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金纳多对非协调性异种大鼠肝移植缺血再灌注损伤的防治作用 被引量：33
1
作者 张群华 芮晓晖 +2 位作者 蔡端 孙鹏 张延龄 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第9期706-708,共3页
目的　探讨金纳多对非协调性异种肝移植缺血再灌注损伤的防治作用。方法　对豚鼠和SD大鼠非协调性异种肝移植进行金纳多 (银杏黄酮配糖体 )注射液治疗的分析 ,实验分为术前、术后金纳多治疗组和对照组 ,观察异种肝移植后肝脏和心脏的病... 目的　探讨金纳多对非协调性异种肝移植缺血再灌注损伤的防治作用。方法　对豚鼠和SD大鼠非协调性异种肝移植进行金纳多 (银杏黄酮配糖体 )注射液治疗的分析 ,实验分为术前、术后金纳多治疗组和对照组 ,观察异种肝移植后肝脏和心脏的病理变化以及肝脏门脉血流变化。结果肝移植术后 ,两组的肝脏和心脏病理变化相似 ,肝内小血管腔内血小板、中性粒细胞聚集和纤维蛋白沉着造成广泛血栓 ,引起血管阻塞和组织梗死。心肌细胞破坏 ,心肌纤维排列紊乱。而术前金纳多治疗组 ,移植肝内小血管血小板和中性粒细胞聚集程度减轻 ,心肌细胞损害也明显好转。多普勒超声检测发现金纳多可以减轻异种肝移植后肝脏的灌注障碍。结论　金纳多对非协调性异种肝移植缺血再灌注损伤有保护作用。并减轻其超急性排斥反应 。 展开更多
关键词 肝移植 再灌注损伤 异种移植 防治 金纳多
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肝移植手术技术的现状和展望 被引量：25
2
作者 谢闰鹏 谷明旗 +1 位作者 张凤博 姜洪池 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期105-110,共6页
随着终末期肝病患者数量逐年增加,肝移植手术作为有效治疗手段,其安全性和疗效是需要考虑的重要问题,肝移植技术也成为了新的研究热点。多年来,经过广大研究者们的不懈努力,肝移植技术在不断创新与发展,研究者们相继开展了劈离式肝移植... 随着终末期肝病患者数量逐年增加,肝移植手术作为有效治疗手段,其安全性和疗效是需要考虑的重要问题,肝移植技术也成为了新的研究热点。多年来,经过广大研究者们的不懈努力,肝移植技术在不断创新与发展,研究者们相继开展了劈离式肝移植、无缺血肝移植、异种肝移植、多米诺肝移植、肝切除联合Ⅱ~Ⅲ段部分肝移植的延期全肝切除、脾窝异位辅助性肝移植及磁吻合等肝移植技术,为扩大供者池、提高肝移植疗效、改善肝移植受者生活质量奠定了基础。本文就肝移植手术技术的探索与发展、创新与改进方面进行综述和展望,以期为肝移植的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 肝移植 手术技术 劈离式肝移植 无缺血肝移植 异种肝移植 多米诺肝移植 肝切除 辅助性肝移植 磁吻合
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高纯度蛇毒因子抗非协调性大鼠异种肝脏移植超急性排斥反应的机制研究 被引量：5
3
作者 李正东 石长清 +4 位作者 张群华 熊郁良 周兴丁 王婉瑜 宋宁 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第23期2007-2010,共4页
目的　探讨高纯度眼镜蛇毒因子 (CVF)对非协调性异种大鼠肝脏移植超急性排斥反应(HAR)和存活时间的影响及其机制。方法　实验分为CVF治疗组和对照组 ,每组各 2 0对。在豚鼠到大鼠肝脏移植前 2 4h实验组大鼠静脉注射CVF(5 0 μg/kg) ,异... 目的　探讨高纯度眼镜蛇毒因子 (CVF)对非协调性异种大鼠肝脏移植超急性排斥反应(HAR)和存活时间的影响及其机制。方法　实验分为CVF治疗组和对照组 ,每组各 2 0对。在豚鼠到大鼠肝脏移植前 2 4h实验组大鼠静脉注射CVF(5 0 μg/kg) ,异种肝脏移植后记录受体生存时间 ,并观察移植肝的病理变化 ,免疫荧光法检测肝脏血管C3沉积情况 ,用大鼠TNF αELISA试剂盒检测异种肝脏移植术后 1h血清中细胞因子TNF α水平。结果　肝脏移植后 ,对照组均发生了HAR ,肝内小血管血栓形成 ,间质出血 ,肝窦和中央静脉可见C3沉积 ,肠系膜淤血明显。实验组均无HAR发生 ,可见延迟性异种排斥反应 (DXR)的病理特征 ,血管内皮细胞 (EC)肿胀 ,单核细胞和中性粒细胞浸润 ,肝窦和中央静脉无C3沉积 ,肠道淤血不明显 ,血清TNF α水平下调 ,受体平均存活时间显著延长 (1 8±0 6与 7 4± 2 1h ,P <0 0 1)。结论　高纯度CVF清除补体可克服非协调性异种肝脏移植的HAR ,延长受体存活时间。 展开更多
关键词 蛇毒因子 大鼠 异种肝脏移植 超急性排斥反应 补体灭活剂
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异种肝移植的挑战与机遇
4
作者 唐潇 王了然 +2 位作者 郑树森 汪恺 徐骁 《生物医学转化》 2024年第3期2-12,共11页
器官移植是治疗终末期器官衰竭最有效的方式,但供器官的严重匮乏导致许多患者在等待移植的过程中死亡。随着基础研究的突破、基因编辑技术的发展和新型免疫抑制剂的问世,异种移植被视为解决供器官短缺问题最具潜力的方式。近些年,国内... 器官移植是治疗终末期器官衰竭最有效的方式,但供器官的严重匮乏导致许多患者在等待移植的过程中死亡。随着基础研究的突破、基因编辑技术的发展和新型免疫抑制剂的问世,异种移植被视为解决供器官短缺问题最具潜力的方式。近些年,国内外研究人员在非人灵长类动物(NHPs)、脑死亡患者,终末期心力衰竭、终末期肾病和晚期肝癌患者上陆续开展了多项研究,但免疫排斥反应和凝血功能障碍等诸多问题仍限制着受者的生存,也阻碍着异种移植在临床应用方面取得实质性突破。因此,本文系统地回顾了当前国内外异种移植研究的最新进展,聚焦异种肝移植后免疫排斥反应和凝血功能障碍等问题的解决策略。 展开更多
关键词 基因修饰猪 异种移植 异种肝移植 免疫排斥反应 凝血功能障碍 共刺激阻断剂 跨物种感染 生理不兼容
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受体血清“封闭”供肝与眼镜蛇毒因子抑制异种肝移植超急排斥反应的协同作用 被引量：1
5
作者 祝葆华 童传明 +3 位作者 蒲荣 张国平 王兰天 李明意 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期377-380,共4页
目的探讨受体血清（recipient serum，RS）“封闭”供肝与眼镜蛇毒因子（CVF）抑制肝移植超急性排斥反应（HAR）的协同作用。方法采用改良“双套管法”制作豚鼠→SD大鼠原位肝移植HAR模型。取豚鼠和SD大鼠各24只，分别作为供体和受体。... 目的探讨受体血清（recipient serum，RS）“封闭”供肝与眼镜蛇毒因子（CVF）抑制肝移植超急性排斥反应（HAR）的协同作用。方法采用改良“双套管法”制作豚鼠→SD大鼠原位肝移植HAR模型。取豚鼠和SD大鼠各24只，分别作为供体和受体。供受体随机配对。移植前采集受体大鼠近交系其他个体血清，灭活补体备用。实验随机分为4组（n=6），受体血清（RS）实验组移植前用0．1oARS的林格氏液（Ringer）“封闭”供肝，CVF实验组受体大鼠在术前24h经尾静脉注射CVF50／μg／kg，另设RS＋CVF联合实验组和Ringer液对照组。采用改良“双套管法”行豚鼠→SD大鼠原位肝移植；观察供肝植入后形态学改变、受体存活时间、移植肝病理损害程度和受体肝功能。结果各实验组大鼠异种供肝植入后均未见明显花斑样改变。各实验组大鼠移植后存活时间较对照组[（45．2±13．9）mini均明显延长（P〈O．05），其中RS＋CVF组大鼠存活时间[（161．5±30．9）mini长于RS组[（88．1±19．7）mini（P〈0．01）或CVF组[（125．2±25．5）mini（P％0．05）。各实验组大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）均明显低于对照组[（126．1±23．3）U／L3（P〈0．05），RS＋CVF组ALT[（63．2±13．9）U／L3明显低于CVF组[（79．9±18．1）u／L]（P〈O．05）或RS组[（106．1±19．3）U／L]（P〈0．01）。各实验组移植肝血栓、出血、水肿等病理损害（积分）均较对照组明显减轻（P〈O．05），其中RS＋CVF组大鼠移植肝病理损害最轻（P〈0．05）。结论受体血清“封闭”供肝与CVF对肝移植HAR均具有一定的抑制作用，两者具有协同作用。 展开更多
关键词 受体血清 异种肝移植 CVF 超急性排斥反应
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IL-18/IL-18BP介导NK-92MI细胞杀伤GTKO猪内皮细胞的初步研究
6
作者 孟强 张文杰 +4 位作者 吴伟康 牛坤伟 杨龙 张玄 陶开山 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期75-82,共8页
目的探讨白细胞介素(IL)-18/IL-18结合蛋白(BP)介导自然杀伤(NK)-92MI细胞杀伤α-1,3-半乳糖基转移酶(GGTA1)基因敲除(GTKO)猪内皮细胞的效应及可能机制。方法将NK-92MI细胞分为NK组、NK+IL-18组、NK+GTKO组、IL-18+NK+GTKO组和IL-18+IL... 目的探讨白细胞介素(IL)-18/IL-18结合蛋白(BP)介导自然杀伤(NK)-92MI细胞杀伤α-1,3-半乳糖基转移酶(GGTA1)基因敲除(GTKO)猪内皮细胞的效应及可能机制。方法将NK-92MI细胞分为NK组、NK+IL-18组、NK+GTKO组、IL-18+NK+GTKO组和IL-18+IL-18BP+NK+GTKO组,采用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NK-92MI细胞中炎症相关基因的信使核糖核酸(mRNA)表达,乳酸脱氢酶(LDH)法检测NK-92MI细胞对GTKO猪内皮细胞的杀伤效应,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测GTKO猪内皮细胞的凋亡情况,蛋白质印迹法检测具有杀伤效应的蛋白和凋亡相关蛋白的表达。结果与NK组、NK+IL-18组以及NK+GTKO组比较,IL-18+NK+GTKO组NK-92MI细胞中干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8、IL-3、IL-6和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的mRNA表达水平均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与IL-18+NK+GTKO组比较,IL-18+IL-18BP+NK+GTKO组NK-92MI细胞中IFN-γ、TNF-α、IL-8、IL-3、IL-6和GM-CSF的mRNA表达水平均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与NK+GTKO组相比,IL-18+NK+GTKO组NK-92MI细胞中穿孔素、颗粒酶B和IFN-γ蛋白表达水平均升高,NK-92MI细胞对GTKO猪内皮细胞的杀伤率增加,GTKO猪内皮细胞凋亡率增加,GTKO猪内皮细胞中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/Bcl-2和裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cleaved Caspase)-3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3的比例均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与IL-18+NK+GTKO组比较,IL-18+IL-18BP+NK+GTKO组穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ蛋白表达水平均降低,NK-92MI细胞对GTKO猪内皮细胞的杀伤率降低,GTKO猪内皮细胞凋亡率下降,GTKO猪内皮细胞中Bax/Bcl-2和cleaved Caspase-3/Caspase-3的比例均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论IL-18BP可阻断IL-18诱导的NK-92MI细胞中炎症相关基因表达和NK-92MI细胞杀伤GTKO猪内皮细胞的效� 展开更多
关键词 白细胞介素-18 白细胞介素-18结合蛋白 异种肝移植 自然杀伤细胞 凋亡 α-1 3-半乳糖基转移酶(GGTA1) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase) 穿孔素 颗粒酶B
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豚鼠至大鼠异种肝移植手术操作要点及体会 被引量：1
7
作者 翟振国 牛坚 +1 位作者 刘斌 魏鑫 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2011年第3期244-246,共3页
目的建立稳定的豚鼠至大鼠的异种肝移植模型。方法在传统"二袖套"法基础上进行改良,并分预实验和正式试验两组进行手术时间和手术成功率的比较。结果实验通过改良型二袖套法进行肝移植手术80对,预实验手术25对,成功率68%,正... 目的建立稳定的豚鼠至大鼠的异种肝移植模型。方法在传统"二袖套"法基础上进行改良,并分预实验和正式试验两组进行手术时间和手术成功率的比较。结果实验通过改良型二袖套法进行肝移植手术80对,预实验手术25对,成功率68%,正式手术35对,成功率89%,显著高于预实验(P<0.05),而手术时间明显低于预实验(P<0.05)。结论改进的异种肝移植术操作简便,随着手术者经验的提高可明显提高手术成功率,可作为异种肝移植实验可靠的动物模型制作。 展开更多
关键词 异种肝移植 豚鼠 大鼠 二袖套法
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细胞和体液免疫抑制对大鼠异种肝移植急性排斥中一氧化氮及其合酶、同功酶的影响
8
作者 刁同进 苑同业 +2 位作者 李又林 姚晓平 吴孟超 《海军医学杂志》 2001年第4期289-292,共4页
目的 :探讨一氧化氮、一氧化氮合酶 (NOS)及其同功酶在大鼠异种肝移植中的免疫学作用及其表达意义。方法 :本实验共分 5组 :Ⅰ组 (同基因组 ) ;Ⅱ组 (急性排斥组 ) ;Ⅲ组 (细胞免疫抑制组 ) ;Ⅳ组 (体液免疫抑制组 ) ;Ⅴ组 (双重免疫抑... 目的 :探讨一氧化氮、一氧化氮合酶 (NOS)及其同功酶在大鼠异种肝移植中的免疫学作用及其表达意义。方法 :本实验共分 5组 :Ⅰ组 (同基因组 ) ;Ⅱ组 (急性排斥组 ) ;Ⅲ组 (细胞免疫抑制组 ) ;Ⅳ组 (体液免疫抑制组 ) ;Ⅴ组 (双重免疫抑制组 ) ;应用血清学检测移植术后受体血清ALT、TNF α及NO代谢终产物 (NOx) ,应用NADPH黄递酶组化及免疫组化检测NO合酶及其同功酶 (iNOS ,cNOS)的表达。结果 :Ⅱ、Ⅳ组血清ALT ,TNF α及NOx均较Ⅰ、Ⅴ组明显升高 4～ 11倍 (P <0 .0 1) ,环孢素A(Ⅲ组 )能抑制细胞免疫及NO的合成与表达 ,但不能延长受体的生存期。Ⅱ、Ⅳ组NO合酶及其同功酶 (iNOS ,cNOS)在异种肝移植急性排斥时明显表达。结论 :肝细胞NO在低免疫反应状态下可能具有肝细胞保护作用 ,而在高免疫反应状态下iNOS的持续高表达可能是肝损伤的原因。 展开更多
关键词 异种肝移植 急性排异 一氧化氮 一氧化氮合酶 免疫组织化学 免疫学
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FK506对非协调性异种肝移植供肝再灌注障碍的作用
9
作者 芮晓晖 蔡端 +1 位作者 张群华 孙鹏 《肝胆外科杂志》 2001年第3期226-228,共3页
目的　探讨FK5 0 6对非协调性异种肝移植再灌注障碍的防治作用。方法　对豚鼠至SD大鼠非协调性异种肝移植进行FK5 0 6治疗 ,观察FK5 0 6治疗组异种肝移植后肝脏门脉血流变化和存活时间及病理变化。结果　发现FK5 0 6可以减缓异种肝移植... 目的　探讨FK5 0 6对非协调性异种肝移植再灌注障碍的防治作用。方法　对豚鼠至SD大鼠非协调性异种肝移植进行FK5 0 6治疗 ,观察FK5 0 6治疗组异种肝移植后肝脏门脉血流变化和存活时间及病理变化。结果　发现FK5 0 6可以减缓异种肝移植后肝脏门静脉血流的降低 ,未使用FK5 0 6组受体存活时间为 15 7± 7.1(min) ,而FK5 0 6治疗组为 2 15 .9±16 .0 (min) ,两组 p <0 .0 1。 结论　FK5 0 6可减轻非协调性异种肝移植移植后肝脏的灌注障碍 ,延长存活时间。 展开更多
关键词 FK506 异种 肝移植 微循环
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猪到猴异位辅助性肝移植模型的建立 被引量：1
10
作者 陈云飞 张恒 杨洪吉 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2013年第9期1006-1012,共7页
目的建立长白小家猪到恒河猴异位辅助性肝移植模型，总结手术操作要点。方法以健康雄性长白小家猪和健康恒河猴各5只建立猪到猴异位辅助性肝移植模型。以长白小家猪作为肝移植供体，以恒河猴作为受体。保留长白小家猪的右后叶和部分右... 目的建立长白小家猪到恒河猴异位辅助性肝移植模型，总结手术操作要点。方法以健康雄性长白小家猪和健康恒河猴各5只建立猪到猴异位辅助性肝移植模型。以长白小家猪作为肝移植供体，以恒河猴作为受体。保留长白小家猪的右后叶和部分右前叶作为供肝，移植到受体的左肾窝和左结肠旁沟处。短暂阻断受体的腹主动脉和下腔静脉血流后，将移植肝的门静脉和肝下下腔静脉分别与受体的腹主动脉和下腔静脉行端侧吻合。结扎移植肝的肝动脉，不予重建。术后观察受体的一般情况和生存时间。结果成功建立4对肝移植模型，供肝切取时间24～35min、（30±5）min，供肝修整时间31～51min、（40±10）min，受体下腔静脉阻断时间23～36min、（30±6）min，受体腹主动脉阻断时间22～38min、（30±8）min，肝移植手术时间130～310min、（220±80）min，术中失血35～48mL、（42±6）mL。术后均无吻合口血栓形成及胆漏发生。4只受体分别于术后48、54、88及96h死亡，死亡原因均为排斥反应及术中失血过多。结论猪到猴异位辅助性肝移植模型的可重复性强、手术易操作、移植器官灌注良好，可用于猪到非人类灵长类动物肝移植的进一步研究。 展开更多
关键词 异种辅助性肝移植 长白小家猪 恒河猴
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