27细胞的侵袭、迁移能力显著降低(P<0.001)。(2)动物实验:与对照组相比,DS组的胃癌细胞腹腔种植结节数量明显减少,体积明显缩小,大网膜转移瘤中M2-TAMs特异性表型标志物CD163的表达显著降低(P<0.001)。(3)人胃癌组织:与高分化腺癌和癌旁组织相比,低分化腺癌M2-TAMs特异性表型标志物CD163的表达水平显著增高(P<0.05),与癌旁组织相比,高分化腺癌的CD163蛋白表达无显著增高(P>0.05);PD-L1阳性组CD163的表达较PD-L1阴性组显著增高(P<0.05),CD163与人胃癌细胞PD-L1的表达呈正相关(r=0.40,P<0.05)。结论硫酸右旋糖苷可通过影响M2-TAMs抑制人胃癌细胞的侵袭与迁移。 展开更多

关键词 硫酸右旋糖苷 胃癌 M2-TAMs 抑制 侵袭 迁移

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肿瘤相关巨噬细胞的极化方式及其对乳腺癌进展的影响 被引量：3

11

作者 徐惠敏 史竞彤 孙轶华 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第22期4049-4054,共6页

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,在全球范围内,其发病率呈逐年升高以及年轻化的趋势。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是乳腺癌肿瘤微环境中重要的免疫细胞,功能多样,具有高度的可塑性。当前的研究认为,T... 乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,在全球范围内,其发病率呈逐年升高以及年轻化的趋势。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是乳腺癌肿瘤微环境中重要的免疫细胞,功能多样,具有高度的可塑性。当前的研究认为,TAMs在乳腺癌形成早期常表现为M1样表型,而在乳腺癌进展的过程中则极化为M2样表型,M2型TAMs能够促进乳腺癌的细胞增殖、血管生成、免疫抑制以及耐药性,与乳腺癌的预后呈负相关。因此,对TAMs极化方向的干预可作为乳腺癌抗癌治疗的一个新的研究方向。本文主要对乳腺癌中TAMs极化的分子机制以及对乳腺癌进展的影响进行综述。 展开更多

关键词 乳腺癌 肿瘤相关巨噬细胞 极化方式 M2 肿瘤进展

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巨噬细胞极化与肿瘤的发展 被引量：2

12

作者 史曼 《科学技术创新》 2019年第20期16-17,共2页

肿瘤生物学的最新进展尤为关注肿瘤细胞与其邻近微环境的复杂相互作用,以了解肿瘤生长和转移的各种机制。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤组织浸润免疫细胞的重要组成部分,与多种肿瘤的生长、血管生成和转移有关。临床和实验表明,TAMs极化... 肿瘤生物学的最新进展尤为关注肿瘤细胞与其邻近微环境的复杂相互作用,以了解肿瘤生长和转移的各种机制。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤组织浸润免疫细胞的重要组成部分,与多种肿瘤的生长、血管生成和转移有关。临床和实验表明,TAMs极化到M2(替代)型的高浸润肿瘤组织与患者预后差和对治疗的抵抗有关,因此,TAMs靶向治疗被认为是一种有前景的免疫治疗策略。M2型TAMs的消耗或作为抗肿瘤效应物的'再教育'对寻找抗癌治疗的新模式具有重要作用。 展开更多

关键词 M1/M2 巨噬细胞极化 肿瘤相关巨噬细胞 免疫应答

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阻断VEGF/VEGFR-2信号传导促进乳腺癌TAM向M1表型极化 被引量：1

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作者 何少忠 毛亚婷 +1 位作者 王群 廖桂祥 《医疗装备》 2019年第15期19-23,共5页

目的明确阻断VEGF/VEGFR-2信号传导促进M2型TAM向M1型极化。方法采用流式细胞术检测TAM表型、ELISA检测细胞因子的变化和WB检测VEGFR-2的表达,与未干预TAM组对比,通过阻断VEGF/VEGFR-2信号传导来干预TAM的极化,设4个干预组,分别为VEGFR-... 目的明确阻断VEGF/VEGFR-2信号传导促进M2型TAM向M1型极化。方法采用流式细胞术检测TAM表型、ELISA检测细胞因子的变化和WB检测VEGFR-2的表达,与未干预TAM组对比,通过阻断VEGF/VEGFR-2信号传导来干预TAM的极化,设4个干预组,分别为VEGFR-2基因siRNA组、VEGF抗体(贝伐单抗)阻断组、VEGFR-2受体抑制剂(阿帕替尼)阻断组、贝伐单抗+阿帕替尼联合阻断组。结果乳腺癌细胞培养液诱导培养巨噬细胞后表现为M1型比例降低,而M2型比例升高,Th1型细胞因子(IL-12)分泌减少,Th2型细胞因子(IL-10、VEGF、TGF-β及ARG-1)分泌增多;VEGFR-2蛋白表达在TAM中显著增加;与未干预TAM组对比,4个干预阻断组结果显示:M1型TAM比例升高,M2型TAM比例下降,Th1型细胞因子(IL-12)分泌增多,Th2型细胞因子(IL-10、VEGF、TGF-β及ARG-1)分泌减少,TAM迁移吞噬能力增强。结论乳腺癌TAM主要表现为M2型,M2型TAM高表达VEGFR-2受体,而阻断VEGF/VEGFR-2信号传导能够逆转M2型TAM,促进TAM向M1型极化,增强TAM迁移吞噬能力。 展开更多

关键词 VEGF/VEGFR-2 乳腺癌 肿瘤相关巨噬细胞 表型极化

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晚期肺腺癌M2-TAMs浸润与EGFR-TKIs治疗疗效的关系

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作者 章必成 章志怀 +4 位作者 赵杰 王俊 杨波 饶智国 高建飞 《华南国防医学杂志》 CAS 2015年第9期652-656,共5页

目的探讨人晚期肺腺癌M2活化的肿瘤相关巨噬细胞(M2 tumor-associated macrophages,M2-TAMs)浸润与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗疗效之间的关系。方... 目的探讨人晚期肺腺癌M2活化的肿瘤相关巨噬细胞(M2 tumor-associated macrophages,M2-TAMs)浸润与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗疗效之间的关系。方法收集88例二线使用EGFR-TKIs治疗的晚期肺腺癌病例,采用双标免疫荧光染色法检测全部患者的M2-TAMs浸润情况,采用扩增突变阻滞系统(aplification refhctory mutation system,ARMS)法检测其中61例患者的EGFR基因突变,分析M2-TAMs计数与患者EGFR-TKIs治疗疗效之间的关系。结果无论在全部肺腺癌患者、61例已知EGFR基因状态患者,还是在49例EGFR基因突变的患者中,疗效为进展(progressive disease,PD)的患者M2-TAMs计数均明显高于疗效为非PD的患者(P<0.01)。结论无论EGFR基因突变状况如何,M2-TAMs浸润均与晚期肺腺癌EGFR-TKIs治疗疗效呈负相关。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 M2活化 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 肺腺癌

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胃癌患者CD163表达与HER-2表达情况的相关性分析

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作者 宋婷婷 王冰睿 刘自民 《临床医学进展》 2020年第10期2372-2379,共8页

目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞特异性受体CD163的表达与HER-2基因及预后的相关性分析。方法:随机选择在2013年1月至2019年12月在青岛大学附属医院接受胃癌手术的60例患者。采用免疫组织化学法检测胃癌组织肿瘤相关巨噬细胞标记物的表... 目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞特异性受体CD163的表达与HER-2基因及预后的相关性分析。方法:随机选择在2013年1月至2019年12月在青岛大学附属医院接受胃癌手术的60例患者。采用免疫组织化学法检测胃癌组织肿瘤相关巨噬细胞标记物的表达情况,采用χ2检验分析CD163表达与临床病理学参数之间的关系。采用Kaplan-Meier生存分析法分析CD163与预后的关系。结果:CD163+肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤生物学行为,即TNM分期(P = 0.017)、淋巴结转移(P = 0.009)呈现明显相关,差别有统计学意义,与HER-2表达水平无显著性差异。CD163+肿瘤相关巨噬细胞与胃腺癌患者术后总生存时间,差别无统计学意义。结论:M2型肿瘤相关巨噬细胞特异性受体CD163的表达与TNM分期、淋巴结转移有关,CD163的表达与HER-2基因之间差异无统计学意义。CD163的表达与胃腺癌患者术后总生存时间差别无统计学意义。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 CD163 胃癌 HER-2 预后

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养肝解毒散结中药对肝癌血管生成作用及机制 被引量：8

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作者 胡兵 安红梅 +3 位作者 王双双 郑佳露 闫霞 黄晓伟 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2017年第3期158-160,I0006,共4页

目的:观察养肝解毒散结(YGJDSJ)中药对肝癌血管生成的作用。方法:裸小鼠皮下移植人肝癌Bel-7402细胞,随杌分为两组,每组10只,分别给予蒸馏水或YGJDSJ灌胃,1次/d,治疗3周后,剥离肿瘤组织,免疫组织化学法检测血管生成及相关基因表达。结果... 目的:观察养肝解毒散结(YGJDSJ)中药对肝癌血管生成的作用。方法:裸小鼠皮下移植人肝癌Bel-7402细胞,随杌分为两组,每组10只,分别给予蒸馏水或YGJDSJ灌胃,1次/d,治疗3周后,剥离肿瘤组织,免疫组织化学法检测血管生成及相关基因表达。结果:YGJDSJ中药可以抑制Bel-7402人肝癌组织血管生成,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.01);YGJDSJ中药可降低肝癌组织血管内皮生长因子(VEGF)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.01);YGJDSJ中药还可降低M2型肿瘤相关巨噬细胞在肝癌组织的分布,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论:YGJDSJ中药可以抑制肝癌血管生成,其机制与下调VEGF、HIF-1α和M2型肿瘤相关巨噬细胞相关。 展开更多

关键词 肝癌 养肝解毒散结中药 血管生成 血管内皮生长因子 乏氧诱导因子-1a M2型肿瘤相关巨噬细胞

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补肾解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞M2极化对大肠癌转移的影响 被引量：6

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作者 刘静雯 王瑜 +4 位作者 冯媛媛 贾茹 孙筱婷 王炎 李琦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期60-66,共7页

目的:探讨补肾解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化对大肠癌转移的影响。方法:构建C57BL/6小鼠大肠癌皮下移植瘤模型,随机分为正常组、补肾解毒方低、高剂量(11.2、22.4 g·kg^(-1))组,待肿瘤生长至1.5~2.0 cm3时剥离瘤体。剥离瘤... 目的:探讨补肾解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化对大肠癌转移的影响。方法:构建C57BL/6小鼠大肠癌皮下移植瘤模型,随机分为正常组、补肾解毒方低、高剂量(11.2、22.4 g·kg^(-1))组,待肿瘤生长至1.5~2.0 cm3时剥离瘤体。剥离瘤体28 d后处死小鼠,观察小鼠肺转移情况。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理学变化,免疫荧光(IF)染色检测肺转移灶肿瘤细胞缺氧、凋亡变化;流式细胞术检测肿瘤组织中M1型和M2型巨噬细胞分群比;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中M2型巨噬细胞(M2-TAMs)极化相关基因(Arg1、CD206、CD163)的表达。结果:正常组、补肾解毒方低、高剂量组小鼠转移率分别为70%、40%、10%。与正常组比较,补肾解毒方低、高剂量组转移率均降低,证明补肾解毒方抑制小鼠肺转移;HE染色表明,与正常组比较,补肾解毒方低、高剂量组肺转移灶中肿瘤细胞浸润显著减少(P<0.01);免疫荧光染色结果表明,与正常组比较,补肾解毒方低、高剂量组肺转移灶中肿瘤细胞凋亡增多、缺氧环境改善;Real-time PCR结果显示,与正常组比较,补肾解毒方低、高剂量组肿瘤组织中M2型巨噬细胞极化基因(Arg1、CD206、CD163)表达显著下降(P<0.01);流式细胞术显示,与正常组M2型巨噬细胞分群率为34.867%,补肾解毒方低、高剂量组M2型巨噬细胞分群率分别为22.033%、11.633%,显著降低(P<0.01);与补肾解毒方低剂量组比较,补肾解毒方高剂量组M2型巨噬细胞分群率显著降低(P<0.01),证明补肾解毒方显著抑制肿瘤组织内M2型巨噬细胞激活,且呈剂量依赖性。结论:补肾解毒方通过抑制肿瘤组织中M2型巨噬细胞激活抑制小鼠大肠癌肺转移。 展开更多

关键词 补肾解毒方 肿瘤微环境 M2型巨噬细胞 大肠癌 侵袭转移

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过表达M2型肿瘤相关巨噬细胞TIA1基因通过调控PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞侵袭和迁移

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作者 钟裕昌 阮笃激 +3 位作者 戴霖 王彪 曲颜 杨雪峰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1658-1664,共7页

目的:探讨过表达M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)T淋巴细胞内抗原1(TIA1)基因对胃癌BGC-823细胞侵袭和迁移的影响及其机制。方法:从胃癌组织中提取原代TAMs,采用IL-4和IL-13刺激TAMs诱导分化成M2-TAMs,再将TIA1基因过表达质粒(oe-TIA1)... 目的:探讨过表达M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)T淋巴细胞内抗原1(TIA1)基因对胃癌BGC-823细胞侵袭和迁移的影响及其机制。方法:从胃癌组织中提取原代TAMs,采用IL-4和IL-13刺激TAMs诱导分化成M2-TAMs,再将TIA1基因过表达质粒(oe-TIA1)及其空载质粒(Vector)转染至M2-TAMs中,采用qRT-PCR和Western blot检测细胞中TIA1 mRNA和蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞中CD206和CD163表达水平;ELISA检测细胞培养上清液中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平。通过Transwell共培养体系将转染后的M2-TAMs与胃癌BGC-823细胞共培养,并联用PI3K激动剂740Y-P进行干预,采用划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western blot检测细胞中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、MMP-2和MMP-9等蛋白表达水平。结果:①与原代TAMs比较,M2-TAMs中CD206和CD163表达水平及细胞培养上清液中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平均显著升高(P<0.05),而TIA1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。TIA1基因过表达可显著降低M2-TAMs中CD206和CD163表达水平及细胞培养上清液中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平(P<0.05)。②M2-TAMs中过表达TIA1基因可显著降低BGC-823细胞迁移和侵袭能力及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、MMP-2和MMP-9等蛋白表达水平(P<0.05)。③740Y-P可显著逆转M2-TAMs中过表达TIA1基因对BGC-823细胞迁移、侵袭及PI3K/AKT信号通路的抑制作用。结论:过表达M2-TAMs中TIA1基因表达可通过阻断PI3K/AKT信号通路影响胃癌细胞侵袭和迁移。 展开更多

关键词 M2型肿瘤相关巨噬细胞 T淋巴细胞内抗原1 胃癌细胞 PI3K/AKT信号通路

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乳腺癌中M2样巨噬细胞浸润相关基因模型的预后和免疫学价值

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作者 米叶沙尔·安尼娃尔 郭凡 +3 位作者 孔维娜 何伟澜 夏菲菲 马秀敏 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2024年第2期157-170,共14页

目的:乳腺癌发展不但涉及癌细胞的基因改变,还与肿瘤微环境相关。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是乳腺肿瘤微环境中最丰富且活跃的免疫细胞。本研究旨在探索M2样巨噬细胞(M2-TAMs)相关基因作为评估乳腺癌个体风险生物标志物的潜力。方法:利用... 目的:乳腺癌发展不但涉及癌细胞的基因改变,还与肿瘤微环境相关。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是乳腺肿瘤微环境中最丰富且活跃的免疫细胞。本研究旨在探索M2样巨噬细胞(M2-TAMs)相关基因作为评估乳腺癌个体风险生物标志物的潜力。方法:利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO),筛选M2-TAMs相关基因后采用比例风险回归(Cox)及最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析,建立M2-TAMs相关基因模型,将患者分为高、低危组进行生存、临床特征、免疫学等分析。结果:M2-TAMs相关基因模型中低危组患者的预后明显优于高危组,并且模型中的风险评分可作为乳腺癌患者预后的独立预测因子,另结合临床特征和风险评分可更准确地评估患者预后。大部分免疫细胞在低危组中呈高度浸润,两组患者在免疫功能上存在显著差异,且有许多差异表达的免疫检查点相关基因。结论:M2-TAMs相关基因模型表现出突出的预测性能,并为评估免疫治疗的成功提供了新的观点,有助于为精确治疗和综合治疗提供新的见解。 展开更多

关键词 乳腺癌 M2样肿瘤相关巨噬细胞 免疫浸润 预后风险模型

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乳腺癌微环境中CD163标记M2型TAM和CD31标记MVD与临床病理特征的关系 被引量：4

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作者 黄瑾瑾 杨宇石 +5 位作者 孙紫君 范梦蕾 李翀瑶 薄莉 李小虎 徐澍 《贵州医科大学学报》 CAS 2022年第3期279-285,307,共8页

目的探讨乳腺浸润性导管癌肿瘤微环境CD163标记M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和CD31标记微血管密度(MVD)与患者临床病理特征的关系。方法选取乳腺浸润性导管癌138例作为癌组织组,癌旁正常组织35例为癌旁正常组织组,采用免疫组化EnVision二... 目的探讨乳腺浸润性导管癌肿瘤微环境CD163标记M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和CD31标记微血管密度(MVD)与患者临床病理特征的关系。方法选取乳腺浸润性导管癌138例作为癌组织组,癌旁正常组织35例为癌旁正常组织组,采用免疫组化EnVision二步法检测两组标本中CD163标记M2型TAM和CD31标记MVD,使用χ^(2)检验分析癌组织组CD163标记M2型TAM和CD31标记MVD分别与乳腺癌临床病理特征的关系,使用Spearman法分析癌组织组CD163标记M2型TAM和CD31标记MVD相关性,利用Kaplan-Meier法分析癌组织组CD163标记M2型TAM和CD31标记MVD与乳腺癌预后的相关性。结果CD163标记M2型TAM和CD31标记MVD在癌组织组高表达率均明显高于癌旁正常组织组(P<0.05);CD163标记M2型TAM在病理组织学分级Ⅲ级中高表达率明显高于Ⅰ级和Ⅱ级,在Ki-67增殖指数≥20%者高表达率明显高于Ki-67增殖指数<20%者,伴有淋巴结转移患者高表达率明显高于无转移者,在HER-2阳性型乳腺癌高表达率明显高于其他分子分型;CD31标记MVD在肿瘤直径>5cm者高密度表达率明显高于肿瘤直径2.0<~≤5 cm者和肿瘤直径≤2.0 cm者,在Ki-67增殖指数≥20%者高密度表达率明显高于Ki-67增殖指数<20%者,在三阴性乳腺癌中高密度表达率明显高于其他分子分型(P<0.05);CD163标记M2型TAM与CD31标记MVD表达呈正相关(r=0.180,P<0.05);CD163标记M2型TAM及CD31标记MVD与乳腺浸润性导管癌患者预后无关(P>0.05)。结论乳腺浸润性导管癌微环境中CD163标记M2型TAM和CD31标记MVD的表达与肿瘤患者多项临床病理特征有关,可能会影响乳腺癌恶性生物学行为。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 M2型肿瘤相关巨噬细胞 微血管密度 肿瘤微环境 CD163蛋白 CD31蛋白

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