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RGD修饰的低分子量鱼精蛋白/CpG ODN复合物的制备及抗肿瘤活性
1
作者 刘佳佳 苏秋东 +1 位作者 伊瑶 毕胜利 《医学研究杂志》 2023年第1期130-135,共6页
目的利用RGD修饰的低分子量鱼精蛋白(low molecular weight protamine,LMWP)包裹CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG ODN)制备复合物,评价其对CpG ODN抗肿瘤活性的影响。方法基于静电引力将RGD-LMWP与CpG ODN以不同质量比... 目的利用RGD修饰的低分子量鱼精蛋白(low molecular weight protamine,LMWP)包裹CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG ODN)制备复合物,评价其对CpG ODN抗肿瘤活性的影响。方法基于静电引力将RGD-LMWP与CpG ODN以不同质量比共孵育制备复合物,并利用凝胶阻滞实验分析RGD-LMWP对CpG的缩合能力;使用zeta电位/粒度仪对RGD-LMWP/CpG复合物的粒径和zeta电位进行表征;采用体外细胞实验评价RGD-LMWP/CpG复合物对肿瘤细胞的摄取效率和细胞毒性。结果采用共孵育法成功制备了RGD-LMWP/CpG复合物。当RGD-LMWP与CpG的质量比为3∶1时,RGD-LMWP能完全压缩CpG。此时,复合物的平均粒径和zeta电位分别为119.7±1.2nm和47.9±0.5mV。体外细胞实验表明,与游离CpG比较,RGD-LMWP/CpG(3∶1)复合物能显著提高人子宫颈癌细胞株(HeLa)细胞对CpG的摄取效率,抑制HeLa细胞的增殖。结论RGD-LMWP与CpG结合形成的复合物可以有效地将CpG递送至肿瘤细胞内并诱导肿瘤细胞凋亡,是一种具有研究前景的抗肿瘤给药方案。 展开更多
关键词 低分子量鱼精蛋白 RGD CPG寡聚脱氧核苷酸 抗肿瘤活性
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HPLC与UPLC测定低分子量鱼精蛋白方法的比较 被引量：1
2
作者 尹超 盛剑勇 +2 位作者 秦晶 李萍 王建新 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期181-183,共3页
目的采用HPLC法与超高压液相色谱(UPLC)法测定低分子量鱼精蛋白(LMWP)的含量。方法分别对两种测定方法的条件进行了优化,建立了测定的方法学。结果 HPLC采用AgelaVenusil ASB C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为含0.1%三氟乙... 目的采用HPLC法与超高压液相色谱(UPLC)法测定低分子量鱼精蛋白(LMWP)的含量。方法分别对两种测定方法的条件进行了优化,建立了测定的方法学。结果 HPLC采用AgelaVenusil ASB C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为含0.1%三氟乙酸的水-乙腈(14∶86),流速1 mL.min-1,检测波长214 nm,柱温40℃。UPLC采用Acquity UPLC BEHC18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为含0.1%三氟乙酸的水-乙腈(1∶9),流速0.4 mL.min-1,检测波长214 nm,柱温40℃。结论 HPLC和UPLC都能用于LMWP的检测,但UPLC的检测时间更短、检测限更低。 展开更多
关键词 低分子量鱼精蛋白 含量测定 超高效液相色谱 高效液相色谱
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核定位信号类短肽的生物医学应用
3
作者 陈本科 王晓文 唐劲天 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2009年第4期312-317,共6页
核蛋白定位信号(nuclear localization signal,NLS)是一段富含精氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸的短肽,是介导蛋白通过核孔复合体入核的必要信号序列。NLS存在于真核细胞核蛋白及病毒蛋白中,鱼精蛋白是应用较为广泛的天然NLS类短肽。针对NLS... 核蛋白定位信号(nuclear localization signal,NLS)是一段富含精氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸的短肽,是介导蛋白通过核孔复合体入核的必要信号序列。NLS存在于真核细胞核蛋白及病毒蛋白中,鱼精蛋白是应用较为广泛的天然NLS类短肽。针对NLS能够介导DNA、蛋白质、纳米粒等进入细胞核的特点,国内外学者对其在生物医学中的应用进行了广泛研究。 展开更多
关键词 核定位信号 鱼精蛋白 低分子质量鱼精蛋白
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经穿膜肽与PEG修饰的核糖体失活蛋白Gelonin抗肿瘤作用的研究
4
作者 张娅洁 王慧媛 +3 位作者 陈应之 汤懿斯 杨志民 黄永焯 《天津医科大学学报》 2015年第5期369-374,共6页
目的:通过对核糖体失活蛋白Gelonin进行化学修饰,利用穿膜肽和聚乙二醇(PEG)偶联来提高其到达肿瘤部位和进入肿瘤细胞的能力,使Gelonin更高效地发挥抑瘤作用。方法:利用FPLC Superdex75分子筛预装柱纯化系统对所修饰的Gelonin进行纯化后... 目的:通过对核糖体失活蛋白Gelonin进行化学修饰,利用穿膜肽和聚乙二醇(PEG)偶联来提高其到达肿瘤部位和进入肿瘤细胞的能力,使Gelonin更高效地发挥抑瘤作用。方法:利用FPLC Superdex75分子筛预装柱纯化系统对所修饰的Gelonin进行纯化后,在不同细胞系测试细胞毒性;通过倒置荧光显微镜、流式细胞分析技术等对药物进入纤维肉瘤细胞HT1080的能力进行评价;采用小动物活体成像技术考察药物体系在荷瘤动物体内的分布情况。结果:采用分子筛色谱纯化可以得到纯度相对较高的修饰产物,其毒性较无修饰的Gelonin强,且在HT1080细胞系作用最明显;细胞摄取结果显示,与未修饰的Gelonin相比,该药物体系具有更高的细胞摄取效率;动物成像结果表明,PEG5000修饰可以改变Gelonin在动物体内的分布情况,增加在肿瘤的药物蓄积。结论:穿膜肽和PEG5000修饰后的Gelonin有较高的肿瘤细胞摄取和杀伤能力,药物在肿瘤的蓄积量较高,从而增强了药物的抑瘤效果。 展开更多
关键词 核糖体失活蛋白 聚乙二醇 低分子量鱼精蛋白 抗肿瘤 GELONIN
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低分子量鱼精蛋白修饰的PLGA纳米粒应用于内耳毛细胞递送的分布特性考察
5
作者 詹宏青 孙丽芳 +2 位作者 谢石宝 温露 陈钢 《广东药科大学学报》 CAS 2021年第2期1-6,共6页
目的对低分子量鱼精蛋白(low molecular weight protamine,LMWP)修饰的PLGA纳米粒在内耳毛细胞的分布特性进行考察,旨在为防治内耳疾病的药物递送提供新载体。方法利用LMWP对PLGA纳米粒进行修饰,并进行表征;通过HEI-OC1细胞模型考察纳... 目的对低分子量鱼精蛋白(low molecular weight protamine,LMWP)修饰的PLGA纳米粒在内耳毛细胞的分布特性进行考察,旨在为防治内耳疾病的药物递送提供新载体。方法利用LMWP对PLGA纳米粒进行修饰,并进行表征;通过HEI-OC1细胞模型考察纳米粒的细胞毒性;采用激光扫描共聚焦荧光显微镜技术对纳米粒进入斑马鱼的能力进行评价,同时考察纳米粒在豚鼠耳蜗和基底膜的分布情况。结果 LMWP修饰PLGA纳米粒的分散性良好,粒径分布均匀;纳米粒具有较低的细胞毒性,且能够更有效地被斑马鱼侧线毛细胞摄取。与未修饰的纳米粒相比,LMWP修饰显著增强纳米粒在豚鼠耳蜗的分布,并且明显促进基底膜中回和顶回毛细胞的摄取。结论 LMWP修饰的PLGA纳米粒具有良好的细胞相容性,能有效递送至斑马鱼和豚鼠毛细胞,有望成为内耳给药的新型载体。 展开更多
关键词 低分子量鱼精蛋白 PLGA纳米粒 毛细胞 分布特性
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